JP2001242152A - 発色画像測定セット、発色画像測定用シート容器の固定治具及び発色画像測定方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 画像入力装置、例えばイメージスキャナー
による発色画像の読み込みを正確かつ鮮明に行うことが
でき、検体の取り外し、取り付けが容易で多数検体の
測定が円滑に行え、少量検体においても、１検体から
単独の測定が可能、画像入力装置、例えばイメージス
キャナー機械間の誤差を吸収することでソフトの共通化
を図り、ソフトバージョンアップが容易となるようにし
た発色画像測定セット、発色画像測定用シート容器の固
定治具及び発色画像測定方法を提供する。 【解決手段】 発色画像測定用シート容器（Ａ）及び発
色画像測定用シート容器の固定治具（Ｂ）からなり、下
記発色画像測定用シートを収容配置した発色画像測定用
シート容器（Ａ）の表面側を上記固定治具（Ｂ）を介し
て画像入力装置の入力面に配設し、該発色画像を画像入
力することによって複数個の発色画像の測定を同時に行
うことができるようにしたことを特徴とする発色画像測
定セット。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、試料検体、例え
ば、便中のヒトヘモグロビンをイムノクロマトグラフィ
( Immuno Chromatography：以下ＩＣＧ法ということが
ある)の免疫反応によって測定するにあたり、イムノク
ロマトグラフィにおけるニトロセルロース支持体（以下
ＩＣＧシートということがある）上に形成される発色像
を画像処理することによって行なう際に有効に用いられ
る発色画像測定セット、発色画像測定用シート容器の固
定治具及び発色画像測定方法に関する。

【０００２】

【関連技術】イムノクロマトグラフィは、抗原抗体反応
の高い特異性と検出感度を利用して抗原または抗体を測
定する方法として知られるイムノアッセイ（Immunoassa
y ：免疫測定法）をクロマトグラフィに応用したもので
あり、ラテラルフローアッセイとも呼ばれる。このＩＣ
Ｇ法は、検出すべき検体と特異的に反応する物質（ラベ
ル物質）を固相化したＩＣＧシートを用いる検体の測定
方法である。

【０００３】例えば、便中ヒトヘモグロビン（以下Ｈｂ
ということがある）の測定をＩＣＧ法で行なう場合につ
いて、図２２〜図２４を参照して説明する。ニトロセル
ロース支持体１２の一端部分の標識部位１６にラテック
ス粒子標識抗ヒトヘモグロビン抗体（以下抗Ｈｂという
ことがある）を固相化し、また他端部分の測定バンド２
０に抗Ｈｂ２２を固相化してＩＣＧシート１４を作成す
る。

【０００４】このＩＣＧシート１４の一端部の試料検体
滴下部２５に試料検体２４を加えると該試料検体２４は
該ＩＣＧシート１４に沿って他端方向に移行し、測定バ
ンド２０において試料検体２４中のＨｂ２６と抗Ｈｂ２
２とラテックス粒子標識抗Ｈｂ１８との複合体２８が形
成される。この複合体２８が形成されると、該測定バン
ド２０に形成された複合体２８が発色するため該測定バ
ンド２０には発色像が形成されることとなる。この測定
バンド２０における発色の有無でヒトヘモグロビンの有
無の判定を行なう。

【０００５】つまり、ＩＣＧシート１４の測定バンド２
０での発色がない場合には、陰性と判断し、発色した場
合は、陽性と判断される。Ｈｂ２６の量が多い程発色濃
度が濃くなる。ラテックス粒子標識抗Ｈｂ１８に用いら
れるラテックス粒子が着色されているためにその着色さ
れた色が測定複合体２８の形成により集合して発色する
こととなる。

【０００６】ラテックス粒子は所望の色に着色すること
ができるが、通常は判定が容易なように、赤や青等の原
色が用いられる。図示の例では赤色に着色したラテック
ス粒子を用いた場合について説明した。また、上記ラテ
ックス粒子に代えて金コロイド粒子が用いられることも
ある。

【０００７】図２３及び図２４において、３０は上記測
定バンド２０の外側に設けられたコントロールバンドで
ある。該コントロールバンド３０には抗ウサギＩｇＧ３
２が固相化されている。この場合、ニトロセルロース支
持体１２の標識部位１６には、前記したラテックス粒子
標識抗Ｈｂ１８とともにラテックス粒子標識ウサギＩｇ
Ｇ３４が固相化される。

【０００８】このように構成したＩＣＧシート１４の一
端部に試料検体２４を加えると、該ラテックス粒子標識
ウサギＩｇＧ３４が該ＩＣＧシート１４に沿って他端方
向に移行し、コントロールバンド３０において抗ウサギ
ＩｇＧ３２とラテックス粒子標識ウサギＩｇＧ３４との
コントロール複合体３６が形成され、前記した測定複合
体２８とは異なる発色（図示の例では青色）を行なう。

【０００９】このコントロール複合体３６の発色によ
り、試料検体２４が間違いなくＩＣＧシート１４上に添
加されたかを確認することができる。したがって、陰
性、陽性の判定パターンは次の３種類となる。陰性：
赤色無、青色有。陽性：赤色有、青色有。判定不
能：赤色無、青色無。従来はこの判定を目視によって行
なっていたがヒトヘモグロビン量の正確な値を測定する
ことは不可能であった。

【００１０】このような、イムノクロマトグラフィ（ラ
テラルフローアッセイ）は、特開平１０−１６０７３６
号公報などに開示されている。

【００１１】一方、ニトロセルロースのような薄い膜、
濾紙及びメンブレン等で分画された蛋白等の濃淡を測定
する比色測定法として、デンシトメトリーが知られてい
る。このデンシトメトリーは、ヒト血清全体の蛋白分画
のパターンを測定する研究的要素の高い方法であるが、
近年この原理を応用して臨床試薬の測定に用いられてい
る。

【００１２】そこで、本発明者は、上記したイムノクロ
マトグラフィ法における目視判定の不正確を解消すべ
く、この判定に対してデンシトメーターが適用できない
かについて検討した。

【００１３】しかし、本発明者の検討によれば、デンシ
トメーターは、次のような欠点を有しているので、上記
した判定に用いるには不適当であった。デンシトメー
ターは汎用機であるため、ベースラインの設定や各種計
測条件の設定をユーザーが設定しなければならない。
測定感度が良好でない。計測バンドをそのまま輪切りに
した計測方法のため、ＩＣＧ法に付随する計測誤差（試
薬・検体の拡散速度の不均一、シートのバラツキ等によ
る）を同時に計測データとしてしまう。測定可能な濃
度範囲が狭く限定されてしまう。測定値を算出するま
でに時間がかかるので多数検体処理が難かしい。測定時
間は、１検体あたり３〜５分が必要である。ＣＣＤカ
メラ、ビデオカメラを使用するので小型軽量化するのが
難かしくコストが高くなってしまう。

【００１４】既に本発明者は、上記したＩＣＧ法の判定
方法については、免疫反応における測定システムの構築
を可能とし、しかも画像入力装置、表計算ソフト、コン
ピュータ等の市販品の若干の改造で、上記測定システム
は利用できるため、コスト低減を図ることができ、抗原
−抗体反応や酵素−基質反応における反応の極大値及び
収束についてのデータ解析が容易となり、従来から画像
解析により行なっていた凝集像の自動判定についても応
用可能で、この分野においても廉価なシステム構成を可
能としたＩＣＧ法による検体の画像処理測定方法を提案
している。（特開平１０−２７４６５３号公報参照）。

【００１５】しかしながら、イムノクロマトグラフィに
よる免疫反応において、その測定対象には、便中ヒトヘ
モグロビン以外にも尿、血液（血清、血漿）または体液
（脳液、髄液、腹水等）等があるが、これらの検体には
検体自体にそれぞれ特有の色調がある場合がある。例え
ば、緑便と呼ばれる緑色がかった便検体や、血漿検体の
場合は溶血の影響や、喀痰検体の場合は残留食物色素の
影響などによる色調である。このような検体の色調は、
イムノクロマトグラフィによる免疫反応を展開させた上
での発色像のバックグラウンド（背景色）となり、発色
像の色調に影響を与える。

【００１６】例えば、試料検体が緑便（緑色がかった
便）であり、赤色に着色したラテックス粒子をラベル物
質として、免疫反応により発色せしめた場合、バックグ
ラウンドとなる該試料検体の緑色（ＲＧＢ＝０：２５
５：０）は、ラベル物質の赤色（ＲＧＢ＝２５５：０：
０）と補色に近い関係となるために、発色像は赤色では
なく黒色（ＲＧＢ＝０：０：０）に近くなってしまった
り、バックグラウンドの緑色が多い場合には、発色部位
全体が緑色を帯びてしまい赤色の発色像が判別できない
ことがある。

【００１７】また、イムノクロマトグラフィ免疫反応に
用いられるラベル物質は、近年多様化しており、ラテッ
クス、金、銀、鉄、セレニュウム、硫黄、テルニウム、
炭素、染料嚢、酵素、酵素−染料複合などがある。これ
らラベル物質はそれぞれに色調が異なっている。特にラ
テックスなどは着色自在であり、また金コロイドなどは
その粒子径によっても色調が異なる。そのため、どの色
成分を捉えて測定するかによって測定値は大きく異な
る。

【００１８】上記従来技術の画像処理測定方法では、画
像入力装置から可視領域の光を取り込み、すべて色情報
を取り込んでいる。これは光の三原色Ｒ、Ｇ、Ｂの数値
で表される色情報である。この色情報には、上述したバ
ックグラウンド（背景色）や、ラベル物質自体の色調が
混色されているが、上記従来技術では、色情報に対する
これらの影響は考慮されていない。

【００１９】そのため、上記従来技術では、次のような
問題が生じている。バックグラウンド（背景色）の影
響で発色像の色調が変色または消失し、測定すべき色成
分を正確に測定することができない。多様化したラベ
ル物質や着色自在なラベル物質による発色像の濃度を測
定する場合には、どの色成分を捉えて測定するかで測定
値が大きく異なる。したがって、バックグラウンドを
有し且つ色調の異なるラベル物質による発色像を正確に
処理測定することは困難である。

【００２０】本発明者は、免疫反応による発色画像の処
理測定方法について、さらなる改良を行なうべく、鋭意
研究を重ね、免疫反応、特にイムノクロマトグラフィに
おける発色画像の処理測定方法において、バックグラウ
ンド（背景色）を有する発色像であっても該バックグラ
ウンドの影響を除去して測定可能で、また、ラベル物質
の多様化に伴うラベル物質自体の色調の違いによっても
測定すべき色成分を捉えて測定可能で、さらに、バック
グラウンドを有し且つ色調の異なるラベル物質による発
色像であっても正確に処理測定可能とし、さらにまた、
従来から画像解析により行なっていた凝集像の自動判定
についても応用可能で、しかも、従来装置に対して新た
な設備を追加することなく導入可能であり、廉価なシス
テム構成を可能とした免疫反応における発色画像の処理
測定方法についても既に提案している（特願平１１−１
４９６９２号）。

【００２１】

【発明が解決しようとする課題】本発明者による上記各
提案は、発色画像の処理測定についての原理的な究明を
主眼とした研究の成果を提示したものであるが、現場的
な測定作業の効率化及びコストダウンを図るための測定
用セット、測定用治具や具体的な測定手順等についての
研究はいまだ充分にはなされていなかった。

【００２２】本発明は、上記した点に鑑みなされたもの
で、画像入力装置、例えばイメージスキャナーによる
発色画像の読み込みを正確かつ鮮明に行うことができ、
検体の取り外し、取り付けが容易で多数検体の測定が
円滑に行え、少量検体においても、１検体から単独の
測定が可能、画像入力装置、例えばイメージスキャナ
ー機械間の誤差を吸収することでソフトの共通化を図
り、ソフトバージョンアップが容易となるようにした発
色画像測定セット、発色画像測定用シート容器の固定治
具及び発色画像測定方法を提供することを目的とする。

【００２３】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明の発色画像測定セットは、（Ａ）試料検体滴
下部と滴下された試料検体が陽性の場合に発色する測定
バンドと試料検体が滴下されると発色するコントロール
バンドを備えた発色画像測定用シート、及び表面側に嵌
合突部を形成するとともに該嵌合突部に窓部を開口しか
つ該発色画像測定用シートを内部に収納する容器本体を
有し、該収納された発色画像測定用シートの試料検体滴
下部と測定バンドとコントロールバンドとが該窓部を介
して外部から目視可能に配置されてなる発色画像測定用
シート容器、及び（Ｂ）複数個の上記発色画像測定用シ
ート容器を着脱自在に同時に嵌着することのできる発色
画像測定用シート容器の固定治具からなり、該発色画像
測定用シートを収容配置した発色画像測定用シート容器
（Ａ）の表面側を上記固定治具（Ｂ）を介して画像入力
装置の入力面に配設し、該発色画像を画像入力すること
によって複数個の発色画像の測定を同時に行うことがで
きるようにしたことを特徴とする。

【００２４】本発明の発色画像測定用シート容器の固定
治具は、上記した発色画像測定セットに用いられる発色
画像測定用シート容器の固定治具であって、複数個の前
記発色画像測定用シート容器を前記嵌合突部を介して着
脱自在に嵌着する保持嵌着孔を複数個開穿したことを特
徴とする。

【００２５】前記発色画像測定用シート容器の嵌合突部
を長尺状に形成しかつ長手方向両端部の形状を非対称と
し、該嵌合突部の形状に対応して前記保持嵌着孔を長孔
状としかつ長手方向両端部の形状を非対称、即ち互いに
異形としておけば、発色画像測定用シート容器を上下さ
かさまにセットするという事故は未然に防止される。

【００２６】複数個の前記発色画像測定用シート容器を
１枚の保持シートに着脱可能に右から左へ番号順に並列
状態で取付け、該保持シートに並列配置された状態の複
数個の該発色画像測定用シート容器の表面側を前記固定
治具の保持嵌着孔に該固定治具の裏面側から嵌着させる
に際し、該発色画像測定用シート容器の配置番号順が該
保持嵌着孔の位置から判別できるように該固定治具の裏
面の保持嵌着孔の列の近傍に右から左へ順に番号を表記
しておけば、保持嵌着孔の番号と試料検体の順番とを容
易に一致させることができる。

【００２７】前記固定治具の少なくとも表面側を暗色と
しておけば、画像入力装置による読み込みの際、発色画
像を鮮明に読み込むことができる。

【００２８】前記固定治具の厚さを0.5〜2mmとしておけ
ば、画像入力装置、特にイメージスキャナーによる発色
画像の読み込みに際し、鮮明な画像を結ばせることが可
能である。

【００２９】本発明の発色画像測定方法の第１の態様
は、（１）測定すべき試料検体を試料滴下部に滴下した
発色画像測定用シート容器をその嵌合突部を介して上記
した固定治具の保持嵌着孔に嵌着し該発色画像測定用シ
ート容器を嵌着した上記固定治具を画像入力装置の入力
面に配設する工程と、（２）該固定治具に嵌着された発
色画像測定用シート容器の発色画像を画像入力装置に読
み込む工程と、（３）読み込み画像とパソコンのディス
プレイ上に予め設定された所定の基準線を比較する工程
と、（４）読み込み画像が所定の基準線内に位置するか
否かを判断する工程と、（５）該発色画像が該基準線内
に位置しない場合には、上記固定治具の上記入力面上の
配設位置を微調整する工程と、（６）該固定治具の位置
の微調整後の固定治具に嵌着された発色画像測定用シー
ト容器の発色画像に対して該発色画像が該基準線内に位
置するまで上記（３）（４）（５）の工程を繰り返す工
程と、（７）該発色画像が該基準線内に位置すると、該
固定治具の位置の調整を完了し、該発色画像の測定を開
始する工程とよりなることを特徴とする。

【００３０】本発明の発色画像測定方法の第２の態様
は、（１）測定すべき試料検体を試料滴下部に滴下した
発色画像測定用シート容器をその嵌合突部を介して上記
した固定治具の保持嵌着孔に嵌着し該発色画像測定用シ
ート容器を嵌着した上記固定治具を画像入力装置の入力
面に配設する工程と、（２）該固定治具に嵌着された発
色画像測定用シート容器の発色画像を画像入力装置に読
み込む工程と、（３）読み込み画像とパソコンのディス
プレイ上に予め設定された所定の基準線を比較する工程
と、（４）読み込み画像が所定の基準線内に位置するか
否かを判断する工程と、（５）該発色画像が該基準線内
に位置しない場合には、該発色画像の読み込み範囲位置
を変更する工程と、（６）読み込み範囲位置の変更後、
固定治具に嵌着された発色画像測定用シート容器の発色
画像に対して該発色画像が該基準線内に位置するまで上
記（３）（４）（５）の工程を繰り返す工程と、（７）
該発色画像が該基準線内に位置すると、該読み込み範囲
の位置調整を完了し、該発色画像の測定を開始する工程
とよりなることを特徴とする。

【００３１】上記画像入力装置としては、イメージスキ
ャナーが好適に用いられる。

【００３２】

【発明の実施の形態】以下に本発明の実施の形態を添付
図面に基づいて説明するが、本発明の技術思想から逸脱
しない限り図示例以外にも種々の変形が可能なことはい
うまでもない。

【００３３】図１は本発明の発色画像測定用シート容器
の上面図、図２は図１の上面側から見た分解斜視図、図
３は図１の下面側から見た分解斜視図、図４は発色画像
測定用シートの断面図、図５は発色画像測定用シート容
器の固定治具の上面図、図６は図５の下面図、図７は発
色画像測定用シート容器を固定治具の保持嵌着孔に嵌着
させる前の状態を上面側から見た斜視図、図８は図７の
状態を下面側から見た斜視図、図９は図７の状態から発
色画像測定用シート容器を固定治具の保持嵌着孔に嵌着
させた状態の上面図、図１０は図９の状態の下面図、図
１１は図１０の斜視図、図１２は本発明方法の第１の態
様の手順を示すフローチャート、図１３は本発明方法の
第２の態様の手順を示すフローチャート、図１４は本発
明方法を実施するための装置における各部材の配列を示
すブロック図、図１５はイメージスキャナーの入力面上
方に固定治具を位置させた状態を示す斜視説明図、図１
６は固定治具の保持嵌着孔と発色画像の位置関係を示す
図面で、（ａ）は上面説明図、（ｂ）は断面図、図１７
はイメージスキャナーの入力面の断面的説明図、図１８
は発色済の発色画像測定用シートを収納したシート容器
を保持シート上に並列状態に配設した状態を示す上面
図、図１９はコンピュータのディスプレイ上に読み込ま
れた発色画像の調整前の画像を示す図面、図２０は図１
９の調整後の画像を示す図面、図２１は発色画像の測定
結果を表示するコンピュータの画面を示す図面である。

【００３４】図１は本発明に係る発色画像測定セット４
８を構成する発色画像測定用シート容器（以下シート容
器ということがある）５０を示す。該シート容器５０
は、発色画像測定用シート（以下測定用シートというこ
とがある）１４、及び該測定用シート１４を内部に収納
する容器本体５２を有している。該容器本体５２の表面
側には嵌合突部５４が形成され、該嵌合突部５４には窓
部５６，５８が開口されている。該窓部５６，５８は、
図示例で２個設けた場合を示したが、窓部５６，５８を
一緒にして一個の窓部であっても特別問題はない。該容
器本体５２の内部には、該嵌合突部５４に対応して測定
用シート１４を収納する空間６０が形成されており、測
定用シート１４を空間６０に収納すると、該測定用シー
ト１４が脱落しないように着脱可能なカバープレート６
２によって裏面側から該空間６０は閉鎖される。

【００３５】測定用シート１４は、図２２〜図２４に示
したＩＣＧシートと同様の構成、即ち試料検体が滴下さ
れる試料検体滴下部２５、滴下された試料検体が陽性の
場合に発色する測定バンド２０及び試料検体が滴下され
ると発色するコントロールバンド３０を有している。

【００３６】この測定用シート１４の具体的構成につい
て図４とともに説明する。該測定用シート１４は、中央
部にシート本体１４ａ、上面側はカバーシート１４ｂ及
び下面側はバッキングシート１４ｃからなるラミネート
構造となっている。該シート本体１４ａにおいて、その
基端部に試料滴下部２５、その中央部には図２３及び図
２４に示したように標識部位１６、測定バンド２０及び
コントロールバンド３０がそれぞれ形成されている。該
シート本体１４の先端部には吸収パッド部４０が形成さ
れている。該吸収パッド部４０は試料検体滴下部２５に
試料検体が滴下されると、スムーズに先端方向に移動す
るように試料検体を吸収する作用を行う。

【００３７】図５〜図１１において、６４は発色画像測
定用シート容器５０を固定する固定治具である。６６は
該固定治具６４に穿設された複数個（図示例では５個が
２列で１０個）の保持嵌着孔で、前記容器本体５２の表
面側に突設された嵌合突部５４を嵌着することによって
シート容器５０が保持されるようになっている。

【００３８】該保持嵌着孔６６は、前記嵌合突部５４の
形状に対応して形成されることが必要であり、図示例の
ように嵌合突部５４を長尺状に形成しかつ長手方向両端
部の形状を非対称、即ち互いに異形（上部が半円形、下
部は角形）とした場合には、該保持嵌着孔６６も長孔状
としかつ長手方向両端部の形状を非対称、即ち互いに異
形（上部が半円形、下部は角形）とされることが必要で
ある。これによって、シート容器５０を保持嵌着孔６６
に保持させる際に上下さかさまにセットするという事故
は未然に防止される。

【００３９】該固定治具６４の裏面６４ｂの保持嵌着孔
６６の列の近傍に右から左へ順に番号を表記しておけ
ば、複数個（図示例では５個×２列で１０個）のシート
容器５０を１枚の保持シート６８に着脱可能（例えば、
保持シート６８の一面を粘着面とすることによって）に
右から左へ番号順に並列状態で取付け（図７、図８、図
１０、図１１及び図１８）、該保持シート６８に並列配
置された状態の複数個のシート容器５０の表面側を該固
定治具６４の保持嵌着孔６６に該固定治具６４の裏面側
から嵌着させるに際し、該シート容器５０の配置番号順
が該保持嵌着孔６６の位置から判別できる便利さがあ
る。

【００４０】該固定治具６４の色については特別の限定
はないが、少なくともその表面６４ａを黒色等の暗色と
しておけば、画像入力装置による読み込みの際、発色画
像を鮮明に読み込むことができる利点がある。

【００４１】また、該固定治具６４の厚さｄ［図１６
（ｂ）］を0.5〜2mmとしておけば、後述するように画像
入力装置７０、特にイメージスキャナーによる発色画像
の読み込みに際し、鮮明な画像を結ばせることが可能で
ある。

【００４２】上記したシート容器５０及び固定治具６４
からなる発色画像測定セット４８を用いて発色画像の測
定を行う場合について以下に説明する。

【００４３】本発明方法を実施するための装置は、図１
２に示すごとく、画像入力装置７０、例えばイメージス
キャナーやＣＣＤカメラ／ビデオカメラと、パソコンか
ら構成されるデータ解析部７２と、プリンター７４やデ
ィスプレイ７６から構成される出力装置を有している。

【００４４】本発明の発色画像の測定方法の第１の態様
においては、図１３に示すごとく、まず、シート容器５
０の入力面への配置が行われる（ステップ１００）。即
ち、測定すべき試料検体を試料滴下部２５に滴下したシ
ート容器５０（図１８）をその嵌合突部５４を介して固
定治具６４の保持嵌着孔６６に嵌着し、該シート容器５
０を嵌着した固定治具６６を画像入力装置、例えばイメ
ージスキャナー７０の入力面７０ａに配置する。

【００４５】次いで、測定シート１４の測定バンド２０
及びコントロールバンド３０の発色画像２０ａ，３０ａ
の読み込みが行われる（ステップ１０１）。即ち、固定
治具６４に嵌着されたシート容器５０の発色画像を画像
入力装置（イメージスキャナー）７０に読み込む。

【００４６】さらに、この読み込み画像、即ち測定バン
ド２０及びコントロールバンド３０における発色画像２
０ａ，３０ａとパソコン７２のディスプレイ７６上に予
め設定された所定の基準線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８
０ｂ，８２ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂを比較し（ステ
ップ１０２）、読み込み画像、即ち測定バンド２０及び
コントロールバンド３０における発色画像２０ａ，３０
ａが所定の基準線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８
２ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂ内に位置するか否かを判
断する（ステップ１０３）。最初の読み込みにおいて
は、図１９に示すごとく、測定バンド２０及びコントロ
ールバンド３０における発色画像２０ａ，３０ａは基準
線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，
８４ａ，８４ｂの外に位置したり、交差したりしている
ことが多い。

【００４７】発色画像２０ａ，３０ａが基準線７８ａ，
７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，８４ａ，８
４ｂ内に位置していないと、発色画像の正確な測定はで
きないので、発色画像２０ａ，３０ａが基準線７８ａ，
７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，８４ａ，８
４ｂ内に位置するように固定治具６４の入力面７０ａ上
の位置を微調整する（ステップ１０４）。固定治具６４
の微調整後のシート容器の発色画像に対して再度読み込
み（ステップ１０１）、読み込み画像と基準線の比較
（ステップ１０２）及び読み込み画像が基準線内に位置
するか否かをを判断する（ステップ１０３）という３つ
のステップを、発色画像が基準線内に位置するようにな
るまで繰り返す。

【００４８】図２０に示すごとく、発色画像２０ａ，３
０ａが基準線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２
ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂ内に位置すると、固定治具
６４の位置の調整を完了し（ステップ１０５）、発色画
像の測定を開始する（ステップ１０６）。

【００４９】上記発色画像の測定は、例えば特開平１０
−２７４６５３号公報に記載されるような方法、即ち、
（１）試料検体をＩＣＧシート上に滴下しＩＣＧシート
上に発色像を形成させる工程と、（２）該発色像を画像
データとして取り込む工程と、（３）取り込んだ画像デ
ータの解析範囲を指定する工程と、（４）該解析範囲の
生データのピクセル値の全平均値を算出し、各ピクセル
値の各列及び各行の効果を算出する工程と、（５）各ピ
クセル値の誤差を算出する工程と、（６）各ピクセル値
から各ピクセル値の誤差の分離を行なう工程と、（７）
上記した各ピクセル値から各ピクセル値の誤差を除いた
データからベースラインを差し引いて零補正を行い、任
意の位置で輪切りをしても同一形状のグラフとなるよう
にデータの整理加工を行なう工程と、（８）上記したよ
うに工程（７）で整理加工されたデータにつき、任意の
箇所で輪切りにして輪切りデータグラフを得、この輪切
りデータグラフからその面積及び／又はピークのピクセ
ル値を求める工程と、（９）既知濃度の検体から作成し
た面積及び／又はピークのピクセル値と検体濃度との関
係を示す検量線を用い、試料検体の面積及び／又はピー
クのピクセル値に基づいて試料検体の濃度を求める工程
とからなることを特徴とするイムノクロマトグラフィに
よる検体の画像処理測定方法における（３）〜（９）の
工程や、（１）試料検体をＩＣＧシート上に滴下しＩＣ
Ｇシート上に発色像を形成させる工程と、（２）該発色
像を画像データとして取り込む工程と、（３）取り込ん
だ画像データの解析範囲を指定する工程と、（４）該解
析範囲の生データのピクセル値の全平均値を算出し、各
ピクセル値の各列及び各行の効果を算出する工程と、
（５）各ピクセル値の誤差を算出する工程と、（６）各
ピクセル値から各ピクセル値の誤差の分離を行なう工程
と、（７）上記した各ピクセル値から各ピクセル値の誤
差を除いたデータからベースラインを差し引いて零補正
を行い、任意の位置で輪切りをしても同一形状のグラフ
となるようにデータの整理加工を行なう工程と、（８）
上記したように工程（７）で整理加工されたデータか
ら、任意の一列のデータを取り出してその中の絶対値に
おける最大値を求めこれをピークのピクセル値とし及び
／又は負又は正のデータのすべてを加算してこれを面積
のピクセル値とする工程と、（９）既知濃度の検体から
作成した面積及び／又はピークのピクセル値と検体濃度
との関係を示す検量線を用い、試料検体の面積及び／又
はピークのピクセル値に基づいて試料検体の濃度を求め
る工程とからなることを特徴とするイムノクロマトグラ
フィによる検体の画像処理測定方法における（３）〜
（９）の工程を用いればよい。

【００５０】また、特願平１１−１４９６９２号におい
て提案した（１）試料検体を免疫反応におけるラベル物
質を有する発色デバイス上に滴下し、該発色デバイス上
に発色像を形成させる工程と、（２）該発色像を画像デ
ータとしてフルカラーで取り込む工程と、（３）取り込
んだ画像データの解析範囲を指定する工程と、（４）該
解析範囲の生データの三原色のピクセル値の列平均値を
算出し、各ピクセル値の列平均の移動平均値を求める工
程と、（５）上記工程（４）で得られた移動平均値から
発色の最小ピクセル値を算出する工程と、（６）前記最
小ピクセル値に対して、前記発色像のバックグラウンド
の補正を行う工程と、（７）上記補正工程（６）後のピ
クセル値と、既知濃度の検体との関係を示す検量線から
未知濃度の試料検体の濃度を求める工程とからなること
を特徴とする免疫反応による発色画像の処理測定方法に
おける（３）〜（７）の工程、（１）試料検体を免疫反
応におけるラベル物質を有する発色デバイス上に滴下
し、該発色デバイス上に発色像を形成させる工程と、
（２）該発色像を画像データとしてフルカラーで取り込
む工程と、（３）取り込んだ画像データの解析範囲を指
定する工程と、（４）該解析範囲の生データの三原色の
ピクセル値の列平均値を算出し、各ピクセル値の列平均
の移動平均値を求める工程と、（５）上記工程（４）で
得られた移動平均値から発色の最小ピクセル値を算出す
る工程と、（６′）前記ラベル物質の色の特徴を捉えて
三原色の利用する割合を決定し、前記最小ピクセル値に
対して補正を行う工程と、（７′）上記補正工程
（６′）後のピクセル値と、既知濃度の検体との関係を
示す検量線から未知濃度の試料検体の濃度を求める工程
とからなることを特徴とする免疫反応による発色画像の
処理測定方法における（３）〜（７′）の工程及び
（１）試料検体を免疫反応におけるラベル物質を有する
発色デバイス上に滴下し、該発色デバイス上に発色像を
形成させる工程と、（２）該発色像を画像データとして
フルカラーで取り込む工程と、（３）取り込んだ画像デ
ータの解析範囲を指定する工程と、（４）該解析範囲の
生データの三原色のピクセル値の列平均値を算出し、各
ピクセル値の列平均の移動平均値を求める工程と、
（５）上記工程（４）で得られた移動平均値から発色の
最小ピクセル値を算出する工程と、（６′）前記ラベル
物質の色の特徴を捉えて三原色の利用する割合を決定
し、前記最小ピクセル値に対して補正を行う工程と、
（６）前記最小ピクセル値に対して、前記発色像のバッ
クグラウンドの補正を行う工程と、（７″）上記補正工
程（６′）および（６）後のピクセル値と、既知濃度の
検体との関係を示す検量線から未知濃度の試料検体の濃
度を求める工程とからなることを特徴とする免疫反応に
よる発色画像の処理測定方法における（３）〜（７″）
の工程を用いることもできる。

【００５１】上記した図示例の発色画像の測定は、固定
治具６４に１０個のシート容器５０を保持嵌着させて行
なえるので、１回の測定で１０個の試料検体の検査を同
時に行うことができる。この場合の測定結果は、例え
ば、図２１に示すようにソフトメイン画像としてディス
プレイ上に表示させることができ、これによって患者の
病状を迅速に判断することができる。

【００５２】また、試料検体が１００個とか１０００個
等の多数個の場合であっても入力面７０ａ上の固定治具
６４を正確な位置に一旦決定してしまえば、図１６
（ａ）に示すように、各測定シート１４における発色画
像２０ａ，３０ａの左右方向の位置及び上下方向の位置
は決定されて不動となるので、測定を終了したシート容
器５０を外して新しく測定するシート容器５０を取り付
けるだけで、発色画像の正確な測定を連続的に行うこと
ができ、多数の試料検体を迅速に処理することができ
る。

【００５３】上記固定治具６４の画像入力装置、例えば
イメージスキャナー７０の入力面７０ａ上での位置の微
調整を円滑に行うためには入力面７０ａ上で固定治具６
４が移動できる余地があるように入力面７０ａのサイズ
よりも上下左右のそれぞれにおいて約1mm程度の小さい
サイズに固定治具６４を形成しておけばよい。

【００５４】また、図１７に示したように、イメージス
キャナー７０の入力面、即ちガラス面７０ａにおける許
容焦点距離、即ち光源７０ｂから発した光が被読み込み
対象に反射してＣＣＤ７０ｃにおいて鮮明な画像を読み
込むためのガラス面上の距離は、2mm以下であるので、
前述したように固定治具６４の厚さｄは0.5〜2mmとする
のが好適である。

【００５５】図１３に示した発色画像の測定方法におい
ては、発色画像２０ａ，３０ａが基準線７８ａ，７８
ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂ
間に位置しない場合には、入力面７０ａ上の固定治具６
４の位置を微調整して基準線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，
８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂ間に位置させ
る手法を採用したが、図１４に示す手法を採用すること
もできる。

【００５６】図１４のフローチャートにおいて図１３の
フローチャートとの相違点は、発色画像２０ａ，３０ａ
が基準線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８
２ｂ，８４ａ，８４ｂ間に位置しない場合に、固定治具
６４の入力面７０ａ上の位置を調整することなく、その
ままとしておいて、パソコン７２による画像入力位置を
調整することによって、入力画像２０ａ，３０ａを基準
線７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２ａ，８２ｂ，
８４ａ，８４ｂ内に位置させるようにしたものである。

【００５７】図１３の手法の場合には、画像入力装置、
例えばイメージスキャナー７０の構造上の微妙な違いを
固定治具６４を動かすことによってイメージスキャナー
７０側で調整するので、異なるイメージスキャナーを用
いる場合でも同一のイメージスキャナーとして取り扱え
る利点があり、一方図１４の手法の場合には、固定治具
６４を動かすことなくパソコン７２側で調整するので、
固定治具６４を動かす手間はなくなるが、パソコンソフ
トのバージョン変更に際して調整値を踏襲する必要があ
る。

【００５８】

【発明の効果】以上述べたごとく、本発明によれば、
画像入力装置、例えばイメージスキャナーによる発色画
像の読み込みを正確かつ鮮明に行うことができ、検体
の取り外し、取り付けが容易で多数検体の測定が円滑に
行え、少量検体においても、１検体から単独の測定が
可能であり、特に本発明の固定治具を用いることによっ
て、画像入力装置、例えばイメージスキャナー機械間
の誤差を吸収することでソフトの共通化を図り、ソフト
バージョンアップが容易となるという効果を達成するこ
とができる。

【００５９】

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の発色画像測定用シート容器の上面図
である。

【図２】 図１の上面側から見た分解斜視図である。

【図３】 図１の下面側から見た分解斜視図である。

【図４】 発色画像測定用シートの断面図である。

【図５】 発色画像測定用シート容器の固定治具の上面
図である。

【図６】 図５の下面図である。

【図７】 発色画像測定用シート容器を固定治具の保持
嵌着孔に嵌着させる前の状態を上面側から見た斜視図で
ある。

【図８】 図７の状態を下面側から見た斜視図である。

【図９】 図７の状態から発色画像測定用シート容器を
固定治具の保持嵌着孔に嵌着させた状態の上面図であ
る。

【図１０】 図９の状態の下面図である。

【図１１】 図１０の斜視図である。

【図１２】 本発明方法の第１の態様の手順を示すフロ
ーチャートである。

【図１３】 本発明方法の第２の態様の手順を示すフロ
ーチャートである。

【図１４】 本発明方法を実施するための装置における
各部材の配列を示すブロック図である。

【図１５】 イメージスキャナーの入力面上方に固定治
具を位置させた状態を示す斜視説明図である。

【図１６】 固定治具の保持嵌着孔と発色画像の位置関
係を示す図面で、（ａ）は上面説明図、（ｂ）は断面図
である。

【図１７】 イメージスキャナーの入力面の断面的説明
図である。

【図１８】 発色済の発色画像測定用シートを収納した
シート容器を保持シート上に並列状態に配設した状態を
示す上面図である。

【図１９】 コンピュータのディスプレイ上に読み込ま
れた発色画像の調整前の画像を示す図面である。

【図２０】 図１９の調整後の画像を示す図面である。

【図２１】 便潜血測定結果を表示するコンピュータの
画面を示す図面である。

【図２２】 ＩＣＧシート基本構成図である。

【図２３】 ＩＣＧ法の原理を示す説明図である。

【図２４】 ＩＣＧシート示す上面説明図である。

【符号の説明】

１２：ニトロセルロース支持体、１４ｂ：カバーシー
ト、１４ａ：シート本体、１４ｃ：バッキングシート、
１４：測定用シート、１６：標識部位、２０：測定バン
ド、２０ａ，３０ａ：発色画像、２４：試料検体、２
５：試料検体滴下部、２８：測定複合体、３０：コント
ロールバンド、３６：コントロール複合体、４０：吸収
パッド部、４８：発色画像測定セット、５０：発色画像
測定用シート容器、５２：容器本体、５４：嵌合突部、
６０：空間、６２：カバープレート、６４：固定治具、
６４ａ：表面、６４ｂ：裏面、６６：保持嵌着孔、６
８：保持シート、７０：画像入力装置（イメージスキャ
ナー）、７０ａ：入力面、７２：データ解析部（パソコ
ン）、７４：プリンター、７６：ディスプレイ、５６，
５８：窓部、７８ａ，７８ｂ，８０ａ，８０ｂ，８２
ａ，８２ｂ，８４ａ，８４ｂ：基準線。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 2G042 AA01 BD20 CB03 DA08 FA11 FB07 FC06 FC07 HA07 HA10 2G045 AA22 CB04 DA51 FA19 FB03 FB06 FB11 FB15 FB17 GB10 HA02 HA10 HA14 JA01 JA07 2G054 AA07 AB07 BB02 BB07 CA21 CE01 EA06 FA02 FA15 FA39 FB07 GA03 GB04 GE06 GE07 GE10 2G059 AA05 DD13 KK04 MM03 MM05 NN01 PP04

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記した構成の発色画像測定用シート容
   器（Ａ）及び発色画像測定用シート容器の固定治具
   （Ｂ）からなり、下記発色画像測定用シートを収容配置
   した発色画像測定用シート容器（Ａ）の表面側を上記固
   定治具（Ｂ）を介して画像入力装置の入力面に配設し、
   該発色画像を画像入力することによって複数個の発色画
   像の測定を同時に行うことができるようにしたことを特
   徴とする発色画像測定セット。 （Ａ）試料検体滴下部と滴下された試料検体が陽性の場
   合に発色する測定バンドと試料検体が滴下されると発色
   するコントロールバンドを備えた発色画像測定用シー
   ト、及び表面側に嵌合突部を形成するとともに該嵌合突
   部に窓部を開口しかつ該発色画像測定用シートを内部に
   収納する容器本体を有し、該収納された発色画像測定用
   シートの試料検体滴下部と測定バンドとコントロールバ
   ンドとが該窓部を介して外部から目視可能に配置されて
   なる発色画像測定用シート容器。 （Ｂ）複数個の上記発色画像測定用シート容器を着脱自
   在に同時に嵌着することのできる発色画像測定用シート
   容器の固定治具。
2. 【請求項２】 前記画像入力装置がイメージスキャナー
   であることを特徴とする請求項１記載の発色画像測定セ
   ット。
3. 【請求項３】 請求項１又は２記載の発色画像測定セッ
   トに用いられる発色画像測定用シート容器の固定治具で
   あって、複数個の前記発色画像測定用シート容器を前記
   嵌合突部を介して着脱自在に嵌着する保持嵌着孔を複数
   個開穿したことを特徴とする発色画像測定用シート容器
   の固定治具。
4. 【請求項４】 前記発色画像測定用シート容器の嵌合突
   部を長尺状に形成しかつ長手方向両端部の形状を非対称
   とし、該嵌合突部の形状に対応して前記保持嵌着孔を長
   孔状としかつ長手方向両端部の形状を非対称としたこと
   を特徴とする請求項３記載の発色画像測定用シートの固
   定治具。
5. 【請求項５】 複数個の前記発色画像測定用シート容器
   を１枚の保持シートに着脱可能に右から左へ番号順に並
   列状態で取付け、該保持シートに並列配置された状態の
   複数個の該発色画像測定用シート容器の表面側を前記固
   定治具の保持嵌着孔に該固定治具の裏面側から嵌着させ
   るに際し、該発色画像測定用シート容器の配置番号順が
   該保持嵌着孔の位置から判別できるように該固定治具の
   裏面の保持嵌着孔の列の近傍に右から左へ順に番号を表
   記したことを特徴とする請求項３又は４記載の発色画像
   測定用シート容器の固定治具。
6. 【請求項６】前記固定治具の少なくとも表面側を暗色と
   したことを特徴とする請求項３〜５のいずれか１項記載
   の発色画像測定用シート容器の固定治具。
7. 【請求項７】前記固定治具の厚さを0.5〜2mmとしたこと
   を特徴とする請求項３〜６のいずれか１項記載の発色画
   像測定用シート容器の固定治具。
8. 【請求項８】（１）測定すべき試料検体を試料滴下部に
   滴下した発色画像測定用シート容器をその嵌合突部を介
   して請求項３〜７記載の固定治具の保持嵌着孔に嵌着し
   該発色画像測定用シート容器を嵌着した上記固定治具を
   画像入力装置の入力面に配設する工程と、（２）該固定
   治具に嵌着された発色画像測定用シート容器の発色画像
   を画像入力装置に読み込む工程と、（３）読み込み画像
   とパソコンのディスプレイ上に予め設定された所定の基
   準線を比較する工程と、（４）読み込み画像が所定の基
   準線内に位置するか否かを判断する工程と、（５）該発
   色画像が該基準線内に位置しない場合には、上記固定治
   具の上記入力面上の配設位置を微調整する工程と、
   （６）該固定治具の位置の微調整後の固定治具に嵌着さ
   れた発色画像測定用シート容器の発色画像に対して該発
   色画像が該基準線内に位置するまで上記（３）（４）
   （５）の工程を繰り返す工程と、（７）該発色画像が該
   基準線内に位置すると、該固定治具の位置の調整を完了
   し、該発色画像の測定を開始する工程とよりなることを
   特徴とする発色画像測定方法。
9. 【請求項９】（１）測定すべき試料検体を試料滴下部に
   滴下した発色画像測定用シート容器をその嵌合突部を介
   して請求項３〜７記載の固定治具の保持嵌着孔に嵌着し
   該発色画像測定用シート容器を嵌着した上記固定治具を
   画像入力装置の入力面に配設する工程と、（２）該固定
   治具に嵌着された発色画像測定用シート容器の発色画像
   を画像入力装置に読み込む工程と、（３）読み込み画像
   とパソコンのディスプレイ上に予め設定された所定の基
   準線を比較する工程と、（４）読み込み画像が所定の基
   準線内に位置するか否かを判断する工程と、（５）該発
   色画像が該基準線内に位置しない場合には、該発色画像
   の読み込み範囲位置を変更する工程と、（６）読み込み
   範囲位置の変更後、固定治具に嵌着された発色画像測定
   用シート容器の発色画像に対して該発色画像が該基準線
   内に位置するまで上記（３）（４）（５）の工程を繰り
   返す工程と、（７）該発色画像が該基準線内に位置する
   と、該読み込み範囲の位置調整を完了し、該発色画像の
   測定を開始する工程とよりなることを特徴とする発色画
   像測定方法。
10. 【請求項１０】前記画像入力装置がイメージスキャナー
    であることを特徴とする請求項８又は９記載の発色画像
    測定方法。