JP2001294523A - ビタミンｋ欠乏症用組成物 - Google Patents
ビタミンｋ欠乏症用組成物Info
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- JP2001294523A JP2001294523A JP2000110383A JP2000110383A JP2001294523A JP 2001294523 A JP2001294523 A JP 2001294523A JP 2000110383 A JP2000110383 A JP 2000110383A JP 2000110383 A JP2000110383 A JP 2000110383A JP 2001294523 A JP2001294523 A JP 2001294523A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた吸収性を有するビタミンＫ欠乏症用組
成物を提供することにある。 【解決手段】 鳥体から移行されたビタミンＫを含有す
る卵黄を有効成分とする、優れた吸収性を有するビタミ
ンＫ欠乏症用組成物。
成物を提供することにある。 【解決手段】 鳥体から移行されたビタミンＫを含有す
る卵黄を有効成分とする、優れた吸収性を有するビタミ
ンＫ欠乏症用組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、鳥体から移行され
たビタミンＫを含む卵黄を有効成分とするビタミンＫ欠
乏症用組成物に関する。
たビタミンＫを含む卵黄を有効成分とするビタミンＫ欠
乏症用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＫは、１９３０年代の初めに無
脂肪食を与えられた鶏が出血症を起こしたことから、デ
ンマークのダム（Ｄａｍ）により発見された。その後一
連の研究により、アルファルファに含まれるこのビタミ
ンは２−メチル−３−フィチル−１，４−ナフトキノン
と同定され、現在ビタミンＫ1またはフィロキノンと呼
ばれている。また微生物に存在するメナキノンはビタミ
ンＫ1に続いて発見されビタミンＫ2と呼ばれているが、
側鎖に不飽和基を持った一連のマルチプレニルメナキノ
ンと同定された。
脂肪食を与えられた鶏が出血症を起こしたことから、デ
ンマークのダム（Ｄａｍ）により発見された。その後一
連の研究により、アルファルファに含まれるこのビタミ
ンは２−メチル−３−フィチル−１，４−ナフトキノン
と同定され、現在ビタミンＫ1またはフィロキノンと呼
ばれている。また微生物に存在するメナキノンはビタミ
ンＫ1に続いて発見されビタミンＫ2と呼ばれているが、
側鎖に不飽和基を持った一連のマルチプレニルメナキノ
ンと同定された。
【０００３】食事性ビタミンＫの不足による出血症状は
初め単に血漿プロトロンピン（第II因子）の濃度が減少
することによるものと考えられたが、後に血液凝固に関
係する第VII、第IX、第Ｘ因子の合成もまたビタミンＫ
の欠乏状態において抑制されることが知られるようにな
った。
初め単に血漿プロトロンピン（第II因子）の濃度が減少
することによるものと考えられたが、後に血液凝固に関
係する第VII、第IX、第Ｘ因子の合成もまたビタミンＫ
の欠乏状態において抑制されることが知られるようにな
った。
【０００４】フィロキノンの腸からの吸収はリンパ管で
行われ、脂質吸収が全般的に低下した条件ではビタミン
Ｋの吸収も影響される。ビタミンＫは直ちに肝に濃縮さ
れるが、他の脂溶性ビタミンとは違って肝での代謝回転
は大変速い。
行われ、脂質吸収が全般的に低下した条件ではビタミン
Ｋの吸収も影響される。ビタミンＫは直ちに肝に濃縮さ
れるが、他の脂溶性ビタミンとは違って肝での代謝回転
は大変速い。
【０００５】フィロキノンの排出は胆汁経由の糞便が主
であるが、尿からも排出される。食事性のフィロキノン
は、ほとんどが、その代謝物質として排出され、その主
なものは、３位の側鎖がさまざまに酸化され、グルクロ
ン酸抱合される。またビタミンＫは、肝ミクロゾームの
γ−グルタミルカルボキシラーゼの基質となり、代謝さ
れてビタミンＫの２，３−エポキシドを産生する。この
代謝物も元のビタミンＫと同じように酸化分解を受けや
すい。
であるが、尿からも排出される。食事性のフィロキノン
は、ほとんどが、その代謝物質として排出され、その主
なものは、３位の側鎖がさまざまに酸化され、グルクロ
ン酸抱合される。またビタミンＫは、肝ミクロゾームの
γ−グルタミルカルボキシラーゼの基質となり、代謝さ
れてビタミンＫの２，３−エポキシドを産生する。この
代謝物も元のビタミンＫと同じように酸化分解を受けや
すい。
【０００６】ヒト腸にもバクテリアが産生するメナキノ
ンが多量に含まれているが、この潜在的ビタミンＫの栄
養上の重要性は未だ明らかにされていない。肝にはメナ
キノンがかなり含まれていることが証明されているが、
腸の下部からのメナキノンの吸収の程度は明らかではな
い。
ンが多量に含まれているが、この潜在的ビタミンＫの栄
養上の重要性は未だ明らかにされていない。肝にはメナ
キノンがかなり含まれていることが証明されているが、
腸の下部からのメナキノンの吸収の程度は明らかではな
い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従来より、ビタミンＫ
の欠乏症としては、新生児あるいは乳児でのビタミンＫ
欠乏性出血症等が知られている。これは、胎盤を通して
のビタミンＫの輸送が乏しいことや新生児の腸管が無菌
状態のためメナキノンが合成されないこと等の理由によ
り生ずるとされている。そのため、妊娠期間中ないし摂
乳期間中の母親には特にビタミンＫを多量に与えること
が必要とされている。
の欠乏症としては、新生児あるいは乳児でのビタミンＫ
欠乏性出血症等が知られている。これは、胎盤を通して
のビタミンＫの輸送が乏しいことや新生児の腸管が無菌
状態のためメナキノンが合成されないこと等の理由によ
り生ずるとされている。そのため、妊娠期間中ないし摂
乳期間中の母親には特にビタミンＫを多量に与えること
が必要とされている。
【０００８】更に近年、ビタミンＫと骨粗鬆症との関わ
りが広く研究されるようになり、骨粗鬆症例では健常人
と比較してビタミンＫの血中濃度が低下していること、
ビタミンＫの給与により骨量の改善を認めるなど、ビタ
ミンＫと骨粗鬆症との関連が解明されるにつれて、ビタ
ミンＫが骨粗鬆症の予防ないし治療薬として期待される
ようになってきた。高齢化が進行して、骨粗鬆症患者あ
るいはその予備群が増加している現代では、骨粗鬆症の
予防または治療の目的の上でも、ビタミンＫをより効率
良く摂取させる方法の開発が切に望まれる。
りが広く研究されるようになり、骨粗鬆症例では健常人
と比較してビタミンＫの血中濃度が低下していること、
ビタミンＫの給与により骨量の改善を認めるなど、ビタ
ミンＫと骨粗鬆症との関連が解明されるにつれて、ビタ
ミンＫが骨粗鬆症の予防ないし治療薬として期待される
ようになってきた。高齢化が進行して、骨粗鬆症患者あ
るいはその予備群が増加している現代では、骨粗鬆症の
予防または治療の目的の上でも、ビタミンＫをより効率
良く摂取させる方法の開発が切に望まれる。
【０００９】従来ビタミンＫを補う食品としては納豆、
パセリ、シソ、牛肝等が知られているが品物によっては
含有量が相違すると共に、これらを大量に摂取すること
は極めて困難である。従って、ビタミンＫの欠乏を補う
ための方法としては、ビタミンＫを注射する方法、ビタ
ミンＫ含有シロップを与える方法等が考えられる。しか
しながら、注射による場合はショック等の問題があり、
またシロップによる方法は、安定性等の問題があり、新
生児のビタミンＫ給与等ごく限られた範囲での方法であ
った。そこで、本発明者らは、ビタミンＫの吸収効率を
高めることにより少量のビタミンＫの服用で、骨粗鬆症
や出血症等のビタミンＫ欠乏症を治療あいるは予防でき
る物質について鋭意研究を行った結果、卵黄に優れたビ
タミンＫの吸収促進効果があることを見出し本発明を完
成するに至った。
パセリ、シソ、牛肝等が知られているが品物によっては
含有量が相違すると共に、これらを大量に摂取すること
は極めて困難である。従って、ビタミンＫの欠乏を補う
ための方法としては、ビタミンＫを注射する方法、ビタ
ミンＫ含有シロップを与える方法等が考えられる。しか
しながら、注射による場合はショック等の問題があり、
またシロップによる方法は、安定性等の問題があり、新
生児のビタミンＫ給与等ごく限られた範囲での方法であ
った。そこで、本発明者らは、ビタミンＫの吸収効率を
高めることにより少量のビタミンＫの服用で、骨粗鬆症
や出血症等のビタミンＫ欠乏症を治療あいるは予防でき
る物質について鋭意研究を行った結果、卵黄に優れたビ
タミンＫの吸収促進効果があることを見出し本発明を完
成するに至った。
【００１０】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、鳥
体から移行されたビタミンＫを含む卵黄を有効成分とす
るビタミンＫ欠乏症用組成物に関する。本発明者等は鋭
意研究を行った結果、卵黄にビタミンＫを添加混合して
人体に投与しても吸収促進効果は得られないが、驚くべ
きことに予めビタミンＫを飼料に添加し、給餌すること
によって鳥体を通して卵黄中にビタミンＫを含有させた
状態で人体に投与すると優れた吸収促進効果を有するこ
とを見出したのである。しかしながら、この吸収促進効
果の機構については未だ不明である。
体から移行されたビタミンＫを含む卵黄を有効成分とす
るビタミンＫ欠乏症用組成物に関する。本発明者等は鋭
意研究を行った結果、卵黄にビタミンＫを添加混合して
人体に投与しても吸収促進効果は得られないが、驚くべ
きことに予めビタミンＫを飼料に添加し、給餌すること
によって鳥体を通して卵黄中にビタミンＫを含有させた
状態で人体に投与すると優れた吸収促進効果を有するこ
とを見出したのである。しかしながら、この吸収促進効
果の機構については未だ不明である。
【００１１】卵黄中にビタミンＫを移行させる方法とし
ては、鳥の飼料中にビタミンＫを添加して給餌すればよ
い。使用されるビタミンＫとしては主な目的とするビタ
ミンＫ2を添加してもよいが高価であるため、通常は安
価なビタミンＫ3あるいはビタミンＫ1を用いることが好
ましい。またビタミンＤと併用すると好適である。鳥に
ビタミンＫ3あるいはビタミンＫ1を給餌しても鳥体内で
そのままあるいは代謝されて、卵黄内に移行しビタミン
Ｋ2あるいはビタミンＫ1として蓄積される。
ては、鳥の飼料中にビタミンＫを添加して給餌すればよ
い。使用されるビタミンＫとしては主な目的とするビタ
ミンＫ2を添加してもよいが高価であるため、通常は安
価なビタミンＫ3あるいはビタミンＫ1を用いることが好
ましい。またビタミンＤと併用すると好適である。鳥に
ビタミンＫ3あるいはビタミンＫ1を給餌しても鳥体内で
そのままあるいは代謝されて、卵黄内に移行しビタミン
Ｋ2あるいはビタミンＫ1として蓄積される。
【００１２】卵黄中のビタミンＫの含量は、飼料に添加
するビタミンＫの種類、添加量、飼育期間等によっても
異なるが、一般的には卵黄（生）中に、２１日間飼育で
ビタミンＫ１５０〜２０００μｇ／１００ｇ程度であ
る。前記のように生卵黄中のビタミンＫ含量は、ビタミ
ンＫ2単独の場合は１００〜５００μｇ／１００ｇ、好
ましくは１５０〜４００μｇ／１００ｇ、さらに好まし
くは２００〜４００μｇ／１００ｇの範囲に、ビタミン
Ｋ2とビタミンＫ1の合計の場合は１００〜２０００μｇ
／１００ｇ、好ましくは１５０〜１５００μｇ／１００
ｇ、さらに好ましくは２００〜１８００μｇ／１００ｇ
の範囲に調整することができる。
するビタミンＫの種類、添加量、飼育期間等によっても
異なるが、一般的には卵黄（生）中に、２１日間飼育で
ビタミンＫ１５０〜２０００μｇ／１００ｇ程度であ
る。前記のように生卵黄中のビタミンＫ含量は、ビタミ
ンＫ2単独の場合は１００〜５００μｇ／１００ｇ、好
ましくは１５０〜４００μｇ／１００ｇ、さらに好まし
くは２００〜４００μｇ／１００ｇの範囲に、ビタミン
Ｋ2とビタミンＫ1の合計の場合は１００〜２０００μｇ
／１００ｇ、好ましくは１５０〜１５００μｇ／１００
ｇ、さらに好ましくは２００〜１８００μｇ／１００ｇ
の範囲に調整することができる。
【００１３】本発明において使用し得る卵黄としては例
えば鶏、ウズラ、アヒル、ダチョウ等のものが挙げられ
るがなかでも鶏が好ましい。
えば鶏、ウズラ、アヒル、ダチョウ等のものが挙げられ
るがなかでも鶏が好ましい。
【００１４】ビタミンＫ入りの飼料で飼育され、産卵さ
れた卵は卵白と卵黄に分別する。分別された卵黄は一旦
加熱して固化させた後加熱乾燥、凍結乾燥等の公知の方
法によって水分を除去し粉末化する。粉末状にしたビタ
ミンＫを含む卵黄は、そのまま経口投与することもでき
るが、その他の種々の形態の製剤としても用いることが
できる。
れた卵は卵白と卵黄に分別する。分別された卵黄は一旦
加熱して固化させた後加熱乾燥、凍結乾燥等の公知の方
法によって水分を除去し粉末化する。粉末状にしたビタ
ミンＫを含む卵黄は、そのまま経口投与することもでき
るが、その他の種々の形態の製剤としても用いることが
できる。
【００１５】製剤化する際に使用する原料としては、乳
糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール等の糖類、馬鈴薯澱
粉、小麦澱粉、トウモロコシ澱粉等の澱粉類、炭酸カル
シウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナ
トリウム等の無機物、結晶セルロースおよびカンゾウ
末、ゲンチアナ末等の植物末のような賦形剤；澱粉のり
液、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、
メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセ
ルロースおよびカルボキシメチルセルロースのような結
合剤；澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム塩、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム塩、炭酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウムおよびアルギン酸ナトリウムのような崩壊
剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物
油、マクロゴールおよびシリコーン油のような滑沢剤；
その他着色料、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を挙げること
ができる。
糖、白糖、ブドウ糖、マンニトール等の糖類、馬鈴薯澱
粉、小麦澱粉、トウモロコシ澱粉等の澱粉類、炭酸カル
シウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナ
トリウム等の無機物、結晶セルロースおよびカンゾウ
末、ゲンチアナ末等の植物末のような賦形剤；澱粉のり
液、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、
メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセ
ルロースおよびカルボキシメチルセルロースのような結
合剤；澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム塩、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム塩、炭酸カルシウム、炭酸水素
ナトリウムおよびアルギン酸ナトリウムのような崩壊
剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物
油、マクロゴールおよびシリコーン油のような滑沢剤；
その他着色料、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を挙げること
ができる。
【００１６】本発明は、ビタミンＫを含む卵黄を前記の
各製剤原料を適宜用いて公知の方法により散剤、顆粒
剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の経口投与製剤に調製す
ることができる。
各製剤原料を適宜用いて公知の方法により散剤、顆粒
剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の経口投与製剤に調製す
ることができる。
【００１７】一般に健常な成人が正常な血液凝固因子の
合成を維持するためには、ビタミンＫを約１μｇ／kg／
日摂取することが好ましいとされている。従って本発明
のビタミンＫ欠乏症用組成物は成人１日当り、例えば卵
黄中にビタミンＫ2１９０μｇ／１００ｇのビタミンＫ
を含有している卵黄を用いれば０．５３ｇ／kg服用すれ
ば必要量が満たされる。
合成を維持するためには、ビタミンＫを約１μｇ／kg／
日摂取することが好ましいとされている。従って本発明
のビタミンＫ欠乏症用組成物は成人１日当り、例えば卵
黄中にビタミンＫ2１９０μｇ／１００ｇのビタミンＫ
を含有している卵黄を用いれば０．５３ｇ／kg服用すれ
ば必要量が満たされる。
【００１８】
【実施例】次に本発明を試験例および実施例を挙げて具
体的に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定さ
れるものではない。
体的に説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定さ
れるものではない。
【００１９】試験例１ 下記表１に示す基礎飼料をベースとして８週令のFisher
系ラットの雌を各区５〜６匹用いて２０週間飼育した。
試験区１は飼料１００ｇ中ビタミンＫ2８８μｇ、ビタ
ミンＤ3２６０ＩＵを含有する飼料で飼育し、試験区２
は試験区１で用いた基礎飼料中の卵黄粉末に代えてビタ
ミンＫ2とＤ3製剤を添加し、かつコーンスターチを１０
重量部増量した（飼料１００ｇ中ビタミンＫ2８８μ
ｇ、ビタミンＤ3２６０ＩＵ）で飼育した。その試験結
果を示せば表２のとおりである。
系ラットの雌を各区５〜６匹用いて２０週間飼育した。
試験区１は飼料１００ｇ中ビタミンＫ2８８μｇ、ビタ
ミンＤ3２６０ＩＵを含有する飼料で飼育し、試験区２
は試験区１で用いた基礎飼料中の卵黄粉末に代えてビタ
ミンＫ2とＤ3製剤を添加し、かつコーンスターチを１０
重量部増量した（飼料１００ｇ中ビタミンＫ2８８μ
ｇ、ビタミンＤ3２６０ＩＵ）で飼育した。その試験結
果を示せば表２のとおりである。
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】試験例２ 試験例１において卵巣を摘出し、座骨神経を切除した雌
のラットを用いた以外は試験例１と同様にして試験し
た。その試験結果を示せば表３のとおりである。
のラットを用いた以外は試験例１と同様にして試験し
た。その試験結果を示せば表３のとおりである。
【００２３】
【表３】
【００２４】表２および表３の試験結果より明らかなと
おり血漿中と頸骨中のビタミンＫ2濃度でパラレルな動
きがみられたが、頸骨中および血漿中のビタミンＫ
2は、ビタミンＫ2とＤ3を強化した餌を食べた鶏卵の卵
黄粉末を用いた試験区１の方がビタミンＫ2とＤ3製剤を
添加した試験区２に比べて約３倍もの増加がみられた。
おり血漿中と頸骨中のビタミンＫ2濃度でパラレルな動
きがみられたが、頸骨中および血漿中のビタミンＫ
2は、ビタミンＫ2とＤ3を強化した餌を食べた鶏卵の卵
黄粉末を用いた試験区１の方がビタミンＫ2とＤ3製剤を
添加した試験区２に比べて約３倍もの増加がみられた。
【００２５】実施例１ ビタミンＫ2３００μｇを含む卵黄粉末５０重量部とブ
ドウ糖５０重量部とを均一に混合して散剤を得た。
ドウ糖５０重量部とを均一に混合して散剤を得た。
【００２６】
【発明の効果】本発明のビタミンＫ欠乏症用組成物を用
いれば従来のビタミンＫ製剤として投与する場合に比べ
て吸収が良好なために約１／３の量で同等の効果が得ら
れるので極めて経済的である。
いれば従来のビタミンＫ製剤として投与する場合に比べ
て吸収が良好なために約１／３の量で同等の効果が得ら
れるので極めて経済的である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 宏幸 栃木県那須郡西那須野町大字井口1242−５ 日清製粉株式会社那須研究所内 Ｆターム(参考） 4C087 AA01 AA02 BB61 MA52 NA05 ZC29 4C206 AA01 AA02 CB28 MA72 NA05 ZC29
Claims (1)
- 【請求項１】 鳥体から移行されたビタミンＫを含有す
る卵黄を有効成分とすることを特徴とする、優れた吸収
性を有するビタミンＫ欠乏症用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000110383A JP2001294523A (ja) | 2000-04-12 | 2000-04-12 | ビタミンｋ欠乏症用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000110383A JP2001294523A (ja) | 2000-04-12 | 2000-04-12 | ビタミンｋ欠乏症用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001294523A true JP2001294523A (ja) | 2001-10-23 |
Family
ID=18622905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000110383A Pending JP2001294523A (ja) | 2000-04-12 | 2000-04-12 | ビタミンｋ欠乏症用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001294523A (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151132A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-09 | Kanebo Ltd | ビタミンｋ↓２経口剤の製造法 |
| JPS62294612A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-22 | Eisai Co Ltd | 吸収性の改良されたメナテトレノン含有組成物 |
| JPH0453471A (ja) * | 1990-06-22 | 1992-02-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 骨強化食品、飼料及び医薬 |
| JPH07215849A (ja) * | 1994-01-28 | 1995-08-15 | Eisai Co Ltd | 抗骨粗鬆症剤 |
-
2000
- 2000-04-12 JP JP2000110383A patent/JP2001294523A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61151132A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-09 | Kanebo Ltd | ビタミンｋ↓２経口剤の製造法 |
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| JPN6010012663, 駒井三千夫， ｅｔ ａｌ．, "ビタミンＫ２高含有卵の給餌による組織中メナキノン−４量の増大", 第５４回日本栄養・食糧学会大会講演要旨集, 20020401, ｐ． ２３８ * |
| JPN6010012666, 平内三政， ｅｔ ａｌ．, "蛍光検出高速液体クロマトグラフィー法による食品中のビタミンＫ類の測定", ビタミン, 1989, Ｖｏｌ． ６３， Ｎｏ． ３, ｐ． １４７−１５１ * |
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