JP2001112436A

JP2001112436A - 担子菌を含有する健康食品、飼料ならびにペットフード

Info

Publication number: JP2001112436A
Application number: JP29314899A
Authority: JP
Inventors: Masaru Shibata; 勝柴田; Hiroshi Hara; 弘原; Yasushi Kojima; 靖小嶋
Original assignee: Eishogen Co Ltd; Oji Paper Co Ltd
Current assignee: Eishogen Co Ltd; New Oji Paper Co Ltd
Priority date: 1999-10-15
Filing date: 1999-10-15
Publication date: 2001-04-24
Anticipated expiration: 2019-10-15
Also published as: JP3622595B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】担子菌を含有する健康食品、飼料ならびにペ
ットフードの提供【解決手段】担子菌の粒子を１００μｍ以下に微粒子
化することにより免疫賦活活性を高めた担子菌を含有す
る健康食品、飼料ならびにペットフード。担子菌として
ハタケシメジの子実体または菌糸体またはそれらの乾燥
物を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は担子菌を含有する免
疫賦活効果を持つ健康食品、飼料ならびにペットフード
に関するものであり、さらに詳しくは、担子菌を微粒子
化して添加することにより免疫賦活効果を高めた、健康
食品、飼料ならびにぺットフードに関するものである。

【０００２】

【従来の技術】担子菌由来の種々の多糖体や蛋白多糖体
が抗腫瘍効果を示すことが知られている（伊藤均、新圭
志郎：抗腫瘍性多糖、感染症７５号１８−２２頁、１９
８４年）。これらの中には、免疫系を主とする生体防御
機構の機能を調節する作用を有することが示されている
物質があり、この免疫調節作用を介して抗腫瘍効果を発
現すると考えられている。

【０００３】現在では、これらの物質は生物学的応答修
飾物質（Biological Response Modifier：BRM ）の一つ
と位置づけられている。既存の免疫療法剤としては、カ
ワラタケ抽出物の「クレスチン」、シイタケ抽出物の
「レンチナン」、スエヒロタケ抽出物の「シゾフィラ
ン」が認可、実用化されている。しかし、それぞれ単独
では、万人の免疫賦活活性を上昇させ、十分な抗腫瘍効
果を期待することが出来ないため、多剤免疫療法（いく
つかのBRM を併用する）が採用されるようになってきて
いる。また、経口投与では、効果が出にくい為、有効成
分を抽出・濃縮して使用したり、精製して注射薬として
使用されている。

【０００４】ハタケシメジの抽出物については、王子製
紙（株）森林資源研究所が抗腫瘍効果を発表（第17回全
国育樹祭育林技術交流集会要旨集：ｐ１１−１３（199
3）、三井グラフ９７：ｐ８−９（1994））している。
そして、金沢大学の池川らのグループが「やまびこ宝し
めじ」（ハタケシメジの人工栽培品）にマウスの腹腔内
のSarcoma180移植ガンに対し抗腫瘍活性を持っているこ
とを報告した（日本癌学会要旨集、1997）。同時に池川
らのグループは、アミラーゼ処理したハタケシメジをマ
ウスに経口で投与することによっても抗腫瘍効果があっ
たことを報告した。

【０００５】人工栽培品の担子菌の場合、培地成分や培
養方法によって担子菌中の成分が大きく変わることが知
られており、天然物品や栽培方法の違った人工栽培品が
いつでも同様の生理活性効果が期待できるとは限らな
い。ハタケシメジの高収率かつ効率的な人工栽培方法
は、王子製紙（株）森林資源研究所により、既に確立さ
れており（特公平５−１５４０４号公報、特許１９６９
５３４号）、本法を用いてハタケシメジ「亀山１号」を
種菌とする品質の安定な人工栽培品を安価に供給できる
ようになっている。王子製紙（株）と（株）永昌源は、
上記のハタケシメジ「亀山１号」を種菌とする人工栽培
品の抽出物ならびにその精製物に非常に高い抗腫瘍活性
を持つことを報告した（特願平１０−１０９８１２明細
書）。また、この方法で栽培した人工栽培品を使用する
かぎり、製造ロットごとで高い抗腫瘍活性が落ちないこ
とを確認している。

【０００６】担子菌の熱水抽出物の免疫賦活効果、抗腫
瘍効果などが知られるようになってから、担子菌を含有
させた健康食品（ヒメマツタケ：特開昭５５−７４７９
７公報、特開昭５５−１０８２９２公報、ブナシメジ：
特開平５−３０６２３３公報、マイタケ：特開平９−２
３８６９７公報）や飼料（特開昭５０-１５７１７４公
報、特開昭５１−５７５７０公報）、ペットフード（特
開平０５−２６０９０３公報）などが開発された。しか
し、経口での摂取では効果が低いため、主要成分の高分
子多糖類をエキスとして抽出し、高度に濃縮してから添
加する方法がとられている。ハタケシメジについても、
ハタケシメジの熱水抽出エキスを高度に濃縮し、粉末
化、カプセル化したものが健康食品として１９９９年７
月から製造販売されている。

【０００７】上記のような抽出エキスではなく、担子菌
の乾燥粉末を飼料、ペットフード等に添加する場合、飼
料製造の作業性の観点から数百μｍ以上の粉末を混合す
ることが一般的で１００μｍ以下の微粒子は通常添加さ
れていない。スエヒロタケについては、坑ウイルス活性
を高めるために微粉砕物を飼料に添加したものが報告さ
れている（特開平７−１７０９１９公報）。一方、食品
では、担子菌を微粒子化して添加すると消化吸収がよく
なり、胃腸障害を減らせるという報告（ヒメマツタケ：
特開平８−１４９９６４公報、霊芝：特開平５−１３９
９８９公報）はあるが、微粒子化することにより抗腫瘍
活性が飛躍的に上昇するということについてはまだ知ら
れていない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】ハタケシメジ等担子菌
の免疫賦活効果を経口で期待する為には、有効成分を抽
出し、濃縮する必要があったが、抽出や濃縮をせずその
まま食するだけで高い免疫賦活効果が期待できるものが
求められてきた。また、熱水抽出したエキスの場合、水
不溶性の画分を利用できないという問題点もあった。

【０００９】

【課題を解決するための手段】発明者らが鋭意探索した
結果、担子菌を直接微粒子化することによって、抽出や
濃縮を行うことなく、免疫賦活効果が上昇すること、ま
た、水不溶性画分も利用できることを見出した。特に食
用として長年親しまれてきたハタケシメジで、大量かつ
効率的に人工栽培可能なハタケシメジ「亀山１号」を種
菌とする人工栽培品は、強力な免疫賦活活性・抗腫瘍活
性があり、その効果は製造ロットごとで安定しており、
微粒子化し、健康食品、飼料ならびにぺットフードに添
加することによって高い免疫賦活効果が期待できること
を見出した。従って本発明は、担子菌を微粒子化するこ
とによって免疫賦活活性を高めることを特徴とする、担
子菌を含有する食品、飼料ならびにペットフードに関す
るものであり、本発明は、好ましい態様において、前記
担子菌がハタケシメジ「亀山１号」を種菌とする人工栽
培子実体または菌糸体であるハタケシメジを微粒子化す
ることによって免疫賦活効果を高めることを特徴とする
担子菌を含有する健康食品、飼料ならびにペットフード
を提供する。

【００１０】即ち、本発明は、（１）微粒子化すること
により免疫賦活活性を高めた担子菌を含有することを特
徴とする健康食品、飼料ならびにペットフードである。

【００１１】また本発明は、（２）前記担子菌がハタケ
シメジの子実体または菌糸体またはそれらの乾燥物であ
る、前項(１)に記載の担子菌を含有することを特徴とす
る健康食品、飼料ならびにペットフードである。

【００１２】また本発明は、（３）前記微粒子化された
担子菌の粒子が１００μｍ以下であることを特徴とす
る、前項(１)又は前項(２)に記載の担子菌を含有する健
康食品、飼料ならびにペットフードである。

【００１３】以下に、本発明を詳細に説明する。担子菌
としては免疫賦活活性の高い担子菌、例えば、ハタケシ
メジ、ヒメマツタケ、マイタケ、シイタケ、エノキタ
ケ、ブナシメジ、メシマコブ、霊芝などいずれでも良
く、特に抗腫瘍活性が強く、品質の安定しているハタケ
シメジが良い。ハタケシメジ（Lyophyllum decastes(F
r.) Sing.）はキシメジ科シメジ属のキノコで、マツタ
ケより味が良いといわれるホンシメジに最も近縁のキノ
コであり、ホンシメジと同様に歯ごたえが良く美味であ
る。天然品は、庭先や畑などの比較的身近な場所に株状
に発生する（今関六也、本郷次雄：原色日本菌類図鑑
（１）、保育社、１９８７年）。

【００１４】本発明に使用されるハタケシメジは、人工
栽培可能なハタケシメジ「亀山１号」（種苗法品種登録
番号６７４０号、農林水産植物の種類：はたけしめじ、
出願品種の名称：亀山１号）を種菌として使用すること
が最適である。さらに、栽培用培地成分としてＢＲＭ様
効果が報告されているキチン質（カニ殻）、ビール酵母
粕等を用いたものが良い。ハタケシメジは王子製紙
（株）森林資源研究所が確立した栽培方法（特公平５−
１５４０４号公報、特許１９６９５３４号）で「亀山１
号」を種菌として使用することがのぞましい。または、
同方法で栽培し、市販している登録商標「しゃきんこ」
のハタケシメジを原料として利用することも出来る。ま
た、「亀山１号」をタンク培養して回収した菌糸体を利
用することもできる。

【００１５】本発明の担子菌の微粒子化は、生の子実体
や菌糸体、それらの乾燥物も出発原料として用いること
ができる。生の子実体や菌糸体は、フードスライサーま
たはフードダイサーで０．５〜１ｃｍ角の大きさにカッ
トし、水分含量が１０％以下になるまで乾燥させる。乾
燥は、熱風乾燥法、真空乾燥法、凍結乾燥法のいずれで
も良い。乾燥させた子実体ならびに菌糸体は、フードプ
ロセッサー、衝撃式粉砕機、石臼式粉砕機などで段階的
に微粒子化する。湿式では、ガラス、アルミナ、ジルコ
ニア、スチール、チタニア等の材質のビーズまたはボー
ルを粉砕媒体として用いた振動ミル粉砕装置により、２
０μｍ以下の微粒子を製造することができる。また、出
発原料を乾燥させず、凍結粉砕法や湿式の振動ミル粉砕
装置によって微粒子化することもできる。

【００１６】担子菌を１ｍｍ以上、１００μｍ〜１ｍ
ｍ、５０μｍ〜１００μｍ、２０μｍ〜５０μｍ、２０
μｍ以下の５段階に粉末化して、マウスへの経口投与法
により免疫賦活による抗腫瘍活性を測定した結果、１０
０μｍ以下に微粒子化したサンプルでは、有意に抗腫瘍
活性が上昇することを見出した。また、高度に微粒子化
したサンプルの方が抗腫瘍活性が高いことを見出した。
経口投与法により、効果があることが確認できたので、
担子菌の１００μｍ以下の微粒子を健康食品、飼料なら
びにペットフードに適当量添加することが有効である。
健康食品の形態としては、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳
剤などにしても良い。また、飼料ならびにペットフード
としては、既存のものに添加して使用することできる。

【００１７】本発明の健康食品、飼料ならびにペットフ
ード中に用いられる微粒子化した担子菌（ハタケシメ
ジ）の割合は、一般に１〜１００重量％であり、５〜８
０重量％含むことが望ましい。微粒子化したハタケシメ
ジの摂取量は、人間か動物かにより、また、年齢、個人
差、病状などに影響されるので、下記の範囲外の量を摂
取する場合もあるが、一般に人間を対象にする場合に
は、体重１ｋｇ、１日あたり１０ｍｇ〜１０ｇ、好まし
くは、１００ｍｇ〜１ｇを１回〜４回に分けて食する。
また、飼料およびペットフードについてもこの量を目安
に摂取する。

【００１８】本発明の微粉末化したハタケシメジ等担子
菌を含有した健康食品、飼料ならびにペットフードは、
急性毒性、変異原性が無く、高い免疫賦活活性による高
い抗腫瘍効果を有するので極めて有用である。

【００１９】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。

【００２０】実施例１．ハタケシメジの人工栽培と微粒
子化バーク堆肥（中日本農産（株）社製）：米ぬか：カニ殻
を絶乾重量比100 ：20：4 の割合で混合した後、含水率
を６２％にした培養基を850 ｍｌ容のポリプロピレン製
栽培ビンに６２０ｇ充填した。ビン内の培養基全体に空
気を補給し、菌糸の生育を良好にするために、ビン開口
部から底部まで直径２ｃｍの大きさの穴をあけ、高圧殺
菌釜（１２０℃、１時間）で殺菌した。培養基の温度を
２５℃以下に冷却した後、クリーンルーム内でハタケシ
メジ「亀山１号」を植菌した。

【００２１】室温２３℃、湿度８０％（RH）に調整した
室内で５０日培養し、培養基に菌糸を充分に蔓延させ
た。菌掻きを行い、水分を補給した後、前記のバーク堆
肥で開口部を１〜２ｃｍの厚さになるように被覆した。
さらに被覆した培養ビンを室温２１℃、湿度８０％（R
H）の室内で７日培養した。次に菌糸が侵入していない
表層部の被覆部を除去し、室温１７℃、湿度９５％（R
H）、照度１５０ルックスの条件に調整した室内で栽培
を継続し、種菌接種後７５日の培養で１ビン当り１２０
ｇの子実体を収穫した。

【００２２】前記収穫した人工栽培のハタケシメジの子
実体１００Ｋg をフードスライサーで薄くカットし、熱
風乾燥機で水分含量８％まで乾燥させ、乾燥物１０Ｋｇ
を得た。乾燥物をフードプロセッサーにかけることによ
り、１ｍｍ以上の画分（約２Ｋｇ）と１００μｍ〜１ｍ
ｍの画分（約８Ｋｇ）を製造した。１００μｍ〜１ｍｍ
の画分（約６Ｋｇ）をスーパーセル（増幸産業、ＭＫＳ
Ｃ−４００）で処理することにより、５０μｍ〜１００
μｍの画分（約２Ｋｇ）と２０μｍ〜５０μｍの画分
（約４Ｋｇ）を製造した。２０μｍ〜５０μｍの画分
（約２Ｋｇ）を振動ボールミルを用いて、２０μｍ以下
の画分まで微粒子化した。＜ハタケシメジ粉末サンプルリスト＞サンプルＨ−１：粒子径１ｍｍ以上サンプルＨ−２：粒子径１００μｍ〜１ｍｍサンプルＨ−３：粒子径５０μｍ〜１００μｍサンプルＨ−４：粒子径２０μｍ〜５０μｍサンプルＨ−５：粒子径２０μｍ以下

【００２３】実施例２．免疫賦活による抗腫瘍活性試験実施例１のハタケシメジ粉末サンプル（Ｈ−１〜５）を
ＭＦ飼料（オリエンタル酵母社製）に１０重量％添加し
たものを試料として用い、無添加のものを対照群として
用いた。

【００２４】マウスは５週齢のマウス（ＩＣＲ／ＳＬＣ
系、♀）１０匹を一群として試験に用いた。これに移植
後７日目のマウスから採取したＳａｒｃｏｍａ１８０ガ
ン細胞（５ｘ１０⁵ 個）を移植した。ガン細胞移植２
４時間後から、飼料にハタケシメジ粉末サンプルを添加
したものに変更した。移植２１日目にガンの大きさを測
定し、対照群と比較してガン抑制率（％）を測定した。
また、移植２８日目におけるガンのマウス生存率を対照
群と比較した。その結果を表1に示した。ハタケシメジ
粉末を添加することにより、その免疫賦活効果による坑
腫瘍活性が出現し、粉末を微粒子するに従い、坑腫瘍活
性が上昇した。特に１００μｍ以下は、生存率も飛躍的
に上昇した。

【００２５】

【表１】

【００２６】実施例３．免疫賦活効果による抗腫瘍活性
試験実施例１のハタケシメジ粉末サンプル（Ｈ−4）をＭＦ
飼料（オリエンタル酵母社製）に段階的に添加したもの
を試料として用い、無添加のものを対照群として用い
た。

【００２７】マウスは５週齢のマウス（ＩＣＲ／ＳＬＣ
系、♀）１０匹を一群として試験に用いた。これに移植
後７日目のマウスから採取したＳａｒｃｏｍａ１８０ガ
ン細胞（５ｘ１０⁵ 個）を移植した。ガン細胞移植２
４時間後から、飼料にハタケシメジ粉末サンプルを添加
したものに変更した。移植２１日目にガンの大きさを測
定し、対照群と比較してガン抑制率（％）を測定した。
また、移植２８日目におけるマウス生存率を対照群と比
較した。その結果を表２に示した。１％以上で免疫賦活
活性による坑腫瘍活性があり、５％以上で生存率が飛躍
的に上昇した。

【００２８】

【表２】

【００２９】実施例４．各種担子菌の微粒子化実施例１と同様に市場で販売されている担子菌（ヒメマ
ツタケ、マイタケ、シイタケ、エノキタケ、ブナシメ
ジ、霊芝）を、各４Ｋg をフードスライサーで薄くカッ
トし、熱風乾燥機で水分含量８％まで乾燥させ、乾燥物
４００ｇを得た。乾燥物をフードプロセッサーにかける
ことにより、１００μｍ〜１ｍｍの画分（約４００ｇ）
を製造した。さらに、１００μｍ〜１ｍｍの画分（約２
００ｇ）をスーパーセル（増幸産業、ＭＫＳＣ−４０
０）で処理することにより、２０μｍ〜１００μｍの画
分（約２００ｇ）を製造した。ヒメマツタケ：サンプルＡ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＡ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍマイタケ：サンプルＭ−１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＭ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍシイタケ：サンプルＳ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＳ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍエノキタケ：サンプルＥ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＥ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍブナシメジ：サンプルＢ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＢ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍ霊芝：サンプルＲ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＲ−２：粒子径２０μｍ〜１００μｍ

【００３０】実施例５．各種担子菌の抗腫瘍活性試験実施例４の担子菌粉末サンプルをＭＦ飼料（オリエンタ
ル酵母社製）に１０％添加したものを試料として用い、
無添加のものを対照群として用いた。マウスは５週齢の
マウス（ＩＣＲ／ＳＬＣ系、♀）１０匹を一群として試
験に用いた。これに移植後７日目のマウスから採取した
Ｓａｒｃｏｍａ１８０ガン細胞（５ｘ１０⁵ 個）を移
植した。ガン細胞移植２４時間後から、飼料に各種粉末
サンプルを添加したものに変更した。移植２１日目にガ
ンの大きさを測定し、対照群と比較してガン抑制率
（％）を測定した。また、移植２８日目におけるマウス
生存率を対照群と比較した。その結果を表３に示した。
担子菌粉末を微粒子化し、飼料に添加することにより免
疫賦活効果による坑腫瘍活性が出現し、上昇した。特に
１００μｍ以下は、生存率も飛躍的に上昇した。

【００３１】

【表３】

【００３２】実施例６．担子菌の菌糸体の製造方法と微
粒子化１L容の三角フラスコ４０本に液体培地{馬鈴薯浸出液
（栄研）200ｇ/L、ブドウ糖20ｇ/L、ポリペプトン（日
本製薬）10ｇ/L、酵母エキス（DIFCO）5ｇ/L}５００ｍ
ｌを入れ、滅菌後、同培地で前培養した種菌液（ハタケ
シメジ、マイタケ、ブナシメジ）を５％接種し、２５℃
で３週間振盪培養する。得られた菌糸体を濾布で濾別
し、さらにその菌糸体をろ紙に挟み脱水する。脱水した
菌糸体は、熱風乾燥機で水分含量８％まで乾燥させた。
各担子菌の菌糸体乾燥物をフードプロセッサーにかける
ことにより、１００μｍ〜１ｍｍの画分（約２００ｇ）
を製造した。さらに、１００μｍ〜１ｍｍの画分（約１
００ｇ）をスーパーセル（増幸産業、ＭＫＳＣ−４０
０）で処理することにより、２０μｍ〜１００μｍの画
分（約１００ｇ）を製造した。ハタケシメジ菌糸体：サンプルＨＭ−１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＨＭ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍマイタケ菌糸体：サンプルＭＭ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＭＭ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍブナシメジ菌糸体：サンプルＢＭ―１：粒子径１００μｍ〜１ｍｍＢＭ―２：粒子径２０μｍ〜１００μｍ

【００３３】実施例7．担子菌菌糸体の坑腫瘍活性実施例6の担子菌菌糸体粉末サンプルをＭＦ飼料（オリ
エンタル酵母社製）に１０％添加したものを試料として
用い、無添加のものを対照群として用いた。マウスは５
週齢のマウス（ＩＣＲ／ＳＬＣ系、♀）１０匹を一群と
して試験に用いた。これに移植後７日目のマウスから採
取したＳａｒｃｏｍａ１８０ガン細胞（５ｘ１０⁵
個）を移植した。ガン細胞移植２４時間後から、飼料に
各種粉末サンプルを添加したものに変更した。移植２１
日目にガンの大きさを測定し、対照群と比較してガン抑
制率（％）を測定した。また、移植２８日目におけるマ
ウス生存率を対照群と比較した。その結果を表４に示し
た。担子菌菌糸体粉末を微粒子化し、飼料に添加するこ
とにより、その免疫賦活効果による坑腫瘍活性が出現
し、上昇した。特に１００μｍ以下は、生存率も飛躍的
に上昇した。

【００３４】

【表４】

【００３５】

【発明の効果】本発明の微粒子化した担子菌（ハタケシ
メジ等の子実体または菌糸体）を添加した健康食品、飼
料ならびにペットフードは、Sarcoma180移植ガンに対し
免疫賦活効果による強い抗腫瘍活性を持っており、免疫
賦活剤として有用である。本抗腫瘍活性は、免疫賦活効
果（マクロファージの活性化）によるもので免疫活性低
下による様々な疾病に対しても有効である。また、食品
として常用されている担子菌（ハタケシメジなど）を微
粒子化するだけなので、従来の抗癌剤と比べ毒性がなく
安全である。さらに、人工栽培品や培養菌糸体は、安価
で安定した品質の原料としてハタケシメジを含有させた
健康食品、飼料ならびにペットフードの製造に利用でき
る。_

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小嶋靖埼玉県深谷市櫛引98番地株式会社永昌源総合研究所内Ｆターム(参考） 2B005 AA05 AA06 2B150 AA06 AB10 AC15 AC23 AE22 DD12 4B018 MD82 ME14 MF07

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】微粒子化することにより免疫賦活性を高
めた担子菌を含有することを特徴とする健康食品、飼料
ならびにペットフード。
【請求項２】前記担子菌がハタケシメジの子実体また
は菌糸体またはそれらの乾燥物であることを特徴とす
る、請求項１に記載の担子菌を含有する健康食品、飼料
ならびにペットフード。
【請求項３】前記微粒子化された担子菌の粒子が１０
０μｍ以下であることを特徴とする請求項１又は請求項
２に記載の担子菌を含有する健康食品、飼料ならびにペ
ットフード。