KR20000057524A - 안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법 - Google Patents

안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법에 관한 것이다. 저분자량 아미노 알코올은 항균성 보존제의 효능을 향상시키는 것으로 밝혀졌다. 특히 바람직한 아미노 알코올로는 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP), 2-디메틸아미노-메틸-1-프로판디올(DMAMP), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올(AEPD), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올(AMPD), 2-아미노-1-부탄올(AB)이 있다. 이러한 안과용 조성물은 임의로 붕산염/폴리올 완충계 및 알킬아민을 더 포함한다.

Description

안과용 조성물에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법 {USE OF LOW MOLECULAR WEIGHT AMINO ALCOHOLS IN OPHTHALMIC COMPOSITIONS}
안과용 조성물은 일반적으로 박테리아, 진균류 및 기타 세균에 의해 이 조성물이 오염되는 것을 방지하기 위해 항균제를 포함하여야 한다. 이러한 조성물은 직접적으로 또는 간접적으로 각막과 접촉하게 될 수 있다. 각막은 외인성 화학 제제에 특히 민감하다. 결과적으로, 각막에 유해한 작용을 일으킬 수 있는 가능성을 최소화하기 위해서, 각막에 대해 비교적 비독성인 항균제를 사용하고, 이 항균제를 가능한 가장 낮은 농도(즉, 항균성 작용을 수행하는데 요구되는 최소의 양)을 사용하는 것이 필요하다. 이러한 항균제의 항균성 효능과 잠재적인 독소 활성이 균형을 이루는 것은 때때로 달성하기가 어렵다. 더욱 구체적으로, 콘택트 렌즈의 소독 또는 안과용 구조의 유용한 보전에 필요한 항균제 농도는 각막 및/또는 기타 안과 조직에 대한 독소 작용을 잠재적으로 유발할 수 있다. 저농도의 항균제를 사용하는 것은 일반적으로 이러한 독소 작용에 대한 잠재성을 감소시키는 데에 도움을 주지만, 저농도로 인해 안과용 조성물의 살균 효능에 대한 효과가 저하될 수 있다. 이러한 약한 활성은 안과용 조성물의 세균 오염 및 이 오염으로부터 발생하는 눈의 감염을 일으킬 수 있다. 이것은 또한 슈도모나스 에루지노사 (pseudomonas aeruginosa) 또는 기타 독성 미생물과 관련된 안과 감염이 시각 기능의 손실 또는 심지어는 시력 손실을 초래할 수 있기 때문에 심각한 문제가 되고 있다. 따라서, 매우 낮은 농도의 항균제가 세균 오염 및 그로 인한 눈의 감염의 위험을 증가시키지 않거나 독소 작용에 대한 잠재성을 증가시키지 않으면서 이용될 수 있도록 항균제의 활성을 향상시키는 방법이 요구되고 있다.
수많은 항균제가 안과용 조성물을 보존하거나 콘택트 렌즈를 소독하는데 사용되는 것은 당해 기술에 제시되어 있다. 이러한 제제로는 벤잘코늄 클로라이드(BAC), 티메로살, 클로르헥시딘, 폴리헥실메틸 비구아나이드(PHMB)와 같은 중합성 비구아나이드, 및 폴리쿼터늄-1과 같은 중합성 4차 암모늄 제제가 포함된다. 기타 제제로는 미국 특허 제 5,393,491호[다사네이야크(Dassanayake) 외] 및 제 5,573,776호(다사네이야크 외)에 기재되어 있는 아미노아민과 같은 알킬아민이 포함된다. 이러한 모든 제제가 일정 수준의 이용도를 제공하는 반면에, 이들의 사용은 또한 일부 한계 또는 결점을 초래하였다. 예를 들어, 수은을 함유하는 티메로살은 콘택트 렌즈의 소독으로 인한 심각한 눈 자극을 유발하였고, BAC는 유해한 방식으로 안과용 조성물중에서 전형적인 음가 이온 종과 착물을 형성하는 경향이 있으며, 중합성 비구아나이드 및 4차 암모늄 염은 안과적 자극/독성이 덜할지라도, 아스페르질루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus) 및 아스페르질루스 니게르 (Aspergillus niger)를 포함하는 진균류의 일부 종에 대한 항균성 효능의 한계를 나타냈다. 또한, 다양한 미생물에 대한 세균 치사의 정도를 더욱 요구하는 새로운 FDA 소독 조건이 현재 부가되고 있다. 따라서, 이러한 작용을 향상시키면서 다른 점에서 유용한 항균제가 요구되고 있다.
콘택트 렌즈를 처리하기 위한 조성물 및 기타 유형의 안과용 조성물은 일반적으로 등장성의 완충 용액으로서 제형화된다. 이러한 조성물의 항균 활성을 향상시키는 한 가지 접근법은 조성물중에 다작용성 성분을 포함시키는 것이다. 다작용성 성분은 콘택트 렌즈 표면의 세척 또는 습윤(예를 들어, 계면활성제), 조성물의 완충 작용(예를 들어, 붕산염), 또는 바람직하지 않은 이온의 킬레이트화(예를 들어, EDTA)와 같은 1차적 작용 이외에도, 조성물의 전반적인 항균 활성을 향상시키는 작용을 한다. 예를 들어, 에틸렌디아민테트라아세트산과 이것의 일나트륨, 이나트륨 및 삼나트륨(포괄적으로 본원에서는 "EDTA"로서 언급한다)은 안과용 제품, 특히 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 제품으로 수년간 사용되어 왔다. 이것은 상기 제품에서 여러 가지 목적, 특히 보충적인 항균 활성용으로 및 킬레이트화제로서 사용되어 왔다. 콘택트 렌즈 보호 제품 및 기타 안과용 조성물중에 EDTA를 포함시키는 경우 이들 조성물 중에 함유되어 있는 화학 보존제의 항균성 효능, 특히 그람 음성 박테리아에 대한 보존 효능이 향상된다.
붕산염 완충계는 다양한 유형의 안과용 조성물에 사용되어 왔다. 예를 들어, 콘택트 렌즈를 소독하기 위한 2가지 시판 용액, 즉 알콘 래보레이토리스 인코퍼레이티드(Alcon Laboratories, Inc.)에서 시판하는 OPTI-SOFT(등록상표명)(0.001% 폴리쿼터늄-1) 소독 용액과 바쉬 앤 롬 인코포레이티드(Bausch & Lomb, Inc.)에서 시판하는 ReNu(등록상표명) 다목적 용액(0.00005% 폴리헥사메틸렌 비구아나이드)는 용액의 소독 효능에 기여하는 붕산 완충계를 함유한다. 안과용 조성물에 있어 개선된 붕산염 완충계가 미국 특허 제 5,342,620호[쵸환(Chowhan)] 및 제 5,505,953호(쵸환)에 기재되어 있다. 상기 특허에서의 완충계는 만니톨과 같은 하나 이상의 폴리올과 함께 붕산염을 이용한다. 이러한 조합은 붕산염 하나만을 사용하여 얻어지는 향상 보다 우수하게 조성물의 항균 활성을 향상시킨다. 그러나, 본 발명자들은 붕산염/폴리올로부터 형성된 수용성 착물이 또한 조성물의 pH를 상당히 감소시키는 것을 발견하였다. 이러한 문제 및 기타 다른 문제들을 해결하고자 하는 노력의 결과로서, 본 발명자들은 일부 아미노 알코올이 안과용 조성물의 pH를 완충시키며, 또한 조성물의 항균 활성을 더 증가시키는데 효과적이고 안전하게 이용될 수 있는 것을 발견하게 되었다.
콘택트 렌즈를 소독하기 위한 조성물 및 방법에 트로메타민을 사용하는 것이 미국 특허 제 5,422,073호[모우리-맥키(Mowrey-McKee) 외]에 기재되어 있다. 이 공보에는 트로메타민이 다른 공지된 살균제 및 킬레이트화제와 함께 사용되는 경우 상승 작용이 이루어지는 것이 제시되어 있다. EDTA가 바람직한 킬레이트화제로서 확인되었다.
앞서 언급한 바와 같이, 세균 오염으로부터 안과용 조성물을 보존하고 콘택트 렌즈를 더욱 효과적으로 소독하기 위해 항균제의 활성을 향상시키기 위한 개선된 수단이 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 요구를 충족시키기 위한 것이다.
본 발명은 안과 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 콘택트 렌즈를 처리하는 제품 및 기타 안과용 제품에 저분자량 아미노 알코올을 사용하는 방법에 관한 것이다. 본원에서 설명되는 아미노 알코올은 안과용 조성물을 보존하는데 유용한 것으로 밝혀졌다. 아미노 알코올은 또한 항균성 방부제의 활성을 향상시키는데 유용하는 것으로 밝혀졌으며, 붕산염 또는 붕산염/폴리올 완충계와 함께 사용되는 경우 특히 유용한 것으로 밝혀졌다.
발명의 요약
본 발명은 저분자량 아미노 알코올의 특정 기를 사용하는 새로운 방법에 관한 것이다. 본 발명자들은 본원에서 설명되고 있는 아미노 알코올이 특히, 붕산염 또는 붕산염/폴리올 완충계와 함께 사용되는 경우, 항균선 제제의 활성을 향상시키는 것을 발견하였다. 이러한 향상은 상당히 주목할 만한 점이다. 이와 같이, 작용 메카니즘이 완전하게 이해되지 않을지라도, 본 발명에 따른 저분자량 아미노 알코올은 항균 활성의 상승 작용을 향상시키는 것으로 여겨진다.
본 발명자들은 또한 아미노 알코올이 붕산염/폴리올 착물의 산 pH를 중화시키는데 매우 효과적임을 발견하였다. 이러한 아미노 알코올의 완충 작용은 상당하다. 수산화나트륨과 같은 통상적인 염기가 붕산염/폴리올 착물을 함유하는 산성 용액의 pH를 조정하는데 사용될 수 있을지라도, 본원에서 설명하고 있는 아미노 알코올은 상당히 더 높은 완충 역량을 갖고 있다. 이러한 향상된 완충 역량은 조성물이 pH에 의존하는 항균제(예를 들어, 알킬 아미도아민)를 함유하는 경우에 특히 중요하다. 조성물의 pH가 최대 항균 활성에 요구되는 범위 내에서 유지되지 않는다면, 조성물의 전반적인 항균 활성은 감소될 수 있다. 붕산염/폴리올 완충계의 사용은 또한 pH 조정에 필요한 NaOH의 양을 상당히 감소시켜, 조성물중의 이온의 양을 감소시킬 수 있다. 이러한 특징은 이온에 민감한 항균제, 예를 들어 폴리쿼터늄-1이 사용되는 경우에 특히 중요하다.
아미노 알코올은 다양한 유형의 안과용 조성물, 특히 소독액, 세척액, 편안함 제공 점적액 및 재습윤 점적액과 같이, 콘택트 렌즈를 처리하기 위한 조성물에 사용될 수 있다. 저분자량 아미노 알코올은 콘택트 렌즈를 소독, 세정, 저장 및/또는 세척하기 위한 조성물에서 특히 유용하다. 이러한 화합물이 붕산염 완충계와 함께 조합되어 사용되는 경우, 이 조합은 또한 세균 오염으로부터 제품을 보존하는 작용을 한다. 이러한 아미노 알코올/붕산염 조합체의 항균 작용은 보존 목적에 요구되는 항균제의 양을 감소시키며, 일부 경우에는, 통상적인 항균성 보존제에 대한 요구를 전적으로 해소시킬 수 있다.
본 발명은 특히 콘택트 렌즈를 소독하기 위한 개선된 조성물의 제공에 관한 것이다. 이러한 조성물은 같은 1차 소독제(예를 들어, 폴리쿼터늄-1)을 함유하는 종래 조성물에 비해 항균 활성을 상당히 향상시킨다. 이러한 향상은 본원에서 설명되는 바와 같이, 하나 이상의 아미노 알코올 및 붕산염/폴리올 착물의 사용을 포함하는, 조합된 제형화 기준에 의해 달성된다. 이러한 항균 활성의 향상은 매우 중요하다. 바람직한 소독 조성물은 또한 비교적 소량의 알킬아민을 함유한다. 일부 국가의 새로운 정부 규칙은 사실상 상당히 더 큰 항균 활성을 갖는 조성물을 요구하고 있다. 더욱 구체적으로, 새로운 규칙들은 콘택트 렌즈를 소독하기 위한 조성물이 다른 조성물(예를 들어, 세척 조성물 또는 보존 식염수)의 도움 없이 콘택트 렌즈를 소독할 수 있는 것을 요하고 있다. 본 발명에 의해 달성된 항균 활성의 향상은 콘택트 렌즈 소독 조성물이 이러한 기준을 충족시킬 수 있게 한다.
발명의 상세한 설명
본 발명에서 사용될 수 있는 저분자량 아미노 알코올은 수용성이며, 분자량이 약 60 내지 약 200 이다. 본 발명에서 사용될 수 있는 저분자량 아미노 알코올의 예로는 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP), 2-디메틸아미노-메틸-1-프로판디올 (DMAMP), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올 (AEPD), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 (AMPD), 2-아미노-1-부탄올 (AB)가 있다. 95% 순수 AMP와 5% 물을 함유하는 "AMP-95"는 본 발명의 가장 바람직한 저분자량 아미노 알코올이다. 이러한 아미노 알코올은 앙구스 케미칼 컴패니(Angus Chemical Company: 일리노이 버팔로 그러브에 소재)로부터 시판되고 있다.
사용되는 아미노 알코올의 양은 선택되는 아미노 알코올의 분자량, 조성물중의 기타 다른 성분, 즉 다른 항균제, 킬레이트화제, 완충 작용제, 강장제, 및 안과용 조성물에 함유되어 있는 항균제의 작용(즉, 조성물의 보존 또는 콘택트 렌즈의 소독)에 따라 좌우될 것이다. 일반적으로, 앞서 언급한 하나 이상의 아미노 알코올은 약 0.01 내지 약 2.0 중량/부피%("w/v%"), 바람직하게는 0.1 내지 1.0 w/v%의 농도로 사용될 것이다. 붕산염/폴리올 착물이 본 발명의 아미노 알코올 조성물과 함께 사용되는 경우, 아미노 알코올은 일반적으로 착물의 pH를 중화시키거나, 조성물의 pH를 원하는 값으로 되게 하는데 필요한 양으로 존재할 것이다. 따라서, 이 양은 특정 붕산염/폴리올 혼합물 및 농도의 함수이다.
본원에서 설명하고 있는 저분자량 아미노 알코올은 다양한 유형의 안과용 조성물에 포함되어 항균 활성을 향상시키거나, 앞서 언급한 기타 다른 목적을 달성하게 할 수 있다. 안과용 조성물의 예로는 녹내장, 감염, 알레르기 반응 또는 염증 치료에 사용되는 국소용 조성물과 같은 안과용 약제학적 조성물; 세척 제품 및 콘택트 렌즈를 착용하는 환자의 눈의 편안함을 향상시키는 제품과 같이, 콘택트 렌즈를 처리하는 조성물; 및 눈 윤활 제품, 인공 누액, 수렴제 등과 같은 다양한 기타 유형의 조성물이 포함된다. 이러한 조성물은 수성 또는 비수성일 수 있지만, 일반적으로는 수성이다.
앞서 언급한 저분자량 아미노 알코올 이외에도, 본 발명의 조성물은 세균 오염으로부터 조성물을 보존하고/거나 콘택트 렌즈를 소독하기 위해 하나 이상의 항균제를 함유할 수 있다. 예를 들어, 조성물은 폴리쿼터늄-1 또는 POLYQUAD (알콘 래보레이토리스 인코퍼레이티드의 등록상표명)으로서 공지된 항균제를 포함할 수 있으며, 안과용 조성물에 보존제로서 이 항균제를 사용하는 것은 미국 특허 제 4,525,346호[스타크(Stark)]에 기재되어 있다. 스타크의 '346 특허의 전체 내용은 본원에서 참고문헌으로서 인용되고 있다. 항균제의 또 다른 예로는 클로르헥시딘, 알렉시딘, 헥세티딘, 폴리헥사메틸렌 비구아나이드, 벤잘코늄 클로라이드, 벤조도데시늄 브로마이드, 알킬아민, 알킬 디아민, 알킬 트리아민 및 안과용 조성물에서 항균성 보존제 또는 소독제로서 사용되는 기타 다른 항균제가 포함된다. 이러한 항균제를 함유하는 안과용 조성물에 앞서 언급한 저분자량 아미노 알코올을 하나 이상 포함시키면 조성물의 전반적인 항균 활성이 향상된다. 이러한 향상은 조성물이 붕산염 또는 붕산염/폴리올 완충계를 포함하는 경우에 특히 분명해진다.
앞서 제시한 바와 같이, 앞서 설명한 저분자량 아미노 알코올은 붕산염 또는 붕산염/폴리올 완충계와 함께 조합되어 사용되는 경우에 바람직하다. 본원에서 사용되고 있는 용어 "붕산염"은 붕산, 붕산의 염 및 약제학적으로 허용가능한 다른 붕산염, 또는 이들의 조합체를 의미한다. 특히 바람직한 붕산염으로는 붕산, 붕산 나트륨, 붕산 칼륨, 붕산 칼슘, 붕산 마그네슘, 붕산 망간, 및 기타 다른 붕산염이 있다. 본원에서 사용되고 있는 용어 "폴리올"은 다르게 제시하지 않는 한, 2개 이상의 인접 -OH기가 서로 트랜스 배열로 존재하지 않는 화합물을 의미한다. 폴리올은 선형 또는 고리형의 치환되거나 치환되지 않은 것, 또는 이들의 혼합물 일 수 있으며, 단, 생성된 착물은 수용성이고 약제학적으로 허용되어야 한다. 이러한 화합물의 예로는 당, 당알코올, 당산 및 우론산이 포함된다. 바람직한 폴리올로는 만니톨, 글리세린, 크실리탈 및 소르비톨을 포함하는, 당, 당알코올 및 당산이 포함되지만, 이들에 국한되지는 않는다. 특히 바람직한 폴리올은 만니톨 및 소르비톨이며, 가장 바람직한 것은 소르비톨이다. 안과용 조성물에서의 붕산염/폴리올 착물의 사용은 공동 양도된 미국 특허 제 5,342,620호(쵸환) 및 제 5,505,953호(쵸환)에 기재되어 있으며, 이들 특허의 전체 내용은 본원에서 참고문헌으로서 인용되고 있다. 본 발명의 조성물은 하나 이상의 붕산염 약 0.01 내지 약 2.0 w/v%, 더욱 바람직하게는 약 0.3 내지 1.2 w/v%, 및 하나 이상의 폴리올 약 0.01 내지 5.0 w/v%, 바람직하게는 약 0.6 내지 2.0 w/v%를 함유하는 것이 바람직하다.
앞서 언급한 바와 같이, 지금까지의 소독 조성물은 콘택트 렌즈 소독 조성물의 소독 효능에 대한 새로운 FDA 요건을 충족시킬 수 없었다. 본 발명의 조성물은 조성물에 아미노 알코올을 포함시킴으로써 종래의 조성물 보다 상기 소독 효능을 개선시키고 있다. 본 발명에 따른 가장 바람직한 콘택트 렌즈 소독 조성물은 하나 이상의 저분자량 아미노 알코올(들), 붕산염/폴리올 완충액, 앞서 언급한 항균제, 및 알킬 아민을 포함하는 것이다.
알킬아민은 공동 양도된 미국 특허 제 5,393,491호(다사네이야크 외)와 제 5,573,726호(다사네이야크 외), 및 미국 특허 출원 제 08/381,889호에 기재되어 있다. 이들 특허 및 특허 출원은 본원에서 참고문헌으로서 인용되고 있다. 이들 특허에 기재된 알킬아민은 항박테리아 및 항진균 활성 모두를 갖고 있다. 상기 다사네이야크 외의 특허에 기재된 바와 같이, 바람직한 알킬아민은 아미도아민이다. 가장 바람직한 아미도아민은 미리스타미도프로필디메틸-아민("MAPDA")이다.
본 발명의 조성물중의 알킬아민의 양은 특정 알킬아민의 항균 효능 및 잠재적인 독성과 같은 다양한 인자에 따라 변할 것이다. 그러나, 본 발명자들은 본 발명의 조성물중에 유용한 알킬아민, 특히 아미도아민의 양이 알킬아민이 붕산염 없이 사용되는 경우 보다 붕산염 완충액을 포함하는 조성물과 함께 사용되는 경우가 현저하게 낮음을 발견하였다. 일반적으로, 알킬아민은 붕산염과 함께 사용되는 경우, 약 0.00005 내지 약 0.01 w/v%의 농도로 존재할 것이다.
당업자들에게 인지되는 바와 같이, 보존 또는 소독 조성물은 또한 여러 가지 다른 성분, 예컨대 강장제(예를 들어, 염화나트륨 또는 만니톨), 계면활성제(예를 들어, 알킬 에톡실레이트 및 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌 공중합체), 및 점도 조정제를 함유할 수 있다. 본 발명은 앞서 언급한 기타 다른 저분자량 아미노 알코올이 이용되는 안과용 조성물의 유형에 제한되지 않는다.
앞서 설명한 조성물 모두는 조성물로 처리하려는 눈 및/또는 콘택트 렌즈에 적합하도록 제형화될 것이다. 당업자들에게 인지되는 바와 같이, 눈에 직접 적용하기 위한 안과용 조성물은 눈에 적합한 pH 및 강장성을 갖도록 제형화될 것이다. 이는 일반적으로 조성물의 pH를 생리학적 pH(즉 7.4) 또는 이에 가까운 값으로 유지시키기 위한 완충액을 필요로 할 것이며, 조성물의 삼투 농도를 kg 당 210 내지 320 mOsm (mOsm/kg) 또는 이에 가까운 수준으로 이르게 하는 강장제를 필요로 할 수 있다. 콘택트 렌즈의 소독 및/또는 세척을 위한 조성물의 제형에는 조성물과 유사한 사항 뿐만 아니라, 콘택트 렌즈 재질에 대한 조성물의 물리적 효과 및 콘택트 렌즈에 의한 조성물의 성분의 결합 또는 흡수 가능성과 관련된 사항이 관련될 것이다.
하기 실시예는 본 발명의 선택된 구체예를 추가로 예시하기 위해 제시되는 것이다.
실시예 1
1.2%의 농도로 다양한 아미노 알코올을 함유하는 하기 식염 용액을 비교 목적으로 제조하였다. 용액의 조성은 하기에 제시하였다. 용액의 pH는 염산을 사용하여 7.4로 조정하였다. 아미노 알코올은 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP), 2-디메틸아미노-메틸-1-프로판디올 (DMAMP), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올 (AEPD), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 (AMPD), 및 1,4-비스(2-히드록시에틸)-피페라진 (BHP)로 구성하였다. 용액의 삼투 농도는 각각 335, 250, 254, 304 및 208 mOsm/kg 였다.
성분 양 (w/v%)
아미노 알코올 1.2%
염화나트륨 0.3%
에데트산 이나트륨 0.05%
정제수 적당량
S. marcescens에 대한 상기 식염 용액의 항박테리아 활성을 측정하였다. 각각의 용액 20ml를 세균 현탁액 0.1ml와 혼합함으로써 제형을 평가하였다. 최종 농도는 106CFU(콜로니 형성 단위)/ml 였다. 각각의 시점에서, 다양한 시험 샘플의 희석된 분취량을 함유하는 SCDA의 유동 플레이트를 제조하였다. 박테리아 및 이스트 플레이트를 30 내지 35℃에서 2 내지 3일 동안 인큐베이팅시켰다. 성형된 플레이트를 20 내지 25℃에서 5일간 인큐베이팅시켰다. 콜로니 인큐베이팅 기간 이후에, CFU의 수를 계측하고, 출발양과 관련된 CFU의 로그 환산값을 계산하였다.
6시간 및 24시간 경과시의 결과치(잔존물의 로그 환산값)를 하기 표(1)에 기재하였다.
잔존물의 로그 환산값
아미노 알코올 6시간 24시간
AMP 0.1 0.5
DMAMP 0.0 0.7
AEPD 0.0 0.7
AMPD 0.0 0.0
BHP 0.1 0.1
상기 표에 제시된 바와 같이, 모든 제형은 S. marcescens에 대해 최소 활성을 나타냈다.
실시예 2
실시예 2는 본 발명의 보존 조성물(제형 A) 및 비교 조성물(제형 B)를 예시하는 것이다. 2가지 제형 모두는 붕산염/폴리올 완충계(즉, 붕산 및 만니톨)을 함유하지만, 제형 A는 AMP-95를 사용하고, 제형 B는 NaOH를 사용하여 pH를 조정한 점에서 상이하다. 먼저 90ml의 정제수중에 붕산, 만니톨, 폴록사민 및 에데트산 이나트륨을 연속적으로 용해시킴으로써 제형을 제조하였다. AMP-95를 제형 A에 첨가하고, 정제수를 사용하여 부피가 100ml가 되게 하였다. 제형 A의 pH는 7.4 였다. 제형 B의 pH는 6N NaOH를 사용하여 7.4가 되게 하였고, 용액의 부피는 정제수를 사용하여 100ml가 되게 하였다. 2가지 제형은 모두 삼투 농도가 약 200mOsm/kg 였다. 2가지 제형의 조성물을 하기에 제시하였다:
양 (w/v%)
성분 제형 A 제형 B
붕산 1.0% 1.0%
만니톨 1.5% 1.5%
에데트산 이나트륨 0.05% 0.05%
폴록사민 0.1% 0.1%
AMP-95 0.56% ---
수산화나트륨 __- pH 7.4가 될때 까지의 양
정제수 적당량 적당량
S. marcescens 및 P. aeruginosa에 대한 제형의 항균 활성을 평가하였다. 실시예 1 프로토콜과 유사한 세균 프로토콜을 사용하였다. 그 결과를 하기 표(2)에 제시하였다.
미생물 시간 제형 A 제형 B
S. marcescens 6시간24시간168시간 0.11.14.5 0.00.21.5
P. aeruginosa 6시간24시간 5.06.0 1.01.4
상기 표에서, 밑줄은 잔존물이 없음을 나타낸 것이다.
상기 표에 제시된 바와 같이, 본 발명에 따른 제형 A는 아미노 알코올을 함유하지 않는 제형 B 보다 상당히 더 큰 항박테리아 활성을 나타냈다. 이 실시예는 붕산염 조성물중에서의 아미노 알코올의 효과가 EDTA 단독(제형 B)에 의한 항박테리아 효과를 능가함을 증명하는 것이다.
실시예 3
실시예 3은 본 발명의 보존 및/또는 소독 조성물(제형 C) 및 비교 조성물(제형 D)를 예시하는 것이다. 2가지 제형 모두는 실시예 2에서 설명된 것과 유사하지만, 항균제인 POLYQUAD(등록상표명)을 함유하도록 제조하였다. 상기 실시예 2와 유사한 공정으로 제형을 제조하였다. 최종 pH 조정 전에 POLYQUAD(등록상표명)를 첨가하였다. 제형 C의 pH는 7.4 였으며, 제형 D의 pH는 6N NaOH를 사용하여 7.4로 조정하였다. 2가지 제형의 조성물을 하기에 제시하였다:
양 (w/v%)
성분 제형 C 제형 D
붕산 1.0% 1.0%
만니톨 1.5% 1.5%
에데트산 이나트륨 0.05% 0.05%
폴록사민 0.1% 0.1%
POLYQUAD(등록상표명) 0.0005% 0.0005%
AMP-95 0.56% ---
수산화나트륨 __- pH 7.4가 될때 까지의 양
정제수 적당량 적당량
S. marcescens, S. aureus 및 P. aeruginosa에 대한 제형의 항균 활성을 평가하였다. 실시예 1 프로토콜과 유사한 세균 프로토콜을 사용하였다. 그 결과를 하기 표(3)에 제시하였다.
미생물 시간 제형 C 제형 D
S. marcescens 6시간24시간168시간 2.93.36.1 2.43.04.8
S. aureus 6시간24시간 5.16.1 4.45.9
P. aeruginosa 6시간24시간 6.06.0 5.36.0
상기 표에서, 밑줄은 잔존물이 없음을 나타낸 것이다.
이 결과는 제형 C 중에 함유된 아미노 알코올이 조성물의 항균 활성을 상당히 향상시킴을 증명하는 것이다.
실시예 4
실시예 4는 친수성 소프트 렌즈의 세척, 소독, 세정 및 저장하는데 바람직한 다목적 조성물을 예시하는 것이다:
성분 %(w/v)
폴리쿼터늄-1 0.001
붕산 0.6
소르비톨 1.2
염화나트륨 0.1
시트르산나트륨 0.65
테트로닉 1304 0.05
에데트산 이나트륨 0.05
수산화나트륨 pH 7.8
염산 pH 7.8
정제수 적당량
AMP-95 0.45%
MAPDA 0.0005%
A. fumigatus, C. albicans, F. solani, P. aeruginosa, S. marcescens, S. aureus 및 S. warneri에 대한 상기 조성물의 항균 활성을 평가하였다. 다양한 미생물에 대해 실시예 1 프로토콜과 유사한 세균 프로토콜을 사용하였다. 그 결과를 하기 표(4)에 제시하였다.
실시예 5
실시예 5는 본 발명의 다목적 조성물(제형 E) 및 비교 조성물(제형 F)를 비교 예시하는 것이다. 제형 F가 EDTA를 함유하는 것을 제외하고는 2가지 제형은 동일하다.
농도 (w/v%)
성분 제형 E 제형 F
MAPDA 0.0005 0.0005
AMP-95 0.45 0.45
붕산 0.6 0.6
폴리쿼터늄-1 0.001 0.001
시트르산나트륨 0.65 0.65
염화나트륨 0.1 0.1
소르비톨 1.2 1.2
테트로닉 1304 0.05 0.05
이나트륨 EDTA 0.05 --
NaOH/HCl pH 7.8 pH 7.8
정제수 적당량 적당량
P. aeruginosa, S. marcescens, S. aureus 및 C. albicans에 대한 상기 조성물의 항균 활성을 실시예 1과 유사한 프로토콜을 사용하여 평가하였다. 로그 환산 자료를 하기 표(5)에 제시하였다.
상기 표에서, 밑줄은 잔존물이 없음을 나타낸 것이다.
실시예 6
하기 조성물은 RGP(Rigid Gas Permeable) 렌즈의 세척, 세정, 소독 및 컨디셔닝에 유용한 다목적 조성물의 예이다:
성분 양
히드록시 프로필 메틸 셀룰로오스 0.4%
테트로닉 1304 0.5%
붕산 0.6%
소르비톨 1.2%
에데트산 이나트륨 0.01%
AMP-95 0.4%
프로필렌 글리콜 0.5%
폴리쿼터늄-1 0.0005%
NaOH/HCl pH 7.6
정제수 적당량
S. marcescens, S. aureus 및 C. albicans에 대한 상기 조성물의 항균 활성을 실시예 1과 유사한 프로토콜을 사용하여 평가하였다. 로그 환산 자료를 하기 표(6)에 제시하였다.
상기 표에서, 밑줄은 잔존물이 없음을 나타낸 것이다.
실시예 7
실시예 7은 친수성 소프트 렌즈에 유용한 소독 조성물을 예시하는 것이다:
성분 양
붕산 0.1%
소르비톨 0.2%
AMP-95 0.07%
프로필렌 글리콜 1.4%
DS EDTA 0.01%
폴리쿼터늄-1 0.0001%
NaOH/HCl pH 7.6
정제수 적당량
S. marcescens, S. aureus 및 C. albicans에 대한 상기 조성물의 항균 활성을 실시예 1과 유사한 프로토콜을 사용하여 평가하였다. 로그 환산 자료를 하기 표(7)에 제시하였다.
상기 표에서, 밑줄은 잔존물이 없음을 나타낸 것이다.

Claims (14)

  1. 붕산염 화합물을 함유하는 안과용 조성물에 유효량의 저분자량 아미노 알코올을 첨가하는 것을 포함하여, 상기 안과용 조성물의 항균 활성을 향상시키는 방법.
  2. 제 1항에 있어서, 아미노 알코올의 분자량이 60 내지 200임을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2항에 있어서, 조성물이 붕산염/폴리올 완충계를 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 3항에 있어서, 아미노 알코올이 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP), 2-디메틸아미노-메틸-1-프로판디올 (DMAMP), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올 (AEPD), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 (AMPD), 및 2-아미노-1-부탄올 (AB)로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 4항에 있어서, 조성물이 알킬아민을 더 포함함을 특징으로 하는 방법.
  6. 붕산염 함유 조성물의 항균 활성을 향상시키는데 유효한 양의 저분자량 아미노 알코올을 포함하는 살균된 다용도 안과용 조성물.
  7. 제 6항에 있어서, 콘택트 렌즈의 처리에 적합함을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 아미노 알코올의 분자량이 60 내지 200임을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 붕산염/폴리올 완충계를 더 포함함을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 9항에 있어서, 아미노 알코올이 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 (AMP), 2-디메틸아미노-메틸-1-프로판디올 (DMAMP), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올 (AEPD), 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올 (AMPD), 및 2-아미노-1-부탄올 (AB)로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 10항에 있어서, 알킬아민을 더 포함함을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 11항에 있어서, 알킬아민이 아미도아민임을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 11항에 있어서, 조성물이 폴리쿼터늄-1, 붕산, 소르비톨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 테트로닉 1304, 에데트산 이나트륨, 수산화나트륨, 염산, 정제수, 2-아미노-2-메틸 프로판올 및 MAPDA를 포함하는 다목적 조성물임을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 13항에 있어서, 조성물이 하기 성분들을 더 포함하고, 조성물의 pH가 수산화나트륨 및 염산에 의해 7.8로 조정됨을 특징으로 하는 조성물:
    폴리쿼터늄-1 약 0.001 w/v%,
    붕산 0.6 w/v%,
    소르비톨 약 1.2 w/v%,
    시트르산나트륨 약 0.65 w/v%,
    염화나트륨 약 0.1 w/v%,
    테트로닉 1304 약 0.05 w/v%,
    에테트산 이나트륨 약 0.05 w/v%,
    AMP-95 약 0.45 w/v%, 및
    MAPDA 약 0.0005 w/v%.
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