JP3622595B2 - 担子菌を含有する健康食品、飼料ならびにペットフード - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明はハタケシメジを含有する免疫賦活効果を持つ健康食品に関するものであり、さらに詳しくは、ハタケシメジを微粒子化して添加することにより免疫賦活効果を高めた、健康食品に関するものである。
【0002】
【従来の技術】
担子菌由来の種々の多糖体や蛋白多糖体が抗腫瘍効果を示すことが知られている(伊藤均、新圭志郎:抗腫瘍性多糖、感染症75号18−22頁、1984年)。これらの中には、免疫系を主とする生体防御機構の機能を調節する作用を有することが示されている物質があり、この免疫調節作用を介して抗腫瘍効果を発現すると考えられている。
【0003】
現在では、これらの物質は生物学的応答修飾物質(Biological Response Modifier:BRM )の一つと位置づけられている。既存の免疫療法剤としては、カワラタケ抽出物の「クレスチン」、シイタケ抽出物の「レンチナン」、スエヒロタケ抽出物の「シゾフィラン」が認可、実用化されている。しかし、それぞれ単独では、万人の免疫賦活活性を上昇させ、十分な抗腫瘍効果を期待することが出来ないため、多剤免疫療法(いくつかのBRM を併用する)が採用されるようになってきている。また、経口投与では、効果が出にくい為、有効成分を抽出・濃縮して使用したり、精製して注射薬として使用されている。
【0004】
ハタケシメジの抽出物については、王子製紙(株)森林資源研究所が抗腫瘍効果を発表(第17回全国育樹祭育林技術交流集会要旨集:p11−13(1993)、三井グラフ97:p8−9(1994))している。そして、金沢大学の池川らのグループが「やまびこ宝しめじ」(ハタケシメジの人工栽培品)にマウスの腹腔内のSarcoma180移植ガンに対し抗腫瘍活性を持っていることを報告した(日本癌学会要旨集、1997)。同時に池川らのグループは、アミラーゼ処理したハタケシメジをマウスに経口で投与することによっても抗腫瘍効果があったことを報告した。
【0005】
人工栽培品の担子菌の場合、培地成分や培養方法によって担子菌中の成分が大きく変わることが知られており、天然物品や栽培方法の違った人工栽培品がいつでも同様の生理活性効果が期待できるとは限らない。ハタケシメジの高収率かつ効率的な人工栽培方法は、王子製紙(株)森林資源研究所により、既に確立されており(特公平5−15404号公報、特許1969534号)、本法を用いてハタケシメジ「亀山1号」を種菌とする品質の安定な人工栽培品を安価に供給できるようになっている。王子製紙(株)と(株)永昌源は、上記のハタケシメジ「亀山1号」を種菌とする人工栽培品の抽出物ならびにその精製物に非常に高い抗腫瘍活性を持つことを報告した(特願平10−109812明細書)。また、この方法で栽培した人工栽培品を使用するかぎり、製造ロットごとで高い抗腫瘍活性が落ちないことを確認している。
【0006】
担子菌の熱水抽出物の免疫賦活効果、抗腫瘍効果などが知られるようになってから、担子菌を含有させた健康食品(ヒメマツタケ:特開昭55−74797公報、特開昭55−108292公報、ブナシメジ:特開平5−306233公報、マイタケ:特開平9−238697公報)や飼料(特開昭50-157174公報、特開昭51−57570公報)、ペットフード(特開平05−260903公報)などが開発された。しかし、経口での摂取では効果が低いため、主要成分の高分子多糖類をエキスとして抽出し、高度に濃縮してから添加する方法がとられている。ハタケシメジについても、ハタケシメジの熱水抽出エキスを高度に濃縮し、粉末化、カプセル化したものが健康食品として1999年7月から製造販売されている。
【0007】
食品では、担子菌を微粒子化して添加すると消化吸収がよくなり、胃腸障害を減らせるという報告(ヒメマツタケ:特開平8−149964公報、霊芝:特開平5−139989公報)はあるが、微粒子化することにより抗腫瘍活性が飛躍的に上昇するということについてはまだ知られていない。
【0008】
【発明が解決しようとする課題】
ハタケシメジ等担子菌の免疫賦活効果を経口で期待する為には、有効成分を抽出し、濃縮する必要があったが、抽出や濃縮をせずそのまま食するだけで高い免疫賦活効果が期待できるものが求められてきた。また、熱水抽出したエキスの場合、水不溶性の画分を利用できないという問題点もあった。
【0009】
【課題を解決するための手段】
発明者らが鋭意探索した結果、担子菌を直接微粒子化することによって、抽出や濃縮を行うことなく、免疫賦活効果が上昇すること、また、水不溶性画分も利用できることを見出した。特に食用として長年親しまれてきたハタケシメジで、大量かつ効率的に人工栽培可能なハタケシメジ「亀山1号」を種菌とする人工栽培品は、強力な免疫賦活活性・抗腫瘍活性があり、その効果は製造ロットごとで安定しており、微粒子化し、健康食品に添加することによって高い免疫賦活効果が期待できることを見出した。
本発明は、好ましい態様において、前記担子菌がハタケシメジ「亀山1号」を種菌とする人工栽培子実体または菌糸体であるハタケシメジを微粒子化することによって免疫賦活効果を高めることを特徴とする担子菌を含有する健康食品を提供する。
【0010】
即ち、本発明は、「粒子径20〜100μmに微粒子化され免疫賦活性が高められた、ハタケシメジの子実体または菌糸体またはそれらの乾燥物を、5重量%以上含有することを特徴とする健康食品」を構成要件とする。
【0013】
以下に、本発明を詳細に説明する。ハタケシメジ(Lyophyllum decastes(Fr.) Sing.)はキシメジ科シメジ属のキノコで、マツタケより味が良いといわれるホンシメジに最も近縁のキノコであり、ホンシメジと同様に歯ごたえが良く美味である。天然品は、庭先や畑などの比較的身近な場所に株状に発生する(今関六也、本郷次雄:原色日本菌類図鑑(1)、保育社、1987年)。
【0011】
本発明に使用されるハタケシメジは、人工栽培可能なハタケシメジ「亀山1号」(種苗法品種登録番号6740号、農林水産植物の種類:はたけしめじ、出願品種の名称:亀山1号)を種菌として使用することが最適である。さらに、栽培用培地成分としてBRM様効果が報告されているキチン質(カニ殻)、ビール酵母粕等を用いたものが良い。ハタケシメジは王子製紙(株)森林資源研究所が確立した栽培方法(特公平5−15404号公報、特許1969534号)で「亀山1号」を種菌として使用することがのぞましい。または、同方法で栽培し、市販している登録商標「しゃきんこ」のハタケシメジを原料として利用することも出来る。また、「亀山1号」をタンク培養して回収した菌糸体を利用することもできる。
【0012】
本発明のハタケシメジの微粒子化は、生の子実体や菌糸体、それらの乾燥物も出発原料として用いることができる。生の子実体や菌糸体は、フードスライサーまたはフードダイサーで0.5〜1cm角の大きさにカットし、水分含量が10%以下になるまで乾燥させる。乾燥は、熱風乾燥法、真空乾燥法、凍結乾燥法のいずれでも良い。乾燥させた子実体ならびに菌糸体は、フードプロセッサー、衝撃式粉砕機、石臼式粉砕機などで段階的に微粒子化する。湿式では、ガラス、アルミナ、ジルコニア、スチール、チタニア等の材質のビーズまたはボールを粉砕媒体として用いた振動ミル粉砕装置により、20μm以下の微粒子を製造することができる。また、出発原料を乾燥させず、凍結粉砕法や湿式の振動ミル粉砕装置によって微粒子化することもできる。
【0013】
ハタケシメジを1mm以上、100μm〜1mm、50μm〜100μm、20μm〜50μm、20μm以下の5段階に粉末化して、マウスへの経口投与法により免疫賦活による抗腫瘍活性を測定した結果、100μm以下に微粒子化したサンプルでは、有意に抗腫瘍活性が上昇することを見出した。また、高度に微粒子化したサンプルの方が抗腫瘍活性が高いことを見出した。経口投与法により、効果があることが確認できたので、担子菌の100μm以下の微粒子を健康食品に適当量添加することが有効である。
健康食品の形態としては、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤などにしても良い。
【0014】
本発明の健康食品中に用いられる微粒子化したハタケシメジの割合は5重量%以上であり、好ましくは5〜80重量%である。微粒子化したハタケシメジの摂取量は、年齢、個人差、病状などに影響されるので、下記の範囲外の量を摂取する場合もあるが、一般に人間の体重1kg、1日あたり10mg〜10g、好ましくは、100mg〜1gを1回〜4回に分けて食する。
【0015】
本発明の微粉末化したハタケシメジを含有した健康食品は、急性毒性、変異原性が無く、高い免疫賦活活性による高い抗腫瘍効果を有するので極めて有用である。
【0016】
【実施例】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
【0017】
<実施例1>ハタケシメジの人工栽培と微粒子化
バーク堆肥(中日本農産(株)社製):米ぬか:カニ殻を絶乾重量比100:20:4 の割合で混合した後、含水率を62%にした培養基を850 ml容のポリプロピレン製栽培ビンに620g充填した。ビン内の培養基全体に空気を補給し、菌糸の生育を良好にするために、ビン開口部から底部まで直径2cmの大きさの穴をあけ、高圧殺菌釜(120℃、1時間)で殺菌した。培養基の温度を25℃以下に冷却した後、クリーンルーム内でハタケシメジ「亀山1号」を植菌した。
【0018】
室温23℃、湿度80%(RH)に調整した室内で50日培養し、培養基に菌糸を充分に蔓延させた。菌掻きを行い、水分を補給した後、前記のバーク堆肥で開口部を1〜2cmの厚さになるように被覆した。さらに被覆した培養ビンを室温21℃、湿度80%(RH)の室内で7日培養した。次に菌糸が侵入していない表層部の被覆部を除去し、室温17℃、湿度95%(RH)、照度150ルックスの条件に調整した室内で栽培を継続し、種菌接種後75日の培養で1ビン当り120gの子実体を収穫した。
【0019】
前記収穫した人工栽培のハタケシメジの子実体100Kg をフードスライサーで薄くカットし、熱風乾燥機で水分含量8%まで乾燥させ、乾燥物10Kgを得た。乾燥物をフードプロセッサーにかけることにより、1mm以上の画分(約2Kg)と100μm〜1mmの画分(約8Kg)を製造した。100μm〜1mmの画分(約6Kg)をスーパーセル(増幸産業、MKSC−400)で処理することにより、50μm〜100μmの画分(約2Kg)と20μm〜50μmの画分(約4Kg)を製造した。20μm〜50μmの画分(約2Kg)を振動ボールミルを用いて、20μm以下の画分まで微粒子化した。
<ハタケシメジ粉末サンプルリスト>
サンプルH−1: 粒子径 1mm以上
サンプルH−2: 粒子径 100μm〜1mm
サンプルH−3: 粒子径 50μm〜100μm
サンプルH−4: 粒子径 20μm〜50μm
サンプルH−5: 粒子径 20μm以下
【0020】
<実施例2>免疫賦活による抗腫瘍活性試験
実施例1のハタケシメジ粉末サンプル(H−1〜5)をMF飼料(オリエンタル酵母社製)に10重量%添加したものを試料として用い、無添加のものを対照群として用いた。
【0021】
マウスは5週齢のマウス(ICR/SLC系、♀)10匹を一群として試験に用いた。これに移植後7日目のマウスから採取したSarcoma180ガン細胞(5×105個)を移植した。ガン細胞移植24時間後から、飼料にハタケシメジ粉末サンプルを添加したものに変更した。移植21日目にガンの大きさを測定し、対照群と比較してガン抑制率(%)を測定した。また、移植28日目におけるガンのマウス生存率を対照群と比較した。その結果を表1に示した。ハタケシメジ粉末を添加することにより、その免疫賦活効果による坑腫瘍活性が出現し、粉末を微粒子するに従い、坑腫瘍活性が上昇した。特に100μm以下は、生存率も飛躍的に上昇した。
【0022】
【表1】
【0023】
<実施例3>免疫賦活効果による抗腫瘍活性試験
実施例1のハタケシメジ粉末サンプル(H−4)をMF飼料(オリエンタル酵母社製)に段階的に添加したものを試料として用い、無添加のものを対照群として用いた。
【0024】
マウスは5週齢のマウス(ICR/SLC系、♀)10匹を一群として試験に用いた。これに移植後7日目のマウスから採取したSarcoma180ガン細胞(5×105個)を移植した。ガン細胞移植24時間後から、飼料にハタケシメジ粉末サンプルを添加したものに変更した。移植21日目にガンの大きさを測定し、対照群と比較してガン抑制率(%)を測定した。また、移植28日目におけるマウス生存率を対照群と比較した。その結果を表2に示した。1%以上で免疫賦活活性による坑腫瘍活性があり、5%以上で生存率が飛躍的に上昇した。
【0025】
【表2】
【0026】
<実施例4>担子菌の菌糸体の製造方法と微粒子化
1L容の三角フラスコ40本に液体培地[馬鈴薯浸出液(栄研)200g/L、ブドウ糖20g/L、ポリペプトン(日本製薬)10g/L、酵母エキス(DIFCO)5g/L]500mlを入れ、滅菌後、同培地で前培養した種菌液(ハタケシメジ)を5%接種し、25℃で3週間振盪培養する。得られた菌糸体を濾布で濾別し、さらにその菌糸体をろ紙に挟み脱水する。脱水した菌糸体は、熱風乾燥機で水分含量8%まで乾燥させた。各担子菌の菌糸体乾燥物をフードプロセッサーにかけることにより、100μm〜1mmの画分(約200g)を製造した。さらに、100μm〜1mmの画分(約100g)をスーパーセル(増幸産業、MKSC−400)で処理することにより、20μm〜100μmの画分(約100g)を製造した。
ハタケシメジ菌糸体サンプル
HM−1:粒子径 100μm〜1mm
HM―2:粒子径 20μm〜100μm
【0027】
<実施例5>ハタケシメジ菌糸体の坑腫瘍活性
実施例4のハタケシメジ菌糸体粉末サンプルをMF飼料(オリエンタル酵母社製)に10%添加したものを試料として用い、無添加のものを対照群として用いた。マウスは5週齢のマウス(ICR/SLC系、♀)10匹を一群として試験に用いた。これに移植後7日目のマウスから採取したSarcoma180ガン細胞(5×105個)を移植した。ガン細胞移植24時間後から、飼料に各種粉末サンプルを添加したものに変更した。移植21日目にガンの大きさを測定し、対照群と比較してガン抑制率(%)を測定した。また、移植28日目におけるマウス生存率を対照群と比較した。その結果を表3に示した。担子菌菌糸体粉末を微粒子化し、飼料に添加することにより、その免疫賦活効果による坑腫瘍活性が出現し、上昇した。特に100μm以下は、生存率も飛躍的に上昇した。
【0028】
【表3】
【0029】
【発明の効果】
本発明の微粒子化した担子菌(ハタケシメジの子実体または菌糸体)を添加した健康食品は、Sarcoma180移植ガンに対し免疫賦活効果による強い抗腫瘍活性を持っており、免疫賦活剤として有用である。本抗腫瘍活性は、免疫賦活効果(マクロファージの活性化)によるもので免疫活性低下による様々な疾病に対しても有効である。また、食品として常用されている担子菌(ハタケシメジ)を微粒子化するだけなので、従来の抗癌剤と比べ毒性がなく安全である。さらに、人工栽培品や培養菌糸体は、安価で安定した品質の原料としてハタケシメジを含有させた健康食品に利用できる。
Claims (1)
- 粒子径20〜100μmに微粒子化され免疫賦活性が高められた、ハタケシメジの子実体または菌糸体またはそれらの乾燥物を、5重量%以上含有することを特徴とする健康食品。
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