JP2001151664A - レチノイド類を含有する皮膚外用剤 - Google Patents
レチノイド類を含有する皮膚外用剤Info
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- JP2001151664A JP2001151664A JP36769699A JP36769699A JP2001151664A JP 2001151664 A JP2001151664 A JP 2001151664A JP 36769699 A JP36769699 A JP 36769699A JP 36769699 A JP36769699 A JP 36769699A JP 2001151664 A JP2001151664 A JP 2001151664A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、皮膚外用剤に配合したレチノイド類
の化学的安定性を、従来に比べ飛躍的に向上せしめるこ
とを目的とするものである。 【構成】レチノイド類，ビタミン類，アミノアルコール
類を必須成分として配合することを特徴とする皮膚外用
剤。 【効果】レチノイド類，ビタミンＥ類，アミノアルコー
ル類の配合により、レチノイド類の化学的安定性が著し
く向上した結果、レチノイド類の経時的な減少による効
果の経時的低下を防止し、レチノイド類に基づく皮膚外
用剤の有効性を長期間保つことを可能とする。
の化学的安定性を、従来に比べ飛躍的に向上せしめるこ
とを目的とするものである。 【構成】レチノイド類，ビタミン類，アミノアルコール
類を必須成分として配合することを特徴とする皮膚外用
剤。 【効果】レチノイド類，ビタミンＥ類，アミノアルコー
ル類の配合により、レチノイド類の化学的安定性が著し
く向上した結果、レチノイド類の経時的な減少による効
果の経時的低下を防止し、レチノイド類に基づく皮膚外
用剤の有効性を長期間保つことを可能とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はレチノイド類を含有する
皮膚外用剤において、レチノイド類の化学的安定性が著
しく向上し、製品としての有効性が長期に保たれる皮膚
外用剤組成物に関するものである。
皮膚外用剤において、レチノイド類の化学的安定性が著
しく向上し、製品としての有効性が長期に保たれる皮膚
外用剤組成物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】レチノイド類は遺伝子発現制御に関与
し、皮膚の光老化，光色素沈着，皮膚癌化，皮膚角化
症，ふけ症，乾癬，アクネ等の予防や治療に有効な成分
であることが知られているが、構造的に極めて不安定な
レチノイド類の安定的用法が確立し得なかった。
し、皮膚の光老化，光色素沈着，皮膚癌化，皮膚角化
症，ふけ症，乾癬，アクネ等の予防や治療に有効な成分
であることが知られているが、構造的に極めて不安定な
レチノイド類の安定的用法が確立し得なかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前述の如くレチノイド
類は構造的に極めて不安定で、光，空気，熱，金属イオ
ン等により容易に反応し，変質して有効性を失うため、
皮膚外用剤に配合することが困難であった。本発明は、
皮膚外用剤への配合使用が可能となる如く、レチノイド
類の安定性を向上せしめんとするものである。
類は構造的に極めて不安定で、光，空気，熱，金属イオ
ン等により容易に反応し，変質して有効性を失うため、
皮膚外用剤に配合することが困難であった。本発明は、
皮膚外用剤への配合使用が可能となる如く、レチノイド
類の安定性を向上せしめんとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、係る事情に
鑑み鋭意研究した結果、レチノイド類の安定性を著しく
向上せしめる手段として、ビタミンＥ類，アミノアルコ
ール類を必須成分として共存せしめることが極めて有効
であることを見いだし、本発明を完成するに至ったもの
である。
鑑み鋭意研究した結果、レチノイド類の安定性を著しく
向上せしめる手段として、ビタミンＥ類，アミノアルコ
ール類を必須成分として共存せしめることが極めて有効
であることを見いだし、本発明を完成するに至ったもの
である。
【０００５】
【発明の構成】本発明の必須成分であるレチノイド類は
ビタミンＡ活性を示す化合物であり、生体内で最終的に
は結合蛋白質と結合したレチノイン酸の複合体として働
く化合物の総称である。したがって、レチノイン酸の各
種異性体および／またはその塩類，エステル類，アミド
類をはじめとし、レチノールの各種異性体および／また
はそのエステル類，レチナールの各種異性体および／ま
たはそのアセタール類，シッフ塩基類等が例示され、異
性体はオールトランス型または１３シス型が好ましい。
また誘導体をより具体的に示すと、レチノイン酸誘導体
では金属塩，有機アミン塩，一価アルコールとのエステ
ル，多価アルコールとのエステル，フェノール類とのエ
ステル，リン酸エステル，燐脂質複合体，レチノイン酸
アミド等であり、レチノール誘導体では酢酸エステル，
パルミチン酸エステル等の脂肪酸エステル，リン酸エス
テル，燐脂質複合体，一価アルコールとのエーテル，多
価アルコールとのエーテル等であり、レチナール誘導体
では一級アミンとのシッフ塩基，一級アルコールとのア
セタール，多価アルコールとのアセタール等が例示され
る。なおレチノイド類は一種だけでなく混合物であって
も良く、レチノイド類を含有する水産動物の組織から得
た脂肪油や抽出液であつても良い。
ビタミンＡ活性を示す化合物であり、生体内で最終的に
は結合蛋白質と結合したレチノイン酸の複合体として働
く化合物の総称である。したがって、レチノイン酸の各
種異性体および／またはその塩類，エステル類，アミド
類をはじめとし、レチノールの各種異性体および／また
はそのエステル類，レチナールの各種異性体および／ま
たはそのアセタール類，シッフ塩基類等が例示され、異
性体はオールトランス型または１３シス型が好ましい。
また誘導体をより具体的に示すと、レチノイン酸誘導体
では金属塩，有機アミン塩，一価アルコールとのエステ
ル，多価アルコールとのエステル，フェノール類とのエ
ステル，リン酸エステル，燐脂質複合体，レチノイン酸
アミド等であり、レチノール誘導体では酢酸エステル，
パルミチン酸エステル等の脂肪酸エステル，リン酸エス
テル，燐脂質複合体，一価アルコールとのエーテル，多
価アルコールとのエーテル等であり、レチナール誘導体
では一級アミンとのシッフ塩基，一級アルコールとのア
セタール，多価アルコールとのアセタール等が例示され
る。なおレチノイド類は一種だけでなく混合物であって
も良く、レチノイド類を含有する水産動物の組織から得
た脂肪油や抽出液であつても良い。
【０００６】本発明の他の必須成分であるビタミンＥ類
は、ラジカル捕集剤としての本質を持つ２−メチル−６
−クロマノール構造の各種化合物の総称であり、α−ト
コフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロー
ル，δ−トコフェロール，ε−トコフェロールと各トコ
フェロールに対応するトコトリエノールのトランス，シ
ス異性体がある。また各々の構造異性体に対しｄ，ｌ，
ｄｌ体の光学異性体がある。また誘導体としては酢酸エ
ステル等脂肪酸エステルやカルボン酸エステル，リン酸
エステルとその塩類，燐脂質複合体等が例示される。
は、ラジカル捕集剤としての本質を持つ２−メチル−６
−クロマノール構造の各種化合物の総称であり、α−ト
コフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロー
ル，δ−トコフェロール，ε−トコフェロールと各トコ
フェロールに対応するトコトリエノールのトランス，シ
ス異性体がある。また各々の構造異性体に対しｄ，ｌ，
ｄｌ体の光学異性体がある。また誘導体としては酢酸エ
ステル等脂肪酸エステルやカルボン酸エステル，リン酸
エステルとその塩類，燐脂質複合体等が例示される。
【０００７】本発明の他の必須成分であるアミノアルコ
ール類は、分子内にアミノ基とアルコール基を各１以上
もつ化合物である。本発明のレチノイド安定化にはアミ
ノ基とアルコール基が近接する構造が好ましい傾向が認
められた。またＨ基の数が多いと好ましい傾向が認めら
れた。その中には本発明者の先願である特願平１０−１
７６４９６，特願平１０−２２８４８６で開示した化合
物および／またはそれらの誘導体も含まれる。
ール類は、分子内にアミノ基とアルコール基を各１以上
もつ化合物である。本発明のレチノイド安定化にはアミ
ノ基とアルコール基が近接する構造が好ましい傾向が認
められた。またＨ基の数が多いと好ましい傾向が認めら
れた。その中には本発明者の先願である特願平１０−１
７６４９６，特願平１０−２２８４８６で開示した化合
物および／またはそれらの誘導体も含まれる。
【０００８】式（１）に於てＲ１〜Ｒ３が変化したもの
の例として、２−アミノ−１−プロパノール、２−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、２−アミ
ノ−１，３−ブタンジオール、２−アミノ−３−ヒドロ
キシメチル−１，３，４−ブタントリオール、２−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチル−１，３，４−ブタントリオ
ール、３−アミノ−１，２，４，５−ペンタンテトロー
ル、２−アミノ−２，３−ジヒドロキシメチル−１，
３，４−ブタントリオール、２−アミノ−１，３，４，
５，６−ヘキサンペントール、フルクトサミン、１−ア
ミノ−フルクトース、４−アミノ−４−デオキシ−アラ
ビノピラノース、ノイラミン酸、スフインゴシン、スフ
インガニン、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサ
ミン、３−アミノ−１，２，４，５，６−ヘキサンペン
トール、１−アミノ−２，３，４，５−シクロペンタン
テトロール、１−アミノ−２，３，４，５，６−シクロ
ヘキサンペントール等擬糖、加水分解ムコ多糖、アミノ
ペクチン、アミノセルロース及び単糖や多糖の構造を含
むアミノアルコール等の構造異性体、アミノ基周辺のミ
クロ構造が類似したアミノアルコール類等を挙げること
ができる。
の例として、２−アミノ−１−プロパノール、２−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、２−アミ
ノ−１，３−ブタンジオール、２−アミノ−３−ヒドロ
キシメチル−１，３，４−ブタントリオール、２−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチル−１，３，４−ブタントリオ
ール、３−アミノ−１，２，４，５−ペンタンテトロー
ル、２−アミノ−２，３−ジヒドロキシメチル−１，
３，４−ブタントリオール、２−アミノ−１，３，４，
５，６−ヘキサンペントール、フルクトサミン、１−ア
ミノ−フルクトース、４−アミノ−４−デオキシ−アラ
ビノピラノース、ノイラミン酸、スフインゴシン、スフ
インガニン、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノサ
ミン、３−アミノ−１，２，４，５，６−ヘキサンペン
トール、１−アミノ−２，３，４，５−シクロペンタン
テトロール、１−アミノ−２，３，４，５，６−シクロ
ヘキサンペントール等擬糖、加水分解ムコ多糖、アミノ
ペクチン、アミノセルロース及び単糖や多糖の構造を含
むアミノアルコール等の構造異性体、アミノ基周辺のミ
クロ構造が類似したアミノアルコール類等を挙げること
ができる。
【０００９】式（２）に於てＲ１〜Ｒ４が変化した例と
して１−アミノ−２−エタノール、１−アミノ−２，３
−プロパンジオール、１−アミノ−２−プロパノール、
１−アミノ−２，２−ジヒドロキシメチル−３−プロパ
ノール、１−アミノ−３−プロパノール、１−アミノ−
２−ブタノール、１−アミノ−２，４ブタンジオール、
１−アミノ−２，３−ブタンジオール、１−アミノ−
２，３，４−ブタントリオール，２−アミノメチル−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、１−
アミノ−２，３，４−ペンタントリオール、１−アミノ
−２，３，４，５−ペンタンテトロール、１−アミノ−
２，３，４，５，６−ヘキサンペントール等や、単糖や
多糖の構造を含むアミノアルコールの構造異性体，アミ
ノ基の周辺のミクロ構造が類似したアミノアルコール類
等を挙げることができる。
して１−アミノ−２−エタノール、１−アミノ−２，３
−プロパンジオール、１−アミノ−２−プロパノール、
１−アミノ−２，２−ジヒドロキシメチル−３−プロパ
ノール、１−アミノ−３−プロパノール、１−アミノ−
２−ブタノール、１−アミノ−２，４ブタンジオール、
１−アミノ−２，３−ブタンジオール、１−アミノ−
２，３，４−ブタントリオール，２−アミノメチル−２
−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、１−
アミノ−２，３，４−ペンタントリオール、１−アミノ
−２，３，４，５−ペンタンテトロール、１−アミノ−
２，３，４，５，６−ヘキサンペントール等や、単糖や
多糖の構造を含むアミノアルコールの構造異性体，アミ
ノ基の周辺のミクロ構造が類似したアミノアルコール類
等を挙げることができる。
【００１０】誘導体とはアミノアルコールの脂肪酸，リ
ン酸，硝酸などエステル化やカルボキシメチル化やヒド
ロキシエチル化，ヒドロキシプロピル化，ポリオキシエ
チル化，ポリオキシプロピル化，エーテル化等の反応に
よる誘導体、アミノ基が部分的に脂肪酸等アミド化，ア
ルキル化された誘導体等で、実質的に本発明のレチノイ
ドの安定化機能を有する化合物の総称である。 アミノ
アルコール類として上記の例を挙げたが、本発明のアミ
ノアルコール類は上記例によって限定されるものでな
く、構造的類似性を有する炭化水素類，アルコール類，
炭水化物をＲ１〜Ｒ４に有する式（１），式（２）で表
されるアミノアルコール類であればよい。
ン酸，硝酸などエステル化やカルボキシメチル化やヒド
ロキシエチル化，ヒドロキシプロピル化，ポリオキシエ
チル化，ポリオキシプロピル化，エーテル化等の反応に
よる誘導体、アミノ基が部分的に脂肪酸等アミド化，ア
ルキル化された誘導体等で、実質的に本発明のレチノイ
ドの安定化機能を有する化合物の総称である。 アミノ
アルコール類として上記の例を挙げたが、本発明のアミ
ノアルコール類は上記例によって限定されるものでな
く、構造的類似性を有する炭化水素類，アルコール類，
炭水化物をＲ１〜Ｒ４に有する式（１），式（２）で表
されるアミノアルコール類であればよい。
【００１１】本発明に従って皮膚外用剤に配合されるレ
チノイド類の種類，量には特に制限はなく、その種類や
量は皮膚外用剤の使用目的に応じて自由に選ばれるが、
通常レチノイン酸の場合０．０００１〜２重量％程度、
その他の化合物では０．０００５〜１０重量％程度であ
る。
チノイド類の種類，量には特に制限はなく、その種類や
量は皮膚外用剤の使用目的に応じて自由に選ばれるが、
通常レチノイン酸の場合０．０００１〜２重量％程度、
その他の化合物では０．０００５〜１０重量％程度であ
る。
【００１２】本発明に従って皮膚外用剤に配合されるビ
タミンＥ類の種類，量には特に制限はなく、レチノイド
類の量と安定化を求められる程度に応じ選ばれるもので
あると共に、ビタミンＥ類自体を皮膚外用剤の有効成分
とする使用目的で配合する場合はそれに応じて選ばれる
が、通常は０．００１〜１０重量％程度である。
タミンＥ類の種類，量には特に制限はなく、レチノイド
類の量と安定化を求められる程度に応じ選ばれるもので
あると共に、ビタミンＥ類自体を皮膚外用剤の有効成分
とする使用目的で配合する場合はそれに応じて選ばれる
が、通常は０．００１〜１０重量％程度である。
【００１３】本発明に従って皮膚外用剤に配合されるア
ミノアルコールおよび／またはその誘導体類の量には特
に制限がなく、レチノイド類，ビタミンＥ類の量と安定
化を求められる程度に応じ選ばれるものであると共に、
他の酸性成分との組み合わせによるＰＨ緩衝作用を期待
する場合はそれに応じて選ばれるが、通常は０．００１
〜２０重量％程度である。
ミノアルコールおよび／またはその誘導体類の量には特
に制限がなく、レチノイド類，ビタミンＥ類の量と安定
化を求められる程度に応じ選ばれるものであると共に、
他の酸性成分との組み合わせによるＰＨ緩衝作用を期待
する場合はそれに応じて選ばれるが、通常は０．００１
〜２０重量％程度である。
【００１４】レチノイド類は高度の共役二重結合を有す
る分子構造に基因する化学的不安定性で知られており、
パルミチン酸レチノールの熱安定性は国立衛生試験所、
吉岡等の研究報告（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，Ｐ３８８〜３９１，Ｖｏｌ．７，Ｎ
Ｏ．４，１９９０）に依ると、６０℃１０日でシロップ
剤中の残存率４５％，注射剤中の残存率７０％程度，４
０℃３０日でシロップ剤中の残存率７６％程度であるこ
とが開示されている。
る分子構造に基因する化学的不安定性で知られており、
パルミチン酸レチノールの熱安定性は国立衛生試験所、
吉岡等の研究報告（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，Ｐ３８８〜３９１，Ｖｏｌ．７，Ｎ
Ｏ．４，１９９０）に依ると、６０℃１０日でシロップ
剤中の残存率４５％，注射剤中の残存率７０％程度，４
０℃３０日でシロップ剤中の残存率７６％程度であるこ
とが開示されている。
【００１５】また、レチノイド組成物の安定化に係る従
来の技術例としては、次ぎに示す如く多くの開示例があ
る。即ち、ＵＳ３９０６１０８では、水中油エマルジョ
ンにブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），またはα−
トコフェロール（α−Ｔｏｃ）が存在し、ＵＳ４２４７
５４７では、ゲル組成物にＢＨＴ，ブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ）アスコルビン酸（ＡＡ），没食子酸
プロピル（ＰＧ），α−Ｔｏｃ等の一種以上が存在する
ものが開示されている。
来の技術例としては、次ぎに示す如く多くの開示例があ
る。即ち、ＵＳ３９０６１０８では、水中油エマルジョ
ンにブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ），またはα−
トコフェロール（α−Ｔｏｃ）が存在し、ＵＳ４２４７
５４７では、ゲル組成物にＢＨＴ，ブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ）アスコルビン酸（ＡＡ），没食子酸
プロピル（ＰＧ），α−Ｔｏｃ等の一種以上が存在する
ものが開示されている。
【００１６】ＵＳ出願第０７／７１９２６４では、
（Ａ）キレート剤と少なくとも一種の油溶性酸化防止
剤，（Ｂ）キレート剤と少なくとも一種の水溶性酸化防
止剤，および乳化液の油および水相のそれぞれに存在す
る酸化防止剤が開示されており、４０℃１３週でレチノ
イド残存率６０％程度である。ＵＳ４８２６８２８とバ
イオアドバンスでは、ＢＨＴ，ＢＨＡが開示されている
が、レチノイドの安定性については、常温１カ月後に有
効性を失いはじめる程度のものであることが示されてい
る。
（Ａ）キレート剤と少なくとも一種の油溶性酸化防止
剤，（Ｂ）キレート剤と少なくとも一種の水溶性酸化防
止剤，および乳化液の油および水相のそれぞれに存在す
る酸化防止剤が開示されており、４０℃１３週でレチノ
イド残存率６０％程度である。ＵＳ４８２６８２８とバ
イオアドバンスでは、ＢＨＴ，ＢＨＡが開示されている
が、レチノイドの安定性については、常温１カ月後に有
効性を失いはじめる程度のものであることが示されてい
る。
【００１７】ＵＳ４７２０３５３では、油中水エマルジ
ョンにレチノイドとビタミンＥおよびクエン酸を含有す
る日焼け組成物が開示されている。尚、これに任意に加
えることができる成分として、防腐剤，酸化防止剤（例
えばＢＨＡ，ビタミンＣ，リノール酸トコフエロール
等）が示されている。
ョンにレチノイドとビタミンＥおよびクエン酸を含有す
る日焼け組成物が開示されている。尚、これに任意に加
えることができる成分として、防腐剤，酸化防止剤（例
えばＢＨＡ，ビタミンＣ，リノール酸トコフエロール
等）が示されている。
【００１８】ＥＰ３２３４４４−Ａ２では、油中水エマ
ルジョン中レチノイド類とＢＨＡ，またはα−Ｔｏｃの
配合が開示されている。
ルジョン中レチノイド類とＢＨＡ，またはα−Ｔｏｃの
配合が開示されている。
【００１９】特開昭５６−１４０５６３では、ビタミン
ＡとＢＨＴ，ＢＨＡ，Ｔｏｃ等の酸化防止剤およびエチ
レンシアミン四酢酸塩（ＥＤＴＡ塩）を含有する乳化系
皮膚外用剤が開示されている。
ＡとＢＨＴ，ＢＨＡ，Ｔｏｃ等の酸化防止剤およびエチ
レンシアミン四酢酸塩（ＥＤＴＡ塩）を含有する乳化系
皮膚外用剤が開示されている。
【００２０】特開平２−１４２７１３では、レチノイン
酸に紫外線吸収剤を併用した外用剤が開示されている。
酸に紫外線吸収剤を併用した外用剤が開示されている。
【００２１】特開平６−３２７１３では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、（Ａ）ＢＨ
Ｔ，ＢＨＡ，α，β，γ，δ−Ｔｏｃ，ノルジヒドログ
アヤレチン酸（ＮＤＧＡ），ＰＧ，アスコルビル脂肪酸
（ＡＦＡ），ソルビン酸等油溶性抗酸化剤の一種以上、
（Ｂ）ＥＤＴＡ塩の一種以上、（Ｃ）ベンゾフェノン系
化合物の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、（Ａ）ＢＨ
Ｔ，ＢＨＡ，α，β，γ，δ−Ｔｏｃ，ノルジヒドログ
アヤレチン酸（ＮＤＧＡ），ＰＧ，アスコルビル脂肪酸
（ＡＦＡ），ソルビン酸等油溶性抗酸化剤の一種以上、
（Ｂ）ＥＤＴＡ塩の一種以上、（Ｃ）ベンゾフェノン系
化合物の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
【００２２】特開平６−３２７１４では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、（Ａ）ＢＨ
Ｔ，ＢＨＡ，α，β，γ，δ−Ｔｏｃ，ＮＤＧ等油溶性
酸化防止剤の一種以上、（Ｂ）ＡＡ，ＡＡ塩，イソアス
コルビン酸（ＩＡＡ），ソルビン酸塩の一種以上、
（Ｃ）ベンゾフェノン系化合物の一種以上を配合する皮
膚外用剤が開示されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、（Ａ）ＢＨ
Ｔ，ＢＨＡ，α，β，γ，δ−Ｔｏｃ，ＮＤＧ等油溶性
酸化防止剤の一種以上、（Ｂ）ＡＡ，ＡＡ塩，イソアス
コルビン酸（ＩＡＡ），ソルビン酸塩の一種以上、
（Ｃ）ベンゾフェノン系化合物の一種以上を配合する皮
膚外用剤が開示されている。
【００２３】特開平６−３２７１５では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に抗酸化剤および
／または紫外線吸収剤の一種以上を包接したシクロデキ
ストリンの一種以上を配合する（酸化防止剤は特開平６
−３２７１３と同じ）皮膚外用剤が開示されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に抗酸化剤および
／または紫外線吸収剤の一種以上を包接したシクロデキ
ストリンの一種以上を配合する（酸化防止剤は特開平６
−３２７１３と同じ）皮膚外用剤が開示されている。
【００２４】特開平６−３２７１６では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、ブタンジオー
ルの一種以上および油溶性抗酸化剤（特開平６−３２７
１３と同じ）の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示さ
れている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、ブタンジオー
ルの一種以上および油溶性抗酸化剤（特開平６−３２７
１３と同じ）の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示さ
れている。
【００２５】特開平６−３２７１７では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、水溶性ベンゾ
フェノン誘導体の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示
されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、水溶性ベンゾ
フェノン誘導体の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示
されている。
【００２６】特開平６−３２７１８では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、塩基性アミノ
酸（アルギニン，リジン，ヒドロキシリジン，オルニチ
ン等）およびその塩の一種以上を配合する皮膚外用剤が
開示されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、塩基性アミノ
酸（アルギニン，リジン，ヒドロキシリジン，オルニチ
ン等）およびその塩の一種以上を配合する皮膚外用剤が
開示されている。
【００２７】特開平６−３２７１９では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、酸性アミノ酸
（アスパラギン酸，グルタミン酸，ピロリドンカルボン
酸）およびその塩を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、酸性アミノ酸
（アスパラギン酸，グルタミン酸，ピロリドンカルボン
酸）およびその塩を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
【００２８】特開平６−３２７２０では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、ペンタエリス
リトール脂肪酸エステルおよび／またはトリメチロール
プロパン脂肪酸エステルから選ばれる極性油の一種以上
を配合する皮膚外用剤が開示されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、ペンタエリス
リトール脂肪酸エステルおよび／またはトリメチロール
プロパン脂肪酸エステルから選ばれる極性油の一種以上
を配合する皮膚外用剤が開示されている。
【００２９】特開平６−３２７２１では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、水膨潤性粘土
鉱物の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、水膨潤性粘土
鉱物の一種以上を配合する皮膚外用剤が開示されてい
る。
【００３０】特開平６−３２７７４では、ビタミンＡお
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、塩基性アミノ
酸（塩），酸性アミノ酸（塩），油溶性ベンゾフェノン
誘導体，水溶性ベンゾフェノン誘導体，ペンタエリスリ
トール脂肪酸エステル，トリメチロールプロパン脂肪酸
エステル，水膨潤性粘土鉱物，抗酸化剤を包接したシク
ロデキストリン誘導体，紫外線吸収剤を包接したシクロ
デキストリン誘導体，クエン酸塩からなる群から選ばれ
る一種以上の配合が開示されている。
よび／またはその脂肪酸エステルと共に、塩基性アミノ
酸（塩），酸性アミノ酸（塩），油溶性ベンゾフェノン
誘導体，水溶性ベンゾフェノン誘導体，ペンタエリスリ
トール脂肪酸エステル，トリメチロールプロパン脂肪酸
エステル，水膨潤性粘土鉱物，抗酸化剤を包接したシク
ロデキストリン誘導体，紫外線吸収剤を包接したシクロ
デキストリン誘導体，クエン酸塩からなる群から選ばれ
る一種以上の配合が開示されている。
【００３１】特開平７−２９１８４７では、レチノー
ル，レチナール，酢酸レチニル，パルミチン酸レチニル
のレチノイド類および少なくとも一種の遊離塩基形のイ
ミダゾール類（ケトコナゾール，ミコナゾール，エコナ
ゾール，イトラコナゾール，フルコナゾール，テルコナ
ゾール，クロトリマゾール，ブトコナゾール，スルコナ
ゾール）を含んでなり、さらに（Ａ）キレート化剤（Ｅ
ＤＴＡ並びにその誘導体および塩類，クエン酸，酒石
酸，ジヒドロキシエチルグリシンの一種以上）および少
なくとも一種以上の油溶性酸化防止剤（ＢＨＴ，アスコ
ルビン酸パルミテート（ＡＰ），ＢＨＡ，α−Ｔｏｃ，
フエニルα−ナフチルアミン，ヒドロキノン，ＰＧ，Ｎ
ＤＧＡ）、（Ｂ）キレート化剤および少なくとも一種の
水溶性酸化防止剤（ＢＨＴ，ＡＡ，亜硫酸ナトリウム，
メタ亜硫酸ナトリウム，亜硫酸水素ナトリウム，チオ亜
硫酸ナトリウム，ナトリウムホルムアルデヒドスルホキ
シレート，ＩＡＡ，チオソルビトール，チオ尿素，チオ
グリコール酸，システイン塩酸塩，１，４−ジアゾビシ
クロ−（２，２，２）−オクタン）並びに（Ｃ）該エマ
ルジョンの油相および水相のそれぞれに存在する酸化防
止剤からなる群より選択される安定化系を含有する油中
水エマルジョンスキンケア組成物が開示されている。
ル，レチナール，酢酸レチニル，パルミチン酸レチニル
のレチノイド類および少なくとも一種の遊離塩基形のイ
ミダゾール類（ケトコナゾール，ミコナゾール，エコナ
ゾール，イトラコナゾール，フルコナゾール，テルコナ
ゾール，クロトリマゾール，ブトコナゾール，スルコナ
ゾール）を含んでなり、さらに（Ａ）キレート化剤（Ｅ
ＤＴＡ並びにその誘導体および塩類，クエン酸，酒石
酸，ジヒドロキシエチルグリシンの一種以上）および少
なくとも一種以上の油溶性酸化防止剤（ＢＨＴ，アスコ
ルビン酸パルミテート（ＡＰ），ＢＨＡ，α−Ｔｏｃ，
フエニルα−ナフチルアミン，ヒドロキノン，ＰＧ，Ｎ
ＤＧＡ）、（Ｂ）キレート化剤および少なくとも一種の
水溶性酸化防止剤（ＢＨＴ，ＡＡ，亜硫酸ナトリウム，
メタ亜硫酸ナトリウム，亜硫酸水素ナトリウム，チオ亜
硫酸ナトリウム，ナトリウムホルムアルデヒドスルホキ
シレート，ＩＡＡ，チオソルビトール，チオ尿素，チオ
グリコール酸，システイン塩酸塩，１，４−ジアゾビシ
クロ−（２，２，２）−オクタン）並びに（Ｃ）該エマ
ルジョンの油相および水相のそれぞれに存在する酸化防
止剤からなる群より選択される安定化系を含有する油中
水エマルジョンスキンケア組成物が開示されている。
【００３２】特開平８−１９３０１９では、水中油乳化
液と、レチノール，レチナール，酢酸レチニル，パルミ
チン酸レチニルの一種以上のレチノイド類からなるスキ
ンケア組成物であって、ＰＨが約４〜１０、低飽和度の
油相を含み、更に（Ａ）少なくとも一種の油溶性酸化防
止剤（特開平７−２９１８４７と同じ）、（Ｂ）キレー
ト化剤（特開平７−２９１８４７と同じ）、および
（Ｃ）キレート化剤および少なくとも一種の水溶性酸化
防止剤（特開平７−２９１８４７と同じ）および、
（Ｄ）該乳化液の油および水相のそれぞれに存在する酸
化防止剤とキレート化剤からなる群から選択される安定
化系を含み、４０℃で１３週間の保存後に該レチノイド
の少なくとも７０％を保持しているスキンケア組成物が
開示されている。
液と、レチノール，レチナール，酢酸レチニル，パルミ
チン酸レチニルの一種以上のレチノイド類からなるスキ
ンケア組成物であって、ＰＨが約４〜１０、低飽和度の
油相を含み、更に（Ａ）少なくとも一種の油溶性酸化防
止剤（特開平７−２９１８４７と同じ）、（Ｂ）キレー
ト化剤（特開平７−２９１８４７と同じ）、および
（Ｃ）キレート化剤および少なくとも一種の水溶性酸化
防止剤（特開平７−２９１８４７と同じ）および、
（Ｄ）該乳化液の油および水相のそれぞれに存在する酸
化防止剤とキレート化剤からなる群から選択される安定
化系を含み、４０℃で１３週間の保存後に該レチノイド
の少なくとも７０％を保持しているスキンケア組成物が
開示されている。
【００３３】皮膚外用剤に関する従来技術は上記の通り
であるが、他に水性点眼剤に係るレチノイド類の安定化
技術として特開平６−２４７８５３，特開平６−２６３
６３０，特開平６−２９３６３８，特開平６−２９３６
３９，特開平６−３４０５２５，特開平７−８２１４
３，特開平７−２５７５５，特開平７−３３６５０，特
開平７−１１８１４７，特開平９−１６９６４２では、
特定の非イオン界面活性剤と第３成分の組み合わせが開
示されている。
であるが、他に水性点眼剤に係るレチノイド類の安定化
技術として特開平６−２４７８５３，特開平６−２６３
６３０，特開平６−２９３６３８，特開平６−２９３６
３９，特開平６−３４０５２５，特開平７−８２１４
３，特開平７−２５７５５，特開平７−３３６５０，特
開平７−１１８１４７，特開平９−１６９６４２では、
特定の非イオン界面活性剤と第３成分の組み合わせが開
示されている。
【００３４】
【発明の新規性と進歩性】従来、本発明のアミノアルコ
ール類をレチノイド類およびビタミンＥ類と組み合わせ
る安定化技術は開示されていない。また、従来開示され
ているレチノイド類の安定化技術からは、本発明の組み
合わせが当業者等により容易に思いつく程度のものでな
いことは明白である。
ール類をレチノイド類およびビタミンＥ類と組み合わせ
る安定化技術は開示されていない。また、従来開示され
ているレチノイド類の安定化技術からは、本発明の組み
合わせが当業者等により容易に思いつく程度のものでな
いことは明白である。
【００３５】また、本発明におけるレチノイド類，ビタ
ミンＥ類含有組成物にアミノアルコール類を配合する
と、レチノイド類およびビタミンＥ類が安定化できると
は全く予見できないことである。
ミンＥ類含有組成物にアミノアルコール類を配合する
と、レチノイド類およびビタミンＥ類が安定化できると
は全く予見できないことである。
【００３６】しかしながら、本発明者は鋭意レチノイド
類の安定化について研究を進めるうち、驚くべきことに
本発明のアミノアルコール類をビタミンＥ類と組み合わ
せて配合することにより、レチノイド類の化学的安定性
が著しく向上し、皮膚外用剤中の有効なレチノイド類含
有量の経時的な減少が極めて有効に防止できることを新
規に発見し、本発明を完成したものである。
類の安定化について研究を進めるうち、驚くべきことに
本発明のアミノアルコール類をビタミンＥ類と組み合わ
せて配合することにより、レチノイド類の化学的安定性
が著しく向上し、皮膚外用剤中の有効なレチノイド類含
有量の経時的な減少が極めて有効に防止できることを新
規に発見し、本発明を完成したものである。
【００３７】本発明の皮膚外用剤では、有効成分として
のレチノイド類の含有量の経時的減少が極めて有効に防
止できる結果、皮膚外用剤としての有効性が極めて長時
間保持されるという効果があり、産業上極めて有益で進
歩性がある。
のレチノイド類の含有量の経時的減少が極めて有効に防
止できる結果、皮膚外用剤としての有効性が極めて長時
間保持されるという効果があり、産業上極めて有益で進
歩性がある。
【００３８】
【実施の態様】本発明の実施の態様は広範囲に渡り、皮
膚外用剤の剤型はいずれも利用できる。即ち、液状，ゲ
ル状，ペースト状，クリーム状，粉状，固状等である
が、発明の効果の発現の程度は必須成分の添加量，溶解
状態，油相，水相等の存在状態などにより変化する。
膚外用剤の剤型はいずれも利用できる。即ち、液状，ゲ
ル状，ペースト状，クリーム状，粉状，固状等である
が、発明の効果の発現の程度は必須成分の添加量，溶解
状態，油相，水相等の存在状態などにより変化する。
【００３９】化粧品として求められる他の要求から、レ
チノイド類と共に水，ヒドロキシ酸，多価アルコール，
エタノール等保湿性や高極性，官能性の化合物を配合し
たい場合もあり、レチノイド類の化学的安定性に不利な
こともある。
チノイド類と共に水，ヒドロキシ酸，多価アルコール，
エタノール等保湿性や高極性，官能性の化合物を配合し
たい場合もあり、レチノイド類の化学的安定性に不利な
こともある。
【００４０】レチノイド類とビタミンＥ類は親油性化合
物が多く、アミノアルコール類は親水性化合物であるこ
とから、外用剤の剤型に応じて溶解度や分散度を向上さ
せるような物質の共存が好ましい。例えば、界面活性剤
や分散剤等であるが、公知の界面活性剤や分散剤が使用
可能である。尚、アミノアルコール類に疎水性基が結合
した両親媒性化合物を使用することも可能である。ま
た、アミノアルコール類はフリーの塩基の状態でも酸と
の塩の状態でも使用可能であり、界面活性剤の酸塩基特
性に関する本発明の制限はない。
物が多く、アミノアルコール類は親水性化合物であるこ
とから、外用剤の剤型に応じて溶解度や分散度を向上さ
せるような物質の共存が好ましい。例えば、界面活性剤
や分散剤等であるが、公知の界面活性剤や分散剤が使用
可能である。尚、アミノアルコール類に疎水性基が結合
した両親媒性化合物を使用することも可能である。ま
た、アミノアルコール類はフリーの塩基の状態でも酸と
の塩の状態でも使用可能であり、界面活性剤の酸塩基特
性に関する本発明の制限はない。
【００４１】尚、皮膚外用剤として求められる剤型の物
理的安定性と、本発明の実施の化学的安定性がより発揮
される条件は当然ながら存在し、アミノアルコール類を
フリーの塩基で使用する場合と、塩の状態で使用する場
合とでは系に対する該化合物の溶解性，分散性等が異な
ってくる。特に重合度の大きな高分子化合物のアミノア
ルコール類において性質の差が大きくなる。尚、アミノ
アルコール類に疎水性基が結合した両親媒性化合物で
は、その親水性，親油性バランス（ＨＬＢ）により溶解
性，分散性が変化する。
理的安定性と、本発明の実施の化学的安定性がより発揮
される条件は当然ながら存在し、アミノアルコール類を
フリーの塩基で使用する場合と、塩の状態で使用する場
合とでは系に対する該化合物の溶解性，分散性等が異な
ってくる。特に重合度の大きな高分子化合物のアミノア
ルコール類において性質の差が大きくなる。尚、アミノ
アルコール類に疎水性基が結合した両親媒性化合物で
は、その親水性，親油性バランス（ＨＬＢ）により溶解
性，分散性が変化する。
【００４２】また、極性から論ずればレチノイド類、例
えばレチノイン酸塩，レチノールリン酸エステル類，レ
チノイン酸の糖エステル，レチノイン酸，レチノイン酸
アミド，レチナールシッフ塩基，レチノール，レチナー
ル，さらにレチノイン酸エステル，レチノイン酸トコフ
ェリル，レチナールアセタール，レチノールエステル類
等例示化合物の間でも大きな極性の変化があると共に、
同じくビタミンＥ類、例えばビタミンＥリン酸エステル
類，ニコチネート，フリービタミンＥ，脂肪酸エステル
等例示化合物の間でも大きな極性の変化がある。
えばレチノイン酸塩，レチノールリン酸エステル類，レ
チノイン酸の糖エステル，レチノイン酸，レチノイン酸
アミド，レチナールシッフ塩基，レチノール，レチナー
ル，さらにレチノイン酸エステル，レチノイン酸トコフ
ェリル，レチナールアセタール，レチノールエステル類
等例示化合物の間でも大きな極性の変化があると共に、
同じくビタミンＥ類、例えばビタミンＥリン酸エステル
類，ニコチネート，フリービタミンＥ，脂肪酸エステル
等例示化合物の間でも大きな極性の変化がある。
【００４３】これ等の化合物とアミノアルコール類やそ
の誘導体とを物理的変化のない状態で有効に分子同志を
接触させ、効率的に発生したラジカルを消去する上で、
可溶化系，分散系，乳化系等の設計が可能であるが、一
般的に組合わせが変化しても対応し易い系は乳化系であ
る。
の誘導体とを物理的変化のない状態で有効に分子同志を
接触させ、効率的に発生したラジカルを消去する上で、
可溶化系，分散系，乳化系等の設計が可能であるが、一
般的に組合わせが変化しても対応し易い系は乳化系であ
る。
【００４４】乳化系には大きく分けて水中油型（Ｏ／
Ｗ）と油中水型（Ｗ／Ｏ）があり、さらに複合的な組合
わせとして水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型や油中水中油
（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型等の系がある。ただし、本発明の実施
の態様はこれ等のいずれかに限定されるものでなく、ど
の乳化系も可能である。
Ｗ）と油中水型（Ｗ／Ｏ）があり、さらに複合的な組合
わせとして水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型や油中水中油
（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型等の系がある。ただし、本発明の実施
の態様はこれ等のいずれかに限定されるものでなく、ど
の乳化系も可能である。
【００４５】界面活性剤の親水性，親油性バランスの指
標となるＨＬＢ値の違いと、製造手順によって乳化系の
選択が可能であり、また極性物質と非極性物質との間で
非水乳化系を選択することも可能であると共に、フッ素
系油剤とフッ素系界面活性剤を用いた乳化系を選択する
ことも可能である。
標となるＨＬＢ値の違いと、製造手順によって乳化系の
選択が可能であり、また極性物質と非極性物質との間で
非水乳化系を選択することも可能であると共に、フッ素
系油剤とフッ素系界面活性剤を用いた乳化系を選択する
ことも可能である。
【００４６】なお可溶化系では、他の共存化合物等が系
の物理的安定性や化学的安定性に与える影響が出やすい
面があるが、乳化系では共存化合物の影響を受けにくく
なる傾向が見られた。
の物理的安定性や化学的安定性に与える影響が出やすい
面があるが、乳化系では共存化合物の影響を受けにくく
なる傾向が見られた。
【００４７】皮膚外用剤に求められる一般的項目として
酸，塩基の強さと濃度に起因する水素イオン濃度（Ｐ
Ｈ）があり、その値が５．０〜８．０程度が好ましい。
アミノアルコール類は相当するアミンより塩基性が弱く
多価アルコールのアミノアルコールでは酸解離定数（Ｐ
Ｋａ）は４〜８．５程度と弱塩基性であり、存在量の約
半分程度以上が酸により中和された形で、ＰＨ緩衝剤と
してＰＨが５．０〜７．５の間の実用的な範囲内でＰＨ
を一定に保つ機能を有するものがより好ましい。近接す
るアルコール基が多くなると塩基性が低下し好ましい傾
向が認められた。
酸，塩基の強さと濃度に起因する水素イオン濃度（Ｐ
Ｈ）があり、その値が５．０〜８．０程度が好ましい。
アミノアルコール類は相当するアミンより塩基性が弱く
多価アルコールのアミノアルコールでは酸解離定数（Ｐ
Ｋａ）は４〜８．５程度と弱塩基性であり、存在量の約
半分程度以上が酸により中和された形で、ＰＨ緩衝剤と
してＰＨが５．０〜７．５の間の実用的な範囲内でＰＨ
を一定に保つ機能を有するものがより好ましい。近接す
るアルコール基が多くなると塩基性が低下し好ましい傾
向が認められた。
【００４８】更に好ましくは、ＰＨが５．５〜７．０程
度と皮膚外用剤として望ましい範囲に入るように、アミ
ノ糖類と酸との共存比率を保ち、ＰＨ干渉機能を発揮さ
せることである
度と皮膚外用剤として望ましい範囲に入るように、アミ
ノ糖類と酸との共存比率を保ち、ＰＨ干渉機能を発揮さ
せることである
【００４９】酸として特に制限はないが、乳化系の安定
化には適度の解離し得る塩濃度があり、かつ界面におい
て界面活性を示すイオン性界面活性剤との相互作用によ
る界面の安定性を損なうことなく、界面の安定性を向上
させる化合物を生成し得る酸が好ましい。
化には適度の解離し得る塩濃度があり、かつ界面におい
て界面活性を示すイオン性界面活性剤との相互作用によ
る界面の安定性を損なうことなく、界面の安定性を向上
させる化合物を生成し得る酸が好ましい。
【００５０】酸解離性を有するアニオン界面活性剤の対
イオンとして、アミノアルコール類のプロトン化物が存
在する形態の配合を取り入れる場合は、界面活性を示さ
ない酸と界面活性を示す酸との組み合わせによりコント
ロールすることが可能である。
イオンとして、アミノアルコール類のプロトン化物が存
在する形態の配合を取り入れる場合は、界面活性を示さ
ない酸と界面活性を示す酸との組み合わせによりコント
ロールすることが可能である。
【００５１】また界面活性剤の種類に本発明の制限はな
いが、乳化組成物の界面の安定性，乳化時に必要な加温
溶解条件，油相とビタミンＡ類やビタミンＥ類との親和
性等の条件を考慮し、皮膚外用剤に求められる要件に応
じ選択し得ると共に、それらを組み合わせても使用し得
る。
いが、乳化組成物の界面の安定性，乳化時に必要な加温
溶解条件，油相とビタミンＡ類やビタミンＥ類との親和
性等の条件を考慮し、皮膚外用剤に求められる要件に応
じ選択し得ると共に、それらを組み合わせても使用し得
る。
【００５２】また乳化系や可溶化系の物理的安定性を向
上する配合成分として、カルボキシル基，スルホン基，
リン酸基等の酸解離性基と疎水性基とを有する高分子化
合物を例示することができる。高分子化合物は天然，半
合成，合成の区別やＨＬＢ値による本発明の制限はな
く、配合成分と剤型に応じて選択、組合わせて使用する
ことができる。尚、アミノアルコール類，アニオン性高
分子の双方の重合度が非常に大きいと、生成するイオン
コンプレックスがゲル化、析出する場合もあるので、こ
の系の設計には注意を要する。
上する配合成分として、カルボキシル基，スルホン基，
リン酸基等の酸解離性基と疎水性基とを有する高分子化
合物を例示することができる。高分子化合物は天然，半
合成，合成の区別やＨＬＢ値による本発明の制限はな
く、配合成分と剤型に応じて選択、組合わせて使用する
ことができる。尚、アミノアルコール類，アニオン性高
分子の双方の重合度が非常に大きいと、生成するイオン
コンプレックスがゲル化、析出する場合もあるので、こ
の系の設計には注意を要する。
【００５３】他の公知の酸化防止剤を追加して配合する
ことも可能であるが、必須成分系に追加して添加した場
合、それほど著しい安定化効果は認められず、加成性の
効果程度のものがほとんどであった。しかしながら、特
別な構造を有する化合物であるカテキン類および／また
はタンニン類と組合わせた所、他の構造の酸化防止剤と
異なり、相乗効果によるレチノール類の更なる安定化が
達成された。カテキン類，タンニン類は植物から抽出さ
れる複雑なポリフェノール混合物であり、縮合型，非縮
合型，重合度や由来等による本発明の制限はない。天然
由来の抽出物には骨格構造の異なるポリフェノールの単
量体や多量体が混合しているのが普通であり、エピカテ
キン，ガロカテキン，ガロタンニン，エラジタンニン，
プロシアニジン，プロアントシアニジン，フラボノイド
等構成単位の骨格構造を例示することができるが、他の
成分を含むものを除外するものではない。
ことも可能であるが、必須成分系に追加して添加した場
合、それほど著しい安定化効果は認められず、加成性の
効果程度のものがほとんどであった。しかしながら、特
別な構造を有する化合物であるカテキン類および／また
はタンニン類と組合わせた所、他の構造の酸化防止剤と
異なり、相乗効果によるレチノール類の更なる安定化が
達成された。カテキン類，タンニン類は植物から抽出さ
れる複雑なポリフェノール混合物であり、縮合型，非縮
合型，重合度や由来等による本発明の制限はない。天然
由来の抽出物には骨格構造の異なるポリフェノールの単
量体や多量体が混合しているのが普通であり、エピカテ
キン，ガロカテキン，ガロタンニン，エラジタンニン，
プロシアニジン，プロアントシアニジン，フラボノイド
等構成単位の骨格構造を例示することができるが、他の
成分を含むものを除外するものではない。
【００５４】システインやグルタチオンを追加して添加
するとレチノール類の安定化には有効であったが、保存
条件が苛酷になると添加したシステインやグルタチオン
の分解により発生する揮発性の硫黄化合物の臭いが感じ
られ皮膚外用剤としての実用化には多少難がある。
するとレチノール類の安定化には有効であったが、保存
条件が苛酷になると添加したシステインやグルタチオン
の分解により発生する揮発性の硫黄化合物の臭いが感じ
られ皮膚外用剤としての実用化には多少難がある。
【００５５】その他、皮膚外用剤に一般的に配合される
公知の酸化防止剤，キレート化剤，紫外線を吸収する有
機化合物や無機化合物，光散乱剤，抗菌剤，防腐剤，他
の有効性を期待するビタミン類，チロシナーゼ阻害剤，
植物抽出成分，香料，色素，顔料，油分，保湿剤，ホル
モン類，抗炎症剤等や他の公知の化合物を併用できるこ
とは言うまでもない。
公知の酸化防止剤，キレート化剤，紫外線を吸収する有
機化合物や無機化合物，光散乱剤，抗菌剤，防腐剤，他
の有効性を期待するビタミン類，チロシナーゼ阻害剤，
植物抽出成分，香料，色素，顔料，油分，保湿剤，ホル
モン類，抗炎症剤等や他の公知の化合物を併用できるこ
とは言うまでもない。
【００５６】尚、本発明の皮膚外用剤の安定化効果は、
組成物を充填する容器の種類により制限を受けずに発揮
されるが、有効性を保つ絶対時間をより長く保つには、
外界の不安定化要因を低限させるバリア性の高いものが
好ましいと共に、光の影響に対しては遮光性または光吸
収性の材質を用いたものが好ましいが、商品の他要因か
ら遮光性が充分でない場合は公知の光吸収性化合物を配
合しても良い。
組成物を充填する容器の種類により制限を受けずに発揮
されるが、有効性を保つ絶対時間をより長く保つには、
外界の不安定化要因を低限させるバリア性の高いものが
好ましいと共に、光の影響に対しては遮光性または光吸
収性の材質を用いたものが好ましいが、商品の他要因か
ら遮光性が充分でない場合は公知の光吸収性化合物を配
合しても良い。
【００５７】以下本発明の実施の態様を、更に詳細に実
施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
施例を挙げて説明するが、本発明はこれにより限定され
るものではない。
【００５８】
【実施例】以下の実施例でレチノイド類の分析は液体ク
ロマトグラフ法で行った。 カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−ＩＩ。移動相：ア
セトニトリル／クロロホルム／水。検出器 ＵＶ３００
〜３５０ｎｍ。カラム温度３６℃〜４０℃。尚組成物の
組合わせに応じ、移動相の組成，流量，カラム温度を変
化させ、溶出物のピークが重ならないようにして分析し
た。
ロマトグラフ法で行った。 カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−ＩＩ。移動相：ア
セトニトリル／クロロホルム／水。検出器 ＵＶ３００
〜３５０ｎｍ。カラム温度３６℃〜４０℃。尚組成物の
組合わせに応じ、移動相の組成，流量，カラム温度を変
化させ、溶出物のピークが重ならないようにして分析し
た。
【００５９】表１の重量％の油相と水相とを調製し、室
温の空気中で水相をディスパー翼で攪拌しているところ
に油相を少量づつ注入して加え乳化する。尚、油相およ
び水相は乳化反応前に超音波分散や他の方法により微分
散しておくことが好ましい。その後乳酸でＰＨ６．９に
調整した後、内面にエポキシ樹脂をコートしたアルミチ
ューブに充填して恒温槽中に保存する。尚、経時安定性
は組成物中のレチニルパルミチートの初期濃度に対する
経過日数後の残存濃度のパーセントで表示した。
温の空気中で水相をディスパー翼で攪拌しているところ
に油相を少量づつ注入して加え乳化する。尚、油相およ
び水相は乳化反応前に超音波分散や他の方法により微分
散しておくことが好ましい。その後乳酸でＰＨ６．９に
調整した後、内面にエポキシ樹脂をコートしたアルミチ
ューブに充填して恒温槽中に保存する。尚、経時安定性
は組成物中のレチニルパルミチートの初期濃度に対する
経過日数後の残存濃度のパーセントで表示した。
【００６０】
【表−１】
【００６１】表−１において、比較例に比べ実施例はレ
チニルパルミテートの安定性が向上しているが、これは
本発明に係る効果である。
チニルパルミテートの安定性が向上しているが、これは
本発明に係る効果である。
【００６２】表−２の重量％の油相と水相とを調整し、
室温の空気中で油相をディスパー翼で攪拌しているとこ
ろに水相を少量づつ注入して加え乳化した後、内面にエ
ポキシ樹脂をコートしたアルミチューブに充填して恒温
槽内に保存する。尚、経時安定性は組成物中のレチニル
アセテートの初期濃度に対する経過日数後の残存濃度の
パーセントで表示した。
室温の空気中で油相をディスパー翼で攪拌しているとこ
ろに水相を少量づつ注入して加え乳化した後、内面にエ
ポキシ樹脂をコートしたアルミチューブに充填して恒温
槽内に保存する。尚、経時安定性は組成物中のレチニル
アセテートの初期濃度に対する経過日数後の残存濃度の
パーセントで表示した。
【００６３】
【表−２】
【００６４】表−２において、比較例に比べ実施例はレ
チニルアセテートの安定性が向上しているが、これは本
発明に係る効果である。
チニルアセテートの安定性が向上しているが、これは本
発明に係る効果である。
【００６５】表−３の重量％の有機相と水相を調整し、
５０℃の空気中で水相をスクリュー翼で攪拌しながら、
有機相を少量づつ注入して溶解した後冷却すると共に、
内面にエポキシ樹脂をコートしたアルミチューブに充填
して恒温槽内に保存する。尚、経時安定性は組成物中の
レチノイン酸の初期濃度に対する経過日数後の残存濃度
のパーセントで示した。
５０℃の空気中で水相をスクリュー翼で攪拌しながら、
有機相を少量づつ注入して溶解した後冷却すると共に、
内面にエポキシ樹脂をコートしたアルミチューブに充填
して恒温槽内に保存する。尚、経時安定性は組成物中の
レチノイン酸の初期濃度に対する経過日数後の残存濃度
のパーセントで示した。
【００６６】
【表−３】
【００６７】表−３において、比較例に比べ実施例はレ
チノイン酸の安定性が向上しているが、これは本発明に
係る効果である。
チノイン酸の安定性が向上しているが、これは本発明に
係る効果である。
【００６８】表−４の重量％の油相と水相を調整し、室
温の空気中で油相をスクリュー翼で攪拌しながら、水相
を少量づつ注入して溶解した後、内面にエポキシ樹脂を
コートしたアルミチューブに充填し、恒温槽内に保存す
る。尚、経時安定性は組成物中のレチノールの初期濃度
に対する経過日数後の残存濃度のパーセントで表示し
た。
温の空気中で油相をスクリュー翼で攪拌しながら、水相
を少量づつ注入して溶解した後、内面にエポキシ樹脂を
コートしたアルミチューブに充填し、恒温槽内に保存す
る。尚、経時安定性は組成物中のレチノールの初期濃度
に対する経過日数後の残存濃度のパーセントで表示し
た。
【００６９】
【表−４】
【００７０】表−４において、比較例に比べ実施例はレ
チノールの安定性が向上しているが、これは本発明に係
る効果である。
チノールの安定性が向上しているが、これは本発明に係
る効果である。
【００７１】表−５の重量％の油相と水相を調整し、室
温の空気中で水相をディスパー翼で攪拌しながら、油相
を少量づつ注入し乳化した後、内面にエポキシ樹脂をコ
ートしたアルミチューブに充填し、恒温槽内に保存す
る。尚、経時安定性は組成物中のレチニルパルミテート
の初期濃度に対する経過日数後の残存濃度のパーセント
で表示した。
温の空気中で水相をディスパー翼で攪拌しながら、油相
を少量づつ注入し乳化した後、内面にエポキシ樹脂をコ
ートしたアルミチューブに充填し、恒温槽内に保存す
る。尚、経時安定性は組成物中のレチニルパルミテート
の初期濃度に対する経過日数後の残存濃度のパーセント
で表示した。
【００７２】
【表−５】
【００７３】表−５において、比較例に比べ実施例はレ
チニルパルミテートの安定性が向上しているが、これは
本発明に係る効果である。また、比較例９の比較例１０
に対する安定化効果よりも、実施例５の実施例６に対す
る安定化効果が大きいが、これは請求項４に係る効果で
ある。
チニルパルミテートの安定性が向上しているが、これは
本発明に係る効果である。また、比較例９の比較例１０
に対する安定化効果よりも、実施例５の実施例６に対す
る安定化効果が大きいが、これは請求項４に係る効果で
ある。
【００７４】本発明の実施例から明らかな如くどの剤型
でも効果が現れるが、添加成分によっては安定化効果に
差が生ずる場合もある。このことは本発明の剤型範囲を
制限するものではないが、化粧料として求められる添加
成分を含有し得る適用範囲や選択幅は均一系よりエマル
ジョン系の方が自由度が大きい。例えば、エタノール等
のアルコール成分をレチニルパルミテート等のエステル
成分との組み合わせで配合したい場合、化粧油等均一系
の剤型よりもエマルジョン系の剤型の方がレチニルパル
ミテートの化学的安定性が高い。これは、均一系ではエ
ステル交換反応の反応速度が高いためと推測される。
でも効果が現れるが、添加成分によっては安定化効果に
差が生ずる場合もある。このことは本発明の剤型範囲を
制限するものではないが、化粧料として求められる添加
成分を含有し得る適用範囲や選択幅は均一系よりエマル
ジョン系の方が自由度が大きい。例えば、エタノール等
のアルコール成分をレチニルパルミテート等のエステル
成分との組み合わせで配合したい場合、化粧油等均一系
の剤型よりもエマルジョン系の剤型の方がレチニルパル
ミテートの化学的安定性が高い。これは、均一系ではエ
ステル交換反応の反応速度が高いためと推測される。
【００７５】エマルジョン系の剤型でのアミノアルコー
ル類の対イオンについて検討したところ、アニオン界面
活性剤、特に酸解離性基と疎水性基を有するアニオン高
分子界面活性剤が、エマルジョンの物理的安定性を含め
て、レチノイド類の化学的安定性にも好ましい効果を示
す傾向が認められた。
ル類の対イオンについて検討したところ、アニオン界面
活性剤、特に酸解離性基と疎水性基を有するアニオン高
分子界面活性剤が、エマルジョンの物理的安定性を含め
て、レチノイド類の化学的安定性にも好ましい効果を示
す傾向が認められた。
【００７６】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤において、レチノイ
ド類から選ばれる一種以上，ビタミンＥ類から選ばれる
一種以上、およびアミノアルコール類から選ばれる一種
以上を必須成分として配合すると、レチノイド類の化学
的安定性が著しく向上し、その結果レチノイド類の経時
的な減少による効果の経時的低下を防止し、レチノイド
類に基く皮膚外用剤の有効性を長期間保つことが可能で
ある。また、ビタミンＥ類の化学的安定性も併せて向上
し、皮膚外用剤中のビタミンＥ類の効果も長期間保つこ
とが可能である。
ド類から選ばれる一種以上，ビタミンＥ類から選ばれる
一種以上、およびアミノアルコール類から選ばれる一種
以上を必須成分として配合すると、レチノイド類の化学
的安定性が著しく向上し、その結果レチノイド類の経時
的な減少による効果の経時的低下を防止し、レチノイド
類に基く皮膚外用剤の有効性を長期間保つことが可能で
ある。また、ビタミンＥ類の化学的安定性も併せて向上
し、皮膚外用剤中のビタミンＥ類の効果も長期間保つこ
とが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/07 Ａ６１Ｋ 31/07 47/16 47/16 47/22 47/22 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA17 BB31 CC18 DD46 DD50 DD59 EE09 FF36 FF63 4C083 AA112 AC092 AC102 AC122 AC132 AC212 AC262 AC302 AC422 AC432 AC442 AC471 AC482 AC532 AC541 AC542 AC582 AC841 AC842 AD092 AD152 AD162 AD172 AD332 AD621 AD661 BB33 DD31 4C206 AA01 AA02 CA08 MA03 MA05 MA83 NA03 ZA89
Claims (7)
- 【請求項１】レチノイド類から選ばれる一種以上と、ビ
タミンＥ類から選ばれる一種以上、およびアミノアルコ
ール類から選ばれる一種以上とを必須成分として配合し
たことを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項２】レチノイド類が、レチノイン酸の各種異性
体および／またはその塩類，エステル類，アミド類、レ
チノールの各種異性体および／またはそのエステル類、
レチナールの各種異性体および／またはそのアセタール
類，シッフ塩基等の一種以上から選択されたものである
ことを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項３】ビタミンＥ類が、α−トコフェロール，β
−トコフェロール，γ−トコフェロール，δ−トコフェ
ロール，ε−トコフェロール等の各種異性体および／ま
たはそのエステル類，各トコフェロールに対応するトコ
トリエノールの各種異性体および／またはそのエステル
類等の一種以上から選択されたものであることを特徴と
する請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項４】アミノアルコール類が式（１），式（２）
で表されＲ１Ｒ２Ｒ３Ｒ４が水素，炭化水素類，アルコ
ール類，炭水化物の一種以上から選択されたものである
ことを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項５】レチノイド類、ビタミンＥ類、アミノアル
コール類の他に、カテキン類および／またはタンニン類
を配合したことを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用
剤。 - 【請求項６】剤型がエマルジョンであることを特徴とす
る請求項１に記載の皮膚外用剤。 - 【請求項７】レチノイド類、ビタミンＥ類、アミノアル
コール類の他に、酸解離性基と疎水性基とを有する高分
子化合物を配合したことを特徴とする請求項１に記載の
皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36769699A JP2001151664A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | レチノイド類を含有する皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP36769699A JP2001151664A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | レチノイド類を含有する皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001151664A true JP2001151664A (ja) | 2001-06-05 |
Family
ID=18489972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36769699A Pending JP2001151664A (ja) | 1999-11-19 | 1999-11-19 | レチノイド類を含有する皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001151664A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6551605B2 (en) | 2001-04-06 | 2003-04-22 | Haarmann & Reimer | Diesters or polyesters of naphthalene dicarboxylic acid as solubilizer/stabilizer for retinoids |
| JP2006502127A (ja) * | 2002-07-24 | 2006-01-19 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | アスコルビン酸塩の懸濁液及び酸化防止剤としての使用 |
| JP2006335691A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物 |
| JP2006335692A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物 |
| WO2013145870A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 富士フイルム株式会社 | 水性分散組成物 |
-
1999
- 1999-11-19 JP JP36769699A patent/JP2001151664A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6551605B2 (en) | 2001-04-06 | 2003-04-22 | Haarmann & Reimer | Diesters or polyesters of naphthalene dicarboxylic acid as solubilizer/stabilizer for retinoids |
| JP2006502127A (ja) * | 2002-07-24 | 2006-01-19 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | アスコルビン酸塩の懸濁液及び酸化防止剤としての使用 |
| JP2006335691A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物 |
| JP2006335692A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Kao Corp | 油中水型乳化組成物 |
| JP4520903B2 (ja) * | 2005-06-02 | 2010-08-11 | 花王株式会社 | 油中水型乳化組成物 |
| WO2013145870A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-10-03 | 富士フイルム株式会社 | 水性分散組成物 |
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