JP2001122786A - 睡眠誘発剤 - Google Patents

睡眠誘発剤

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JP2001122786A
JP2001122786A JP29757999A JP29757999A JP2001122786A JP 2001122786 A JP2001122786 A JP 2001122786A JP 29757999 A JP29757999 A JP 29757999A JP 29757999 A JP29757999 A JP 29757999A JP 2001122786 A JP2001122786 A JP 2001122786A
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cycloalkyl
sleep
compound
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JP29757999A
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Fumie Satou
史衛 佐藤
Tooru Tanami
亨 田名見
Hideo Tanaka
英雄 田中
Naoya Ono
直哉 小野
Shin Yagi
慎 八木
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明の目的は、従来知られているＰＧＤ2誘
導体よりも安定で、かつ睡眠誘発作用を有するプロスタ
グランジン誘導体を提供することにある。 【解決手段】式 【化１】 （式中、Ａはエチレン基又はビニレン基を示し、Ｘはハ
ロゲン原子を示し、Ｙは（ＣＨ2）mで表される基、ビニ
レン基又はフェニレン基を示し、ｍは１〜３の整数を示
し、Ｚはエチレン基、ビニレン基、エチニレン基、ＯＣ
Ｈ2又はＳ（Ｏ）nＣＨ2を示し、ｎは０、１又は２を示
し、Ｒ1はＣ3-10のシクロアルキル基、Ｃ1-4のアルキル
基で置換されたＣ3-10のシクロアルキル基、Ｃ3-10シク
ロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ5-10のアルキル基、
Ｃ5-10のアルケニル基、Ｃ5-10のアルキニル基又は架橋
環式炭化水素基を示し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1-10のアル
キル基又はＣ3-10のシクロアルキル基を示す。）で表さ
れるプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容さ
れる塩又はその水和物を有効成分とする睡眠誘発剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はプロスタグランジン
誘導体を有効成分として配合する睡眠誘発剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】プロスタグランジン（以下ＰＧと称す
る）は微量で種々の重要な生理作用を発揮することか
ら、医薬への応用を意図して夥しい数のＰＧ誘導体の合
成及び生物活性の検討が行われてきており、多数の文献
などで報告されている。
【０００３】その中で、ＰＧの様々な中枢作用が報告さ
れるとともに、脳内含量、生合成、代謝経路およびそれ
らの脳内局在や発達、加齢に伴う変化等が明らかとな
り、ＰＧによる睡眠、覚醒等との関連などに興味が持た
れている。中でもＰＧＤ2は脳内における睡眠の発現や
維持を調節する液性因子であることは既に知られてお
り、サルでＰＧＤ2によって誘発された睡眠は、脳波や
行動上において自発性の自然な睡眠と区別がつかないこ
とが明らかとなり（Proc.Natl.Acad.Sci.USA，第85巻、
第4082〜4086頁(1988年)）、新しい睡眠誘発作用を有す
る化合物として期待された。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ＰＧＤ
2を含めＰＧＤ2誘導体はその効果や薬剤の安定性などの
問題のため実用化されていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、下記式（Ｉ）で表されるプロスタグランジ
ン誘導体が、特徴的に睡眠誘発作用を有することを見出
し、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、式（Ｉ）
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ａはエチレン基又はビニレン基を
示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは（ＣＨ2）mで表さ
れる基、ビニレン基又はフェニレン基を示し、ｍは１〜
３の整数を示し、Ｚはエチレン基、ビニレン基、エチニ
レン基、ＯＣＨ2又はＳ（Ｏ）nＣＨ2を示し、ｎは０、
１又は２を示し、Ｒ1はＣ3-10のシクロアルキル基、Ｃ
1-4のアルキル基で置換されたＣ3-10のシクロアルキル
基、Ｃ3-10シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ5-10
のアルキル基、Ｃ5-10のアルケニル基、Ｃ5-10のアルキ
ニル基又は架橋環式炭化水素基を示し、Ｒ2は水素原
子、Ｃ1-10のアルキル基又はＣ3-10のシクロアルキル基
を示す。）で表されるプロスタグランジン誘導体、その
製薬学的に許容される塩又はその水和物を有効成分とす
る睡眠誘発剤である。
【０００９】本発明において、ビニレン基とはシス又は
トランスビニレン基を意味する。
【００１０】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子である。Ｃ3-10のシクロア
ルキル基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチ
ル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘ
プチル基などを挙げることができる。
【００１１】Ｃ1ー4のアルキル基で置換されたＣ3-10の
シクロアルキル基の例としては、メチルシクロプロピル
基、メチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基
などを挙げることができる。
【００１２】Ｃ3-10シクロアルキル−Ｃ1-4アルキル基
の例としては、シクロプロピルメチル基、シクロブチル
メチル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエ
チル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチ
ル基、シクロへプチルメチル基などを挙げることができ
る。
【００１３】Ｃ5-10のアルキル基とは、直鎖状又は分枝
鎖状のアルキル基を意味し、例えばペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、１−メチルペンチル
基、２−メチルペンチル基、１−メチルヘキシル基、２
−メチルヘキシル基、２，４−ジメチルペンチル基、２
−エチルペンチル基、２−メチルへプチル基、２−エチ
ルヘキシル基、２−プロピルペンチル基、２−プロピル
ヘキシル基、２，６−ジメチルヘプチル基などを挙げる
ことができる。
【００１４】Ｃ5-10のアルケニル基とは、直鎖状又は分
枝鎖状のアルケニル基を示し、例えば３−ペンテニル
基、４−ヘキシニル基、５−ヘプテニル基、４−メチル
−３−ペンテニル基、２，４−ジメチルペンテニル基、
６−メチル−５−ヘプテニル基、２，６−ジメチル−５
−ヘプテニル基などを挙げることができる。
【００１５】Ｃ5-10のアルキニル基とは、直鎖状又は分
枝鎖状のアルキニル基を示し、例えば３−ペンチニル
基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、１−メチル
ペンタ−３−イニル基、２−メチルペンタ−３−イニル
基、１−メチルヘキサ−３−イニル基、２−メチルヘキ
サ−３−イニル基などを挙げることができる。
【００１６】架橋環式炭化水素基の例としては、ボルニ
ル基、ノルボルニル基、アダマンチル基、ピナニル基、
ツヨイル基、カルイル基、カンファニル基などを挙げる
ことができる。
【００１７】Ｒ2のＣ1ー10のアルキル基とは、直鎖状又
は分枝鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチ
ル基、２−エチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシ
ル基、１−エチルブチル基、ヘプチル基、イソへプチル
基、オクチル基、ノニル基、デシル基などを挙げること
ができる。
【００１８】製薬学的に許容される塩の例としては、ナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、カルシ
ウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、ア
ンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペン
チルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、モノメチルモノエタ
ノールアミン、トロメタミン、リジン、テトラアルキル
アンモニウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンなどとの塩を挙げることができる。
【００１９】本発明に係る式（Ｉ）の化合物の製造方法
は、Ｙが（ＣＨ2）mであり、Ｚがエチニレン基である化
合物を除き、以下の公報に開示されている。
【００２０】特開昭５８−８０５９号、特開昭５８−１
２１２６８、特表昭６０−５００７８７号、ＷＯ８５／
００３６７、ＷＯ８５／０２８４１、ＷＯ８５／０４６
５６、ＷＯ８６／０４５０４、ＷＯ８６／０５４８８、
ＷＯ８９／００５５９、ＷＯ９５／０６６３４、ＵＳ
５，８０７，８９２、特表平２−５０２００９号、特開
平７−２３３１４４号本発明に係る代表的な式（Ｉ）の
化合物としては下記を挙げることができる。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
【００２５】また、式（Ｉ）において、Ｙが（ＣＨ2）m
であり、Ｚがエチニレン基である化合物は、例えば以下
の反応式に要約する方法により製造できる。
【００２６】
【化３】
【００２７】（反応式中、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル基を示し、Ｒ3はＣ1-10の直鎖又は分枝鎖
状アルキル基又はＣ3-10のシクロアルキル基を示し、
Ａ，Ｘ，Ｒ1，ｍは前記と同意義である。） 上記反応式を説明すると、 （１）まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第
５３巻、第５５９０ページ（１９８８年）］により公知
の式（ＩＩ）の化合物に、式（ＩＩＩ）で示される化合
物０．８〜２．０当量を−７８〜３０℃、好ましくは−
７８〜０℃で不活性溶媒（例えば、ベンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、塩化メチ
レン、ｎ−ヘキサンなど）中で反応させることにより立
体特異的に式（ＩＶ）の化合物を得る。
【００２８】（２）式（ＩＶ）の化合物に式（Ｖ）で表
される有機銅化合物０．５〜４当量とトリメチルクロロ
シラン０．５〜４．０当量とを不活性溶媒（例えばベン
ゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタンなど）
中、−７８〜４０℃で反応させ、さらに無機酸（例えば
塩酸、硫酸、硝酸など）又は有機酸（例えば酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸など）もしくはそのアミン塩（例え
ばｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩など）を用い、有
機溶媒（例えばアセトン、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ジエチルエーテルあるいはこれらの混
合溶媒など）中、０〜４０℃にて加水分解することによ
り、式（ＶＩ）の化合物を得る。
【００２９】（３）式（ＶＩ）の化合物を水素化ホウ素
カリウム、水素化ホウ素ナトリウム、リチウム トリシ
アノボロヒドリド、リチウム トリｓｅｃ−ブチルボロ
ヒドリドなどの還元剤０．５〜５当量を有機溶媒（例え
ば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチルア
ルコール、メチルアルコールなど）中、−７８〜４０℃
で反応させ、式（ＶＩＩ）および式（ＶＩＩ’）の化合
物を得る。これらの式（ＶＩＩ）および式（ＶＩＩ’）
の化合物はカラムクロマトグラフィーなど通常用いられ
る分離法にて精製することができる。
【００３０】（４）式（ＶＩＩ）（または式（ＶＩ
Ｉ’））の化合物を、例えばメタンスルホニルクロリド
あるいはｐ−トルエンスルホニルクロリド１〜６当量を
ピリジンなどの適当な溶媒中、必要に応じて０．８〜６
当量の４−ジメチルアミノピリジン存在下、−２０〜４
０℃でメシル化あるいはトシル化した後、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムクロリド１〜１６当量でクロル化し
式（ＶＩＩＩ）（または式（ＶＩＩＩ’））の化合物
（Ｘは塩素原子）を得る。ここでブロム化、フッ素化も
通常の方法で行うことができる。例えば、ブロム化は、
１〜１０当量の四臭化炭素を用い、トリフェニルホスフ
ィン１〜１０当量およびピリジン１〜１０当量の存在
下、アセトニトリル中反応させることにより得られる。
フッ素化は例えば、塩化メチレン中、ジエチルアミノサ
ルファートリフロリド（ＤＡＳＴ）５〜２０当量を反応
させることにより得られる。
【００３１】（５）式（ＶＩＩＩ）（または式（ＶＩＩ
Ｉ’））の化合物をフッ化水素酸、ピリジニウム ポリ
（ハイドロゲンフロリド）、塩酸などを用い通常行われ
る条件にて、メタノール、エタノール、アセトニトリル
あるいはこれらの混合溶媒または、これらと水との混合
溶媒中、水酸基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル基をはずし、本発明に係わる式（Ｉａ）（また
は式（Ｉａ’））のＰＧ誘導体を得る。
【００３２】（６）式（Ｉａ）（または式（Ｉａ’））
の化合物を１〜６当量の塩基を用い、通常加水分解に用
いられる溶媒中にて加水分解することにより（式（Ｉ）
においてＲ2が水素原子である）本発明に係わる式（Ｉ
ｂ）（または式（Ｉｂ’））のＰＧ誘導体を得る。塩基
としては、水酸化リチウム、炭酸カリウムなどが例示さ
れ、溶媒としては、アセトニトリル、アセトン、メタノ
ール、エタノール、水あるいはこれらの混合溶媒などが
例示される。
【００３３】また、式（Ｉａ）（または（Ｉａ’））の
化合物をリン酸緩衝液、トリス−塩酸緩衝液などの緩衝
液中、必要に応じて有機溶媒（アセトン、メタノール、
エタノールなどの水と混和するもの）を用いて酵素と反
応させることにより加水分解することにより、式（Ｉ）
においてＲ2が水素原子である本発明に係わる式（Ｉ
ｂ）（または（Ｉｂ’））のＰＧ誘導体を得ることもで
きる。。
【００３４】酵素としては、微生物が生産する酵素（例
えば、キャンディダ属、シュードモナス属に属する微生
物が生産する酵素）、動物の臓器から調製される酵素
（例えば、ブタ肝臓やブタ膵臓より調製される酵素）な
どであり、市販の酵素で具体例を挙げると、リパーゼＶ
ＩＩ（シグマ社製、キャンディダ属の微生物由来）、リ
パーゼＡＹ（天野製薬製、キャンディダ属の微生物由
来）、リパーゼＡＹ（天野製薬製、シュードモナス属の
微生物由来）、リパーゼＰＳ（天野製薬製、シュードモ
ナス属の微生物由来）、リパーゼＭＦ（天野製薬製、シ
ュードモナス属の微生物由来）、ＰＬＥ（シグマ社製、
ブタ肝臓より調製）、リパーゼＩＩ（シグマ社製、ブタ
膵臓より調製）、リポプロテインリパーゼ（東京化成工
業社製、ブタ膵臓より調製）などである。
【００３５】酵素の使用量は、酵素の力価および基質
［式（Ｉａ）の化合物］の量に応じて適宜選択すればよ
いが、通常は基質の０．１〜２０倍重量部である。反応
温度は、２５〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃であ
る。
【００３６】上記の製造法により得られる式（Ｉ）の化
合物としては下記を挙げることができる。
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
【００３９】
【表７】
【００４０】本発明に係る化合物は、経口的に、または
静脈内もしくは経鼻投与などの非経口的に投与すること
ができる。これらは、例えば、通常の方法により製造す
ることができる錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル
剤、液剤、乳剤、懸濁剤等の形で経口投与することがで
きる。静脈内投与の製剤としては、水性または非水性溶
液剤、乳剤、懸濁剤、使用直前に注射溶媒に溶解して使
用する固形製剤等を用いることができる。経鼻投与とし
ては、一般に薬物を含有した溶液および粉末（硬カプセ
ル）で、専用の点鼻器あるいは噴霧器を用い鼻腔内に定
量的にスプレー（噴霧）投与される。また、本発明の化
合物は、α、βもしくはγ−シクロデキストリンまたは
メチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成させ
て製剤化することもできる。投与量は、年齢、体重等に
より異なるが、成人に対し、１ｎｇ〜１ｍｇ／日であ
る。
【００４１】
【発明の効果】本発明により優れた睡眠誘発作用を有す
る睡眠誘発剤の提供が可能となった。
【００４２】
【実施例】以下、本発明を試験例、参考例を挙げてより
具体的に説明するが、本発明はこれらの記載になんら制
限されるものではない。なお、化合物の命名中、「１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル」の「ノル」
とは、その位置の炭素鎖がないことを意味し（例の場合
だと１７〜２０位の炭素鎖がないことを意味する。）。
【００４３】実施例１ ＷＯ９４／０２４５７号公報に記載の方法に従い合成し
た化合物４、１ｍｇに炭酸カルシウム（軽質）３０ｍｇ
を配合し、硬カプセル剤を得た。
【００４４】実施例２ 参考例１に従い合成した化合物９２、１０ｍｇを等張リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍｌに溶解し、点鼻用製剤
を得た。
【００４５】実施例３ 参考例５に従い合成した化合物１０５、１０ｍｇを等張
リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍｌに溶解し、点鼻用製
剤を得た。
【００４６】試験例［経鼻投与による睡眠誘発試験］ 方法：雄性アカゲザル９頭（体重約６ｋｇ）を１群３頭
に分け、薬剤を鼻腔内に均一噴霧するために炭酸カルシ
ウムおよびソファルコンを担体として用いた検体１（化
合物４、１ｍｇと炭酸カルシウム（軽質）３０ｍｇを含
有する硬カプセル剤）、検体２（化合物４、１ｍｇと炭
酸カルシウム（重質）３０ｍｇを含有する硬カプセル
剤）および検体３（化合物４、１ｍｇとソファルコン３
０ｍｇを含有する硬カプセル剤）の各検体を無麻酔下、
モンキーチェアーに拘束したアカゲザル３頭ずつに鼻腔
用投薬器（Ｊｅｔｌｉｚｅｒ：（株）ユニシアジェック
ス製）を用い経鼻投与し、投与後１時間までの睡眠誘発
作用を観察（ビデオ撮影）した。
【００４７】また、１週間後に同一のサルについてコン
トロール時の行動観察を行った。
【００４８】結果：各検体とも経鼻投与後明確な睡眠誘
発作用が観察された。コントロール群については、いず
れも特に変化は観察されなかった。
【００４９】参考例１ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル（化合物９１） （１）（１Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシル−１−
プロペン（２．６６ｇ）をエーテル２８ｍｌに溶解し、
−７８℃でｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．７Ｍ，ペン
タン溶液、８．２４ｍｌ）を加え、同温度にて１時間撹
拌後、リチウム ２−チエニルシアノキュウプレート
（０．２５Ｍ，テトラヒドロフラン溶液、３９.２ｍ
ｌ）を加え、さらに同温度にて２０分間撹拌の後、（４
Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メチル−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペント−
２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，エーテル溶液、２８
ｍｌ）を加え、撹拌しながら１．５時間かけて０℃まで
昇温した。反応液にヘキサン（７０ｍｌ）と飽和塩化ア
ンモニウム水溶液（１０５ｍｌ）を加え、ヘキサンで抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後乾燥、濃縮しシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チルエステル＝３０：１）により精製し、（３Ｒ，４
Ｒ）−２−メチレン−３−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘキシ
ル−１−プロペニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ）シクロペンタン−１−オン（２．２７ｇ）
を得た。
【００５０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．００（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３
Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），
０．７３−１．８９（ｍ，１１Ｈ），０．８８（ｓ，９
Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１
７．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ，），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝
１７．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７−３．９１
（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．２０（ｍ，１Ｈ），５．
２５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４
７（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．２，０．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．６１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．０Ｈｚ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９５４，２９２９，２８５６，１
７３４，１６４２，１４７２，１４５１，１３８８，１
３６１，１２５３，１１１３，１０７１，１００６，９
７３，９４３，９２３，９００，８３７，７７６，６９
０ ｃｍ-1。
【００５１】（２）−７０℃において５−カルボメトキ
シ−４−ペンチニル亜鉛（II）ヨージド（０．９０Ｍ，
テトラヒドロフラン溶液，２２．４ｍｌ，２０．２ｍｍ
ｏｌ）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リチウム（１．０
Ｍ，テトラヒドロフラン溶液，２２．４ｍｌ，２２．４
ｍｍｏｌ）を加え同温度で２０分間撹拌した。この溶液
に−７０℃で上記（１）で得た化合物（０．２５Ｍ，ジ
エチルエーテル溶液，４４．８ｍｌ，１１．２ｍｌ）と
クロロトリメチルシラン（２．６ｍｌ，２０．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、撹拌しながら約１時間かけて０℃まで昇温
した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液１７０ｍｌ
を加え、ヘキサン抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥、濃縮して得られた残渣をジエチルエーテル
（１１．２ｍｌ）−イソプロピルアルコール（４４．８
ｍｌ）に溶解し、ピリジニウム ｐ−トルエンスルホネ
ート（１４０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１２時間撹拌した。反応液にヘキサン（２００ｍｌ）を
加え、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で
精製して１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
１５−シクロヘキシル−２，２，３，３−テトラデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）（４．９２
ｇ）を得た。
【００５２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３
Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，３Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９
４−２．０２（ｍ，１８Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１
８．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，１Ｈ），
２．５７−２．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３
Ｈ），３．８０−３．９１（ｍ，１Ｈ），４．０１−
４．１６（ｍ，１Ｈ），５．４３−５．６６（ｍ，２
Ｈ）。
【００５３】ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９２９，２８５６，
２２３７，１７４５，１７１８，１４７２，１４６３，
１４５０，１４３４，１４０６，１３６１，１２５５，
１１５３，１０９８，１０７６，１００６，９７３，９
５２，９２３，８３７，７７６，７５３，６６９ ｃｍ
-1。
【００５４】（３）（２）で得た化合物（４．９２ｇ，
８．１３ｍｍｏｌ）のメチルアルコール（８１．３ｍ
ｌ）溶液を０℃に冷却し、水素化ホウ素カリウム（８７
７ｍｇ，１６．２６ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌し
た。水を加え、エーテル（２００ｍｌ）にて抽出し、飽
和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液
にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製して１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−シク
ロヘキシル−２，２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル エーテル）（２．５３ｇ）およ
び１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５−
シクロヘキシル−２，２，３，３−テトラデヒドロ−Ｐ
ＧＦ1β メチルエステル １１，１５−ビス（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）（１．２９ｇ）
を得た。
【００５５】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５−シクロヘキシル−２，２，３，３−テトラデ
ヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１，１５−ビ
ス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０
６（ｓ，６Ｈ），０．８０−１．９６（ｍ，２０Ｈ），
０．８８（ｓ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），２．１
８−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１
Ｈ），３．７１−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．０１−４．２０（ｍ，２Ｈ），５．
２３−５．５０（ｍ，２Ｈ）。
【００５６】ＩＲ（ｎｅａｔ）；３５２３，２９２９，
２８５５，２２３７，１７１８，１４７２，１４６３，
１４５０，１４３４，１３８８，１３６１，１２５２，
１０７５，１００４，９７３，９３９，９２３，８９
９，８３６，７７５，７５３，６６７ ｃｍ-1。
【００５７】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５−シクロヘキシル−２，２，３，３−テトラデ
ヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１，１５−ビ
ス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；−
０．０１（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，９Ｈ），０．８
０−２．０９（ｍ，２１Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），
３．７３−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），３．９５−４．１４（ｍ，２Ｈ），５．３５−
５．５５（ｍ，２Ｈ）。
【００５８】ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３１，２９２８，
２８５５，２２３８，１７１８，１４７２，１４６２，
１４３５，１３８７，１３６０，１２５５，１０７４，
１００６，９７３，９３９，９２３，８９９，８７９，
８３６，７７５，７５３，６７０ ｃｍ-1。
【００５９】（４）（３）で得た１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル エーテル）（２．５３ｇ，４．１７ｍｍｏｌ）の
ピリジン（２１ｍｌ）溶液に、０℃でメタンスルホニル
クロリド（０．６５ｍｌ，８．３４ｍｍｏｌ）を加え、
室温に昇温した後、２時間撹拌した。これにトルエン
（２１ｍｌ）を加えた後、ｎ−Ｂｕ4ＮＣｌ（１８．５
ｇ）を加え４５℃で１６時間撹拌した。飽和食塩水（３
００ｍｌ）を加えた後、ヘキサン（１００ｍｌ）で抽出
した。得られた有機層を１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、濾過し
た。濾液を減圧下、濃縮して得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝５０：１）により精製して、９−デオキシ
−９β−クロロ−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル−１５−シクロヘキシル−２，２，３，３−テト
ラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１，１５
−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）
（１．９９ｇ）を得た。
【００６０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；−０．０１（ｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，６
Ｈ），０．８２−１．８６（ｍ，１９Ｈ），０．８７
（ｓ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），２．０４−２．
１７（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），３．７３−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６
（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．１０（ｍ，２Ｈ），５．
４０−５．４８（ｍ，２Ｈ）。
【００６１】ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９２８，２８５５，
２２３８，１７１８，１４７２，１４６３，１４５０，
１４３４，１３６１，１２５２，１０７７，１００５，
９７４，９３９，８９９，８３６，７７５，７５２，６
７０ ｃｍ-1。
【００６２】（５）（４）で得た化合物（１．３１ｇ，
２．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（４２ｍｌ）の溶液に
濃塩酸（０．２１ｍｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌
した。これを飽和重曹水（１００ｍｌ）にあけ酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）で２回抽出した。得られた有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、濾過した。濾液を減圧下、濃縮して得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製して、標記
化合物（７６０ｍｇ）を得た。
【００６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８４−２．３９（ｍ，２３Ｈ），１．６
７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９８（ｄ，Ｊ＝
３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．９０（ｍ，１
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．２３
（ｍ，２Ｈ），５．４４−５．６８（ｍ，２Ｈ）。
【００６４】ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９２６，
２８５３，２２３６，１７１７，１４３５，１２５６，
１０７８，１００１，９７１，８９１，８２１，７５３
ｃｍ-1。
【００６５】参考例２ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物９
２） 参考例１で得た化合物（２８０ｍｇ、０．７０５ｍｍｏ
ｌ）のアセトン（１４ｍｌ）溶液を、リパーゼＰＳ
（７．１ｇ）の水（４５ｍｌ）の懸濁液に加え、続いて
リン酸緩衝液（０．２Ｍ，ｐＨ＝７．０）（７．４ｍ
ｌ）および水（１０５ｍｌ）を加えた後、３０℃で一夜
撹拌した。濾過後、硫酸アンモニウムを加え塩析し酢酸
エチル抽出、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾
過した。濾液を減圧下、濃縮して得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エ
チル）により精製して、標記化合物（２４０ｍｇ）を得
た。
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８２−２．４４（ｍ，２１Ｈ），２．３
６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｂｒ
ｓ，３Ｈ），３．７６−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．９
４−４．２２（ｍ，２Ｈ），５．４３−５．６８（ｍ，
２Ｈ）。
【００６７】ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９２７，
２８５３，２６２３，２２３６，１６９１，１４４９，
１２６２，１０７９，９７３，８９１，７５８，５９４
ｃｍ-1。
【００６８】参考例３ ９−デオキシ−９β−クロロ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル（化合
物１０４） （１）参考例１（１）の（１Ｅ，３Ｓ）−１−ヨード−
３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シク
ロヘキシル−１−プロペンの代わりに（１Ｅ，３Ｓ）−
１−ヨード−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキ
シ）−４−シクロペンチル−１−ブテンを用い、（３
Ｒ，４Ｒ）−２−メチレン−３−［（１Ｅ，３Ｓ）−３
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−４−シクロ
ペンチル−１−ブテニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンを得た。
【００６９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０６（ｓ，６
Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９８−１．９４（ｍ，１１
Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．８Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．２２−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．９８−
４．２３（ｍ，２Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，
１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，
７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，
５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．０，
１．１Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５３，２９３０，２８５７，１
７３４，１６４１，１４７２，１４６３，１３８９，１
３６２，１２５３，１１１６，１００６，９７０，９４
１，８７８，８３７，８１０，７７６，６７０ ｃ
ｍ-1。
【００７０】（２）参考例１（２）において、（３Ｒ，
４Ｒ）−２−メチレン−３−［（１Ｅ，３Ｓ）−３−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−シクロヘ
キシル−１−プロペニル］−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）シクロペンタン−１−オンの代わり
に、上記（１）で得た化合物を用い、参考例１（２）と
実質的に同様にして、１７，１８，１９，２０−テトラ
ノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３−テトラ
デヒドロ−ＰＧＥ1 メチルエステル １１，１５−ビ
ス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）を得
た。
【００７１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０５（ｓ，３
Ｈ），０．０６（ｓ，６Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），
０．９０（ｓ，９Ｈ），０．９６−２．０２（ｍ，１８
Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．３，８．０Ｈｚ，１
Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４
５（ｄｔ，Ｊ＝１１．０，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６
４（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．３，７．１，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．１９
（ｍ，２Ｈ），５．４４−５．７０（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５１，２９２９，２８５７，２
２３７，１７４５，１７１８，１４７２， １４６３，
１４３５，１４０６，１３６１，１２５５，１１５４，
１０９８，１０７８，１００６，９７０，９３８，８８
３，８３７，７７６，７５３，６６９ ｃｍ-1。
【００７２】（３）上記（２）で得た化合物を用い、参
考例１（３）と実質的に同様にして、１７，１８，１
９，２０−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル エーテル）および１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３−テト
ラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１，１５
−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）
を得た。
【００７３】１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
６−シクロペンチル−２，２，３，３−テトラデヒドロ
−ＰＧＦ1α メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０
５（ｓ，６Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ），０．９６−１．８９（ｍ，２０Ｈ），
２．１６−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１
９（ｍ，３Ｈ），５．２７−５．５３（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３５２３，２９５１，２９２９，２
８５７，２２３７，１７１８，１４７２，１４６３，１
４３５，１３８８，１３６１，１２５５，１１０６，１
０７７，１００４，９７１，９３８，８３６，７７６，
７５３，６６７ｃｍ-1。
【００７４】１７，１８，１９，２０−テトラノル−１
６−シクロペンチル−２，２，３，３−テトラデヒドロ
−ＰＧＦ1β メチルエステル １１，１５−ビス（ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０２（ｓ，６Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０
５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．８９
（ｓ，９Ｈ），０．９６−２．０７（ｍ，２２Ｈ），
２．３３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７６
（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．１９（ｍ，３Ｈ），５．
３７−５．５６（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４２８，２９５２，２９２９，２
８５７，２２３８，１７１８，１７００，１４７２，１
４６３，１４３５，１３８８，１３６１，１２５５，１
１１２，１０７７，１００６，９７０，９３８，８８
２，８３６，７７５，７５３，６６９ ｃｍ-1。
【００７５】（４）上記（３）で得た１７，１８，１
９，２０−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル エーテル）を用い、参考例１（４）と実質的に同
様にして、９−デオキシ−９β−クロロ−１７，１８，
１９，２０−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，
２，３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル １１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル エーテル）を得た。
【００７６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０２（ｓ，３Ｈ），０．０３（ｓ，６
Ｈ），０．０５（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），
０．８９（ｓ，９Ｈ），０．９６−２．１７（ｍ，２１
Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．１７（ｍ，３Ｈ），
５．４２−５．５１（ｍ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５１，２９２９，２８５７，２
２３８，１７１８，１４７２，１４６２，１４３４，１
３６１，１２５２，１０７７，１００６，９７１，９３
８，８８９，８３６，７７５，７５２，６６８，５００
ｃｍ-1。
【００７７】（５）上記（４）で得た化合物を用い、参
考例１（５）と実質的に同様にして、標記化合物を得
た。
【００７８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．００−２．４０（ｍ，２３Ｈ），１．６
４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝
３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９５
−４．２３（ｍ，３Ｈ），５．４７−５．７０（ｍ，２
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９４５，２８６３，２
２３６，１７１６，１４３５，１２５７，１０７８，９
７０，８２１，７５３ ｃｍ-1。
【００７９】参考例４ ９−デオキシ−９α−クロロ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル（化合
物９３） 参考例３（３）で得た、１７，１８，１９，２０−テト
ラノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３−テト
ラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１，１５
−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル エーテル）
を用い、参考例１（４）と実質的に同様にして、粗生成
物の９−デオキシ−９α−クロロ−１７，１８，１９，
２０−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，２，
３，３−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル
１１，１５−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル）を得た。次いで、参考例１（５）と実質的
に同様にして、標記化合物を得た。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．０２−２．６８（ｍ，２５Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．２３（ｍ，２Ｈ），
４．３８−４．４７（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．７４
（ｍ，２Ｈ）。
【００８１】ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９４５，
２８６２，２２３６，１７１５，１４３５，１２５７，
１０７８，９７０，８２０，７５３ ｃｍ-1。
【００８２】参考例５ ９−デオキシ−９β−クロロ−１７，１８，１９，２０
−テトラノル−１６−シクロペンチル−２，２，３，３
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物１０５） 参考例３で得た化合物を用い、参考例２と実質的に同様
にして、標記化合物を得た。
【００８３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．９８−２．４４（ｍ，２０Ｈ），２．２
２（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．５，５．３Ｈｚ，１
Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９
４−４．２０（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｂｒ ｓ，３
Ｈ），５．４３−５．６９（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｄ
ｄ，Ｊ＝１５．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６７，２９４５，２８６４，２
６１６，２２３７，１９５４，１６９６，１４５０，１
４２３，１２６２，１０７５，１０４４，９７２，８８
８，８２４，７５８，６６７，５９４ ｃｍ-1。
フロントページの続き (72)発明者 田中 英雄 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 八木 慎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 DA02 MA01 MA04 NA14 ZA05

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 （式中、Ａはエチレン基又はビニレン基を示し、Ｘはハ
    ロゲン原子を示し、Ｙは（ＣＨ2）mで表される基、ビニ
    レン基又はフェニレン基を示し、ｍは１〜３の整数を示
    し、Ｚはエチレン基、ビニレン基、エチニレン基、ＯＣ
    Ｈ2又はＳ（Ｏ）nＣＨ2を示し、ｎは０、１又は２を示
    し、Ｒ1はＣ3-10のシクロアルキル基、Ｃ1-4のアルキル
    基で置換されたＣ3-10のシクロアルキル基、Ｃ3-10シク
    ロアルキル−Ｃ1-4アルキル基、Ｃ5-10のアルキル基、
    Ｃ5-10のアルケニル基、Ｃ5-10のアルキニル基又は架橋
    環式炭化水素基を示し、Ｒ2は水素原子、Ｃ1-10のアル
    キル基又はＣ3-10のシクロアルキル基を示す。）で表さ
    れるプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容さ
    れる塩又はその水和物を有効成分とする睡眠誘発剤。
  2. 【請求項２】式（Ｉ）において、Ｘが塩素原子又は臭素
    原子であり、Ｙが（ＣＨ2）mで表される基又はビニレン
    基であり、ｍは１〜３の整数を示し、Ｒ1がＣ3-10のシ
    クロアルキル基又はＣ3-10シクロアルキル−Ｃ1-4アル
    キル基であるプロスタグランジン誘導体、その製薬学的
    に許容される塩又はその水和物を有効成分とする請求項
    １記載の睡眠誘発剤。
  3. 【請求項３】式（Ｉ）において、Ｙが（ＣＨ2）mであ
    り、Ｚがエチニレン基であるプロスタグランジン誘導
    体、その製薬学的に許容される塩又はその水和物を有効
    成分とする請求項１記載の睡眠誘発剤。
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