JP2001072684A - 縮合チオフェン化合物およびその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、各記号の定義は明細書中に記載した通りであ
る。）により表される縮合チオフェン化合物、その医薬
上許容される塩またはそれらの水和物。 【効果】 一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、
精神分裂病の陽性症状、陰性症状の双方に有効で、錐体
外路系運動障害等の副作用が少なく、顆粒球減少症等の
重篤な副作用の少ない新規抗精神病薬として有用であ
る。また当該化合物はアルツハイマー型痴呆症、そう鬱
病の治療薬としても有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は精神分裂病、アルツ
ハイマー型痴呆症、そう鬱病等の治療に有用な縮合チオ
フェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体に関
する。

【０００２】

【従来の技術】精神分裂病は全人口に対し、約１％の高
頻度で発症する精神疾患である。また多くの場合にその
予後が不良であることから患者やその家族は長期にわた
って大きな負担を強いられる。そのため精神分裂病の発
症原因やその治療薬の開発について多くの研究が行われ
てきた。

【０００３】精神分裂病の発症原因の仮説として最初に
提唱されたのはドーパミン過剰仮説である。この仮説を
もとに、これまでに種々のドーパミン受容体阻害作用を
有する化合物が抗精神病薬として開発され、一定の治療
効果を収めてきた。

【０００４】精神分裂病の症状には妄想、幻覚等を主と
する陽性症状、社会的引きこもり、感情鈍麻等を主とす
る陰性症状、さらに記憶、学習障害等の認知機能障害等
がある。ドーパミン受容体阻害を主作用とする、いわゆ
る定型抗精神病薬は陽性症状に対しては比較的有効であ
るが、陰性症状や認知機能障害に対しては有効ではな
い。また定型抗精神病薬の使用にあたっては、そのドー
パミン受容体阻害作用に起因する錐体外路系の副作用
（ジストニア、アカシジア、遅発性ジスキネジア等）が
避けられない。これらの問題点はすなわちドーパミン過
剰仮説のみに基づく抗精神病薬の開発の限界を示してい
る。

【０００５】以上の問題点を克服するために、ドーパミ
ン受容体阻害作用に代わり、セロトニン受容体阻害作用
を主作用として有する抗精神病薬、いわゆるセロトニン
−ドーパミンアンタゴニスト（ＳＤＡ）が研究、開発さ
れた。ＳＤＡの代表的な抗精神病薬としては例えばリス
ペリドン、セロクエル等がある。しかしながら、陰性症
状や認知機能障害に対する有効性、あるいは錐体外路系
副作用〔アメリカン・ジャーナル・オブ・サイキエート
リー１５１，８２５（１９９４）〕の問題点は完全に克
服されている訳ではない。

【０００６】ドーパミン過剰仮説、セロトニン／ドーパ
ミン仮説に代わる精神分裂病の病因仮説のひとつがグル
タミン酸神経機能低下仮説〔トレンズ・イン・ニューロ
サイエンス１３，２７２（１９９０）〕である。この仮
説は（１）ＮＭＤＡ（Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン
酸）受容体の阻害薬であるフェンシクリジン（ＰＣＰ）
が人に対して陽性症状、陰性症状も含めた精神分裂病類
似の精神症状をひきおこすこと〔アメリカン・ジャーナ
ル・オブ・サイキエートリー１３５，１０８１（１９７
８）、同左１４８，１３０１（１９９１）〕や、（２）
精神分裂病患者の大脳皮質でグルタミン酸神経系の反応
性が低下していること〔ニューロサイエンス・レターズ
１２１，７７（１９９１）〕、（３）同じくグルタミン
酸神経系に存在するＮＭＤＡ受容体数が代償的に増加し
ていること〔ライフ・サイエンス５５，１６８３（１９
９４）〕、（４）グリシン、Ｄ−シクロセリン等のＮＭ
ＤＡ受容体アゴニストが精神分裂病の陰性症状の改善に
有効であること〔ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・
サイキエートリー１６９，６１０（１９９６）、アメリ
カン・ジャーナル・オブ・サイキエートリー１５２，１
２１３（１９９５）同左１５１，１２３４（１９９
４）〕、等から支持されている。

【０００７】クロザピンやオランザピンは精神分裂病の
陽性症状のみならず、陰性症状にも有効であること〔サ
イコファーマコロジー６３，５１（１９９２）、ニュー
ロサイコファーマコロジー１４，１１１（１９９６）〕
を特徴とする非定型抗精神病薬である。これらの非定型
抗精神病薬はＰＣＰやＭＫ−８０１（dizocilpine male
ate)といったＮＭＤＡ受容体阻害薬によるグルタミン酸
神経系の機能低下の結果、実験動物に誘発される異常行
動〔サイコファーマコロジー１２０，６７（１９９
５）、同左、１２９，７９（１９９７）、ファーマコロ
ジー，バイオケミストリー・アンド・ビヘイヴィアー４
７，５７９（１９９４）〕や生理機能異常〔サイコファ
ーマコロジー１１１，３３９（１９９３）、ジャーナル
・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタ
ル・セラピューティクス２７１，７８７（１９９４）〕
を抑制し、その抑制能力はしばしば定型抗精神病薬と比
較して強力である。つまり、非定型抗精神病薬の優れた
臨床効果は従来のドーパミン受容体阻害作用、セロトニ
ン受容体阻害作用に加えて、グルタミン酸神経系の機能
低下を改善する作用に依っている可能性がある。

【０００８】ＮＭＤＡ受容体阻害薬により誘発される神
経生理機能異常のひとつに、ＮＭＤＡ受容体阻害薬誘発
神経毒性〔アーカイブ・オブ・ジェネラル・サイキエー
トリー５２，９９８（１９９５）〕があり、ＭＫ−８０
１誘発神経毒性についてよく調べられている。この神経
毒性作用は種々の抗精神病薬により阻害されるが、その
阻害能は定型抗精神病薬であるハロペリドール等に比
べ、非定型抗精神病薬であるクロザピンやオランザピン
のほうが強力である〔スキゾフレニア・リサーチ１５，
５７（１９９５）、同左２１，３３（１９９６）〕。し
たがってこのＭＫ−８０１誘発神経毒性作用を指標にす
ることにより、クロザピンやオランザピンの特徴の１つ
であるグルタミン酸神経系機能低下改善作用を有する抗
精神病薬のスクリーニングが可能である。またＭＫ−８
０１誘発神経毒性作用はアルツハイマー型痴呆症等、種
々の疾患において観察される認知機能障害のモデルとも
考えられており〔ブレイン・リサーチ−ブレイン・リサ
ーチ・レビューズ，２０，２５０−２６７（１９９
５）〕、この神経毒性を阻害する作用を有する化合物は
アルツハイマー型痴呆症、そう鬱病等の治療薬としても
有効である。

【０００９】ところで、クロザピンはその優れた抗精神
病作用にも拘わらず、重篤な顆粒球減少症を惹起するた
め、その使用は制限されている〔ニュー・イングランド
・ジャーナル・オブ・メディスン３２４，７４６（１９
９１）〕。この副作用の危険性を減少させることもまた
抗精神病薬開発に求められる重要な目的の１つである。
最近、この顆粒球減少症の発症メカニズムとして、クロ
ザピンの代謝中間体として生成するカチオンラジカルの
関与の可能性が報告された〔ＣＮＳ・ドラッグズ７，１
３９（１９９７）〕。従ってカチオンラジカルの生成を
抑え、顆粒球減少症の発症を回避することが重要であ
る。

【００１０】これまでにクロザピン、オランザピンの化
学構造に適当な変換を加えた化合物には種々報告があ
る。たとえば、ＷＯ９５／１７４００、ＷＯ９６／１８
６２１、ＷＯ９６／１８６２３、ＷＯ９６／１８６２
９、ＷＯ９６／１８６３０、ＷＯ９６／１９４７９号に
記載のジベンゾオキサゼピン化合物他、特公昭４２−２
４５１３、特公昭４２−２４５１４、特公昭４３−２７
４０４、特公昭４５−２０９０９、特公昭４５−６８２
２、特公昭４６−２９８６１、特公昭４８−３４５９
９、特公昭４９−４０２３６、特開昭４７−４４２５号
に記載のジベンゾオキサゼピンまたはジベンゾチアゼピ
ン化合物、ＷＯ９３／０７１４３号に記載のピリドベン
ゾオキサゼピン化合物、ジャーナル・オブ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー３１，１０５３（１９９４）に
記載のチエノベンゾオキサゼピン化合物、特開昭６３−
８３７８号に記載のジベンゾチアゼピン化合物等があ
る。

【００１１】さらに、ベンゾチオフェン化合物として
は、たとえば特開昭５２−８７１９６号および特開昭５
１−７６２９６号に記載の１，２，３，４−テトラヒド
ロベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼ
ピン誘導体が報告されている。しかしながら、これらの
化合物にしても、陰性症状、認知機能障害に対する有効
性、錐体外路系副作用等の問題点について解決している
とは言い難く、またこれらのクロザピン、オランザピン
の化学構造に適当な変換を加えた化合物におけるグルタ
ミン酸神経系機能に対する賦活作用については、何ら報
告されていない。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は精神分裂病、
アルツハイマー型痴呆症、そう鬱病等の治療に有用な縮
合チオフェン化合物、およびその医薬用途を提供するこ
とを目的とする。また本発明は、該縮合チオフェン化合
物の合成の為に重要な合成中間体の提供を目的とする。

【００１３】

【課題を解決するための手段】本発明者らはグルタミン
酸神経機能低下仮説に着目し、精神分裂病の陽性症状の
みならず陰性症状、認知機能障害をも改善し、錐体外路
系障害や顆粒球減少症等の重篤な副作用を示さない化合
物を開発することを目的として鋭意検討を行った。その
結果、一般式（Ｉ）に示す縮合チオフェン化合物が優れ
たドーパミン受容体阻害作用とグルタミン酸神経系機能
低下改善作用を有し、マウス、ラット等の実験動物に対
して抗メタンフェタミン作用、抗アポモルフィン作用、
条件回避反応抑制作用、ＭＫ−８０１誘発神経毒性阻害
作用、ＭＫ−８０１弁別拮抗作用、クロザピン弁別般化
作用等を示し、抗精神病薬として有用であること、また
カタレプシー惹起作用等の錐体外路系に与える副作用が
少ないこと、さらに一般式（Ｉ）で表される化合物の西
洋ワサビペルオキシダーゼによる酸化反応を本化合物の
代謝反応のモデル反応として用い、その反応中間体をＥ
ＳＲスペクトルにより解析したところ、クロザピンが示
す顆粒球減少症の原因と考えられるカチオンラジカル中
間体に相当する反応中間体は検出されなかったこと、を
見出して本発明を完成した。

【００１４】本発明は精神分裂病等の治療薬として有用
な縮合チオフェン化合物ならびにその重要な合成中間体
を提供する。また一般式（Ｉ）に示す縮合チオフェン化
合物はアルツハイマー型痴呆症、そう鬱病の治療薬とし
ても有用である。すなわち、本発明は以下の通りであ
る。 (1) 一般式（Ｉ）

【００１５】

【化９】

【００１６】｛式中、Ｒa 、Ｒb は同一または異なって
水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アルケニ
ル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキ
シ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキ
ルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコ
キシアルキル、アシロキシアルキル、アシルアミノアル
キル、ハロゲン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを示
す。または、Ｒa 、Ｒb は互いに結合して置換基Ｒ¹ 、
Ｒ² を有していてもよいベンゼン環またはシクロヘキセ
ン環を形成することもできる（ここで、Ｒ¹ 、Ｒ² は同
一または異なって水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロ
キシル、またはハロゲンを示す）。ＸはＮＨ、Ｎ−Ｒ⁴
（Ｒ⁴ はアルキルを示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂
を示す。ただし、ＸがＮＨのとき、Ｒa 、Ｒb は互いに
結合して置換基Ｒ¹ 、Ｒ²を有していてもよいベンゼン
環を形成する。また、ＸがＳ、ＳＯまたはＳＯ₂ のと
き、Ｒa 、Ｒb は互いに結合して置換基Ｒ¹ 、Ｒ² を有
していてもよいシクロヘキセン環またはベンゼン環を形
成する。環Ａはベンゼン環上にアルキル、シクロアルキ
ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルお
よびシアノから選ばれる同一または異なる置換基を１〜
４個有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を
示す。Ｒ³ は式(1) 、式(2) 、式(3) 、式(26)、式(2
7)、式(28)、式(29)または式(30)により表される基を示
す。

【００１７】

【化１０】

【００１８】〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は同一または異なって、水素、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラ
ルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキルまたはアルコキシアルキ
ルを示す。ａは２〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)
中、Ｒ⁸ は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、
モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、アシル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシア
ルキルを示す。ｂは１または２を示す。ただし、ＸがＯ
のとき、Ｒ⁸ がアラルキルである場合を除く。また、Ｘ
がＯのとき、Ｒ⁸ のアルキル、ヒドロキシアルキルまた
はアルコキシアルキルにおけるアルキルの炭素数は１〜
４である。式(3) 、式(29)中、Ｒ⁹ は水素、アルキル、
シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキ
ル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキ
ル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシカルボニ
ルまたはアルコキシアルキルを示す。〕｝により表され
る縮合チオフェン化合物、その医薬上許容される塩また
はそれらの水和物。

【００１９】(2) 一般式（Ｉ）が一般式（ＩＡ）

【００２０】

【化１１】

【００２１】｛式中、ＸはＮＨ、Ｎ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ はアル
キルを示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ を示す。
Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、アルキル、アル
コキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンを示す。環Ａは
ベンゼン環上にアルキル、シクロアルキル、アルコキ
シ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキ
ル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルおよびシアノから
選ばれる同一または異なる置換基を１〜４個有するか、
もしくは置換基を有しないベンゼン環を示す。環Ｂは点
線と実線で示される結合が二重結合として表されるベン
ゼン環、あるいは単結合として表されるシクロヘキサン
環を示す。ただし、ＸがＮＨのとき、点線と実線で示さ
れる結合が単結合である場合を除く。Ｒ³ は式(1) 、式
(2) 、式(3) 、式(26)、式(27)、式(28)、式(29)または
式(30)により表される基を示す。

【００２２】

【化１２】

【００２３】〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は同一または異なって、水素、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラ
ルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキルまたはアルコキシアルキ
ルを示す。ａは２〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)
中、Ｒ⁸ は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、
モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、アシル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシア
ルキルを示す。ｂは１または２を示す。式(3) 、式(29)
中、Ｒ⁹ は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、
モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ル、アシル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシア
ルキルを示す。〕｝である上記(1) 記載の縮合チオフェ
ン化合物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和
物。

【００２４】(3) 環Ｂは点線と実線で示される結合が二
重結合として表されるベンゼン環である上記(2) 記載の
縮合チオフェン化合物、その医薬上許容される塩または
それらの水和物。

【００２５】(4) ＸはＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｒ¹ 、
Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲン、アルコキシ
またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアルキ
ル、アルコキシ、ハロゲンおよびハロゲン化アルキルか
ら選ばれる同一または異なる置換基を１〜４個有する
か、もしくは置換基を有しないベンゼン環を示し、環Ｂ
は点線と実線で示される結合が二重結合として表される
ベンゼン環を示し、Ｒ³ は式(2) により表される基を示
し、ここでＲ⁸ はヒドロキシアルコキシアルキル、メチ
ルまたはエチルを示し、ｂは１である上記(2) 記載の縮
合チオフェン化合物、その医薬上許容される塩またはそ
れらの水和物。

【００２６】(5) ＸはＮＨを示し、Ｒ¹ 、Ｒ² は同一ま
たは異なって水素、ハロゲン、アルコキシまたはアルキ
ルを示し、環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキ
シ、ハロゲンおよびハロゲン化アルキルから選ばれる同
一または異なる置換基を１〜４個有するか、もしくは置
換基を有しないベンゼン環を示し、環Ｂは点線と実線で
示される結合が二重結合として表されるベンゼン環を示
し、Ｒ³ は式(2) により表される基を示し、ここでＲ⁸
はメチルまたはエチルを示し、ｂは１である上記(2) 記
載の縮合チオフェン化合物、その医薬上許容される塩ま
たはそれらの水和物。

【００２７】(6) １２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８−フルオロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、８−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８−クロロ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８
−ブロモ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピン、９−フルオロ−１２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、９−メチ
ル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン、９−クロロ−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、９−ブロモ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、９−メトキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン、

【００２８】８，９−ジフルオロ−１２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８，１０
−ジフルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン、３−メチル−１２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８−フル
オロ−３−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン、２−メチル−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、８
−フルオロ−２−メチル−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、３−メトキシ−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、８−フルオロ−３−メトキシ−１２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン ８，９−ジクロロ−１２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン、７，８−ジクロロ−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、

【００２９】３−ブロモ−８−フルオロ−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、３−
フルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピン、３−クロロ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、１−メチ
ル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン、４−メチル−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、３，８−ジフルオロ
−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン、３−フルオロ−８−メチル−１２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、および
１２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−８−フル
オロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピンから選ばれる上記(2) 記載の縮合
チオフェン化合物、その医薬上許容される塩またはそれ
らの水和物。

【００３０】(7) 一般式（ＩＡ）の縮合チオフェン化合
物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物から
なる医薬、および当該化合物と医薬上許容される添加剤
とからなる医薬組成物、ならびに一般式（ＩＡ）の化合
物を有効成分として含有する抗精神病薬。

【００３１】(8) 一般式（ＩＡ）の化合物を合成する際
の重要な中間体である一般式（IIＡ）

【００３２】

【化１３】

【００３３】（式中、ＸはＮＨ、Ｎ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ はアル
キルを示す）、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ を示す。
Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、アルキル、アル
コキシ、ヒドロキシルまたはハロゲンを示す。環Ａはベ
ンゼン環上にアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、
ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アシルアミノ、ヒドロキシルおよびシアノから選ば
れる同一または異なる置換基を１〜４個有するか、もし
くは置換基を有しないベンゼン環を示す。環Ｂは点線と
実線で示される結合が二重結合として表されるベンゼン
環、あるいは単結合として表されるシクロヘキサン環を
示す。ただし、ＸがＮＨのとき、点線と実線で示される
結合が単結合である場合を除く。）により表されるベン
ゾチオフェン化合物。

【００３４】(9) ＸはＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｒ¹ 、
Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲン、アルコキシ
またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアルキ
ル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびハロゲ
ン化アルキルから選ばれる同一または異なる置換基を１
〜４個有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環
を示し、環Ｂは点線と実線で示される結合が二重結合と
して表されるベンゼン環、あるいは単結合として表され
るシクロヘキサン環である（ただし、ＸがＮＨのとき、
点線と実線で示される結合は単結合である場合を除
く。）上記(8) 記載のベンゾチオフェン化合物。

【００３５】(10)６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、８−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、８−ブロモ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、８−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、９−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、９−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、９−ブロモ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、９−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、９−メトキシ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オン、

【００３６】８，９−ジフルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、３−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−３−メチル−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、３−メトキシ−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−
３−メトキシ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、２−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、８−フルオロ−２−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、３，９−ジメチル−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テトラヒド
ロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、１，２，３，
４−テトラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、

【００３７】８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、８−メチル−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オン、８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、８−フルオロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、

【００３８】８，９−ジクロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、７，８−ジクロロ−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、９−トリフルオロメチル−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、３−ブロモ−８
−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
６−メチル〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、３−フ
ルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
３−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
１−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
４−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
３，８−ジフルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、および３−フルオロ−８−メチル−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オンから選ばれる上記(8)
記載のベンゾチオフェン化合物。

【００３９】(11)一般式（Ｉ）が一般式（ＩＢ）

【００４０】

【化１４】

【００４１】｛式中、Ｒａ’、Ｒｂ’は同一または異な
って水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アルケ
ニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコ
キシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアル
キルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アル
コキシアルキル、アシロキシアルキル、アシルアミノア
ルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを
示す。環Ａはベンゼン環上にアルキル、シクロアルキ
ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルお
よびシアノから選ばれる同一または異なる置換基１〜４
個を有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を
示す。Ｒ³ は式(1) 、式(2) 、式(3) 、式(26)、式(2
7)、式(28)、式(29)または式(30)により表される基を示
す。

【００４２】

【化１５】

【００４３】〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ
⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は同一または異なって、水素、アルキ
ル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラ
ルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシア
ルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキルまたはアルコキシアルキ
ルを示す。ａは２〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)
中、Ｒ⁸ は水素、炭素数１〜４のアルキル、シクロアル
キル、炭素数１〜４のヒドロキシアルキル、ヒドロキシ
アルコキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルア
ミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アシル、ア
ルコキシカルボニルまたは炭素数１〜４のアルキルにア
ルコキシが置換したアルコキシアルキルを示す。ｂは１
または２を示す。式(3) 、式(29)中、Ｒ⁹ は水素、アル
キル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ア
ラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシ
アルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
ル、ジアルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシカ
ルボニルまたはアルコキシアルキルを示す。〕｝である
上記(1) 記載の縮合チオフェン化合物、その医薬上許容
される塩またはそれらの水和物。

【００４４】(12)Ｒａ’、Ｒｂ’が同一または異なって
水素またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアル
キル、アルコキシ、ハロゲンおよびハロゲン化アルキル
から選ばれる同一または異なる置換基１〜４個を有する
か、もしくは置換基を有しないベンゼン環を示し、Ｒ³
が式(2) で表される基を示し、ここでＲ⁸ はヒドロキシ
アルコキシアルキル、メチルまたはエチルを示し、ｂは
１である上記(11)記載の縮合チオフェン化合物、その医
薬上許容される塩またはそれらの水和物。

【００４５】(13)Ｒａ’がアルキルを示し、Ｒｂ’が水
素またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアルキ
ル、アルコキシおよびハロゲンから選ばれる置換基１個
を有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を示
し、Ｒ³ が式(2) で表される基を示し、ここでＲ⁸ がメ
チルを示し、ｂは１である上記(11)記載の縮合チオフェ
ン化合物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和
物。

【００４６】(14)２−メチル−４−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピン、２−エチル−４−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピン、２，８−ジメチル−４−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン、８−メトキシ−２−メチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、２，６−ジメ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、２，９
−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、
２，３−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
ピン、８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン、および８−フルオロ−２−メチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピンから選ばれる上
記(11)記載の縮合チオフェン化合物、その医薬上許容さ
れる塩またはそれらの水和物。

【００４７】(15)一般式（ＩＢ）の縮合チオフェン化合
物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物から
なる医薬、および当該化合物と医薬上許容される添加剤
とからなる医薬組成物、ならびに一般式（ＩＢ）の化合
物を有効成分として含有する抗精神病薬。

【００４８】(16)一般式（ＩＢ）の化合物を合成する際
の重要な中間体である一般式（IIＢ）

【００４９】

【化１６】

【００５０】（式中、Ｒａ’、Ｒｂ’は同一または異な
って水素、アルキル、シクロアルキル、アシル、アルケ
ニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルコ
キシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアル
キルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アル
コキシアルキル、アシロキシアルキル、アシルアミノア
ルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを
示す。環Ａはベンゼン環上にアルキル、シクロアルキ
ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロ
ゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルお
よびシアノから選ばれる同一または異なる置換基１〜４
個を有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を
示す。）により表されるチエノベンズオキサゼピノン化
合物。

【００５１】(17)Ｒａ’、Ｒｂ’が同一または異なって
水素またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアル
キル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびハロ
ゲン化アルキルから選ばれる同一または異なる置換基１
〜４個を有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン
環である上記(16)記載のチエノベンズオキサゼピノン化
合物。

【００５２】(18)２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、
２，３−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、２，８−ジメチル
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−
４（５Ｈ）−オン、８−クロロ−２メチルチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−
オン、８−フルオロ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、８
−メトキシ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、２，６−
ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサ
ゼピン−４（５Ｈ）−オン、２，９−ジメチルチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５
Ｈ）−オン、および２−エチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンから
選ばれる上記(16)記載のチエノベンズオキサゼピノン化
合物。

【００５３】発明の実施の形態 本発明において使用される各記号の定義の具体例は次の
通りである。アルキルとはメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペ
ンチル等の炭素数１〜５のアルキルを示す。シクロアル
キルとはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキ
シル等の炭素数３〜６のシクロアルキルを示す。アルコ
キシとはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ等の炭
素数１〜５のアルコキシを示す。アリールとはフェニ
ル、ナフチルを示し、フェニルが好ましい。ヘテロアリ
ールとはピリジル、フリル、チエニル等を示す。アラル
キルとはアリールが炭素数１〜５のアルキルに置換した
ものであって、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フ
ェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブ
チル等を示す。ヒドロキシアルキルとはヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３
−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシプロピル、４−
ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル
等の炭素数１〜５のヒドロキシアルキルを示す。ヒドロ
キシアルコキシアルキルとは２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エチル等の炭素数１〜４のアルキルに炭素数１〜
４のヒドロキシアルキルが１つの酸素原子を介して結合
したものを表す。

【００５４】アミノアルキルとはアミノメチル、２−ア
ミノエチル、１−アミノエチル、３−アミノプロピル、
１−アミノプロピル、４−アミノブチル、１−アミノ−
１−メチルエチル等、炭素数１〜５のアルキルにアミノ
が置換したものを表す。モノアルキルアミノアルキルと
はメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエチ
ル、Ｎ−メチル−１−アミノエチル、Ｎ−メチル−３−
アミノプロピル、Ｎ−メチル−１−アミノプロピル、Ｎ
−メチル−４−アミノブチル、Ｎ−メチル−１−アミノ
−１−メチルエチル等、アミノアルキルの窒素原子上に
炭素数１〜５のアルキルが１つ置換したものを表す。ジ
アルキルアミノアルキルとはジメチルアミノメチル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−１−アミノエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノ
プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−アミノプロピル、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノブチル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−１−アミノ−１−メチルエチル等、アミノアルキル
の窒素原子上に炭素数１〜５のアルキルが２つ置換した
ものを表す。アルコキシアルキルとはメトキシメチル、
メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル等の
炭素数１〜５のアルキルにアルコキシが置換したものを
示す。ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を示
す。ハロゲン化アルキルとはフルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロ
ロメチル、トリクロロメチル等、炭素数１〜５のハロゲ
ン化アルキルを示す。

【００５５】モノアルキルアミノとはメチルアミノ、エ
チルアミノ等、炭素数１〜５のアルキルが１つ置換した
アミノを示す。ジアルキルアミノとはジメチルアミノ、
ジエチルアミノ等、炭素数１〜５のアルキルが２つ置換
したアミノを示す。アシルとはアセチル、プロパノイ
ル、ブタノイル、ピバロイル、ベンゾイル等炭素数２〜
７のアシルを示す。アシルアミノとはアセチルアミノ、
Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ等、アミノまたはモ
ノアルキルアミノに炭素数１〜５のアシルが結合したも
のを示す。ここで、アシルとはアセチル、プロパノイ
ル、ブタノイル、ピバロイル等炭素数２〜５のアシルを
示す。アルコキシカルボニルとはメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、第三ブトキシカルボニル、ベンジロキシカ
ルボニル、ペントキシカルボニル等炭素数２〜８のアル
コキシカルボニルを示す。環Ｂとしては、点線と実線で
示される結合が二重結合として表されるベンゼン環が好
ましい。

【００５６】上記Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ および整数ａにより
規定される一般式(1) で表される基は、具体的にはＮ−
（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−アミノエチル）アミノ、
Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−アミノエチル）−Ｎ
−メチルアミノ等が挙げられる。上記Ｒ⁸ および整数ｂ
により規定される一般式(2) で表される基は、具体的に
はピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−
イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−プロピル
ピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−
１−イル、４−〔２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチ
ル〕ピペラジン−１−イル、４−メチルホモピペラジン
−１−イル等が挙げられ、４−メチルピペラジン−１−
イルが好ましい。上記Ｒ⁹ により規定される一般式(3)
で表される基は、具体的には８−メチル−３，８−ジア
ザビシクロ〔３．２．１〕オクタン−３−イル等が挙げ
られる。上記Ｒ⁵ およびＲ⁶ により規定される一般式(2
6)で表される基は、具体的にはアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ等が挙げられる。上記Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ および
整数ａにより規定される一般式(27)で表される基は、具
体的にはＮ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−２−アミノエチ
ル）アミノ−Ｎ’−オキシド、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメ
チル−２−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ−Ｎ’−
オキシド等が挙げられる。上記Ｒ⁸ および整数ｂにより
規定される一般式(28)で表される基は、具体的には４−
メチルピペラジン−４−オキシド−１−イル等が挙げら
れる。上記Ｒ⁹ により規定される一般式(29)で表される
基は、具体的には８−メチル−３，８−ジアザビシクロ
〔３．２．１〕オクタン−８−オキシド−３−イル等が
挙げられる。上記Ｒ⁵ およびＲ⁶ により規定される一般
式(30)で表される基は、具体的にはアミノ−Ｎ−オキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−Ｎ−オキシド等が挙げら
れる。

【００５７】一般式（Ｉ）で表される化合物として、具
体的には一般式（ＩＡ）で表される化合物および一般式
（ＩＢ）で表される化合物が挙げられる。一般式（Ｉ
Ａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはそれらの
水和物としては、ＸはＮＨ、ＯまたはＳを示し、Ｒ¹ 、
Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲン、アルコキシ
またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアルキ
ル、アルコキシ、ハロゲンおよびハロゲン化アルキルか
ら選ばれる同一または異なる置換基を１〜４個有する
か、もしくは置換基を有しないベンゼン環を示し、環Ｂ
は点線と実線で示される結合が二重結合として表される
ベンゼン環を示し、Ｒ³ は式(2) により表される基を示
し、ここでＲ⁸ はヒドロキシアルコキシアルキル、メチ
ルまたはエチルを示し、ｂは１である縮合チオフェン化
合物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物が
好ましい。

【００５８】さらに一般式（ＩＡ）中、ＸはＮＨを示
し、Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲン、
アルコキシまたはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上
にアルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびハロゲン化ア
ルキルから選ばれる同一または異なる置換基を１〜４個
有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を示
し、環Ｂは点線と実線で示される結合が二重結合として
表されるベンゼン環を示し、Ｒ³ は式(2) により表され
る基を示し、ここでＲ⁸ はメチルまたはエチルを示し、
ｂは１である縮合チオフェン化合物、その医薬上許容さ
れる塩またはそれらの水和物がより好ましい。

【００５９】一般式（ＩＡ）に含まれる好ましい化合物
としては次の化合物が挙げられる。番号は実施例番号を
示す。 （１）１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン、（２）８−フルオロ−１２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（６）８
−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピン、（７）８−クロロ−１２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（８）
８−ブロモ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン、（４９）９−フルオロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、（１０）９−メチル−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（１１）９−クロロ
−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン、（１２）９−ブロモ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（１３）
９−メトキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン、

【００６０】（５０）８，９−ジフルオロ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、
（１５）８，１０−ジフルオロ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（１６）
３−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン、（１７）８−フルオロ−３−メ
チル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン、（１８）２−メチル−１２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（１９）
８−フルオロ−２−メチル−１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（２０）３−メト
キシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン、（２１）８−フルオロ−３−メトキシ−
１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン、（２２）８，９−ジクロロ−１２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（２
３）７，８−ジクロロ−１２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、

【００６１】（２５）３−ブロモ−８−フルオロ−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、（４２）３−フルオロ−１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（４３）３−クロ
ロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン、（４５）１−メチル−１２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、（４６）
４−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン、（４７）３，８−ジフルオロ−
１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン、（４８）３−フルオロ−８−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、および（５１）１２−（４−エチルピペラジン−１
−イル）−８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン。

【００６２】本発明においては、上述の化合物の医薬上
許容される塩またはそれらの水和物も好適に含められ
る。一般式（IIＡ）の化合物としては、ＸはＮＨ、Ｏま
たはＳを示し、Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、
ハロゲン、アルコキシまたはアルキルを示し、環Ａはベ
ンゼン環上にアルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびハ
ロゲン化アルキルから選ばれる同一または異なる置換基
を１〜４個有するか、もしくは置換基を有しないベンゼ
ン環を示し、環Ｂは点線と実線で示される結合が二重結
合として表されるベンゼン環、あるいは単結合として表
されるシクロヘキサン環である（ただし、ＸがＮＨのと
き、点線と実線で示される結合は単結合である場合を除
く。）ベンゾチオフェン化合物が好ましい。

【００６３】一般式（IIＡ）に含まれる具体的な化合物
としては次の化合物が挙げられる。６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン、８−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン、８−ブロモ−６Ｈ−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン、８−メチル−６Ｈ−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン、９−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、９−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、９−ブロモ−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、９−メチル−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、９−メトキシ−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン、

【００６４】８，９−ジフルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、３−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−３−メチル−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、３−メトキシ−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−
３−メトキシ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、２−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、８−フルオロ−２−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、３，９−ジメチル−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、

【００６５】１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオ
キサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、

【００６６】〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、８−メ
チル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、８−フルオロ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
チアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、８，９−ジクロロ
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、７，８−ジ
クロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、
９−トリフルオロメチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オン、３−ブロモ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、６−メチル〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、３−フルオロ−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン、３−クロロ−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン、

【００６７】１−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オン、４−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オン、３，８−ジフルオロ−６Ｈ−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン、および３−フルオロ−８−メチ
ル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン。

【００６８】一般式（ＩＢ）の化合物としては、Ｒ
ａ’、Ｒｂ’が同一または異なって水素またはアルキル
を示し、環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシ、
ハロゲンおよびハロゲン化アルキルから選ばれる同一ま
たは異なる置換基１〜４個を有するか、もしくは置換基
を有しないベンゼン環を示し、Ｒ³ が式(2) で表される
基を示し、ここで、Ｒ⁸ はヒドロキシアルコキシアルキ
ル、メチルまたはエチルを示し、ｂは１である縮合チオ
フェン化合物、その医薬上許容される塩、またはそれら
の水和物が好ましい。さらに、一般式（ＩＢ）中、Ｒ
ａ’がアルキルを示し、Ｒｂ’が水素またはアルキルを
示し、環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシおよ
びハロゲンから選ばれる置換基１個を有するか、もしく
は置換基を有しないベンゼン環を示し、Ｒ³ が式(2) で
表される基を示し、ここで、Ｒ⁸ がメチルを示し、ｂは
１である縮合チオフェン化合物、その医薬上許容される
塩またはそれらの水和物がより好ましい。

【００６９】一般式（ＩＢ）に含まれる好ましい化合物
としては、次の化合物が挙げられる。括弧内の数字は実
施例番号を示す。 （１２５）２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキ
サゼピン、（１３０）２−エチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンズオキサゼピン、（１３８）２，８−ジメチル−４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、（１４２）８−
メトキシ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキ
サゼピン、（１４３）２，６−ジメチル−４−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン、（１４５）２，９−ジ
メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、（１
４４）２，３−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン
−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン、（１４６）８−クロロ−２−メチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、および（１４７）
８−フルオロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズ
オキサゼピン。本発明においては、上述の化合物の医薬
上許容される塩またはそれらの水和物も好適に含められ
る。

【００７０】一般式（IIＢ）の化合物としては、Ｒ
ａ’、Ｒｂ’が同一または異なって水素またはアルキル
を示し、環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ヒドロキシル、およびハロゲン化アルキルか
ら選ばれる同一または異なる置換基１〜４個を有する
か、もしくは置換基を有しないベンゼン環であるチエノ
ベンズオキサゼピノン化合物がよい。

【００７１】一般式（IIＢ）に含まれる好ましい化合物
としては、次の化合物が挙げられる。括弧内の数字は実
施例番号を示す。 （９８）２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、（１０１）２，
３−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン、（１０２）２，８−ジ
メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン、（１０５）８−クロロ−２メ
チルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン、（１０６）８−フルオロ−２−
メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
ピン−４（５Ｈ）−オン、（１０７）８−メトキシ−２
−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサ
ゼピン−４（５Ｈ）−オン、（１０８）２，６−ジメチ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン
−４（５Ｈ）−オン、（１０９）２，９−ジメチルチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４
（５Ｈ）−オン、および（１１６）２−エチルチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５
Ｈ）−オン。

【００７２】一般式（Ｉ）、就中一般式（ＩＡ）または
一般式（ＩＢ）の化合物の医薬上許容される塩としては
塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、
アスコルビン酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、フマ
ル酸等の有機酸との塩が挙げられる。一般式（Ｉ）、就
中一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）の化合物および
その医薬上許容される塩は水和物あるいは溶媒和物の形
で存在することもあるので、これらの水和物（１／２水
和物、１水和物、２水和物、３水和物等）、溶媒和物も
また本発明に包含される。さらに本化合物が不斉原子を
含む場合には、ラセミ混合物または光学活性体の形で得
ることができ、さらに少なくとも２つの不斉原子を有す
る場合には、個々のジアステレオマーまたはそれらの混
合物として得られる。本発明はこれらの混合物および個
々の異性体をも含有する。また本発明は立体異性体をも
含有する。本発明化合物の合成法は以下の通りである。

【００７３】方法１：一般式（ＩＡ）により表される化
合物の合成法 一般式（IIＡ）

【００７４】

【化１７】

【００７５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるベンゾチオフェン化合物を、たとえばベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、適当な塩素
化剤、たとえば塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化
リン等と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによ
り、一般式(4A)

【００７６】

【化１８】

【００７７】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(4A)の化合
物を、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタンまたはこれらの任意の
混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用
いずに、一般式(5)

【００７８】

【化１９】

【００７９】（式中、Ｒ³ は前記と同義である。）によ
り表される化合物と室温から１７０℃で１〜２４時間保
つことにより、一般式（ＩＡ）の化合物が得られる。

【００８０】方法２：一般式（ＩＡ）により表される化
合物の合成法 一般式（IIＡ）のベンゾチオフェン化合物を、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反
応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、適当な
硫化剤、たとえば五硫化二リン、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬
等と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことにより、
一般式(7)

【００８１】

【化２０】

【００８２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(7) の化合
物を、たとえばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロ
エタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害し
ない溶媒中、有機塩基、たとえばピリジン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン等、もしくは無機
塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリ
ウム第３ブトキシド、ナトリウムアルコキシド、ブチル
リチウム等の存在下あるいは塩基なしに、適当なメチル
化剤たとえばヨウ化メチル、臭化メチル等と反応させる
ことにより、一般式(8)

【００８３】

【化２１】

【００８４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(7) あるい
は一般式(8) の化合物を、たとえばテトラヒドロフラ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、
Ｎ−メチルピロリドン、ジクロロメタン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエ
タンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しな
い溶媒中もしくは溶媒を用いずに、一般式(5) の化合物
と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことにより、一
般式（ＩＡ）により表される化合物が得られる。

【００８５】方法３：一般式（ＩＡ）により表される化
合物のうち、ＸがＮＨ、Ｎ−Ｒ⁴ 、ＯまたはＳである化
合物の合成法 たとえば一般式(9)

【００８６】

【化２２】

【００８７】（式中、Ｒ¹⁰はアルキルを示し、Ｒ¹¹はハ
ロゲンを示し、その他の各記号は前記と同義である。）
により表わされるベンゾチオフェン化合物を、たとえば
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、エタ
ノール、１，４−ジオキサンまたはこれらの任意の混合
溶媒等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いず
に、有機塩基、たとえばピリジン、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン等、もしくは無機塩基、た
とえば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム第３
ブトキシド、ナトリウムアルコキシド、ブチルリチウム
等の存在下に、一般式(10)

【００８８】

【化２３】

【００８９】（式中、Ｒ¹²はＮＨ₂ 、ＮＨ−Ｒ⁴ 、ＯＨ
またはＳＨを示し、環Ａは前記と同義である。）により
表される化合物と−２０℃から１７０℃で１〜２４時間
保つことにより、一般式(11)

【００９０】

【化２４】

【００９１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物が得られる。一般式(11)により表さ
れる化合物のうち、ＸがＮＨまたはＮ−Ｒ⁴ である一般
式(11a)

【００９２】

【化２５】

【００９３】（式中、Ｒ¹³は水素またはアルキルを示
し、他の各記号は前記と同義である。）により表される
化合物は以下の方法によっても合成しうる。たとえば一
般式(12)

【００９４】

【化２６】

【００９５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表わされるベンゾチオフェン化合物を、たとえば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、エタ
ノール、１，４−ジオキサンまたはこれらの任意の混合
溶媒等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いず
に、有機塩基、たとえばピリジン、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン等、もしくは無機塩基、た
とえば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム第３
ブトキシド、ナトリウムアルコキシド、ブチルリチウム
等の存在下に、一般式(13)

【００９６】

【化２７】

【００９７】（式中、Ｒ¹⁴はハロゲンを示し、環Ａは前
記と同義である。）で表される化合物と−２０℃から１
７０℃で１〜２４時間保つことにより、上記一般式(11
a) の化合物が得られる。殊に一般式(11a) により表さ
れる化合物のうち、Ｒ¹³がアルキルである化合物は、Ｒ
¹³が水素である化合物を、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたは
これらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中も
しくは溶媒を用いずに、有機塩基、たとえばピリジン、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等、ま
たは無機塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、カリウム第３ブトキシド、ナトリウムアルコキシ
ド、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミン等
の存在下に、後述する一般式(6) のハロゲン化アルキル
と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによっても
得ることができる。得られた一般式(11)の化合物を、た
とえばエタノール、メタノール、酢酸エチル、ジメチル
ホルムアミド、酢酸、水またはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、
適当な金属触媒、たとえばパラジウム炭素、パラジウム
黒、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の
存在下、常圧から１００気圧の水素と室温から１５０℃
で１〜２４時間保つことにより、一般式(14)

【００９８】

【化２８】

【００９９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。なお、一般式(14)の化合物
は、一般式(11)の化合物を、たとえばエタノール、メタ
ノール、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド、
酢酸、水またはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中、適当な酸類、たとえば塩酸、酢酸等の存
在下、適当な無機試薬、たとえば鉄、亜鉛、塩化(II)ス
ズ等と−２０℃から１５０℃で１〜２４時間保つことに
よっても得ることができる。その他、一般式(14)の化合
物のうちＸがＳまたはＯである化合物は、一般式(9) の
化合物をたとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒド
ロフラン、エタノール、１，４−ジオキサンまたはこれ
らの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中もしく
は溶媒を用いずに、有機塩基、たとえばピリジン、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等、もしく
は無機塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、カリウム第３ブトキシド、ナトリウムアルコキシ
ド、ブチルリチウム等の存在下に、一般式(25)

【０１００】

【化２９】

【０１０１】（式中Ｒ¹⁶はＯＨまたはＳＨを示し、環Ａ
は前記と同義である。）により表わされる化合物と−２
０℃から１５０℃で１〜２４時間保つことによっても得
ることができる。得られた一般式(14)の化合物を、たと
えばアニソール、トルエン、キシレン、メシチレン、ニ
トロベンゼン、１，２−ジクロロエタンまたはこれらの
任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶
媒を用いずに、適当なルイス酸、たとえば四塩化チタ
ン、四塩化スズ、塩化アルミニウム等の存在下、一般式
(5)の化合物と室温から１７０℃で１〜２４時間保つこ
とにより、一般式（ＩＡ）により表される化合物が得ら
れる。

【０１０２】方法４：一般式（ＩＡ）により表される化
合物のうち、ＸがＮ−Ｒ⁴ である一般式（ＩＡａ）

【０１０３】

【化３０】

【０１０４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物は、一般式（ＩＡｂ）

【０１０５】

【化３１】

【０１０６】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表されるベンゾチオフェン化合物を、たとえばＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メ
チルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しな
い溶媒中もしくは溶媒を用いずに、有機塩基、たとえば
ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン等、もしくは無機塩基、たとえば水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、カリウム第３ブトキシド、ナトリ
ウムアルコキシド、ブチルリチウム等の存在下に、一般
式(6)

【０１０７】

【化３２】

【０１０８】（式中、Ｈａｌはハロゲンを示し、Ｒ⁴ は
前記と同義である。）のハロゲン化アルキルと室温から
１７０℃で１〜２４時間保つことによっても得ることが
できる。 方法５：一般式（ＩＡ）により表される化合物のうち、
ＸがＳＯまたはＳＯ₂ である一般式（ＩＡｃ）

【０１０９】

【化３３】

【０１１０】（式中ｃは１または２を示し、その他の各
記号は前記と同義である。）により表される化合物は、
一般式（ＩＡｄ）

【０１１１】

【化３４】

【０１１２】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表されるベンゾチオフェン化合物を、たとえば水、エタ
ノール、酢酸、蟻酸、ジクロロメタン、クロロホルムま
たはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒
中もしくは溶媒を用いずに、酸化剤たとえば過酸化水
素、メタクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウム、過
臭素酸ナトリウム等と−７８℃から１２０℃で１〜２４
時間保つことによっても得ることができる。

【０１１３】方法６：一般式（IIＡ）により表される化
合物の合成法 一般式(14)の化合物を、たとえばジクロロメタン、クロ
ロホルム、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、有機塩基、たとえばピリジン、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等、もしく
は無機塩基、たとえば水素化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、カリウム第３ブトキシド、ナトリウムアルコキシ
ド、ブチルリチウム等、あるいは適当なルイス酸、たと
えば四塩化チタン、四塩化スズ、塩化アルミニウム、三
フッ化ホウ素等、もしくは適当な酸、たとえば硫酸、リ
ン酸等と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによ
り一般式（IIＡ）により表される化合物が得られる。ま
たは、一般式(14)の化合物を、たとえばメタノール、エ
タノール、水、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない
溶媒中、適当な無機塩基、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウム等と室温から１５０℃
で１〜２４時間保つことにより一般式(15)

【０１１４】

【化３５】

【０１１５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(15)の化合
物を、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジ
ンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない
溶媒中、適当な縮合剤、たとえばジシクロヘキシルカル
ボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチ
ル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミ
ド、ジエチルホスホリルアジド、ジフェニルホスホリル
アジド等と室温から１００℃で１０分間から２４時間保
つことによって一般式（IIＡ）の化合物が得られる。

【０１１６】方法７：一般式（IIＡ）により表される化
合物の合成法 一般式(16)

【０１１７】

【化３６】

【０１１８】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を、たとえばベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンまた
はこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中
もしくは溶媒を用いずに、適当な塩素化剤、たとえば塩
化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化オキザ
リル等と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによ
り、一般式(17)

【０１１９】

【化３７】

【０１２０】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(17)の化合
物を、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサ
ン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジ
ンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない
溶媒中もしくは溶媒を用いずに、有機塩基、たとえばピ
リジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン等、もしくは無機塩基、たとえば炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の存
在下に一般式(18)

【０１２１】

【化３８】

【０１２２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物と室温から１７０℃で１０分間から
２４時間保つことにより、一般式(19)

【０１２３】

【化３９】

【０１２４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。

【０１２５】また一般式(19)の化合物は、一般式(16)の
化合物と一般式(18)の化合物とを、たとえばベンゼン、
トルエン、キシレン、ヘキサン、酢酸エチル、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホ
ルム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン、ピリジンまたはこれらの任意の混
合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、適当な縮合剤、た
とえばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピ
ルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−３−ジメチルア
ミノプロピルカルボジイミド、ジエチルホスホリルアジ
ド、ジフェニルホスホリルアジド等と室温から１００℃
で１０分間から２４時間保つことによっても得られる。
得られた一般式(19)の化合物を、たとえばメタノール、
エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホ
スホラストリアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等またはこれらの任意の
混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、有機塩基、たと
えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン等、もしくは無機塩基、たとえば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウム等の存在下に室温から１７
０℃で１０分間から２４時間保つことにより、一般式
（IIＡ）により表される化合物が得られる。

【０１２６】方法８：一般式（IIＡ）により表される化
合物のうち、ＸがＳＯまたはＳＯ₂ である一般式（IIＡ
ａ）

【０１２７】

【化４０】

【０１２８】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物は、たとえば一般式（IIＡｂ）

【０１２９】

【化４１】

【０１３０】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるベンゾチオフェン化合物を、たとえば水、
エタノール、酢酸、蟻酸、ジクロロメタン、クロロホル
ムまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない
溶媒中もしくは溶媒を用いずに、酸化剤、たとえば過酸
化水素、メタクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウ
ム、過臭素酸ナトリウム等と−７８℃から１２０℃で１
〜２４時間保つことにより得ることができる。

【０１３１】方法９：一般式（IIＡ）により表される化
合物のうち、ＸがＮ−Ｒ⁴ である一般式（IIＡｃ）

【０１３２】

【化４２】

【０１３３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物は、たとえば一般式（IIＡｄ）

【０１３４】

【化４３】

【０１３５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるベンゾチオフェン化合物を、たとえばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、１，４−ジ
オキサンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、有機塩基、たと
えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン等、もしくは無機塩基、たとえば水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、カリウム第３ブトキシド、ナトリ
ウムアルコキシド、ブチルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド等の存在下に、一般式(6) のハロゲン化ア
ルキルと室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによ
っても得ることができる。

【０１３６】方法１０：一般式（IIＡ）で表される化合
物のうち、環Ｂがベンゼン環である一般式（IIＡｅ）

【０１３７】

【化４４】

【０１３８】（式中、各記号は前記と同義である。ただ
し、ＸがＮＨである場合を除く。）により表される化合
物は、一般式（IIＡｆ）

【０１３９】

【化４５】

【０１４０】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される１，２，３，４−テトラヒドロベンゾチオ
フェン化合物を、たとえばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、メシチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，４−
ジオキサンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻
害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、適当な酸化
剤、たとえば硫黄、Ｎ−ブロモスクシイミド、Ｎ−クロ
ロスクシイミド、Ｎ−ヨードスクシイミド、ジクロロジ
シアノパラベンゾキノン、または適当な貴金属触媒、た
とえばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、パラジウム
黒、酸化白金等と０℃から２５０℃で１〜４８時間保つ
ことによっても得ることができる。

【０１４１】方法１１：一般式（IIＡ）により表される
化合物のうち、環Ａ上の置換基がアミノである一般式
（IIＡｇ）

【０１４２】

【化４６】

【０１４３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物は、一般式（IIＡ）により表される
化合物のうち、環Ａ上の置換基がニトロである一般式
（IIＡｈ）

【０１４４】

【化４７】

【０１４５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を、たとえばメタノール、エタノー
ル、酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、パラジウム炭素、水酸化パラジウ
ム、酸化白金等を触媒に用い、０℃から１００℃で常圧
から１００気圧で１０分間から２４時間、水素と保つこ
とによっても得ることができる。

【０１４６】方法１２：一般式（IIＡ）により表される
化合物のうち、環Ａ上の置換基がシアノまたはハロゲン
である一般式（IIＡｉ）

【０１４７】

【化４８】

【０１４８】（式中、Ｒ¹⁵はフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素またはシアノを示し、他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される化合物は、一般式（IIＡｇ）によ
り表される化合物を、たとえば水、希塩酸中等の反応を
阻害しない溶媒中、亜硝酸ナトリウム等を用いて−１０
℃から室温でジアゾ化し、引き続きホウフッ化水素酸、
フッ化水素−ピリジン、塩化ナトリウム、塩化第一銅、
臭化ナトリウム、臭化第一銅、ヨウ化ナトリウム、ヨウ
化カリウム等と−１０℃から１００℃に保つことによっ
ても得ることができる。

【０１４９】方法１３：一般式（ＩＡ）により表される
化合物のうちＸがＮＨであり、かつＢ環部の点線と実線
で示される結合が二重結合として表わされる化合物の合
成法一般式(20)

【０１５０】

【化４９】

【０１５１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表わされるベンジルシアニド化合物を出発原料とし
て、特開平７−８９９６５記載の方法に従い、一般式(2
1)

【０１５２】

【化５０】

【０１５３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表わされるベンゾチオフェン化合物を得る。得られ
た一般式(21)により表わされる化合物を、たとえばＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ
−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、エタノー
ル、１，４−ジオキサンまたはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、
有機塩基、たとえばピリジン、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン等、もしくは無機塩基、たとえ
ば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウム第３ブト
キシド、ナトリウムアルコキシド、ブチルリチウム等の
存在下に、一般式(13)により表わされる化合物と−５０
℃から１７０℃で１〜２４時間保つことにより、一般式
(22)

【０１５４】

【化５１】

【０１５５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表わされる化合物を得る。得られた一般式(22)の化
合物を、たとえばエタノール、メタノール、１，４−ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、酢酸、水またはこれ
らの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、適当
な酸類、たとえば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸等の
存在下、適当な還元剤、たとえば鉄、亜鉛、塩化(II)ス
ズ等と−２０℃から１５０℃で１〜２４時間保つことに
より一般式(23)

【０１５６】

【化５２】

【０１５７】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表わされる化合物、またはその無機酸たとえば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の塩を得る。なお、一般式(2
3)の化合物は、一般式(22)の化合物を、例えばエタノー
ル、メタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、
酢酸、水またはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、適当な金属触
媒、たとえばパラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パ
ラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の存在下、常圧
から１００気圧の水素と室温から１５０℃で１〜２４時
間保つことにより、もしくは塩酸、酢酸等の存在下、あ
るいは中性条件下適当な還元剤、たとえばハイドロサル
ファイトナトリウム、鉄、亜鉛、塩化(II)スズ等と−２
０℃から１５０℃で１〜２４時間保つことにより得られ
る一般式(24)

【０１５８】

【化５３】

【０１５９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
よって表わされる化合物を、たとえばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、１，４−ジオキサン、エタノール、メ
タノール、酢酸、水またはこれらの任意の混合溶媒等の
反応を阻害しない溶媒中、適当な無機酸、たとえば塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の存在下、もしくは非存在
下、室温から１８０℃で１〜２４時間保つことによって
も得られる。得られた一般式(23)の化合物を、たとえば
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはこれらの任
意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、もしくは溶
媒を用いずに適当な有機塩基、たとえばピリジン、トリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等、または
無機塩基、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の
存在下あるいは塩基の非存在下、一般式(1) 、(2) 、
(3) 、(26)、(27)、(28)、(29)または(30)により表わさ
れる化合物と室温から１８０℃で１〜２０時間保つこと
により一般式（ＩＡ）により表わされる化合物のうちＸ
がＮＨであり、かつＢ環部の点線と実線で示される結合
が二重結合として表わされる化合物を得る。

【０１６０】方法１４：一般式（ＩＡ）により表される
化合物のうち、Ｒ³ が一般式(2) または(3) であり、Ｒ
⁸ またはＲ⁹ が水素となった、一般式（ＩＡｅ）および
（ＩＡｆ）

【０１６１】

【化５４】

【０１６２】（式中、各記号は前記と同義である。ただ
し、ＸがＮＨのとき、点線と実線で示される結合が単結
合である場合を除く。）で表される化合物は、Ｒ³ が一
般式(2a)、(2b)、(3a)および(3b)

【０１６３】

【化５５】

【０１６４】（式中、Ｒ¹⁷はアルキルまたはアラルキル
を示し、Ｒ¹⁸はアルキルまたはアリールを示し、ｂは前
記と同義である。）で表されるアルコキシカルボニルお
よびアシルとなった化合物を、たとえばエタノール、メ
タノール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ベンゼン、トルエン、水またはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中、もしくは溶媒を用いずた
とえば塩酸、硫酸等の無機酸類または酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸類の存在
下、０℃から１５０℃で１〜１８時間保つことによって
も得ることができる。また、化合物（ＩＡｅ）および
（ＩＡｆ）はＲ³ が一般式(2c)および(3c)

【０１６５】

【化５６】

【０１６６】（式中、Ｒ²²はアリールを示し、ｂは前記
と同義である。）で表される化合物をたとえば、エタノ
ール、メタノール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミ
ド、酢酸、水またはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、適当な金属
触媒、たとえばパラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化
パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の存在下、常
圧から１００気圧の水素と室温から１５０℃で１〜２４
時間保つことによっても得ることができる。

【０１６７】方法１５：一般式（ＩＡ）により表される
化合物のうちＲ³ が一般式(2) または(3) であり、Ｒ⁸
またはＲ⁹ がアシル、あるいはアルコキシカルボニルで
ある一般式（ＩＡｇ）、（ＩＡｈ）

【０１６８】

【化５７】

【０１６９】（式中、Ｒ^8' およびＲ^9' は、アシルま
たはアルコキシカルボニルを示し、他の記号は前記と同
義である。ただし、ＸがＮＨのとき、点線と実線で示さ
れる結合が単結合である場合を除く。）で表される化合
物は、Ｒ⁸ またはＲ⁹ が水素である化合物（ＩＡｅ）お
よび（ＩＡｆ）をたとえば、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、テトラヒド
ロフランまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、たとえばピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第三ブトキシド、ナトリウムアルコキシ
ド、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミン等
の塩基試薬の存在下、適当なアシル化剤、たとえば一般
式(31)

【０１７０】

【化５８】

【０１７１】（式中、Ｈａｌはハロゲンを示し、Ｒ¹⁹は
アルキルまたはアリールを示す。）により表されるハロ
ゲン化アシル、または一般式(32)

【０１７２】

【化５９】

【０１７３】（式中、Ｒ¹⁹は前記と同義である）により
表される酸無水物、あるいはアルコキシカルボニル化剤
として一般式(33)

【０１７４】

【化６０】

【０１７５】（式中、Ｈａｌはハロゲンを示し、Ｒ²⁰は
アルキルまたはアラルキルを示す）により表されるハロ
ゲン化エステルと−５０から１５０℃で１０分〜１５時
間保つことによっても得ることができる。

【０１７６】方法１６：一般式（ＩＡ）により表される
化合物のうちＲ³ が一般式(2) または(3) であり、Ｒ⁸
またはＲ⁹ がアルキル、シクロアルキル、アラルキル、
ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、
アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアル
キルアミノアルキルまたはアルコキシアルキルである一
般式（ＩＡｉ）、（ＩＡｊ）

【０１７７】

【化６１】

【０１７８】（式中、Ｒ^8"およびＲ^9"は、アルキル、シ
クロアルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒド
ロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、モノアル
キルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたは
アルコキシアルキルを示し、他の記号は前記と同義であ
る。ただし、ＸがＮＨのとき、点線と実線で示される結
合が単結合である場合を除く。）で表される化合物は、
Ｒ⁸ またはＲ⁹ が水素である化合物（ＩＡｅ）および
（ＩＡｆ）をたとえば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、テトラヒドロ
フランまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害し
ない溶媒中もしくは溶媒を用いずに、たとえば、ピリジ
ン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、カリウム第三ブトキシド、ナトリウムアルコキシ
ド、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミン等
の塩基試薬の存在下、適当なアルキル化剤、たとえば一
般式(34)

【０１７９】

【化６２】

【０１８０】（式中、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ²¹はアル
キル、シクロアルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、
モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
ルまたはアルコキシアルキルを示す。）により表される
化合物と−５０から２００℃で１０分〜２４時間保つこ
とによっても得ることができる。

【０１８１】方法１７：一般式（ＩＡ）により表される
化合物のうちＲ³ が一般式(27)、(28)、(29)および(30)
である化合物は、対応する化合物(1) 、(2) 、(3) およ
び(26)をたとえば、塩化メチレン、クロロホルム、１，
２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、
メタノール、エタノール、水またはこれらの任意の混合
溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、適当な酸化剤、たと
えば過酸化水素水、メタクロロ過安息香酸、第三ブチル
ハイドロペルオキシド等と、−３０から１３０℃で１０
分〜１２時間保つことによって得ることができる。

【０１８２】方法１８：一般式（IIＡ）で表わされる化
合物のうちＸがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ であり、かつ
Ｂ環部の点線と実線で示される結合が二重結合として表
わされる化合物は、一般式（IIＡ）で表わされる化合物
のうちＸがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ であり、かつＢ環
部の点線と実線で示される結合が単結合として表わされ
る化合物を、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、メ
シチレン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、またはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中、適当な酸化剤、たとえば
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾ
キノン、クロラニル、二酸化マンガン、過酸化ニッケ
ル、パラジウム炭素、四酢酸鉛等の存在下、室温から２
００℃で１〜２４時間保つことによっても得ることがで
きる。

【０１８３】方法１９：一般式（ＩＢ）で表される化合
物の合成法。一般式（IIＢ）

【０１８４】

【化６３】

【０１８５】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表されるチエノベンズオキサゼピノン化合物を適当
な溶媒中、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタンまたはこれらの任
意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、もしくは溶
媒を用いずに適当な塩素化剤、たとえば塩化チオニル、
オキシ塩化リン、五塩化リン等と室温から１７０℃で１
〜２４時間保つことにより、一般式(4B)

【０１８６】

【化６４】

【０１８７】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表される化合物を得る。次いで、一般式(4B)の化合物を
適当な溶媒中、たとえばベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンまたはこれ
らの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、もし
くは溶媒を用いずに、一般式(5)

【０１８８】

【化６５】

【０１８９】（式中、Ｒ³ は前記と同義である。）の化
合物と室温から１７０℃で１〜２４時間保つことによ
り、一般式（ＩＢ）により表される化合物を得る。

【０１９０】方法２０：一般式（ＩＢ）の化合物のう
ち、Ｒa'がヒドロキシアルキル、アミノアルキルまたは
モノアルキルアミノアルキルである一般式（ＩＢａ）

【０１９１】

【化６６】

【０１９２】（式中、Ｗは酸素原子を示すか、もしくは
水素または炭素数１〜５のアルキルが１つ結合した窒素
原子のいずれかを示す。Ｒ²³、Ｒ²⁴は同一または異なっ
て水素または炭素数１〜４のアルキル等を示す。ｃは０
〜４の整数を示す。その他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される化合物の合成法。たとえば、方法
１９に従い合成したＲa'がアシロキシアルキルまたはア
シルアミノアルキルである一般式（ＩＢｂ）

【０１９３】

【化６７】

【０１９４】（式中、Ｒ²⁵は水素または炭素数１〜４の
アルキル等を表わす。その他の各記号は前記と同義であ
る。）の化合物を水中もしくは水と適当な溶媒、たとえ
ばメタノール、エタノール、ピリジン、ジオキサン等と
の混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ア
ンモニア等の塩基もしくは塩酸、臭化水素酸、酢酸、ギ
酸、硫酸等の酸と室温から１００℃に１０分間から２４
時間保つことにより、一般式（ＩＢａ）の化合物を得
る。

【０１９５】方法２１：一般式（ＩＢ）の化合物のう
ち、環Ａ上の置換基がヒドロキシ、アミノまたはモノア
ルキルアミノである一般式（ＩＢｃ）

【０１９６】

【化６８】

【０１９７】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。たとえば、一般式（Ｉ
Ｂ）の化合物において、環Ａ上の置換基がアシロキシま
たはアシルアミノである一般式（ＩＢｄ）

【０１９８】

【化６９】

【０１９９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を水中もしくは水と適当な溶媒、た
とえばメタノール、エタノール、ピリジン、ジオキサン
等との混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、アンモニア等の塩基もしくは塩酸、臭化水素酸、酢
酸、ギ酸、硫酸等の酸と室温から１００℃に１０分間か
ら２４時間保つことにより、一般式（ＩＢｃ）の化合物
を得る。

【０２００】方法２２：一般式（ＩＢ）の化合物のう
ち、環Ａ上の置換基がアミノである一般式（ＩＢｅ）

【０２０１】

【化７０】

【０２０２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。方法１９に従って合成し
た一般式（ＩＢ）で表わされる化合物で環Ａ上の置換基
がニトロである一般式（ＩＢｆ）

【０２０３】

【化７１】

【０２０４】（式中、各記号は前記と同義である。）の
化合物を適当な溶媒中、たとえばメタノール、エタノー
ル、酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、たとえばパラジウム−活性炭、水酸
化パラジウム、酸化白金等を触媒に用い、０℃から１０
０℃で常圧から１００気圧で１０分間から２４時間、水
素と保つことにより、一般式（ＩＢｅ）の化合物が得ら
れる。

【０２０５】方法２３：一般式（IIＢ）で表される化合
物の合成法。一般式(35)

【０２０６】

【化７２】

【０２０７】（式中、Ｈａｌはハロゲンを示す。その他
の各記号は前記と同義である。）により表される２−ハ
ロゲノ−３−チオフェンカルボン酸誘導体を適当な溶媒
中、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホ
ルム、１，２−ジクロロエタンまたはこれらの任意の混
合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、もしくは溶媒を用
いずに、適当な塩素化剤、たとえば塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、五塩化リン、塩化オキザリル等と室温から
１７０℃で１〜２４時間保つことにより、一般式(36)

【０２０８】

【化７３】

【０２０９】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表される化合物を得る。得られた一般式(36)の化合物を
適当な溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ピリジンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、もしくは溶媒を用いずに、有機塩
基、たとえばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン等、もしくは無機塩基、たとえば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等の存在下に、一般式(37)

【０２１０】

【化７４】

【０２１１】（式中、環Ａは前記と同義である。）の化
合物と室温から１７０℃で１０分間から２４時間保つこ
とにより、一般式(38)

【０２１２】

【化７５】

【０２１３】（式中、各記号は前記と同義である。）で
表わされる化合物が得られる。また一般式(38)の化合物
は、一般式(35)の化合物と一般式(37)の化合物とを適当
な溶媒、たとえばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキ
サン、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ピ
リジンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害し
ない溶媒中、適当な縮合剤、たとえばジシクロヘキシル
カルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−
エチル−Ｎ’−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイ
ミド、ジエチルホスホリルアジド、ジフェニルホスホリ
ルアジド等と室温から１００℃で１０分間から２４時間
保つことによっても得られる。得られた一般式(38)の化
合物を適当な溶媒中、たとえばメタノール、エタノー
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホラス
トリアミド、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホ
ルム、ジクロロエタン等またはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中、有機塩基、たとえばピリ
ジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン等、もしくは無機塩基、たとえば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム等もしくはナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、カリウム第３級ブトキシド
等の金属アルコキシドの存在下に室温から１７０℃で１
０分間から２４時間保つことにより、一般式（IIＢ）の
化合物を得る。

【０２１４】方法２４：一般式（IIＢ）の化合物のう
ち、Ｒa'がホルミル以外のアシルである一般式（IIＢ
ａ）

【０２１５】

【化７６】

【０２１６】（式中、Ｒ²⁶はメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル等炭素数１〜４のアルキルを示す。その他の
記号は前記と同義である。）により表される化合物の合
成法。

【０２１７】方法２３により合成した一般式（IIＢ）の
化合物において、Ｒa'が水素である一般式（IIＢｂ）

【０２１８】

【化７７】

【０２１９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばニトロベ
ンゼン、ヘキサン、クロロホルム、１，２−ジクロロエ
タン等、またはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中、一般式(39)

【０２２０】

【化７８】

【０２２１】（式中、各記号は前記と同義である。）ま
たは一般式(40)

【０２２２】

【化７９】

【０２２３】（式中、Ｒ²⁶は前記と同義である。）で表
わされる化合物と、塩化アルミニウム等の存在下、０℃
から１００℃に１０分間から２４時間保つことにより一
般式（IIＢａ）の化合物を得る。

【０２２４】方法２５：一般式（IIＢ）の化合物におい
て、Ｒa'がホルミルである一般式（IIＢｃ）

【０２２５】

【化８０】

【０２２６】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。適当な溶媒、たとえばニ
トロベンゼン、ヘキサン、クロロホルム、１，２−ジク
ロロエタン等またはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、一般式（IIＢｂ）の化合物をジクロ
ロメチルメチルエーテル等とともに、塩化アルミニウム
等の存在下、０℃から１００℃に１０分間から２４時間
保つことにより一般式（IIＢｃ）の化合物が得られる。
また一般式（IIＢｃ）の化合物は一般式（IIＢｂ）の化
合物を適当な溶媒中、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ヘキサメチルホスホラストリアミド、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロロエタン等ま
たはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒
中、もしくは溶媒を用いずに、ハロゲン化剤たとえばオ
キシ塩化リン、ホスゲン、塩化オキサリル、塩化チオニ
ル等の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メ
チルホルムアニリド、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルホルムアミド等と０℃から１００℃に１
０分間から２４時間保つことによっても得られる。

【０２２７】方法２６：一般式（IIＢ）において、Ｒa'
がヒドロキシアルキル、アミノアルキルまたはモノアル
キルアミノアルキルである一般式（IIＢｄ）

【０２２８】

【化８１】

【０２２９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。後述の方法３６に従って
合成したＲa'がアシロキシアルキルまたはアシルアミノ
アルキルである一般式（IIＢｅ）

【０２３０】

【化８２】

【０２３１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒、水中もしくは水と適
当な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、ピリジ
ン、ジオキサン等との混合溶媒中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、アンモニア等の塩基もしくは塩酸、臭
化水素酸、酢酸、ギ酸、硫酸等の酸と室温から１００℃
に１０分間から２４時間保つことにより、一般式（IIＢ
ｄ）の化合物を得る。

【０２３２】方法２７：一般式（IIＢ）の化合物でＲa'
がヒドロキシアルキルである化合物のうち、一般式（II
Ｂｆ）

【０２３３】

【化８３】

【０２３４】（式中、Ｒ²⁷、Ｒ²⁸は同一または異なって
それぞれ炭素数１〜４のアルキルを示す。他の各記号は
前記と同義である。）により表される化合物の合成法。
たとえば、一般式（IIＢｇ）

【０２３５】

【化８４】

【０２３６】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、クロロホルム、ジクロロエタンまたはこれ
らの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、一般
式(41)

【０２３７】

【化８５】

【０２３８】（式中、Ｒ²⁸は炭素数１〜４のアルキルを
示す。）により表される化合物等のアルキル金属化合物
と０℃から１００℃で１０分間から２４時間保つことに
より、一般式（IIＢｆ）の化合物を得る。

【０２３９】方法２８：一般式（IIＢ）の化合物でＲa'
がヒドロキシアルキルである化合物のうち、一般式（II
Ｂｈ）

【０２４０】

【化８６】

【０２４１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。たとえば、一般式（IIＢ
ｉ）

【０２４２】

【化８７】

【０２４３】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばメタノー
ル、エタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジ
クロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リ
チウムアルミニウム等と０℃から１００℃で１０分間か
ら２４時間保つことにより、一般式（IIＢｈ）の化合物
を得る。

【０２４４】方法２９：一般式（IIＢ）の化合物でＲa'
がヒドロキシアルキルである化合物のうち、一般式（II
Ｂｊ）

【０２４５】

【化８８】

【０２４６】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。たとえば、一般式（IIＢ
ｃ）の化合物を適当な溶媒中、たとえばベンゼン、トル
エン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、クロロホルム、ジクロロエタンまたはこれらの任意
の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、一般式(41)で
表わされる化合物と０℃から１００℃で１０分間から２
４時間保つことにより、一般式（IIＢｊ）の化合物を得
る。

【０２４７】方法３０：一般式（IIＢ）の化合物でＲa'
がアルケニルである化合物のうち、一般式（IIＢｋ）

【０２４８】

【化８９】

【０２４９】（式中、Ｒ²⁹、Ｒ³⁰、Ｒ³¹は同一または異
なって水素または炭素数１〜３のアルキルを示す。その
他の各記号は前記と同義である。）により表される化合
物の合成法。一般式（IIＢ）の化合物でＲa'がヒドロキ
シアルキルである化合物のうち、特に一般式（IIＢｌ）

【０２５０】

【化９０】

【０２５１】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばメタノー
ル、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチ
ルホスホラストリアミド、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロホルム、ジクロロエタン等、またはこれらの
任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、たとえば
塩酸、パラトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、ト
リフルオロ酢酸等の酸の存在下室温から１９０℃に保つ
ことにより、一般式（IIＢｋ）の化合物が得られる。

【０２５２】方法３１：一般式（IIＢ）の化合物でＲa'
がアルキルである化合物のうち、一般式（IIＢｍ）

【０２５３】

【化９１】

【０２５４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。一般式（IIＢｉ）の化合
物を適当な溶媒中、たとえばトリフルオロ酢酸、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、クロロホ
ルム、ジクロロエタン、またはこれらの任意の混合溶媒
等の反応を阻害しない溶媒中、たとえばトリエチルシラ
ン、水素化アルミニウムリチウム等と０℃から１００℃
に１０分間から２４時間保つことにより一般式（IIＢ
ｍ）の化合物が得られる。

【０２５５】方法３２：一般式（IIＢ）で表わされる化
合物のうち、Ｒa'がメチル以外のアルキルである一般式
（IIＢｎ）

【０２５６】

【化９２】

【０２５７】（式中、Ｒ³²は炭素数２〜５のアルキルを
示す。その他の各記号は前記と同義である。）により表
される化合物の合成法。一般式（IIＢ）の化合物におい
て、Ｒa'がアルケニルである一般式（IIＢｏ）

【０２５８】

【化９３】

【０２５９】（式中Ｒ³³は炭素数２〜５のアルケニルを
示す。その他の各記号は前記と同義である。）により表
される化合物を適当な溶媒中、たとえばメタノール、エ
タノール、酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，
２−ジクロロエタン、またはこれらの任意の混合溶媒等
の反応を阻害しない溶媒中、たとえばパラジウム−活性
炭、水酸化パラジウム、酸化白金等を触媒に用い、０℃
から１００℃で常圧から１００気圧で１０分間から２４
時間、水素と保つことにより、一般式（IIＢｎ）の化合
物が得られる。

【０２６０】方法３３：一般式（IIＢ）の化合物のう
ち、Ｒa'がハロゲンである一般式（IIＢｐ）

【０２６１】

【化９４】

【０２６２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。一般式（IIＢｂ）の化合
物を適当な溶媒中、たとえば酢酸、メタノール、エタノ
ール、酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応
を阻害しない溶媒中、たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素、一塩化ヨウ素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−
ヨードコハク酸イミド等と、室温から１００℃で１０分
間から２４時間保つことにより一般式（IIＢｐ）の化合
物が得られる。

【０２６３】方法３４：一般式（IIＢ）の化合物のう
ち、Ｒa'がアリールまたはヘテロアリールである一般式
（IIＢｑ）

【０２６４】

【化９５】

【０２６５】（式中、Ａｒはアリールまたはヘテロアリ
ールを表す。その他の各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。一般式（IIＢｐ）の化合
物を適当な溶媒中、たとえばメタノール、エタノール、
酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジエチルエーテル、クロロホルム、１，２−ジクロ
ロエタンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を阻害
しない溶媒中、一般式(42)

【０２６６】

【化９６】

【０２６７】（式中、Ｙはジヒドロキシボリル、ジエチ
ルボリル、トリブチルスタニル、トリメチルスタニル等
を示す。Ａｒは前記と同義である。）により表される化
合物とテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム等
と室温から１００℃に１０分間から２４時間保つことに
より、一般式（IIＢｑ）の化合物が得られる。

【０２６８】方法３５：一般式（IIＢ）において、Ｒa'
がアミノアルキル、モノアルキルアミノアルキルまたは
ジアルキルアミノアルキルである一般式（IIＢｒ）

【０２６９】

【化９７】

【０２７０】（式中、Ｒ³⁴、Ｒ³⁵は同一または異なって
水素、またはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペン
チル等の炭素数１〜５のアルキルを示す。その他の各記
号は前記と同義である。）により表される化合物の合成
法。一般式（IIＢ）の化合物でＲa'がヒドロキシアルキ
ルである化合物のうち、一般式（IIＢｓ）

【０２７１】

【化９８】

【０２７２】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロホルム、ジクロロエタ
ン、ピリジンまたはこれらの任意の混合溶媒等の反応を
阻害しない溶媒中、有機塩基、たとえばピリジン、トリ
エチルアミン等、もしくは無機塩基、たとえば炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の存在下に一般式(43)

【０２７３】

【化９９】

【０２７４】（式中、Ｒ³⁶はメチル、エチル、トリフル
オロメチル、フェニル、４−メチルフェニル等を示す。
Ｈａｌは前記と同義である。）または一般式(44)

【０２７５】

【化１００】

【０２７６】（式中、Ｒ³⁶は前記と同義である。）で表
される化合物と室温から１７０℃で１〜２４時間保つこ
とにより、一般式(45)

【０２７７】

【化１０１】

【０２７８】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を得る。得られた一般式(45)の化合
物を適当な溶媒中、たとえばメタノール、エタノール、
ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチル
エーテル、クロロホルム、ジクロロエタンまたはこれら
の任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、一般式
(46)

【０２７９】

【化１０２】

【０２８０】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物と室温から１００℃に１０分間から
２４時間保つことにより、一般式（IIＢｒ）の化合物を
得る。

【０２８１】方法３６：一般式（IIＢ）において、Ｒa'
がアシロキシアルキルまたはアシルアミノアルキルであ
る一般式（IIＢｅ）の化合物の合成法。たとえば前述の
一般式（IIＢ）の化合物でＲa'がアミノアルキル、モノ
アルキルアミノアルキルである一般式（IIＢｄ）の化合
物を適当な溶媒中、たとえばベンゼン、トルエン、キシ
レン、クロロホルム、ジクロロエタン、ピリジンまたは
これらの任意の混合溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、
前述の一般式(39)または一般式(40)の化合物、またはギ
酸エチル、ギ酸フェニル等と、室温から１００℃で１０
分間から２４時間保つことによっても一般式（IIＢｅ）
の化合物が得られる。

【０２８２】方法３７：一般式（IIＢ）において、Ｒa'
がニトロである一般式（IIＢｔ）

【０２８３】

【化１０３】

【０２８４】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。たとえば一般式（IIＢ
ｂ）の化合物を適当なニトロ化試薬、たとえば濃硝酸−
濃硫酸、硝酸アセチル、ニトロニウムテトラフルオロボ
レート等を用いて、０℃から１００℃で１０分間から２
４時間反応を行うことによっても一般式（IIＢｔ）の化
合物が得られる。

【０２８５】方法３８：一般式（IIＢ）において、環Ａ
上の置換基がアミノである一般式（IIＢｕ）

【０２８６】

【化１０４】

【０２８７】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物の合成法。一般式（IIＢ）の化合物
で環Ａ上の置換基がニトロである一般式（IIＢｖ）

【０２８８】

【化１０５】

【０２８９】（式中、各記号は前記と同義である。）に
より表される化合物を適当な溶媒中、たとえばメタノー
ル、エタノール、酢酸エチル、ジオキサン、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、クロロホル
ム、１，２−ジクロロエタンまたはこれらの任意の混合
溶媒等の反応を阻害しない溶媒中、たとえばパラジウム
−活性炭、水酸化パラジウム、酸化白金等を触媒に用
い、０℃から１００℃で常圧から１００気圧で１０分間
から２４時間、水素と保つことによっても一般式（IIＢ
ｕ）の化合物が得られる。

【０２９０】方法３９：一般式（IIＢ）において、環Ａ
上の置換基がシアノまたはハロゲンである一般式（IIＢ
ｗ）

【０２９１】

【化１０６】

【０２９２】（式中、Ｚはフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、シアノを示す。その他の各記号は前記と同義であ
る。）により表される化合物の合成法。たとえば一般式
（IIＢｕ）の化合物を適当な溶媒中、たとえば水、希塩
酸中等の反応を阻害しない溶媒中、亜硝酸ナトリウム等
を用いて−１０℃から室温でジアゾ化し、引き続きホウ
フッ化水素酸、フッ化水素−ピリジン、塩化ナトリウ
ム、塩化第一銅、臭化ナトリウム、臭化第一銅、ヨウ化
ナトリウム、ヨウ化カリウム等と−１０℃から１００℃
に保つことによっても一般式（IIＢｗ）の化合物が得ら
れる。

【０２９３】上記方法によって得られる化合物を無機酸
または有機酸の塩として精製する場合は次のように行
う。一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）により表され
る化合物を適当な溶媒、たとえばメタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、酢酸エチル、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレン等またはこ
れらの任意の混合溶媒等に溶解し、ここに塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸または、酢酸、プ
ロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、カンファースルホン酸、アスコルビン
酸、マレイン酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸等の有機
酸もしくはこれらの水和物を加え、析出する結晶を適当
な溶媒、たとえばメタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタン等またはこ
れらの任意の混合溶媒から再結晶を行い、一般式（Ｉ
Ａ）または一般式（ＩＢ）により表される化合物の無機
酸、有機酸との塩またはその水和物あるいは溶媒和物と
して得ることができる。

【０２９４】得られた本発明に関する化合物はすべて結
晶化、クロマトグラフィー、抽出、濾過から選択される
１種以上の方法を用いて精製することができる。得られ
る精製物がラセミ体であるときはたとえば光学活性な酸
との分別再結晶により、もしくは光学活性な担体を充填
したカラムを通すことにより所望の光学活性体に分離す
ることができる。また、立体異性体は再結晶法、カラム
クロマト法等により単離することができる。

【０２９５】上記のようにして得られる本発明の一般式
（Ｉ）で表される化合物、就中（ＩＡ）ならびに（Ｉ
Ｂ）は精神分裂病の陽性症状、陰性症状の双方に有効
で、錐体外路系運動障害等の副作用が少なく、顆粒球減
少症等の重篤な副作用の少ない新規抗精神病薬として有
用である。また本発明化合物（Ｉ）、就中（ＩＡ）なら
びに（ＩＢ）はアルツハイマー型痴呆症、そう鬱病の治
療薬としても有用である。また、一般式（IIＡ）または
（IIＢ）で表される化合物はそれぞれ一般式（ＩＡ）ま
たは（ＩＢ）で表される化合物の重要な合成中間体とし
て有用である。

【０２９６】一般式（Ｉ）の化合物を医薬として用いる
場合、本発明化合物を製剤上許容される担体（賦形剤、
結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤等）、希釈
剤、溶解補助剤等と配合して得られる医薬組成物を通常
の方法に従って製剤化して得られる錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロップ剤、懸濁剤、溶液剤、注射剤、
点滴剤、デポー剤あるいは坐剤等の形態で経口的または
非経口的に投与することができる。

【０２９７】経口投与のために錠剤を用いる場合、通常
用いられる担体にはショ糖、乳糖、マンニトール、マル
チトール、デキストラン、コーンスターチ等があり、ま
た通常ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤やパラ
ベン類、ソルビン類等の保存剤、アスコルビン酸、α−
トコフェロール、システイン等の抗酸化剤、崩壊剤、結
合剤等が加えられる。カプセルとして経口投与する場
合、有効な希釈剤は乳糖や乾燥コーンスターチである。
経口使用のための液剤はシロップ剤、懸濁剤、溶液剤、
乳化剤等があげられ、それらは当該分野で普通用いられ
る不活性希釈剤、たとえば水を含んでいてもよい。また
これらは甘味付与剤、または風味剤を加えていてもよ
い。

【０２９８】皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、腹腔内
注射あるいは点滴法等の非経口投与の場合は通常、活性
成分溶液のｐＨを適当に調節し、緩衝させたのち滅菌し
て調整する。使用することのできるベヒクルあるいは溶
剤としては蒸留水、リンゲル液、等張食塩水等が挙げら
れる。静注使用には溶質の合計濃度を調節し、その溶液
が等張的であるようにする。坐剤は、薬物と適当な非刺
激性の補形剤、たとえばココアバターやポリエチレング
リコール類といった常温では固体であるが、腸管の温度
では液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するもの等と
混合して製造することができる。

【０２９９】投与量は、年齢、体重、投与時間、投与方
法、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療をおこなっ
ている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因
を考慮して決められる。本発明化合物、その光学異性体
またはその医薬上許容される塩は、低毒性で安全に使用
することができ、その１日の投与量は患者の状態や体
重、化合物の種類、投与経路等によって異なるが、たと
えば経口的には約０．０１−３００ｍｇ／人／日、好ま
しくは０．１−１００ｍｇ／人／日投与され、また非経
口的には皮下、静脈内、筋肉内、または直腸内に約０．
０１−５０ｍｇ／人／日、好ましくは０．０１−１０ｍ
ｇ／人／日投与されることが望ましい。

【０３００】

【実施例】以下、本発明を原料合成例、実施例、実験例
により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限
定されるものではない。 原料合成例１

【０３０１】

【化１０７】

【０３０２】シクロヘキサノンを出発原料として、文献
〔アーシィーフ・デア・ファルマツィー（ヴァインハイ
ム）３１７，６７５（１９８４）〕記載の方法に従い、
エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボ
キシレートを合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：８．１
０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
５３（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３０３】原料合成例２

【０３０４】

【化１０８】

【０３０５】３−メチルシクロヘキサノンを出発原料と
して、文献〔アーシィーフ・デア・ファルマツィー（ヴ
ァインハイム）３１７，６７５（１９８４）〕記載の方
法に従い、メチル２−アミノ−５−メチルベンゾ〔ｂ〕
チオフェン−３−カルボキシレートを合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．８
９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４
９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．４
３（ｓ，３Ｈ）

【０３０６】原料合成例３

【０３０７】

【化１０９】

【０３０８】４−メチルシクロヘキサノンを出発原料と
して、文献〔アーシィーフ・デア・ファルマツィー（ヴ
ァインハイム）３１７，６７５（１９８４）〕記載の方
法に従い、エチル２−アミノ−６−メチルベンゾ〔ｂ〕
チオフェン−３−カルボキシレートを合成した。融点：
１２６−１２８℃

【０３０９】原料合成例４

【０３１０】

【化１１０】

【０３１１】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート５ｇおよび２−フルオロニトロ
ベンゼン２ｍｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０
ｍｌに溶解し、６０℃に加熱した。これに炭酸カリウム
８ｇを加え、１００℃で１８時間攪拌した。冷却後、反
応液を氷水中にあけ、析出する結晶を濾取し、水および
ジイソプロピルエーテルで洗浄後、６０℃で乾燥するこ
とによりエチル２−（２−ニトロアニリノ）−ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート５．７ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
２（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１
０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２
（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３１２】原料合成例５

【０３１３】

【化１１１】

【０３１４】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート６９．３ｇおよび２，４−ジフ
ルオロニトロベンゼン５０ｇをジメチルスルホキシド５
５０ｍｌに溶解し、５０℃に加熱した。これに炭酸カリ
ウム６３ｇを加え、１００℃で７０分間攪拌した。反応
溶液を７０℃に放冷し、水２．５Ｌに注いだ。静置後、
反応溶液をろ過し、ろ取した橙色の結晶を酢酸エチルで
洗浄することにより、エチル２−（５−フルオロ−２−
ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボ
キシレート５０．７ｇを得た。融点１３７−１４０℃．
¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
４０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，２
Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４
２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９
（ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−
６．７７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）：３０８５，２９９３，１６２４，１５
８２，１５５３，１５１０，１２７４，１２０６，１０
３５ｃｍ^-1． ＭＳ：ｍ／ｅ３６０．

【０３１５】原料合成例６

【０３１６】

【化１１２】

【０３１７】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート４．０ｇ、２，４−ジクロロニ
トロベンゼン３．８ｇ、ジメチルスルホキシド５５ｍｌ
を用い原料合成例４記載の方法と同様の方法により、エ
チル２−（５−クロロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート３．２ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
２７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３１８】原料合成例７

【０３１９】

【化１１３】

【０３２０】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート、２，４−ジブロモニトロベン
ゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合成例４記載の
方法と同様の方法により、エチル２−（５−ブロモ−２
−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボキシレートを得る。

【０３２１】原料合成例８

【０３２２】

【化１１４】

【０３２３】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート、２，５−ジフルオロニトロベ
ンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合成例４記載
の方法と同様の方法により、エチル２−（４−フルオロ
−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボキシレートを得る。

【０３２４】原料合成例９

【０３２５】

【化１１５】

【０３２６】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート４．０ｇ、４−フルオロ−３−
ニトロトルエン３．３ｇ、ジメチルスルホキシド５５ｍ
ｌを用い原料合成例４記載の方法と同様の方法により、
エチル２−（４−メチル−２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート６．５ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
０６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５３
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３
Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３２７】原料合成例１０

【０３２８】

【化１１６】

【０３２９】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート、２，４，５−トリフルオロニ
トロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合成例
４記載の方法と同様の方法により、エチル２−（４，５
−ジフルオロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−３−カルボキシレートを得る。

【０３３０】原料合成例１１

【０３３１】

【化１１７】

【０３３２】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート、２，４，６−トリフルオロニ
トロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合成例
４記載の方法と同様の方法により、エチル２−（３，５
−ジフルオロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−３−カルボキシレートを得る。

【０３３３】原料合成例１２

【０３３４】

【化１１８】

【０３３５】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート、２−フルオロ−５−メトキシ
ニトロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合成
例４記載の方法と同様の方法により、エチル２−（４−
メトキシ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−３−カルボキシレートを得る。

【０３３６】原料合成例１３

【０３３７】

【化１１９】

【０３３８】エチル２−アミノ−６−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート４．５ｇ、
２，４−ジフルオロニトロベンゼン３．１ｇ、ジメチル
スルホキシドを用い原料合成例４記載の方法と同様の方
法により、エチル２−（５−フルオロ−２−ニトロアニ
リノ）−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボキシレート５．１ｇを得た。融点：１４７−１４９℃

【０３３９】原料合成例１４

【０３４０】

【化１２０】

【０３４１】メチル２−アミノ−５−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、２−フルオ
ロニトロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合
成例４記載の方法と同様の方法により、メチル２−（２
−ニトロアニリノ）−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−３−カルボキシレートを得た。

【０３４２】原料合成例１５

【０３４３】

【化１２１】

【０３４４】メチル２−アミノ−５−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート３．１１ｇ、
２，４−ジフルオロニトロベンゼン１．５４ｍｌ、ジメ
チルスルホキシド３０ｍｌを用い原料合成例４記載の方
法と同様の方法により、メチル２−（５−フルオロ−２
−ニトロアニリノ）−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−３−カルボキシレートを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
４４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．
３，３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．
８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，１Ｈ），４．０
９（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）

【０３４５】原料合成例１６

【０３４６】

【化１２２】

【０３４７】エチル２−アミノ−６−メトキシベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、２−フルオ
ロニトロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い原料合
成例４記載の方法と同様の方法により、エチル６−メト
キシ−２−（２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−３−カルボキシレートを得る。

【０３４８】原料合成例１７

【０３４９】

【化１２３】

【０３５０】エチル２−アミノ−６−メトキシベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、２，４−ジ
フルオロニトロベンゼン、ジメチルスルホキシドを用い
原料合成例４記載の方法と同様の方法により、エチル２
−（５−フルオロ−２−ニトロアニリノ）−６−メトキ
シベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを得
る。

【０３５１】原料合成例１８

【０３５２】

【化１２４】

【０３５３】エチル６−ブロモ−２−アミノベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート８．８ｇ、
２，４−ジフルオロニトロベンゼン５．６ｇおよびジメ
チルスルホキシド１００ｍｌを用い原料合成例４記載の
方法と同様の方法により、エチル６−ブロモ−２−（５
−フルオロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−３−カルボキシレート１０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１２．
３５（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．１７
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１
（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ）

【０３５４】原料合成例１９

【０３５５】

【化１２５】

【０３５６】エチル２−（２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート４．９ｇを酢
酸エチル２００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素
０．５ｇを加え、６０℃で６０ｋｇ／ｃｍ² の水素と５
時間攪拌した。反応液を冷却後、触媒を濾別し、濾液を
減圧下留去することにより、エチル２−（２−アミノア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト３．５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．６
１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３
３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，
２Ｈ），６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．４７
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，ｓ，
２Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３５７】原料合成例２０

【０３５８】

【化１２６】

【０３５９】エチル２−（５−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト５０．７ｇを酢酸エチル１０００ｍｌに溶解し、１０
％パラジウム炭素８．０ｇを加え、５５℃で６０ｋｇ／
ｃｍ² の水素と５時間攪拌した。反応液を冷却後、触媒
を濾別し、濾液を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製する
ことにより、エチル２−（２−アミノ−５−フルオロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト２４．５ｇを得た。融点１４１−１４２℃． ¹Ｈ−Ｎ
ＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．８７（ｓ，
１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
５０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．３
５（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１１（ｍ，２Ｈ），
６．７５−６．８５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｂｒ，
ｓ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），
１．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３４１７，３３５３，３２３４，２９９４，１６
３３，１６０５，１５５１，１４７９，１３８４，１２
３５，１０３９ｃｍ^-1． ＭＳ：ｍ／ｅ３３０

【０３６０】原料合成例２１

【０３６１】

【化１２７】

【０３６２】エチル２−（５−クロロ−２−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．２ｇをエタノール４０ｍｌ懸濁させ、エタノール５
０ｍｌおよび１８％塩酸５０ｍｌに塩化（ＩＩ）スズ・
２水和物７．７ｇを溶解した溶液を攪拌下加え、６０℃
で２時間攪拌した後、３０℃まで冷却した。反応液が塩
基性になるまで炭酸カリウムを加え、セライト濾過の
後、濾液を酢酸エチルで抽出、水洗浄し硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。自然濾過の後減圧下溶媒を留去すること
によりエチル２−（２−アミノ−５−クロロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート２．６
ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．７
１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７
７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），
１．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３６３】原料合成例２２ またエチル２−（５−クロロ−２−ニトロアニリノ）ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、酢酸エ
チル、１０％パラジウム炭素および水素（６０気圧ｋｇ
／ｃｍ² ）を用い、原料合成例１９記載の方法によって
も、エチル２−（２−アミノ−５−クロロアニリノ）ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを得る。

【０３６４】原料合成例２３

【０３６５】

【化１２８】

【０３６６】エチル２−（５−ブロモ−２−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９記載の方法
により、エチル２−（２−アミノ−５−ブロモアニリ
ノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを
得る。

【０３６７】原料合成例２４

【０３６８】

【化１２９】

【０３６９】エチル２−（４−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方
法によりエチル２−（２−アミノ−４−フルオロ−アニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
を得る。

【０３７０】原料合成例２５

【０３７１】

【化１３０】

【０３７２】エチル２−（４−メチル−２−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
６．５ｇ、酢酸エチル１４０ｍｌ、１０％パラジウム炭
素および水素５００ｍｇ（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用
い原料合成例１９記載の方法により、エチル２−（２−
アミノ−４−メチルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート３．７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．４
６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７，８Ｈｚ，１Ｈ），
７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，
１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．
４６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｂｒ，
ｓ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０３７３】原料合成例２６

【０３７４】

【化１３１】

【０３７５】エチル２−（４，５−ジフルオロ−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水
素（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同
様の方法により、エチル２−（２−アミノ−４，５−ジ
フルオロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボキシレートを得る。

【０３７６】原料合成例２７

【０３７７】

【化１３２】

【０３７８】エチル２−（３，５−ジフルオロ−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水
素（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同
様の方法により、エチル２−（２−アミノ−３，５−ジ
フルオロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボキシレートを得る。

【０３７９】原料合成例２８

【０３８０】

【化１３３】

【０３８１】エチル２−（４−メトキシ−２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方
法により、エチル２−（２−アミノ−４−メトキシアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
を得る。

【０３８２】原料合成例２９

【０３８３】

【化１３４】

【０３８４】エチル２−（５−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート１．９ｇ、酢酸エチル２００ｍｌ、１０
％パラジウム炭素０．４ｇおよび水素（６０気圧ｋｇ／
ｃｍ² ）を用い原料合成例１９記載の方法により、エチ
ル２−（２−アミノ−５−フルオロアニリノ）−６−メ
チルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
１．５４ｇを得た。融点：１７４−１７５℃

【０３８５】原料合成例３０

【０３８６】

【化１３５】

【０３８７】メチル２−（２−ニトロアニリノ）−５−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方
法により、メチル２−（２−アミノアニリノ）−５−メ
チルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを
得る。

【０３８８】原料合成例３１

【０３８９】

【化１３６】

【０３９０】メチル２−（５−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート４．４２ｇ、酢酸エチル４００ｍｌ、１
０％パラジウム炭素および水素４００ｍｇ（６０気圧ｋ
ｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９記載の方法により、
メチル２−（２−アミノ−５−フルオロアニリノ）−５
−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト１．８２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．８
４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４０
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．８６−６．７７（ｍ，２Ｈ），４．０１
（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．４５
（ｓ，３Ｈ）

【０３９１】原料合成例３２

【０３９２】

【化１３７】

【０３９３】エチル６−メトキシ−２−（２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方
法により、エチル２−（２−アミノアニリノ）−６−メ
トキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
を得る。

【０３９４】原料合成例３３

【０３９５】

【化１３８】

【０３９６】エチル２−（５−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）−６−メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボキシレート、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素
および水素（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例
１９記載の方法により、エチル２−（２−アミノ−５−
フルオロアニリノ）−６−メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−３−カルボキシレートを得る。

【０３９７】原料合成例３４

【０３９８】

【化１３９】

【０３９９】エチル６−ブロモ−２−（５−フルオロ−
２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート１０ｇ、エタノール８０ｍｌ、１８％塩
酸８０ｍｌおよび塩化（ＩＩ）スズ・２水和物２０．６
ｇを用い原料合成例２１記載の方法により、エチル６−
ブロモ−２−（２−アミノ−５−フルオロアニリノ）ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート３．８ｇ
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．８
１（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８４−６．７６（ｍ，２Ｈ），４．４４
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ，ｓ，
２Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４００】原料合成例３５ また、エチル６−ブロモ−２−（５−フルオロ−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素
（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様
の方法によっても、エチル６−ブロモ−２−（２−アミ
ノ−５−フルオロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−
３−カルボキシレートを得る。

【０４０１】原料合成例３６

【０４０２】

【化１４０】

【０４０３】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート６．０ｇ、２，５−ジクロロニ
トロベンゼン５．８ｇ、ジメチルスルホキシド７０ｍｌ
を用い原料合成例４記載の方法と同様の方法により、エ
チル２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートの粗結晶９．
５ｇを得た。これを精製することなく、エタノール１０
０ｍｌ、１８％塩酸１００ｍｌおよび塩化（ＩＩ）スズ
・２水和物２２．５ｇを用い原料合成例２１記載の方法
と同様の方法により、エチル２−（２−アミノ−４−ク
ロロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート３．０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．５
１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２
９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），
６．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｂｒ，ｓ，
２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４０４】原料合成例３７ また、エチル２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、酢酸
エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６０気圧ｋ
ｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９記載の方法と同様の
方法によっても、エチル２−（２−アミノ−４−クロロ
アニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレ
ートを得る。

【０４０５】原料合成例３８

【０４０６】

【化１４１】

【０４０７】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート６．０ｇ、２，５−ジブロモニ
トロベンゼン８．５ｇ、ジメチルスルホキシド７０ｍｌ
を用い原料合成例４記載の方法と同様の方法により、エ
チル２−（４−ブロモ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートの粗結晶７．
３ｇを得た。これを精製することなく、エタノール７０
ｍｌ、１８％塩酸７０ｍｌおよび塩化（ＩＩ）スズ・２
水和物１５．７ｇを用い原料合成例２１記載の方法と同
様の方法により、エチル２−（２−アミノ−４−ブロモ
アニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレ
ート３．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．５
２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．４６
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１
Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
１（ｄｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），３．９４（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４０８】原料合成例３９ また、エチル２−（４−ブロモ−２−ニトロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、酢酸
エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６０気圧ｋ
ｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方法によっ
ても、エチル２−（２−アミノ−４−ブロモアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを得
る。

【０４０９】原料合成例４０

【０４１０】

【化１４２】

【０４１１】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート３ｇ、３−フルオロ−４−ニト
ロトルエン２．１ｇ、ジメチルスルホキシド２５ｍｌを
用い原料合成例４記載の方法と同様の方法によりエチル
２−（５−メチル−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕
チオフェン−３−カルボキシレート５．４ｇを得た。こ
れを精製することなく１０％パラジウム炭素１．５ｇを
用い原料合成例１９記載の方法と同様の方法によって、
エチル２−（２−アミノ−５−メチルアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート１．６ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．６
１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３
２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３
（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒ，ｓ，
２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４１２】原料合成例４１

【０４１３】

【化１４３】

【０４１４】エチル２−アミノ−６−メチルベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート４．１８ｇ、
２−フルオロニトロベンゼン２．５ｇ、ジメチルスルホ
キシド５０ｍｌを用い原料合成例４記載の方法と同様の
方法により、エチル６−メチル−２−（２−ニトロアニ
リノ）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
トの粗結晶７．５ｇを得た。これを精製することなく、
エタノール５０ｍｌ、１８％塩酸７０ｍｌおよび塩化
（ＩＩ）スズ・２水和物１６ｇを用い原料合成例２１記
載の方法と同様の方法により、エチル−２−（２−アミ
ノアニリノ）−６−メチル−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−
３−カルボキシレート３．７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．５
３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８
３−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），２．３７
（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４１５】原料合成例４２ また、エチル６−メチル−２−（２−ニトロアニリノ）
−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、酢
酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６０気圧
ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９記載の方法によ
り、エチル２−（２−アミノアニリノ）−６−メチルベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレートを得る。

【０４１６】原料合成例４３

【０４１７】

【化１４４】

【０４１８】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート６．０ｇ、２，４，５−トリク
ロロニトロベンゼン６．８ｇおよびジメチルスルホキシ
ド７０ｍｌを用い原料合成例４記載の方法と同様の方法
により、エチル２−（４，５−ジクロロ−２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
トの粗結晶１０．３ｇを得た。これを精製することな
く、エタノール１００ｍｌ、１８％塩酸１００ｍｌおよ
び塩化（ＩＩ）スズ・２水和物２２．８ｇを用い原料合
成例２１記載の方法と同様の方法により、エチル２−
（２−アミノ−４，５−ジクロロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート５．３ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．３
３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３
２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５
（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝
７．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），４．１０（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１．４９（ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４１９】原料合成例４４ またエチル２−（４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリ
ノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート、
酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６０気
圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方法に
よっても、エチル２−（２−アミノ−４，５−ジクロロ
アニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレ
ートを得る。

【０４２０】原料合成例４５

【０４２１】

【化１４５】

【０４２２】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート６．６ｇ、２，３，４−トリク
ロロニトロベンゼン７．０ｇおよびジメチルスルホキシ
ド７０ｍｌを用い原料合成例４記載の方法と同様の方法
により、エチル２−（２，３−ジクロロ−６−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
トの粗結晶１２ｇを得た。これを精製することなく、エ
タノール４０ｍｌ、１８％塩酸６０ｍｌおよび塩化（Ｉ
Ｉ）スズ・２水和物２４．６ｇを用い原料合成例２１記
載の方法と同様の方法により、エチル２−（６−アミノ
−２，３−ジクロロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート４．２ｇを得た。

【０４２３】原料合成例４６ また、エチル２−（２，３−ジクロロ−６−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素（６
０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様の方
法によっても、エチル２−（６−アミノ−２，３−ジク
ロロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレートを得る。

【０４２４】原料合成例４７

【０４２５】

【化１４６】

【０４２６】エチル２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート５．０ｇ、４−フルオロ−３−
ニトロベンゾトリフルオライド５．１ｇおよびジメチル
スルホキシド６５ｍｌを用い原料合成例４記載の方法と
同様の方法により、エチル２−（２−ニトロ−４−トリ
フルオロメチルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３
−カルボキシレートを１２ｇを得た。これを精製するこ
となくエタノール５０ｍｌ、１８％塩酸５０ｍｌおよび
塩化（ＩＩ）スズ・２水和物１０．９ｇを用い原料合成
例２１記載の方法と同様の方法により、エチル２−（２
−アミノ−４−トリフルオロメチルアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート２．８ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．９
３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，
Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｍ，２
Ｈ），４．４８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．０
８（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，３Ｈ）

【０４２７】原料合成例４８ また、エチル２−（２−アミノ−４−トリフルオロメチ
ルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシ
レート、酢酸エチル、１０％パラジウム炭素および水素
（６０気圧ｋｇ／ｃｍ² ）を用い原料合成例１９と同様
の方法によっても、エチル２−（２−アミノ−４−トリ
フルオロメチルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３
−カルボキシレートを得る。

【０４２８】原料合成例４９

【０４２９】

【化１４７】

【０４３０】エチル２−（２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート６．０ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶解し、０
℃で撹拌しているところに、カリウム第三ブトキシド
３．０ｇを徐々に加えた。さらに氷冷下ヨウ化メチル１
２．４ｇを滴下した後、０℃で５分間撹拌し室温まで昇
温する。反応溶液を酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。自然濾過
後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で
分離することにより、エチル２−（Ｎ−メチル−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレートの粗結晶２．８ｇを得た。これを精製すること
なく、エタノール５０ｍｌ、１８％塩酸５０ｍｌおよび
塩化（ＩＩ）スズ・２水和物１２．６ｇを用い原料合成
例２１記載の方法と同様の方法により、エチル２−（２
−アミノ−Ｎ−メチルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェ
ン−３−カルボキシレート３．２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ：８．
０７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．３０−
７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，２
Ｈ），６．７９−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．２６
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ，ｓ，
２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）

【０４３１】実施例１

【０４３２】

【化１４８】

【０４３３】エチル２−（２−アミノアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート３．５ｇおよ
び１−メチルピペラジン２０ｍｌをアニソール５０ｍｌ
に溶解し、室温で攪拌しながら四塩化チタン３．１ｍｌ
を滴下した。滴下終了後、１４０℃で２０時間攪拌し
た。反応液を８０℃まで冷却し、氷水中に加え、析出す
る沈殿を濾別した。濾液を酢酸エチル９００ｍｌで抽出
し、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／メタノール）にて精製後、得られ
た油状物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、マレイン酸５
８０ｍｇの酢酸エチル溶液１０ｍｌを加え析出する結晶
を濾取し、酢酸エチル／メタノールにて再結晶すること
により、１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン・２マレイン酸塩１．１４ｇを得た。融
点２４８−２４９℃（分解）

【０４３４】実施例２

【０４３５】

【化１４９】

【０４３６】エチル２−（２−アミノ−５−フルオロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト２４．５ｇおよび１−メチルピペラジン１３５ｍｌを
アニソール４００ｍｌに溶解し、室温で攪拌しながら四
塩化チタン２１ｍｌを滴下した。滴下終了後、１４０℃
で１７時間攪拌した。反応液を８０℃まで冷却し、氷水
中に加え、析出する沈殿を濾別した。濾液を酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール）にて精製
後、得られた油状物１７ｇを酢酸エチル４００ｍｌに溶
解し、マレイン酸５．９ｇの酢酸エチル１００ｍｌ、エ
タノール２０ｍｌ溶液を加え析出する結晶を濾取し、エ
タノールにて再結晶することにより、８−フルオロ−１
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１マレイン酸塩１０．２ｇを得た。融点２２
５−２２７℃（分解）． ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８２
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｂｒ，１
Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１
Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ）
２．５−４．５（ｂｒ，ｓ，８Ｈ），２．８２（ｓ，３
Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３５，３２８３，３０６
０，２８３７，２６１４，１６１６，１５８０，１４６
３，１３８７，１３５３，１１５２，９６６，８６５，
ｃｍ^-1．ＭＳ：ｍ／ｅ３６６．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．
ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄：Ｃ，５９．７
４；Ｈ，４．８０；Ｎ，１１．６１％．Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，５９．７１；Ｈ，４．８２；Ｎ，１１．４６％．

【０４３７】実施例３ または、マレイン酸２当量を用いることにより、８−フ
ルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン・２マレイン酸塩・１水和物を得た。融
点１２３−１２５℃（分解）

【０４３８】実施例４ または、マレイン酸の代わりにフマル酸を用いることに
より、８−フルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１／２フマル酸塩４９４
ｍｇを得た。融点１９３−１９５℃（分解）

【０４３９】実施例５ または、マレイン酸の代わりに塩酸２当量を用いること
により、８−フルオロ−１２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・２塩酸塩・３水和物
を得た。融点２６８−２７０℃（分解）

【０４４０】実施例６

【０４４１】

【化１５０】

【０４４２】エチル２−（２−アミノ−５−メチルアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
１．６ｇ、１−メチルピペラジン８ｍｌ、アニソール２
５ｍｌ、四塩化チタン１．３ｍｌおよびマレイン酸１０
０ｍｇを用い実施例１記載の方法と同様の方法により、
８−メチル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・３／２マレイン酸塩１６６ｍｇ
を得た。融点１９８−２０１℃（分解）

【０４４３】実施例７

【０４４４】

【化１５１】

【０４４５】エチル２−（２−アミノ−５−クロロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
２．６ｇ、１−メチルピペラジン１５ｍｌ、アニソール
５０ｍｌおよび四塩化チタン２．３ｍｌを用い実施例１
記載の方法と同様の方法により、８−クロロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
３６３ｍｇを得た。融点８７−９０℃（分解）

【０４４６】実施例８

【０４４７】

【化１５２】

【０４４８】エチル２−（２−アミノ−５−ブロモアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、１−メチルピペラジン、アニソールおよび四塩化チ
タンを用い実施例１記載の方法と同様の方法により、８
−ブロモ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピンを得る。

【０４４９】実施例９

【０４５０】

【化１５３】

【０４５１】エチル２−（２−アミノ−４−フルオロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、１−メチルピペラジン、アニソール、四塩化チタン
を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、９−フ
ルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピンを得る。

【０４５２】実施例１０

【０４５３】

【化１５４】

【０４５４】エチル２−（２−アミノ−４−メチルアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．７ｇ、１−メチルピペラジン１９ｍｌ、アニソール
６０ｍｌ、四塩化チタン３．０ｍｌを用い実施例１記載
の方法と同様の方法により、９−メチル−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン１．１
８ｇを得た。融点１８４−１８６℃： Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₄Ｓ：Ｃ，
６９．５８；Ｈ，６．１２；Ｎ，１５．４６％．Ｆｏｕ
ｎｄ：Ｃ，６９．４５；Ｈ，６．２０；Ｎ，１５．１１
％．

【０４５５】実施例１１

【０４５６】

【化１５５】

【０４５７】エチル２−（２−アミノ−４−クロロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．０ｇ、１−メチルピペラジン１７ｍｌ、アニソール
７５ｍｌ、四塩化チタン２．９ｍｌおよびマレイン酸を
用い実施例１記載の方法と同様の方法により、９−クロ
ロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・２マレイン酸塩・１／２水和物１．３７ｇ
を得た。融点１０５−１０７℃（分解）： Ａｎａｌ．
Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉Ｎ ₄Ｓ・２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ・
１／２Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５３．８９；Ｈ，４．５２；Ｎ，
８．９８％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．４
５；Ｎ，９．００％．

【０４５８】実施例１２

【０４５９】

【化１５６】

【０４６０】エチル２−（２−アミノ−４−ブロモアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．３ｇ、１−メチルピペラジン１７ｍｌ、アニソール
７５ｍｌ、四塩化チタン３．０ｍｌおよびマレイン酸を
用い実施例１記載の方法と同様の方法により、９−ブロ
モ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・２マレイン酸塩を得た。融点１１３−１１
４℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＢｒＮ₄Ｓ・
２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ：Ｃ，５０．９９；Ｈ，４．１３；Ｎ，
８．５０％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．７３；Ｈ，４．１
５；Ｎ，８．６０％．

【０４６１】実施例１３

【０４６２】

【化１５７】

【０４６３】エチル２−（２−アミノ−４−メトキシア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、１−メチルピペラジン、アニソール、四塩化チタン
を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、９−メ
トキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピンを得る。

【０４６４】実施例１４

【０４６５】

【化１５８】

【０４６６】エチル２−（２−アミノ−４，５−ジフル
オロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート、１−メチルピペラジン、アニソールおよび四
塩化チタンを用い実施例１記載の方法と同様の方法によ
り、８，９−ジフルオロ−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０４６７】実施例１５

【０４６８】

【化１５９】

【０４６９】エチル２−（２−アミノ−３，５−ジフル
オロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート、１−メチルピペラジン、アニソールおよび四
塩化チタンを用い実施例１記載の方法と同様の方法によ
り、８，１０−ジフルオロ−１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０４７０】実施例１６

【０４７１】

【化１６０】

【０４７２】エチル２−（２−アミノアニリノ）−６−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．７ｇ、１−メチルピペラジン８０ｍｌ、アニソール
１６ｍｌ、四塩化チタン３ｍｌを用い実施例１記載の方
法と同様の方法により、３−メチル−１２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン１．４ｇを
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．６
５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１
Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０
３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），４．２
０−１．７５（ｍ，８Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），
２．３３（ｓ，３Ｈ）．

【０４７３】実施例１７

【０４７４】

【化１６１】

【０４７５】エチル２−（２−アミノ−５−フルオロア
ニリノ）−６−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート、１−メチルピペラジン、アニソール、
四塩化チタンおよび塩酸を用い実施例１記載の方法と同
様の方法により、８−フルオロ−３−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
・２塩酸塩・３／２水和物を得た。融点２７３−２７５
℃（分解）

【０４７６】実施例１８

【０４７７】

【化１６２】

【０４７８】メチル２−（２−アミノアニリノ）−５−
メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、１−メチルピペラジン、アニソール、四塩化チタン
を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、２−メ
チル−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピンを得る。

【０４７９】実施例１９

【０４８０】

【化１６３】

【０４８１】メチル２−（２−アミノ−５−フルオロア
ニリノ）−５−メチルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート１．８２ｇ、１−メチルピペラジン９．
７ｍｌ、アニソール３０ｍｌ、四塩化チタン１．５１ｍ
ｌおよびマレイン酸を用い実施例１記載の方法と同様の
方法により、８−フルオロ−２−メチル−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１マ
レイン酸・１／２Ｈ₂ Ｏ９２８ｍｇを得た。融点：１９
９−２０１℃（分解）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ
Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・１／２Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５
９．３９；Ｈ，５．１８；Ｎ，１１．０８％．Ｆｏｕｎ
ｄ：Ｃ，５９．４９；Ｈ，４．９８；Ｎ，１１．０４
％．

【０４８２】実施例２０

【０４８３】

【化１６４】

【０４８４】エチル２−（２−アミノアニリノ）−６−
メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト、１−メチルピペラジン、アニソール、四塩化チタン
を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、３−メ
トキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピンを得る。

【０４８５】実施例２１

【０４８６】

【化１６５】

【０４８７】エチル２−（２−アミノ−５−フルオロア
ニリノ）−６−メトキシベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボキシレート、１−メチルピペラジン、アニソール
および四塩化チタンを用い実施例１記載の方法と同様の
方法により、８−フルオロ−３−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得
る。

【０４８８】実施例２２

【０４８９】

【化１６６】

【０４９０】エチル２−（２−アミノ−４，５−ジクロ
ロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシ
レート５．３ｇ、１−メチルピペラジン２７ｍｌ、アニ
ソール１２０ｍｌ、四塩化チタン４．８ｍｌおよびフマ
ル酸を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、
８，９−ジクロロ−１２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１フマル酸塩５７１ｍｇ
を得た。融点２４３−２４５℃（分解）： Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｃ₁₂Ｎ₄ Ｓ・
Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ：Ｃ，５４．０４；Ｈ，４．１６；Ｎ，１
０．５０％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．００；Ｈ，４．１
０；Ｎ，１０．４１％．

【０４９１】実施例２３

【０４９２】

【化１６７】

【０４９３】エチル２−（６−アミノ−２，３−ジクロ
ロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシ
レート４．２ｇ、１−メチルピペラジン２２ｍｌ、アニ
ソール１００ｍｌ、四塩化チタン３．９ｍｌおよびフマ
ル酸を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、
７，８−ジクロロ−１２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１フマル酸塩６６０ｍｇ
を得た。融点２３５−２３６℃（分解）： Ａｎａｌ．
Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ
₄Ｏ₄ ：Ｃ，５４．０４；Ｈ，４．１６；Ｎ，１０．５
０％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．６９；Ｈ，４．１９；
Ｎ，１０．３３％．

【０４９４】実施例２４

【０４９５】

【化１６８】

【０４９６】エチル２−（２−アミノ−４−トリフルオ
ロメチルアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボキシレート２．８ｇ、１−メチルピペラジン１５ｍ
ｌ、アニソール６０ｍｌ、四塩化チタン２．５ｍｌおよ
びマレイン酸を用い実施例１記載の方法と同様の方法に
より、１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−９
−トリフルオロメチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・２マレイ
ン酸塩３６３ｍｇを得た。融点１２８−１２９℃： Ａ
ｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₄Ｓ・２Ｃ
₄Ｈ₄Ｏ₄ ：Ｃ，５３．７０；Ｈ，４．２０；Ｎ，８．６
４％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．５６；Ｈ，４．２６；
Ｎ，８．５６％．

【０４９７】実施例２５

【０４９８】

【化１６９】

【０４９９】エチル６−ブロモ−２−（２−アミノ−５
−フルオロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボキシレート３．８ｇ、１−メチルピペラジン１６ｍ
ｌ、アニソール８５ｍｌおよび四塩化チタン３．０ｍｌ
を用い実施例１記載の方法と同様の方法により、３−ブ
ロモ−８−フルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン１．１６ｇを得た。融点２
１９−２２１℃： Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＢｒＦＮ
₄Ｓ：Ｃ，５３．９４；Ｈ，４．０７；Ｎ，１２．５８
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．７２；Ｈ，３．８８；Ｎ，
１２．４１％．

【０５００】実施例２６

【０５０１】

【化１７０】

【０５０２】エチル２−（Ｎ−メチル−２−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート
３．２ｇ、１−メチルピペラジン、アニソール８０ｍ
ｌ、および四塩化チタン３．５ｍｌを用い実施例１記載
の方法と同様の方法により、６−メチル−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン１６６ｍｇ
を得た。融点８８−９０℃

【０５０３】原料合成例５０

【０５０４】

【化１７１】

【０５０５】２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボニトリル１１６ｇ、ジメチルホルムアミド３７０
ｍｌ及び２，４−ジフルオロニトロベンゼン７３ｍｌの
溶液に粉砕した炭酸カリウム２７６ｇを加え、５５℃で
５．５時間攪拌した。反応液を氷冷下３０分間攪拌した
後、水１．９Ｌを加え、さらに３０分間攪拌した。析出
した結晶を吸引濾過し、水１．９Ｌで洗浄した後、乾燥
箱にて終夜乾燥を行うことにより粗結晶１９８ｇを得
た。得られた粗結晶を酢酸エチル７００ｍｌに懸濁し、
水分を除去しながら攪拌下２時間加熱還流した。次いで
冷却し、２０℃で１時間攪拌した後、析出している結晶
を吸引濾過し、酢酸エチル１５０ｍｌにて洗浄後、乾燥
することによって２−（５−フルオロ−２−ニトロアニ
リノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル１
２３ｇを得た（赤色結晶性粉末）。融点１６１−１６３
℃

【０５０６】原料合成例５１

【０５０７】

【化１７２】

【０５０８】２−アミノ−６−フルオロベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボニトリル１５ｇ、テトラヒドロフ
ラン１４０ｍｌおよび２−フルオロニトロベンゼン１
１．３ｇの溶液に氷冷下６０％水素化ナトリウム３．５
ｇを少量ずつ加え、５℃で３０分間静置した後析出した
結晶を吸引濾過し、イソプロピルエーテル１２０ｍｌに
て洗浄後乾燥することによって６−フルオロ−２−（２
−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カル
ボニトリル８．０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１０．
１３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５
７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ）

【０５０９】原料合成例５２

【０５１０】

【化１７３】

【０５１１】２−アミノ−６−クロロベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−３−カルボニトリルおよび２−フルオロニトロ
ベンゼンを用い、原料合成例５１記載の方法と同様の方
法により６−クロロ−２−（２−ニトロアニリノ）ベン
ゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリルを得る。

【０５１２】原料合成例５３

【０５１３】

【化１７４】

【０５１４】２−アミノ−６−メトキシベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボニトリル５．２ｇ、および２，４
−ジフルオロニトロベンゼン４．０ｇを用い、原料合成
例５１記載の方法と同様の方法により６−メトキシ−２
−（５−フルオロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕
チオフェン−３−カルボニトリル２．５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１０．
０４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ），７．
７４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１
Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０
４（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｍ，１
Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）

【０５１５】原料合成例５４

【０５１６】

【化１７５】

【０５１７】２−アミノ−４−メチルベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−３−カルボニトリル３．８ｇ、２−クロロニト
ロベンゼン３．５ｇおよびジメチルスルホキシド４５ｍ
ｌを用い、原料合成例５１記載の方法と同様の方法によ
り４−メチル−２−（２−ニトロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル５．８ｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１０．
３１ （ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．
２７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）

【０５１８】原料合成例５５

【０５１９】

【化１７６】

【０５２０】２−アミノ−７−メチルベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−３−カルボニトリル、および２−フルオロニト
ロベンゼンを用い、原料合成例５１記載の方法と同様の
方法により７−メチル−２−（２−ニトロアニリノ）ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリルを得る。

【０５２１】原料合成例５６

【０５２２】

【化１７７】

【０５２３】２−アミノ−６−フルオロベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボニトリル４．９ｇおよび２，４−
ジフルオロニトロベンゼン４．１ｇを用い、原料合成例
５１記載の方法と同様の方法により６−フルオロ−２−
（５−フルオロ−２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボニトリル７．８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１０．
２３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．
３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．
８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１
４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｍ，１
Ｈ）

【０５２４】原料合成例５７

【０５２５】

【化１７８】

【０５２６】２−アミノ−６−フルオロベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボニトリル５．０ｇ、３−フルオロ
−４−ニトロトルエン４．７ｇおよびジメチルスルホキ
シド５５ｍｌを用い、原料合成例５１記載の方法と同様
の方法により６−フルオロ−２−（５−メチル−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニ
トリル７．５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：１０．
１９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２２（ｍ，２
Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４
１（ｓ，３Ｈ）

【０５２７】原料合成例５８

【０５２８】

【化１７９】

【０５２９】２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボニトリル４．０ｇおよび２，５−ジフルオロニト
ロベンゼン３．７ｇを用い、原料合成例５１記載の方法
と同様の方法により２−（４−フルオロ−２−ニトロア
ニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル
６．７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：９．９
４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．０１（ｍ，１Ｈ），７．７
９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５０
（ｄｄ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−
７．３５（ｍ，２Ｈ）

【０５３０】原料合成例５９

【０５３１】

【化１８０】

【０５３２】８６％ハイドロサルファイトナトリウム２
３３ｇをジメチルホルムアミド２４０ｍｌに懸濁し、１
１０℃に加熱した。この懸濁液に２−（５−フルオロ−
２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボニトリル１２０ｇ、ジメチルホルムアミド７２０ｍ
ｌ及び水２７．５ｍｌを６５−７０℃に加熱した溶液を
１１０℃で滴下した。反応液を１１０℃で１時間加熱攪
拌した後、２０℃まで冷却し、水３．３Ｌを６回に分け
て１時間で加え、更に１．５時間２０℃で攪拌した。析
出した結晶を吸引濾過し、２Ｌの水で洗浄することによ
り、２−（２−アミノ−５−フルオロアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリルを１５８ｇ（湿
重量）得た（黄土色結晶）。融点１７８−１８０℃（分
解）

【０５３３】実施例２７

【０５３４】

【化１８１】

【０５３５】２−（２−アミノ−５−フルオロアニリ
ノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル１５
５ｇをメタノール２５０ｍｌ及び水２００ｍｌの混液に
懸濁し、３５％塩酸水４２ｍｌを加え、攪拌下５．５時
間加熱還流した。次いで反応液を冷却し、２０℃で１時
間攪拌した後、析出した結晶を吸引濾過し、水５００ｍ
ｌ、イソプロピルアルコール２００ｍｌの順に洗浄後、
乾燥箱にて終夜乾燥し、１２−アミノ−８−フルオロ−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン・１塩酸塩１０４ｇを得た（黄色結
晶）。融点２１３−２１６℃（分解）

【０５３６】実施例２８

【０５３７】

【化１８２】

【０５３８】塩化（ＩＩ）スズ５０ｇを、５０℃に加熱
した１８％塩酸２５０ｍｌ溶液に溶解し、６−フルオロ
−２−（２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボニトリル２０ｇをエタノール２８０ｍｌに
懸濁させた溶液を加え、４時間加熱還流した。その後、
反応溶液を４０℃まで冷却し、水１Ｌに注ぎ３０分間静
置した。析出した結晶を吸引濾過し、５００ｍｌの水で
洗浄することにより１２−アミノ−３−フルオロ−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・１塩酸塩１５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．４６（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），９．０
２（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），７．８４
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１
Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−６．９８
（ｍ，４Ｈ）

【０５３９】実施例２９

【０５４０】

【化１８３】

【０５４１】６−クロロ−２−（２−ニトロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリルを用い、
実施例２８記載の方法と同様の方法により１２−アミノ
−３−クロロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩を得る．

【０５４２】実施例３０

【０５４３】

【化１８４】

【０５４４】６−メトキシ−２−（５−フルオロ−２−
ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボ
ニトリル２．５ｇを用い、実施例２８記載の方法と同様
の方法により１２−アミノ−８−フルオロ−３−メトキ
シ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩２．１ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．６８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｂｒ，ｓ，
１Ｈ），９．０９（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．０１（ｂ
ｒ，ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１０−６．９５
（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）

【０５４５】実施例３１

【０５４６】

【化１８５】

【０５４７】４−メチル−２−（２−ニトロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル２．５ｇ
を用い、実施例２８記載の方法と同様の方法により１２
−アミノ−１−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．３２（ｓ，１Ｈ），１０．０２（ｓ，１Ｈ），９．
０８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．７１
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．１５
（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｄ，７．３Ｈｚ，１Ｈ），
２．３６（ｓ，３Ｈ）

【０５４８】実施例３２

【０５４９】

【化１８６】

【０５５０】７−メチル−２−（２−ニトロアニリノ）
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリルを用い、
実施例２８記載の方法と同様の方法により１２−アミノ
−４−メチル−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩を得る。

【０５５１】実施例３３

【０５５２】

【化１８７】

【０５５３】６−フルオロ−２−（５−フルオロ−２−
ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボ
ニトリル７．８ｇを用い、実施例２８記載の方法と同様
の方法により１２−アミノ−３，８−ジフルオロ−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・１塩酸塩４．８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．５１（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），９．
０５（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），
７．１１（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．８
６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）

【０５５４】実施例３４

【０５５５】

【化１８８】

【０５５６】６−フルオロ−２−（５−メチル−２−ニ
トロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニ
トリル７．４ｇを用い、実施例２８記載の方法と同様の
方法により１２−アミノ−３−フルオロ−８−メチル−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン・１塩酸塩８．５ｇを得る。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．５３（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．９２（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ），９．０２（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．９５（ｂｒ，
ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．８，９．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６−６．
９１（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ）

【０５５７】実施例３５

【０５５８】

【化１８９】

【０５５９】２−（４−フルオロ−２−ニトロアニリ
ノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボニトリル６．
７ｇを用い、実施例２８記載の方法と同様の方法により
１２−アミノ−９−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸
塩４．８ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．７３（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），９．
１４（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８７
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．８，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２
Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１
Ｈ）

【０５６０】実施例３６

【０５６１】

【化１９０】

【０５６２】２−アミノベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−
カルボニトリル５．０ｇおよび２，４，５−トリフルオ
ロニトロベンゼン５．１ｇを用い、原料合成例５１記載
の方法と同様の方法により２−（４，５−ジフルオロ−
２−ニトロアニリノ）ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カ
ルボニトリルの粗結晶８．７ｇを得た。これを精製する
ことなく、塩化（ＩＩ）スズ・２水和物９５ｇ、１８％
塩酸６５ｍｌおよびエタノール１２０ｍｌを用い実施例
２８記載の方法と同様の方法により１２−アミノ−８，
９−ジフルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩７．７ｇを
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．３６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ），
９．１６（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），９．０９（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６
９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，
８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
１Ｈ）

【０５６３】実施例３７

【０５６４】

【化１９１】

【０５６５】１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン６３．５ｇにエタ
ノール３２０ｍｌを加え加温して溶解した後、活性炭
１．９ｇを加え自然濾過し、エタノール２２０ｍｌで洗
い込んだ。この溶液を３５℃に加温しておき、マレイン
酸２０．１ｇの９５ｍｌのオルガノ水溶液（溶解後自然
濾過したもの）を攪拌下滴下した。この溶液を３５℃で
１時間攪拌した後冷却し、２０℃で２時間攪拌した。析
出した結晶を濾取、エタノール１３０ｍｌで洗浄後、５
０℃で乾燥することによって１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１
マレイン酸塩５０．５ｇを得た（淡黄色結晶）。融点２
２５−２２７℃（分解） 上記実施例のマレイン酸の代わりに適当な有機酸あるい
は無機酸を用いることにより、以下の塩化合物が合成で
きる。

【０５６６】実施例３８ １２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−フル
オロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１メタンスルホン酸塩融点３０
３．５℃（分解）．¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
９．６４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），
７．８２（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．
２５（ｄｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．７
９（ｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），３．１０−
３．６０（ｍ，８Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．３
０（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３２４６，１６１
８，１５１８，１３８５ｃｍ^-1．ＭＳ：ｍ／ｅ３６６．
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・
ＣＨ₄Ｏ₃Ｓ：Ｃ，５４．５３；Ｈ，５．０１；Ｎ，１
２．１１％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．３５；Ｈ，５．０
４；Ｎ，１１．９４％．

【０５６７】実施例３９ １２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−フル
オロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・２硝酸塩 融点１７０℃（分解）． ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．７８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），
７．９２（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．７７（ｍ，１
Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１
Ｈ），６．７７−６．９８（ｍ，３Ｈ），３．２０−
３．９０（ｍ，８Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ
（ＫＢｒ）：３４６２，３０４３，１５９９，１５０８
ｃｍ^-1．ＭＳ：ｍ／ｅ３６６． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ
ｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・２ＨＮＯ₃・０．５Ｈ₂
Ｏ：Ｃ，４７．９０；Ｈ，４．４２；Ｎ，１６．７６
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．８９；Ｈ，４．４４；Ｎ，
１６．７５％．

【０５６８】実施例４０ １２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−フル
オロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１．５硫酸塩 融点２３６−２３９℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：９．６９（ｂｒ，１Ｈ），７．８
７（ｄ，１Ｈ），７．８０−７．８６（ｍ，１Ｈ），
７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ），
６．６０−７．１０（ｍ，３Ｈ），３．８０−４．４０
（ｍ，８Ｈ）．２．８９（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３４０６，２９８６，１５９７，１５１０ｃ
ｍ^-1．ＭＳ：ｍ／ｅ３６６． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．
ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・１．５Ｈ₂ＳＯ₄ ・１．５Ｈ
₂Ｏ：Ｃ，４４．４３；Ｈ，４．６６；Ｎ，１０．３６
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．４５；Ｈ，４．６５；Ｎ，
１０．３１％

【０５６９】実施例４１ １２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−８−フル
オロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・２リン酸塩 融点１８９−１９２℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８１
（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ
ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ
ｄ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１
Ｈ），２．４０−３．９０（ｍ，８Ｈ），２．４４
（ｓ，３Ｈ）．ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２９，２９２２，
１５９７，１５１０ｃｍ^-1．ＭＳ：ｍ／ｅ３６６． Ａ
ｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ ₄Ｓ・２Ｈ₃
ＰＯ₄・１Ｈ₂Ｏ：Ｃ，４１．３８；Ｈ，４．６９；Ｎ，
９．６５％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４１．５４；Ｈ，５．１
１；Ｎ，９．６６％．

【０５７０】実施例４２

【０５７１】

【化１９２】

【０５７２】１２−アミノ−３−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１２ｇをＮ−メチルピペラジン１４
０ｍｌに溶解し、攪拌下３時間加熱還流した。その後反
応液を４０℃まで冷却し、酢酸エチル２５０ｍｌで抽
出、飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した後、酢酸エチル層
を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を自然濾過した後
減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルのカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：メタノール）で精製するこ
とにより、３−フルオロ−１２−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンの粗結晶を得た。得ら
れた粗結晶を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、マレイン酸
１．８３ｇのエタノール２０ｍｌ溶液を加え、析出する
結晶を濾取し含水エタノールで再結晶することにより、
３−フルオロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１マレイン酸塩２．８２ｇを得
た。融点２０９℃：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ
₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄：Ｃ，５９．７４；Ｈ，４．
８０；Ｎ，１１．６１％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．６
６；Ｈ，４．６９；Ｎ，１１．５６％．

【０５７３】実施例４３

【０５７４】

【化１９３】

【０５７５】１２−アミノ−３−クロロ−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン・１塩酸塩およびＮ−メチルピペラジンを用い、実施
例４２記載の方法と同様の方法により３−クロロ−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ンを得る。

【０５７６】実施例４４

【０５７７】

【化１９４】

【０５７８】１２−アミノ−８−フルオロ−３−メトキ
シ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸塩１．６ｇ、Ｎ−メチル
ピペラジン５０ｍｌおよびクエン酸を用い、実施例４２
記載の方法と同様の方法により８−フルオロ−３−メト
キシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６
Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾジアゼピンの粗結晶１．０ｇを得た。結晶をエタノー
ル１０ｍｌに溶解し、クエン酸５５２ｍｇのエタノール
１０ｍｌ溶液を加え、析出した塩を酢酸エチル、エタノ
ールの混合溶媒で再結晶することにより８−フルオロ−
３−メトキシ−１２−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン・１クエン酸塩・２水和物２０４
ｍｇを得た。融点１１８−１２０℃．Ａｎａｌ．Ｃａｌ
ｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ₄ＯＳ・Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇ ・２Ｈ₂
Ｏ：Ｃ，５１．９２；Ｈ，５．３３；Ｎ，８．９７％．
Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．１８；Ｈ，５．１９；Ｎ，８．
６３％．

【０５７９】実施例４５

【０５８０】

【化１９５】

【０５８１】１２−アミノ−１−メチル−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン・１塩酸塩およびＮ−メチルピペラジンを用い、実施
例４２記載の方法と同様の方法により１−メチル−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ンを得る。

【０５８２】実施例４６

【０５８３】

【化１９６】

【０５８４】１２−アミノ−４−メチル−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン・１塩酸塩およびＮ−メチルピペラジンを用い、実施
例４２記載の方法と同様の方法により４−メチル−１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ンを得る。

【０５８５】実施例４７

【０５８６】

【化１９７】

【０５８７】１２−アミノ−３，８−ジフルオロ−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・１塩酸塩８．０ｇ、Ｎ−メチルピペラジン
１００ｍｌおよびマレイン酸を用い、実施例４２記載の
方法と同様の方法により３，８−ジフルオロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
・１マレイン酸塩３．４ｇを得た。融点２１１−２１３
℃：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＦＮ₄Ｓ
・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ：Ｃ，５７．５９；Ｈ，４．４３；Ｎ，１
１．１９％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．５８；Ｈ，４．３
７；Ｎ，１１．１０％．

【０５８８】実施例４８

【０５８９】

【化１９８】

【０５９０】１２−アミノ−３−フルオロ−８−メチル
−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾジアゼピン・１塩酸塩８．５ｇ、Ｎ−メチルピペ
ラジン１００ｍｌ、塩酸を用い、実施例４２記載の方法
と同様の方法により３−フルオロ−８−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
・２塩酸塩を得た。融点２４０−２４２℃（分解）． ¹
Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
１．８２（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），１１．０９（ｂｒ，ｓ，
１Ｈ），７．８９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３３−
７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，２
Ｈ），４．７９−２．８７（ｍ，１１Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ）

【０５９１】実施例４９

【０５９２】

【化１９９】

【０５９３】１２−アミノ−９−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩２．０ｇ、Ｎ−メチルピペラジン４
０ｍｌおよびマレイン酸を用い、実施例４２記載の方法
と同様の方法により９−フルオロ−１２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・２マレイ
ン酸塩１．２ｇを得た。融点１３６−１３７℃：Ａｎａ
ｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄Ｓ・２Ｃ₄Ｈ₄
Ｏ₄ ：Ｃ，５６．１８；Ｈ，４．５５；Ｎ，９．３６
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．１４；Ｈ，４．５８；Ｎ，
９．３２％．

【０５９４】実施例５０

【０５９５】

【化２００】

【０５９６】１２−アミノ−８，９−ジフルオロ−６Ｈ
−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾ
ジアゼピン・１塩酸塩４．０ｇ、Ｎ−メチルピペラジン
４０ｍｌおよびマレイン酸を用い、実施例４２記載の方
法と同様の方法により８，９−ジフルオロ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１
マレイン酸塩９２４ｍｇを得た。融点１４４−１４６℃
（分解）： Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₈Ｆ₂Ｎ₄Ｓ・Ｃ
₄Ｈ₄Ｏ₄：Ｃ，５７．５９；Ｈ，４．４３；Ｎ，１１．
１９％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．３９；Ｈ，４．４４；
Ｎ，１１．１０％．

【０５９７】実施例５１

【０５９８】

【化２０１】

【０５９９】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．３ｇ、Ｎ−エチルピペラジン２
５ｍｌおよびマレイン酸を用い、実施例４２記載の方法
と同様の方法により１２−（４−エチルピペラジン−１
−イル）−８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１マレイ
ン酸塩７３１ｍｇを得た。融点２１１−２１２℃：Ａｎ
ａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄
Ｏ₄ ：Ｃ，６０．４７；Ｈ，５．０７；Ｎ，１１．２８
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６０．３０；Ｈ，５．０３；Ｎ，
１１．１８％．

【０６００】実施例５２

【０６０１】

【化２０２】

【０６０２】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．５ｇ、Ｎ−ｎ−プロピルピペラ
ジン１７ｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌおよび塩酸
を用い、実施例４２記載の方法と同様の方法により８−
フルオロ−１２−（４−プロピルピペラジン−１−イ
ル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピンの粗結晶８５０ｍｇを得た。粗結
晶を酢酸エチル１２ｍｌに溶解し、５．５ｍｏｌ／ｌ塩
酸エーテル溶液を加えることにより８−フルオロ−１２
−（４−プロピルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・２塩酸塩・１．５水和物７５７ｍｇを得た。
融点２１５−２１７℃（分解）：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃ
ｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＦＮ ₄Ｓ・２ＨＣｌ・３／２Ｈ
₂Ｏ：Ｃ，５３．４４；Ｈ，５．７１；Ｎ，１１．３３
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．３３；Ｈ，５．７８；Ｎ，
１１．１４％．

【０６０３】実施例５３

【０６０４】

【化２０３】

【０６０５】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．５ｇ、Ｎ−イソプロピルピペラ
ジン１７ｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌおよびマレ
イン酸を用い、実施例４２記載の方法と同様の方法によ
り８−フルオロ−１２−（４−イソプロピルピペラジン
−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１マレイン酸塩５２
１ｍｇを得た。融点２１７℃：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．
ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₂₃ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄：Ｃ，６１．１
６；Ｈ，５．３３；Ｎ，１０．９７％．Ｆｏｕｎｄ：
Ｃ，６１．０３；Ｈ，５．３０；Ｎ，１０．９１％．

【０６０６】実施例５４

【０６０７】

【化２０４】

【０６０８】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．７ｇ、Ｎ−シクロプロピルピペ
ラジン８．０ｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌおよび
マレイン酸を用い、実施例４２記載の方法と同様の方法
により１２−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イ
ル）−８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１マレイン酸塩
８７７ｍｇを得た。融点１８２−１８３℃：Ａｎａｌ．
Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ：
Ｃ，６１．４０；Ｈ，４．９５；Ｎ，１１．０２％．Ｆ
ｏｕｎｄ：Ｃ，６１．２８；Ｈ，４．８８；Ｎ，１０．
８２％．

【０６０９】実施例５５

【０６１０】

【化２０５】

【０６１１】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．３ｇ、Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン１２．５ｍｌ、ジメチルスルホキシド
５ｍｌおよびマレイン酸を用い、実施例４２記載の方法
と同様の方法により８−フルオロ−１２−［４−（２−
ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・２マレイン酸塩・１水和物１．１８ｇを得
た。融点７５−７７℃： Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ₄ＯＳ・
２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄・Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５３．８６；Ｈ，４．８３；
Ｎ，８．６６％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．８０；Ｈ，
４．９４；Ｎ，８．６７％．

【０６１２】実施例５６

【０６１３】

【化２０６】

【０６１４】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．４ｇ、Ｎ−メチルホモピペラジ
ン５．４ｇ、ジメチルスルホキシド２５ｍｌおよびクエ
ン酸を用い、実施例４２記載の方法と同様の方法により
８−フルオロ−１２−（４−メチルホモピペラジン−１
−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１クエン酸塩・０．５水
和物４５５ｍｇを得た。融点９８−１００℃（分解）：
Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₆
Ｈ₈Ｏ₇・１／２Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５５．７６；Ｈ，５．２
０；Ｎ，９．６３％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．４８；
Ｈ，５．６０；Ｎ，９．６４％．

【０６１５】実施例５７

【０６１６】

【化２０７】

【０６１７】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．３ｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチ
ルエチレンジアミン１３ｇ、ジメチルスルホキシド５ｍ
ｌおよびクエン酸を用い、実施例４２記載の方法と同様
の方法により８−フルオロ−１２−［Ｎ−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−６Ｈ−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン・１クエン酸塩・１水和物２８９ｍｇを得た。融点７
２−７４℃（分解）：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ
Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＦＮ₄Ｓ・Ｃ₆Ｈ₈Ｏ₇ ・Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５３．９
７；Ｈ，５．４０；Ｎ，９．６８％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，
５３．６０；Ｈ，５．２７；Ｎ，９．０２％．

【０６１８】実施例５８

【０６１９】

【化２０８】

【０６２０】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩１．６ｇ、１−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エチル］ピペラジン１３ｇおよびジメチ
ルスルホキシド５ｍｌを用い、実施例４２記載の方法と
同様の方法により８−フルオロ−１２−｛４−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−ピペラジニ
ル｝−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾジアゼピン４２２ｍｇを得た。融点１９８
℃：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₃Ｈ₂₅ＦＮ₄Ｏ₂
Ｓ：Ｃ，６２．７１；Ｈ，５．７２；Ｎ，１２．７２
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．６３；Ｈ，５．５９；Ｎ，
１２．５７％．

【０６２１】実施例５９

【０６２２】

【化２０９】

【０６２３】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩２．１ｇ、Ｎ−ベンジルピペラジン
２５ｇ、ジメチルスルホキシド１０ｍｌおよび塩酸を用
い、実施例４２記載の方法と同様の方法により８−フル
オロ−１２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−
６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾジアゼピン・２塩酸塩・１／４水和物３６０ｍｇを
得た。融点２６０−２６２℃

【０６２４】実施例６０

【０６２５】

【化２１０】

【０６２６】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン・１塩酸塩２．０ｇ、ｔｅｒｔ−ブチル−１−
ピペラジンカルボキシレート５．０ｇおよびジメチルス
ルホキシド１５ｍｌを用い、実施例４２記載の方法と同
様の方法により、８−フルオロ−１２−（４−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン１．６ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．７
６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，
７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，
８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，
２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，
２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），
４．２０−０．７０（ｍ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９
Ｈ）．

【０６２７】実施例６１

【０６２８】

【化２１１】

【０６２９】８−フルオロ−１２−（４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン１．６ｇをトリフルオロ酢酸８ｍｌに溶解し、
室温で３時間攪拌した後、減圧下トリフルオロ酢酸を留
去する。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水を加え、さらに室温で２時間攪拌した後、酢酸
エチル層を硫酸マグネシウムで乾燥する。自然濾過後溶
媒を留去し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝４：１）で分離精製する
ことにより、８−フルオロ−１２−（ピペラジン−１−
イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン１．７ｇを得た。これをマ
レイン酸で処理することにより、８−フルオロ−１２−
（ピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・３／２マ
レイン酸塩・１／２水和物３４７ｍｇを得た。融点１４
１−１４３℃（分解）：Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ
Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＦＮ₄Ｓ・３／２Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ・１／２Ｈ₂Ｏ：
Ｃ，５６．１７；Ｈ，４．３４；Ｎ，１０．４８％．Ｆ
ｏｕｎｄ：Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．５８；Ｎ，１０．
０８％．

【０６３０】実施例６２

【０６３１】

【化２１２】

【０６３２】８−フルオロ−３−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン５０
０ｍｇをジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、エタンジチ
オール２．１０ｍｌおよび塩化アルミニウム２．５１ｇ
を加え室温で２時間攪拌した。反応溶液に水５０ｍｌを
加えた後、１０％水酸化ナトリウム水溶液をアルカリ性
に成るまで加えた。クロロホルムで抽出、水洗浄、飽和
塩化ナトリウム水溶液洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルのカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５：
１）で分離し、酢酸エチルで再結晶することにより、８
−フルオロ−３−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン２５１ｍｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．５
９（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ
ｄ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｍ，
１Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），５．０９（ｂｒ，
ｓ，１Ｈ），４．００−２．００（ｍ，８Ｈ），２．３
４（ｓ，３Ｈ）．

【０６３３】実施例６３

【０６３４】

【化２１３】

【０６３５】８−フルオロ−１２−（ピペラジン−１−
イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン２６０ｍｇをトルエン５ｍ
ｌに溶解した溶液に無水酢酸２３０ｍｇおよびトリエチ
ルアミン３７５ｍｇを加え、８０℃で３０分間攪拌す
る。反応溶液を室温まで放冷し、クロロホルムで抽出、
水洗浄の後無水硫酸マグネシウムで乾燥した。自然濾過
の後減圧下溶媒を留去し、メタノールで再結晶すること
により、８−フルオロ−１２−（４−アセチルピペラジ
ン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１／４水和物９７ｍ
ｇを得た。融点＞２９０℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₁Ｈ₁₉ＦＮ₄ＯＳ・
１／４Ｈ₂Ｏ：Ｃ，６３．２２；Ｈ，４．９３；Ｎ，１
４．０４％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６２．９７；Ｈ，４．６
７；Ｎ，１３．７５％．

【０６３６】実施例６４

【０６３７】

【化２１４】

【０６３８】８−フルオロ−１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン１００ｍｇのエタノ
ール２ｍｌ溶液に３０％過酸化水素水０．１ｍｌを加
え、室温で３時間攪拌後、一昼夜放置した。得られた懸
濁液をろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝５：１）で精製することにより、８−フルオロ
−１２−（４−メチルピペラジン−４−オキシド−１−
イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾジアゼピン５０ｍｇを黄色油状物とし
て得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ３．００
−３．８０（８Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ×４），３．２５（３
Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
９，８．８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝２．４，２．９，８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ，ＡｒＨ），
７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＡｒＨ），７．
３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．８Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ）．ＭＳ：ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋１）．

【０６３９】実施例６５

【０６４０】

【化２１５】

【０６４１】８−フルオロ−１−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、ジ
クロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アルミニウ
ムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法により、
８−フルオロ−１−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０６４２】実施例６６

【０６４３】

【化２１６】

【０６４４】８−フルオロ−２−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、ジ
クロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アルミニウ
ムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法により、
８−フルオロ−２−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０６４５】実施例６７

【０６４６】

【化２１７】

【０６４７】８−フルオロ−４−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、ジ
クロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アルミニウ
ムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法により、
８−フルオロ−４−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０６４８】実施例６８

【０６４９】

【化２１８】

【０６５０】８−フルオロ−７−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、ジ
クロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アルミニウ
ムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法により、
８−フルオロ−７−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０６５１】実施例６９

【０６５２】

【化２１９】

【０６５３】８−フルオロ−９−メトキシ−１２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン、ジ
クロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アルミニウ
ムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法により、
８−フルオロ−９−ヒドロキシ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得る。

【０６５４】実施例７０

【０６５５】

【化２２０】

【０６５６】８−フルオロ−１０−メトキシ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピ
ン、ジクロロメタン、エタンジチオールおよび塩化アル
ミニウムを用い、実施例６２記載の方法と同様の方法に
より、８−フルオロ−１０−ヒドロキシ−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを得
る。

【０６５７】実施例７１

【０６５８】

【化２２１】

【０６５９】３−フルオロ−８−メチル−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピンを四塩
化炭素に溶解し、２，２’−アゾビス（イソブチロニト
リル）存在下Ｎ−クロロこはく酸イミドと反応させるこ
とにより、８−クロロメチル−３−フルオロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン
を得る。

【０６６０】実施例７２

【０６６１】

【化２２２】

【０６６２】１２−アミノ−８−フルオロ−６Ｈ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジ
アゼピン塩酸塩１０２ｇをトルエン６００ｍｌに懸濁
し、攪拌下３時間加熱還流し水分を除去した。次いで窒
素気流下で７０℃まで冷却し、Ｎ−メチルピペラジン３
００ｍｌを加え、窒素気流下で内温が１２０℃になるま
でトルエンを除去しながら１．５時間加熱攪拌した。窒
素気流下１２０℃で更に２．５時間加熱した後、窒素気
流下反応液を２５℃まで冷却した。反応液に酢酸エチル
６００ｍｌ及び水４５０ｍｌを加え抽出操作を行い、得
られた酢酸エチル層を３００ｍｌの水で３回洗浄し、洗
浄水がｐＨ７〜８になったのを確認した後減圧下溶媒を
濃縮し、さらにアセトニトリル１００ｍｌを加えて減圧
下溶媒を共沸濃縮、乾固した。残渣にアセトニトリル３
００ｍｌを加え加熱溶解後、溶液を冷却し−１０〜−５
℃で２．５時間攪拌し結晶を晶出させた。析出した結晶
を吸引濾過し、アセトニトリル１００ｍｌで洗浄後乾燥
することにより、８−フルオロ−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン６５．５ｇ
を得た。融点１６７−１６９℃

【０６６３】実施例７３

【０６６４】

【化２２３】

【０６６５】実施例２のマレイン酸の代わりに塩酸１当
量を用いることにより、８−フルオロ−１２−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）−６Ｈ−〔１〕ベンゾチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン・１塩酸
塩を得た。 融点３１０．３℃ ＭＳ：ｍ／ｅ３６６、 Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ₂₀Ｈ₁₉ＦＮ₄ Ｓ・Ｈ
Ｃｌ：Ｃ，５９．６２；Ｈ，５．００；Ｎ，１３．９１
％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５９．４３；Ｈ，５．０２；Ｎ，
１３．８８％．

【０６６６】原料合成例６０

【０６６７】

【化２２４】

【０６６８】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸６ｇを塩化
チオニル３０ｍｌに懸濁し、加熱還流下７５分間攪拌し
た。塩化チオニルを減圧下留去し、残渣をトルエン５０
ｍｌに溶解した。このトルエン溶液を２−アミノフェノ
ール２．５ｇのピリジン５０ｍｌ溶液に氷冷下滴下し
た。室温で２時間攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて
反応終了確認後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エ
チルに溶解し、希塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを加え濾取する
ことにより、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボキサミド５．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：８．６
５（ｂｒ，１Ｈ），７．９４（ｂｒ，１Ｈ），７．１５
−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．７
８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７０（ｍ，２Ｈ），
１．７７−１．８６（ｍ，４Ｈ）

【０６６９】原料合成例６１

【０６７０】

【化２２５】

【０６７１】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸６ｇ、塩
化チオニル３０ｍｌ、２−アミノ−５−メチルフェノー
ルを３．１４ｇ用いて、原料合成例６０記載の方法と同
様の方法により、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）
−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミド５．８
ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
９．６６（ｓ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ，１Ｈ），７．
６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１
Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６
６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），
１．７６−１．７２（ｍ，４Ｈ）

【０６７２】原料合成例６２

【０６７３】

【化２２６】

【０６７４】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸、塩化チ
オニル、２−アミノ−５−フルオロフェノールを用い
て、原料合成例６０記載の方法と同様の方法により、２
−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（４−
フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボキサミドを得る。

【０６７５】原料合成例６３

【０６７６】

【化２２７】

【０６７７】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸、塩化チ
オニル、２−アミノ−チオフェノールを用いて、原料合
成例６０記載の方法と同様の方法により、２−ブロモ−
４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（２−メルカプト
フェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサ
ミドを得る。

【０６７８】原料合成例６４

【０６７９】

【化２２８】

【０６８０】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸、塩化チ
オニル、２−アミノ−５−メチル−チオフェノールを用
いて、原料合成例６０記載の方法と同様の方法により、
２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−（２
−メルカプト−４−メチルフェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボキサミドを得る。

【０６８１】原料合成例６５

【０６８２】

【化２２９】

【０６８３】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボン酸、塩化チ
オニル、２−アミノ−５−フルオロ−チオフェノールを
用いて、原料合成例６０記載の方法と同様の方法によ
り、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−Ｎ−
（４−フルオロ−２−メルカプトフェニル）−ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミドを得る。

【０６８４】実施例７４

【０６８５】

【化２３０】

【０６８６】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボキサミド５．３ｇのジメチルスル
ホキシド５０ｍｌ溶液に炭酸カリウム４．２ｇを加え、
１４０℃で４時間攪拌した。薄層クロマトグラフィーに
て反応終了確認後、室温まで冷却し、反応溶液を水３０
０ｍｌに注いだ。塩酸で中和した後、クロロホルムで２
回抽出し、飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製
することによって、１，２，３，４−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオ
キサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン２．１ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：
７．８１（ｂｒ，１Ｈ），７．１０−７．１７（ｍ，３
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７
５−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６１（ｍ，
２Ｈ），１．７３−１．８３（ｍ，４Ｈ）。

【０６８７】実施例７５

【０６８８】

【化２３１】

【０６８９】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミド５．８ｇ、
ジメチルスルホキシド８０ｍｌおよび炭酸カリウム４．
７ｇを用い、実施例１８に記載の方法と同様の方法によ
って、１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチル−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオ
キサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン１．８７ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
０．０３（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９９（ｍ，３
Ｈ），２．６２−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２５
（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６７（ｍ，４Ｈ）

【０６９０】実施例７６

【０６９１】

【化２３２】

【０６９２】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミド、ジメチ
ルスルホキシドおよび炭酸カリウムを用い、実施例７４
に記載の方法と同様の方法によって、８−フルオロ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２
（１１Ｈ）−オンを得る。

【０６９３】実施例７７

【０６９４】

【化２３３】

【０６９５】１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン１．５ｇおよびジクロロジシ
アノ−ｐ−ベンゾキノン２．６ｇをベンゼン４５ｍｌに
溶解し、１２時間還流下加熱攪拌した。反応液を減圧下
溶媒を留去後、残渣をクロロホルム／水の混合液中に加
え、有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム）にて精製することによ
って、〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン１．２５ｇを
得た。融点２４０−２４２℃

【０６９６】実施例７８

【０６９７】

【化２３４】

【０６９８】１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチ
ル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン１．８７ｇ、ジ
クロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノン３．１ｇおよびベン
ゼン５５ｍｌを用い実施例７７記載の方法と同様の方法
によって、８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン１．５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
０．２６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．４３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），２．０９（ｓ，
３Ｈ）

【０６９９】実施例７９

【０７００】

【化２３５】

【０７０１】８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、ジクロロジ
シアノ−ｐ−ベンゾキノンおよびベンゼンを用い実施例
７７記載の方法と同様の方法によって、８−フルオロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオ
キサゼピン−１２（１１Ｈ）−オンを得る。

【０７０２】実施例８０

【０７０３】

【化２３６】

【０７０４】〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン０．７
ｇをオキシ塩化リン５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン０．１７ｍｌを加え、加熱還流下１時間攪拌し
た。溶媒を減圧下トルエンと共沸しながら留去し、残渣
に氷冷下、１−メチルピペラジン１０ｍｌを加え、加熱
還流下４０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、溶
媒を減圧下留去した後、残渣にクロロホルムを加え、
水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：
１）にて精製後、得られた油状物を酢酸エチルに溶解
し、これにフマル酸１３５ｍｇのエタノール溶液を加
え、得られた結晶を酢酸エチル／エタノールから再結晶
することにより、１２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾオキサゼピン・１／２フマル酸塩２６４ｍｇを得
た。融点２４０−２４２℃

【０７０５】実施例８１

【０７０６】

【化２３７】

【０７０７】８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン１．５ｇ、オキシ塩化リン１５．３ｍｌ、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン３８０ｍｇ、１−メチルピペラジン
２５ｍｌおよびフマル酸１７６ｍｇを用い、実施例８０
記載の方法と同様の方法によって、８−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン・１
／２フマル酸塩１／４水和物２２１ｍｇを得た。融点１
４０−１４１℃（エタノール／水）

【０７０８】実施例８２

【０７０９】

【化２３８】

【０７１０】８−フルオロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン−１２（１１
Ｈ）−オン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、１−メチルピペラジンを用い、実施例８０記載の方
法と同様の方法によって、８−フルオロ−１２−（４−
メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピンを得る。

【０７１１】実施例８３

【０７１２】

【化２３９】

【０７１３】１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン０．６ｇ、オキシ塩化リン５
ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン０．１４ｍｌ、１−メ
チルピペラジン１０ｍｌおよびフマル酸２６０ｍｇを用
い、実施例８０記載の方法と同様の方法によって、１，
２，３，４−テトラヒドロ−１２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンゾオキサゼピン・フマル酸塩５７５ｍｇ
を得た。融点２４７−２４９℃（エタノール／水）

【０７１４】実施例８４

【０７１５】

【化２４０】

【０７１６】１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチ
ル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、オキシ塩化リ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−メチルピペラジン
を用い、実施例８０記載の方法と同様の方法によって、
１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピンを得
る。

【０７１７】実施例８５

【０７１８】

【化２４１】

【０７１９】８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾオキサゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、オキシ塩化
リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−メチルピペラジ
ンを用い、実施例８０記載の方法と同様の方法によっ
て、８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１
２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン
を得る。

【０７２０】原料合成例６６

【０７２１】

【化２４２】

【０７２２】２−アミノベンゼンチオール１．１ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解し、６０
％水素化ナトリウム３６０ｍｇを加え室温で２０分間攪
拌する。混合溶液にエチル２−ブロモ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキ
シレート２．６ｇを加え、１４０℃で１．５時間攪拌し
た後、室温まで放冷する。反応溶液を酢酸エチル３００
ｍｌで抽出、水２００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後溶媒を減圧下留去する。粗結晶をイソプ
ロピルエーテルで洗浄後濾過することにより、エチル２
−（２−アミノベンゼンチオ）−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレー
ト１．４ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．５
０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１
Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｂｒ，ｓ，２
Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７
８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｍ，２Ｈ），１．７３−
１．６０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）

【０７２３】実施例８６

【０７２４】

【化２４３】

【０７２５】エチル２−（２−アミノベンゼンチオ）−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェン
−３−カルボキシレート１．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド２０ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム
１７０ｍｇを加え８０℃で１．５時間、１１０℃で４５
分間攪拌する。反応溶液を放冷し、水３００ｍｌに注ぎ
込み３５％塩酸により酸性にする。析出した結晶を濾過
することにより、１，２，３，４−テトラヒドロ〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オン１．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：８．５
４（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．６
４−７．４５（ｍ，３Ｈ），３．２７−２．８２（ｍ，
４Ｈ），２．３６−１．５７（ｍ，４Ｈ） または、２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロ−
Ｎ−（２−メルカプトフェニル）−ベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−３−カルボキサミド、ジメチルスルホキシドおよ
び炭酸カリウムを用い、実施例１８に記載の方法と同様
の方法によっても、１，２，３，４−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オンを得る。

【０７２６】実施例８７

【０７２７】

【化２４４】

【０７２８】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（２−メルカプト−４−メチルフェニル）−ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミド、ジメチル
スルホキシドおよび炭酸カリウムを用い、実施例１８に
記載の方法と同様の方法によって、１，２，３，４−テ
トラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン１．８７ｇを得る。

【０７２９】実施例８８

【０７３０】

【化２４５】

【０７３１】２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−Ｎ−（４−フルオロ−２−メルカプトフェニル）−
ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキサミド、ジメチ
ルスルホキシドおよび炭酸カリウムを用い、実施例７４
に記載の方法と同様の方法によって、８−フルオロ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１
１Ｈ）−オンを得る。

【０７３２】実施例８９

【０７３３】

【化２４６】

【０７３４】１，２，３，４−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−
１２（１１Ｈ）−オン１．２ｇ、ジクロロジシアノ−ｐ
−ベンゾキノン２．１ｇおよびトルエン２０ｍｌを用い
実施例７７記載の方法と同様の方法によって、〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン５００ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１
０．７７（ｂｒ，ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４
２（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．８Ｈｚ，１
Ｈ）

【０７３５】実施例９０

【０７３６】

【化２４７】

【０７３７】１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチ
ル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、ジクロロジシア
ノ−ｐ−ベンゾキノンおよびベンゼンを用い実施例７７
記載の方法と同様の方法によって、８−メチル−〔１〕
ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピ
ン−１２（１１Ｈ）−オンを得る。

【０７３８】実施例９１

【０７３９】

【化２４８】

【０７４０】８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、ジクロロジシ
アノ−ｐ−ベンゾキノンおよびベンゼンを用い実施例７
７記載の方法と同様の方法によって、８−フルオロ−
〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチ
アゼピン−１２（１１Ｈ）−オンを得る。

【０７４１】実施例９２

【０７４２】

【化２４９】

【０７４３】〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン５００ｍ
ｇ、オキシ塩化リン６．３ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン１０９ｍｇおよび１−メチルピペラジン５ｍｌを用
い、実施例８０記載の方法と同様の方法によって、１２
−（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン２７
８ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ：７．８
７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，３
Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９
１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１
−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，２
Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３０
（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）．

【０７４４】実施例９３

【０７４５】

【化２５０】

【０７４６】８−メチル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−
オン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１
−メチルピペラジンを用い、実施例８０記載の方法と同
様の方法によって、８−メチル−１２−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピンを得る。

【０７４７】実施例９４

【０７４８】

【化２５１】

【０７４９】８−フルオロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）
−オン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
１−メチルピペラジンを用い、実施例８０記載の方法と
同様の方法によって、８−フルオロ−１２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピンを得る。

【０７５０】実施例９５

【０７５１】

【化２５２】

【０７５２】１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン
−１２（１１Ｈ）−オン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、１−メチルピペラジンを用い、実施例
８０記載の方法と同様の方法によって、１，２，３，４
−テトラヒドロ−１２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンゾチアゼピンを得る。

【０７５３】実施例９６

【０７５４】

【化２５３】

【０７５５】１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチ
ル−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、オキシ塩化リ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−メチルピペラジン
を用い、実施例８０記載の方法と同様の方法によって、
１，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチル−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピンを得
る。

【０７５６】実施例９７

【０７５７】

【化２５４】

【０７５８】８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）−オン、オキシ塩化リ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−メチルピペラジン
を用い、実施例８０記載の方法と同様の方法によって、
８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１２−
（４−メチルピペラジン−１−イル）−〔１〕ベンゾチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピンを得
る。

【０７５９】原料合成例６７

【０７６０】

【化２５５】

【０７６１】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸５ｇを塩化チオニル２０ｍｌに懸濁し、加熱
還流下７５分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去
し、残渣をトルエン５ｍｌに溶解する。このトルエン溶
液を２−アミノフェノール３．７ｇのピリジン３０ｍｌ
溶液に０℃にて滴下する。室温で６時間攪拌したのち、
溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルに溶解する。こ
の溶液を、希塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し
た後に、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去
し、残渣にジイソプロピルエーテルを加える。析出した
結晶を濾取し、ヘキサンで洗浄して、Ｎ−（２−ヒドロ
キシフェニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフ
ェンカルボキサミド５．５ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ２．４５
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ａｒ
Ｈ），７．０６（１Ｈ，ｄ，ＡｒＨ），７．１６（３
Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉ
ｎｇ），８．５３，８．６３（１Ｈ，１Ｈ，ｂｒ，ｂ
ｒ，ＮＨ，ＯＨ）

【０７６２】原料合成例６８

【０７６３】

【化２５６】

【０７６４】２−ブロモ−３−チオフェンカルボン酸３
０ｇを塩化チオニル３５ｍｌに懸濁し、加熱還流下１時
間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去し、残渣をトル
エン１０ｍｌに溶解する。このトルエン溶液を２−アミ
ノフェノール１９ｇのピリジン１００ｍｌ溶液に０℃に
て滴下する。室温で２０分間攪拌したのち、溶媒を減圧
下留去し、残渣を酢酸エチルに溶解する。この溶液を、
希塩酸と飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、析出した
結晶を濾取して、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−５
−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド２１ｇを得
た。さらに濾液を濃縮し、析出した結晶を濾取して、Ｎ
−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ブロモ−３−チオ
フェンカルボキサミド１０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．
８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．００（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），７．４０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ
ｒｉｎｇ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，Ｈ
ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．８１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），９．３０（１
Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ｏｒ ＯＨ），９．８７（１Ｈ，ｂ
ｒ，ＮＨ ｏｒ ＯＨ）

【０７６５】原料合成例６９

【０７６６】

【化２５７】

【０７６７】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸３ｇを塩化チオニル１５ｍｌに懸濁し、加熱
還流下４０分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去
し、残渣をトルエン５ｍｌに溶解する。このトルエン溶
液を２−アミノ−４−フルオロフェノール１．７ｇのピ
リジン２０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で１．５
時間攪拌したのち、溶媒を減圧下留去し、残渣に水−酢
酸エチルを加える。析出した結晶を濾取し、Ｎ−（３−
フルオロ−６−ヒドロキシフェニル）−２−ブロモ−５
−メチル−３−チオフェンカルボキサミド２．１ｇを得
た。さらに、濾液を酢酸エチルで３回抽出し、得られた
有機層を水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧下留去する。残渣に酢酸エチルを加え、
析出した結晶を濾取し、Ｎ−（３−フルオロ−６−ヒド
ロキシフェニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオ
フェンカルボキサミド１．３ｇを得た。融点２１０−２
１２℃

【０７６８】原料合成例７０

【０７６９】

【化２５８】

【０７７０】２−ブロモ−４，５−ジメチル−３−チオ
フェンカルボン酸２．９ｇを塩化チオニル１５ｍｌに懸
濁し、加熱還流下６５分間攪拌する。塩化チオニルを減
圧下留去し、残渣をトルエン２５ｍｌに溶解する。この
トルエン溶液を２−アミノフェノール１．５ｇのピリジ
ン３０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で１．５時間
攪拌したのち、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチルを加
え、希塩酸、ついで水と飽和食塩水で洗浄する。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。
残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を
濾取し、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ブロモ
−４，５−ジメチル−３−チオフェンカルボキサミド
３．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ２．２０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），２．３３（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ₃ ），６．９０（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．０３（１
Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．８７（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）

【０７７１】原料合成例７１

【０７７２】

【化２５９】

【０７７３】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸３ｇを塩化チオニル１５ｍｌに懸濁し、加熱
還流下７０分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去
し、残渣をトルエン２０ｍｌに溶解する。このトルエン
溶液を２−アミノ−５−メチルフェノ−ル１．７ｇのピ
リジン２０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で２時間
攪拌したのち、溶媒を減圧下留去し、希塩酸−酢酸エチ
ルを加える。析出した結晶を濾取し、Ｎ−（２−ヒドロ
キシ−４−メチルフェニル）−２−ブロモ−５−メチル
−３−チオフェンカルボキサミド３．３ｇを得た。融点
２１０−２１２℃

【０７７４】原料合成例７２

【０７７５】

【化２６０】

【０７７６】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸２ｇを塩化チオニル１０ｍｌに懸濁し、加熱
還流下５０分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去
し、残渣をトルエン２０ｍｌに溶解する。このトルエン
溶液を２−アミノ−４−メチルフェノール１．１ｇのピ
リジン２０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で２．５
時間攪拌したのち、溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶を濾取
し、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−２
−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド
２．６ｇを得た。融点１７３−１７５℃

【０７７７】原料合成例７３

【０７７８】

【化２６１】

【０７７９】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸３．５ｇを塩化チオニル１７ｍｌに懸濁し、
加熱還流下１時間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留去
し、残渣をトルエン２０ｍｌに溶解する。このトルエン
溶液を２−アミノ−４−クロロフェノール２．３ｇのピ
リジン３５ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で１．５
時間攪拌したのち、溶媒を減圧下留去する。残渣に酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルを加え、析出した結晶
を濾取し、希塩酸、ついでジイソプロピルエーテルで洗
浄して、Ｎ−（３−クロロ−６−ヒドロキシフェニル）
−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサ
ミド４．１ｇを得た。融点２３２−２３５℃

【０７８０】原料合成例７４

【０７８１】

【化２６２】

【０７８２】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸４．６ｇを塩化チオニル１５ｍｌに懸濁し、
加熱還流下３５分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留
去し、残渣をトルエン２０ｍｌに溶解する。このトルエ
ン溶液を２−アミノ−５−クロロフェノール３．０ｇの
ピリジン１５ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。室温で１時
間攪拌したのち、反応溶液を希塩酸−酢酸エチルに注
ぐ。析出した結晶を濾取し、Ｎ−（４−クロロ−２−ヒ
ドロキシフェニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チ
オフェンカルボキサミド３．４ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）δ２．４２
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９０（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔ
ｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．１２（１Ｈ，ｓ，
ＡｒＨ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ
Ｈ），９．２３（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ｏｒＯＨ），１
０．４８（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ ｏｒ ＯＨ）

【０７８３】原料合成例７５

【０７８４】

【化２６３】

【０７８５】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボニルクロリド２．６ｇ（２−ブロモ−５−メチル
−３−チオフェンカルボン酸と塩化チオニルより上記と
同様に調製した。）をトルエン２０ｍｌに溶解する。こ
のトルエン溶液を２−アミノ−５−メトキシフェノール
２．０ｇのピリジン５０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。
室温で２．５時間攪拌したのち、溶媒を減圧下留去す
る。析出した結晶を濾取し、希塩酸、ジイソプロピルエ
ーテルで洗浄して、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキ
シフェニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェ
ンカルボキサミド２．１ｇを得た。融点１８３−１８４
℃

【０７８６】原料合成例７６

【０７８７】

【化２６４】

【０７８８】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボニルクロリド２．６ｇ（２−ブロモ−５−メチル
−３−チオフェンカルボン酸と塩化チオニルより上記と
同様に調製した。）をトルエン２０ｍｌに溶解する。こ
のトルエン溶液を２−アミノ−３−メチルフェノール
１．４ｇのピリジン３０ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。
室温で３時間攪拌したのち、ジイソプロピルエーテル−
酢酸エチルを加え、溶媒を減圧下留去する。析出した結
晶を濾取し、希塩酸、ジイソプロピルエーテルで洗浄し
て、Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−２
−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド
３．０ｇを得た。融点１６４−１６７℃

【０７８９】原料合成例７７

【０７９０】

【化２６５】

【０７９１】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸、塩化チオニル、２−アミノ−５−フルオロ
フェノールを用いて、原料合成例６７と同様に反応を行
い、Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−
２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミ
ドを得る。

【０７９２】原料合成例７８

【０７９３】

【化２６６】

【０７９４】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸、塩化チオニル、２−アミノ−６−メチルフ
ェノールを用いて、原料合成例６７と同様に反応を行
い、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２
−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド
を得る。

【０７９５】原料合成例７９

【０７９６】

【化２６７】

【０７９７】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸、塩化チオニル、２−アミノ−５−ニトロフ
ェノールを用いて、原料合成例６７と同様に反応を行
い、Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−ニトロフェニル）−２
−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド
を得る。

【０７９８】原料合成例８０

【０７９９】

【化２６８】

【０８００】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸、塩化チオニル、２−アミノ−４−ニトロフ
ェノールを用いて、原料合成例６７と同様に反応を行
い、Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２
−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド
を得る。

【０８０１】原料合成例８１

【０８０２】

【化２６９】

【０８０３】２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェン
カルボン酸２．５２ｇを塩化チオニル１２ｍｌに懸濁
し、６０℃７０分間攪拌する。塩化チオニルを減圧下留
去し、残渣をトルエン２０ｍｌに溶解する。このトルエ
ン溶液を２−アミノ−６−メトキシフェノール塩酸塩
２．０ｇのピリジン４２ｍｌ溶液に０℃にて滴下する。
室温で２時間攪拌したのち、溶媒を減圧下留去し、残渣
に酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルを加える。析出
した結晶を濾取し、０．５Ｎ塩酸、ジイソプロピルエー
テルおよびヘキサンで洗浄して、Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシフェニル）−２−ブロモ−５−メチル−
３−チオフェンカルボキサミド３．４６ｇを得た。融点
１６９−１７２℃．¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ２．４１
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），３．８９（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ₃ ），６．２７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），６．８６（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０９（１Ｈ，
ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），８．
６２（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＮＨ）．ＭＳ：ｍ／ｅ３４２．

【０８０４】実施例９８

【０８０５】

【化２７０】

【０８０６】Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ブ
ロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボキサミド１５
ｇのジメチルスルホキシド１００ｍｌ溶液に炭酸カリウ
ム１３ｇを加え、１４０℃で１．５時間攪拌する。反応
系を室温まで冷却した後、反応溶液を水８００ｍｌに注
ぐ。塩酸で中和した後、クロロホルムで２回抽出し、水
と飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄する。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣にク
ロロホルムを加え、結晶を濾取し、２−メチルチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５
Ｈ）−オン３．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
３１（１Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），６．７２（１Ｈ，ｓ，Ｈ
ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．０９−
７．２３（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１０．１２（１Ｈ，ｂ
ｒ，ＮＨ）

【０８０７】実施例９９

【０８０８】

【化２７１】

【０８０９】Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ブ
ロモ−３−チオフェンカルボキサミド１６ｇのジメチル
スルホキシド１６０ｍｌ溶液に炭酸カリウム１５ｇを加
え、１５０−１６０℃で２５分間攪拌する。反応系を室
温まで冷却した後、反応溶液を水−酢酸エチルに注ぐ。
析出した結晶を濾取し、水とジイソプロピルエーテルで
洗浄して、チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキ
サゼピン−４（５Ｈ）−オン５．３ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．
０２（２Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉ
ｎｇ），７．１２−７．２６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１
０．２０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８１０】実施例１００

【０８１１】

【化２７２】

【０８１２】Ｎ−（３−フルオロ−６−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド
３．３ｇのジメチルスルホキシド１００ｍｌ溶液に炭酸
カリウム２．８ｇを加え、１４０℃で１時間攪拌する。
反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を氷冷下希塩酸
に注ぎ、析出した結晶を濾取する。結晶をクロロホルム
に溶解し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９
９．５：０．５）で精製後、溶媒を減圧留去する。残渣
に酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取して、７−フ
ルオロ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン３５０ｍｇを得
た。融点２７４−２７５℃

【０８１３】実施例１０１

【０８１４】

【化２７３】

【０８１５】Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−ブ
ロモ−４，５−ジメチル−３−チオフェンカルボキサミ
ド３．３ｇのジメチルスルホキシド５０ｍｌ溶液に炭酸
カリウム２．８ｇを加え、１６０−１７０℃で２０分間
攪拌する。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を水
−酢酸エチルに注ぎ、不溶物を濾別する。濾液を酢酸エ
チルで抽出し、水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾
燥する。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
で精製して、２，３−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．
４ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
１３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．２１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
₃ ），７．１１−７．２２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１
０．１７（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８１６】実施例１０２

【０８１７】

【化２７４】

【０８１８】Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニ
ル）−２−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド３．
４ｇのジメチルスルホキシド３０ｍｌ溶液に炭酸カリウ
ム２．９ｇを加え、１４０−１５０℃で１時間攪拌す
る。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を水に注
ぐ。析出した結晶を濾取し、水で洗浄した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し
て、２，８−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇを得
た。融点２１１−２１５℃

【０８１９】実施例１０３

【０８２０】

【化２７５】

【０８２１】Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニ
ル）−２−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド２．
９ｇのジメチルスルホキシド２４ｍｌ溶液に炭酸カリウ
ム２．４ｇを加え、１４０−１５０℃で２時間攪拌す
る。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を氷水に注
ぎ、析出した結晶を濾取する。濾液をクロロホルムで２
回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去する。残渣と先ほどの結晶を併せてシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝２０：１）で精製し得られた固体をヘキサンから濾取
し、２，７−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．０ｇを得
た。融点１７５−１７９℃

【０８２２】実施例１０４

【０８２３】

【化２７６】

【０８２４】Ｎ−（３−クロロ−６−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブロモ−３−チオフェンカルボキサミド４．
１ｇのジメチルスルホキシド３３ｍｌ溶液に炭酸カリウ
ム３．３ｇを加え、１４０−１５０℃で７５分間攪拌す
る。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を氷水に注
ぎ、析出した結晶を濾取する。濾液をクロロホルムで２
回抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去する。残渣と先ほどの結晶を併せてシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝２０：１、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−酢酸エチ
ル：メタノール＝２０：１）で精製し得られた固体をヘ
キサン−酢酸エチルから濾取し、７−クロロ−２−メチ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン
−４（５Ｈ）−オン６６０ｍｇを得た。融点２５０−２
５３℃

【０８２５】実施例１０５

【０８２６】

【化２７７】

【０８２７】Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミド、と炭酸カリウムを用いて同様に反応を行い、
８−クロロ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンを得る。

【０８２８】実施例１０６

【０８２９】

【化２７８】

【０８３０】Ｎ−（４−フルオロ−２−ヒドロキシフェ
ニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカル
ボキサミド、と炭酸カリウムを用いて同様に反応を行
い、８−フルオロ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンを得
る。

【０８３１】実施例１０７

【０８３２】

【化２７９】

【０８３３】Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェ
ニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカル
ボキサミド２．１ｇのジメチルスルホキシド１７ｍｌ溶
液に炭酸カリウム１．７ｇを加え、１４５℃で２時間攪
拌する。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を氷水
に注ぎ、析出した結晶を濾取する。得られた結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝２０：０−２０：１）で精製し、得られた固体
をジイソプロピルエーテル−酢酸エチル−メタノールか
ら濾取し、８−メトキシ−２−メチルチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン
５３０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
３１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），３．７２（３Ｈ，ｓ，ＯＣ
Ｈ₃ ），６．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈ
ｅｎｅ ｒｉｎｇ），６．７０−７．０７（２Ｈ，ｍ，
ＡｒＨ），７．２８（１Ｈ，ｄ，ＡｒＨ），１０．２５
（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８３４】実施例１０８

【０８３５】

【化２８０】

【０８３６】Ｎ−（２−ヒドロキシ−６−メチルフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミド３．０ｇのジメチルスルホキシド２５ｍｌ溶液
に炭酸カリウム２．５ｇを加え、１４５℃で２時間攪拌
する。反応系を室温まで冷却した後、反応溶液を氷水に
注ぎ、析出した結晶を濾取する。濾液をクロロホルムで
抽出し、水で２回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を減圧下留去し、残渣と先に得られた結晶をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝２０：０−２０：１）で精製し、得られた固
体をジイソプロピルエ−テル−ヘキサンから濾取し２，
６−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン７００ｍｇを得た。融点
１９８−２００℃

【０８３７】実施例１０９

【０８３８】

【化２８１】

【０８３９】Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミドと炭酸カリウムを用い実施例９８と同様に反応
を行い、２，９−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンを得る。

【０８４０】実施例１１０

【０８４１】

【化２８２】

【０８４２】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン２ｇを酢酸３０ｍｌに懸
濁し、ここに臭素１．５ｇの酢酸１０ｍｌ溶液を３０分
間で滴下する。室温で３５分間攪拌した後、反応溶液を
水に注ぐ析出した結晶を濾取し、水とジイソプロピルエ
ーテルで洗浄して、２−ブロモチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン２．
２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．
１２−７．１６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉ
ｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．２０−７．２６（２
Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８４３】実施例１１１

【０８４４】

【化２８３】

【０８４５】２−ブロモチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．０ｇを
２Ｍ炭酸ナトリウム８ｍｌ−トルエン８ｍｌ−エタノー
ル８ｍｌに溶解し、ここにフェニルホウ酸６２０ｍｇ、
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３９０ｍ
ｇを加え、加熱還流下８０分間攪拌する。反応系を室温
まで冷却し、ジイソプロピルエーテルと酢酸エチルを加
え、析出した結晶を濾取する。得られた結晶を酢酸エチ
ルと水で洗浄して、２−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン８３
０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．
１８−７．４６（８Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．６５（２
Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１０．３４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８４６】実施例１１２

【０８４７】

【化２８４】

【０８４８】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン５ｇを１，２−ジクロロ
エタン５０ｍｌに懸濁し、ここに塩化アセチル２．２ｇ
を加える。この反応系に氷冷下塩化アルミニウム１５ｇ
を少量ずつ加えた後、室温で１０分間攪拌する。反応系
を氷に注ぎ、クロロホルムを加え、１５分間攪拌する。
析出した結晶を濾取し、２−アセチルチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン
５．２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ２．５０
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ａｒ
Ｈ），７．１７−７．２０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），７．
８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉ
ｎｇ）

【０８４９】実施例１１３

【０８５０】

【化２８５】

【０８５１】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．５ｇを１，２−ジク
ロロエタン２０ｍｌに懸濁し、ここに塩化プロピオニル
７７０ｍｇを加える。この反応系に氷冷下塩化アルミニ
ウム４．７ｇを少量ずつ加える。不溶物を濾別し、濾液
を氷水に注ぎ、クロロホルムを加える。水層をクロロホ
ルムで２回抽出し、集めた有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を減圧下留去し、析出した結晶を濾取し
て、２−プロピオニルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．４ｇを得
た。融点２０５−２１０℃（分解）

【０８５２】実施例１１４

【０８５３】

【化２８６】

【０８５４】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．５ｇを１，２−ジク
ロロエタン２０ｍｌに懸濁し、ここに塩化ブチリル８８
０ｍｇを加える。この反応系に氷冷下塩化アルミニウム
４．６ｇを少量ずつ加えた後、室温で４５分間攪拌す
る。不溶物を濾別し、濾液を氷水に注ぎ、クロロホルム
を加える。有機層を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を減圧下留去し、水−エタノールを加え
析出した結晶を濾取する。得られた結晶をクロロホルム
−ジイソプロピルエーテルで洗浄して、２−ブチリルチ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４
（５Ｈ）−オン１．２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．
８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ ），１．５９
（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，ＣＨ₂ ）７．１４−７．３１（４Ｈ，ｍ，Ａｒ
Ｈ），７．９３（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅ
ｎｅ ｒｉｎｇ），１０．４１（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８５５】実施例１１５

【０８５６】

【化２８７】

【０８５７】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．９ｇを塩化メチレン
２０ｍｌに懸濁し、ここにジクロロメチルメチルエーテ
ル４．０ｇを加える。この反応系に氷冷下塩化アルミニ
ウム４．６ｇを加え、１５分間攪拌する。反応溶液を氷
水−クロロホルムに注ぎ、室温で２０分間攪拌する。水
層をクロロホルムで５回抽出した後、集めた有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去し、残渣に
ジイソプロピルエーテルを加えて析出した結晶を濾取し
て、２−ホルミルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．
１４−７．３３（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），８．０８（１
Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），
９．８１（１Ｈ，ｓ，ＨＣ＝Ｏ），１０．４５（１Ｈ，
ｂｒ，ＮＨ）

【０８５８】実施例１１６

【０８５９】

【化２８８】

【０８６０】２−アセチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．５ｇを
トリフルオロ酢酸２０ｍｌに溶解し、ここにトリエチル
シラン２ｇを加え室温で４２時間攪拌する。溶媒を減圧
下留去し、残渣をクロロホルムに溶解する。水と飽和炭
酸水素ナトリウム水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホルムと酢
酸エチルを加え、析出した結晶を濾取する。得られた結
晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−エチルチエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４
（５Ｈ）−オン１．１ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ ），２．６９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１６．１Ｈｚ，ＣＨ₂），
６．８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ
ｒｉｎｇ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ａ
ｒＨ），７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）

【０８６１】実施例１１７

【０８６２】

【化２８９】

【０８６３】２−プロピオニルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．
２ｇをトリフルオロ酢酸２０ｍｌに溶解し、ここにトリ
エチルシラン２ｇを加え室温で２０時間攪拌する。溶媒
を減圧下留去し、残渣をクロロホルムに溶解する。水と
飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄した後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホル
ムと酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取する。得ら
れた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−プロ
ピルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピ
ン−４（５Ｈ）−オン９３０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ０．９４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ ），１．６１（２
Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，ＣＨ₂ ），６．７９（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉ
ｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，ＡｒＨ），７．０８−７．１５（３Ｈ，
ｍ，ＡｒＨ），７．３４（ｂｒ，ＮＨ）

【０８６４】実施例１１８

【０８６５】

【化２９０】

【０８６６】２−ブチリルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．１ｇを
トリフルオロ酢酸２０ｍｌに溶解し、ここにトリエチル
シラン１．３ｇを加え室温で７２時間攪拌する。溶媒を
減圧下留去し、残渣をクロロホルムに溶解する。水と飽
和炭酸水素ナトリウム水で洗浄した後、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホルム
と酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾取する。得られ
た結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−ブチル
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−
４（５Ｈ）−オン６００ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．
８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＣＨ₃ ），１．３０
（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），１．５２（２Ｈ，ｍ，Ｃ
Ｈ₂ ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｃ
Ｈ₂ ），６．７４（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈ
ｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．１１−７．２３（４Ｈ，ｍ，
ＡｒＨ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８６７】実施例１１９

【０８６８】

【化２９１】

【０８６９】２−アセチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．８ｇを
エーテル１５ｍｌに懸濁し、ここに氷冷下２０等量のヨ
ウ化メチルマグネシウムを加え室温で２４時間攪拌す
る。反応溶液を氷冷下１Ｍ塩酸に注ぎ、不溶物を濾別し
た後、クロロホルムで２回抽出する。クロロホルム層を
硫酸ナトリウム乾燥した後溶媒を減圧下留去する。残渣
をトルエンに懸濁し、触媒量のパラトルエンスルホン酸
を加え加熱還流下２０分間攪拌する。反応系を室温まで
冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄する。溶媒を
減圧下留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを加え、
析出した結晶を濾取して２−イソプロペニルチエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５
Ｈ）−オン８００ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
０４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），５．００（１Ｈ，ｓ，ｏｌ
ｅｆｉｎｅ），５．２２（１Ｈ，ｓ，ｏｌｅｆｉｎ
ｅ），７．００（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅ
ｎｅ ｒｉｎｇ），７．１４−７．２７（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒＨ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８７０】実施例１２０

【０８７１】

【化２９２】

【０８７２】２−イソプロペニルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン７８
０ｍｇをジオキサン４０ｍｌに懸濁し、１０％パラジウ
ム−活性炭１００ｍｇを加え水素を封入し、４０℃、５
０気圧で７．５時間攪拌する。触媒を濾別し、溶媒を減
圧下留去し、２−イソプロピルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン６０
０ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．
２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ₃ ），３．０１
（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），６．７５（１Ｈ，ｓ，Ｈｏｆ ｔ
ｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），７．１０−７．２３
（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ，Ｎ
Ｈ）

【０８７３】実施例１２１

【０８７４】

【化２９３】

【０８７５】２−ホルミルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．６ｇを
メタノール３０ｍｌに懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム
４８０ｍｇを加え室温で１．５時間攪拌する。反応溶液
を水で希釈し、クロロホルムで３回抽出する。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣
にクロロホルムとジイソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶を濾取し、２−ヒドロキシメチルチエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−
オン１．０ｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．
４７（２Ｈ，ｄ，ＣＨ₂），５．５２（１Ｈ，ｔ，Ｏ
Ｈ），６．８４（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅ
ｎｅ ｒｉｎｇ），７．１０−７．２３（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒＨ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８７６】実施例１２２

【０８７７】

【化２９４】

【０８７８】２−ヒドロキシメチルチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン
１．０ｇを塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、トリエチル
アミン４５０ｍｇ、メタンスルホニルクロリド５００ｍ
ｇを加え室温で１５分間攪拌する。溶媒を減圧下留去
し、ここに２Ｍジメチルアミン／メタノールを加え室温
で１４時間攪拌する。溶媒を減圧下留去し、残渣にクロ
ロホルムを加え、水で洗浄した後、水層をクロロホルム
で２回抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を減圧下留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製し２−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン５００ｍｇを得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．
９８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），３．４６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ
₂ ），６．８７（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅ
ｎｅ ｒｉｎｇ），７．１２−７．２５（４Ｈ，ｍ，Ａ
ｒＨ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）

【０８７９】実施例１２３

【０８８０】

【化２９５】

【０８８１】Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−ニトロフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミドと炭酸カリウムを用い実施例９８と同様に反応
を行い、２−メチル−８−ニトロチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンを得
る。

【０８８２】実施例１２４

【０８８３】

【化２９６】

【０８８４】Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニ
ル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカルボ
キサミドと炭酸カリウムを用い実施例９８と同様に反応
を行い、２−メチル−７ニトロ−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オンを得
る。

【０８８５】実施例１２５

【０８８６】

【化２９７】

【０８８７】２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．０ｇを
オキシ塩化リン６．４ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アニリン２４０ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌す
る。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残
渣に１−メチルピペラジン２５ｍｌを加え、加熱還流下
４０分間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減
圧下留去する。残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製す
る。得られた化合物をさらにジイソプロピルエーテルで
再結晶して、２−メチル−４−（４−メチルピペラジン
−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン５２０ｍｇを得た。融点１３２−１３３℃

【０８８８】実施例１２６

【０８８９】

【化２９８】

【０８９０】チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇをオキシ塩化リ
ン８．５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン３１
０ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌する。溶媒を減圧
下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に１−メチル
ピペラジン２５ｍｌを加え、加熱還流下３０分間攪拌す
る。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去する。
残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝１００：１．５）で精製する。得られた化
合物をさらにフマル酸塩として酢酸エチル−エタノール
から再結晶をすることにより、４−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピンフマレート６５０ｍｇを得た。融点２０
０−２０２℃

【０８９１】実施例１２７

【０８９２】

【化２９９】

【０８９３】２−ブロモチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン８００ｍｇ
をオキシ塩化リン５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン１５５ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌する。
溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に
１−メチルピペラジン１０ｍｌを加え、室温で３０分間
ついで加熱還流下５分間攪拌する。反応系を室温まで冷
却し、溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホルムを加
え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：
１）で精製する。得られた化合物をさらにジイソプロピ
ルエーテル−酢酸エチルで再結晶して、２−ブロモ−４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン３００ｍｇを得
た。融点１５０−１５１℃

【０８９４】実施例１２８

【０８９５】

【化３００】

【０８９６】２−アセチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇを
オキシ塩化リン７ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン２８０ｍｇを加え、加熱還流下１．５時間攪拌す
る。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残
渣に１−メチルピペラジン２０ｍｌを加え、８０℃で１
５分間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減圧
下留去する。残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝１００：０．５）で精製す
る。得られた化合物をさらにジイソプロピルエーテル−
酢酸エチルで再結晶して、２−アセチル−４−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン８０ｍｇを得た。融点１
４３−１４４℃

【０８９７】実施例１２９

【０８９８】

【化３０１】

【０８９９】２−フェニル−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．
２ｇをオキシ塩化リン６．５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン２５０ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪
拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去
し、残渣に１−メチルピペラジン２０ｍｌを加え、加熱
還流下１時間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒
を減圧下留去する。残渣にクロロホルムを加え、水、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製す
る。得られた化合物をさらに酢酸エチルで再結晶して、
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−フェニ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン
６２０ｍｇを得た。融点１６３−１６４℃

【０９００】実施例１３０

【０９０１】

【化３０２】

【０９０２】２−エチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．１ｇを
オキシ塩化リン７ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン２７０ｍｇを加え、加熱還流下３時間攪拌する。溶
媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に１
−メチルピペラジン１３ｍｌを加え、加熱還流下１時間
攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去
する。残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１００：１）で精製する。得られた化
合物をさらにマレイン酸塩として酢酸エチル−エタノー
ルで再結晶して２−エチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズ
オキサゼピンジマレート６３０ｍｇを得た。融点１５４
−１５６℃

【０９０３】実施例１３１

【０９０４】

【化３０３】

【０９０５】２−プロピルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン９１０ｍｇ
をオキシ塩化リン６ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン２２０ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌する。
溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に
１−メチルピペラジン１０ｍｌを加え、加熱還流下４０
分間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減圧下
留去する。残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１００：１）で精製する。得ら
れた化合物をさらにマレイン酸塩として酢酸エチル−エ
タノールで再結晶して、４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２−プロピルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピンジマレート５５０ｍｇを得た。
融点１７５−１７７℃

【０９０６】実施例１３２

【０９０７】

【化３０４】

【０９０８】２−イソプロピルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン５５
０ｍｇをオキシ塩化リン３ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン１２０ｍｇを加え、加熱還流下５０分間攪
拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去
し、残渣に１−メチルピペラジン６ｍｌを加え、加熱還
流下５０分間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒
を減圧下留去する。残渣に酢酸エチルを加え、水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）で精製する。得られた化合物をさらに
マレイン酸塩として酢酸エチル−エタノールで再結晶し
て、２−イソプロピル４−（４−メチルピペラジン−１
−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサ
ゼピンジマレート２８０ｍｇを得た。融点１７０−１７
２℃

【０９０９】実施例１３３

【０９１０】

【化３０５】

【０９１１】２−ブチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン５８０ｍｇ
をオキシ塩化リン４ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン１３０ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌する。
溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に
１−メチルピペラジン６ｍｌを加え、加熱還流下２時間
攪拌する。反応系を室温まで冷却し、溶媒を減圧下留去
する。残渣にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝１００：１）で精製する。得られた
化合物をさらにフマル酸塩として酢酸エチル−エタノー
ルで再結晶して２−ブチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズ
オキサゼピンフマレート３２０ｍｇを得た。融点２０２
−２０４℃

【０９１２】実施例１３４

【０９１３】

【化３０６】

【０９１４】２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４
（５Ｈ）−オン５００ｍｇをオキシ塩化リン３ｍｌに懸
濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン１１０ｍｇを加え、加
熱還流下１時間攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸
して完全に留去し、残渣に１−メチルピペラジン６ｍｌ
を加え、加熱還流下１時間攪拌する。反応系を室温まで
冷却し、溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホルムを
加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：
１）で精製する。得られた化合物をさらにフマル酸塩と
して酢酸エチル−エタノールで再結晶して、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
ズオキサゼピン１／２フマレート１／５水和物７１ｍｇ
を得た。融点１８８−１８９℃

【０９１５】実施例１３５

【０９１６】

【化３０７】

【０９１７】２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン８００ｍｇ
をオキシ塩化リン５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン２１８ｍｇを加え、加熱還流下１時間攪拌する。
溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に
１−メチルホモピペラジン１０ｍｌを加え、１５０℃で
１時間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、クロロホル
ムを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム）で精製する。得ら
れた化合物をさらに塩酸塩としてアセトニトリルで再結
晶して、２−メチル−４−（４−メチルホモピペラジン
−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
キサゼピン塩酸塩３／４水和物２７０ｍｇを得た。融点
２４３−２４５℃

【０９１８】実施例１３６

【０９１９】

【化３０８】

【０９２０】２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン６００ｍｇ
をオキシ塩化リン４ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン１６０ｍｇを加え、加熱還流下３０分間攪拌す
る。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残
渣にトルエン１０ｍｌ、１−［２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エチル］ピペラジン２．５ｍｌを加え、加熱還
流下１時間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、クロロ
ホルムを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
１００：１）で精製する。得られた化合物をさらにヘキ
サン−酢酸エチルで再結晶して、４−［４−（２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジン−１−イ
ル］−２−メチル−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン３５０ｍｇを得た。融点１１１−１１
２℃

【０９２１】実施例１３７

【０９２２】

【化３０９】

【０９２３】７−フルオロ−２−メチルチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン５００ｍｇをオキシ塩化リン５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン２４０ｍｇを加え、加熱還流下１．
５時間攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全
に留去し、残渣に１−メチルピペラジン６ｍｌを加え、
加熱還流下１時間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１００：１）で精製する。得られた化合物をさら
にマレイン酸として酢酸エチル−エタノールで再結晶し
て、７−フルオロ−２−メチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピンジマレート４５０ｍｇを得た。融点１
３７−１３９℃

【０９２４】実施例１３８

【０９２５】

【化３１０】

【０９２６】２，８−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１ｇ
をオキシ塩化リン６ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン２２０ｍｇを加え、加熱還流下２．５時間攪拌す
る。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残
渣に１−メチルピペラジン１４ｍｌを加え、加熱還流下
２．５時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１００：１−２０：１）で精製する。得られた化
合物をさらにジイソプロピルエーテル−ヘキサンで再結
晶して、２，８−ジメチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズ
オキサゼピン３１０ｍｇを得た。融点１４９−１５０℃

【０９２７】実施例１３９

【０９２８】

【化３１１】

【０９２９】２，７−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１ｇ
をオキシ塩化リン６ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン２２０ｍｇを加え、加熱還流下２時間攪拌する。
溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に
１−メチルピペラジン１４ｍｌを加え、加熱還流下３．
５時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝５０：１−２０：１）で精製する。得られた化合物を
さらにジイソプロピルエーテル−ヘキサンで再結晶し
て、２，７−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキ
サゼピン３３０ｍｇを得た。融点１４６−１４８℃

【０９３０】実施例１４０

【０９３１】

【化３１２】

【０９３２】２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．２ｇを
オキシ塩化リン８ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン２８０ｍｇを加え、加熱還流下３時間攪拌する。溶
媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去し、残渣に１
−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン１５ｍｌを加
え、１４０−１５０℃で２時間攪拌する。反応溶液をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝５０：１、酢酸エチル）で精製する。得られ
た化合物をさらに酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して、
４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−
イル］−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピン２１０ｍｇを得た。融点８７−８９℃

【０９３３】実施例１４１

【０９３４】

【化３１３】

【０９３５】７−クロロ−２−メチルチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン
６６０ｍｇをオキシ塩化リン４ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン１３０ｍｇを加え、加熱還流下４．５
時間攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に
留去し、残渣に１−メチルピペラジン１０ｍｌを加え、
加熱還流下２時間攪拌する。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製する。得られた化合
物をさらにフマル酸塩として、酢酸エチル−メタノール
で再結晶して、７−クロロ−２−メチル−４−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピンフマレート２５０ｍｇを
得た。融点２２７−２２８℃

【０９３６】実施例１４２

【０９３７】

【化３１４】

【０９３８】８−メトキシ−２−メチルチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン５３０ｍｇをオキシ塩化リン３ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン１２０ｍｇを加え、加熱還流下１．
５時間攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全
に留去し、残渣に１−メチルピペラジン９ｍｌを加え、
加熱還流下２時間攪拌する。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝５０：１）で精製する。得られた化合
物をさらにフマル酸塩として、酢酸エチル−ヘキサン−
メタノールで再結晶して、８−メトキシ−２−メチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピンフマレート３３
０ｍｇを得た。融点２１９−２２２℃分解

【０９３９】実施例１４３

【０９４０】

【化３１５】

【０９４１】２，６−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン８６
０ｍｇをオキシ塩化リン５ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン１９０ｍｇを加え、加熱還流下１．５時間
攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去
し、残渣に１−メチルピペラジン１４ｍｌを加え、加熱
還流下１．５時間攪拌する。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝５０：１−２０：１）で精製する。得
られた化合物をヘキサンより再結晶して、２，６−ジメ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン４９０ｍ
ｇを得た。融点１１４−１１７℃

【０９４２】実施例１４４

【０９４３】

【化３１６】

【０９４４】２，３−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．
４ｇをオキシ塩化リン１４ｍｌに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアニリン３４０ｍｇを加え、加熱還流下２．５時間
攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に留去
し、残渣に１−メチルピペラジン２０ｍｌを加え、加熱
還流下１時間攪拌する。反応系を室温まで冷却した後、
酢酸エチルを加え、水と飽和食塩水で洗浄する。硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製する。得られた化合物をフマ
ル酸塩として、エタノールより再結晶して、２，３−ジ
メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン１／２
フマレートを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
０３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．２１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
₃ ），２．２６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），２．３５−３．
８０（８Ｈ，ｂｒ，ＣＨ₂ ），６．６１（１Ｈ，ｓ，フ
マル酸），６．９７−７．１１（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）

【０９４５】実施例１４５

【０９４６】

【化３１７】

【０９４７】２，９−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、オ
キシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−メチル
ピペラジンを用い、実施例１２５と同様に反応を行い、
２，９−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
ピンを得る。

【０９４８】実施例１４６

【０９４９】

【化３１８】

【０９５０】８−クロロ−２−メチルチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−
メチルピペラジンを用い、実施例１２５と同様に反応を
行い、８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピンを得る。

【０９５１】実施例１４７

【０９５２】

【化３１９】

【０９５３】８−フルオロ−２−メチルチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−
メチルピペラジンを用い、実施例１２５と同様に反応を
行い、８−フルオロ−２−メチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
ベンズオキサゼピンを得る。

【０９５４】実施例１４８

【０９５５】

【化３２０】

【０９５６】２−メチル−８−ニトロチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−
メチルピペラジンを用い、実施例１２５と同様に反応を
行い、２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−８−ニトロチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピンを得る。

【０９５７】実施例１４９

【０９５８】

【化３２１】

【０９５９】２−メチル−７−ニトロチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１−
メチルピペラジンを用い、実施例１２５と同様に反応を
行い、２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）−７−ニトロチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベ
ンズオキサゼピンを得る。

【０９６０】実施例１５０

【０９６１】

【化３２２】

【０９６２】Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシフェ
ニル）−２−ブロモ−５−メチル−３−チオフェンカル
ボキサミド２．３０ｇとナトリウムメトキシド５４９ｍ
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍｌ溶液を加熱
還流下１９時間攪拌する。反応系を室温まで冷却した
後、反応溶液を水５０ｍｌに注いだ。塩酸で中和した
後、クロロホルムで２回抽出し水で洗浄する。有機層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２
−メチル−９−メトキシチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン１．８７ｇ
を得た。融点１６０−１６４℃．¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．
３１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ
₃ ），６．７１（１Ｈ，ｓ，Ｈ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅ
ｎｅ ｒｉｎｇ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，ＡｒＨ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
ＡｒＨ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３
Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＮＨ）．ＭＳ：
ｍ／ｅ２６１．

【０９６３】実施例１５１

【０９６４】

【化３２３】

【０９６５】２−メチル−９−メトキシチエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オ
ン１．５８ｇをオキシ塩化リン１３ｍｌに懸濁し、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン３３０ｍｇを加え、加熱還流下２
時間攪拌する。溶媒を減圧下トルエンと共沸して完全に
留去し、残渣に１−メチルピペラジン２０ｍｌを加え、
加熱還流下３時間攪拌する。反応系を室温まで冷却し、
溶媒を減圧下留去する。残渣にクロロホルムを加え、
水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で
精製することにより、２−メチル−９−メトキシ−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン１．９０ｇを液体と
して得た。得られた液体のうち３５０ｍｇとフマル酸７
７ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解した後、溶媒を減圧
下留去し、得られた残渣を熱酢酸エチルで洗浄すること
により、２−メチル−９−メトキシ−４−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕［１，
５］ベンズオキサゼピン・フマル酸塩２４０ｍｇが得ら
れた。融点２３９−２４１℃． ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２８（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｈ₃ ），２．３３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），２．５０−
４．５０（８Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＣＨ₂ ×４），３．７８
（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃ ），６．５１（１Ｈ，ｓ，Ｈｏｆ
ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ），６．５８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６０（２Ｈ，ｓ，
ｆｕｍａｒｉｃ ａｃｉｄ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，ＡｒＨ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，８．３Ｈｚ，ＡｒＨ）．ＭＳ：ｍ／ｅ３４
３．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ₁₈Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₂Ｓ・
Ｃ₄Ｈ₄Ｏ₄ ・０．２Ｈ₂Ｏ：Ｃ，５７．０６；Ｈ，５．
５３；Ｎ，９．０７％．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．０６；
Ｈ，５．５１；Ｎ，９．０８％．

【０９６６】実施例１５２

【０９６７】

【化３２４】

【０９６８】２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
５〕ベンゾオキサゼピン−４−オン、３７０ｍｇをオキ
シ塩化リン、７．３ｇに溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン７３ｍｇを加え、加熱還流下４０分間攪拌する。オ
キシ塩化リンを減圧下トルエンと共沸することにより完
全に除去する。残渣をトルエンに溶解し、飽和重曹水で
２回洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、
溶媒を減圧下留去する。残渣をアセトニトリル１０ｍｌ
に溶解し、８−メチル−３，８−ジアザビシクロ〔３．
２．１〕オクタン・２塩酸塩２４０ｍｇとジイソプロピ
ルエチルアミン４７０ｍｇを加え、加熱還流下攪拌す
る。４、５時間後、８−メチル−３，８−３，８−ジア
ザビシクロ〔３．２．１〕オクタン・２塩酸塩２４０ｍ
ｇとジイソプロピルエチルアミン４７０ｍｇを追加し、
さらに１２時間後８−メチル−３，８−３，８−ジアザ
ビシクロ〔３．２．１〕オクタン・２塩酸塩２４０ｍｇ
とジイソプロピルエチルアミン４７０ｍｇを追加し、６
時間攪拌する。反応系を室温に戻し、溶媒を減圧下留去
する。残渣を酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄する。
有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製する。得られた化合物をさらにジイソプロピルエーテ
ルで再結晶し、２−メチル−４−（８−メチル−３，８
−ジアザビシクロ〔３．２．１〕オクタン−３−イル）
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピン３
００ｍｇを得た。融点：１５６−１５９℃． ¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ１．８０（２Ｈ，
ｍ），２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），
２．３５（３Ｈ，ｓ），３．１７（４Ｈ，ｍ），４．０
０（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．９５−
７．０８（４Ｈ，ｍ）．

【０９６９】実施例１５３

【０９７０】

【化３２５】

【０９７１】カリウム第３ブトキシド７１８ｍｇを１，
２−ジメトキシエタン３５ｍｌに懸濁させ、加熱還流し
ているところに、１，２−ジメトキシエタン３５ｍｌに
溶解したエチル２−（２−アミノアニリノ）ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−３−カルボキシレート１．０ｇを１
５分間かけて滴下した。３０分後、カリウム第３ブトキ
シド３５９ｍｇを追加し、そのまま１時間加熱還流し
た。反応終了後、反応液を室温まで放冷し、０．５規定
塩酸に注いだ。混合溶液をクロロホルムで３回抽出した
後、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を
濾過した後、溶媒を減圧下留去することにより析出した
粗結晶を酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗
浄することにより６Ｈ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１２（１１Ｈ）−オ
ン３００ｍｇを得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）δ７．１０
−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４４（２Ｈ，
ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６
８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ＝７．８Ｈｚ），
７．９７（１Ｈ，ｄ＝７．８Ｈｚ），１１．４７（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）．

【０９７２】実施例１５４

【０９７３】

【化３２６】

【０９７４】カリウム第３ブトキシドおよびエチル２−
（２−アミノアニリノ）−５−フルオロベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−３−カルボキシレートを用い、実施例１５３
と同様の方法により８−フルオロ−６Ｈ−〔１〕ベンゾ
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１
２（１１Ｈ）−オンを得た。融点：２４９−２５０℃．
ＭＳ：ｍ／ｅ＝２８４． ¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ₃ ）δ１１．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７
−８．００（１Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（１Ｈ，
ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４７（３
Ｈ，ｍ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），６．９６
−７．０４（１Ｈ，ｍ）．

【０９７５】製剤処方例１ 本発明化合物のうち一般式（Ｉ）で表される化合物５０
ｍｇを乳糖９８ｍｇとトウモロコシデンプン４５ｍｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース３ｍｇと練合機中で十分
に練合する。練合物を２００メッシュの櫛に通し、５０
℃で乾燥し、さらに２４メッシュの櫛に通す。タルク３
ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｍｇと混合し、
直径９ｍｍの杵を用いて重量２００ｍｇの錠剤を得る。
この錠剤は必要に応じ、糖衣またはフィルムコート処理
することができる。

【０９７６】実験例１：ＭＫ−８０１誘発神経毒性に対
する効果 雌性ＳＤラット（約９−１２週齢）に溶媒（０．５％ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、２ｍｌ／ｋｇ）あ
るいは本発明化合物を経口投与した。１時間後に、蒸留
水に溶解したＭＫ−８０１（０．５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｌ
／ｋｇ）を皮下投与した。ＭＫ−８０１投与４時間後
に、ラットをペントバルビタール麻酔し、生理食塩水で
脱血した後、ホルマリン溶液で脳を灌流固定した。ラッ
トを断頭後、すばやく脳を取り出しホルマリン溶液に入
れ、後固定を行った。次に、脳をパラフィン包埋した
後、後部帯状回を含む薄切片を作製し、ヘマトキシリン
・エオジン（ＨＥ）染色した。光学顕微鏡にて、空胞化
された細胞の数をカウントし、溶媒投与群に対する百分
率（％）として算出した。ＭＫ−８０１誘発神経毒性阻
害作用はＭＫ−８０１の投与による神経細胞の空胞化を
抑制する能力によって評価されるものであり、溶媒投与
群に対する百分率（％）として表される。試験の結果、
一般式（Ｉ）で表される本発明化合物はＭＫ−８０１誘
発神経毒性阻害作用を示し、ＭＫ−８０１誘発神経毒性
を阻害する５０％有効量は１０ｍｇ／ｋｇ以下であっ
た。

【０９７７】実験例２：メタンフェタミン誘発運動量亢
進抑制作用 実験には雄性ｄｄＹマウス（２０−３０ｇ、４週齢）を
１群１５匹として使用した。マウスに試験化合物を経口
投与して１時間後に、メタンフェタミン１ｍｇ／ｋｇ生
理食塩水溶液を皮下投与し、直ちに１対の赤外線ビーム
を装着した内寸２５×１５×１４（高さ）ｃｍの測定装
置内に置いた。観察開始１０〜４０分後までの３０分間
の赤外線ビームの遮断回数を、メタンフェタミンで誘発
される運動量亢進の指標として、試験化合物の抑制作用
のＥＤ₅₀値を算出した。試験の結果、一般式（Ｉ）で表
される本発明化合物はメタンフェタミン誘発運動亢進抑
制作用を示し、メタンフェタミン誘発運動亢進を抑制す
る５０％有効量は１０ｍｇ／ｋｇ以下であった。

【０９７８】実験例３：クロザピン弁別試験 予め自由摂取時の体重の８０％となるように摂餌制限を
行ったラットを２つのレバーを備え付けたスキナー箱に
入れ、左右いずれかのレバーを連続して１０回押せば報
酬として餌ペレットが得られることを学習させる。次
に、クロザピン５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与時には一方のレ
バーでのみ報酬が得られ、生理食塩水投与時には他方の
レバーでのみ報酬が得られる条件でラットにクロザピン
または生理食塩水を１日１回（１セッション）、ランダ
ムな順序（ただし、薬物または生理食塩水の日が３日以
上続かないようにする）で投与し、弁別学習を獲得させ
る。弁別学習獲得後、本発明化合物を投与してクロザピ
ンに対する般化試験を行う。試験の結果、一般式（Ｉ）
で表される本発明化合物の投与により、クロザピンの弁
別刺激に般化が認められた。

【０９７９】実験例４：ＭＫ−８０１弁別試験 予め自由摂取時の体重の８０％となるように摂餌制限を
行ったラットを２つのレバーを備え付けたスキナー箱に
入れ、左右いずれかのレバーを連続して１０回押せば報
酬として餌ペレットが得られることを学習させる。つぎ
に、ＭＫ−８０１０．１ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与時には一
方のレバーでのみ報酬が得られ、生理食塩水投与時には
他方のレバーでのみ報酬が得られる条件で、ラットにＭ
Ｋ−８０１または生理食塩水を１日１回（１セッショ
ン）、ランダムな順序（ただし、薬物または生理食塩水
の日が３日以上続かないようにする）で投与し、弁別学
習を獲得させる。弁別学習獲得後、本発明化合物を投与
し、ＭＫ−８０１弁別に対する拮抗試験を行う。試験の
結果、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の投与によ
り、ＭＫ−８０１の弁別刺激効果への拮抗作用が認めら
れた。

【０９８０】実験例５：抗アポモルヒネ作用 実験には雄性ｄｄＹマウス（２０−３０ｇ、４週齢）を
１群１５匹として使用した。マウスに本発明化合物を経
口投与して１時間後に、アポモルヒネ０．５ｍｇ／ｋｇ
アスコルビン酸水溶液を皮下投与し、直ちに１対の赤外
線ビームを装着した内寸２５×１５×１４（高さ）ｃｍ
の測定装置内に置いた。観察開始直後から３０分後まで
の赤外線ビームの遮断回数を指標として用いた。一般式
（Ｉ）で表される本発明化合物はアポモルヒネ誘発運動
量亢進抑制作用を示し、アポモルヒネ誘発運動量亢進を
抑制する５０％有効量は１０ｍｇ／ｋｇ以下であった。

【０９８１】実験例６：条件回避反応抑制作用 床にグリット、中央に直径２．５ｃｍのｐｏｌｅを備え
た実験箱（３０×３０×３５（高さ）ｃｍ）内で、雄性
Ｗｉｓｔａｒラット（２５０−４００ｇ、１４−２５週
齢）に５秒間の音（条件）刺激に続いて１０秒間電気シ
ョック（ＡＣ４００Ｖ、０．６ｍＡ）を負荷し、音刺激
提示中にｐｏｌｅへ登ることによって電気ショックを回
避することを学習させた。条件刺激−電気ショック負荷
は２分間隔で１０回繰り返し、安定して８０％以上の回
避率を示すようになったラットを１群１０匹として本発
明化合物の条件回避反応抑制作用の検討に使用した。本
発明化合物投与後、１、３、５および２４時間後に経時
的に条件回避反応を測定し、各時間における本発明化合
物が条件回避反応を抑制する５０％有効量を測定した。
試験の結果、一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の条
件回避反応を抑制する５０％有効量は２０ｍｇ／ｋｇ以
下であった。

【０９８２】実験例７：カタレプシー惹起作用 実験には雄性ｄｄＹマウス（２０−３０ｇ、４週齢）を
１群８匹として使用した。マウスに試験化合物を投与し
て、１、３、５および７時間後に４ｃｍの高さに水平方
向に固定したｂａｒに前肢をかけ、体姿勢が約４５度に
なるような姿勢を保持する時間（カタレプシー時間）を
最高３０秒まで測定した。試験化合物のカタレプシー惹
起作用の強度は、各投与量での４測定ポイントのカタレ
プシー時間を合計（ｓｕｍ値とする）して、その平均値
が１０秒となる投与量を回帰してＥＤ_10S 値を算出する
ことによって評価した。試験の結果、一般式（Ｉ）で表
される本発明化合物のＥＤ_10S 値は１００ｍｇ／ｋｇ以
上であった。

【０９８３】実験例８：西洋ワサビペルオキシダーゼに
よる酸化反応における中間体の解析 本発明化合物１６ｍＭのジメチルスルホキシド溶液１０
μｌ、５ｍＭジエチレントリアミン５酢酸の５０ｍＭホ
スフェート緩衝溶液（ｐＨ７．４）１００μｌ、１００
ｍＭグルタチオンの５０ｍＭホスフェート緩衝溶液（ｐ
Ｈ７．４）１００μｌ、５０ｍＭホスフェート緩衝液７
５０μｌおよび５，５−ジメチル−１−ピロリン Ｎ−
オキシド１．１μｌを混合し、西洋ワサビペルオキシダ
ーゼ（０．５ｍｇ／ｍｌ）の５０ｍＭホスフェート緩衝
溶液（ｐＨ７．４）５０μｌを加え２５℃で４．５分間
インキュベーションした。この反応溶液をＥＳＲスペク
トル測定装置で測定した。その結果、一般式（Ｉ）で表
される本発明化合物は西洋ワサビペルオキシダーゼによ
る酸化反応によってはカチオンラジカル中間体を生成し
なかった。

【０９８４】上記実験例から、本発明の一般式（Ｉ）で
表される化合物、就中一般式（ＩＡ）または一般式（Ｉ
Ｂ）で表される化合物はマウス、ラットなどの実験動物
に対して抗メタンフェタミン作用、抗アポモルヒネ作
用、条件回避反応抑制作用、ＭＫ−８０１誘発神経毒性
阻害作用、ＭＫ−８０１弁別拮抗作用、クロザピン弁別
般化作用などを示したことから、抗精神病薬として有用
であることが示唆された。また、本発明化合物はカタレ
プシー惹起作用などの錐体外路系に与える副作用が少な
いことが示された。さらに一般式（Ｉ）で表される化合
物の西洋ワサビペルオキシダーゼによる酸化反応を本化
合物の代謝反応のモデル反応として用い、その反応中間
体をＥＳＲスペクトルにより解析したところ、クロザピ
ンが示す顆粒球減少症の原因と考えられるカチオンラジ
カル中間体に相当する反応中間体は検出されなかった。

【０９８５】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合
物、就中一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表され
る化合物は、精神分裂病の陽性症状、陰性症状の双方に
有効で、錐体外路系運動障害等の副作用が少なく、顆粒
球減少症などの重篤な副作用の少ない新規抗精神病薬と
して有用である。また当該化合物はアルツハイマー型痴
呆症、そう鬱病の治療薬としても有用である。また、一
般式（IIＡ）または（IIＢ）で表される化合物は、それ
ぞれ一般式（ＩＡ）または一般式（ＩＢ）で表される化
合物の重要な合成中間体として有用である。本出願は日
本で出願された平成９年特許願第２３６７００号、平成
９年特許願第２７７７７１号および平成１０年特許願第
１６５７２５号を基礎としており、それらの内容は本明
細書に全て包含されるものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/20 Ａ６１Ｐ 25/20 25/24 25/24 25/28 25/28 Ｃ０７Ｄ 498/04 １１６ Ｃ０７Ｄ 498/04 １１６ 513/04 ３９１ 513/04 ３９１ (72)発明者 小原 利行 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 ウェ ルファイド株式会社東京研究所内 (72)発明者 橋本 謙二 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 ウェ ルファイド株式会社東京研究所内 (72)発明者 藤村 成剛 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 ウェ ルファイド株式会社東京研究所内 (72)発明者 堀内 秀記 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 ウェ ルファイド株式会社東京研究所内 (72)発明者 安松 浩 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 ウ ェルファイド株式会社九州研究所内 (72)発明者 木村 是一 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 ウ ェルファイド株式会社九州研究所内

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ｛式中、Ｒa 、Ｒb は同一または異なって水素、アルキ
   ル、シクロアルキル、アシル、アルケニル、アリール、
   ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシ
   アルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
   ル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、
   アシロキシアルキル、アシルアミノアルキル、ハロゲ
   ン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを示す。または、
   Ｒa 、Ｒb は互いに結合して置換基Ｒ¹ 、Ｒ² を有して
   いてもよいシクロヘキセン環を形成することもできる
   （ここで、Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、アル
   キル、アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンを示
   す）。ＸはＮ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ はアルキルを示す）、Ｏ、
   Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ を示す。ただし、ＸがＳ、ＳＯま
   たはＳＯ₂ のとき、Ｒa 、Ｒb は互いに結合して置換基
   Ｒ¹ 、Ｒ² を有していてもよいシクロヘキセン環を形成
   する。環Ａはベンゼン環上にアルキル、シクロアルキ
   ル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロ
   ゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルお
   よびシアノから選ばれる同一または異なる置換基を１〜
   ４個有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン環を
   示す。Ｒ³ は式(1) 、式(2) 、式(3) 、式(26)、式(2
   7)、式(28)、式(29)または式(30)により表される基を示
   す。 【化２】 〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
   ⁷ は同一または異なって、水素、アルキル、シクロアル
   キル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロ
   キシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノ
   アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルア
   ミノアルキルまたはアルコキシアルキルを示す。ａは２
   〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)中、Ｒ⁸ は水素、ア
   ルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
   アラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキ
   シアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアル
   キル、ジアルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシ
   カルボニルまたはアルコキシアルキルを示す。ｂは１ま
   たは２を示す。ただし、ＸがＯのとき、Ｒ⁸ がアラルキ
   ルである場合を除く。また、ＸがＯのとき、Ｒ⁸ のアル
   キル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルに
   おけるアルキルの炭素数は１〜４である。式(3) 、式(2
   9)中、Ｒ⁹ は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
   ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロキシアルキ
   ル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノアルキル、
   モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキ
   ル、アシル、アルコキシカルボニルまたはアルコキシア
   ルキルを示す。〕｝により表される縮合チオフェン化合
   物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）が一般式（ＩＡ） 【化３】 ｛式中、ＸはＮ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ はアルキルを示す）、Ｏ、
   Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ を示す。Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または
   異なって水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、
   またはハロゲンを示す。環Ａはベンゼン環上にアルキ
   ル、シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキ
   ル、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、
   モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミ
   ノ、ヒドロキシルおよびシアノから選ばれる同一または
   異なる置換基を１〜４個有するか、もしくは置換基を有
   しないベンゼン環を示す。環Ｂは点線と実線で示される
   結合が単結合として表されるシクロヘキサン環を示す。
   Ｒ³ は式(1) 、式(2) 、式(3) 、式(26)、式(27)、式(2
   8)、式(29)または式(30)により表される基を示す。 【化４】 〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
   ⁷ は同一または異なって、水素、アルキル、シクロアル
   キル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロ
   キシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノ
   アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルア
   ミノアルキルまたはアルコキシアルキルを示す。ａは２
   〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)中、Ｒ⁸ は水素、ア
   ルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、
   アラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキ
   シアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアル
   キル、ジアルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシ
   カルボニルまたはアルコキシアルキルを示す。ｂは１ま
   たは２を示す。式(3) 、式(29)中、Ｒ⁹ は水素、アルキ
   ル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラ
   ルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシア
   ルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキ
   ル、ジアルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシカ
   ルボニルまたはアルコキシアルキルを示す。〕｝である
   請求項１記載の縮合チオフェン化合物、その医薬上許容
   される塩またはそれらの水和物。
3. 【請求項３】 請求項２記載の縮合チオフェン化合物、
   その医薬上許容される塩またはそれらの水和物からなる
   医薬。
4. 【請求項４】 抗精神病薬である請求項３記載の医薬。
5. 【請求項５】 請求項２記載の縮合チオフェン化合物、
   その医薬上許容される塩またはそれらの水和物と医薬上
   許容しうる添加剤からなる医薬組成物。
6. 【請求項６】 一般式（IIＡ） 【化５】 （式中、ＸはＮ−Ｒ⁴ （Ｒ⁴ はアルキルを示す）、Ｏ、
   Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂ を示す。Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または
   異なって水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシルま
   たはハロゲンを示す。環Ａはベンゼン環上にアルキル、
   シクロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハ
   ロゲン、ハロゲン化アルキル、ニトロ、アミノ、モノア
   ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、ヒド
   ロキシルおよびシアノから選ばれる同一または異なる置
   換基を１〜４個有するか、もしくは置換基を有しないベ
   ンゼン環を示す。環Ｂは点線と実線で示される結合が単
   結合として表されるシクロヘキサン環を示す。）により
   表されるベンゾチオフェン化合物。
7. 【請求項７】 ＸはＯまたはＳを示し、 Ｒ¹ 、Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲン、アル
   コキシまたはアルキルを示し、 環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシ、ハロゲ
   ン、ヒドロキシルおよびハロゲン化アルキルから選ばれ
   る同一または異なる置換基を１〜４個有するか、もしく
   は置換基を有しないベンゼン環を示し、 環Ｂは点線と実線で示される結合が単結合として表され
   るシクロヘキサン環である請求項６記載のベンゾチオフ
   ェン化合物。
8. 【請求項８】 １，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕
   ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼ
   ピン−１２（１１Ｈ）−オン、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベ
   ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼピ
   ン−１２（１１Ｈ）−オン、 ８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕
   ベンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾオキサゼ
   ピン−１２（１１Ｈ）−オン、 １，２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエノ
   〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１
   １Ｈ）−オン、 １，２，３，４−テトラヒドロ−８−メチル−〔１〕ベ
   ンゾチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン
   −１２（１１Ｈ）−オン、および８−フルオロ−１，
   ２，３，４−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエノ〔２，
   ３−ｂ〕〔１，５〕ベンゾチアゼピン−１２（１１Ｈ）
   −オンからなる群より選ばれる請求項６記載のベンゾチ
   オフェン化合物。
9. 【請求項９】 一般式（Ｉ）が一般式（ＩＢ） 【化６】 ｛式中、Ｒａ’、Ｒｂ’は同一または異なって水素、ア
   ルキル、シクロアルキル、アシル、アルケニル、アリー
   ル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロ
   キシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノア
   ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキ
   ル、アシロキシアルキル、アシルアミノアルキル、ハロ
   ゲン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを示す。環Ａは
   ベンゼン環上にアルキル、シクロアルキル、アルコキ
   シ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキ
   ル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル
   アミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルおよびシアノから
   選ばれる同一または異なる置換基１〜４個を有するか、
   もしくは置換基を有しないベンゼン環を示す。Ｒ³ は式
   (1) 、式(2) 、式(3) 、式(26)、式(27)、式(28)、式(2
   9)または式(30)により表される基を示す。 【化７】 〔式(1) 、式(26)、式(27)、式(30)中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 、Ｒ
   ⁷ は同一または異なって、水素、アルキル、シクロアル
   キル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロ
   キシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノ
   アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルア
   ミノアルキルまたはアルコキシアルキルを示す。ａは２
   〜４の整数を示す。式(2) 、式(28)中、Ｒ⁸ は水素、炭
   素数１〜４のアルキル、シクロアルキル、炭素数１〜４
   のヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキ
   ル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジ
   アルキルアミノアルキル、アシル、アルコキシカルボニ
   ルまたは炭素数１〜４のアルキルにアルコキシが置換し
   たアルコキシアルキルを示す。ｂは１または２を示す。
   式(3) 、式(29)中、Ｒ⁹ は水素、アルキル、シクロアル
   キル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヒドロ
   キシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、アミノ
   アルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルア
   ミノアルキル、アシル、アルコキシカルボニルまたはア
   ルコキシアルキルを示す。〕｝である請求項１記載の縮
   合チオフェン化合物、その医薬上許容される塩またはそ
   れらの水和物。
10. 【請求項１０】 Ｒａ’、Ｒｂ’が同一または異なって
    水素またはアルキルを示し、 環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシ、ハロゲン
    およびハロゲン化アルキルから選ばれる同一または異な
    る置換基１〜４個を有するか、もしくは置換基を有しな
    いベンゼン環を示し、 Ｒ³ が式（2)で表される基を示し、ここでＲ⁸ はヒドロ
    キシアルコキシアルキル、メチルまたはエチルを示し、
    ｂは１である請求項９記載の縮合チオフェン化合物、そ
    の医薬上許容される塩またはそれらの水和物。
11. 【請求項１１】 Ｒａ’がアルキルを示し、 Ｒｂ’が水素またはアルキルを示し、 環Ａはベンゼン環上にアルキル、アルコキシおよびハロ
    ゲンから選ばれる置換基１個を有するか、もしくは置換
    基を有しないベンゼン環を示し、 Ｒ³ が式（2)で表される基を示し、ここでＲ⁸ がメチル
    を示し、ｂは１である請求項９記載の縮合チオフェン化
    合物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物。
12. 【請求項１２】 ２−メチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
    ズオキサゼピン、 ２−エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
    チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン、 ２，８−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
    ピン、 ８−メトキシ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズ
    オキサゼピン、 ２，６−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
    ピン、 ２，９−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
    ピン、 ２，３−ジメチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼ
    ピン、 ８−クロロ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン
    −１−イル）チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオ
    キサゼピン、および８−フルオロ−２−メチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）チエノ〔２，３−
    ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピンからなる群より選ば
    れる請求項９記載の縮合チオフェン化合物、その医薬上
    許容される塩またはそれらの水和物。
13. 【請求項１３】 請求項９記載の縮合チオフェン化合
    物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物から
    なる医薬。
14. 【請求項１４】 抗精神病薬である請求項１３記載の医
    薬。
15. 【請求項１５】 請求項９記載の縮合チオフェン化合
    物、その医薬上許容される塩またはそれらの水和物と医
    薬上許容しうる添加剤からなる医薬組成物。
16. 【請求項１６】 一般式（IIＢ） 【化８】 （式中、Ｒａ’、Ｒｂ’は同一または異なって水素、ア
    ルキル、シクロアルキル、アシル、アルケニル、アリー
    ル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、ヒドロ
    キシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノア
    ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキ
    ル、アシロキシアルキル、アシルアミノアルキル、ハロ
    ゲン、ハロゲン化アルキルまたはニトロを示す。環Ａは
    ベンゼン環上にアルキル、シクロアルキル、アルコキ
    シ、アルコキシアルキル、ハロゲン、ハロゲン化アルキ
    ル、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル
    アミノ、アシルアミノ、ヒドロキシルおよびシアノから
    選ばれる同一または異なる置換基１〜４個を有するか、
    もしくは置換基を有しないベンゼン環を示す。）により
    表されるチエノベンズオキサゼピノン化合物。
17. 【請求項１７】 Ｒａ’、Ｒｂ’が同一または異なって
    水素またはアルキルを示し、環Ａはベンゼン環上にアル
    キル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシルおよびハロ
    ゲン化アルキルから選ばれる同一または異なる置換基１
    〜４個を有するか、もしくは置換基を有しないベンゼン
    環である請求項１６記載のチエノベンズオキサゼピノン
    化合物。
18. 【請求項１８】 ２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕
    〔１，５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ２，３−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
    ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ２，８−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
    ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ８−クロロ−２メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕
    ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ８−フルオロ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
    ５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ８−メトキシ−２−メチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
    ５〕ベンズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ２，６−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
    ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、 ２，９−ジメチルチエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベン
    ズオキサゼピン−４（５Ｈ）−オン、および２−エチル
    チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，５〕ベンズオキサゼピン−
    ４（５Ｈ）−オンよりなる群より選ばれる請求項１６記
    載のチエノベンズオキサゼピノン化合物。