JP2001002573A

JP2001002573A - 酪酸ヒドロコルチゾン製剤

Info

Publication number: JP2001002573A
Application number: JP17676799A
Authority: JP
Inventors: Masahide Katayama; 雅英片山; Toshito Shimizu; 俊人清水
Original assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-06-23
Filing date: 1999-06-23
Publication date: 2001-01-09

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】消炎効果及び鎮痒効果に優れ、しかも、経時
安定性に優れた酪酸ヒドロコルチゾン製剤を提供する。【解決手段】酪酸ヒドロコルチゾンに、水に溶解した
際に４〜６のｐＨを示すマレイン酸クロルフェニラミ
ン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリ
ン、マレイン酸カルビノキサミン及び塩酸イソチベンジ
ルからなる群から選択される抗ヒスタミン薬を配合す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、消炎効果及び鎮痒
効果に優れた酪酸ヒドロコルチゾン製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】湿疹、虫さされ、蕁麻疹などの皮膚炎に
用いられる外用剤には、一般に消炎鎮痛薬、鎮痒薬など
が配合され、消炎鎮痛薬の中には、ステロイド剤(副腎
皮質ホルモン)や非ステロイド性消炎剤等が、鎮痒薬に
は局所麻酔薬や抗ヒスタミン薬などが使用される。医療
用では、症状に応じて作用の強いステロイド剤を単独又
は抗生物質と併用して使用する場合があるが、作用の強
いステロイド剤では、その副作用や投薬中止の際の再発
があり、その使用は医師の管理下にあることが必要であ
る。

【０００３】これに対して、一般薬では、作用の緩和な
ステロイド剤を使用することが通常であり、医療用と比
べると治癒に時間がかかり、かゆみによるかきくずし
で、症状が悪化することもある。従って、このようなか
ゆみの防止や、かきくずしによる傷に対する予防とし
て、上記のように鎮痒成分や殺菌剤を配合することがあ
る。消炎鎮痛薬として、酪酸ヒドロコルチゾンを使用す
る場合、その作用はステロイド剤全体では中程度である
が、製剤のｐＨに依存して、エステルの転位反応が起こ
りやすいため、経時安定性が悪いという問題がある。

【０００４】一方、酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性
の改善を目的として、酪酸ヒドロコルチゾンにクロタミ
トンを併用することが開示されている（特開平７−１８
８０２７号公報）。この技術は、酪酸ヒドロコルチゾン
をクロタミトンに溶解することによって、酪酸ヒドロコ
ルチゾン製剤の経時安定性を達成するものである。クロ
タミトンは、鎮痒作用を有するものの、抗ヒスタミン薬
や局所麻酔薬に分類されるものではなく、繁用される鎮
痒成分である抗ヒスタミン薬や局所麻酔薬とは、その作
用機構が異なる。酪酸ヒドロコルチゾンと抗ヒスタミン
薬との併用については、上記公報には全く言及されてい
ない。鎮痒成分として、局所麻酔薬も考えられるが、一
般薬で長期連用される可能性を考慮すると、薬物による
過敏症などが起こることがあり、あまり好ましくない。

【０００５】そこで、本発明者らは、酪酸ヒドロコルチ
ゾン製剤に、鎮痒成分である抗ヒスタミン薬を配合する
ことを検討した。しかしながら、その抗ヒスタミン薬の
選択によっては、酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性
に、著しい差が見られ、必ずしも、全ての抗ヒスタミン
薬が、酪酸ヒドロコルチゾンとの併用による効果が優れ
たものとはならないことが見出された。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、消
炎・鎮痒効果に優れかつ経時安定性の改善された酪酸ヒ
ドロコルチゾン製剤を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、更に、酪
酸ヒドロコルチゾンに対する抗ヒスタミン薬の併用効果
について鋭意研究した結果、抗ヒスタミン薬の中で、偶
然にも、水に溶解した際にｐＨ４〜６を示す抗ヒスタミ
ン薬を併用する場合には、酪酸ヒドロコルチゾンの経時
安定性に優れた製剤が得られることを見出した。従っ
て、本発明は、酪酸ヒドロコルチゾンに対して、水に溶
解した際に４〜６のｐＨを示す抗ヒスタミン薬を配合し
たことを特徴とする酪酸ヒドロコルチゾン製剤に関する
ものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。本発明で使用される酪酸ヒドロコルチゾンは、ス
テロイド系の消炎鎮痛剤に分類されるものであり、ステ
ロイド系鎮痛剤としては、中程度の薬効を有するもので
ある。一方、本発明で使用される抗ヒスタミン薬は、広
範な抗ヒスタミン薬の内で、上記のように、水に溶解し
た際に４〜６のｐＨを示す抗ヒスタミン薬である。この
ような水溶性でありかつ特定のpHを有する抗ヒスタミン
薬を配合することによって、本発明の課題を達成するこ
とが可能となる。このpH値は、実験的に容易に確認する
ことができる。このようなpH値を有する抗ヒスタミン薬
としては、例えば、マレイン酸クロルフェニラミン(pH
約5.0)、塩酸ジフェンヒドラミン(pH約5.2)、塩酸ジフ
ェニルピラリン(pH約5.3)、マレイン酸カルビノキサミ
ン(pH約4.9)などを挙げることができる。

【０００９】本発明の酪酸ヒドロコルチゾン製剤におい
ては、製剤の重量に基づいて、酪酸ヒドロコルチゾン
は、0.02〜0.2重量％、好ましくは、0.05〜0.1重量％の
量で配合することが適当である。一方、抗ヒスタミン薬
は、製剤の重量に基づいて、例えば、0.01〜３重量％、
好ましくは、0.02〜２重量％の量で配合することが適当
である。本発明の酪酸ヒドロコルチゾン製剤は、軟膏
剤、クリーム、液剤など各種の剤形で使用することがで
きる。従って、剤形に応じて、上記酪酸ヒドロコルチゾ
ンと抗ヒスタミン薬とともに、任意に各種の賦形剤を配
合することができる。

【００１０】例えば、軟膏剤の場合には、鉱物油や、高
級脂肪酸、高級脂肪アルコール、脂肪酸エステル油等を
配合することができる。鉱物油としては、例えば、白色
ワセリンや、ゲル化炭化水素、流動パラフィン、スクワ
ランなどが挙げられる。高級脂肪酸としては、ステアリ
ン酸や、ミリスチン酸などが挙げられる。高級脂肪アル
コールとしては、セタノールや、ステアリルアルコール
などが挙げられる。脂肪酸エステル油としては、ミリス
チン酸イソプロピルや、ミリスチン酸オクチルドデシル
などが配合できる。鉱物油は、５〜99重量％、好ましく
は、10〜95重量％、高級脂肪酸及び高級脂肪アルコール
は、１〜30重量％、好ましくは、２〜20重量％、脂肪酸
エステル油は、１〜20重量％、好ましくは、２〜15重量
％の量で配合されるのが適当である。

【００１１】また、クリーム剤の場合には、軟膏剤と同
様に、鉱物油、高級脂肪酸、高級脂肪アルコール、脂肪
酸エステル油等が挙げられ、更には、界面活性剤や、緩
衝剤等が配合される。界面活性剤としては、例えば、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルや、ポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、グリセリン脂肪酸エス
テルなどが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、クエ
ン酸及びその塩類、酢酸及びその塩類などが挙げられ
る。更に、その他に防腐剤として、パラオキシ安息香酸
メチルなどのパラベン類や、保湿剤としてグリセリンな
どのグリコール類が配合される。

【００１２】鉱物油、高級脂肪酸、高級脂肪アルコー
ル、脂肪酸エステル油は、１〜30重量％、好ましくは、
２〜20重量％、界面活性剤は、１〜15重量％、好ましく
は、２〜10重量％、緩衝剤は、0.05〜２重量％、好まし
くは、0.1〜１重量％、防腐剤は、0.05〜0.3重量％、好
ましくは、0.1〜0.2重量％、保湿剤は、0.5〜15重量
％、好ましくは、１〜10重量％の量で配合されるのが適
当である。更に、液剤の場合には、低級アルコールとし
て、エタノールや、イソプロパノールなど、グリコール
類として、プロピレングリコールや、マクロゴールな
ど、水溶性高分子として、カルボキシビニルポリマー
や、ポリビニルピロリドンなど、更には、クリーム剤と
同様に緩衝剤としてクエン酸及びその塩類などが任意に
配合される。低級アルコールは、10〜90重量％、好まし
くは、20〜70重量％、グリコール類は、１〜30重量％、
好ましくは、２〜20重量％、水溶性高分子は、0.05〜２
重量％、好ましくは、0.1〜１重量％、緩衝剤は、0.05
〜２重量％、好ましくは、0.1〜１重量％の量で配合さ
れるのが適当である。酪酸ヒドロコルチゾン製剤のｐＨ
は、緩衝剤の配合により、例えば、３〜５に調節するこ
とが適当である。

【００１３】

【実施例】以下の実施例及び比較例により、本発明につ
いて、更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれら
実施例及び比較例により何ら限定されるものではない。実施例１（軟膏剤）酪酸ヒドロコルチゾン 0.05 ｇ塩酸ジフェンヒドラミン(pH:約5.2) 0.5 ｇセトステアリルアルコール 3 ｇパラフィン 5 ｇ白色ワセリンで全量 100 ｇセトステアリルアルコール、パラフィン及び白色ワセリ
ンを加温溶融し、そこに酪酸ヒドロコルチゾン及び塩酸
ジフェンヒドラミンを加え均一に混合し軟膏剤を製す
る。

【００１４】実施例２（クリーム剤）酪酸ヒドロコルチゾン 0.05 ｇ塩酸ジフェニルピラリン(pH:約5.3) 0.1 ｇセトステアリルアルコール 5 ｇ流動パラフィン 10 ｇ白色ワセリン 15 ｇ緩衝剤 0.9 ｇセトマクロゴール１０００ 3 ｇ防腐剤 0.2 ｇ精製水で全量 100 ｇ油相としてセトステアリルアルコール、流動パラフィ
ン、白色ワセリン及びセトマクロゴール1000を溶融し、
水相として精製水に防腐剤、緩衝剤及び塩酸ジフェニル
ピラリンを溶解し、乳化混合を行い、そこに酪酸ヒドロ
コルチゾンを均一に分散してクリーム剤を製する。

【００１５】実施例３（液剤）酪酸ヒドロコルチゾン 0.05ｇマレイン酸クロルフェニラミン(pH:約5.0) 1.0 ｇエタノール 35 ｇ緩衝剤 0.3 ｇ精製水で全量 100 ｇエタノールに酪酸ヒドロコルチゾンを溶解し、精製水に
マレイン酸クロルフェニラミン及び緩衝剤を溶解して加
え、均一な液剤を製する。

【００１６】比較例１（軟膏剤）酪酸ヒドロコルチゾン 0.05 ｇジフェンヒドラミン(非水溶性) 0.5 ｇセトステアリルアルコール 3 ｇパラフィン 5 ｇ白色ワセリンで全量 100 ｇ実施例１と同様にセトステアリルアルコール、パラフィ
ン及び白色ワセリンを溶融し、そこにジフェンヒドラミ
ンを加えた後、酪酸ヒドロコルチゾンを加え、均一に混
合し軟膏剤を製する。

【００１７】

【実験例】実施例１〜３及び比較例１の酪酸ヒドロコル
チゾン製剤を40±１℃に保存し、酪酸ヒドロコルチゾン
の経時安定性に関し、製造直後を100とした場合の残存
率を以下に示す。

【表１】表１酪酸ヒドロコルチゾンの経時安定性（製造直後を１００とした場合）保存条件実施例１実施例２実施例３比較例１４０℃２週間９９.５９８.９９９.５９１.７４０℃４週間９９.１９７.０９８.７７５.１

【００１８】

【発明の効果】本発明の酪酸ヒドロコルチゾン製剤は、
水に溶解した際にｐＨが４〜６を示す抗ヒスタミン薬を
配合することにより、上記実験例に明らかなように、酪
酸ヒドロコルチゾンの経時安定性が大幅に改善される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １１３Ａ６１Ｐ 43/00 １１３ //(Ａ６１Ｋ 31/573 31:4402） (Ａ６１Ｋ 31/573 31:138） (Ａ６１Ｋ 31/573 31:445） (Ａ６１Ｋ 31/573 31:542）Ｆターム(参考） 4C076 AA06 AA12 BB31 CC04 CC18 CC29 CC30 DD09 DD34 DD37 EE51 FF63 FF66 4C086 AA01 AA02 BC17 BC21 CB29 EA19 MA02 MA04 MA17 MA28 NA03 ZA89 ZB11 ZC08 ZC13 4C206 AA01 AA02 FA08 MA02 MA04 MA21 MA37 MA48 NA03 ZA89 ZB11 ZC08 ZC13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】酪酸ヒドロコルチゾンに対して、水に溶
解した際に４〜６のｐＨを示す抗ヒスタミン薬を配合し
たことを特徴とする酪酸ヒドロコルチゾン製剤。
【請求項２】前記抗ヒスタミン薬が、マレイン酸クロ
ルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェ
ニルピラリン、マレイン酸カルビノキサミン及び塩酸イ
ソチペンジルからなる群から選択される請求項１に記載
の酪酸ヒドロコルチゾン製剤。
【請求項３】軟膏剤、クリーム剤又は液剤の剤形であ
る請求項１記載の酪酸ヒドロコルチゾン製剤。