JP2001233888A - 新規ポリアセチレン配糖体及びそれを含有する組成物 - Google Patents

新規ポリアセチレン配糖体及びそれを含有する組成物

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JP2001233888A
JP2001233888A JP2000048564A JP2000048564A JP2001233888A JP 2001233888 A JP2001233888 A JP 2001233888A JP 2000048564 A JP2000048564 A JP 2000048564A JP 2000048564 A JP2000048564 A JP 2000048564A JP 2001233888 A JP2001233888 A JP 2001233888A
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methanol
polyacetylene
glycoside
compound
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Susumu Kitanaka
進 北中
Shinsei Yo
新生 姚
Dairi O
乃利 王
Rie Ishii
里枝 石井
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Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 アレルギー性疾患を治療できしかも副作用が
少ない、新規成分を提供することを目的とする。 【解決手段】式(1): 【化3】

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、特に抗アレルギー
作用を示す、新規ポリアセチレン配糖体及びそれを含有
する組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】近年、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎
や花粉症等のアレルギー性疾患患者が増加しており、そ
の治療が社会的な問題となっている。しかし、現在、そ
の治療は対症療法に頼るところが大きく、アレルギー疾
患の根本的治療につながる優れた治療薬が切望されなが
ら、十分な成果が得られていないのが現状である。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アレルギー
性疾患を治療できしかも副作用が少ない、新規成分を提
供することを目的とする。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は、 (A) 式(1):
【0005】
【化2】
【0006】で示されるポリアセチレン配糖体; (B)前記ポリアセチレン配糖体(1)を含有する組成
物; (C)医薬組成物である、前記組成物(B); (D)抗アレルギー剤である、前記組成物(C); (E)抗アレルギー剤が、アトピー性皮膚炎、接触性皮
膚炎又は花粉症治療用である、前記組成物(D); (F)食品組成物である、前記組成物(B); (G)化粧品である、前記組成物(B); (H)キク科(Compuestas)植物抽出物を含有する、前
記組成物(B)〜(G);及び (I)キク科植物が、Bidens属である、前記組成物
(H)に関する。
【0007】
【発明の実施の態様】本発明に係る式(1)のポリアセ
チレン配糖体は、例えば、キク科(Compuestas)植物を
原料として、溶媒による抽出、濃縮、精製等の一般的な
化学分離精製手段(例えば、分画やクロマトグラフィ
ー)を施すことにより得られる。例えば、抽出方法とし
ては、植物の一部又は全体の粉砕物を通常3〜100℃
で水又は有機溶媒により抽出する方法が挙げられる。こ
こで抽出に用いられる有機溶媒は、特に限定されない
が、例えば、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエ
ン、ベンゼン等の炭化水素類、四塩化炭素、ジクロロメ
タン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、エーテル
類、酢酸エチル等のエステル類、アセトン等のケトン
類、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ブチレングリコール等のアルコール類、ピリジン等が挙
げられる。抽出溶媒は単独で用いても、2種以上を混合
して用いてもよい。好ましくは、含水エタノール、含水
メタノールなどの含水アルコールが使用できる。更に好
ましい方法としては、天産物の乾燥粉砕物を10〜20
倍量の水、10〜20倍量の60%エタノール、または
10〜20倍量の60%メタノールを用い、室温〜10
0℃で1〜24時間攪拌抽出する。
【0008】また、得られた抽出物は、そのまま用いて
もよいが、更に必要により、濃縮、濾過、凍結乾燥等の
処理をしたものを用いてもよい。また、抽出物や植物体
は、単独でも2種以上を組み合わせて用いてもよい。
【0009】製造の際に用いられるキク科植物として
は、例えば、Bidens属の小花鬼針草(Bidens parviflor
a Willd.)、鬼針草(Bidens bipinnata L.)、羽叶鬼
針草(Bidens maximowicziana Oett.)、狼把草(Biden
s tripartita L.)が挙げられる。なお、キク科植物の
使用部位は特に限定されず、全草、葉、葉柄、花、果
実、枝根、種子等が利用可能である。これをそのまま又
は乾燥して用いてもよいし、粉砕し、更に抽出物として
用いてもよい。
【0010】本発明に係る式(1)のポリアセチレン配
糖体は、抗アレルギー作用を示すので、医薬、食品及び
化粧品等のような各種用途に用いることができる。医薬
としては、式(1)の化合物は、ヒスタミン遊離阻害作
用及び一酸化窒素(NO)産生抑制作用を示すことか
ら、抗アレルギー剤として、特にアトピー性皮膚炎、接
触性皮膚炎や花粉症の治療目的に使用できる。食品とし
ては、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎や花粉症の症状
の緩和や予防の目的で、その食品としての機能を十分に
生かすべく、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助
食品、健康食品などに、食品添加物として配合できる。
式(1)の化合物を添加するだけでなく、前述のキク科
植物の乾燥粉末や抽出物を用いることができる。添加対
象の食品としては、各種食品に可能である。飲料として
は、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品とし
ての飲料やその他の栄養飲料、健康飲料、各種の健康茶
などに配合できる。他の食品としては、菓子類、パン、
めん類、練り製品、油脂、調味料等が挙げられる。化粧
品としては、アトピー性皮膚炎や接触性皮膚炎の症状の
緩和や予防の目的で、スキンケア製品、ファンデーショ
ンやメイクアップ製品等に、式(1)の化合物のほか、
前述のキク科植物の乾燥粉末や抽出物を添加することが
できる。
【0011】医薬に関しては、式(1)の化合物を、そ
れ自体又は1種以上の不活性な非毒性の薬剤学的に許容
しうる賦形剤若しくは担体と組み合せた形で用いる。剤
型としては、疾病の種類や程度等にも依存するが、例え
ば、経口、非経口又は鼻内投与に適したもの、錠剤又は
糖衣錠、舌下錠、ゼラチンカプセル剤、トローチ剤、坐
剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤等を挙げること
ができる。また、有効な用量は、患者の年齢及び体重、
疾病の種類及び重篤度並びに投与の経路により変化す
る。単位用量は、一般に、24時間当たり1〜3投与で
一処理当たり0.1〜500mgの範囲である。
【0012】また、食品や化粧品に関しても、その配合
量は特に限定されないが、一般的に乾燥固形分に換算し
て0.001〜100重量%、特に0.01〜50重量
%とするのが好ましい。
【0013】
【実施例】以下に実施例として本発明を説明するが、本
発明はこれらに限定されるものではない。
【0014】キク科Bidens属植物の小花鬼針草(Bidens
Parviflora Willd.)の全草5.5kgを60%エタノー
ル(エタノール:水=6:4、容量比)55Lに12時
間浸した後、1時間加熱還流により抽出液を得た。さら
に1回、同様に60%エタノール55Lにて抽出し、こ
れらの抽出液を合わせ、減圧濃縮により褐色粉末エキス
674.2gを得た。
【0015】この粉末エキス674.2gを水2Lに溶
解し、n−ヘキサン、酢酸エチル、ブタノールの各2L
で、順次それぞれ3回ずつ抽出した。これらを減圧濃縮
し、n−ヘキサン画分(Fr.P−1)からは67.2
g、酢酸エチル画分(Fr.P−2)からは43.3
g、ブタノール画分(Fr.P−3)からは184.6
g及び水画分(Fr.P−4)からは358.3gの褐
色粉末を得た。
【0016】ブタノール画分(Fr.P−3)の濃縮エ
キス176.2gを、 Sephadex LH-20(Pharmacia Bio
chem.社製)を充填したカラム(12×25cm)に付
し、(1)水4.5L、(2)20%メタノール8L
(メタノール:水=2:8、容量比)、(3)40%メ
タノール4.5L、(4)60%メタノール7L、
(5)80%メタノール3.5L、続いて(6)100
%メタノール2.5Lで、順次溶出した。
【0017】20%メタノール溶出液中の0〜3Lを廃
棄し、3〜8Lの画分を集め、減圧濃縮物(13.5
g)を、シリカゲルカラム(Wako gel C-300、和光純
薬、6.5×25cm)に付し、クロロホルム2Lで溶出
後、次いで、クロロホルム:メタノール=95:5(容
量比)3.5Lで溶出した。
【0018】クロロホルム:メタノール(95:5)の
溶出画分を集め減圧濃縮し(3.82g)、Sephadex L
H-20 カラム(Pharmacia Biochem.社、3×50cm)に
付し、50%メタノール(メタノール:水=1:1、容
量比)で溶出し、400〜800mlの画分を集めた。そ
の減圧濃縮物をHPLCにより分離した。カラムはFl
uofix(1NW125、NEOS社製、10×250m
m)、移動相は18%アセトニトリル(アセトニトリ
ル:水=18:82、容量比)を用い、流速4ml/min
(室温)で溶出させ、保持時間6分30秒、10分31
秒、12分3秒、及び12分50秒に溶出するピーク
(UV254nm)を分取した。
【0019】それぞれの画分を減圧濃縮し、化合物1
(保持時間12分50秒、110mg)、化合物2(保持
時間12分3秒、14mg)、化合物3(保持時間10分
31秒、106mg)および化合物5(保持時間6分30
秒、13mg)の褐色粉末を得た。これらの構造決定は、
NMR(表1)、MS(表2)等によるスペクトル解析
により行った。
【0020】酢酸エチル画分(Fr.P−2)の濃縮エ
キス41gを、シリカゲルカラム(Wako gel C-300、和
光純薬、7.5×40cm)に付し、(1)クロロホルム
を3L、(2)クロロホルム:メタノール=97:3
(容量比)を3.5L、(3)クロロホルム:メタノー
ル=95:5を3.5L、(4)クロロホルム:メタノ
ール=93:7を3.5L、(5)クロロホルム:メタ
ノール=90:10を4L、(6)クロロホルム:メタ
ノール=85:15を4L 、(7)クロロホルム:メ
タノール=80:20を4L、(8)クロロホルム:メ
タノール=75:25を4L、(9)クロロホルム:メ
タノール=70:30を4Lで、順次溶出した。
【0021】クロロホルム:メタノール(80:20)
の溶出画分を集め減圧濃縮し(2.86g)、Sephadex
LH-20 カラム(Pharmacia Biochem.社、3×35cm)
に付し、50%メタノール(メタノール:水=1:1、
容量比)で溶出し、0〜200mlの画分を集めた。その
減圧濃縮物をHPLCにより分離した。カラムはFluofi
x(1NW125、NEOS社製、10×250mm)、移動
相は18%アセトニトリル(アセトニトリル:水=1
8:82、容量比)を用い、流速4ml/min(室温)で溶
出させ、保持時間5分30秒に溶出するピーク(UV2
54nm)を分取した。
【0022】減圧濃縮し化合物4(30mg)の褐色粉末
を得、NMR(表1)、MS(表2)等によるスペクト
ル解析により化合物同定を行った。
【0023】
【表1】
【0024】
【表2】
【0025】
【表3】
【0026】
【表4】
【0027】
【表5】
【0028】
【表6】
【0029】ヒスタミン遊離阻害作用試験 7週齢のWistar系ラットをエーテル麻酔下にて断頭致死
させた後、腹腔内に冷Tyrode液を注入した。公知の方法
により肥満細胞を単離し、1〜3×108 cells/mlとな
るように0.1%牛血清アルブミン(BSA)を含むTy
rode液に懸濁して細胞浮遊液を調整した。試料溶液に上
記細胞浮遊液を加えて37℃、5分間インキュベートを
行い、脱顆粒誘発剤としてIgEを加え、37℃、10
分間インキュベートを行った。この反応液は氷冷して反
応を停止後、遠心分離した上清に0.1mol/L塩酸を
添加後、Ondaらの方法(J.Med.Sci.,27,93-97(1978))
に準じてオルト−フタルアルデヒド(OPA)を用いた
ポストカラム法による高速液体クロマトグラフィーによ
り測定した。この結果より、阻害率を次式により算出し
た。
【0030】ヒスタミン遊離阻害率=(1−(A−B)
/(C−B))×100 A:エキス存在下でIgEにより遊離されるヒスタミン
遊離量 B:自発的に遊離される遊離量 C:IgEにより遊離されるヒスタミン量 キク科植物抽出エキスのヒスタミン遊離阻害作用
【0031】
【表7】
【0032】マクロファージ活性化による一酸化窒素
(NO)産生に対する阻害作用試験マウスマクロファー
ジはマウスマクロファージ様株化細胞、RAW264.
7細胞に、キク科植物抽出エキス、IFN−γ(10
U/ml)及びLPS(100ng/ml)を添加し、8時間
培養した。培養上清を採取し、NO2-量をグリース法
で、培養上清中のL−シトルリン量を蛍光誘導体化HP
LC法で測定した。
【0033】
【表8】
【0034】
【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、ポ
リアセチレン配糖体を含むキク科 Bidens属植物から得
られる抽出物を含む抗アレルギー剤を提供することがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 31/7032 A61K 31/7032 35/78 35/78 T A61P 17/00 A61P 17/00 37/00 37/00 (72)発明者 王 乃利 台湾遼寧省瀋陽市文化路103号 瀋陽薬科 大学内 (72)発明者 石井 里枝 埼玉県浦和市上大久保630−1 埼玉衛生 研究所内 Fターム(参考) 4B018 MD08 MD48 ME07 4C057 BB02 DD01 EE01 JJ05 4C083 AA111 AC392 AD391 CC01 CC02 CC11 CC12 DD22 DD31 DD41 4C086 AA01 AA02 AA03 MA01 NA06 NA14 ZB13 ZC54 4C088 AB26 AC01 BA13 NA06 NA14 ZA89 ZB13 ZC54

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 式(1): 【化1】 で示されるポリアセチレン配糖体。
  2. 【請求項2】 請求項1記載のポリアセチレン配糖体を
    含有する組成物。
  3. 【請求項3】 該組成物が、医薬組成物である、請求項
    2記載の組成物。
  4. 【請求項4】 該組成物が、抗アレルギー剤である、請
    求項3記載の組成物。
  5. 【請求項5】 該抗アレルギー剤が、アトピー性皮膚
    炎、接触性皮膚炎又は花粉症治療用である、請求項4記
    載の組成物。
  6. 【請求項6】 該組成物が、食品組成物である、請求項
    2記載の組成物。
  7. 【請求項7】 該組成物が、化粧品である、請求項2記
    載の組成物。
  8. 【請求項8】 該組成物が、キク科(Compuestas)植物
    抽出物を含有する、請求項2〜7のいずれか一項記載の
    組成物。
  9. 【請求項9】 キク科植物が、Bidens属である、請求項
    8記載の組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004352680A (ja) * 2003-05-30 2004-12-16 Musashino Meneki Kenkyusho:Kk アレルギー性疾患治療用組成物

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