JP2001348335A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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Abstract
し、肌荒れ及び皮膚の老化の防止,改善効果が相乗的に
向上した皮膚外用剤を得る。 【解決手段】 カッコン(Puerariae Radix)の
抽出物及び抽出分画物より選択した1種又は2種以上
と、ワレモコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽出
物及び抽出分画物より選択した1種又は2種以上とを、
併用して皮膚外用剤基剤に含有させる。カッコン(Puer
ariae Radix)の抽出分画物として、抽出物を合成吸着
樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次
溶出した際、50%〜99.5%エタノール水溶液によ
り溶出される画分を用いることが好ましく、また4',7-
ジヒドロキシイソフラボンと、ワレモコウ(Sanguisorb
a officinalis L.)の抽出物等とを併用してもよい。
Description
老化の防止,改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に
関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分
画物より選択した1種又は2種以上と、ワレモコウの抽
出物及び抽出分画物より選択した1種又は2種以上とを
併用して成る皮膚外用剤に関する。
発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種
々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や
皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮
膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止す
るべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤,抗アレルギー剤
等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。
近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、
かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤
に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を
要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用
剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあっ
たりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び
安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少
ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化等
は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前
記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分
な効果は得られなかった。
は、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れ及び皮
膚の老化の防止,改善効果が相乗的に向上した皮膚外用
剤を得ることを目的とした。
種々検討したところ、本発明者らはカッコン(Pueraria
e Radix)の抽出物及び抽出分画物が、線維芽細胞によ
るコラーゲン産生に対し高い促進作用を有することを見
いだし、さらにこれらより選択した1種又は2種以上
と、ワレモコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽出
物及び抽出分画物より選択した1種又は2種以上とを併
用して皮膚外用剤に含有させることにより、良好な抗炎
症作用等が得られ、肌荒れ及び皮膚の老化の防止,改善
効果の相乗的な向上が得られることを見いだして、本発
明を完成するに至った。
て、4',7-ジヒドロキシイソフラボン(ダイゼイン)含
有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また
4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体とワレモコウ抽出
物等とを併用してもよい。
糖断片化抑制,活性酸素消去,抗酸化作用(特開平6−
24937)、脂肪合成促進作用(特開平11−199
499)、毛乳頭活性化作用(特開平11−24082
3)が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告され
ている(日本薬学会第120年会講演要旨集2,第58
ページ,2000年)が、I型コラーゲンの産生促進作
用については全く知られていない。さらに、7-イソプロ
ポキシイソフラボンの代謝物についてI型コラーゲンの
合成促進作用が報告されている(Calcified Tissue Int
ernational 55(5) 356-362 (1994))が、カッコン抽出
物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗ア
セチルコリン作用を有することは周知であるものの、か
かる報告はこれまでなされていない。
粉末の水抽出物についてコラゲナーゼ阻害作用が開示さ
れ(特開平7−196526)、その他ヒドロキシラジ
カル又は一重項酸素消去作用(特開平7−13321
6)、ケミカルメディエイター遊離阻害作用(特開平1
0−36276),肌力改善,角質細胞の形態改善作用
(特開平11−29460)、真皮コラーゲン線維束改
善作用(特開平11−12122)、エラスターゼ阻害
作用(特許第2969451号)などが報告されてい
る。しかしながら、カッコンの抽出物もしくは抽出分画
物と、ワレモコウの抽出物もしくは抽出分画物とを併用
することにより得られる本発明の効果は、これまで全く
示唆すらされていない。
(Puerariae Radix)は、マメ科(Leguminosae)に属す
る落葉藤本であるクズ(Pueraria lobata Ohwi)の周皮
を除いた根であり、日本産,韓国産及び中国産の角カッ
コン,板カッコン及び粉カッコンを用いることができ
る。
lis L.)はバラ科(Rosaceae)に属する多年生草本で、
葉,茎,花,根等の各部位を用いることができるが、根
部を用いることが好ましい。
コウ(Sanguisorba officinalis L.)は、生のまま抽出
に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切,乾燥,
粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。
抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるた
め撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよ
い。抽出温度としては、5℃程度から抽出溶媒の沸点以
下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の
種類や抽出温度によっても異なるが、4時間〜14日間
程度とするのが適切である。
エタノール,プロパノール,イソプロパノール等の低級
アルコール、1,3-ブチレングリコール,プロピレングリ
コール,ジプロピレングリコール,グリセリン等の多価
アルコール、エチルエーテル,プロピルエーテル等のエ
ーテル類、酢酸エチル,酢酸ブチル等のエステル類、ア
セトン,エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有
機溶媒を用いることができ、これらより1種又は2種以
上を選択して用いる。また、生理食塩水,リン酸緩衝
液,リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
コウ(Sanguisorba officinalis L.)の上記溶媒による
抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有
させることができるが、濃縮,乾固したものを水や極性
溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損な
わない範囲で脱色,脱臭,脱塩等の精製処理を行った
り、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行っ
た後に用いてもよい。特にカッコン(Puerariae Radi
x)抽出物については、合成吸着樹脂に吸着させた後、
水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、50%〜
99.5%エタノール水溶液により溶出される画分が
4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コ
ラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられ
る。合成吸着樹脂としては、スチレンポリマー製の吸着
樹脂であるDIAION MCIゲル HP-20(三菱
化学株式会社製)等が好ましく用いられる。カッコン及
びワレモコウの前記抽出物やその処理物及び分画物は、
各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して
用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルや
マイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
の抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジ
ヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。
iae Radix)の抽出物及び抽出分画物の1種又は2種以
上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ワレ
モコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽出物及び抽
出分画物の1種又は2種以上とを皮膚外用剤基剤に含有
させる。本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤,乳
剤,ゲル剤,クリーム剤,軟膏剤,粉末剤,顆粒剤等、
種々の剤型で提供することができる。また、化粧水,乳
液,クリーム,美容液,パック等の皮膚化粧料、メイク
アップベースローション,メイクアップベースクリーム
等の下地化粧料、乳液状,油性,固形状等の各剤型のフ
ァンデーション,アイカラー,チークカラー等のメイク
アップ化粧料等として提供することができる。
ン(Puerariae Radix)抽出物等及びワレモコウ(Sangu
isorba officinalis L.)の抽出物等の他に、油性成
分,界面活性剤,保湿剤,顔料,紫外線吸収剤,抗酸化
剤,香料,防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用
原料や、皮膚細胞賦活剤,抗炎症剤,美白剤等の生理活
性成分を含有させることができる。
詳細に説明する。
るカッコン(Puerariae Radix)の抽出物及び抽出分画
物と、ワレモコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽
出物及び抽出分画物の調製について示す。
200gをエタノール1リットル中に浸漬し、20℃で
7日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃
縮,乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とし
た。
細切し、エタノール2リットル中にて20℃で3日間撹
拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮,乾固し、
グリセリン1リットルに溶解して、標記カッコン抽出物
とした。
乾燥,粉砕し、50容量%エタノール水溶液2リットル
中にて20℃で7日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収
して、カッコン抽出物3とした。
(Puerariae Radix)500gを乾燥,粉砕し、50容
量%エタノール水溶液2リットル中に浸漬して、20℃
で7日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、
次いで濃縮,乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末3
6.0gをエタノール500mlに溶解し、さらに精製
水1500mlを加え、600mlのDIAION M
CIゲル HP-20(三菱化学株式会社製)を添加して
1時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラム
に充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に
溶出した。その際、50容量%エタノール水溶液,70
容量%エタノール水溶液,90%エタノール水溶液及び
99.5容量%エタノール水溶液にて溶出される画分を
回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物1〜4
とした。
uisorba officinalis L.)の根部350gを乾燥,粉砕
し、50容量%エタノール水溶液1.5リットル中にて
20℃で7日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、
標記抽出物1とした。
uisorba officinalis L.)の根部250gを細切し、1,
3-ブチレングリコール2リットル中にて、20℃にて3
日間撹拌抽出した。ろ過してろ液を回収し、標記抽出物
2とした。
uisorba officinalis L.)の葉及び根部計450gを、
リン酸緩衝生理食塩水(pH=7.2)2.5リットル
中にてホモジナイズし、遠心分離して上清を回収し、標
記抽出物3とした。
uisorba officinalis L.)の根部500gを乾燥,粉砕
し、エタノール2.5リットル中に浸漬し、15℃で1
0日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃
縮,乾固し、次いで凍結乾燥して、標記抽出物4とし
た。
コウ(Sanguisorba officinalis L.)の根部500gを
乾燥,粉砕し、エタノール2.5リットル中に浸漬し、
20℃で7日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回
収し、次いで濃縮,乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉
末をエタノール500mlに溶解し、さらに精製水15
00mlを加え、600mlのDIAION MCIゲ
ル HP-20(三菱化学株式会社製)を添加して1時間
撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填
し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出し
た。その際、30容量%エタノール水溶液及び50容量
%エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それ
ぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物1及び2とした。
の実施例の処方を示す。
とする。一方、(8)に(6),(7)を順次溶解して水相とす
る。水相にアルコール相を添加し、撹拌,混合する。
℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合,溶解し
て75℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した
後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次
いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、40℃で(15),
(16)を(14)に溶解して添加,混合する。
る。一方、(8)〜(12)の水相成分を混合,溶解して75
℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を
添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却する。
溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
し、75℃とする。一方、(5),(6)の水相成分を混合,
加熱して75℃とする。この水相成分に前記油相成分を
撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、40
℃にて(7),(8)を添加,混合する。
して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。な
お、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン,ワレモコウ
抽出分画物2内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイ
ソフラボンを1.0(w/v)%と、ワレモコウ抽出分画物
2を2.5(w/v)%含有する50容量%エタノール水溶
液100mlに、大豆レシチン80gを添加して55℃
で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、
遠心分離により回収して得た。
らかじめ50℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添
加する。これをあらかじめ混合し、70℃に加熱溶解し
た(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(8),(9)を(7)
に溶解して(10)とともに(11)の残部に添加し、70℃に
加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後、40℃にて(12)を添加,混合する。
る。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合,加熱溶解し、こ
れに(9)〜(11)の顔料成分を添加してホモミキサーにて
均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分に
前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後40℃にて(12)〜(14)を添加,混合する。
る。一方、(6)〜(11)の水相成分を混合,加熱溶解し、
これに(12)〜(16)の顔料成分を添加してホモミキサーに
て均一に分散して75℃とする。次いで、この水相成分
に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化
し、冷却後40℃にて(17)を添加,混合する。
る。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合,加熱溶解して
75℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を
添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
例1〜実施例6について、中波長紫外線(UVB)によ
る皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際
実施例1〜実施例6において、それぞれ配合したカッコ
ン抽出物又は分画物及びワレモコウ抽出物又は分画物、
或いは4',7-ジヒドロキシイソフラボン,ワレモコウ抽
出分画物内包リポソームを表1に示すように代替して比
較例1〜比較例6とし、同時に評価を行った。評価は、
ヘアレスマウス5匹を1群とし、各群について実施例及
び比較例をそれぞれ1日1回背部に塗布し、100mJ
/cm2/回のUVBを1週間に3回、20週間照射
し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察
し、表2に示す判定基準に従って点数化して評価した。
この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は
各群の平均値を算出し、UVB照射日数との関係により
表3に示した。
は、UVB照射日数が10週を越える頃には皮膚に形成
されたしわの深さは中程度にまで達し、20週後には深
いしわの形成が認められていた。カッコン抽出分画物4
とワレモコウ抽出分画物1の両者を精製水に代替した比
較例5塗布群では、対照と比べて有意なしわの形成抑制
効果は見られていなかった。カッコンの抽出物又は抽出
分画物、ワレモコウの抽出物又は抽出分画物のいずれか
を精製水に代替した比較例1〜比較例4、及び4',7-ジ
ヒドロキシイソフラボンのみを内包するリポソームを含
有する比較例6塗布群では、20週後に軽微なしわの形
成が認められる程度で、しわの形成は良好に抑制されて
いたが、実施例塗布群ではいずれも20週後に微小なし
わの形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例
塗布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向
上していた。
ついて使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評
価した。その際、実施例7〜実施例10において、配合
したカッコン抽出物及びワレモコウ抽出物又は抽出分画
物を表4に示すように代替して比較例7〜比較例10と
し、上記比較例1〜比較例6とともに同時に使用試験に
供した。
及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる40才代〜60
才代の女性パネラー20名を1群とし、各群に実施例及
び比較例のそれぞれをブラインドにて1日2回、2カ月
間連続して使用させて評価した。小じわの程度について
は肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性につい
てはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試
験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」,「やや
改善」,「変化なし」の3段階で評価した。結果は、各
評価を得たパネラー数にて表5に示した。
画物及びワレモコウ抽出分画物の両者を精製水に代替し
た比較例5使用群を除いて、他の比較例使用群のそれぞ
れにおいて良好なしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認めら
れていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応す
る比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラー
は有意に多くなっていた。
比較例1〜比較例10について、肌荒れ症状の改善効果
を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症
状を呈する20才代〜60才代の女性パネラー20名を
1群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブライ
ンドにて1日2回、2カ月間連続して使用させて評価し
た。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表6に
示す評価基準に従って評価,点数化し、20名の平均値
を算出して表7に示した。
使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認め
られ、使用試験終了後において、皮膚の状態は良好な状
態まで改善されていた。これに対し比較例使用群におい
ても、比較例5使用群を除きかなり良好な肌荒れの改善
が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施
例使用群に比べて小さいものであった。
5℃で6カ月間保存した場合において状態の変化は全く
認められず、男性パネラー30名による48時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
認められなかった。
定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防
止,改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ること
ができた。
Claims (3)
- 【請求項1】 カッコン(Puerariae Radix)の抽出物
及び抽出分画物より選択した1種又は2種以上と、ワレ
モコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽出物及び抽
出分画物より選択した1種又は2種以上とを含有して成
る、皮膚外用剤。 - 【請求項2】 カッコン(Puerariae Radix)の抽出分
画物が、抽出物を合成吸着樹脂に吸着させた後、水・エ
タノール混合溶媒にて順次溶出した際、50%〜99.
5%エタノール水溶液により溶出される画分であること
を特徴とする、請求項1に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項3】 4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、ワ
レモコウ(Sanguisorba officinalis L.)の抽出物及び
抽出分画物より選択した1種又は2種以上とを含有して
成る、皮膚外用剤。
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WO2024120853A1 (en) * | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Clariant International Ltd | Compositions comprising sanguisorba officinalis root extract and uses thereof |
-
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