JP2001139551A - ２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法 - Google Patents
２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法Info
- Publication number
- JP2001139551A JP2001139551A JP32444199A JP32444199A JP2001139551A JP 2001139551 A JP2001139551 A JP 2001139551A JP 32444199 A JP32444199 A JP 32444199A JP 32444199 A JP32444199 A JP 32444199A JP 2001139551 A JP2001139551 A JP 2001139551A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetrafluoropyridine
- pentafluoropyridine
- mol
- alkali metal
- metal hydroxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを高
収率・高純度で合成する工業的に有用な方法の提供。 【解決手段】 ペンタフルオロピリジンを、１〜１５重
量％のアルカリ金属水酸化物水溶液中、−５〜２５℃の
温度で、亜鉛粉末と反応させることにより４位のフッ素
原子を脱フッ素化還元して２,３,５,６−テトラフルオ
ロピリジンを製造する。
収率・高純度で合成する工業的に有用な方法の提供。 【解決手段】 ペンタフルオロピリジンを、１〜１５重
量％のアルカリ金属水酸化物水溶液中、−５〜２５℃の
温度で、亜鉛粉末と反応させることにより４位のフッ素
原子を脱フッ素化還元して２,３,５,６−テトラフルオ
ロピリジンを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、各種農薬、医薬等の中
間原料として有用な２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを高収率で製造する方法に関する。
間原料として有用な２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを高収率で製造する方法に関する。
【０００２】
【従来技術】一般に、フルオロピリジンの製造方法とし
ては、ハロゲノピリジンを無水フッ酸と反応させてハロ
ゲン交換を行なう方法、ハロゲノピリジンを相間移動触
媒の存在下にアルカリ金属フッ化物と反応させる方法、
アミノピリジン類のジアゾニウム塩分解を経由する方法
(シーマン反応)等が代表的である。
ては、ハロゲノピリジンを無水フッ酸と反応させてハロ
ゲン交換を行なう方法、ハロゲノピリジンを相間移動触
媒の存在下にアルカリ金属フッ化物と反応させる方法、
アミノピリジン類のジアゾニウム塩分解を経由する方法
(シーマン反応)等が代表的である。
【０００３】しかし、ハロゲノピリジンを用いる上記方
法では、芳香環のフッ素を導入しようとする位置にハロ
ゲンを有するピリジン誘導体を予め合成ないし準備する
必要がある。また、シーマン反応では多数のフッ素原子
を有するフルオロピリジンの合成は困難である。そこ
で、下記式(II)の２,３,５,６−テトラフルオロピリジ
ンについては、ペンタフルオロピリジン(下記式Ｉ)の４
位のフッ素を脱フッ素化還元して製造する方法が提案さ
れている。
法では、芳香環のフッ素を導入しようとする位置にハロ
ゲンを有するピリジン誘導体を予め合成ないし準備する
必要がある。また、シーマン反応では多数のフッ素原子
を有するフルオロピリジンの合成は困難である。そこ
で、下記式(II)の２,３,５,６−テトラフルオロピリジ
ンについては、ペンタフルオロピリジン(下記式Ｉ)の４
位のフッ素を脱フッ素化還元して製造する方法が提案さ
れている。
【０００４】
【０００５】例えば、米国特許第３３１７５４２号に
は、このタイプの３種類の合成方法が記載されている。
具体的には、(i)ヒドラジン水化物を用いてペンタフル
オロピリジンから２,３,５,６−テトラフルオロ−４−
ヒドラジノピリジンを合成し、その後、硫酸銅で処理し
て２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合成する方
法、(ii)プロぺニルリチウムを用いてペンタフルオロピ
リジンから２,３,５,６−テトラフルオロプロペニルピ
リジンを合成し、これに濃硝酸を作用させて４位のプロ
ペニル基をカルボン酸に転化し、さらに高温に加熱し、
脱炭酸して２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合
成する方法、(iii)エーテル中、水素化アルミニウムリ
チウムによりペンタフルオロピリジンを還元し、２,３,
５,６−テトラフルオロピリジンを合成する方法が記載
されている。
は、このタイプの３種類の合成方法が記載されている。
具体的には、(i)ヒドラジン水化物を用いてペンタフル
オロピリジンから２,３,５,６−テトラフルオロ−４−
ヒドラジノピリジンを合成し、その後、硫酸銅で処理し
て２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合成する方
法、(ii)プロぺニルリチウムを用いてペンタフルオロピ
リジンから２,３,５,６−テトラフルオロプロペニルピ
リジンを合成し、これに濃硝酸を作用させて４位のプロ
ペニル基をカルボン酸に転化し、さらに高温に加熱し、
脱炭酸して２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合
成する方法、(iii)エーテル中、水素化アルミニウムリ
チウムによりペンタフルオロピリジンを還元し、２,３,
５,６−テトラフルオロピリジンを合成する方法が記載
されている。
【０００６】しかし、上記(i)の方法では全過程につい
て収率約４１％、上記(ii)の方法の収率は約１７％であ
り、何れも収率が低い欠点がある。また、上記方法(ii
i)は使用する水素化アルミニウムリチウムが高価である
上、反応が非常に激しく、しかも２位のフッ素原子まで
が還元されたトリフロオロピリジンが副生するため高純
度品を得るのが困難であり、収率も７０％程度にとどま
る。
て収率約４１％、上記(ii)の方法の収率は約１７％であ
り、何れも収率が低い欠点がある。また、上記方法(ii
i)は使用する水素化アルミニウムリチウムが高価である
上、反応が非常に激しく、しかも２位のフッ素原子まで
が還元されたトリフロオロピリジンが副生するため高純
度品を得るのが困難であり、収率も７０％程度にとどま
る。
【０００７】また、英国特許第１,１３４,６５１号に
は、Ｐｄ−Ｃ触媒を用いてペンタフルオロピリジンの接
触水素化を行ない、２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを合成する方法が記載されている。しかし、この方
法は高温を必要とし、工業的に実施するのは困難であ
る。また、３１０℃の反応でも転換率が４０％と低く、
６０％程度の出発原料が未反応のまま残るという問題が
ある。
は、Ｐｄ−Ｃ触媒を用いてペンタフルオロピリジンの接
触水素化を行ない、２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを合成する方法が記載されている。しかし、この方
法は高温を必要とし、工業的に実施するのは困難であ
る。また、３１０℃の反応でも転換率が４０％と低く、
６０％程度の出発原料が未反応のまま残るという問題が
ある。
【０００８】さらに、アンモニア水中に亜鉛粉末とペン
タフルオロピリジンとを添加し、室温で撹拌混合して反
応させ、２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合成
し、反応液を水で希釈した後に加熱して目的化合物を蒸
留し、留出物から目的化合物を得る方法が報告されてい
る（Tetrahedron Letters, vol.38, No.21, p.3765-376
8,1997）。しかし、この方法では収率は７０％程度であ
り、また４−アミノ−２,３,５,６−テトラフルオロピ
リジンが副生し、高純度の２,３,５,６−テトラフルオ
ロピリジンを回収するのが難しい。
タフルオロピリジンとを添加し、室温で撹拌混合して反
応させ、２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを合成
し、反応液を水で希釈した後に加熱して目的化合物を蒸
留し、留出物から目的化合物を得る方法が報告されてい
る（Tetrahedron Letters, vol.38, No.21, p.3765-376
8,1997）。しかし、この方法では収率は７０％程度であ
り、また４−アミノ−２,３,５,６−テトラフルオロピ
リジンが副生し、高純度の２,３,５,６−テトラフルオ
ロピリジンを回収するのが難しい。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】このように、ペンタフ
ルオロピリジンの脱フッ素化還元プロセスを利用した
２,３,５,６−テトラフルオロピリジンの合成法が種々
提案されているが、何れも工業的実施には難点がある。
本発明は、従来技術の上記問題を解決したものであり、
２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを高収率・高純
度で合成する工業的に有用な方法を提供することを目的
とする。
ルオロピリジンの脱フッ素化還元プロセスを利用した
２,３,５,６−テトラフルオロピリジンの合成法が種々
提案されているが、何れも工業的実施には難点がある。
本発明は、従来技術の上記問題を解決したものであり、
２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを高収率・高純
度で合成する工業的に有用な方法を提供することを目的
とする。
【００１０】
【課題を解決する手段】本発明は、亜鉛粉末を混入した
特定濃度のアルカリ金属水酸化物水溶液にペンタフルオ
ロピリジンを滴下させ低温度で反応させることにより、
４位の水素置換反応(脱フッ素化還元)を選択的に効率良
く進行させて、高純度の２,３,５,６−テトラフルオロ
ピリジンを収率良く製造できるようにしたものである。
特定濃度のアルカリ金属水酸化物水溶液にペンタフルオ
ロピリジンを滴下させ低温度で反応させることにより、
４位の水素置換反応(脱フッ素化還元)を選択的に効率良
く進行させて、高純度の２,３,５,６−テトラフルオロ
ピリジンを収率良く製造できるようにしたものである。
【００１１】すなわち、本発明は、（１）ペンタフルオ
ロピリジンを亜鉛粉末によって還元し、テトラフルオロ
ピリジンを製造する方法において、１〜１５％濃度のア
ルカリ金属水酸化物水溶液中で、ペンタフルオロピリジ
ンと亜鉛粉末を−５〜２５℃の温度下で反応させること
によって４位のフッ素原子を還元し、２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジンを得ることを特徴とするテトラフ
ルオロピリジンの製造方法に関する。
ロピリジンを亜鉛粉末によって還元し、テトラフルオロ
ピリジンを製造する方法において、１〜１５％濃度のア
ルカリ金属水酸化物水溶液中で、ペンタフルオロピリジ
ンと亜鉛粉末を−５〜２５℃の温度下で反応させること
によって４位のフッ素原子を還元し、２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジンを得ることを特徴とするテトラフ
ルオロピリジンの製造方法に関する。
【００１２】本発明の上記製造方法は、好ましくは、
（２）亜鉛粉末を混合した１〜１５％濃度のアルカリ金
属水酸化物水溶液中にペンタフルオロピリジンを滴下し
て反応させる方法、（３）ペンタフルオロピリジン１mo
lに対して、１〜５０molの亜鉛粉末および１mol以上〜
１０mol以下のアルカリ金属水酸化物を用いる方法、
（４）アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度が３〜１０重
量％、ペンタフルオロピリジン１molに対するアルカリ
金属水酸化物が２〜５molである方法、（５）反応液を
中和した後に蒸留して２,３,５,６−テトラフルオロピ
リジンを回収する方法である。
（２）亜鉛粉末を混合した１〜１５％濃度のアルカリ金
属水酸化物水溶液中にペンタフルオロピリジンを滴下し
て反応させる方法、（３）ペンタフルオロピリジン１mo
lに対して、１〜５０molの亜鉛粉末および１mol以上〜
１０mol以下のアルカリ金属水酸化物を用いる方法、
（４）アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度が３〜１０重
量％、ペンタフルオロピリジン１molに対するアルカリ
金属水酸化物が２〜５molである方法、（５）反応液を
中和した後に蒸留して２,３,５,６−テトラフルオロピ
リジンを回収する方法である。
【００１３】
【発明の実施の態様】以下、本発明を実施態様に基づき
詳細に説明する。本発明の製造方法は、ペンタフルオロ
ピリジンをアルカリ金属水酸化物水溶液中、温度制御下
で、亜鉛粉末と反応させる。好ましくは、亜鉛粉末を分
散させたアルカリ金属水酸化物水溶液中にペンタフルオ
ロピリジンを滴下して亜鉛粉末と反応させる。脱フッ素
化還元との競争反応として４位のヒドロキシル化が考え
られるが、反応溶液にペンタフルオロピリジンを滴下す
ることによって反応系中のペンタフルオロピリジン濃度
を低水準に維持すると、ヒドロキシル化反応が相対的に
抑えられ、目的の２,３,５,６−テトラフルオロピリジ
ンが高収率で得られる。また、脱フッ素化還元は発熱を
伴うが、ペンタフルオロピリジンを滴下することにより
温度条件の制御がより容易になる。
詳細に説明する。本発明の製造方法は、ペンタフルオロ
ピリジンをアルカリ金属水酸化物水溶液中、温度制御下
で、亜鉛粉末と反応させる。好ましくは、亜鉛粉末を分
散させたアルカリ金属水酸化物水溶液中にペンタフルオ
ロピリジンを滴下して亜鉛粉末と反応させる。脱フッ素
化還元との競争反応として４位のヒドロキシル化が考え
られるが、反応溶液にペンタフルオロピリジンを滴下す
ることによって反応系中のペンタフルオロピリジン濃度
を低水準に維持すると、ヒドロキシル化反応が相対的に
抑えられ、目的の２,３,５,６−テトラフルオロピリジ
ンが高収率で得られる。また、脱フッ素化還元は発熱を
伴うが、ペンタフルオロピリジンを滴下することにより
温度条件の制御がより容易になる。
【００１４】アルカリ金属水酸化物溶液の最適な濃度は
１〜１５重量％、好ましくは３〜１０重量％である。ア
ルカリ金属水酸化物の全量は、ペンタフルオロピリジン
１molに対して１mol以上であればよいが、反応の全過程
を通してアルカリ金属水酸化物水溶液が上記の濃度範囲
から外れないことが必要である。このため、ペンタフル
オロピリジン１molに対して１mol以上〜１０mol以下、
好ましくは２〜５molのアルカリ金属水酸化物を含み、
ペンタフルオロピリジンの１〜１００重量倍、好ましく
は５〜２０重量倍のアルカリ水溶液を使用することが好
ましい。溶媒としては水を用いればよい。アルカリ濃度
が上記範囲を外れると亜鉛が凝集しやすくなる。亜鉛が
凝集すると還元反応の速度が著しく低下し、副生成物が
増加して目的の２,３,５,６−テトラフルオロピリジン
の収率が低下する。
１〜１５重量％、好ましくは３〜１０重量％である。ア
ルカリ金属水酸化物の全量は、ペンタフルオロピリジン
１molに対して１mol以上であればよいが、反応の全過程
を通してアルカリ金属水酸化物水溶液が上記の濃度範囲
から外れないことが必要である。このため、ペンタフル
オロピリジン１molに対して１mol以上〜１０mol以下、
好ましくは２〜５molのアルカリ金属水酸化物を含み、
ペンタフルオロピリジンの１〜１００重量倍、好ましく
は５〜２０重量倍のアルカリ水溶液を使用することが好
ましい。溶媒としては水を用いればよい。アルカリ濃度
が上記範囲を外れると亜鉛が凝集しやすくなる。亜鉛が
凝集すると還元反応の速度が著しく低下し、副生成物が
増加して目的の２,３,５,６−テトラフルオロピリジン
の収率が低下する。
【００１５】アルカリ金属水酸化物としては、水酸化カ
リウム、水酸化ナトリウムを用いることができる。な
お、アルカリ金属水酸化物水溶液に代えてアンモニア液
を用いた場合には、既に述べたように、９０％以上の高
収率で目的化合物を得ることができない。また、反応の
進行中にアンモニアが揮発してアルカリ濃度の管理が困
難であるため、工業的規模での実施には問題がある。
リウム、水酸化ナトリウムを用いることができる。な
お、アルカリ金属水酸化物水溶液に代えてアンモニア液
を用いた場合には、既に述べたように、９０％以上の高
収率で目的化合物を得ることができない。また、反応の
進行中にアンモニアが揮発してアルカリ濃度の管理が困
難であるため、工業的規模での実施には問題がある。
【００１６】亜鉛粉末は、ペンタフルオロピリジン１mo
lに対して１mol以上用いればよく反応溶液の容量及びア
ルカリ濃度にもよるが、一般には５０mol以下、好まし
くは２〜５mol使用する。
lに対して１mol以上用いればよく反応溶液の容量及びア
ルカリ濃度にもよるが、一般には５０mol以下、好まし
くは２〜５mol使用する。
【００１７】反応温度は−５℃〜２５℃が適当であり、
０℃〜５℃が好ましい。亜鉛粉末を混合したアルカリ金
属水酸化物水溶液のスラリーを冷却しながらペンタフル
オロピリジンを滴下することによって上記温度範囲に調
整し、反応速度を制御すると良い。上記温度範囲を外れ
ると副生成物が増加し、目的の２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンの収率が低下する。
０℃〜５℃が好ましい。亜鉛粉末を混合したアルカリ金
属水酸化物水溶液のスラリーを冷却しながらペンタフル
オロピリジンを滴下することによって上記温度範囲に調
整し、反応速度を制御すると良い。上記温度範囲を外れ
ると副生成物が増加し、目的の２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンの収率が低下する。
【００１８】以上のように、−５℃〜２５℃の反応温度
下で、１〜１５重量％のアルカリ金属水酸化物水溶液を
用い、ペンタフルオロピリジン１molに対して、１〜５
０molの亜鉛粉末および１mol以上〜１０mol以下のアル
カリ金属水酸化物を用いることによって概ね８０％以上
の収率で２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを得る
ことができる。特に、アルカリ金属水酸化物水溶液の濃
度が３〜１０重量％、ペンタフルオロピリジン１molに
対するアルカリ金属水酸化物が２〜５molの範囲では９
０％以上の高収率で２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを得ることができる。
下で、１〜１５重量％のアルカリ金属水酸化物水溶液を
用い、ペンタフルオロピリジン１molに対して、１〜５
０molの亜鉛粉末および１mol以上〜１０mol以下のアル
カリ金属水酸化物を用いることによって概ね８０％以上
の収率で２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを得る
ことができる。特に、アルカリ金属水酸化物水溶液の濃
度が３〜１０重量％、ペンタフルオロピリジン１molに
対するアルカリ金属水酸化物が２〜５molの範囲では９
０％以上の高収率で２,３,５,６−テトラフルオロピリ
ジンを得ることができる。
【００１９】反応後、目的の２,３,５,６−テトラフル
オロピリジンを溶媒抽出や蒸留等で単離し回収する。こ
こで、蒸留によって目的物を単離回収する場合、液性が
アルカリのままで加熱すると、生成物の一部が、２−ヒ
ドロキシ−３,５,６−トリフロオロピリジン、またはそ
の互変異性体である２−ピリドン化合物に転化する可能
性がある。そこで、反応液を希硫酸または希硝酸等の鉱
酸で中和した後、反応液を蒸留することが好ましい。本
発明によれば、このような簡単な分離法によって、高純
度の目的物を取り出すことができる。
オロピリジンを溶媒抽出や蒸留等で単離し回収する。こ
こで、蒸留によって目的物を単離回収する場合、液性が
アルカリのままで加熱すると、生成物の一部が、２−ヒ
ドロキシ−３,５,６−トリフロオロピリジン、またはそ
の互変異性体である２−ピリドン化合物に転化する可能
性がある。そこで、反応液を希硫酸または希硝酸等の鉱
酸で中和した後、反応液を蒸留することが好ましい。本
発明によれば、このような簡単な分離法によって、高純
度の目的物を取り出すことができる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に示
す。実施例１ 撹拌機と温度計を備えた四口フラスコ(容量２リットル)に水
６８４gを入れ、水酸化カリウム３６g(0.64mol)を加え
て溶解し、均一な溶液とした。これに亜鉛粉末６９.９g
(1.07mol)を加えて反応液を０℃まで冷却し、ペンタフ
ルオロピリジン５０.７g(0.30mol)を０〜２℃の温度範
囲で５時間かけて滴下し、滴下終了後さらに上記温度範
囲で１８時間撹拌を続けた。この反応液を１０％濃度の
希硫酸で中和した後、加熱して常圧蒸留を行った。沸点
８０℃〜１００℃の留分を集め、留分から水を分離除去
し４１.５gの液体を得た。これをガスクロマトグラフィ
ーにより分析し、純度９８.２％の２,３,５,６−テトラ
フルオロピリジンであることを確認した。この単離収率
は９２％であった。また、ガスクロマトグラフィーの結
果によれば、トリフロオロピリジンおよび４−ヒドロキ
シ体は実質的に含まれていないことが確認された。
す。実施例１ 撹拌機と温度計を備えた四口フラスコ(容量２リットル)に水
６８４gを入れ、水酸化カリウム３６g(0.64mol)を加え
て溶解し、均一な溶液とした。これに亜鉛粉末６９.９g
(1.07mol)を加えて反応液を０℃まで冷却し、ペンタフ
ルオロピリジン５０.７g(0.30mol)を０〜２℃の温度範
囲で５時間かけて滴下し、滴下終了後さらに上記温度範
囲で１８時間撹拌を続けた。この反応液を１０％濃度の
希硫酸で中和した後、加熱して常圧蒸留を行った。沸点
８０℃〜１００℃の留分を集め、留分から水を分離除去
し４１.５gの液体を得た。これをガスクロマトグラフィ
ーにより分析し、純度９８.２％の２,３,５,６−テトラ
フルオロピリジンであることを確認した。この単離収率
は９２％であった。また、ガスクロマトグラフィーの結
果によれば、トリフロオロピリジンおよび４−ヒドロキ
シ体は実質的に含まれていないことが確認された。
【００２１】実施例２ 水２７ｇ、水酸化ナトリウム２.１g(53mmol)、亜鉛粉末
５.８２g(89mmol)、ペンタフルオロピリジン４.２２g(2
5mmol)を用い、滴下時間４時間、反応後の攪拌時間１４
時間とした他は実施例１と同様にしてペンタフルオロピ
リジンを滴下して反応させ、反応後、実施例１と同様の
操作を行い、純度９８.３％の２,３,５,６−テトラフル
オロピリジン３.４３gを得た（単離収率：９１％）。
５.８２g(89mmol)、ペンタフルオロピリジン４.２２g(2
5mmol)を用い、滴下時間４時間、反応後の攪拌時間１４
時間とした他は実施例１と同様にしてペンタフルオロピ
リジンを滴下して反応させ、反応後、実施例１と同様の
操作を行い、純度９８.３％の２,３,５,６−テトラフル
オロピリジン３.４３gを得た（単離収率：９１％）。
【００２２】実施例３〜５ 表１に示す条件とした他は実施例１と同様にしてペンタ
フルオロピリジンを反応させて２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを生成させた。この結果を表１にまとめ
て示す。何れの場合も高純度の２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを９０％以上の収率で得ることができ
た。
フルオロピリジンを反応させて２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを生成させた。この結果を表１にまとめ
て示す。何れの場合も高純度の２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを９０％以上の収率で得ることができ
た。
【００２３】
【表１】
【００２４】比較例１〜３ 表２に示す条件とした他は実施例１と同様にしてペンタ
フルオロピリジンを反応させて２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを生成させた。この結果を表２にまとめ
て示す。
フルオロピリジンを反応させて２,３,５,６−テトラフ
ルオロピリジンを生成させた。この結果を表２にまとめ
て示す。
【００２５】比較例４ 撹拌機と温度計を備えた四口フラスコ(容量200ml)に水
５７gを入れ、水酸化カリウム３g(53mmol)を溶解させて
均一溶液とした。これに亜鉛粉末５.８２g(89mmol)とペ
ンタフルオロピリジン４.２２g(25mmol)とを加え、２５
℃〜３５℃で２５時間反応を行った。反応後、実施例１
と同様の操作を行い、純度９８.０％の２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジン２.２９g得た（単離収率：６０
％）。
５７gを入れ、水酸化カリウム３g(53mmol)を溶解させて
均一溶液とした。これに亜鉛粉末５.８２g(89mmol)とペ
ンタフルオロピリジン４.２２g(25mmol)とを加え、２５
℃〜３５℃で２５時間反応を行った。反応後、実施例１
と同様の操作を行い、純度９８.０％の２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジン２.２９g得た（単離収率：６０
％）。
【００２６】比較例５ 撹拌機と温度計を備えた四口フラスコ(容量200ml)に水
２１gを入れ、水酸化カリウム９g(160mmol)を溶解させ
て均一溶液とした。これに亜鉛粉末５.８２g(89mmol)と
ペンタフルオロピリジン４.２２g(25mmol)とを加え、２
５℃〜３０℃で２０時間反応を行った。反応後、実施例
１と同様の操作を行い、純度９７.２％の２,３,５,６−
テトラフルオロピリジン１.０７gを得た（単離収率：２
８％）。
２１gを入れ、水酸化カリウム９g(160mmol)を溶解させ
て均一溶液とした。これに亜鉛粉末５.８２g(89mmol)と
ペンタフルオロピリジン４.２２g(25mmol)とを加え、２
５℃〜３０℃で２０時間反応を行った。反応後、実施例
１と同様の操作を行い、純度９７.２％の２,３,５,６−
テトラフルオロピリジン１.０７gを得た（単離収率：２
８％）。
【００２７】
【表２】
【００２８】これらの結果に示されるように、本発明の
アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度範囲および温度範囲
を外れるもの(比較例１,２)は高純度の２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジンを収率良く得ることができない。
また、アルカリ金属水溶液に代えてアンモニア水を用い
るもの(比較例３)も同様である。さらに、原料のペンタ
フルオロピリジンを滴下せずに、全量を一時にアルカリ
金属水酸化物水溶液スラリーに添加するもの(比較例４,
５)も、２,３,５,６−テトラフルオロピリジンの収率が
大幅に低い。
アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度範囲および温度範囲
を外れるもの(比較例１,２)は高純度の２,３,５,６−テ
トラフルオロピリジンを収率良く得ることができない。
また、アルカリ金属水溶液に代えてアンモニア水を用い
るもの(比較例３)も同様である。さらに、原料のペンタ
フルオロピリジンを滴下せずに、全量を一時にアルカリ
金属水酸化物水溶液スラリーに添加するもの(比較例４,
５)も、２,３,５,６−テトラフルオロピリジンの収率が
大幅に低い。
【００２９】
【発明の効果】本発明では、アルカリ金属水酸化物水溶
液中、反応温度とアルカリ濃度を制御しつつ脱フッ素化
還元反応を進行させることにより、２,３,５,６−テト
ラフルオロピリジンを高収率で得ることができる。生成
物は、従来法から予想される副生成物である４−ヒドロ
キシ体及びトリフルオロ体を実質的に含まない。すなわ
ち反応混合物は水と目的化合物からなるため、蒸留によ
り容易に高純度品を得ることができる。また、用いる試
薬はアルカリ金属水酸化物と亜鉛粉末のみであることか
ら、アルカリ濃度などの反応条件の制御が容易であり、
穏やかに反応を進行させることができる。従って、高純
度品が要求される医薬・農薬製造分野での工業的製造方
法として極めて有利である。
液中、反応温度とアルカリ濃度を制御しつつ脱フッ素化
還元反応を進行させることにより、２,３,５,６−テト
ラフルオロピリジンを高収率で得ることができる。生成
物は、従来法から予想される副生成物である４−ヒドロ
キシ体及びトリフルオロ体を実質的に含まない。すなわ
ち反応混合物は水と目的化合物からなるため、蒸留によ
り容易に高純度品を得ることができる。また、用いる試
薬はアルカリ金属水酸化物と亜鉛粉末のみであることか
ら、アルカリ濃度などの反応条件の制御が容易であり、
穏やかに反応を進行させることができる。従って、高純
度品が要求される医薬・農薬製造分野での工業的製造方
法として極めて有利である。
Claims (5)
- 【請求項１】 ペンタフルオロピリジンを亜鉛粉末によ
って還元し、テトラフルオロピリジンを製造する方法に
おいて、１〜１５％濃度のアルカリ金属水酸化物水溶液
中で、ペンタフルオロピリジンと亜鉛粉末を−５〜２５
℃の温度下で反応させることによって４位のフッ素原子
を還元し、２,３,５,６−テトラフルオロピリジンを得
ることを特徴とするテトラフルオロピリジンの製造方
法。 - 【請求項２】 亜鉛粉末を混合した１〜１５％濃度のア
ルカリ金属水酸化物水溶液中にペンタフルオロピリジン
を滴下して反応させる請求項１の製造方法。 - 【請求項３】 ペンタフルオロピリジン１molに対し
て、１〜５０molの亜鉛粉末および１mol以上〜１０mol
以下のアルカリ金属水酸化物を用いる請求項１または２
の製造方法。 - 【請求項４】 アルカリ金属水酸化物水溶液の濃度が３
〜１０重量％、ペンタフルオロピリジン１molに対する
アルカリ金属水酸化物が２〜５molである請求項３の製
造方法。 - 【請求項５】 反応液を中和した後に蒸留して２,３,
５,６−テトラフルオロピリジンを回収する請求項１,２
または３の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32444199A JP2001139551A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32444199A JP2001139551A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001139551A true JP2001139551A (ja) | 2001-05-22 |
Family
ID=18165857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32444199A Pending JP2001139551A (ja) | 1999-11-15 | 1999-11-15 | ２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001139551A (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5452082A (en) * | 1977-09-14 | 1979-04-24 | Dow Chemical Co | Manufacture of 2*3*55trichloropyridine |
| US4783536A (en) * | 1985-02-07 | 1988-11-08 | The Dow Chemical Company | Selective reduction of pentachloropyridine to 2,3,5,6-tetrachloropyridine with zinc dust in basic media |
| JPH0665144A (ja) * | 1991-05-22 | 1994-03-08 | Hoechst Ag | ３，４，６−トリフルオロフタル酸およびその無水物の製造方法 |
-
1999
- 1999-11-15 JP JP32444199A patent/JP2001139551A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5452082A (en) * | 1977-09-14 | 1979-04-24 | Dow Chemical Co | Manufacture of 2*3*55trichloropyridine |
| US4783536A (en) * | 1985-02-07 | 1988-11-08 | The Dow Chemical Company | Selective reduction of pentachloropyridine to 2,3,5,6-tetrachloropyridine with zinc dust in basic media |
| JPH0665144A (ja) * | 1991-05-22 | 1994-03-08 | Hoechst Ag | ３，４，６−トリフルオロフタル酸およびその無水物の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0251907B2 (ja) | ||
| JP2804558B2 (ja) | ２―クロル―５―クロルメチルピリジンの製造法 | |
| KR20100045985A (ko) | 톨루이딘 화합물의 제조 방법 | |
| JP4511359B2 (ja) | 殺虫剤用の合成中間体を調製するための新規方法 | |
| US6580002B2 (en) | Process for the preparation of trifluoromethyl-substituted biphenylcarboxylic acids and novel trichloromethyl-and trifluoromethyl-substituted biphenylcarbonitriles | |
| JP2001139551A (ja) | ２，３，５，６−テトラフルオロピリジンの製造方法 | |
| JP3615582B2 (ja) | シクロプロピルニトリル製造のための改良法 | |
| EP0101625B1 (en) | Process for preparing the 2',4'-difluoro-4-hydroxy-(1,1'-diphenyl)-3-carboxylic acid | |
| CN111302971B (zh) | 一种连续制备5-氰二醇的方法 | |
| US6143899A (en) | Chemical process | |
| CN110818621B (zh) | 一种2,3-二氯吡啶的简便制备方法 | |
| JPH0822851B2 (ja) | ２，３，５−トリクロロピリジンの製造方法 | |
| ZA200210300B (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxy-substituted benzoic acids. | |
| JPH11152263A (ja) | 酸化による２−カルボキシ−５−ニトロベンゼンスルホン酸およびその塩の製造方法 | |
| JPH0625111B2 (ja) | （トリフルオロメチル）ピリジンの製造法 | |
| JPH07316102A (ja) | ４，６−ジニトロレゾルシンの製法及びその中間体の製法 | |
| JP2613518B2 (ja) | ４，４−ジメトキシ−２−ブタノンの製造法 | |
| JP3716581B2 (ja) | ４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェノールの製法 | |
| RU2289573C2 (ru) | Способ получения гидразодикарбонамида с использованием в качестве исходного материала биурета | |
| JP2001106672A (ja) | ２，５−ジクロロピリジンの製造方法 | |
| JP3998076B2 (ja) | ポドフィロトキシンの脱メチル化 | |
| JPS6210065A (ja) | ４−アシルアミノピリジン類の製造法 | |
| JP2001247509A (ja) | ２，３，５，６−テトラクロロ−１，４−ベンゼンジカルボン酸の製造方法 | |
| JPH0616589A (ja) | ソジオホルミルアセトンの製造法 | |
| JPS61260070A (ja) | ベンゾフラザン−１−オキシドの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061114 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20091021 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091027 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100316 |