JP2001064383A - 樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物 - Google Patents
樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】分子間相互作用を利用して、水溶性高分子を安
定に表面に固定でき、かつその機能を損なうことなく担
持できる両親媒性化合物を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各Ｒ2は、それ
ぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物。
定に表面に固定でき、かつその機能を損なうことなく担
持できる両親媒性化合物を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各Ｒ2は、それ
ぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物に関する。
持つ両親媒性化合物に関する。
【０００２】本発明の樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化
合物は、水溶性ポリマー、オリゴマー、多糖類、水溶性
蛋白質等を最小限の修飾によりリン脂質小胞体や細胞表
面や疎水性表面に安定に固定するために有用である。ま
た、本発明の樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物は、
細胞や蛋白質に対して特異的な認識能を有する小胞体や
マイクロスフェア、分離用充填剤、各種センサー、細胞
培養基板等の表面改質材として、さらには、医薬品、食
品、化粧品、染料等の乳化剤、安定剤、分散剤、可溶化
剤、混和剤、湿潤剤、浸透剤、粘度調整剤としても利用
できる。
合物は、水溶性ポリマー、オリゴマー、多糖類、水溶性
蛋白質等を最小限の修飾によりリン脂質小胞体や細胞表
面や疎水性表面に安定に固定するために有用である。ま
た、本発明の樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物は、
細胞や蛋白質に対して特異的な認識能を有する小胞体や
マイクロスフェア、分離用充填剤、各種センサー、細胞
培養基板等の表面改質材として、さらには、医薬品、食
品、化粧品、染料等の乳化剤、安定剤、分散剤、可溶化
剤、混和剤、湿潤剤、浸透剤、粘度調整剤としても利用
できる。
【０００３】
【従来の技術】ポリオキシエチレン等の水溶性高分子鎖
で修飾された表面は生体適合性が高く、人工臓器（人工
血管等）、人工細胞、人工血液等の素材として利用でき
る。また機能性分子を導入することにより特徴ある機能
を付加させることができる。これらの水溶性高分子鎖の
表面への導入は、通常、共有結合で行われており、分子
間相互作用を利用して安定に固定する方法論は現在のと
ころ確立されていないといってよい。
で修飾された表面は生体適合性が高く、人工臓器（人工
血管等）、人工細胞、人工血液等の素材として利用でき
る。また機能性分子を導入することにより特徴ある機能
を付加させることができる。これらの水溶性高分子鎖の
表面への導入は、通常、共有結合で行われており、分子
間相互作用を利用して安定に固定する方法論は現在のと
ころ確立されていないといってよい。
【０００４】周知の通り、リン脂質二分子膜小胞体は、
凝集や融合の頻発、あるいは血中滞留時間が短い等の問
題を持っており、小胞体構成脂質に電荷脂質やコレステ
ロールを混合し、さらにはポリオキシエチレンや糖質で
小胞体の表面を修飾することによりその解決が図られて
きた。ポリオキシエチレンをジアシルホスファチジルエ
タノールアミンやコレステロールに結合させた脂質が小
胞体の安定化剤として広く使用されているが、このよう
な水溶性高分子を結合させたジアシル型脂質はリン脂質
二分子膜小胞体から脱離することが報告されている（J.
R. Silvius and M. J. Zuckermann, Biochemistry, 3
2, 3153, 1993）。
凝集や融合の頻発、あるいは血中滞留時間が短い等の問
題を持っており、小胞体構成脂質に電荷脂質やコレステ
ロールを混合し、さらにはポリオキシエチレンや糖質で
小胞体の表面を修飾することによりその解決が図られて
きた。ポリオキシエチレンをジアシルホスファチジルエ
タノールアミンやコレステロールに結合させた脂質が小
胞体の安定化剤として広く使用されているが、このよう
な水溶性高分子を結合させたジアシル型脂質はリン脂質
二分子膜小胞体から脱離することが報告されている（J.
R. Silvius and M. J. Zuckermann, Biochemistry, 3
2, 3153, 1993）。
【０００５】特定の分子あるいは細胞表面を認識できる
機能蛋白質（あるいはその部分）を小胞体の表面に担持
させることにより、これを薬物運搬体や人工細胞として
利用する研究が活発になっている。また、このような機
能蛋白質を細胞から精製する方法は通常困難で微量しか
得られないことから、最近では水溶性の機能認識部位の
みを遺伝子組換菌体に分泌させて、大量に得る方法（リ
コンビナント方式）が採用されている。この水溶性蛋白
質をリン脂質小胞体二分子膜表面に担持させるために
は、疎水性基の導入が必要であり、例えば脂質（ジアシ
ルホスファチジルエタノールアミン）を適当な方法で蛋
白質のアミノ基やカルボキシル基あるいはチオール基に
結合させる方法がよく用いられている。しかし、この場
合のリン脂質は二本足であるため安定に膜表面に導入す
るためには親−疎水のバランスから複数の結合が必要で
あり、非選択的な結合では、結合アルキル鎖による活性
部位の立体障害や活性部位への結合により機能が阻害さ
れる場合が多い。また、親−疎水部の境界が明確でな
く、小胞体表面に均一に配向させて導入することは極め
て困難である。
機能蛋白質（あるいはその部分）を小胞体の表面に担持
させることにより、これを薬物運搬体や人工細胞として
利用する研究が活発になっている。また、このような機
能蛋白質を細胞から精製する方法は通常困難で微量しか
得られないことから、最近では水溶性の機能認識部位の
みを遺伝子組換菌体に分泌させて、大量に得る方法（リ
コンビナント方式）が採用されている。この水溶性蛋白
質をリン脂質小胞体二分子膜表面に担持させるために
は、疎水性基の導入が必要であり、例えば脂質（ジアシ
ルホスファチジルエタノールアミン）を適当な方法で蛋
白質のアミノ基やカルボキシル基あるいはチオール基に
結合させる方法がよく用いられている。しかし、この場
合のリン脂質は二本足であるため安定に膜表面に導入す
るためには親−疎水のバランスから複数の結合が必要で
あり、非選択的な結合では、結合アルキル鎖による活性
部位の立体障害や活性部位への結合により機能が阻害さ
れる場合が多い。また、親−疎水部の境界が明確でな
く、小胞体表面に均一に配向させて導入することは極め
て困難である。
【０００６】樹枝状球体（デンドリマー）は分岐末端に
多数の官能基を有しており、世代数に応じて機能性分子
を複数結合させることができる（総説として、J. I. R.
Moors and F. Vogtle, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,
33, 2431, 1994 等）。アミノ酸から構成されるデンド
リマーは通常のペプチド合成法に従って容易に得られ、
かつ生分解性、生体適合性に優れている。リシンから構
成されるデンドリマーはR. G. Denkewalterらにより初
めて報告された（米国特許４，２８９，８７２号）（１
９８１年９月１５日発行）。以来、固相ペプチド合成に
よる合成法が確立され（J.P. Tam et al., Proc. Natl.
Acad. Sci., USA, 85, 5409, 1988）、分岐末端アミノ
基に生理活性ペプチドや糖質を結合させた誘導体が報告
されている。疎水性デンドロンのコア部にポリオキシエ
チレンを結合させた両親媒性化合物は既に報告されてお
り、新しい機能材料としての利用が検討されている（I.
Gitsov et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 31, 1
200, 1992, T. M. Chapmanet. al., J. Am. Chem. So
c., 116, 11195, 1994）。また、最近、分岐末端に複数
の疎水性基を結合させた両親媒性デンドリマー（A. P.
H. J. Schenning etal., J. Am. Chem. Soc., 120, 819
9, 1998）や蛋白質を結合させたデンドリマー（P. Sing
h, Bioconjugate Chem., 9, 54, 1998）等が報告されて
いる。
多数の官能基を有しており、世代数に応じて機能性分子
を複数結合させることができる（総説として、J. I. R.
Moors and F. Vogtle, Angew. Chem. Int. Ed. Engl.,
33, 2431, 1994 等）。アミノ酸から構成されるデンド
リマーは通常のペプチド合成法に従って容易に得られ、
かつ生分解性、生体適合性に優れている。リシンから構
成されるデンドリマーはR. G. Denkewalterらにより初
めて報告された（米国特許４，２８９，８７２号）（１
９８１年９月１５日発行）。以来、固相ペプチド合成に
よる合成法が確立され（J.P. Tam et al., Proc. Natl.
Acad. Sci., USA, 85, 5409, 1988）、分岐末端アミノ
基に生理活性ペプチドや糖質を結合させた誘導体が報告
されている。疎水性デンドロンのコア部にポリオキシエ
チレンを結合させた両親媒性化合物は既に報告されてお
り、新しい機能材料としての利用が検討されている（I.
Gitsov et al., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 31, 1
200, 1992, T. M. Chapmanet. al., J. Am. Chem. So
c., 116, 11195, 1994）。また、最近、分岐末端に複数
の疎水性基を結合させた両親媒性デンドリマー（A. P.
H. J. Schenning etal., J. Am. Chem. Soc., 120, 819
9, 1998）や蛋白質を結合させたデンドリマー（P. Sing
h, Bioconjugate Chem., 9, 54, 1998）等が報告されて
いる。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、分子間相互
作用を利用して、水溶性高分子を安定に表面に固定で
き、かつその機能を損なうことなく担持できる新規な両
親媒性化合物を提供することを目的とする。
作用を利用して、水溶性高分子を安定に表面に固定で
き、かつその機能を損なうことなく担持できる新規な両
親媒性化合物を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記実状に
鑑み鋭意研究を行った結果、最近のデンドリマーに関す
る報告にヒントを得て、デンドリマーの構成単位である
樹枝状構造体（デンドロン）の分岐側末端に多数の疎水
性基を導入させて、コア部にある唯一の置換基に親水性
基を結合させた両親媒性化合物を設計し、合成に成功し
た。この場合、デンドロンの分岐世代により親疎水バラ
ンスを任意に制御できる。さらに親水性基の末端に一点
の結合にて蛋白質を導入することにも成功し、本発明に
到達したものである。
鑑み鋭意研究を行った結果、最近のデンドリマーに関す
る報告にヒントを得て、デンドリマーの構成単位である
樹枝状構造体（デンドロン）の分岐側末端に多数の疎水
性基を導入させて、コア部にある唯一の置換基に親水性
基を結合させた両親媒性化合物を設計し、合成に成功し
た。この場合、デンドロンの分岐世代により親疎水バラ
ンスを任意に制御できる。さらに親水性基の末端に一点
の結合にて蛋白質を導入することにも成功し、本発明に
到達したものである。
【０００９】すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）
【００１０】
【化４】
【００１１】［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物
を提供する。
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物
を提供する。
【００１２】本発明の好ましい態様によれば、下記一般
式（II）
式（II）
【００１３】
【化５】
【００１４】［但し、Ｒ0は、親水性基、Ｘは、−（Ｃ
Ｈ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−（ここで、ｐ
は、１または２）、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立
に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表される樹枝
状分岐構造を持つ両親媒性化合物が提供される。
Ｈ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−（ここで、ｐ
は、１または２）、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立
に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表される樹枝
状分岐構造を持つ両親媒性化合物が提供される。
【００１５】また、本発明の第２の好ましい態様によれ
ば、下記一般式（III）
ば、下記一般式（III）
【００１６】
【化６】
【００１７】［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数、ｑは、１または２］で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物が提供される。
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数、ｑは、１または２］で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物が提供される。
【００１８】本発明において、ｎは、２以上であること
が好ましい。
が好ましい。
【００１９】また、本発明において、各Ｒ1および各Ｒ2
は、アルキル基、特に１〜３０個の炭素原子を有するア
ルキル基であることが好ましい。
は、アルキル基、特に１〜３０個の炭素原子を有するア
ルキル基であることが好ましい。
【００２０】また、本発明において、Ｒ0は、ポリもし
くはオリゴオキシエチレン誘導体、ポリもしくはオリゴ
サッカライド誘導体、またはポリもしくはオリゴペプチ
ドであることが好ましい。
くはオリゴオキシエチレン誘導体、ポリもしくはオリゴ
サッカライド誘導体、またはポリもしくはオリゴペプチ
ドであることが好ましい。
【００２１】さらに、本発明において、Ｒ0は、Ｒ−
（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＣＨ2ＮＨ−またはＲ−（ＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−（ここ
で、Ｒは、Ｈ−、ＣＨ3−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣ
ＣＨ2−、Ｈ2ＮＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、また
は水溶性蛋白質、ｍは、１〜３０００）で示すことがで
きる。
（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＣＨ2ＮＨ−またはＲ−（ＯＣＨ2Ｃ
Ｈ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−（ここ
で、Ｒは、Ｈ−、ＣＨ3−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣ
ＣＨ2−、Ｈ2ＮＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、また
は水溶性蛋白質、ｍは、１〜３０００）で示すことがで
きる。
【００２２】
【発明の実施の形態】以下に本発明の詳細を説明する。
本発明の分岐構造を持つ両親媒性化合物は、分岐末端に
アミノ基、カルボキシル基、水酸基等の反応性官能基
を、コア部にアミノ基、カルボキシル基、水酸基、チオ
ール基等の反応性官能基を有するデンドロンを疎水性基
（Ｒ1およびＲ2）の供給源および親水性基（Ｒ0）の供
給源と反応させて得られるものであり、分岐世代数１〜
５程度までのものが適している。生体適合材料として用
る場合には、デンドロン部は、アミノ酸が好ましいが、
これに限定されるものでない。アミノ酸としては、コア
部に１つの反応性官能性基を有し、２つの分岐末端にそ
れぞれ反応性官能基を有する三官能性アミノ酸が特に好
ましく、その例を挙げると、リシン、アスパラギン、グ
ルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、ト
レオニン、チロシン等である。その中でも、コア部に第
１の反応性官能基を、２つの分岐末端に同じ第２の官能
基を有する三官能性アミノ酸（１つの末端カルボキシル
基と２つの末端アミノ基を有するリシン、グルタミン、
アスパラギン等、あるいは１つの末端アミノ基と２つの
末端カルボキシル基を有するアスパラギン酸、グルタミ
ン酸等）がより好ましく、特にリシンが好ましい。
本発明の分岐構造を持つ両親媒性化合物は、分岐末端に
アミノ基、カルボキシル基、水酸基等の反応性官能基
を、コア部にアミノ基、カルボキシル基、水酸基、チオ
ール基等の反応性官能基を有するデンドロンを疎水性基
（Ｒ1およびＲ2）の供給源および親水性基（Ｒ0）の供
給源と反応させて得られるものであり、分岐世代数１〜
５程度までのものが適している。生体適合材料として用
る場合には、デンドロン部は、アミノ酸が好ましいが、
これに限定されるものでない。アミノ酸としては、コア
部に１つの反応性官能性基を有し、２つの分岐末端にそ
れぞれ反応性官能基を有する三官能性アミノ酸が特に好
ましく、その例を挙げると、リシン、アスパラギン、グ
ルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、ト
レオニン、チロシン等である。その中でも、コア部に第
１の反応性官能基を、２つの分岐末端に同じ第２の官能
基を有する三官能性アミノ酸（１つの末端カルボキシル
基と２つの末端アミノ基を有するリシン、グルタミン、
アスパラギン等、あるいは１つの末端アミノ基と２つの
末端カルボキシル基を有するアスパラギン酸、グルタミ
ン酸等）がより好ましく、特にリシンが好ましい。
【００２３】本発明に用いられる疎水性基（Ｒ1および
Ｒ2）は、デンドロンの分岐末端に共有結合にて導入さ
れるものであればよく、各疎水性基は、同じであって
も、異なっていてもよい。そのような疎水性基として
は、脂肪族炭化水素類（好ましくは、アルキル基）、ス
テロール類、イソプレノイド類、合成オリゴマーあるい
はポリマー（スチレン、疎水性ペプチド等）を使用でき
る。親疎水バランスの厳密な調整には、脂肪族炭化水素
基が適している。特に、炭素数が１〜３０の直鎖あるい
は分岐鎖の疎水性基、特に炭化水素基（とりわけ、アル
キル基）が好ましく、その供給源としては、アミノ基、
カルボキシル基または水酸基を有するものが用いられ
る。疎水性基に不飽和結合がある場合は、その数は、１
〜４個であることが望ましい。
Ｒ2）は、デンドロンの分岐末端に共有結合にて導入さ
れるものであればよく、各疎水性基は、同じであって
も、異なっていてもよい。そのような疎水性基として
は、脂肪族炭化水素類（好ましくは、アルキル基）、ス
テロール類、イソプレノイド類、合成オリゴマーあるい
はポリマー（スチレン、疎水性ペプチド等）を使用でき
る。親疎水バランスの厳密な調整には、脂肪族炭化水素
基が適している。特に、炭素数が１〜３０の直鎖あるい
は分岐鎖の疎水性基、特に炭化水素基（とりわけ、アル
キル基）が好ましく、その供給源としては、アミノ基、
カルボキシル基または水酸基を有するものが用いられ
る。疎水性基に不飽和結合がある場合は、その数は、１
〜４個であることが望ましい。
【００２４】カルボキシル基を有する疎水性基の供給源
には、脂肪酸が含まれ、その例を挙げると、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エ
ナント酸、カプリル酸、ウンデカン酸、ラウリル酸、ト
リデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカンサ酸、パルミ
チン酸、マーガリン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、
アラキン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン
酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸等であり、
それぞれ分岐鎖体も含まれる。また、それらの酸無水
物、または酸クロライドも含まれる。
には、脂肪酸が含まれ、その例を挙げると、酢酸、プロ
ピオン酸、酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、カプロン酸、エ
ナント酸、カプリル酸、ウンデカン酸、ラウリル酸、ト
リデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカンサ酸、パルミ
チン酸、マーガリン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、
アラキン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン
酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸等であり、
それぞれ分岐鎖体も含まれる。また、それらの酸無水
物、または酸クロライドも含まれる。
【００２５】アミノ基を有する疎水性基の供給源には、
直鎖第一アミンとして、ドデシルアミン、トリデシルア
ミン、テトラデシルアミン、ペンタデシルアミン、ヘキ
サデシルアミン、ヘプタデシルアミン、オクタデシルア
ミン、ドコシルアミン、オレイルアミン等が挙げられ、
それらの分岐鎖体も含まれる。さらに分岐状のイソプレ
ノイド等のアミンも使用できる。また、アミノ基を有す
る供給源には、Ｎ−メチル−ドデシルアミン、Ｎ−メチ
ル−テトラデシルアミン、Ｎ−メチル−ヘキサデシルア
ミン、Ｎ−エチル−ドデシルアミン、Ｎ−エチル−テト
ラデシルアミン、Ｎ−エチル−ヘキサデシルアミン、Ｎ
−プロピル−ドデシルアミン、Ｎ−プロピル−テトラデ
シルアミン、Ｎ−プロピル−ヘキサデシルアミン、ジオ
レイルアミン等の第二アミンも含まれ、それらの分岐鎖
体も用いられる。
直鎖第一アミンとして、ドデシルアミン、トリデシルア
ミン、テトラデシルアミン、ペンタデシルアミン、ヘキ
サデシルアミン、ヘプタデシルアミン、オクタデシルア
ミン、ドコシルアミン、オレイルアミン等が挙げられ、
それらの分岐鎖体も含まれる。さらに分岐状のイソプレ
ノイド等のアミンも使用できる。また、アミノ基を有す
る供給源には、Ｎ−メチル−ドデシルアミン、Ｎ−メチ
ル−テトラデシルアミン、Ｎ−メチル−ヘキサデシルア
ミン、Ｎ−エチル−ドデシルアミン、Ｎ−エチル−テト
ラデシルアミン、Ｎ−エチル−ヘキサデシルアミン、Ｎ
−プロピル−ドデシルアミン、Ｎ−プロピル−テトラデ
シルアミン、Ｎ−プロピル−ヘキサデシルアミン、ジオ
レイルアミン等の第二アミンも含まれ、それらの分岐鎖
体も用いられる。
【００２６】水酸基を有する疎水性基の供給源には、直
鎖第一飽和アルコールとしてラウリルアルコール、セチ
ルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコ
ール等が挙げられ、その他、１，１−ドデセノール、１
−オレイアルコール、リノレニルアルコール等の直鎖第
一飽和アルコール、分岐第一飽和アルコール、分岐第一
不飽和アルコール、第二飽和アルコールあるいは第二不
飽和アルコールが挙げられる。また、これらアルコール
類をグリセリンの１，３−位あるいは１，２−位に結合
したジアルキルグリセロール、第一飽和アルコールおよ
び第一不飽和アルコールで構成されたジアルキルグリセ
ロールが挙げられる。
鎖第一飽和アルコールとしてラウリルアルコール、セチ
ルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコ
ール等が挙げられ、その他、１，１−ドデセノール、１
−オレイアルコール、リノレニルアルコール等の直鎖第
一飽和アルコール、分岐第一飽和アルコール、分岐第一
不飽和アルコール、第二飽和アルコールあるいは第二不
飽和アルコールが挙げられる。また、これらアルコール
類をグリセリンの１，３−位あるいは１，２−位に結合
したジアルキルグリセロール、第一飽和アルコールおよ
び第一不飽和アルコールで構成されたジアルキルグリセ
ロールが挙げられる。
【００２７】疎水性基の供給源としてのステロール類の
例を挙げると、コレステロール、コレスタノール、シト
ステロールおよびエルゴステロール等である。
例を挙げると、コレステロール、コレスタノール、シト
ステロールおよびエルゴステロール等である。
【００２８】本発明に用いられる親水性基（Ｒ0）に制
限はなく、デンドロンのコア部に共有結合により導入で
きるものであればよい。生体適合材料として用いる場合
は、ポリオキシエチレン誘導体、糖質（オリゴ糖、多
糖）、ペプチド、水溶性蛋白質、またそれらを共有結合
させたものが好ましいが、これらに限定されるものでな
い。
限はなく、デンドロンのコア部に共有結合により導入で
きるものであればよい。生体適合材料として用いる場合
は、ポリオキシエチレン誘導体、糖質（オリゴ糖、多
糖）、ペプチド、水溶性蛋白質、またそれらを共有結合
させたものが好ましいが、これらに限定されるものでな
い。
【００２９】ポリオキシエチレン誘導体の例としては、
分子量（重量平均分子量、以下同じ）が４００〜５０
０，０００程度の片末端、あるいは両末端にアミノ基、
カルボキシル基、水酸基等の置換基を持つポリオキシエ
チレン、エチレングリコールの共重合体、またそれらの
末端置換基を活性化した誘導体も含まれる。
分子量（重量平均分子量、以下同じ）が４００〜５０
０，０００程度の片末端、あるいは両末端にアミノ基、
カルボキシル基、水酸基等の置換基を持つポリオキシエ
チレン、エチレングリコールの共重合体、またそれらの
末端置換基を活性化した誘導体も含まれる。
【００３０】糖質は還元性末端基を有するもので、分岐
または直鎖の糖重合度が２〜４００のオリゴ糖や多糖で
あればよく、天然糖および合成糖のいずれでも良い。例
えば、グルコース、フルクトース、キシロース、ガラク
トース、マンノース、グルコサミン等の一種又は二種以
上がα結合またはβ結合した糖で、例えば、マルトオリ
ゴ糖、ラミナリオリゴ糖、セロオリゴ糖、イソマルトオ
リゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ラクトオ
リゴ糖、メリオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、、多糖類では
でんぷん、プルラン、セルロース、ムコ多糖類（ヒアル
ロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマ
ンタン硫酸、ケタラン硫酸、ヘパリン等）キチン、キト
サン、その他多糖類の分解物、細胞、細菌由来の複合糖
質等、モノデンドロンのコア部に共有結合にて導入でき
るものであればよい。
または直鎖の糖重合度が２〜４００のオリゴ糖や多糖で
あればよく、天然糖および合成糖のいずれでも良い。例
えば、グルコース、フルクトース、キシロース、ガラク
トース、マンノース、グルコサミン等の一種又は二種以
上がα結合またはβ結合した糖で、例えば、マルトオリ
ゴ糖、ラミナリオリゴ糖、セロオリゴ糖、イソマルトオ
リゴ糖、ゲンチオオリゴ糖、ニゲロオリゴ糖、ラクトオ
リゴ糖、メリオリゴ糖、イヌロオリゴ糖、、多糖類では
でんぷん、プルラン、セルロース、ムコ多糖類（ヒアル
ロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、デルマ
ンタン硫酸、ケタラン硫酸、ヘパリン等）キチン、キト
サン、その他多糖類の分解物、細胞、細菌由来の複合糖
質等、モノデンドロンのコア部に共有結合にて導入でき
るものであればよい。
【００３１】ペプチドや蛋白質の例として、インターロ
イキン等各種サイトカイン、細胞伝達因子、フィブリノ
ーゲン、コラーゲン、ケラチン、プロテオグルカン等細
胞外マトリックス剤としてのポリペプチドあるいはその
構造の一部としてのオリゴ体、あるいはオキシトシン、
ブラジキニン、チロトロピン放出因子、エンケファリン
等の機能性ポリペプチドが挙げられる。なお、水溶性タ
ンパク質は、例えば、（ポリ）オキシエチレン誘導体を
介して結合させることもできる。その場合、スペーサー
となる（ポリ）オキシエチレン誘導体は、分子量１００
〜１００，０００程度のポリオキシエチレンが好ましい
が、これに限定されるものでなく、上記ポリオキシエチ
レン誘導体のように両末端に官能性基を有するものであ
ればよい。
イキン等各種サイトカイン、細胞伝達因子、フィブリノ
ーゲン、コラーゲン、ケラチン、プロテオグルカン等細
胞外マトリックス剤としてのポリペプチドあるいはその
構造の一部としてのオリゴ体、あるいはオキシトシン、
ブラジキニン、チロトロピン放出因子、エンケファリン
等の機能性ポリペプチドが挙げられる。なお、水溶性タ
ンパク質は、例えば、（ポリ）オキシエチレン誘導体を
介して結合させることもできる。その場合、スペーサー
となる（ポリ）オキシエチレン誘導体は、分子量１００
〜１００，０００程度のポリオキシエチレンが好ましい
が、これに限定されるものでなく、上記ポリオキシエチ
レン誘導体のように両末端に官能性基を有するものであ
ればよい。
【００３２】本発明において、好ましい親水性基
（Ｒ0）は、Ｒ0は、Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2） mＣＨ2ＮＨ−
またはＲ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ
2ＣＨ2ＮＨ−で示すことができ、ここで、Ｒは、Ｈ−、
ＣＨ3−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣＣＨ2−、Ｈ2ＮＣ
Ｈ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、または水溶性蛋白質、
ｍは、１〜３０００である。
（Ｒ0）は、Ｒ0は、Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2） mＣＨ2ＮＨ−
またはＲ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ
2ＣＨ2ＮＨ−で示すことができ、ここで、Ｒは、Ｈ−、
ＣＨ3−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣＣＨ2−、Ｈ2ＮＣ
Ｈ2ＣＨ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、または水溶性蛋白質、
ｍは、１〜３０００である。
【００３３】なお、上記スペーサを介して結合させる機
能性分子としては、水溶性蛋白質の他、そのフラグメン
ト、抗体、抗原、ペプチド、基質、酵素、糖質等が含ま
れる。
能性分子としては、水溶性蛋白質の他、そのフラグメン
ト、抗体、抗原、ペプチド、基質、酵素、糖質等が含ま
れる。
【００３４】次に、一般式（Ｉ）〜（III）においてｎ
＝１である場合に相当する本発明の分岐構造を持つ両親
媒性化合物を合成するための代表的な方法を以下の合成
ルート１に示す。
＝１である場合に相当する本発明の分岐構造を持つ両親
媒性化合物を合成するための代表的な方法を以下の合成
ルート１に示す。
【００３５】
【化７】
【００３６】この合成ルート１は、コア部に反応性官能
基Ｆｎ1（カルボキシル基等）を有し、２つの分岐末端
にそれぞれ反応性官能基Ｆｎ2およびＦｎ3（アミノ基、
水酸基等）を有する三官能性デンドロンを用いた例を示
す。
基Ｆｎ1（カルボキシル基等）を有し、２つの分岐末端
にそれぞれ反応性官能基Ｆｎ2およびＦｎ3（アミノ基、
水酸基等）を有する三官能性デンドロンを用いた例を示
す。
【００３７】まず、デンドロンのコア部の官能基Ｆｎ1
を、必要に応じて、常法により保護基Ｐｃで保護して、
化合物（Ａ）を得る。この保護は、官能基Ｆｎ1がカル
ボキシル基である場合には、例えばベンジルアルコール
を用いて行うことができる。次に、この化合物（Ａ）を
末端に反応性官能基Ｆｎ4を有する疎水性基の供給源Ｒ1
−Ｆｎ4（例えば脂肪酸）および末端に反応性官能基Ｆ
ｎ5を有する疎水性基の供給源Ｒ2−Ｆｎ5（例えば、脂
肪酸）と反応させる。いうまでもなく、官能基Ｆｎ2と
官能基Ｆｎ4、および官能基Ｆｎ3と官能基Ｆｎ5とは、
相互に反応してアミド結合、エステル結合等の共有結合
を生成するものである。こうして、化合物（Ｂ）が得ら
れる。しかる後、この化合物（Ｂ）を常法により脱保護
して化合物（Ｃ）に変換した後、末端に反応性官能基Ｆ
ｎxを有する親水性基の供給源Ｒ0−Ｆｎxと反応させる
ことにより、ｎ＝１である化合物（Ｄ）が得られる。親
水性基の供給源が両末端に反応性官能基を有する場合に
は、化合物（Ｄ）を蛋白質等の機能性高分子とさらに反
応させることができる。
を、必要に応じて、常法により保護基Ｐｃで保護して、
化合物（Ａ）を得る。この保護は、官能基Ｆｎ1がカル
ボキシル基である場合には、例えばベンジルアルコール
を用いて行うことができる。次に、この化合物（Ａ）を
末端に反応性官能基Ｆｎ4を有する疎水性基の供給源Ｒ1
−Ｆｎ4（例えば脂肪酸）および末端に反応性官能基Ｆ
ｎ5を有する疎水性基の供給源Ｒ2−Ｆｎ5（例えば、脂
肪酸）と反応させる。いうまでもなく、官能基Ｆｎ2と
官能基Ｆｎ4、および官能基Ｆｎ3と官能基Ｆｎ5とは、
相互に反応してアミド結合、エステル結合等の共有結合
を生成するものである。こうして、化合物（Ｂ）が得ら
れる。しかる後、この化合物（Ｂ）を常法により脱保護
して化合物（Ｃ）に変換した後、末端に反応性官能基Ｆ
ｎxを有する親水性基の供給源Ｒ0−Ｆｎxと反応させる
ことにより、ｎ＝１である化合物（Ｄ）が得られる。親
水性基の供給源が両末端に反応性官能基を有する場合に
は、化合物（Ｄ）を蛋白質等の機能性高分子とさらに反
応させることができる。
【００３８】なお、別法として、出発デンドロンの両分
岐末端の官能基を必要に応じて保護しておき、コア部の
官能基に親水性基を導入した後、得られた化合物の両分
岐末端の脱保護を必要に応じて行い、上記と同様に疎水
性基の供給源と反応させることによっても化合物（Ｄ）
を合成することができる。
岐末端の官能基を必要に応じて保護しておき、コア部の
官能基に親水性基を導入した後、得られた化合物の両分
岐末端の脱保護を必要に応じて行い、上記と同様に疎水
性基の供給源と反応させることによっても化合物（Ｄ）
を合成することができる。
【００３９】次に、一般式（Ｉ）〜（III）においてｎ
＝２である場合に相当する本発明の分岐構造を持つ両親
媒性化合物を合成するための代表的な方法を以下の合成
ルート２に示す。
＝２である場合に相当する本発明の分岐構造を持つ両親
媒性化合物を合成するための代表的な方法を以下の合成
ルート２に示す。
【００４０】
【化８】
【００４１】この場合は、合成ルート１に示す化合物
（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｃ）と反応させて化合物
（Ｅ）を合成し、これ脱保護して化合物（Ｆ）に変換し
た後、親水性基の供給源Ｒ0−Ｆｎxと反応させることに
より、ｎ＝２である化合物（Ｇ）が得られる。
（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｃ）と反応させて化合物
（Ｅ）を合成し、これ脱保護して化合物（Ｆ）に変換し
た後、親水性基の供給源Ｒ0−Ｆｎxと反応させることに
より、ｎ＝２である化合物（Ｇ）が得られる。
【００４２】なお、別法として、出発デンドロンの両分
岐末端の官能基を必要に応じて保護しておき、コア部の
官能基に親水性基Ｒ0を導入した後、得られた化合物の
両分岐末端の脱保護を行い、上記と同様に２倍モル量の
化合物（Ｃ）と反応させることによっても化合物（Ｇ）
を合成することができる。
岐末端の官能基を必要に応じて保護しておき、コア部の
官能基に親水性基Ｒ0を導入した後、得られた化合物の
両分岐末端の脱保護を行い、上記と同様に２倍モル量の
化合物（Ｃ）と反応させることによっても化合物（Ｇ）
を合成することができる。
【００４３】また、一般式（Ｉ）〜（III）においてｎ
＝３である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化合
物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｆ）と反応させ、得ら
れた化合物（化合物（Ｈ）という）に対し、上記と同様
の脱保護と親水性基の導入を行うことによって合成する
ことができる。
＝３である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化合
物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｆ）と反応させ、得ら
れた化合物（化合物（Ｈ）という）に対し、上記と同様
の脱保護と親水性基の導入を行うことによって合成する
ことができる。
【００４４】さらに、一般式（Ｉ）〜（III）において
ｎ＝４である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化
合物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｈ）と反応させ、得
られた化合物に対し、上記と同様の脱保護と親水性基の
導入を行うことによって合成することができる。
ｎ＝４である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化
合物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｈ）と反応させ、得
られた化合物に対し、上記と同様の脱保護と親水性基の
導入を行うことによって合成することができる。
【００４５】かくして、出発デンドロンとしてリシン、
グルタミン、アスパラギン等を用いた場合には、一般式
（II）に相当する両親媒性化合物が得られ、出発デンド
ロンとしてアスパラギン酸、グルタミン酸等を用いた場
合には、一般式（III）に相当する両親媒性化合物が得
られる。
グルタミン、アスパラギン等を用いた場合には、一般式
（II）に相当する両親媒性化合物が得られ、出発デンド
ロンとしてアスパラギン酸、グルタミン酸等を用いた場
合には、一般式（III）に相当する両親媒性化合物が得
られる。
【００４６】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をより詳細に説
明するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。なお、以下の実施例における化合物（誘導体）１〜
２２の構造は、最後にまとめて示してある。
明するが、本発明はこれらにより限定されるものではな
い。なお、以下の実施例における化合物（誘導体）１〜
２２の構造は、最後にまとめて示してある。
【００４７】実施例１ 本実施例では、リシンをスペーサーとして親水部にポリ
オキシエチレン（ＰＥＧ）、疎水部に２本のアルキル基
を有する化合物（ｎ＝１）を合成した。
オキシエチレン（ＰＥＧ）、疎水部に２本のアルキル基
を有する化合物（ｎ＝１）を合成した。
【００４８】（Ａ）まず、リシンのカルボキシル基に保
護基を以下のようにして導入した。すなわち、Ｌ−リシ
ン（５．１ｇ、３５．２mmol）、ｐ−トルエンスルホン
酸（１４．７ｇ、７７．３mmol）およびベンジルアルコ
ール（１４．０ｇ、１２４．１mmol）を溶媒ベンゼン
（３０ｍＬ）に溶解させ、生成水を除去しながら、１０
０℃で６時間還流させた。溶媒を減圧除去した後、残分
に対し、ジエチルエーテルにて再沈澱精製を３回行っ
た。この精製した生成物をメタノール／ジエチルエーテ
ルの混合溶媒から４℃で再結晶し、濾過し、乾燥してカ
ルボキシル基をベンジルエステルで保護したリシン誘導
体１を白色固体として得た（１８．０ｇ、収率８８
％）。
護基を以下のようにして導入した。すなわち、Ｌ−リシ
ン（５．１ｇ、３５．２mmol）、ｐ−トルエンスルホン
酸（１４．７ｇ、７７．３mmol）およびベンジルアルコ
ール（１４．０ｇ、１２４．１mmol）を溶媒ベンゼン
（３０ｍＬ）に溶解させ、生成水を除去しながら、１０
０℃で６時間還流させた。溶媒を減圧除去した後、残分
に対し、ジエチルエーテルにて再沈澱精製を３回行っ
た。この精製した生成物をメタノール／ジエチルエーテ
ルの混合溶媒から４℃で再結晶し、濾過し、乾燥してカ
ルボキシル基をベンジルエステルで保護したリシン誘導
体１を白色固体として得た（１８．０ｇ、収率８８
％）。
【００４９】リシン誘導体１の分析結果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.2（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.2（モノスポット）。
【００５０】赤外吸収スペクトル（ｃｍ-1）： 3034; 2
952 ［νN-H（NH3 +）］; 1749 ［ν C=O（エステル）］;
1600 ［δN-H（NH3 +）］。
952 ［νN-H（NH3 +）］; 1749 ［ν C=O（エステル）］;
1600 ［δN-H（NH3 +）］。
【００５１】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６,
500MHz, δ（ppm））： 1.28, 1.40（m, 2H, lys β-C
H2）; 1.51（m, 2H, lys γ-CH2）; 1.80（m, 2H, lys
δ-CH2）; 2.29（s, 6H, -CH3）; 2.70（m, 2H, lys ε
-CH2）; 4.09（s, 1H, lysα-CH2）; 5.25（s, 2H, -CH
2-）; 7.12, 7.48（8H, p-Tos-aroma.）; 7.35-7.42（5
H, aroma.）; 7.67, 8.38（s, 6H, -NH3 +）。
500MHz, δ（ppm））： 1.28, 1.40（m, 2H, lys β-C
H2）; 1.51（m, 2H, lys γ-CH2）; 1.80（m, 2H, lys
δ-CH2）; 2.29（s, 6H, -CH3）; 2.70（m, 2H, lys ε
-CH2）; 4.09（s, 1H, lysα-CH2）; 5.25（s, 2H, -CH
2-）; 7.12, 7.48（8H, p-Tos-aroma.）; 7.35-7.42（5
H, aroma.）; 7.67, 8.38（s, 6H, -NH3 +）。
【００５２】（Ｂ）リシン誘導体１のアミノ基に疎水性
基としてアルキル基を以下のようにして導入した。すな
わち、パルミチン酸（３．２ｇ、１２．４mmol）とＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．６ｇ、１
２．４mmol）を溶媒クロロホルムに溶解させ２５℃で３
０分間撹拌した後、リシン誘導体１（３．０ｇ、５．１
２mmol）とトリエチルアミン（１．２ｇ、１１．４mmo
l）を添加した。この反応混合物を４℃で１２時間撹拌
し、グラスフィルター（Ｇ４）で濾過した後、溶媒を減
圧除去した。残分をクロロホルム（１００ｍＬ）に再溶
解させ、炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回、水で３回洗
浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水し
た後、溶媒を減圧除去した。メタノール（２００ｍＬ）
から４℃で再結晶し、濾過し、乾燥して各アミノ基にそ
れぞれアルキル基をアミド結合させたリシン誘導体２を
白色固体として得た（２．９ｇ、収率７９％）。
基としてアルキル基を以下のようにして導入した。すな
わち、パルミチン酸（３．２ｇ、１２．４mmol）とＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（２．６ｇ、１
２．４mmol）を溶媒クロロホルムに溶解させ２５℃で３
０分間撹拌した後、リシン誘導体１（３．０ｇ、５．１
２mmol）とトリエチルアミン（１．２ｇ、１１．４mmo
l）を添加した。この反応混合物を４℃で１２時間撹拌
し、グラスフィルター（Ｇ４）で濾過した後、溶媒を減
圧除去した。残分をクロロホルム（１００ｍＬ）に再溶
解させ、炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回、水で３回洗
浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水し
た後、溶媒を減圧除去した。メタノール（２００ｍＬ）
から４℃で再結晶し、濾過し、乾燥して各アミノ基にそ
れぞれアルキル基をアミド結合させたリシン誘導体２を
白色固体として得た（２．９ｇ、収率７９％）。
【００５３】リシン誘導体２の分析結果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.53（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.53（モノスポット）。
【００５４】赤外吸収スペクトル（ｃｍ-1）： 3311
（νN-H（アミド））; 1748 （νC=O（エステル））; 1
640 （νC=O（アミド））; 1553 （δN-H（アミ
ド））。
（νN-H（アミド））; 1748 （νC=O（エステル））; 1
640 （νC=O（アミド））; 1553 （δN-H（アミ
ド））。
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3、５０
０ＭＨｚ、δ（ppm））： 0.85（t、6H、-CH3）; 1.23
（s, 50H, -CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.46（m, 2H, ly
s δ-CH2）; 1.58（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.66, 1.8
2（m, 2H, lys β-CH2）; 2.12, 2.20（t, 4H, -N-CO-C
H2-）; 3.16（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.58（m, 1H, lys
α-CH2）; 5.13（m, 2H, -CH2-）; 5.65（br, 1H, -NH
-CO-）; 6.16（d, 1H,-NH-CO-）; 7.29-7.37（5H, arom
a.）。
０ＭＨｚ、δ（ppm））： 0.85（t、6H、-CH3）; 1.23
（s, 50H, -CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.46（m, 2H, ly
s δ-CH2）; 1.58（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.66, 1.8
2（m, 2H, lys β-CH2）; 2.12, 2.20（t, 4H, -N-CO-C
H2-）; 3.16（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.58（m, 1H, lys
α-CH2）; 5.13（m, 2H, -CH2-）; 5.65（br, 1H, -NH
-CO-）; 6.16（d, 1H,-NH-CO-）; 7.29-7.37（5H, arom
a.）。
【００５６】（Ｃ）リシン誘導体２（１．５２ｇ、２．
１３mmol）をクロロホルム／メタノール混合溶媒（１０
／７（容量／容量））に溶解させ、１規定の水酸化ナト
リウム水溶液（３．４ｍＬ）を添加した。この反応混合
物を２５℃で４時間撹拌した後、１規定塩酸水溶液を添
加し（ｐＨ３．０まで）、溶媒を減圧除去した。残分を
水およびメタノールで洗浄し、乾燥してジパルミトイル
リシン誘導体３を白色固体として得た（１．３ｇ、収率
９８%）。
１３mmol）をクロロホルム／メタノール混合溶媒（１０
／７（容量／容量））に溶解させ、１規定の水酸化ナト
リウム水溶液（３．４ｍＬ）を添加した。この反応混合
物を２５℃で４時間撹拌した後、１規定塩酸水溶液を添
加し（ｐＨ３．０まで）、溶媒を減圧除去した。残分を
水およびメタノールで洗浄し、乾燥してジパルミトイル
リシン誘導体３を白色固体として得た（１．３ｇ、収率
９８%）。
【００５７】ジパルミトイルリシン誘導体３の分析結
果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.45（モノスポット）。
果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.45（モノスポット）。
【００５８】ＩＲ（ｃｍ-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））; 1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））; 1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
【００５９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００Ｍ
Ｈｚ、δ（ppm））： 0.84（t, 6H,-CH3）; 1.24（s, 5
0H, -CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.36（m, 2H, lys δ-C
H2）; 1.47（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.55, 1.67（m,
2H, lys β-CH2）; 2.02, 2.09（t, 4H, -N-CO-CH2-）;
2.99（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.14（m, 1H, lys α-CH
2）; 7.55（br, 1H, -NH-CO-）; 7.78（d, 1H, -NH-CO
-）; 12.23（br, 1H, -COOH）。
Ｈｚ、δ（ppm））： 0.84（t, 6H,-CH3）; 1.24（s, 5
0H, -CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.36（m, 2H, lys δ-C
H2）; 1.47（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.55, 1.67（m,
2H, lys β-CH2）; 2.02, 2.09（t, 4H, -N-CO-CH2-）;
2.99（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.14（m, 1H, lys α-CH
2）; 7.55（br, 1H, -NH-CO-）; 7.78（d, 1H, -NH-CO
-）; 12.23（br, 1H, -COOH）。
【００６０】ＭＳ（ＦＡＢ）：Ｃ38Ｈ74Ｎ2Ｏ4について
の計算値：６２３．０；実測値：６２３．５（Ｍ＋Ｈ）
＋。
の計算値：６２３．０；実測値：６２３．５（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【００６１】Ｃ38Ｈ74Ｎ2Ｏ4についての元素分析：計算
値：C 73.26; H 11.97; N 4.50；実測値：C 72.39:H 1
2.43: N 4.74。
値：C 73.26; H 11.97; N 4.50；実測値：C 72.39:H 1
2.43: N 4.74。
【００６２】（Ｄ）パルミチン酸の代わりにミリスチン
酸、ステアリン酸を用いた以外は上記（Ｂ）および
（Ｃ）と同様の操作により、それぞれ白色固体のジアル
キルリシン誘導体（ジミリストイルリシン誘導体４およ
びジステアロイルリシン誘導体５）を得た。
酸、ステアリン酸を用いた以外は上記（Ｂ）および
（Ｃ）と同様の操作により、それぞれ白色固体のジアル
キルリシン誘導体（ジミリストイルリシン誘導体４およ
びジステアロイルリシン誘導体５）を得た。
【００６３】ジミリストイルリシン誘導体４の分析結果 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.40（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.40（モノスポット）。
【００６４】ＩＲ（cm-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））;1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））;1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
【００６５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.84（t、6H、-CH3）; 1.24（s, 42H, -
CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.36（m, 2H, lys δ-CH2）;
1.47（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.55, 1.67（m, 2H, l
ys β-CH2）; 2.02; 2.09（t,4H, -N-CO-CH2-）; 2.99
（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.14（m, 1H, lys α-CH2）;
7.55（br, 1H, -NH-CO-）; 7.78（d, 1H, -NH-CO-）; 1
2.23（br, 1H, -COOH）。
δ（ppm））： 0.84（t、6H、-CH3）; 1.24（s, 42H, -
CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.36（m, 2H, lys δ-CH2）;
1.47（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.55, 1.67（m, 2H, l
ys β-CH2）; 2.02; 2.09（t,4H, -N-CO-CH2-）; 2.99
（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.14（m, 1H, lys α-CH2）;
7.55（br, 1H, -NH-CO-）; 7.78（d, 1H, -NH-CO-）; 1
2.23（br, 1H, -COOH）。
【００６６】ジステアロイルリシン誘導体５の分析結
果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.53（モノスポット）。
果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.53（モノスポット）。
【００６７】ＩＲ（ｃｍ-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））; 1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
ド））; 1721 （νC=O（カルボニル））; 1638 （νC=O
（アミド））; 1553 （δN-H（アミド））。
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.87（t, 6H, -CH3）; 1.24（s, 56H, -
CH2-CH2-）; 1.36（m, 2H, lys γ-CH2）; 1.48（m, 2
H, lys δ-CH2）; 1.59（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.7
4, 1.86（m, 2H, lys β-CH2）; 2.15, 2.23（t, 4H, -
N-CO-CH2-）; 3.17, 3.29（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.40
（m, 1H, lys α-CH2）; 5.88（br, 1H, -NH-CO-）; 6.
75（d, 1H, -NH-CO-）; 12.23（br, 1H, -COOH）。
δ（ppm））： 0.87（t, 6H, -CH3）; 1.24（s, 56H, -
CH2-CH2-）; 1.36（m, 2H, lys γ-CH2）; 1.48（m, 2
H, lys δ-CH2）; 1.59（m, 4H, -N-CO-C-CH2-）; 1.7
4, 1.86（m, 2H, lys β-CH2）; 2.15, 2.23（t, 4H, -
N-CO-CH2-）; 3.17, 3.29（m, 2H, lys ε-CH2）; 4.40
（m, 1H, lys α-CH2）; 5.88（br, 1H, -NH-CO-）; 6.
75（d, 1H, -NH-CO-）; 12.23（br, 1H, -COOH）。
【００６９】（Ｅ）ジパルミトイルリシン誘導体３とポ
リオキシエチレンとを以下のようにして結合させた。す
なわち、ジパルミトイルリシン誘導体３（１２５ｍｇ、
０．２mmol）とＤＣＣ（４１ｍｇ、０．２mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、分子量5,
000のモノメトキシアミノポリオキシエチレン（５００
ｍｇ、０．１mmol）とジメチルアミノピリジン（２４ｍ
ｇ、０．２mmol）を溶解したクロロホルム溶液中に滴下
した。この反応混合物を２５℃で６時間撹拌した後、グ
ラスフィルター（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエー
テルに滴下した。沈澱物を濾過回収し、乾燥した後、シ
リカゲルカラム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６
／１（容量／容量）で本発明の両親媒性化合物６を単離
した（５００ｍｇ、収率８８％）。
リオキシエチレンとを以下のようにして結合させた。す
なわち、ジパルミトイルリシン誘導体３（１２５ｍｇ、
０．２mmol）とＤＣＣ（４１ｍｇ、０．２mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、分子量5,
000のモノメトキシアミノポリオキシエチレン（５００
ｍｇ、０．１mmol）とジメチルアミノピリジン（２４ｍ
ｇ、０．２mmol）を溶解したクロロホルム溶液中に滴下
した。この反応混合物を２５℃で６時間撹拌した後、グ
ラスフィルター（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエー
テルに滴下した。沈澱物を濾過回収し、乾燥した後、シ
リカゲルカラム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６
／１（容量／容量）で本発明の両親媒性化合物６を単離
した（５００ｍｇ、収率８８％）。
【００７０】誘導体６の分析結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.73（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.73（モノスポット）。
【００７１】ＩＲ（cm-1）： 3294 （νN-H（アミ
ド））; 1634 （νC=O（アミド））; 1553（δN-H（ア
ミド））。
ド））; 1634 （νC=O（アミド））; 1553（δN-H（ア
ミド））。
【００７２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.88（t, 6H, -CH3）; 1.25（s, 50H, -
CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.32（m, 2H, lys δ-CH2）;
1.63-1.80（8H, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH
2）; 2.27, 2.38（t, 4H, -N-CO-CH2-）; 3.29（m, 2H,
lys ε-CH2）; 3.38 (3H, -O-CH3); 3.43 (2H, -CH 2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.39（m, 1H, lys α-CH2）、13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、δ（pp
m））： 14.12; 22.68; 25.74; 28.75; 29.34; 29.53;
29.65; 31.92; 36.35; 38.13; 59.02; 70.44; 71.95。
δ（ppm））： 0.88（t, 6H, -CH3）; 1.25（s, 50H, -
CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.32（m, 2H, lys δ-CH2）;
1.63-1.80（8H, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH
2）; 2.27, 2.38（t, 4H, -N-CO-CH2-）; 3.29（m, 2H,
lys ε-CH2）; 3.38 (3H, -O-CH3); 3.43 (2H, -CH 2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.39（m, 1H, lys α-CH2）、13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、δ（pp
m））： 14.12; 22.68; 25.74; 28.75; 29.34; 29.53;
29.65; 31.92; 36.35; 38.13; 59.02; 70.44; 71.95。
【００７３】Ｃ268Ｈ535Ｎ3Ｏ118についての元素分析：
計算値：C 56.59; H 9.48; N 0.739; O 33.19；実測
値：C 56.88; H 9.87; N 1.07; O 32.18。
計算値：C 56.59; H 9.48; N 0.739; O 33.19；実測
値：C 56.88; H 9.87; N 1.07; O 32.18。
【００７４】（Ｆ）上記（Ｅ）と同様の操作により、ポ
リオキシエチレンの分子量と疎水基が異なる組合わせで
次の化合物を得た。分析結果の詳細は省略するが、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルによりアルキル鎖数の指標となるア
ルキル鎖末端メチルプロトンＡ（0.88ppm、３Ｈ×アル
キル鎖本数）とポリオキシエチレン末端メチルプロトン
Ｂ（3.38ppm、３Ｈ）の面積比を以下に示す。
リオキシエチレンの分子量と疎水基が異なる組合わせで
次の化合物を得た。分析結果の詳細は省略するが、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルによりアルキル鎖数の指標となるア
ルキル鎖末端メチルプロトンＡ（0.88ppm、３Ｈ×アル
キル鎖本数）とポリオキシエチレン末端メチルプロトン
Ｂ（3.38ppm、３Ｈ）の面積比を以下に示す。
【００７５】ポリオキシエチレン（分子量5,000）とジ
ミリストイルリシン誘導体４（Ａ／Ｂ＝２．０）、ポリ
オキシエチレン（分子量5,000）とジステアロイルリシ
ン誘導体５（Ａ／Ｂ＝２．０）、ポリオキシエチレン
（分子量12,000）とジステアロイルリシン誘導体５（Ａ
／Ｂ＝２．０）、ポリオキシエチレン（分子量20,000）
とジステアロイルリシン誘導体５（Ａ／Ｂ＝１．９）。
ミリストイルリシン誘導体４（Ａ／Ｂ＝２．０）、ポリ
オキシエチレン（分子量5,000）とジステアロイルリシ
ン誘導体５（Ａ／Ｂ＝２．０）、ポリオキシエチレン
（分子量12,000）とジステアロイルリシン誘導体５（Ａ
／Ｂ＝２．０）、ポリオキシエチレン（分子量20,000）
とジステアロイルリシン誘導体５（Ａ／Ｂ＝１．９）。
【００７６】実施例２ 本実施例では、４本のアルキル基を有する化合物（ｎ＝
２）を以下のようにして合成した。
２）を以下のようにして合成した。
【００７７】（Ａ）ジパルミトイルリシン誘導体３（６
００ｍｇ、０．９６mmol）とＤＣＣ（２００ｍｇ、０．
９６mmol）をクロロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌
した後、リシン誘導体１（２７８ｍｇ、０．４８mmol）
とジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ、０．９６mmo
l）を溶解したクロロホルム溶液に滴下した。この反応
混合物を２５℃で６時間撹拌した後、グラスフィルター
（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエーテルに滴下し
た。沈澱物を濾過回収し、乾燥した後、シリカゲルカラ
ム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６／１（容量／
容量）で精製した。得られた化合物をクロロホルムに溶
解させ、パラジウムカーボン存在下、水素ガスにて接触
還元して保護基を除去した。この反応混合物を濾過した
後、クロロホルムから４℃で再結晶してテトラパルミト
イルリシン誘導体７を単離した（３５８ｍｇ、収率５５
％）。
００ｍｇ、０．９６mmol）とＤＣＣ（２００ｍｇ、０．
９６mmol）をクロロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌
した後、リシン誘導体１（２７８ｍｇ、０．４８mmol）
とジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ、０．９６mmo
l）を溶解したクロロホルム溶液に滴下した。この反応
混合物を２５℃で６時間撹拌した後、グラスフィルター
（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエーテルに滴下し
た。沈澱物を濾過回収し、乾燥した後、シリカゲルカラ
ム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６／１（容量／
容量）で精製した。得られた化合物をクロロホルムに溶
解させ、パラジウムカーボン存在下、水素ガスにて接触
還元して保護基を除去した。この反応混合物を濾過した
後、クロロホルムから４℃で再結晶してテトラパルミト
イルリシン誘導体７を単離した（３５８ｍｇ、収率５５
％）。
【００７８】テトラパルミトイルリシン誘導体７の分析
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.45（モノスポット）。
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.45（モノスポット）。
【００７９】ＩＲ（cm-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（ア
ミド）） 。
ド））; 1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（ア
ミド）） 。
【００８０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 102H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）;1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）; 2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
δ（ppm））： 0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 102H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）;1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）; 2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
【００８１】（Ｂ）ジパルミトイルリシン誘導体３の代
わりにジミリストイルリシン誘導体４、ジステアロイル
リシン誘導体５を用いて、上記（Ａ）と同様の操作によ
りそれぞれ白色固体のテトラアルキルリシン誘導体（テ
トラミリストイルリシン誘導体８、テトラステアロイル
リシン誘導体９）を得た。
わりにジミリストイルリシン誘導体４、ジステアロイル
リシン誘導体５を用いて、上記（Ａ）と同様の操作によ
りそれぞれ白色固体のテトラアルキルリシン誘導体（テ
トラミリストイルリシン誘導体８、テトラステアロイル
リシン誘導体９）を得た。
【００８２】テトラミリストイルリシン誘導体８の分析
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.42（モノスポット）。
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.42（モノスポット）。
【００８３】ＩＲ（cm-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（ア
ミド）） 。
ド））; 1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（ア
ミド）） 。
【００８４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 86H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）; 1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）、2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
δ（ppm））： 0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 86H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）; 1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）、2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
【００８５】テトラステアロイルリシン誘導体９の分析
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.48（モノスポット）。
結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.48（モノスポット）。
【００８６】ＩＲ（cm-1） 3305 （νN-H（アミド））;
1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（アミ
ド））。
1636 （νC=O（アミド））; 1555（δN-H（アミ
ド））。
【００８７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））：0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 118H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）;1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）; 2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
δ（ppm））：0.86（t, 12H, -CH3）; 1.24（s, 118H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.51（br, 6H, lys δ-C
H2）;1.60（8H, -N-CO-C-CH2-）; 1.82（br, 6H, lys
β-CH2）; 2.15（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.22（br, 6
H, lys ε-CH2）; 4.43（br, 3H, lys α-CH2）; 5.70-
6.75（br, 6H, -NH-CO-, lys α-CH2）。
【００８８】（Ｃ）テトラアルキルリシン誘導体７とポ
リオキシエチレンを以下のようにして結合させた。すな
わち、テトラアルキルリシン誘導体７（２８０ｍｇ、
０．２mmol）とＤＣＣ（４１ｍｇ、０．２mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、分子量5,
000のモノメトキシアミノポリオキシエチレン（５００
ｍｇ、０．１mmol）とジメチルアミノピリジン（２４ｍ
ｇ、０．２mmol）を溶解したクロロホルム溶液に滴下し
た。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した後、グ
ラスフィルター（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエー
テルに滴下した。沈澱物を濾過回収し乾燥した後、シリ
カゲルカラム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６／
１（容量／容量）で本発明の両親媒性化合物１０を単離
した（４４８ｍｇ、収率７０％）。
リオキシエチレンを以下のようにして結合させた。すな
わち、テトラアルキルリシン誘導体７（２８０ｍｇ、
０．２mmol）とＤＣＣ（４１ｍｇ、０．２mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、分子量5,
000のモノメトキシアミノポリオキシエチレン（５００
ｍｇ、０．１mmol）とジメチルアミノピリジン（２４ｍ
ｇ、０．２mmol）を溶解したクロロホルム溶液に滴下し
た。この反応混合物を２５℃で２４時間撹拌した後、グ
ラスフィルター（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエー
テルに滴下した。沈澱物を濾過回収し乾燥した後、シリ
カゲルカラム（溶媒：クロロホルム／メタノール＝６／
１（容量／容量）で本発明の両親媒性化合物１０を単離
した（４４８ｍｇ、収率７０％）。
【００８９】化合物１０の分析結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
【００９０】ＩＲ（ｃｍ-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1638 （νC=O（アミド））、1556（δN-H（ア
ミド））。
ド））; 1638 （νC=O（アミド））、1556（δN-H（ア
ミド））。
【００９１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.88（t, 12H, -CH3）; 1.25（s, 110H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 22H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 6H, lys ε
-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.43 (br, 2H, -CH2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.48（br, 3H, lys α-CH2）。
δ（ppm））： 0.88（t, 12H, -CH3）; 1.25（s, 110H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 22H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 6H, lys ε
-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.43 (br, 2H, -CH2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.48（br, 3H, lys α-CH2）。
【００９２】13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨ
ｚ、δ（ppm））： 14.12; 22.68, 25.79; 26.15; 29.3
6; 29.42; 29.59; 29.72; 31.93; 59.03; 70.58; 71.9
5。
ｚ、δ（ppm））： 14.12; 22.68, 25.79; 26.15; 29.3
6; 29.42; 29.59; 29.72; 31.93; 59.03; 70.58; 71.9
5。
【００９３】（Ｄ）上記（Ｃ）と同様の操作により、ポ
リオキシエチレンの分子量と疎水基が異なる組合わせで
次の化合物を得た。分析結果の詳細は省略するが、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルによりアルキル鎖数の指標となるア
ルキル鎖末端メチルプロトンＡ（０．８８ppm、３Ｈ×
アルキル鎖本数）とポリオキシエチレン末端メチルプロ
トンＢ（３．３８ppm、３Ｈ）の面積比を以下に示す。
リオキシエチレンの分子量と疎水基が異なる組合わせで
次の化合物を得た。分析結果の詳細は省略するが、1Ｈ
−ＮＭＲスペクトルによりアルキル鎖数の指標となるア
ルキル鎖末端メチルプロトンＡ（０．８８ppm、３Ｈ×
アルキル鎖本数）とポリオキシエチレン末端メチルプロ
トンＢ（３．３８ppm、３Ｈ）の面積比を以下に示す。
【００９４】ポリオキシエチレン（分子量12,000）とテ
トラパルミトイルリシン誘導体７（Ａ／Ｂ＝３．９）、
ポリオキシエチレン（分子量12,000）とテトラステアロ
イルリシン誘導体９（Ａ／Ｂ＝４．０）、ポリオキシエ
チレン（分子量20,000）とテトラステアロイルリシン誘
導体９（Ａ／Ｂ＝４．０）。
トラパルミトイルリシン誘導体７（Ａ／Ｂ＝３．９）、
ポリオキシエチレン（分子量12,000）とテトラステアロ
イルリシン誘導体９（Ａ／Ｂ＝４．０）、ポリオキシエ
チレン（分子量20,000）とテトラステアロイルリシン誘
導体９（Ａ／Ｂ＝４．０）。
【００９５】実施例３ ４本のアルキル基を有する化合物は以下の合成法でも得
ることができる。
ることができる。
【００９６】（Ａ）まず、Ｌ−リシン（１．５ｇ、１
０．３mmol）と無水ｔ−ブトキシカルボニル（６．３
ｇ、２９．０mmol）をジオキサン（２０ｍＬ）、水（１
０ｍＬ）および１規定ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の混合溶媒
に溶解し、２５℃で６時間撹拌した。この反応混合物を
減圧下１０ｍＬまで濃縮し、ヘキサンにて再沈澱精製を
行った。この沈殿を水（２０ｍＬ）に溶解させ、濾過し
た後、濾液を凍結乾燥してアミノ基をｔ−ブトキシカル
ボニル基（Boc）で保護したリシン誘導体１１を白色固
体として得た（２．６４ｇ、収率７４％）。
０．３mmol）と無水ｔ−ブトキシカルボニル（６．３
ｇ、２９．０mmol）をジオキサン（２０ｍＬ）、水（１
０ｍＬ）および１規定ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の混合溶媒
に溶解し、２５℃で６時間撹拌した。この反応混合物を
減圧下１０ｍＬまで濃縮し、ヘキサンにて再沈澱精製を
行った。この沈殿を水（２０ｍＬ）に溶解させ、濾過し
た後、濾液を凍結乾燥してアミノ基をｔ−ブトキシカル
ボニル基（Boc）で保護したリシン誘導体１１を白色固
体として得た（２．６４ｇ、収率７４％）。
【００９７】リシン誘導体１１の分析結果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.50（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.50（モノスポット）。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））：1.27-1.58（22H, -CH 3, lys γ-CH2, lys
δ-CH2）; 1.74, 1.87（br, 2H, lys β-CH2）; 3.12
（br,2H, lys ε-CH2）; 4.29（br, 1H, lys α-CH2）;
4.63, 5.21（br, 2H, -NH-COO-）。
δ（ppm））：1.27-1.58（22H, -CH 3, lys γ-CH2, lys
δ-CH2）; 1.74, 1.87（br, 2H, lys β-CH2）; 3.12
（br,2H, lys ε-CH2）; 4.29（br, 1H, lys α-CH2）;
4.63, 5.21（br, 2H, -NH-COO-）。
【００９９】（Ｂ）リシン誘導体１１（８３ｍｇ、０．
２４mmol）とＤＣＣ（５０ｍｇ、０．２４mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、モノメト
キシアミノポリオキシエチレン（１．０ｇ、０．２mmo
l）とジメチルアミノピリジン（２４ｍｇ、０．２mmo
l）を溶解したクロロホルム溶液に滴下した。この反応
混合液を２５℃で６時間撹拌した後、グラスフィルター
（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエーテルに滴下し
た。沈澱物を濾過回収し乾燥してポリオキシエチレンの
片末端にリシンを結合させた化合物１２を得た（０．９
７ｇ、収率９０％）。
２４mmol）とＤＣＣ（５０ｍｇ、０．２４mmol）をクロ
ロホルムに溶解し、４℃で１時間撹拌した後、モノメト
キシアミノポリオキシエチレン（１．０ｇ、０．２mmo
l）とジメチルアミノピリジン（２４ｍｇ、０．２mmo
l）を溶解したクロロホルム溶液に滴下した。この反応
混合液を２５℃で６時間撹拌した後、グラスフィルター
（Ｇ４）で濾過し、濾液をジエチルエーテルに滴下し
た。沈澱物を濾過回収し乾燥してポリオキシエチレンの
片末端にリシンを結合させた化合物１２を得た（０．９
７ｇ、収率９０％）。
【０１００】化合物１２の分析結果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.62（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.62（モノスポット）。
【０１０１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 1.36（m, 2H, lysγ-CH2）; 1.44（s, 1
8H, -CH3）; 1.49（m, 2H, lys δ-CH2）; 1.60, 1.83
（m, 2H, lys β-CH2）; 1.78（t, 2H, -CH2-C-N-）;
3.08（t, 2H, -CH2-N-）; 3.3-3.4（m, 2H, lys ε-C
H2）; 3.36（s, 3H, -O-CH3）; 3.64 (PEG); 4.03（m,1
H, lys α-CH2）; 4.70, 5.30（2H, -NH-COO-）; 6.79
（1H, -NH-CO-）。
δ（ppm））： 1.36（m, 2H, lysγ-CH2）; 1.44（s, 1
8H, -CH3）; 1.49（m, 2H, lys δ-CH2）; 1.60, 1.83
（m, 2H, lys β-CH2）; 1.78（t, 2H, -CH2-C-N-）;
3.08（t, 2H, -CH2-N-）; 3.3-3.4（m, 2H, lys ε-C
H2）; 3.36（s, 3H, -O-CH3）; 3.64 (PEG); 4.03（m,1
H, lys α-CH2）; 4.70, 5.30（2H, -NH-COO-）; 6.79
（1H, -NH-CO-）。
【０１０２】（Ｃ）化合物１２（０．５ｇ、０．０９mm
ol）をＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解し、４℃で１時間撹拌し
た後、ジエチルエーテルに滴下した。沈澱物を濾過回収
し乾燥して化合物１３を得た（０．４４ｇ、収率９１
％）。
ol）をＴＦＡ（５ｍＬ）に溶解し、４℃で１時間撹拌し
た後、ジエチルエーテルに滴下した。沈澱物を濾過回収
し乾燥して化合物１３を得た（０．４４ｇ、収率９１
％）。
【０１０３】化合物１３の分析結果： 薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.32（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）：Ｒｆ：
0.32（モノスポット）。
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 1.60（m, 2H, lysγ-CH2）; 1.8-1.9
（m, 4H, -CH2-C-N-, lys δ-CH2）; 2.05（m, 2H, lys
β-CH2）; 3.06（t, 2H, -CH2-N-CO-）; 3.25-3.40
（m, 2H, lys ε-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3)、3.65
(PEG)、4.15（m, 1H, lys α-CH2）; 7.64, 7.83, 8.41
（br, 7H, -NH-CO-, -NH3 +）。
δ（ppm））： 1.60（m, 2H, lysγ-CH2）; 1.8-1.9
（m, 4H, -CH2-C-N-, lys δ-CH2）; 2.05（m, 2H, lys
β-CH2）; 3.06（t, 2H, -CH2-N-CO-）; 3.25-3.40
（m, 2H, lys ε-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3)、3.65
(PEG)、4.15（m, 1H, lys α-CH2）; 7.64, 7.83, 8.41
（br, 7H, -NH-CO-, -NH3 +）。
【０１０５】（Ｄ）実施例１により得られたジパルミト
イルリシン誘導体３（１００ｍｇ、０．１５mmol）とＤ
ＣＣ（３０ｍｇ、０．１５mmol）をクロロホルムに溶解
し、２５℃で１時間撹拌した後、上記により得られた化
合物１３（２００ｍｇ、０．０３８mmol）とジメチルア
ミノピリジン（４．５ｍｇ、０．０３７mmol）のクロロ
ホルム溶液に滴下した。２５℃で６時間撹拌した後、こ
の反応混合物をジエチルエーテルに滴下した。沈殿物を
濾過回収した後、シリカゲルカラム［溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝６／１（容量／容量）］で本発明の両
親媒性化合物１４を単離した（１８０ｍｇ、収率７８
％）。
イルリシン誘導体３（１００ｍｇ、０．１５mmol）とＤ
ＣＣ（３０ｍｇ、０．１５mmol）をクロロホルムに溶解
し、２５℃で１時間撹拌した後、上記により得られた化
合物１３（２００ｍｇ、０．０３８mmol）とジメチルア
ミノピリジン（４．５ｍｇ、０．０３７mmol）のクロロ
ホルム溶液に滴下した。２５℃で６時間撹拌した後、こ
の反応混合物をジエチルエーテルに滴下した。沈殿物を
濾過回収した後、シリカゲルカラム［溶媒：クロロホル
ム／メタノール＝６／１（容量／容量）］で本発明の両
親媒性化合物１４を単離した（１８０ｍｇ、収率７８
％）。
【０１０６】化合物１４の分析結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
【０１０７】ＩＲ（cm-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1638 （νC=O（アミド））; 1556（δN-H（ア
ミド））。
ド））; 1638 （νC=O（アミド））; 1556（δN-H（ア
ミド））。
【０１０８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.88（t, 12H, -CH3）; 1.25（s, 110H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 22H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 6H, lys ε
-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.43 (br, 2H, -CH2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.48（br, 3H, lys α-CH2）。
δ（ppm））： 0.88（t, 12H, -CH3）; 1.25（s, 110H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 22H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 8H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 6H, lys ε
-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.43 (br, 2H, -CH2-N
H-）; 3.66 (PEG); 4.48（br, 3H, lys α-CH2）。
【０１０９】13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨ
ｚ、δ（ppm））： 14.12; 22.68; 25.79; 26.15; 29.3
6; 29.42; 29.59; 29.72; 31.93; 59.03; 70.58; 71.9
5。
ｚ、δ（ppm））： 14.12; 22.68; 25.79; 26.15; 29.3
6; 29.42; 29.59; 29.72; 31.93; 59.03; 70.58; 71.9
5。
【０１１０】Ｃ312Ｈ619Ｎ7Ｏ121についての元素分析：
計算値： C 58.51; H 9.74; N 1.53; Ｏ 30.22；実測
値：C 58.20; H 10.04; N 1.71; O 30.05。
計算値： C 58.51; H 9.74; N 1.53; Ｏ 30.22；実測
値：C 58.20; H 10.04; N 1.71; O 30.05。
【０１１１】実施例４ 本実施例では、８本のアルキル基を有する化合物（ｎ＝
３）を以下のようにして合成した。
３）を以下のようにして合成した。
【０１１２】すなわち、実施例２により得られたステア
ロイル誘導体９（５０ｍｇ、０．０４３mmol）とＤＣＣ
（８．２ｍｇ、０．０４mmol）をクロロホルムとＤＭＦ
の混合溶媒に溶解させ２５℃で１時間撹拌した後、化合
物１３（７７ｍｇ、０．０１５mmol）とジメチルアミノ
ピリジン（２ｍｇ、０．０１７mmol）のクロロホルム溶
液に滴下した。この反応混合物を２５℃で４８時間撹拌
した後、ジエチルエーテルに滴下した。沈殿物を濾過回
収した後、シリカゲルカラム［溶媒：クロロホルム／メ
タノール＝６／１（容量／容量）］で本発明の両親媒性
化合物１５を単離した（８３ｍｇ、収率７８％）。
ロイル誘導体９（５０ｍｇ、０．０４３mmol）とＤＣＣ
（８．２ｍｇ、０．０４mmol）をクロロホルムとＤＭＦ
の混合溶媒に溶解させ２５℃で１時間撹拌した後、化合
物１３（７７ｍｇ、０．０１５mmol）とジメチルアミノ
ピリジン（２ｍｇ、０．０１７mmol）のクロロホルム溶
液に滴下した。この反応混合物を２５℃で４８時間撹拌
した後、ジエチルエーテルに滴下した。沈殿物を濾過回
収した後、シリカゲルカラム［溶媒：クロロホルム／メ
タノール＝６／１（容量／容量）］で本発明の両親媒性
化合物１５を単離した（８３ｍｇ、収率７８％）。
【０１１３】化合物１５の分析結果： 薄層クロマトグラフィー［シリカゲルプレート、クロロ
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
ホルム／メタノール（４／１）（容量／容量）］：Ｒ
ｆ：0.78（モノスポット）。
【０１１４】ＩＲ（cm-1）： 3305 （νN-H（アミ
ド））; 1638 （νC=O（アミド））; 1556（δN-H（ア
ミド））。
ド））; 1638 （νC=O（アミド））; 1556（δN-H（ア
ミド））。
【０１１５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、５００ＭＨｚ、
δ（ppm））： 0.88（t, 24H, -CH3）; 1.25（s, 254H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 46H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 16H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 14H, lys
ε-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.66 (PEG); 4.48
（br, 7H, lys α-CH2）。
δ（ppm））： 0.88（t, 24H, -CH3）; 1.25（s, 254H,
-CH2-CH2-, lys γ-CH2）; 1.35-1.90（br, 46H, lys
δ-CH2, -CH2-C-N-, -N-CO-C-CH2-, lys β-CH2）; 2.0
0-2.45（br, 16H, -N-CO-CH2-）; 3.30（br, 14H, lys
ε-CH2）; 3.38 (s, 3H, -O-CH3); 3.66 (PEG); 4.48
（br, 7H, lys α-CH2）。
【０１１６】実施例５ 本実施例では、オリゴ糖を親水部として有する両親媒性
化合物を以下のようにして合成した。
化合物を以下のようにして合成した。
【０１１７】（Ａ）Ｌ−グルタミン酸（３．０ｇ、２
０．４mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸（３．９ｇ、２
０．４mmol）およびステアリルアルコール（１１．０
ｇ、４０．８mmol）をベンゼン（６０ｍＬ）に溶解させ
生成水を除去しながら１００℃で１４時間還流する。ベ
ンゼン層を炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回、水で３回
洗浄した後、溶媒を減圧除去する。残査をメタノールか
ら４℃で再結晶して濾過後、乾燥してグルタミン酸ジア
ルキル誘導体１６を白色固体として得た（１１．７ｇ、
収率８８％）。
０．４mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸（３．９ｇ、２
０．４mmol）およびステアリルアルコール（１１．０
ｇ、４０．８mmol）をベンゼン（６０ｍＬ）に溶解させ
生成水を除去しながら１００℃で１４時間還流する。ベ
ンゼン層を炭酸ナトリウム飽和水溶液で３回、水で３回
洗浄した後、溶媒を減圧除去する。残査をメタノールか
ら４℃で再結晶して濾過後、乾燥してグルタミン酸ジア
ルキル誘導体１６を白色固体として得た（１１．７ｇ、
収率８８％）。
【０１１８】ＩＲによるエステル結合由来のピーク（17
36cm-1）の出現から目的物の生成を確認した。
36cm-1）の出現から目的物の生成を確認した。
【０１１９】（Ｂ）マルトヘプタオース（０．５ｇ、
０．４３mmol）とグルタミン酸（０．０９６ｇ、０．６
５mmol）をＤＭＦに溶解し、６０℃で２．５時間撹拌し
た後、マルトヘプタオースの還元末端にグルタミン酸を
結合させた。さらに、ＤＣＣを用いてグルタミン酸ジア
ルキル誘導体１６をアミド結合で導入した。アセトンか
らの再沈殿と水洗により精製し、４本のアルキル基を有
するマルトヘプタオース誘導体１７（本発明の両親媒性
化合物）を得た（０．４ｇ、収率６０％）。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）によるアルキル基末端メチルプロ
トン（０．８８ppm）とマルトヘプタオース部のプロト
ン（2.7〜6.0）の積分比より４本のアシル鎖が結合して
いることを確認した。また、同様の方法によりデキスト
ラン（平均分子量：２万）誘導体１８（収率５０％）を
得た。
０．４３mmol）とグルタミン酸（０．０９６ｇ、０．６
５mmol）をＤＭＦに溶解し、６０℃で２．５時間撹拌し
た後、マルトヘプタオースの還元末端にグルタミン酸を
結合させた。さらに、ＤＣＣを用いてグルタミン酸ジア
ルキル誘導体１６をアミド結合で導入した。アセトンか
らの再沈殿と水洗により精製し、４本のアルキル基を有
するマルトヘプタオース誘導体１７（本発明の両親媒性
化合物）を得た（０．４ｇ、収率６０％）。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）によるアルキル基末端メチルプロ
トン（０．８８ppm）とマルトヘプタオース部のプロト
ン（2.7〜6.0）の積分比より４本のアシル鎖が結合して
いることを確認した。また、同様の方法によりデキスト
ラン（平均分子量：２万）誘導体１８（収率５０％）を
得た。
【０１２０】実施例６ 本実施例では、オリゴペプチドを親水部として有する両
親媒性化合物を合成した。
親媒性化合物を合成した。
【０１２１】（Ａ）実施例２により得られたテトラステ
アロイルリシン誘導体９（１００ｍｇ、０．０６８mmo
l）とＤＣＣ（１４ｍｇ、０．０６８mmol）をクロロホ
ルムに溶解させ、２５℃で１時間撹拌した後、活性エス
テル化試薬であるＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．
８ｍｇ、０．０７０mmol）を添加して２５℃で６時間撹
拌した。赤外吸収スペクトルによるエステル結合由来の
ピークの出現（1730cm-1）によりテトラステアロイルリ
シン誘導体９のカルボキシル基を活性エステルとした誘
導体１９の生成を確認した。
アロイルリシン誘導体９（１００ｍｇ、０．０６８mmo
l）とＤＣＣ（１４ｍｇ、０．０６８mmol）をクロロホ
ルムに溶解させ、２５℃で１時間撹拌した後、活性エス
テル化試薬であるＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．
８ｍｇ、０．０７０mmol）を添加して２５℃で６時間撹
拌した。赤外吸収スペクトルによるエステル結合由来の
ピークの出現（1730cm-1）によりテトラステアロイルリ
シン誘導体９のカルボキシル基を活性エステルとした誘
導体１９の生成を確認した。
【０１２２】（Ｂ）グルタミン酸の直鎖型オリゴマ-
（１５〜２０量体）（１００ｍｇ）と誘導体１９をＤＭ
Ｆに溶解して４℃で１２時間撹拌した。反応溶液を濾過
して濾液を減圧乾固した。残査をクロロホルムに溶解
し、不溶成分を除去した後、水で３回洗浄した。クロロ
ホルム層を乾固した後、メタノールから４℃で再結晶し
て、テトラアルキルオリゴペプチド誘導体（本発明の両
親媒性化合物）２０（１１０ｍｇ）を得た。
（１５〜２０量体）（１００ｍｇ）と誘導体１９をＤＭ
Ｆに溶解して４℃で１２時間撹拌した。反応溶液を濾過
して濾液を減圧乾固した。残査をクロロホルムに溶解
し、不溶成分を除去した後、水で３回洗浄した。クロロ
ホルム層を乾固した後、メタノールから４℃で再結晶し
て、テトラアルキルオリゴペプチド誘導体（本発明の両
親媒性化合物）２０（１１０ｍｇ）を得た。
【０１２３】実施例７ 本実施例では、蛋白質を結合させた両親媒性化合物とし
て、末端カルボキシル基をスクシンイミドで活性化した
ポリオキシエチレンをスペーサーとして、ミオグロビン
を疎水性基に結合させた化合物を合成した。
て、末端カルボキシル基をスクシンイミドで活性化した
ポリオキシエチレンをスペーサーとして、ミオグロビン
を疎水性基に結合させた化合物を合成した。
【０１２４】（Ａ）まず、末端に疎水性基と活性エステ
ル基を有するポリオキシエチレン誘導体を以下のように
合成した。得られる化合物は遊離アミノ基を有する全て
の蛋白質に結合できる。
ル基を有するポリオキシエチレン誘導体を以下のように
合成した。得られる化合物は遊離アミノ基を有する全て
の蛋白質に結合できる。
【０１２５】分子量3,000の両末端カルボキシル基のポ
リオキシエチレン（３ｇ、１mmol）とＤＣＣ（２０６ｍ
ｇ、１mmol）を蒸留クロロホルム（１０ｍＬ）に溶解さ
せ、５℃で３０分間撹拌した。析出したジシクロヘキシ
ル尿素をグラスフィルター（Ｇ４）で濾過した後、９０
ｍＬの蒸留クロロホルムを加えて、エチレンジアミン無
水物（６１０ｍｇ、１０．１mmol）のクロロホルム溶液
に滴下し、０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を
ロータリーエバポレータで濃縮乾固し、未反応のエチレ
ンジアミンを減圧留去した後、アルミナカラム（溶媒:
クロロホルム／エタノール／水＝８／３／１）により一
末端にカルボキシル基、他末端にアミノ基を有するポリ
オキシエチレンを単離した（９７８ｍｇ、収率３３
％）。
リオキシエチレン（３ｇ、１mmol）とＤＣＣ（２０６ｍ
ｇ、１mmol）を蒸留クロロホルム（１０ｍＬ）に溶解さ
せ、５℃で３０分間撹拌した。析出したジシクロヘキシ
ル尿素をグラスフィルター（Ｇ４）で濾過した後、９０
ｍＬの蒸留クロロホルムを加えて、エチレンジアミン無
水物（６１０ｍｇ、１０．１mmol）のクロロホルム溶液
に滴下し、０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物を
ロータリーエバポレータで濃縮乾固し、未反応のエチレ
ンジアミンを減圧留去した後、アルミナカラム（溶媒:
クロロホルム／エタノール／水＝８／３／１）により一
末端にカルボキシル基、他末端にアミノ基を有するポリ
オキシエチレンを単離した（９７８ｍｇ、収率３３
％）。
【０１２６】一方、実施例２により得られたテトラステ
アロイルリシン誘導体９（１００ｍｇ、０．０６８mmo
l）とＤＣＣ（１４ｍｇ、０．０６８mmol）をクロロホ
ルムに溶解させ、２５℃で１時間撹拌した後、活性エス
テル化試薬であるＮ−ヒドロキシスクシンイミド（８．
０ｍｇ、０．０７０mmol）を添加して２５℃で６時間撹
拌した。赤外吸収スペクトルによるエステル結合由来の
ピークの出現（1730cm-1）により目的物の生成を確認し
た。これを上記のポリオキシエチレン誘導体（１８５ｍ
ｇ、０．０６１mmol）のクロロホルム溶液に添加し、２
５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物をエーテルに
滴下して沈殿物を濾過回収した後、粗生成物をシリカゲ
ルカラム（溶媒:クロロホルム/エタノール＝６／１（容
量）／（容量））により精製し、末端にカルボキシル基
を有する両親媒性化合物２１を単離した（２２１ｍｇ、
収率８１％）。
アロイルリシン誘導体９（１００ｍｇ、０．０６８mmo
l）とＤＣＣ（１４ｍｇ、０．０６８mmol）をクロロホ
ルムに溶解させ、２５℃で１時間撹拌した後、活性エス
テル化試薬であるＮ−ヒドロキシスクシンイミド（８．
０ｍｇ、０．０７０mmol）を添加して２５℃で６時間撹
拌した。赤外吸収スペクトルによるエステル結合由来の
ピークの出現（1730cm-1）により目的物の生成を確認し
た。これを上記のポリオキシエチレン誘導体（１８５ｍ
ｇ、０．０６１mmol）のクロロホルム溶液に添加し、２
５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物をエーテルに
滴下して沈殿物を濾過回収した後、粗生成物をシリカゲ
ルカラム（溶媒:クロロホルム/エタノール＝６／１（容
量）／（容量））により精製し、末端にカルボキシル基
を有する両親媒性化合物２１を単離した（２２１ｍｇ、
収率８１％）。
【０１２７】実施例８ 本実施例では、実施例７により得られた化合物２１を蛋
白質と結合させた。
白質と結合させた。
【０１２８】すなわち、化合物２１（１００ｍｇ、０．
０２２mmol）を１ｍＬクロロホルムに溶解しＤＣＣ
（４．７ｍｇ、０．０２３mmol）、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド（２．６ｍｇ、０．０２３mmol）を加えた。
５℃で４時間撹拌した後、エーテル再沈、真空乾燥し
た。これに一酸化炭素を配位させ安定化させたミオグロ
ビン５重量％リン酸緩衝溶液（６．６９ｍＬ、０．０１
９mmol）に加えてｐＨ７．４、５℃、遮光下で２４時間
撹拌した。この反応混合物を濾過した後、サイズ排除ク
ロマトグラフィー（カラム：Asahipak GS-520）にて分
取してミオグロビン誘導体２２を精製単離した。このミ
オグロビン誘導体２２を凍結乾燥し重メタノールに懸濁
させた。1Ｈ−ＮＭＲによりスクシンイミド基のピーク
（2.83ppm）の消失、およびＰＥＧ鎖（3.36ppm）、アル
キル鎖（0.88、1.24ppm）由来のピークが検出されたこ
とにより、化合物２１がミオグロビンに結合しているこ
とを確認した。乾燥重量法により、化合物２１／ミオグ
ロビンの結合比は１．１と算出された。
０２２mmol）を１ｍＬクロロホルムに溶解しＤＣＣ
（４．７ｍｇ、０．０２３mmol）、Ｎ−ヒドロキシスク
シンイミド（２．６ｍｇ、０．０２３mmol）を加えた。
５℃で４時間撹拌した後、エーテル再沈、真空乾燥し
た。これに一酸化炭素を配位させ安定化させたミオグロ
ビン５重量％リン酸緩衝溶液（６．６９ｍＬ、０．０１
９mmol）に加えてｐＨ７．４、５℃、遮光下で２４時間
撹拌した。この反応混合物を濾過した後、サイズ排除ク
ロマトグラフィー（カラム：Asahipak GS-520）にて分
取してミオグロビン誘導体２２を精製単離した。このミ
オグロビン誘導体２２を凍結乾燥し重メタノールに懸濁
させた。1Ｈ−ＮＭＲによりスクシンイミド基のピーク
（2.83ppm）の消失、およびＰＥＧ鎖（3.36ppm）、アル
キル鎖（0.88、1.24ppm）由来のピークが検出されたこ
とにより、化合物２１がミオグロビンに結合しているこ
とを確認した。乾燥重量法により、化合物２１／ミオグ
ロビンの結合比は１．１と算出された。
【０１２９】
【化９】
【０１３０】
【化１０】
【０１３１】
【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、分
子間相互作用を利用して、水溶性高分子を安定に表面に
固定でき、かつその機能を損なうことなく担持できる両
親媒性化合物が提供される。本発明の分岐構造を持つ両
親媒性化合物は、デンドロンの分岐世代により親疎水バ
ランスを任意に制御でき、さらに親水性基の末端に一点
の結合にて蛋白質等の機能性高分子を導入することもで
きる。
子間相互作用を利用して、水溶性高分子を安定に表面に
固定でき、かつその機能を損なうことなく担持できる両
親媒性化合物が提供される。本発明の分岐構造を持つ両
親媒性化合物は、デンドロンの分岐世代により親疎水バ
ランスを任意に制御でき、さらに親水性基の末端に一点
の結合にて蛋白質等の機能性高分子を導入することもで
きる。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年６月２６日（２０００．６．２
６）
６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【数１】
【数２】
【数３】
【化１】 ただし、上記各式において、Ｆｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆ
ｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それぞれ、官能性反応基で
あって相隣る官能性反応基と結合しているものを示し、
Ｒ0は、親水性基であり、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞ
れ独立に、疎水性基であり、ｎは２ないし４の整数であ
る。
ｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それぞれ、官能性反応基で
あって相隣る官能性反応基と結合しているものを示し、
Ｒ0は、親水性基であり、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞ
れ独立に、疎水性基であり、ｎは２ないし４の整数であ
る。
【数４】
【数５】
【数６】
【数７】
【化２】 ただし、上記各式において、Ｒ0は、親水性基であり、
Ｘは、−（ＣＨ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−
（ここで、ｐは、１または２）であり、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であり、ｎは１ない
し４の整数である。
Ｘは、−（ＣＨ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−
（ここで、ｐは、１または２）であり、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であり、ｎは１ない
し４の整数である。
【数８】
【数９】
【数１０】
【数１１】
【化３】 ただし、上記各式において、Ｒ0は、親水性基であり、
各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であ
り、ｎは１ないし４の整数であり、ｑは、１または２で
ある。
各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であ
り、ｎは１ないし４の整数であり、ｑは、１または２で
ある。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物
を提供する。この一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合
物は、下記式（Ｇ）で表される樹枝状分岐構造を持つ両
親媒性化合物、下記式（Ｈ）で表される樹枝状分岐構造
を持つ両親媒性化合物および下記式（Ｊ）で表される樹
枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の中から
選ばれる。
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物
を提供する。この一般式（Ｉ）で表される両親媒性化合
物は、下記式（Ｇ）で表される樹枝状分岐構造を持つ両
親媒性化合物、下記式（Ｈ）で表される樹枝状分岐構造
を持つ両親媒性化合物および下記式（Ｊ）で表される樹
枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の中から
選ばれる。
【数１２】
【数１３】
【数１４】 （なお、上記各式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｊ）において、Ｆ
ｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それ
ぞれ、官能性反応基であって相隣る官能性反応基と結合
しているものを示す。Ｒ0並びに各Ｒ1および各Ｒ2は、
上記の通りである。）
ｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それ
ぞれ、官能性反応基であって相隣る官能性反応基と結合
しているものを示す。Ｒ0並びに各Ｒ1および各Ｒ2は、
上記の通りである。）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】［但し、Ｒ0は、親水性基、Ｘは、−（Ｃ
Ｈ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−（ここで、ｐ
は、１または２）、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立
に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表される樹枝
状分岐構造を持つ両親媒性化合物が提供される。この一
般式（II）で表される両親媒性化合物は、下記式（II−
１）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物、
下記式（II−２）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親
媒性化合物、下記式（II−３）で表される樹枝状分岐構
造を持つ両親媒性化合物および下記式（II−４）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
Ｈ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−（ここで、ｐ
は、１または２）、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立
に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表される樹枝
状分岐構造を持つ両親媒性化合物が提供される。この一
般式（II）で表される両親媒性化合物は、下記式（II−
１）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物、
下記式（II−２）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親
媒性化合物、下記式（II−３）で表される樹枝状分岐構
造を持つ両親媒性化合物および下記式（II−４）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
【数１５】
【数１６】
【数１７】
【数１８】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１７】［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数、ｑは、１または２］で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物が提供される。この一般式（III）
で表される両親媒性化合物は、下記式（III−１）で表
される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物、下記式
（III−２）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性
化合物、下記式（III−３）で表される樹枝状分岐構造
を持つ両親媒性化合物および下記式（III−４）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の
整数、ｑは、１または２］で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物が提供される。この一般式（III）
で表される両親媒性化合物は、下記式（III−１）で表
される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物、下記式
（III−２）で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性
化合物、下記式（III−３）で表される樹枝状分岐構造
を持つ両親媒性化合物および下記式（III−４）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
【数１９】
【数２０】
【数２１】
【数２２】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３２】本発明において、好ましい親水性基
（Ｒ0）は、Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＣＨ2ＮＨ−または
Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2
ＮＨ−で示すことができ、ここで、Ｒは、Ｈ−、ＣＨ3
−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣＣＨ 2−、Ｈ2ＮＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、または水溶性蛋白質、ｍは、
１〜３０００である。
（Ｒ0）は、Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＣＨ2ＮＨ−または
Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2ＣＨ2
ＮＨ−で示すことができ、ここで、Ｒは、Ｈ−、ＣＨ3
−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣＣＨ 2−、Ｈ2ＮＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ2−、または水溶性蛋白質、ｍは、
１〜３０００である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４３】また、一般式（Ｉ）〜（III）においてｎ
＝３である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化合
物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｆ）と反応させ、得ら
れた化合物（化合物（pre−Ｈ）という）に対し、上記
と同様の脱保護と親水性基の導入を行うことによって合
成することができる。得られる化合物は、前記式
（Ｈ）、式（II−３）、式（III−３）で示され得る。
＝３である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化合
物（Ａ）を２倍モル量の化合物（Ｆ）と反応させ、得ら
れた化合物（化合物（pre−Ｈ）という）に対し、上記
と同様の脱保護と親水性基の導入を行うことによって合
成することができる。得られる化合物は、前記式
（Ｈ）、式（II−３）、式（III−３）で示され得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４４】さらに、一般式（Ｉ）〜（III）において
ｎ＝４である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化
合物（Ａ）を２倍モル量の前記化合物（pre−Ｈ）と反
応させ、得られた化合物に対し、上記と同様の脱保護と
親水性基の導入を行うことによって合成することができ
る。得られる化合物は、前記式（Ｊ）、式（II−４）、
式（III−４）で示され得る。 ─────────────────────────────────────────────────────
ｎ＝４である場合に相当する両親媒性化合物は、上記化
合物（Ａ）を２倍モル量の前記化合物（pre−Ｈ）と反
応させ、得られた化合物に対し、上記と同様の脱保護と
親水性基の導入を行うことによって合成することができ
る。得られる化合物は、前記式（Ｊ）、式（II−４）、
式（III−４）で示され得る。 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１０月６日（２０００．１０．
６）
６）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【数１】
【数２】
【数３】
【化１】 ただし、上記各式において、Ｆｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆ
ｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それぞれ、官能性反応基で
あって相隣る官能性反応基と結合しているものを示し、
Ｒ0は、親水性基であり、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞ
れ独立に、炭素数１〜３０の脂肪族炭化水素基、ステロ
ール、イソプレノイドおよび疎水性ペプチドからなる群
の中から選ばれる疎水性基であり、ｎは２ないし４の整
数である。
ｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それぞれ、官能性反応基で
あって相隣る官能性反応基と結合しているものを示し、
Ｒ0は、親水性基であり、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞ
れ独立に、炭素数１〜３０の脂肪族炭化水素基、ステロ
ール、イソプレノイドおよび疎水性ペプチドからなる群
の中から選ばれる疎水性基であり、ｎは２ないし４の整
数である。
【数４】
【数５】
【数６】
【数７】
【化２】 ただし、上記各式において、Ｒ0は、親水性基であり、
Ｘは、−（ＣＨ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−
（ここで、ｐは、１または２）であり、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であり、ｎは１ない
し４の整数である。
Ｘは、−（ＣＨ2）4−、または−（ＣＨ2）p−ＣＯ−
（ここで、ｐは、１または２）であり、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であり、ｎは１ない
し４の整数である。
【数８】
【数９】
【数１０】
【数１１】
【化３】 ただし、上記各式において、Ｒ0は、親水性基であり、
各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であ
り、ｎは１ないし４の整数であり、ｑは、１または２で
ある。
各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性基であ
り、ｎは１ないし４の整数であり、ｑは、１または２で
ある。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各
Ｒ2は、それぞれ独立に、炭素数１〜３０の脂肪族炭化
水素基、ステロール、イソプレノイドおよび疎水性ペプ
チドからなる群の中から選ばれる疎水性基、ｎは１ない
し４の整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性
化合物を提供する。この一般式（Ｉ）で表される両親媒
性化合物は、下記式（Ｇ）で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物、下記式（Ｈ）で表される樹枝状分
岐構造を持つ両親媒性化合物および下記式（Ｊ）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
Ｒ2は、それぞれ独立に、炭素数１〜３０の脂肪族炭化
水素基、ステロール、イソプレノイドおよび疎水性ペプ
チドからなる群の中から選ばれる疎水性基、ｎは１ない
し４の整数］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性
化合物を提供する。この一般式（Ｉ）で表される両親媒
性化合物は、下記式（Ｇ）で表される樹枝状分岐構造を
持つ両親媒性化合物、下記式（Ｈ）で表される樹枝状分
岐構造を持つ両親媒性化合物および下記式（Ｊ）で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物からなる群の
中から選ばれる。
【数１２】
【数１３】
【数１４】 （なお、上記各式（Ｇ）、（Ｈ）、（Ｊ）において、Ｆ
ｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それ
ぞれ、官能性反応基であって相隣る官能性反応基と結合
しているものを示す。Ｒ0並びに各Ｒ1および各Ｒ2は、
上記の通りである。）
ｎx、Ｆｎ1、Ｆｎ2、Ｆｎ3、Ｆｎ4およびＦｎ5は、それ
ぞれ、官能性反応基であって相隣る官能性反応基と結合
しているものを示す。Ｒ0並びに各Ｒ1および各Ｒ2は、
上記の通りである。）
フロントページの続き (72)発明者 大川 春樹 東京都練馬区西大泉２丁目１番30号 Ｆターム(参考） 4C057 BB04 CC03 JJ01 JJ05 4C090 AA02 BA12 DA04 DA23 DA26 4H045 AA10 BA56 EA34 EA35 EA61 EA65 4J001 DB01 DC12 DD13 DD14 DD20 EA13 EA33 EE27C EE44C EE46C EE47C GA12 4J005 AA04 BD05
Claims (9)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各Ｒ2は、それ
ぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数］で表さ
れる樹枝状分岐構造を持つ両親媒性化合物。 - 【請求項２】 Ｒ0が、ポリもしくはオリゴオキシエチ
レン誘導体、ポリもしくはオリゴサッカライド誘導体、
またはポリもしくはオリゴペプチドである請求項１に記
載の両親媒性化合物。 - 【請求項３】 下記一般式（II） 【化２】 ［但し、Ｒ0は、親水性基、Ｘは、−（ＣＨ2）4−、ま
たは−（ＣＨ2）p−ＣＯ−（ここで、ｐは、１または
２）、各Ｒ1および各Ｒ2は、それぞれ独立に、疎水性
基、ｎは１ないし４の整数］で表される樹枝状分岐構造
を持つ両親媒性化合物。 - 【請求項４】 各Ｒ1および各Ｒ2が、アルキル基である
請求項３に記載の両親媒性化合物。 - 【請求項５】 Ｒ0が、ポリもしくはオリゴオキシエチ
レン誘導体、ポリもしくはオリゴサッカライド誘導体、
またはポリもしくはオリゴペプチドである請求項３また
は４に記載の両親媒性化合物。 - 【請求項６】 Ｒ0が、Ｒ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＣＨ2Ｎ
Ｈ−またはＲ−（ＯＣＨ2ＣＨ2）mＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ
ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−（ここで、Ｒは、Ｈ−、ＣＨ3−、Ｃ
Ｈ3Ｃ（Ｏ）−、ＨＯＯＣＣＨ2−、Ｈ2ＮＣＨ2ＣＨ2Ｎ
ＨＣ（Ｏ）ＣＨ 2−、または水溶性蛋白質、ｍは、１〜
３０００）で表される請求項３または４に記載の両親媒
性化合物。 - 【請求項７】 下記一般式（III） 【化３】 ［但し、Ｒ0は、親水性基、各Ｒ1および各Ｒ2は、それ
ぞれ独立に、疎水性基、ｎは１ないし４の整数、ｑは、
１または２］で表される樹枝状分岐構造を持つ両親媒性
化合物。 - 【請求項８】 各Ｒ1および各Ｒ2が、アルキル基である
請求項７に記載の両親媒性化合物。 - 【請求項９】 Ｒ0が、ポリもしくはオリゴオキシエチ
レン誘導体、ポリもしくはオリゴサッカライド誘導体、
またはポリもしくはオリゴペプチドである請求項７また
は８に記載の両親媒性化合物。
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