JP2001220346A

JP2001220346A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2001220346A
Application number: JP2000030554A
Authority: JP
Inventors: Rumi Tanaka; るみ田中
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2000-02-08
Filing date: 2000-02-08
Publication date: 2001-08-14

Abstract

(57)【要約】【解決手段】クロモグリク酸又はその誘導体を有効成
分とする口腔用組成物。【効果】本発明の口腔用組成物は、歯肉組織の炎症の
発生及び進行を効果的に抑制することができ、このため
歯周疾患の予防及び治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯肉組織の炎症の
発生及び進行を効果的に抑制することができ、歯周疾患
の予防及び治療に有効な口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周病
は、歯周病原性細菌により引き起こされる歯周組織の疾
患であり、歯磨等による処置を怠ると歯周組織の軟組織
の炎症が慢性化し、歯を支持する歯槽骨の吸収が生じ、
最終的には歯の脱落に至る疾患である。

【０００３】歯周病の始まりは、歯と歯茎の部分に歯垢
や歯石が付着し、歯を取り巻く歯茎が腫れて赤くなるこ
と、即ち炎症が起こることにある。歯周病の初期段階で
は痛みが伴わず、自覚症状がなく症状が進行するが、歯
茎の腫れ、出血、口臭などを伴うことが多い。この段階
で放置すると炎症は慢性化し、歯周ポケットの形成、更
に歯槽骨吸収を起こすことになる。

【０００４】従来は、このような抗炎症などに効果的な
ものとして、グリチルリチン、ε−アミノカプロン酸、
ビタミンＥ類、アラントイン、ヒノキチオール等の抗炎
症剤を口腔用組成物として歯磨等に配合しているが（特
公昭４９−３９８１８号公報等）、抗炎症作用は不十分
であり、上記問題を解決するに至っていない。

【０００５】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、歯茎の発赤、腫脹、出血等の炎症に対し改善効果を
示し、歯肉炎、歯周炎等の予防に優れた新規な口腔用組
成物を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、意外にもクロモグリク酸又はその誘導体に歯茎の発
赤、腫脹、出血等の炎症に対し改善を示す効果があり、
クロモグリク酸又はその誘導体を配合することにより、
歯肉炎、歯周炎の予防に有効な口腔用組成物が得られる
ことを知見し、本発明をなすに至ったものである。

【０００７】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明にいうクロモグリク酸は、古代エジプト人が平滑
筋痙攣の弛緩を目的に使用した植物Ａｍｍｉｖｉｓｎ
ａｇａの有効成分であって、クロモン骨格を有するケー
リンを出発物質としてヒトにおける効果の成績から開発
された抗アレルギー剤として知られているものである。
これまでに抗原抗体反応に伴って起こるマストセルから
のケミカルメディエーター遊離に対して抑制効果をもつ
ことが報告されている。

【０００８】本発明の口腔用組成物は、クロモグリク酸
又はその誘導体の１種又は２種以上を配合してなるもの
である。クロモグリク酸又はその誘導体としては、クロ
モグリク酸及びその塩類、又はクロモグリク酸誘導体及
びその塩類を挙げることができる。好ましいクロモグリ
ク酸の塩類としては、代表的にはクロモグリク酸ナトリ
ウムが挙げられる。また、好ましいクロモグリク酸誘導
体及びその塩類を具体的に例示すると、経口投与可能で
安全性の高いクロモグリク酸の誘導体として、Ｌ−リシ
ルクロモグリク酸ジエチルエステル塩酸塩、グリシルク
ロモグリク酸ジエチルエステル塩酸塩、Ｌ−ロイシルク
ロモグリク酸ジエチルエステル塩酸塩、Ｌ−アラニルク
ロモグリク酸ジエチルエステル塩酸塩、Ｎ−（Ｌ−ロイ
シル）グリシルクロモグリク酸ジエチルエステル塩酸
塩、Ｎ−グリシルグリシルクロモグリク酸ジエチルエス
テル塩酸塩、Ｌ−バリルクロモグリク酸ジエチルエステ
ル塩酸塩、Ｌ−リシルクロモグリク酸ジ（２−エトキシ
エチル）エステル二塩酸塩、Ｎ−（Ｌ−アラニル）グリ
シルクロモグリク酸ジ（２−エトキシエチル）エステル
塩酸塩、Ｌ−リシルクロモグリク酸ジ（ピバロイルオキ
シメチル）エステル二塩酸塩、β−アラニルクロモグリ
ク酸ジ（アセトキシメチル）エステル塩酸塩、Ｎ−（グ
リシル）グリシルクロモグリク酸ジ（１−アセトキシメ
チル）エステル塩酸塩、Ｌ−α−アスパルチルクロモグ
リク酸ジ（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
ール−４−イルメチル）エステル塩酸塩がある。

【０００９】上記クロモグリク酸又はその誘導体の配合
量は０．００１〜２０％（質量百分率、以下同様）、好
ましくは０．０１〜１０％、特に０．１〜５％とするこ
とが好適である。配合量が０．００１％に満たないと十
分な効果が得られず、２０％より多く配合しても効果が
上がらない場合がある。

【００１０】本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯
磨、潤製歯磨などの歯磨類、口腔用パスタ、軟膏剤、ゲ
ル剤、洗口液、マウスウォッシュ、歯周ポケット剤、貼
付剤、口腔用トローチ等の剤型に調製し、適用すること
ができ、本発明の口腔用組成物には、上述した成分に加
えて、更にその種類に応じた適宜な成分を常用量で配合
することができる。

【００１１】例えば、高分子成分として、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロー
ス、アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラ
ン、トラガントガム、キサンタンガム、キトサン、ポリ
エチレンオキシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリ
ル酸及びポリメタアクリル酸もしくはこれらの塩類、ゼ
ラチン、ペプトン、カゼイン、コラーゲン、アルブミ
ン、カラギーナン、アラビアガム、カラヤガム、カルボ
キシビニルポリマー、オイドラギット（Ｅ，Ｌ，ＳＲ，
Ｓ，ＮＥ）、エチルセルロース、酢酸セルロース、ポリ
ビニルアセタール・ジメチルアミノアセテート、セルロ
ースアセテート・ジブチルヒドロキシプロピルエーテル
等を配合できる。

【００１２】油成分としては、流動パラフィン、パラフ
ィン、セチルアルコール、及びステアリルアルコール等
の高級アルコール、オレイン酸、イソプロピルミリステ
ート等脂肪酸エステルを配合できる。

【００１３】賦形剤としては、水酸化アルミニウム、第
２リン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム
・無水和物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシ
ウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性
メタリン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、
アルミノシリケート、酸化アルミニウム、第３リン酸マ
グネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸
化チタン、結晶セルロース等が配合される。

【００１４】アルコールとしては、エタノール、プロピ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、ブタノール、
イソブタノール等の低級アルコール、エチレングリコー
ル、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジ
プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、
グリセリン、１，５−ペンタジオール、ソルビット、ポ
リエチレングリコール等の多価アルコール等が配合され
る。

【００１５】界面活性剤としては、非イオン性界面活性
剤のソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エス
テル、デカグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、プロピレングリコール・ペンタエリス
リトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エス
テル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレン
アルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
フェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリン・ラノリンアル
コール・ミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンアルキル
アミン・脂肪酸アミド、ポリオキシエチレンアルキルフ
ェニルホルムアルデヒド縮合物、単一鎖長ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、アニオン性界面活性剤として
は、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸
塩、Ｎ−アシルアミノ酸及びその塩、Ｎ−アシルメチル
タウリン及びその塩、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル酢酸塩、アルキルスルホカルボン酸塩、α−オレフ
ィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチ
レンアルキルエーテルリン酸塩、カチオン性界面活性剤
としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルア
ンモニウム塩、両性界面活性剤としては、酢酸ベタイ
ン、イミダゾリニウムベタイン、レシチン等を配合でき
る。

【００１６】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒド、アスパルテーム等を配合できる。

【００１７】香料としては、ペパーミント、スペアミン
ト等の精油、ｌ−メントール、カルボン、オイゲノー
ル、アネトール等を配合できる。

【００１８】安定化剤としては、ビタミンＣ、ビタミン
Ｅ、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸
水素ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸
プロピル、ブチルヒドロキシアニソール等を配合でき
る。

【００１９】また、本発明の口腔用組成物には、クロモ
グリク酸又はその誘導体に加えて、各種の薬効成分を有
効量配合してもよい。このような薬効成分としては、例
えば、クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピ
リジニウム、ヒノキチオールなどの抗菌剤、フッ化ナト
リウム、フッ化第１錫、モノフルオロリン酸ナトリウム
などのフッ素化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、
プロテアーゼなどの歯垢形成抑制剤、トラネキサム酸、
ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、グリチルレ
チン酸類、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、
オオバクエキスなどの歯肉炎予防剤、ポリリン酸類など
の歯石予防剤、塩化ナトリウムなどの歯茎引き締め剤、
酢酸トコフェロールなどの各種ビタミンなどが挙げられ
る。

【００２０】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、歯肉組織の炎
症の発生及び進行を効果的に抑制することができ、この
ため歯周疾患の予防及び治療に有効である。

【００２１】

【実施例】以下、実施例と比較例を示して本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下の例において％はいずれも質量
％である。

【００２２】〔実施例１，比較例１〕水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ５．０ソルビット１５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５パラオキシ安息香酸メチル０．１パラオキシ安息香酸ブチル０．０１サッカリンナトリウム０．０５クロモグリク酸ナトリウム５．０香料０．８精製水残計１００．０％

【００２３】クロモグリク酸ナトリウムを上記のように
配合し、通常の製法に準じて練歯磨を調製した。同様に
してクロモグリク酸ナトリウムを配合しないものを比較
例１とし、これらを用いて口腔用組成物の連用テストを
行い、歯茎の発赤、腫脹、歯茎の出血の点から、歯肉
炎、歯周炎の改善を観察した。

【００２４】上顎前歯上部及び下顎前歯下部に歯周疾患
のあるもの２０名に対して４週間の連用テストを行っ
た。１０名に対し、１日２回，約１ｇの実施例１の練歯
磨を歯ブラシに塗布し、残り１０名には比較例１の練歯
磨を同様に使用させた。使用に際し、２０名共、同じ歯
ブラシを使用し、またブラッシングの方法を指導して、
なるべく同じ条件になるようにした。試験開始時及び４
週間後に歯肉の発赤、歯肉の腫脹、歯肉の出血について
観察し、試験開始前後の所見を比較し、判定した。その
結果を表１に示す。

【００２５】

【表１】

【００２６】表１の結果から明らかなように、実施例１
は、比較例１と比べ、歯肉の発赤、歯肉の腫脹、歯肉の
出血のすべての指標で改善効果が認められた。

【００２７】〔実施例２〕練歯磨沈降性シリカ４０．０％ソルビット２０．０グリセリン２０．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５ラウリル硫酸ナトリウム０．５サッカリンナトリウム０．０５パラオキシ安息香酸エチル０．１トラネキサム酸０．１キシリトール１０．０クロモグリク酸ナトリウム１．５香料０．８精製水残計１００．０％

【００２８】〔実施例３〕液状歯磨沈降性シリカ１８．０％プロピレングリコール２．０６０％ソルビット２０．０グリセリン２４．０ポリアクリル酸ナトリウム０．１キサンタンガム０．２ラウリル硫酸ナトリウム１．５ポリグリセリン脂肪酸エステル１．６パラオキシ安息香酸メチル０．１２パラオキシ安息香酸ブチル０．０１サッカリンナトリウム０．１フッ化ナトリウム０．５トリクロサン０．２クロモグリク酸ナトリウム２．５香料１．０精製水残計１００．０％

【００２９】〔実施例４〕洗口剤エタノール５．０％ショ糖モノパルミテート１．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油１．０パラヒドロキシ安息香酸メチル０．０５サッカリンナトリウム０．５クロモグリク酸ナトリウム２．０酢酸トコフェロール０．１塩化セチルピリジニウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７香料０．５精製水残計１００．０％

【００３０】〔実施例５〕口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％グリセリン１０．０安息香酸ナトリウム０．１メチルパラベン０．２セタノール５．０マイクロクリスタリンワックス１０．０パラフィンワックス５．０モノステアリン酸ソルビタン４．０グリチルリチン酸ジカリウム０．５クロモグリク酸ナトリウム０．８オオバクエキス０．５香料１．０精製水残計１００．０％

【００３１】〔実施例６〕軟膏剤白色ワセリン１０．０％ステアリルアルコール１０．０プロピレングリコール１．５ポリエチレングリコール＃４０００２３．０ポリエチレングリコール＃４００３７．０クロモグリク酸ナトリウム５．０グリチルレチン酸０．１エタノール残計１００．０％

【００３２】〔実施例７〕ゲル剤グリセリン１３．０％カルボポール９４０１．０水酸化ナトリウム０．２５ソルビタンモノステアレート５．０エタノール７．０クロモグリク酸ナトリウム１．０酢酸トコフェロール０．１精製水残計１００．０％

【００３３】〔実施例８〕マウスウォッシュエタノール１０．０％グリセリン１０．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油５．０サッカリンナトリウム０．７トラネキサム酸０．５クロモグリク酸ナトリウム１．０香料１．０精製水残計１００．０％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C062 EE68 EE69 4C083 AA112 AB032 AB172 AB222 AB282 AB332 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC132 AC312 AC422 AC432 AC442 AC482 AC622 AC782 AC812 AC841 AC842 AC852 AC862 AD042 AD072 AD092 AD222 AD272 AD352 AD532 AD662 CC41 DD22 DD23 DD41 EE33 4C086 AA01 AA02 BA08 MA01 MA04 NA14 ZA67 ZB11

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クロモグリク酸又はその誘導体を有効成
分とする口腔用組成物。