KR101624640B1 - 진세노사이드 f5를 포함하는 피부 외용제 - Google Patents

진세노사이드 f5를 포함하는 피부 외용제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 진세노사이드 F5를 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 세포 독성이 없어 인체에 무해하며 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 무리가 없고, 생성된 일산화질소를 억제하여 항염증 효능에 탁월한 피부 외용제에 관한 것이다.

Description

진세노사이드 F5를 포함하는 피부 외용제{External skin preparation comprising ginsenoside F5}
본 발명은 진세노사이드 F5를 포함하는 피부 외용제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 세포 독성이 없어 인체에 무해하며 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 무리가 없고, 생성된 일산화질소를 억제하여 항염증 효능에 탁월한 피부 외용제에 관한 것이다.
염증반응은 조직의 손상, 외부의 자극 또는 다양한 감염원에 대한 생체조직의 방어 반응의 하나로, 혈관과 체액 내의 각종 염증 매개 인자 및 다양한 면역 세포의 유기적 상호작용으로 인한 효소 활성화, 염증매개물질 분비, 세포 침윤 및 체액 삼출, 순환 장애, 조직의 변질 및 과증식 등 일련의 복합적인 병리 현상이다. 염증반응의 과정은 초기에 대식세포가 상처부위로 모여들어 침입한 세균을 공격한 후, 상처부위에 혈장이 축적되고 혈류가 증가되어 발열, 홍반, 부종, 통증 현상 등의 외적 증상이 일어나게 된다. 이러한 염증 반응이 지속적으로 또는 과도하게 일어나면 오히려 질환의 주요 병리현상(과민성 알러지 질환, 만성 염증 질환)으로 진행되며, 심각한 이상 장애를 초래하게 된다.
대부분의 염증 질환의 치료제로서 널리 사용되고 있는 제제인 비스테로이드성 소염제(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDS)는 시클로옥시게나제(cyclooxygenase, COX)라고 하는 아라키돈산(arachidonic acid)로부터 프로스타글란딘(prostaglandin)의 생합성에 관여하는 효소 활성을 억제함으로써, 항염증 작용을 나타내는데, 주 치료작용 외에 위장관 장애, 간장애, 신장애 등의 심각한 부작용을 야기하므로 장기간의 사용에 있어서 제약이 따르는 실정이다. 따라서, 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 무리가 없으면서 항염증 효능에 탁월한 새로운 소염 진통제의 개발이 널리 요구되고 있다.
생체에 있어서 염증의 발생 원인으로서는 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있다. 대식세포(Macrophage)는 다양한 기능을 가진 세포로, 화학적 자극에 의하여 여러 가지 사이토카인(cytokine)과 산화질소(NO)를 생성하여 염증반응에서 중요한 역할을 한다. 염증반응의 결과로서, iNOS(inducible nitric oxide synthase)에 의해 생성된 산화질소의 상기 생리학적인 농도(Supraphysiological concentrations)가 다양한 염증 질환의 병리생물학에 있어서 역할을 하고 있다. 염증반응의 유도 물질들 중에서 LPS(lipopolysaccharide)는 백혈구와 같은 면역세포와 상호작용을 하며, 단핵세포의 대식세포들에 있어서 iNOS 이소 형태의 활성화에 의한 산화질소 농도의 증대에 의한 염증 반응에 있어서 중요한 역할을 하고 있다. LPS는 그람 음성 세균의 외막(outer membrane)에 존재하는 엔도톡신(endotoxin)이며, TLR4(tolllike receptor 4)와의 결합은 IL-6(interleukin-6) 및 케모카인(chemokines) 등 많은 사이토카인 유전자의 활성화를 이끄는 신호전달을 개시하고, 이는 그 부분의 염증을 유도한다. 특히 인터페론γ, TNF-α와 같은 사이토카인 자극에 의해 발현되는 유도형 질소산화물 합성효소(iNOS)는 장시간 동안 다량의 질소산화물(NO)을 생산한다. 이러한 산화적 스트레스는 IκB에 의하여 억제되어 있는 염증 반응의 전사인자인 NFκB 활성을 촉진시키는 것으로 알려져 있다. 활성화된 NFκB는 핵으로 이동하여 iNOS, IL-1β나 TNF-α와 같은 여러 종류의 사이토카인 등 염증반응을 유도하는 유전자 발현을 촉진시키는 것으로 알려져 있으며, 이들 인자들을 저해하면 염증 반응을 억제하는 것으로 알려져 있다.
최근 연구에 따르면, NO는 세 가지 주요한 NOS 이성질체(isoform)인 neuronal NOS(nNOS), endothelial NOS(eNOS), inducible NOS (iNOS)에 의해 아르기닌(arginine)으로부터 생성되는 자유라디칼이다. nNOS와 eNOS는 Ca2 +/칼모듈린(calmodulin)에 의해 조절되지만, iNOS는 인터루킨(interleukin), 인터페론(interferon), LPS와 같은 염증성 자극에 의해 전사 수준에서 조절된다. nNOS나 eNOS에 의해 수초 내에 소량 생성된 NO는 혈관확장, 신경전달, 병원체에 대한 세포파괴 등과 같은 정상적인 생리기능을 담당하지만, 대식세포에서 iNOS에 의해 과다 생성된 NO는 수퍼옥사이드(superoxide)와 반응하여 퍼옥시나이트라이트(peroxynitrite)를 형성하고 이는 강력한 산화제로 작용하여 세포에 손상을 입히고, 염증성 자극에 의해 활성화된 대식세포에서 전사인자인 NFκB를 활성화시켜 염증반응, 암, 동맥경화 등 만성질환에 관련하는 것으로 알려져 있다.
따라서, 생성된 NO를 억제하는 화합물의 개발은 상기 질병의 치료제로서 개발 가능성이 높으며, 또한 이러한 관점에서 NO 생성을 억제하는 화합물은 인체의 다양한 염증질환의 치료제로 사용될 수 있다.
또한, 최근에는 자연주의, 웰빙 추세에 따라 천연물을 활용한 약제에 대한 요구가 증가하고 있다. 이를 해결하기 위해 다양한 추출물 제조방법이 개발되고 이에 따라 천연물추출물을 활용한 기능성 식품, 약제 등의 개발이 이어지고 있다. 하지만 아직까지 뛰어난 염증성 질환 치료 효과를 가지면서, 종래의 합성 약학적 조성물보다 부작용이 적은 천연 약학적 조성물 또는 그 원료에 대한 개발은 미비한 상황이다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로, 본 발명은 생성된 일산화질소를 효과적으로 억제하여 항염증 효능에 탁월한 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제를 제공하고자 한다.
또한, 본 발명은 종래 합성 약학적 조성물보다 세포 독성이 적어 인체에 무해하며 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 인체에 무리가 없는 약학적 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
Figure 112013083614392-pat00001
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 염증성 질환이 피부염, 인후염, 편도염, 섬유근통, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염으로 이루어지는 군 중 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 피부 외용제를 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 피부 외용제는 아토피 예방 또는 치료용일 수 있다.
나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 화합물 또는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것일 수 있다.
더불어, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 따르면, 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 코팅제 및 필터 충진제로 이루어진 군 중 어느 하나의 제형일 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 따르면, 상기 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래일 수 있다.
게다가, 본 발명은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 인삼 시료로부터 추출물을 수득한 후 감압농축하는 단계; 감압농축한 추출물을 유기 용매를 사용하여 액체 분배추출물을 수득하는 단계; 및 상기 액체 분배추출물을 크로마토그래피를 통해 분획물을 수득하는 단계; 를 포함하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
이하, 본 명세서에서 사용된 용어에 대해 간략히 설명한다.
본 발명의 "염증"이란, 외부 감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발 물질)의 침입에 의하여 형성되는 농양의 병리적 상태를 의미할 수 있으며, "염증성 질환"이란, 상기와 같은 염증을 동반하는 질병을 의미한다.
또한, 본 발명의 "예방"이란, 조성물의 투여에 의해 염증성 질환에 의한 증상을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"란, 조성물의 투여에 의해 염증성 질환에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경시키는 모든 행위를 의미한다.
나아가, 본 발명의 "의약외품"은, 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미한다.
본 발명은 생성된 일산화질소를 효과적으로 억제하여 항염증 효능에 탁월한 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이를 포함하는 피부 외용제를 제공하는 효과가 있다.
또한, 본 발명은 종래 합성 약학적 조성물보다 인체에 무해하며 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 인체에 무리가 없는 약학적 조성물을 제공하는 효과가 있다.
도 1은 실시예 1-2에서 측정한 얇은막 크로마토그래피 결과이다.
도 2는 실험예 1에서 측정한 NMR 데이터 중 1H NMR 결과이다.
도 3은 실험예 1에서 측정한 NMR 데이터 중 13C NMR 결과이다.
도 4는 실험예 1에서 측정한 gCOSY 스펙트럼 결과이다.
도 5는 실험예 1에서 측정한 gHSQC 스펙트럼 결과이다.
도 6은 실험예 1에서 측정한 gHMBC 스펙트럼 결과이다.
도 7은 실험예 2에서 측정한 세포 생존률 그래프이다.
도 8은 실험예 3에서 측정한 실시예 1-1에서 제조한 감압농축 추출물의 농도에 따른 일산화질소양 그래프이다.
도 9는 실험예 3에서 측정한 실시예 1-2에서 제조한 에틸아세테이트 분배추출물의 농도에 따른 일산화질소양 그래프이다.
도 10은 실험예 3에서 측정한 실시예 1-3에서 제조한 화합물의 농도에 따른 일산화질소양 그래프이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
상술한 바와 같이, 항염증 효능를 가지며, 종래의 합성 약학적 조성물보다 부작용이 거의 없는 약학적 조성물 또는 그 원료에 대한 개발은 미비한 실정이었다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 포함하는 약학적 조성물을 제공함으로써 상술한 문제의 해결을 모색하였다. 이를 통해 종래 합성 약학적 조성물보다 부작용이 거의 없어 장기간 사용하는데 인체에 무리가 없으며 항염증 효능이 탁월한 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 효과가 있다.
[화학식 1]
Figure 112013083614392-pat00002

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 일반적인 화학 합성에 의해 수득되거나, 천연물로부터 분리되거나, 또는 판매되는 것을 구입하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 천연물로부터 분리된 것을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 인삼에서 유래한 것을 사용할 수 있다.
또한, 화학식 1로 표시되는 화합물의 염은 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염일 수 있으며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 퓨마르산, 글루코산, 메탈설폰산, 아세트산, 글리콜산, 석신산, 타타르산, 4-톨루엔 설폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르탄산 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 의한 부가염은 통상의 방법, 즉, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 당량 또는 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조하거나, 또는 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조하거나 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 뿐만 아니라 이로부터 제조될 수 있는 동일한 효능을 나타내는 용매화물, 수화물 및 입체 이성질체도 모두 발명의 범주 내로 포함한다.
나아가, 상기 약제학적으로 허용 가능한 그의 염은 동결건조되어 있고, 정맥 내, 근육 내 또는 피하 주사에 의해서와 같이 투여를 위한 약제학상 허용되는 제제를 형성하도록 재구성될 수 있는 그러한 약제 또는 그의 염이 포함될 수 있다.
더불어, 본 발명에서 기술된 화학식 1의 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 고체로서 경구로 또는 흡입을 통해 투여될 수 있거나, 용액, 현탄액 또는 에멀젼으로서 근육 내 또는 정맥 내로 투여될 수 있다. 바람직하게는 리포좀 현탁액으로서 흡액, 정맥 내 또는 근육 내로 투여될 수 있으며, 에어로졸로서 흡입에 의해 투여하기 적당한 약제학적 제제가 제공될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 염증성 질환을 예방 또는 치료하는데 사용될 수 있다.
상기 염증성 질환은 염증 반응과 관련 있는 질병이라면 제한되지 않으며, 예를 들어, 류마티스 관절염, 동맥경화, 피부염, 부종, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 궤양성 대장염, 건선, 아나필랙시스, 피부염, 당뇨병성 망막증, 망막염, 황반 변성, 포도막염, 결막염, 관절염, 강직성 척추염, 골관절염, 골다공증, 알레르기, 당뇨, 당뇨성 신장병, 신염, 신장염, 쇼그렌 증후군, 크론씨 병, 자가 면역 췌장염, 치주질환, 천식, 이식편 대숙주 질환, 만성 골반 염증 질환, 자궁내막염, 비염, 편도염, 중이염, 인후염, 방광염, 섬유근통, 견관절주위염, 근육염, 간염 또는 만성 전립선염 등 일 수 있다. 바람직하게는 아토피성 피부염, 인후염, 편도염, 섬유근통, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 근육염, 간염, 방광염 또는 신장염일 수 있다.
본 발명의 일구현예에서는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물이 염증을 유도하는 리포폴리사카라이드(LPS)에 의해 증가된 산화질소(NO)의 생성을 저해하며, 특히 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 항염증 활성을 나타내는 모든 범위 내에서 세포 독성을 나타내지 않는 안전한 물질임을 확인하였는 바, 상기 화합물 1로 표시되는 화합물은 부작용없이 염증성 질환을 효과적으로 치료하고 개선할 수 있음을 확인할 수 있었다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함하는 상기 약학적 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.
상세하게는, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약제학적으로 허용 가능한 그의 염에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용될 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween)61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또한, 상기 약학적 조성물은 염증성 질환의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
나아가, 상기 약학적 조성물은 기존의 염증성 질환의 치료제와 병행하여 투여할 수 있으며, 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있으며, 목적하는 바에 따라 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 피 내 투여, 경구 투여, 비 내 투여, 폐 내 투여, 직장 내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 일구현예에 따르면, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼에서 유래한 것일 수 있으며, 바람직하게는 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것, 더욱 바람직하게는 인삼의 잎에서 유래한 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 상술한 바와 같은 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 피부 외용제를 제공한다.
상기 피부 외용제의 제형은 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 파우더(power), 젤(gel), 연고(ointment), 크림(cream), 액체(liquid), 에어로졸(aerosol) 등의 제형을 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 피부 외용제의 적용가능한 다른 하나의 형태는 의약 국소제제이다. 본 발명의 피부 외용제는 염증개선 효과를 갖기 위하여, 유효성분인 화학식 1로 표시되는 화합물 이외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 포함하여 의약 국소제제로 제조할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 통상적인 방법에 따라 연고, 크림, 젤, 피부 유화액, 피부 현탁액, 패치 또는 분무제 등의 국소제제로 제형화하여 사용할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제형화할 수 있다.
나아가, 본 발명에 따른 피부 외용제의 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 일일 투여량은 0.01 내지 300 ㎎/㎠ 일 수 있으며, 하루 1 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 투여할 수 있다.
더불어, 상기 염증성 질환은 염증 반응과 관련 있는 질병이라면 제한되지 않으나, 바람직하게는 아토피 피부염일 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 화장료 조성물은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조할 수 있다. 상기 유화 제형으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 상기 가용화 제형으로는 유연화장수 등이 있다. 적합한 제형은 이에 제한되지는 않으나, 예를 들어 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 바이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태일 수 있다. 또한, 포말(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태일 수 있다.
나아가, 상기 화장료 조성물은 통상적으로 화장품에 첨가되는 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제, 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 등을 첨가할 수 있다.
더불어, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 일반적인 화학 합성에 의해 수득되거나, 천연물로부터 분리되거나, 또는 판매되는 것을 구입하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 인삼의 잎에서 유래한 것일 수 있다.
게다가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
본 발명의 의약외품 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 의약외품 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 의약외품 조성물은 이에 제한되지는 않으나, 바람직하게는 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 패치, 가습기 충진제, 마스크, 연고제 및 필터충진제로 이루어진 군 중 어느 하나의 제형일 수 있다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 일반적인 화학 합성에 의해 수득되거나, 천연물로부터 분리되거나, 또는 판매되는 것을 구입하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 인삼의 잎에서 유래한 것일 수 있다.
나아가, 본 발명은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 인삼 시료로부터 추출물을 수득한 후 감압농축하는 단계; 감압농축한 추출물을 유기 용매를 사용하여 액체 분배추출물을 수득하는 단계; 및 상기 액체 분배추출물을 크로마토그래피를 통해 분획물을 수득하는 단계; 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다.
먼저, 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함하는 인삼 시료로부터 추출물을 수득한 후 감압농축하는 단계를 설명한다.
상기 인삼 시료는 통상적으로 구매 가능하거나 재배된 인삼을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 수경재배를 통해 재배된 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 이루어진 군 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
또한, 상기 알코올은 통상적으로 천연물 추출에 사용되는 것이라면 특별히 제한은 없으나, 바람직하게는 C1 ~ C5 알코올 중에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올일 수 있다.
나아가, 상기 추출물을 수득하는 방법으로는 통상적으로 천연물에서 추출물을 수득하는 방법이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 초음파 추출법, 여과법 및 환류 추출법으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 사용할 수 있다.
상기 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
다음으로, 감압농축한 추출물을 유기 용매를 사용하여 액체 분배추출물을 수득하는 단계를 설명한다.
상기 유기 용매는 통상적으로 추출에 사용되는 유기 용매라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 C1 ~ C5 알코올, 물, 헥산, 메틸렌클로라이드 및 에틸 아세테이트로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물 및/또는 에틸 아세테이트를 포함할 수 있으며, 가장 바람직하게는 에틸 아세테이트를 사용할 수 있다.
상기 액체 분배추출물은 통상적인 액체 분배추출법을 이용하여 제조된 것이라면 특별히 제한하지 않는다. 상기 액체 분배추출법은 추출물 중에 포함되어 있는 극성 물질부터 비극성 물질까지 다량의 불순물을 제거하여 다음 단계인 크로마토그램(chromatography)를 이용한 정제를 보다 효과적으로 수행하기 위해 수행하는 것으로서, 상기 다량의 불순물은 용매에 대한 용해도 및 용매와 용매의 섞임성을 이용하여 제거할 수 있다.
다음, 상기 액체 분배추출물을 크로마토그래피를 통해 분획물을 수득하는 단계를 설명한다.
상기 크로마토그래피는 통상적으로 성분 분리에 사용되는 크로마토그래피법이라면 특별히 제한하지 않는다. 예를 들면, C18 컬럼 크로마토그래피(C18 column chromatography), 이산화규소 컬럼 크로마토그래피(SiO2 column chromatography), 얇은막 크로마토그래피(thin-layer chromatography) 또는 고속 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등 일 수 있다.
상기 크로마토그래피는 통상적으로 성분들을 각각 분리하는데 사용되는 조건이라면 특별히 제한하지 않는다.
상기 크로마토그래피는 1회 내지 수회 수행할 수 있으며, 바람직하게는 2회 이상, 더욱 바람직하게는 3회 이상 수행할 수 있다. 상기와 같이 수회 크로마토그래피를 수행할 경우, 수득하는 분획물의 순도를 증가시켜 순도 높은 분획물을 수득할 수 있다.
본 발명의 일구현예에서는, 상기 분획물로부터 하기 화학식 1의 화합물을 분리정제하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 분리정제 방법은 통상적으로 성분을 분리·정제하는 방법이라면 특별히 제한하지 않으나, 바람직하게는 크로마토그래피를 실시할 수 있으며, 상기 크로마토그래피는 통상적으로 성분 분리에 사용되는 크로마토그래피법이라면 특별히 제한하지 않는다.
이하 본 발명을 바람직한 실시예를 참고로 하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1. 화합물 분리
실시예 1-1: 인삼 잎 추출물 제조
수경재배 조건에서 재배 후 수확하고, 상기 수확 90일 후 수경재배 인삼 잎 6.2 ㎏를 동결 건조기로 건조하여 인삼 잎 시료를 수득하였다. 상기 인삼 잎 시료를 25 ℃, 80% 메탄올 수용액에 24시간 동안 침지시켜 추출하고, 이후 추출물을 여과하여 여액을 수득하고 감압농축하여 감압농축 추출물 1(1.06 ㎏)을 수득하였다. 이후 상술한 추출을 2번 반복 수행하고, 반복 추출로 수득한 여액을 합쳐 감압 농축하여 감압농축 추출물 2(382 g)를 수득하였다.
상기 감압농축 추출물 1 및 2를 합쳐 총 1.44 ㎏의 감압농축 추출물을 얻었다.
실시예 1-2: 인삼 잎 분획물 제조
실시예 1-1에서 수득한 감압농축 추출물을 에틸 아세테이트(EtOAc, 3 ℓ)와 물(3 ℓ)로 4회 분배 추출하였고, 다시 상기 물 층을 부탄올(n-BuOH, 2.7 ℓ)로 4회 분배 추출하였다. 각 층(에틸아세테이트, 물, 부탄올)을 감압 농축하여, 에틸 아세테이트 분배추출물(HPE, 75 g), 부탄올 분배추출물 및 물 분배추출물을 수득하였다.
상기 분배추출물들에 대한 성분을 얇은막 크로마토그래피(TLC; thin layer chromatography)로 확인하였다. 상기 TLC 결과는 도면 1에 나타냈다.
도 1에서 확인되는 바와 같이, 에틸 아세테이트 분배추출물(HPE)이 물 분배추출물 및 부탄올 분배추출물보다 비극성 사포닌으로 확인되는 물질들이 다량 함유되어 있는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 이후 상기 에틸 아세테이트 분배추출물에서 화합물들을 분리하였다.
실시예 1-3: 화합물의 분리
실시예 1-2에서 수득한 에틸 아세테이트 분배추출물 75 g을 이산화 규소 컬럼 크로마토그래피(SiO2 column chromatography, 이하 'SiO2 c.c.'로 표기)(φ 14 × 16 ㎝, CHCl3-MeOH = 30ℓ:1ℓ → CHCl3-MeOH-H2O = 15ℓ:3ℓ:1ℓ)를 실시하여 150 ㎖씩 분취하여 분취액을 수득하였다. 상기 분취액을 TLC(CHCl3-MeOH-H2O = 25ℓ:3ℓ:1ℓ, 13ℓ:3ℓ:1ℓ, 7ℓ:3ℓ:1ℓ)로 확인하여, 유사한 부분을 함께 모으고, 감압농축기를 사용하여 농축하여 24개의 분획물을 수득하였다.
이후 상기 24개 분획물 중 20번째 분획물(1.60 g, Ve/Vt 0.62-0.69)에 대하여 SiO2 c.c.(Φ 3.5×12 ㎝, CHCl3-MeOH-H2O=13ℓ:3ℓ:1ℓ, 2.5ℓ)를 실시하여 총 16개의 분획물을 얻었으며, 상기 16개의 분획물 중 11번째 분획물(835.5 ㎎, Ve/Vt 0.48-0.69)에 대하여 옥타데실실레인화된 실리카 컬럼 크로마토그래피(Octadecylsilanized Silicas column chromatography; ODS c.c., Waters사 제품)(Φ 4×9 ㎝, MeOH-H2O=3ℓ:2ℓ → 4ℓ:1ℓ, 4140 ㎖)를 실시하여 화합물(49.8 ㎎)을 얻었다.
실험예 1. 화합물의 구조분석
실시예 1-3에서 수득된 화합물에 대해 구조 분석을 하기 위하여 1차원 및 2차원 NMR은 400 MHz FT-NMR 스펙트로미터(Varian Inova AS 400, Palo Alto, CA)를 사용하였고, NMR용 용매로는 피리딘-d 5 (Merck, Germany)의 시약을 사용하여 측정함으로써 화합물의 구조 분석을 하였다. 상기에서 측정한 NMR 데이터 중 1H NMR는 도면 2에, 13C-NMR은 도면 3에 나타내었다. 또한, 상기에서 측정한 gCOSY 스펙트럼은 도면 4에, gHSQC 스펙트럼은 도면 5에, gHMBC 스펙트럼은 도면 6에 나타내었다. 상기 구조 분석을 통해 화합물이 하기 화학식 1로 표시되는 화합물임을 결정하였다.
[화학식 1]
Figure 112013083614392-pat00003
1) 물성: 흰색분말 형태
2) 1H-NMR (400 MHz, pyridine-d5, δ), 13C-NMR (100 MHz, pyridine-d5, δ)값은 하기 표 1에 나타냈다.
탄소번호 13C NMR data 1H NMR data
1 39.33 1a, 1b (1.669, 1.001)
2 30.71
3 78.484 1H,dd,J=5.211.2 ㎐(3.466)
4 40.26 *
5 61.712 1H, d, J=10.4 ㎐ (1.168)
6 67.703 1H.ddd.J=4.0,10,0,10,4 ㎐(4.3)
7 47.438 7a, 7b (1.962, 1.829)
8 41.176 *
9 49.862 1H, (1.507)
10 41.176 *
11 30.783
12 70.23 1H,ddd,J=2.4,8.8,9.6 ㎐(4.113)
13 49.064
14 51.634 *
15 28.052 15a, 15b (1.86, 1.8)
16 26.587 16a, 16b (1.8, 1.31)
17 51.319
18 17.813 3H, s, (1.644)
19 17.381 3H, s. (0.929)
20 83.347 *
21 22.295 3H, s, (1.591)
22 36.1 22a,1H,m,(2.33), 22b,1H,m,(1.8)
23 23.123 23a,1H,m,(2.515), 23b,1H,m(2.316)
24 125.972 1H, t J=6.4 ㎐, (5.293)
25 130.981 *
26 25.701 3S, s, (1.603)
27 16.414 3H, s, (1.391)
28 31.911 3H, s, (1.917)
29 17.381 3H, s, (0.976)
30 17.578 3H, s, (1,071)
1' 98.031 1H, d, J=8.0 ㎐, (5.07)
2' 74.990 1H, (3.90)
3' 79.143 1H, (4.11)
4' 72.119 1H, (3.9)
5' 76.433 1H, (3.971)
6' 68.413 6'a,brd,J=10.4(4.59), 6'b(4.0)
1" 110.050 1H, s (5.592)
2" 83.149 1H, (4.784)
3" 78.865 1H, (4.721)
4" 86.115 1H, m, (4,682)
5" 62.664 5"a1H,dd,J=2.4,12 ㎐(4.25), 5"b1H,(4.23)
3) 분석 결과
실시예 1-3에서 수득한 화합물에 대해 1H-NMR 스펙트럼에서 저자장 영역에서 J3 상호관계의 값, 6.4 ㎐의 화학상수를 가진 시그널로부터 나타나는 프로톤을 통해 사슬에 이중결합이 존재하는 24번의 올레핀기를 확인할 수 있었고, J3 상호관계의 값이 각각 8.0 및 7.6 ㎐의 화학상수를 가진 시그널로부터 당에서 기인하는 아노머 프로톤이 관측되었다. J3 상호관계의 값으로부터 당이 베타 결합하고 있음을 확인하였고, 수산기영역에서 당으로부터 유래되는 시그널이 관측되었으며, 고자장 영역에서 8개의 싱글렛 메칠기를 확인하였다. 6번에 수산기가 결합된 PPT 계열을 진세노사이드로 확인하였는데 이는 28번 프로톤(31.911 ppm)이 다소 저자장으로 쉬프트 된다는 점을 알 수 있다. 당의 케미컬 쉬프트 값을 통하여 6탄당은 베타디 글루코사이드로(b-D-glucoside) 확인하였다. 또한, 5탄당은 문헌값과 비교하여 a-L-arabinofuranose로 확인하였다.
13C-NMR (DEPT) 스펙트럼에서 총 41개의 시그널이 관측됨에 따라, 진세노사이드 아글리콘에 6탄당 및 5탄당이 결합하여 있음을 확인하였다. 당부분의 ppm 값을 통하여 6탄당은 b-D-glucoside (베타디 글루코사이드)로 확인하였다. 또한, 5탄당은 문헌값과 비교하여 a-L-arabinofuranose로 확인하였다.
추가적으로, 각 당의 위치는 gCOSY, gHSQC 및 gHMBC 스펙트럼으로 정확하게 확인한 결과, 본 발명의 화합물은 진세노사이드 F5로 확인되었다(상기 화학식 1 참조).
실험예 2. 화합물의 세포독성활성 측정
실시예 1-3에서 수득한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 세포독성활성을 측정하기 위하여, 세포 생존률을 측정하였다.
실시예 1-3에서 수득한 화합물을 0.1 % 디메틸 설폭사이드에 첨가하여, 1.56 μM, 3.125 μM, 6.25 μM, 12.5 μM, 25 μM, 50 μM 또는 100 μM 농도의 시료용액을 제조하였다. 이후 96-웰 플레이트(96-well plate)에 1×105 셀/웰(cell/well)로 세포를 동일하게 분주하고 24시간 동안 배양한 후 상기 여러 농도(1.56 μM, 3.125 μM, 6.25 μM, 12.5 μM, 25 μM, 50 μM 또는 100μM)의 시료용액을 두 군으로 나누어 배지에 첨가하였다. 상기 첨가 1시간 후, 한 군에만 지질다당류(lipopolysaccharide; LPS) 1 ㎍/㎖를 첨가하였다. 24시간이 지난 후, MTT(Microculture Tetrazolium) 시약을 넣고 4시간 동안 방치한 후 상등액을 제거하여 침전물을 수득하였다. 이후 상기 침전물에 디메틸 설폭사이드(DMSO; Dimethyl sulfoxide) 100 ㎕를 첨가하여 상기 침전물에 형성된 포르마잔(formazan)을 녹여 용액을 제조하였다. 상기 DMSO 첨가 30분 후 상기 용액을 540 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.
세포의 생존률은 하기 수학식 1에 따라 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 처리한 그룹과 아무것도 처리하지 않은 대조군 그룹 내에 있는 생존세포의 비율로써 측정하였다. 측정된 세포 생존률은 도면 7에 나타내었다.
Figure 112013083614392-pat00004
도 7에서 확인되는 바와 같이, 아무것도 처리하지 않은 대조군의 세포 생존률과 비교하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 처리한 실험군의 세포 생존률이 감소하지 않은 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해, 실시예 1-3에서 제조한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 세포독성이 없음을 확인하였다.
실험예 3. 항염 활성 측정
RAW 264.7 세포로부터 생성된 NO의 양은 Griess 시약을 이용하여 세포 배양액 중에 존재하는 NO2 - 의 형태로서 측정하였다. RAW 264.7 세포를 상기 실험예 2와 같은 방법으로 배양한 후, 배양된 RAW 264.7 세포에 여러 농도(2 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM, 50 μM 또는 100 μM)의 시료용액 첨가하였다. 이후 세포배양 상등액 100 ㎕ 및 Griess시약 100 ㎕를 혼합하여 96-웰 플레이트에서 10분 동안 반응시킨 후 540 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 측정된 일산화질소양은 도면 8 내지 10에 나타내었다.
상기 여러 농도의 시료용액은 실시예 1-1에서 제조한 감압농축 추출물, 실시예 1-2에서 제조한 아세테이트 분배추출물 또는 실시예 1-3에서 제조한 화합물을 0.1 % 디메틸 설폭사이드에 첨가하여 2μM, 5μM, 10μM, 20μM, 50μM 또는 100 μM로 제조하여 사용하였다.
상기 Griess 시약은 1%(w/v) 설파닐아미드(sulfanilamide)에 5%(v/v) 인산(phosphoric acid) 및 0.1%(w/v) 나프틸에틸렌디아민-염화수소(naphtylethylenediamine-HCl)을 첨가한 시약이다.
도면 8은 실시예 1-1에서 제조한 감압농축 추출물을 포함하는 시료용액을 사용한 결과이고, 도면 9는 실시예 1-2에서 제조한 에틸 아세테이트 분배추출물을 포함하는 시료용액을 사용한 결과이고, 도면 10은 실시예 1-3에서 제조한 화합물을 포함하는 시료용액을 사용한 결과이다.
도 8 내지 10에서 확인되는 바와 같이, 인삼 잎의 알코올 추출물, 아세테이트 분배추출물 및 상기 화학식 1로 표현되는 화합물의 농도가 증가함에 따라 일산화질소 억제능이 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 특히, 본원 발명의 화합물인 상기 화학식 1로 표현되는 화합물은 알코올 추출물 및/또는 아세테이트 분배추출물보다 뛰어난 일산화질소 억제활성을 가지는 것을 확인하였다. 특히, 43.0 ± 2.0 μM의 낮은 농도를 사용하는 것만으로도 LPS에 의해 생성된 일산화질소 양의 50%를 억제하는 것을 확인하였다.
상기 실시예 및 실험예를 통해 확인할 수 있듯이, 본원 발명의 상기 화학식 1로 표현되는 화합물은 세포독성을 가지지 않으며, 염증 유발인자인 일산화질소를 효과적으로 저해하는 활성을 가져 항염 활성을 갖는 것을 확인할 수 있었다.
상기 실시예에서 제조한 화학식 1로 표시되는 화합물을 이용하여 하기와 같은 방법으로 약학적 조성물 및 화장료 조성물을 제조하였다.
[ 제조예 ]
제조예 1: 약학적 조성물의 제조
본 발명의 실시예 1-3에서 제조한 상기 화학식 1로 표현되는 화합물(하기, "화합물 1"로 기재함)을 포함하는 약학적 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제조예 1-1. 산제의 제조
화합물 1 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제조예 1-2. 정제의 제조
화합물 1 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제조예 1-3. 캡슐제의 제조
화합물 1 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유 당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제조예 1-4. 환의 제조
화합물 1 1 g
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
제조예 1-5. 과립의 제조
화합물 1 150 ㎎
대두추출물 50 ㎎
포도당 200 ㎎
전분 600 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60 ℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
제조예 2: 화합물 1을 포함하는 크림의 제조
상기 실시예 1-3에서 제조한 상기 화학식 1로 표시되는 화합물(하기 "화합물 1"로 기재함)을 포함하는 아토피 개선용 크림의 제조는 하기의 함량으로 혼합하여 제조하였다.
화합물 1 3㎖
모노스테아린산글리세린 4㎖
세테아릴알콜 4.5㎖
스테아린산 3㎖
밀납 1.5㎖
글리세린 3㎖
스쿠알란 8㎖
베타인 6㎖
소듐히아루로네이트 0.5㎖
경화식물유 2㎖
폴리솔베이트60 3㎖
증류수 총 100㎖가 되도록 첨가
상기 조성비는 화장료 제형에 적합한 성분을 바람직한 제조예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (16)

  1. 생성된 일산화질소(NO)를 억제하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112014116800678-pat00005
  2. 제1항에 있어서, 상기 염증성 질환이 피부염, 인후염, 편도염, 섬유근통, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염으로 이루어지는 군 중 1종 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 포함하는 피부 외용제.
  5. 제4항에 있어서, 상기 피부 외용제는 아토피 예방 또는 치료용인 것을 특징으로 하는 피부 외용제.
  6. 생성된 일산화질소(NO)를 억제하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 염을 포함하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112014116800678-pat00006
  7. 제6항에 있어서, 상기 화합물 또는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것을 특징으로 하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물.
  8. 생성된 일산화질소(NO)를 억제하는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112014116800678-pat00007
  9. 제8항에 있어서, 상기 의약외품 조성물은 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 가습기 충진제, 마스크, 연고제, 코팅제 및 필터 충진제로 이루어진 군 중 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
  10. 제8항에 있어서, 상기 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼의 뿌리, 줄기 및 잎으로 구성된 군 중 1종 이상에서 유래한 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼 잎의 알코올 추출물을 에틸아세테이트로 분배추출하여 얻어진 에틸아세테이트 분배추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 농도는 40 μM 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  13. 제 6 항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼 잎의 알코올 추출물로부터 분획된 에틸아세테이트 분배추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물.
  14. 제 6 항에 있어서,
    상기 조성물의 농도는 40 μM 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 질환 개선용 화장료 조성물.
  15. 제 8 항에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 약학적으로 허용되는 이의 염은 인삼 잎의 알코올 추출물로부터 분획된 에틸아세테이트 분배추출물로부터 분리되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
  16. 제 8 항에 있어서,
    상기 조성물의 농도는 40 μM 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 질환 예방 또는 개선용 의약외품 조성물.
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