JP2001097931A - イリドイド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに自己免疫疾患剤 - Google Patents
イリドイド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに自己免疫疾患剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤として有効性の
高い新しいイリドイド誘導体を提供する。 【解決手段】 次式 【化１】 【化２】
高い新しいイリドイド誘導体を提供する。 【解決手段】 次式 【化１】 【化２】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この出願の発明は、イリドイ
ド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに抗自己
免疫疾患剤関するものである。
ド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに抗自己
免疫疾患剤関するものである。
【０００２】
【従来の技術とその課題】ヒト血液中の白血球やリンパ
球は、炎症性物質や抗原物質等に暴露されると活性化す
ることで知られている。そして、白血球は活性酸素や細
胞毒素等を放出して、血管内皮細胞や内蔵器官の上皮細
胞に傷害を与え、心不全や腎不全、消化器障害等を引き
起こす。また、リンパ球は、ウイルスや菌等の異種抗原
の感染が誘因となり、自己抗原を攻撃して慢性関節リウ
マチや糖尿病等の自己免疫疾患を招来する。このように
疾患の発生機序についての理解は深まっているものの、
これら疾患に対処するための薬剤については、より低毒
性で有効性が高い抗炎症剤や抗自己免疫疾患剤について
は依然として充分に満足できるものは得られていない。
特に自己免疫疾患については、疾病の種類が多く、未だ
に有効な治療薬が見出されていないのが現状である。
球は、炎症性物質や抗原物質等に暴露されると活性化す
ることで知られている。そして、白血球は活性酸素や細
胞毒素等を放出して、血管内皮細胞や内蔵器官の上皮細
胞に傷害を与え、心不全や腎不全、消化器障害等を引き
起こす。また、リンパ球は、ウイルスや菌等の異種抗原
の感染が誘因となり、自己抗原を攻撃して慢性関節リウ
マチや糖尿病等の自己免疫疾患を招来する。このように
疾患の発生機序についての理解は深まっているものの、
これら疾患に対処するための薬剤については、より低毒
性で有効性が高い抗炎症剤や抗自己免疫疾患剤について
は依然として充分に満足できるものは得られていない。
特に自己免疫疾患については、疾病の種類が多く、未だ
に有効な治療薬が見出されていないのが現状である。
【０００３】そこで、この出願の発明は、より低毒性で
有効性が高く、ヒト白血球からの活性酸素発生の抑制
や、慢性関節リウマチモデルであるマウスコラーゲン関
節炎に対する予防及び治療効果に優れ、難病である慢性
関節リウマチや、糖尿病、関節症等の治療薬としての適
用が期待される新しい活性成分物質と、これを有効成分
とする抗炎症剤並びに抗自己免疫疾患剤を提供すること
を課題としている。
有効性が高く、ヒト白血球からの活性酸素発生の抑制
や、慢性関節リウマチモデルであるマウスコラーゲン関
節炎に対する予防及び治療効果に優れ、難病である慢性
関節リウマチや、糖尿病、関節症等の治療薬としての適
用が期待される新しい活性成分物質と、これを有効成分
とする抗炎症剤並びに抗自己免疫疾患剤を提供すること
を課題としている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この出願の発明は、上記
のとおりの課題を解決するものとして、第１には、次式
のとおりの課題を解決するものとして、第１には、次式
【０００５】
【化３】
【０００６】で表わされる２−ホルミル−５−（３′，
４′ジメトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−
シクロペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリドイ
ド誘導体を提供する。
４′ジメトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−
シクロペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリドイ
ド誘導体を提供する。
【０００７】また、この出願の発明は、第２には次式
【０００８】
【化４】
【０００９】で表わされる２−ホルミル−５−（４′−
メトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロ
ペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導
体を提供する。
メトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロ
ペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導
体を提供する。
【００１０】そして、この出願の発明は、第３には前記
いずれかのイリドイド誘導体を有効活性成分とする抗炎
症剤を提供し、第４には、これらいずれかのイリドイド
誘導体を有効活性成分とする抗自己免疫疾患剤を提供す
る。
いずれかのイリドイド誘導体を有効活性成分とする抗炎
症剤を提供し、第４には、これらいずれかのイリドイド
誘導体を有効活性成分とする抗自己免疫疾患剤を提供す
る。
【００１１】
【発明の実施の形態】この出願の発明は、上記のとおり
の特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につ
いて説明する。
の特徴をもつものであるが、以下にその実施の形態につ
いて説明する。
【００１２】まず、この出願の発明が提供する前記のイ
リドイド誘導体化合物は、天然植物成分として得られる
という特徴を有している。すなわち、南米産Bignoniace
ae科樹木テコマ・イベ・マルトTecoms ipe Mart.（異名
Tabebuia impetiginosa またはTabebuia avellanedae)
（橋本梧郎：ブラジル産業用植物事典、アポック社出版
局、鎌倉、１９９６．）の樹皮を材料とする。この植物
は、ブラジル、アルゼンチン、メキシコ、パラグアイな
どでラパチョ、パウダルコ、パウデアルコ、イペ、イペ
ローザ、タヒボ、イペロッショなどと称呼されている全
ての植物を含んでいる。
リドイド誘導体化合物は、天然植物成分として得られる
という特徴を有している。すなわち、南米産Bignoniace
ae科樹木テコマ・イベ・マルトTecoms ipe Mart.（異名
Tabebuia impetiginosa またはTabebuia avellanedae)
（橋本梧郎：ブラジル産業用植物事典、アポック社出版
局、鎌倉、１９９６．）の樹皮を材料とする。この植物
は、ブラジル、アルゼンチン、メキシコ、パラグアイな
どでラパチョ、パウダルコ、パウデアルコ、イペ、イペ
ローザ、タヒボ、イペロッショなどと称呼されている全
ての植物を含んでいる。
【００１３】これら植物の樹皮よりこの出願の発明の化
合物である前記の；化合物１ ２−ホルミル−５−（３′，４′−ジメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１−ア
セトアルデヒド ２−formyl−５−（３′，４′−dime
thoxybenzoyloxy)−３−methyl−２−cyclopentene −
１−acetaldehyde 分子量 ３３２ メタノール、ジクロロエタン、ＤＭＳＯ可溶化合物２ ２−ホルミル−５−（４′−メトキシベンゾイルオキ
シ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１−アセトア
ルデヒド ２−formyl−５−（４′−methoxybenzoylox
y)−３−methyl−２−cyclopentene −１−acetaldehyd
e 分子量 ３０２ メタノール、ジクロロエタン、ＤＭＳＯ可溶 が分離されることになる。
合物である前記の；化合物１ ２−ホルミル−５−（３′，４′−ジメトキシベンゾイ
ルオキシ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１−ア
セトアルデヒド ２−formyl−５−（３′，４′−dime
thoxybenzoyloxy)−３−methyl−２−cyclopentene −
１−acetaldehyde 分子量 ３３２ メタノール、ジクロロエタン、ＤＭＳＯ可溶化合物２ ２−ホルミル−５−（４′−メトキシベンゾイルオキ
シ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１−アセトア
ルデヒド ２−formyl−５−（４′−methoxybenzoylox
y)−３−methyl−２−cyclopentene −１−acetaldehyd
e 分子量 ３０２ メタノール、ジクロロエタン、ＤＭＳＯ可溶 が分離されることになる。
【００１４】以上の化合物は、抗炎症剤、抗自己免疫疾
患薬（たとえば、慢性関節リウマチ、糖尿病、関節症、
呼吸器障害、ブドウ膜炎、抗原病、全身性エリテマトー
ジス、ペーチェット病、膜性腎症なども含む）として有
用な生理活性を有している。
患薬（たとえば、慢性関節リウマチ、糖尿病、関節症、
呼吸器障害、ブドウ膜炎、抗原病、全身性エリテマトー
ジス、ペーチェット病、膜性腎症なども含む）として有
用な生理活性を有している。
【００１５】そこで以下に実施例を示し、さらに詳しく
この出願の発明について説明する。
この出願の発明について説明する。
【００１６】
【実施例】（実施例１）前記のテコマ・イペ・マルトの
乾燥樹皮（１７ｋｇ）をメタノールで抽出し、その抽出
物（７４０ｇ）を順次、ヘキサン（抽出量：４１ｇ）、
クロロホルム（抽出量：１３７ｇ）、ジクロロエタン
（抽出物３５ｇ）、酢酸エチルエステル（抽出量：１１
０ｇ）でさらに抽出する。ジクロロエタン抽出物４ｇを
クロロホルムに完全に溶かし、LiChroprep Si 60（メル
ク社製 １０４０１）のカラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルムで溶出する（５００ｍｌずつ）。２番
目から６番目までの溶出液を集め、シリカゲルの分取薄
層クロマトグラフィー（メルク社製 ５７４４）のプレ
ートを用い、クロロホルム：メタノール：アセトン（１
２０：２：１）で展開する。Ｒｆ値０．４３の部分を分
取し、オイル状の目的の活性物質を得る（１５ｍｇ）。
これをさらにシリカゲル５７４４を用い、ベンゼン：エ
ーテル（２：３）で展開し、Ｒｆ値０．３８（化合物
１）とＲｆ値０．４８（化合物２）の２つの部分に分離
する。それぞれの化合物は、５００ＭＨｚの 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ、ＮＯＥＳＹ、
質量分析、ＩＲを測定し、その構造を決定した。
乾燥樹皮（１７ｋｇ）をメタノールで抽出し、その抽出
物（７４０ｇ）を順次、ヘキサン（抽出量：４１ｇ）、
クロロホルム（抽出量：１３７ｇ）、ジクロロエタン
（抽出物３５ｇ）、酢酸エチルエステル（抽出量：１１
０ｇ）でさらに抽出する。ジクロロエタン抽出物４ｇを
クロロホルムに完全に溶かし、LiChroprep Si 60（メル
ク社製 １０４０１）のカラムクロマトグラフィーにか
け、クロロホルムで溶出する（５００ｍｌずつ）。２番
目から６番目までの溶出液を集め、シリカゲルの分取薄
層クロマトグラフィー（メルク社製 ５７４４）のプレ
ートを用い、クロロホルム：メタノール：アセトン（１
２０：２：１）で展開する。Ｒｆ値０．４３の部分を分
取し、オイル状の目的の活性物質を得る（１５ｍｇ）。
これをさらにシリカゲル５７４４を用い、ベンゼン：エ
ーテル（２：３）で展開し、Ｒｆ値０．３８（化合物
１）とＲｆ値０．４８（化合物２）の２つの部分に分離
する。それぞれの化合物は、５００ＭＨｚの 1Ｈ−ＮＭ
Ｒ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＨＭＱＣ、ＨＭＢＣ、ＮＯＥＳＹ、
質量分析、ＩＲを測定し、その構造を決定した。
【００１７】化合物１は、分析結果（表１）から、次式
で表される３，４−ジメトキシ安息香酸誘導体である。
で表される３，４−ジメトキシ安息香酸誘導体である。
【００１８】
【化５】
【００１９】
【表１】
【００２０】化合物２は、分析結果（表２）から、次式
で表される４−メトキシ安息香酸誘導体である。
で表される４−メトキシ安息香酸誘導体である。
【００２１】
【化６】
【００２２】
【表２】
【００２３】毒 性 培養ヒト肺癌細胞に対する５０％致死濃度は０．５ｍｇ
／ｍｌで、極めて低毒性である。 （実施例２） ＜抗炎症活性＞ 原理：白血球を発癌プロモータ活性を有する起炎剤ホル
ポールミリステートアセテート（ＰＭＡ）で処理する
と、白血球のＮＡＤ（Ｐ）Ｈオキシダーゼが活性化し、
活性酸素の一種スーパーオキシドアニオンを産生する。
スーパーオキシドアニオンはＮＢＴ（ニトロブルーテト
ラゾリウム）試薬を還元して青色のジホルマザンを生成
するので、被験物質による発色抑制効果を観察し、抗炎
症活性を測定する（Hirai, K.-1., Moriguchi, K. and
Wang, G.-Y.: Human neutrophile produce free radica
ls from the cell-zymosan interface and during phag
ocytosis and from the whole plasma membrane when s
itmulated with calcium ionophore A23187. Exp. Cel
l Res, 194: 19-27, 1991.) 。 ＜試験材料＞ ヒト白血球：健常成人静脈血より得た白血球を用いた。 ＜試験方法＞25μｇ／ｍｌ ＮＢＴ、０．１％ブドウ
糖、１０ｍＭアジ化ナトリウムを含むリンガー生理的食
塩水に、１×１０4 個の白血球と５００ｎｇ／ｍｌ Ｐ
ＭＡを加え３７℃で２０分間反応を行い、ＤＭＳＯで色
素を抽出し、分光光度計を用いて波長５６０ｎｍの吸光
度変化を記録した。 ＜被験物質＞ （１）ジクロロエタン可溶画分から得た化合物１ （２）ジクロロエタン可溶画分から得た化合物２ ＜コントロール＞ （１）ジクロロエタン可溶画分から得た４−メトキシ安
息香酸（４−methoxybenzoic acid) （２）ジクロロエタン可溶画分から得た３，４−ジメト
キシ安息香酸（３，４−dimethoxybenzoic acid) （３）ヘキサン可溶画分Ｈ （４）クロロホルム可溶画分Ｃ （５）酢酸エチルエステル可溶画分Ａ ＜試験成績＞ （１）化合物１および化合物２の試験成績を図１に示し
た。
／ｍｌで、極めて低毒性である。 （実施例２） ＜抗炎症活性＞ 原理：白血球を発癌プロモータ活性を有する起炎剤ホル
ポールミリステートアセテート（ＰＭＡ）で処理する
と、白血球のＮＡＤ（Ｐ）Ｈオキシダーゼが活性化し、
活性酸素の一種スーパーオキシドアニオンを産生する。
スーパーオキシドアニオンはＮＢＴ（ニトロブルーテト
ラゾリウム）試薬を還元して青色のジホルマザンを生成
するので、被験物質による発色抑制効果を観察し、抗炎
症活性を測定する（Hirai, K.-1., Moriguchi, K. and
Wang, G.-Y.: Human neutrophile produce free radica
ls from the cell-zymosan interface and during phag
ocytosis and from the whole plasma membrane when s
itmulated with calcium ionophore A23187. Exp. Cel
l Res, 194: 19-27, 1991.) 。 ＜試験材料＞ ヒト白血球：健常成人静脈血より得た白血球を用いた。 ＜試験方法＞25μｇ／ｍｌ ＮＢＴ、０．１％ブドウ
糖、１０ｍＭアジ化ナトリウムを含むリンガー生理的食
塩水に、１×１０4 個の白血球と５００ｎｇ／ｍｌ Ｐ
ＭＡを加え３７℃で２０分間反応を行い、ＤＭＳＯで色
素を抽出し、分光光度計を用いて波長５６０ｎｍの吸光
度変化を記録した。 ＜被験物質＞ （１）ジクロロエタン可溶画分から得た化合物１ （２）ジクロロエタン可溶画分から得た化合物２ ＜コントロール＞ （１）ジクロロエタン可溶画分から得た４−メトキシ安
息香酸（４−methoxybenzoic acid) （２）ジクロロエタン可溶画分から得た３，４−ジメト
キシ安息香酸（３，４−dimethoxybenzoic acid) （３）ヘキサン可溶画分Ｈ （４）クロロホルム可溶画分Ｃ （５）酢酸エチルエステル可溶画分Ａ ＜試験成績＞ （１）化合物１および化合物２の試験成績を図１に示し
た。
【００２４】化合物１は４μｇ／ｍｌで１００％白血球
の炎症反応を阻害し、５０％阻害濃度Ｉ50は１．０５μ
ｇ／ｍｌであった。化合物２は３μｇ／ｍｌで１００％
白血球の炎症反応を阻害し、５０％阻害濃度Ｉ50は０．
８μｇ／ｍｌであった。 （２）コントロール１の４−メトキシ安息香酸およびコ
ントロール２の３，４−ジメトキシ安息香酸の試験成績
を図２に示した。
の炎症反応を阻害し、５０％阻害濃度Ｉ50は１．０５μ
ｇ／ｍｌであった。化合物２は３μｇ／ｍｌで１００％
白血球の炎症反応を阻害し、５０％阻害濃度Ｉ50は０．
８μｇ／ｍｌであった。 （２）コントロール１の４−メトキシ安息香酸およびコ
ントロール２の３，４−ジメトキシ安息香酸の試験成績
を図２に示した。
【００２５】４−メトキシ安息香酸および３，４−ジメ
トキシ安息香酸とも白血球の炎症反応を阻害しなかっ
た。 （３）コントロール３のヘキサン可溶画分Ｈ、コントロ
ール４のクロロホルム可溶画分Ｃおよびコントロール５
の酢酸エチルエステル可溶画分Ａの試験成績を図３に示
した。
トキシ安息香酸とも白血球の炎症反応を阻害しなかっ
た。 （３）コントロール３のヘキサン可溶画分Ｈ、コントロ
ール４のクロロホルム可溶画分Ｃおよびコントロール５
の酢酸エチルエステル可溶画分Ａの試験成績を図３に示
した。
【００２６】ヘキサン可溶画分Ｈ、クロロホルム可溶画
分Ｃおよび酢酸エチルエステル可溶画分Ａとも白血球の
炎症反応を阻害しなかった。 （実施例３） ＜活性酸素スカベンジャー活性がないこと＞化合物１お
よび化合物２がＳＯＤ様活性をもつ活性酸素スカベンジ
ャーではないことを、キサンチン−キサンチンオキシダ
ーゼ法を用いて証明した。もし同法により生成するスー
パーオキシドアニオンを不均化する場合は、ＳＯＤ様活
性をもつ活性酸素スカベンジャーであるか、またはキサ
ンチンオキシダーゼの阻害剤と同定される（鈴木敬一
郎：Ｍｎ−ＳＯＤ，Ｃｕ，Ｚｎ−ＳＯＤ測定法、活性酸
素実験プロトコール：測定法、遺伝子解析、病理生理モ
デル、秀潤社、東京、p.120-124, 1994.）。 ＜試験方法＞炭酸ナトリウム緩衝液に０．１ｍＭキサン
チンと１０ｍＵ／ｍｌのキサンチンオキシダーゼを含む
反応液に、被験物質を加えたときのＮＢＴ試薬の発色抑
制効果を波長５６０ｎｍの吸光度変化で測定した。 ＜試験成績＞化合物１および化合物２の試験成績を図４
に示した。
分Ｃおよび酢酸エチルエステル可溶画分Ａとも白血球の
炎症反応を阻害しなかった。 （実施例３） ＜活性酸素スカベンジャー活性がないこと＞化合物１お
よび化合物２がＳＯＤ様活性をもつ活性酸素スカベンジ
ャーではないことを、キサンチン−キサンチンオキシダ
ーゼ法を用いて証明した。もし同法により生成するスー
パーオキシドアニオンを不均化する場合は、ＳＯＤ様活
性をもつ活性酸素スカベンジャーであるか、またはキサ
ンチンオキシダーゼの阻害剤と同定される（鈴木敬一
郎：Ｍｎ−ＳＯＤ，Ｃｕ，Ｚｎ−ＳＯＤ測定法、活性酸
素実験プロトコール：測定法、遺伝子解析、病理生理モ
デル、秀潤社、東京、p.120-124, 1994.）。 ＜試験方法＞炭酸ナトリウム緩衝液に０．１ｍＭキサン
チンと１０ｍＵ／ｍｌのキサンチンオキシダーゼを含む
反応液に、被験物質を加えたときのＮＢＴ試薬の発色抑
制効果を波長５６０ｎｍの吸光度変化で測定した。 ＜試験成績＞化合物１および化合物２の試験成績を図４
に示した。
【００２７】化合物１および化合物２とも、スーパーオ
キシドアニオンを不均化しなかった。この事実から、化
合物１および化合物２は活性酸素スカベンジャーではな
く、白血球に直接作用してその活性化を抑制する抗炎症
剤であることが確認された。 （実施例４） ＜抗リウマチ活性＞慢性関節リウマチは、原因不明に手
足や指の関節が腫れ、激しい痛みとこわばりを伴い、や
がて破壊されて手足を動かすことが出来なくなる。最近
の研究で、ウイルスや菌の感染に関連して自己免疫疾患
発病の可能性が明らかにされ出している。即ち、感染し
たウイルスゲノムが免疫細胞の遺伝子に組み込まれるこ
とによって、自己抗原に対する免疫寛容が消失し、ウイ
ルスや菌との共通の抗原基がある自己抗原をエヘクター
Ｔリンパ球が攻撃するとしている。しかし全容が明らか
にされたわけではない（住田孝之：自己免疫疾患におけ
るＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）レパトア、実験医学、1
0：118-126, 1992.）。
キシドアニオンを不均化しなかった。この事実から、化
合物１および化合物２は活性酸素スカベンジャーではな
く、白血球に直接作用してその活性化を抑制する抗炎症
剤であることが確認された。 （実施例４） ＜抗リウマチ活性＞慢性関節リウマチは、原因不明に手
足や指の関節が腫れ、激しい痛みとこわばりを伴い、や
がて破壊されて手足を動かすことが出来なくなる。最近
の研究で、ウイルスや菌の感染に関連して自己免疫疾患
発病の可能性が明らかにされ出している。即ち、感染し
たウイルスゲノムが免疫細胞の遺伝子に組み込まれるこ
とによって、自己抗原に対する免疫寛容が消失し、ウイ
ルスや菌との共通の抗原基がある自己抗原をエヘクター
Ｔリンパ球が攻撃するとしている。しかし全容が明らか
にされたわけではない（住田孝之：自己免疫疾患におけ
るＴ細胞レセプター（ＴＣＲ）レパトア、実験医学、1
0：118-126, 1992.）。
【００２８】この実施例では、ヒトの慢性関節リウマチ
モデルであるマウスコラーゲン関節炎発症に対する化合
物１および化合物２の抑制効果を調べた。 ＜試験動物＞クリーン動物のＤＢＡマウス（雄、生後４
週令）３０匹を用いた。 ＜試験方法＞関節軟骨成分のコラーゲンIIを背部皮内注
射し（一次感作）、３週間後に腹腔内注射して（二次感
作）関節炎を発症させ、６週目に４肢の腫れのリウマチ
スコアをカウントする。
モデルであるマウスコラーゲン関節炎発症に対する化合
物１および化合物２の抑制効果を調べた。 ＜試験動物＞クリーン動物のＤＢＡマウス（雄、生後４
週令）３０匹を用いた。 ＜試験方法＞関節軟骨成分のコラーゲンIIを背部皮内注
射し（一次感作）、３週間後に腹腔内注射して（二次感
作）関節炎を発症させ、６週目に４肢の腫れのリウマチ
スコアをカウントする。
【００２９】発症予防群では、被験物質の化合物１およ
び化合物２混合物（１％アルコールに０．１４μｇ含
む）を一次感作の日から毎日２週間ゾンデを用いて経口
投与した。
び化合物２混合物（１％アルコールに０．１４μｇ含
む）を一次感作の日から毎日２週間ゾンデを用いて経口
投与した。
【００３０】治療群では、発症６週目から２週間、毎日
被験物質の化合物１および化合物２混合物を経口投与
し、８週目に４肢の腫れのスコアをカウントする。 ＜試験成績＞予防効果 化合物１および化合物２混合物の試験成績を表３に示し
た。
被験物質の化合物１および化合物２混合物を経口投与
し、８週目に４肢の腫れのスコアをカウントする。 ＜試験成績＞予防効果 化合物１および化合物２混合物の試験成績を表３に示し
た。
【００３１】コントロール（発症群）では、９０％が発
症した。予防群では、４０％と発症が抑えられ、５０％
の予防効果を示した。
症した。予防群では、４０％と発症が抑えられ、５０％
の予防効果を示した。
【００３２】
【表３】
【００３３】治療効果 コントロール（発症群）では、６週から８週にかけてリ
ウマチスコアが２．３から４．０へ増悪した。
ウマチスコアが２．３から４．０へ増悪した。
【００３４】治療群では、６週から８週にかけてリウマ
チスコアが３．３から３．０へ低下改善した。本試験成
績から化合物１および化合物２に、慢性関節リウマチの
予防および治療効果があることが証明された。 （実施例５） ＜化合物１および化合物２の有効症例＞この発明の化合
物の抽出原料テコマ・イペ・マルトは食品として市販利
用されており、同樹皮粉末の熱水抽出液には、化合物１
および化合物２が含まれる。この熱水抽出液を飲用する
ことで自己免疫疾患の改善がみられた。この部分から
は、化合物１および化合物２以外の有効な成分は見出さ
れていない。 ＜試験方法＞（株）エルエスアール（金沢市八木１−１
３−１）から入手した純粋テコマ・イペ・マルト（ＴＥ
ＣＯＭＡR）を、１日当たり６ｇ宛３０分間熱水処理し
た抽出液６００ｍｌ（約５０μｇの化合物１および化合
物２混合物を含む）を樹木茶としてボランティア患者が
自主的に３０日間飲用した。 ＜試験成績＞試験成績を表４に示した。
チスコアが３．３から３．０へ低下改善した。本試験成
績から化合物１および化合物２に、慢性関節リウマチの
予防および治療効果があることが証明された。 （実施例５） ＜化合物１および化合物２の有効症例＞この発明の化合
物の抽出原料テコマ・イペ・マルトは食品として市販利
用されており、同樹皮粉末の熱水抽出液には、化合物１
および化合物２が含まれる。この熱水抽出液を飲用する
ことで自己免疫疾患の改善がみられた。この部分から
は、化合物１および化合物２以外の有効な成分は見出さ
れていない。 ＜試験方法＞（株）エルエスアール（金沢市八木１−１
３−１）から入手した純粋テコマ・イペ・マルト（ＴＥ
ＣＯＭＡR）を、１日当たり６ｇ宛３０分間熱水処理し
た抽出液６００ｍｌ（約５０μｇの化合物１および化合
物２混合物を含む）を樹木茶としてボランティア患者が
自主的に３０日間飲用した。 ＜試験成績＞試験成績を表４に示した。
【００３５】慢性関節リウマチ患者１２名（男６、女
６）中、疼痛、こわばりが消失または改善したもの９名
（男５、女４）で、有効率７５％であった。糖尿病患者
１５名（男６、女９）中、血糖値が正常化または改善し
たもの１４名（男５、女９）で、有効率９３％であっ
た。
６）中、疼痛、こわばりが消失または改善したもの９名
（男５、女４）で、有効率７５％であった。糖尿病患者
１５名（男６、女９）中、血糖値が正常化または改善し
たもの１４名（男５、女９）で、有効率９３％であっ
た。
【００３６】全身性エリテマトージスまたは膠原病患者
４名（女）中、４名全員が、ステロイド剤の副作用消
失、こわばりや腫脹の消失、タンパク尿、耳鳴り、発熱
の消失または改善をみ、有効率１００％であった。
４名（女）中、４名全員が、ステロイド剤の副作用消
失、こわばりや腫脹の消失、タンパク尿、耳鳴り、発熱
の消失または改善をみ、有効率１００％であった。
【００３７】
【表４】
【００３８】
【発明の効果】この出願の発明によれば、天然植物成分
としてより低毒性で、安全性に優れているとともに、抗
炎症活性、抗自己免疫疾患活性を有する新しい生理活性
化合物が提供される。
としてより低毒性で、安全性に優れているとともに、抗
炎症活性、抗自己免疫疾患活性を有する新しい生理活性
化合物が提供される。
【図１】ＰＭＡで誘導したヒト白血球の炎症反応に対す
る、この発明の化合物１および化合物２による抗炎症活
性を示した図である。
る、この発明の化合物１および化合物２による抗炎症活
性を示した図である。
【図２】ＰＭＡで誘導したヒト白血球の炎症反応に対す
る、４−メトキシ安息香酸および３，４−ジメトキシ安
息香酸による抗炎症活性を示した図である。
る、４−メトキシ安息香酸および３，４−ジメトキシ安
息香酸による抗炎症活性を示した図である。
【図３】ＰＭＡで誘導したヒト白血球の炎症反応に対す
るクロロホルム可溶画分Ｃ、ヘキサン可溶画分Ｈおよび
酢酸エチルエステル可溶画分Ａによる抗炎症活性を示し
た図である。
るクロロホルム可溶画分Ｃ、ヘキサン可溶画分Ｈおよび
酢酸エチルエステル可溶画分Ａによる抗炎症活性を示し
た図である。
【図４】キサンチン−キサンチンオキシダーゼ法を用い
たスーパーオキシドによるＮＢＴ反応に対する、化合物
１および化合物２によるＳＯＤ様活性を示した図であ
る。
たスーパーオキシドによるＮＢＴ反応に対する、化合物
１および化合物２によるＳＯＤ様活性を示した図であ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１月２１日（２０００．１．２
１）
１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 で表わされる２−ホルミル−５−（３′，４′−ジメト
キシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロペン
テン−１−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。
キシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロペン
テン−１−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。
【化２】 で表わされる２−ホルミル−５−（４′−メトキシベン
ゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１
−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。
ゾイルオキシ）−３−メチル−２−シクロペンテン−１
−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００６】で表わされる２−ホルミル−５−（３′，
４′−ジメトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２
−シクロペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリド
イド誘導体を提供する。
４′−ジメトキシベンゾイルオキシ）−３−メチル−２
−シクロペンテン−１−アセトアルデヒドであるイリド
イド誘導体を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】まず、この出願の発明が提供する前記のイ
リドイド誘導体化合物は、天然植物成分として得られる
という特徴を有している。すなわち、南米産Bignoniace
ae科樹木テコマ・イペ・マルトTecoms ipe Mart.（異名
Tabebuia impetiginosa またはTabebuia avellanedae) （橋本梧郎：ブラジル産業用植物事典、アポック社出版
局、鎌倉、１９９６．）の樹皮を材料とする。この植物
は、ブラジル、アルゼンチン、メキシコ、パラグアイな
どでラパチョ、パウダルコ、パウデアルコ、イペ、イペ
ローザ、タヒボ、イペロッショなどと称呼されている全
ての植物を含んでいる。
リドイド誘導体化合物は、天然植物成分として得られる
という特徴を有している。すなわち、南米産Bignoniace
ae科樹木テコマ・イペ・マルトTecoms ipe Mart.（異名
Tabebuia impetiginosa またはTabebuia avellanedae) （橋本梧郎：ブラジル産業用植物事典、アポック社出版
局、鎌倉、１９９６．）の樹皮を材料とする。この植物
は、ブラジル、アルゼンチン、メキシコ、パラグアイな
どでラパチョ、パウダルコ、パウデアルコ、イペ、イペ
ローザ、タヒボ、イペロッショなどと称呼されている全
ての植物を含んでいる。
Claims (4)
- 【請求項１】 次式 【化１】 で表わされる２−ホルミル−５−（３′，４′ジメトキ
シベンゾイルオキシ−３−メチル−２−シクロペンテン
−１−アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。 - 【請求項２】 次式 【化２】 で表わされる２−ホルミル−５−（４′−メトキシベン
ゾイルオキシ−３−メチル−２−シクロペンテン−１−
アセトアルデヒドであるイリドイド誘導体。 - 【請求項３】 請求項１または２のイリドイド誘導体を
有効活性成分とする抗炎症剤。 - 【請求項４】 請求項１または２のイリドイド誘導体を
有効活性成分とする抗自己免疫疾患剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27733499A JP4010714B2 (ja) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | イリドイド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに自己免疫疾患剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27733499A JP4010714B2 (ja) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | イリドイド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに自己免疫疾患剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001097931A true JP2001097931A (ja) | 2001-04-10 |
| JP4010714B2 JP4010714B2 (ja) | 2007-11-21 |
Family
ID=17582088
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27733499A Expired - Fee Related JP4010714B2 (ja) | 1999-09-29 | 1999-09-29 | イリドイド誘導体とこれを有効成分とする抗炎症剤並びに自己免疫疾患剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4010714B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013525382A (ja) * | 2010-04-27 | 2013-06-20 | 中国人民解放軍第三軍医大学第一付属病院 | クコアミンａ及びクコアミンｂの用途 |
-
1999
- 1999-09-29 JP JP27733499A patent/JP4010714B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013525382A (ja) * | 2010-04-27 | 2013-06-20 | 中国人民解放軍第三軍医大学第一付属病院 | クコアミンａ及びクコアミンｂの用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4010714B2 (ja) | 2007-11-21 |
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