JP2001261552A - 点眼液用保存剤 - Google Patents
点眼液用保存剤Info
- Publication number
- JP2001261552A JP2001261552A JP2000080128A JP2000080128A JP2001261552A JP 2001261552 A JP2001261552 A JP 2001261552A JP 2000080128 A JP2000080128 A JP 2000080128A JP 2000080128 A JP2000080128 A JP 2000080128A JP 2001261552 A JP2001261552 A JP 2001261552A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ophthalmic solution
- preservative
- polylysine
- protamine
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】安全性が高く、広いｐＨ領域で使用できる点眼
液用の保存剤を提供する。 【解決手段】ポリリジンおよび／またはプロタミンを含
有することを特徴とする点眼液用保存剤であり、点眼液
用保存剤が、さらにグリシン、アラニン、アルギニンお
よびヒスチジンの中から選ばれる少なくとも１種の中性
もしくは塩基性アミノ酸またはその塩を含有するもので
ある。ポリリジン、プロタミン、グリシン、アラニン、
アルギニン、ヒスチジンを点眼液にそれぞれ添加したの
ち、ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液もしくは１Ｎの塩酸
水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、さらに滅菌精製
水を加えて、保存剤含有点眼液を調製する。
液用の保存剤を提供する。 【解決手段】ポリリジンおよび／またはプロタミンを含
有することを特徴とする点眼液用保存剤であり、点眼液
用保存剤が、さらにグリシン、アラニン、アルギニンお
よびヒスチジンの中から選ばれる少なくとも１種の中性
もしくは塩基性アミノ酸またはその塩を含有するもので
ある。ポリリジン、プロタミン、グリシン、アラニン、
アルギニン、ヒスチジンを点眼液にそれぞれ添加したの
ち、ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液もしくは１Ｎの塩酸
水溶液を用いてｐＨを７．０に調整し、さらに滅菌精製
水を加えて、保存剤含有点眼液を調製する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は点眼液用の保存剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から、点眼液の保存剤として、塩化
ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸ク
ロルヘキシジン、クロロブタノール、ｐ−アミノ安息香
酸エステルおよびソルビン酸等がそれぞれ１種単独でも
しくは２種以上を組み合わせて使用されている。
ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸ク
ロルヘキシジン、クロロブタノール、ｐ−アミノ安息香
酸エステルおよびソルビン酸等がそれぞれ１種単独でも
しくは２種以上を組み合わせて使用されている。
【０００３】これらの保存剤の中でも、特に第４級アン
モニウム塩である塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、グルコン酸クロルヘキシジンは、保存効果は高
いが、毒性及び目に対する刺激性も高いという問題点が
あった。
モニウム塩である塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼト
ニウム、グルコン酸クロルヘキシジンは、保存効果は高
いが、毒性及び目に対する刺激性も高いという問題点が
あった。
【０００４】一方、コンタクトレンズ用点眼剤の保存剤
としてよく用いられるソルビン酸もしくはその塩は、保
存効果を発揮できるｐＨの範囲が限られており、中性付
近以上のｐＨではその効果を十分に発揮することができ
ない。
としてよく用いられるソルビン酸もしくはその塩は、保
存効果を発揮できるｐＨの範囲が限られており、中性付
近以上のｐＨではその効果を十分に発揮することができ
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、安全性
が高く、広いｐＨ領域で使用することができる点眼液用
の保存剤を開発すべく鋭意研究した。その結果、ポリリ
ジンおよび／またはプロタミンを含有させた保存剤が、
点眼液の保存剤として、安全かつ広いｐＨ領域で保存効
果を発揮できることを見出し、この知見に基づいて、本
発明を完成した。以上の記述から明らかなように、本発
明の目的は、安全性が高く、広いｐＨ領域で使用するこ
とができる点眼液用の保存剤を提供することである。
が高く、広いｐＨ領域で使用することができる点眼液用
の保存剤を開発すべく鋭意研究した。その結果、ポリリ
ジンおよび／またはプロタミンを含有させた保存剤が、
点眼液の保存剤として、安全かつ広いｐＨ領域で保存効
果を発揮できることを見出し、この知見に基づいて、本
発明を完成した。以上の記述から明らかなように、本発
明の目的は、安全性が高く、広いｐＨ領域で使用するこ
とができる点眼液用の保存剤を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は以下に示され
る。 （１）ポリリジンおよび／またはプロタミンを含有する
ことを特徴とする点眼液用保存剤
る。 （１）ポリリジンおよび／またはプロタミンを含有する
ことを特徴とする点眼液用保存剤
【０００７】（２）点眼液用保存剤が、さらに、グリシ
ン、アラニン、アルギニンおよびヒスチジンの中から選
ばれる少なくとも１種の中性もしくは塩基性アミノ酸ま
たはその塩を含有するものである前記第１項記載の点眼
液用保存剤
ン、アラニン、アルギニンおよびヒスチジンの中から選
ばれる少なくとも１種の中性もしくは塩基性アミノ酸ま
たはその塩を含有するものである前記第１項記載の点眼
液用保存剤
【０００８】（３）ポリリジンがε−ポリリジンである
前記第１項もしくは第２項のいずれか１項記載の点眼液
用保存剤
前記第１項もしくは第２項のいずれか１項記載の点眼液
用保存剤
【０００９】（４）前記第１項〜第３項のいずれか１項
記載の点眼液用保存剤を含有することを特徴とする点眼
液
記載の点眼液用保存剤を含有することを特徴とする点眼
液
【００１０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を更に詳細に説明す
る。本発明の点眼液用保存剤は前記ポリリジンおよび／
またはプロタミンを含有する。
る。本発明の点眼液用保存剤は前記ポリリジンおよび／
またはプロタミンを含有する。
【００１１】本発明の点眼液用保存剤は、微生物に対し
て広範な増殖抑制効果や殺菌効果を有しており、また、
それらの効果はｐＨに大きな影響を受けず、およそｐＨ
４〜９の範囲で使用できる。その点眼液への添加量は、
点眼液に対して、０．００１〜１０重量％であることが
好ましい。
て広範な増殖抑制効果や殺菌効果を有しており、また、
それらの効果はｐＨに大きな影響を受けず、およそｐＨ
４〜９の範囲で使用できる。その点眼液への添加量は、
点眼液に対して、０．００１〜１０重量％であることが
好ましい。
【００１２】また、本発明の点眼液用保存剤には、その
保存効果を相乗的に高めるために、グリシン、アラニ
ン、アルギニンおよびヒスチジンの中から選ばれる少な
くとも１種の中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩
をさらに添加することもできる。該アミノ酸もしくはそ
の塩の添加量は点眼液に対して、０．０１〜１０重量％
であることが好ましい。
保存効果を相乗的に高めるために、グリシン、アラニ
ン、アルギニンおよびヒスチジンの中から選ばれる少な
くとも１種の中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩
をさらに添加することもできる。該アミノ酸もしくはそ
の塩の添加量は点眼液に対して、０．０１〜１０重量％
であることが好ましい。
【００１３】本発明の点眼液用保存剤は、ポリリジン、
プロタミン、該アミノ酸以外に必要に応じて保存作用等
を有する他の成分、例えば緩衝液等に溶解混合させて溶
液状で使用することもできる。この場合、相乗剤として
用いる該中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩は、
ポリリジンもしくはプロタミン１重量部に対して、０．
０１〜５００重量部の割合になるように溶解させること
が好ましい。
プロタミン、該アミノ酸以外に必要に応じて保存作用等
を有する他の成分、例えば緩衝液等に溶解混合させて溶
液状で使用することもできる。この場合、相乗剤として
用いる該中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩は、
ポリリジンもしくはプロタミン１重量部に対して、０．
０１〜５００重量部の割合になるように溶解させること
が好ましい。
【００１４】前記緩衝液としては、生理食塩水、燐酸緩
衝液、炭酸緩衝液、トリス緩衝液、ホウ酸緩衝液、酢酸
緩衝液等の好ましくはｐＨ４〜９の緩衝液を挙げること
ができる。
衝液、炭酸緩衝液、トリス緩衝液、ホウ酸緩衝液、酢酸
緩衝液等の好ましくはｐＨ４〜９の緩衝液を挙げること
ができる。
【００１５】また、これらの他に金属キレート剤、香料
等を適時併用することもできる。
等を適時併用することもできる。
【００１６】本発明の点眼液用保存剤は、その剤形を粉
末状とすることもできる。この場合、相乗剤として用い
る該中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩は、ポリ
リジンもしくはプロタミンの粉末１重量部に対して、
０．０１〜５００重量部の割合であることが好ましい。
末状とすることもできる。この場合、相乗剤として用い
る該中性もしくは塩基性アミノ酸またはその塩は、ポリ
リジンもしくはプロタミンの粉末１重量部に対して、
０．０１〜５００重量部の割合であることが好ましい。
【００１７】本発明の点眼液用保存剤はコンタクトレン
ズ用の点眼液にも使用することができる。
ズ用の点眼液にも使用することができる。
【００１８】
【実施例】以下、本発明を具体的に明らかにするために
実施例を示すが、本発明は該実施例の記載により何等の
制約も受けるものではない。
実施例を示すが、本発明は該実施例の記載により何等の
制約も受けるものではない。
【００１９】エデト酸ナトリウム０．１ｇ、ホウ酸０．
５ｇ、ホウ砂０．０５ｇ、塩化ナトリウム０．５５ｇを
滅菌精製水９０ｍｌに溶解し、別にプロピレングリコー
ル５ｇにｌ−メントール０．０５ｇを溶解したもの０．
５０５ｇを加え点眼液を調製した。
５ｇ、ホウ砂０．０５ｇ、塩化ナトリウム０．５５ｇを
滅菌精製水９０ｍｌに溶解し、別にプロピレングリコー
ル５ｇにｌ−メントール０．０５ｇを溶解したもの０．
５０５ｇを加え点眼液を調製した。
【００２０】実施例1〜１０ ポリリジン、プロタミン、グリシン、アラニン、アルギ
ニン、ヒスチジンを後述の表１に示す添加量で前述の点
眼液にそれぞれ添加したのち、１Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液もしくは１Ｎの塩酸水溶液を用いてｐＨを７．０
に調整し、さらに滅菌精製水を加えて、全量を１００ｍ
ｌとして保存剤含有点眼液を調製した。
ニン、ヒスチジンを後述の表１に示す添加量で前述の点
眼液にそれぞれ添加したのち、１Ｎの水酸化ナトリウム
水溶液もしくは１Ｎの塩酸水溶液を用いてｐＨを７．０
に調整し、さらに滅菌精製水を加えて、全量を１００ｍ
ｌとして保存剤含有点眼液を調製した。
【００２１】各保存剤含有点眼液をそれぞれ容器に充填
した後、後述の試験法に従って保存効力を評価した。
した後、後述の試験法に従って保存効力を評価した。
【００２２】比較例１〜７ 後述の表２に示した組成にする以外は、実施例1〜１０
に準拠して保存剤含有点眼液を調製した。
に準拠して保存剤含有点眼液を調製した。
【００２３】（保存効果試験方法）保存効果は、第十三
改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して評価した。
本試験では、試験菌として、大腸菌（Escherichia col
i)、緑濃菌（Pseudomonas aeruginosa）、黄色ブドウ状
球菌 （Staphyrococcus aureus）、カンジタ（Candida
albicans）、黒コウジカビ（Aspergillus niger）の５
菌株（細菌３種、真菌２種）を使用した。下記の評価基
準に基づいて各保存剤による点眼液の保存効果を評価し
た。
改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して評価した。
本試験では、試験菌として、大腸菌（Escherichia col
i)、緑濃菌（Pseudomonas aeruginosa）、黄色ブドウ状
球菌 （Staphyrococcus aureus）、カンジタ（Candida
albicans）、黒コウジカビ（Aspergillus niger）の５
菌株（細菌３種、真菌２種）を使用した。下記の評価基
準に基づいて各保存剤による点眼液の保存効果を評価し
た。
【００２４】（評価基準） Ａ：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が０．１％未満、または各真菌類に対する
２週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベ
ル未満。 Ｂ：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が０．１％〜５％未満、または各真菌類に
対する２週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数
と同レベル。 Ｃ：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が５％以上、または各真菌類に対する２週
間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベルを
超える。
の菌数の割合が０．１％未満、または各真菌類に対する
２週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベ
ル未満。 Ｂ：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が０．１％〜５％未満、または各真菌類に
対する２週間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数
と同レベル。 Ｃ：接種した各細菌類に対する２週間培養（３２℃）後
の菌数の割合が５％以上、または各真菌類に対する２週
間培養（２５℃）後の菌数の割合が接種菌数のレベルを
超える。
【００２５】
【表１】 各保存剤の含有量はｇ／１００ｍｌで示した。
【００２６】
【表２】 各保存剤の含有量はｇ／１００ｍｌで示した。
【００２７】表１の結果から分かるように、ポリリジン
またはプロタミンは点眼液中の菌の増殖を押さえること
ができる。また、表２の結果との比較から分かるよう
に、所定のアミノ酸を添加することによってその保存効
果が相乗的に高まっている。ポリリジンまたはプロタミ
ンの添加濃度を100ppmとしても、所定アミノ酸を添加す
ることにより、点眼液中の菌の増殖を押さえることがで
きる。
またはプロタミンは点眼液中の菌の増殖を押さえること
ができる。また、表２の結果との比較から分かるよう
に、所定のアミノ酸を添加することによってその保存効
果が相乗的に高まっている。ポリリジンまたはプロタミ
ンの添加濃度を100ppmとしても、所定アミノ酸を添加す
ることにより、点眼液中の菌の増殖を押さえることがで
きる。
【００２８】
【発明の効果】本発明の点眼液用保存剤として、ポリリ
ジンまたはプロタミンを単独であるいは所定のアミノ酸
と同時に点眼液に添加することで、点眼液中の菌の増殖
を押さえることができる。本保存剤は幅広いｐＨ領域で
安定的、かつ、効果的に使用することができる。
ジンまたはプロタミンを単独であるいは所定のアミノ酸
と同時に点眼液に添加することで、点眼液中の菌の増殖
を押さえることができる。本保存剤は幅広いｐＨ領域で
安定的、かつ、効果的に使用することができる。
Claims (4)
- 【請求項１】ポリリジンおよび／またはプロタミン含有
することを特徴とする点眼液用保存剤 - 【請求項２】点眼液用保存剤が、さらに、グリシン、ア
ラニン、アルギニンおよびヒスチジンの中から選ばれる
少なくとも１種の中性もしくは塩基性アミノ酸またはそ
の塩を含有するものである請求項１記載の点眼液用保存
剤 - 【請求項３】ポリリジンがε−ポリリジンである請求項
１もしくは請求項２のいずれか１項記載の点眼液用保存
剤 - 【請求項４】請求項１〜３いずれか１項記載の点眼液用
保存剤を含有することを特徴とする点眼液
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000080128A JP2001261552A (ja) | 2000-03-22 | 2000-03-22 | 点眼液用保存剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000080128A JP2001261552A (ja) | 2000-03-22 | 2000-03-22 | 点眼液用保存剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001261552A true JP2001261552A (ja) | 2001-09-26 |
Family
ID=18597279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000080128A Pending JP2001261552A (ja) | 2000-03-22 | 2000-03-22 | 点眼液用保存剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001261552A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004035461A (ja) * | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Chisso Corp | 防臭消臭剤 |
| JP2004067586A (ja) * | 2002-08-06 | 2004-03-04 | Chisso Corp | 抗菌剤組成物及びそれを用いた抗菌性シート状物品 |
| WO2004052403A1 (ja) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 眼科用保存剤 |
| WO2006004085A1 (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | アジスロマイシン含有水性医薬組成物及びその調製方法 |
| JP2008174513A (ja) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Toa Yakuhin Kk | プロタミン及びホウ酸含有防腐剤 |
| JPWO2010107069A1 (ja) * | 2009-03-17 | 2012-09-20 | 千寿製薬株式会社 | アミノ酸含有眼科用組成物 |
| WO2015193677A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Coopervision International Holding Company, Lp | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| WO2017094506A1 (ja) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
-
2000
- 2000-03-22 JP JP2000080128A patent/JP2001261552A/ja active Pending
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004035461A (ja) * | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Chisso Corp | 防臭消臭剤 |
| JP2004067586A (ja) * | 2002-08-06 | 2004-03-04 | Chisso Corp | 抗菌剤組成物及びそれを用いた抗菌性シート状物品 |
| WO2004052403A1 (ja) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | 眼科用保存剤 |
| WO2006004085A1 (ja) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | アジスロマイシン含有水性医薬組成物及びその調製方法 |
| US8153601B2 (en) | 2004-07-02 | 2012-04-10 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Azithromycin-containing aqueous pharmaceutical composition and a method for the preparation of the same |
| JP2008174513A (ja) * | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Toa Yakuhin Kk | プロタミン及びホウ酸含有防腐剤 |
| JPWO2010107069A1 (ja) * | 2009-03-17 | 2012-09-20 | 千寿製薬株式会社 | アミノ酸含有眼科用組成物 |
| WO2015193677A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Coopervision International Holding Company, Lp | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| AU2015275896A1 (en) * | 2014-06-20 | 2017-01-12 | Coopervision International Limited | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| GB2541840A (en) * | 2014-06-20 | 2017-03-01 | Coopervision Int Holding Co Lp | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| AU2015275896B2 (en) * | 2014-06-20 | 2017-05-18 | Coopervision International Limited | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| JP2017518332A (ja) * | 2014-06-20 | 2017-07-06 | クーパーヴィジョン インターナショナル ホウルディング カンパニー リミテッド パートナーシップ | 眼感染症の治療のための眼科用組成物 |
| GB2541840B (en) * | 2014-06-20 | 2017-09-06 | Coopervision Int Holding Co Lp | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| US9789058B2 (en) | 2014-06-20 | 2017-10-17 | Coopervision International Holding Company, Lp | Ophthalmic composition for the treatment of ocular infection |
| WO2017094506A1 (ja) * | 2015-11-30 | 2017-06-08 | ロート製薬株式会社 | 眼科組成物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3297969B2 (ja) | 点眼剤 | |
| KR20000057524A (ko) | 안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법 | |
| CA1150907A (en) | Contact lens cleaning and storage solution | |
| JP2008222638A (ja) | 油成分含有眼用組成物 | |
| JP2011515394A (ja) | 改善された有効性を示す眼科用溶液 | |
| JP2008519846A (ja) | 眼科用溶液 | |
| JP2003160482A (ja) | 眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤 | |
| JPH09506518A (ja) | 多価陽イオンキレート剤を用いて、アイケア用品における原生動物の増殖を抑制する方法 | |
| JP2001261552A (ja) | 点眼液用保存剤 | |
| US20110124734A1 (en) | N-halogenated amino acid formulations and methods for cleaning and disinfection | |
| US7265117B2 (en) | Topical brimonidine tartrate formulations that lack chlorine dioxide | |
| WO2005123148A1 (ja) | コンタクトレンズ用組成物 | |
| AU2009288277B2 (en) | Pharmaceutical composition having relatively low ionic strength | |
| JP2010120968A (ja) | 眼科用組成物、防腐剤、防腐力向上剤及び防腐力向上方法 | |
| JPS5938923B2 (ja) | ヨ−ドホ−ル殺菌剤 | |
| JP2010532349A (ja) | 安定化された眼科用液剤 | |
| JP4524538B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| ES2287329T3 (es) | Composiciones de agentes desinfectantes y conservantes fungicidas. | |
| JP2007269673A (ja) | 保存剤 | |
| EP1312380A1 (en) | Aseptics | |
| JPS6112617A (ja) | 点眼液 | |
| CA2758858C (en) | Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents | |
| JP4832015B2 (ja) | オキシグルタチオン含有水溶液 | |
| WO2016199854A1 (ja) | 点眼剤、及び点眼剤防腐効力維持方法 | |
| JP2006023512A (ja) | コンタクトレンズケア方法及び組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061013 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20091020 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091027 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100126 |