JP2000516511A - 骨格修復及び再生用の再吸収性の巨孔の潰れない可撓性膜バリア - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 連続的な巨孔シートの形態の可撓性の再吸収性移植片（４２）を開示する。移植片（４２）は、生体内修復中隣接した柔らかい組織（５７）の介置から、生物学的組織欠陥、特にほ乳類の骨格組織の骨欠陥（４９）を保護するようになっている。膜（４２）は、２０ミクロンから３０００ミクロンの径を持つ孔（４６）を有する。この有孔性は、骨膜（６４）を含む隣接した柔らかい組織に由来する脈管構造（６１）および結合組織細胞が膜（４２）を経て骨欠陥（４９）中へ増殖することができるようなものである。シート（４２）の厚さは、シート（４２）が、修復されるべき骨格領域（５５）の形状に一致するようにシート（４２）を形状決めすることができるようにするほど十分な可撓性と、シート（４２）を損傷することなくシート（４２）をそのように形状決めすることができるようにするほど十分な引っ張り強度の両方を有するようなものである。シート（４２）は、隣接した脈管構造からの圧力に耐えるのに十分な固有の機械的強度を提供し、潰れない。

Description

【発明の詳細な説明】 骨格修復及び再生用の再吸収性の巨孔の潰れない可撓性膜バリア発明の背景 この発明は、一般的には、ほ乳類の骨格構造の様々な部分を修復するのに用い る移植に関し、より詳しくは、骨折の修復、骨損失の再生、不完全な骨の補修な どの臨床処置やこれに関連する処置に用いられる移植に関する。関連技術の説明 ほ乳類の骨格構造の様々なタイプの欠陥は、様々な外科的処置によって取り扱 われる。ほ乳類の骨格構造の欠陥としては、骨折や、外傷、手術或いは感染源に よる骨損失や、萎縮や先天性変態のような状態に由来する骨の不完全性がある。 骨の欠陥を取り扱う従来一般的な処置としては、骨の欠陥領域への付加的な骨 の配置がある。この処置は、一般的に骨移植と呼ばれており、２番目に頻繁に行 われる外科的な移植処置であり、皮膚移植が最も一般的な外科的移植処置である 。現在の骨移植処置としては、血管新生化又は非血管新生化の自己移植及び同種 移植を含む。 骨の自己移植片は、その患者の骨格構造の他の領域から採った一部の骨である 。他方、骨の同種移植片は、レシピエント以外のドナーを必要とする。同種異系 の骨移植片は、典型的に、死体から採取された骨からなり、この骨は、処置した 後に骨バンクに保存され、最終的には、骨の移植片として用いられる。同種異系 の骨移植片は、骨誘導(osteoinduction)及び骨伝導(osteoconduction)の能力を 有することが知られており、他方、骨誘導特性は、これら骨移植片の採取に関連 した欠かすことのできない組織の消毒及び洗浄処置のために限定的である。「骨 伝導(osteoinduction)」なる用語は、三次元の多孔フレームの中への新しい生き た骨の内部成長を伝えるために三次元多孔フレームを提供する生体適合材料のこ とである。「骨誘導(osteoinduction)」なる用語は、患者の間葉幹細胞を取り戻 して、骨形成細胞である骨芽細胞への分化を促進する能力を備えた材料のことで ある。骨誘導材料は、典型的には、骨が通常は成長しない領域に移植されると骨 を形成 する。例えば、骨の形態形成タンパク質を患者の筋肉の中に入れると、転位の（ 骨の外側）骨形成に至る。 骨の自己移植処置及び骨の同種移植処理の両者は、ほ乳類の骨格構造の中の骨 欠陥の治癒での欠点に関連している。自己移植処置は、典型的には、ドナー部位 や骨の量やドナー部位の発現頻度（特に、複数のドナーの部位が要求されると） の制約に関連している。骨の同種移植処置は、先ず始めに、制限的な骨誘導能力 を備えていた。同種骨移植片の非常に制限的な骨誘導特性に加えて、自己移植サ ンプルに比べて、同種移植片は、有る程度、免疫性があって病気の伝染の恐れが あり（例えば、ＨＩＶや肝炎）、自己移植片の大きさに依存して、内部成長や新 しい骨との部分的な置換に長時間を要する。この長時間の置換処置は、しばしば 、満足な臨床結果を得るのに、一年以上の期間を必要とする。加えて、隣接する 筋肉組織からの圧力が骨移植材料を変位させてしまう。骨移植片は、骨の内部成 長や置換が不適切であると、固定具を取り外した後に再骨折してしまう。 自己移植片や同種移植片のような実在の骨移植置換体のように、様々な骨の移 植置換体は、従来から、ほ乳類の骨格構造の骨欠陥を処置するのに用いられてき た。 例えばコラリン・ヒドロアパタイトのような多孔セラミック骨移植置換体は、 三次元構造のフレームを提供することによって骨移植片に似た働きをする。この フレームは、患者の再生骨を三次元構造のフレームの多孔マトリックスの中に導 く。この再生骨を多孔マトリックスへ導くプロセスは、一般的に、骨伝導と呼ば れる。骨誘導については上述したとおりである。永久的な非再吸収性の無機セラ ミック移植は、固有の脆さや、大きなフレーム体積の折れのような欠点を備えて いる。典型的な骨移植置換体における、このフレーム体積の折れは、そうでなけ れば成長するであろう新しい骨の体積の約４０％にもなる。したがって、骨移植 置換体が占める、この４０％体積を、患者の再生骨が占めることができなくなる 。 歯周病専門歯科医は、骨及び例えば歯科移植の周囲の歯周靱帯（歯根と骨との 間の靱帯）を再生する、誘導組織再生と称される方法を広く使用している。この 外科的処置は、細胞閉塞（細胞が通過できない）であるが流体が透過可能な膜を 、周囲の柔らかい組織から骨の欠陥を覆って隔離するために使用する。この膜は 、 半透過膜として知られている。米国特許第3,962,153号は、このような細胞閉塞 の流体透過可能な膜を開示している。主に、口腔の中の歯の周囲を治療する歯周 病専門歯科医が、ここ十年に亘って、この細胞閉塞の流体透過可能な膜の使用を 発展させ、また、使用してきた。人体は、胚の３つの原胚葉、すなわち外胚葉と 中胚葉と内胚葉を源とする数多くの種類の組織を有している。皮膚とこれに付着 した、爪、毛、皮膚の線、神経系、外部感覚器官、口腔や肛門の上皮組織の内壁 のような皮膚組織は、外胚葉に由来している。結合組織、骨、軟骨、筋肉、血液 、血管は中胚葉に由来している。その他のもので、消化器官、膀胱、尿道は、内 胚葉に由来している。これらの葉の「前駆」細胞は、夫々の組織の種類の相応し い細胞だけに限定される。骨、筋肉、結合組織、血管、軟骨は、中胚葉の胚結合 組織の網からを意味する間葉を起源とするものであり、また、反転性の間葉幹細 胞から作られる。他方、口腔の内壁は、外胚葉を起源とするものであり、外胚葉 に由来する上皮細胞から作られている。外胚葉細胞は、骨形成細胞になる可能性 を備えておらず、これに対して間葉細胞は、上皮の無い層を作る可能性を備えて いない。上皮細胞は、口腔の中に存在するが、ほ乳類の骨格構造の、例えばほ乳 類の骨格の長骨の近くの領域のような他の多くの領域には存在していない。細胞 閉塞の流体透過性膜の開発は、上皮細胞が患者の骨欠陥領域の中に入り込むと骨 の形成を妨げると信じられていることから、これを阻止する目的で、歯周や口腔 への適用の範囲で発展してきた。上皮細胞は、骨細胞よりも速く増殖し、それゆ え、これらの上皮細胞を骨欠陥領域から排除することは、歯周や口腔への適用に おいて、最善の骨や靱帯の再生のために必須であると思われてきた。細胞閉塞膜 は、主に、歯周や口腔への適用に用いられきたが、これらは、最近、例えば長骨 欠陥のようなほ乳類の骨格構造での他の欠陥個所での組織隔離に適用されている 。 従来の細胞閉塞膜は、血管や間葉細胞が骨欠陥領域に入るのを阻止するという 欠点がある。かくして、上皮細胞を口腔の骨欠陥領域から排除することの利点は 、血管やこれを囲む間葉細胞が骨欠陥領域に侵入するのを阻止することの損失で 達成される。歯周や口腔の適用において、上皮細胞を阻止することの利点は、血 管やこれを囲む間葉細胞を骨欠陥領域から排除することの欠点に値する価値があ ると考えられている。しかしながら、ほ乳類の骨格構造の上皮細胞が存在してい な い他の領域では、細胞閉塞の流体透過性膜が、明らかな理由はないが、血管やこ れを囲む間葉細胞の導入を阻止する。したがって、従来から、問題のある柔らか い組織の脱出から非歯周骨欠陥を守るため、及び骨の再生させるための細胞透過 性膜バリアに対する要望がある。 図１は、典型的な細胞閉塞の流体透過性膜１０を示し、この膜１０は、長骨１ ２の第１のセクション及び長骨１４の第２のセクションを囲んでいる。骨欠陥領 域２０は、長骨１２の第１のセクションと長骨１４の第２のセクションの２つの 端１６、１８によって、また、細胞閉塞の流体透過性膜１０によって囲われてい る。この骨欠陥領域２０は、骨感３からの血液を受入れ、また、これを囲む血管 ２５及び組織２７からの血液及び細胞が、骨欠陥領域２０から排除される。骨膜 ３１及びこれを囲む組織２７は、細胞閉塞の流体透過性膜１０の外側にあって、 矢印Ａ１及びＡ２の方向に導かれる。 細胞閉塞であるのに加えて、細胞閉塞の流体透過性膜１０は、図１の膜１０の 砂時計の形態から明らかなように、剛性の不足で傷つく。細胞閉塞の流体透過性 膜１０の典型的な厚みは、５ミクロンよりも薄い。歯周欠陥は典型的には小さい ので、また、口腔の柔らかい組織は、典型的には、それほど圧力を与えないので 、従来の細胞閉塞の流体透過性膜１０は非常に薄い可撓性の形態を維持してきた 。残念ながら、この非常に薄い可撓性の形態は、歯周や口腔への適用には幾分適 しているが、歯周や口腔でない充分に大きな骨欠陥領域２０を維持してこれを保 護するには適当ではない。整形外科の適用では、筋肉が非常に大きく且つ力強い ので、例えば、細胞閉塞の流体透過性膜１０は、柔らかい組織の骨欠陥領域２０ への脱出に対して充分な保護を提供することができない。周囲組織が骨欠陥領域 ２０の中に脱出すると、これらの介在組織が、物理的なバリアを再生骨に与える 。再生骨は、柔らかい介在組織を骨欠陥領域から外に押し出すことはなく、従っ て、脱出した柔らかい組織によって占有されたこれらの領域での骨の再生が妨げ られる。「非結合」（つまり、仮の関節を意味する偽関節）は、骨の代わりに線 維状跡組織からなる結果になる。加えて、従来の細胞閉塞の流体透過性膜１０は 、非再吸収性であり、患者の身体によって吸収されない。この結果、バクテリア 感染の恐れを回避するために、細胞閉塞の流体透過性膜１０は、患者に更なる合 併症 や危険をもたらすので、次の手術中に除去されなければならない。したがって、 細胞閉塞であることに加えて、従来の膜は、固有の強さや非再吸収性の欠如に煩 わされている。 従来、骨欠陥を取り扱うために幾つかの他の装置が開発されてきたが、これら の装置は、固定具や義肢具のいずれかである。チタニウム・スクリーンメッシュ からなる固定具は、米国特許第5,346,492号に開示されている。このチタニウム ・スクリーンメッシュは、非再吸収性となるように設計された固定具を構成する 。この固定具は、非再吸収性であることを犠牲にして、必要な強度を提供する金 属プレート構造を有する。現在まで、吸着の再吸収性材料は、チタニウム・メッ シュスクリーンと等価の剛性及び機能を提供することができない。この固定具の 金属プレート構造は、固定のためのネジを受け入れるように特別に設計された多 くの穿孔を有する。このネジ用の穿孔は、（4.8〜17.5ミリメータの）直径を有 するので、骨欠陥領域への柔らかい組織の著しい脱出を阻止することができない 。このような柔らかい組織の正常位置からの著しい脱出は、さもなければ新しい 骨で満たされるであろう空間を占有してしまう。脱出する柔らかい組織が呈する 物理的バリアは、骨欠陥領域内での新しい骨の形成を甚だしく悪化させる。固定 具は、患者の骨にネジを使って固定され、また、患者の内部に永久的に残るよう に作られている。ネジ孔を貫通する血管の増殖は、固定具の次の除去によって破 壊されるであろう。他方、開示された実施例の固定具が、永久的に患者の骨に残 されれば永久的に遮蔽されたストレスとなってしまう。換言すれば、修復された 骨は、初期治療の後に再吸収し始める。なぜならば、この新しい骨は、機能的な （機械的な）ストレスに晒されていないからである。この固定具は、患者の中に 残されると、骨の欠陥領域を機能的なストレスから遮蔽し、最適量の新しい骨の 形成を阻止してしまう。 米国特許第5,222,987号には、縫合を容易にするための平らな材料に穿設した 孔を有する人工器具が開示されている。しかしながら、この人工器具は、人造骨 構造を作るという状況の中で開示されているに過ぎない。換言すれば、この人工 器具は、骨の再生に関連したプロセスの中では使用されていない。この人工器具 は、布状の合成物からなり、この布状の合成物の上にポリマー又は樹脂が付加さ れている。次いで、重合開始剤が与えられると、この材料を固化して結合させる 。この人工器具を人体に取り付ける縫合のために、小さな孔つまりポートを追加 してもよい。この人工器具は、特に、ほ乳類の骨格構造のリブケージ(rib cage) 用の置換体として設計されており、骨の再生を促進するものではない。 上述した固定具及び人工器具に加えて、従来から他の穴あき器具が提供されて いる。このような器具の一つとして、米国特許第5,306,304号、米国特許第5,464 ,439号、米国特許第4,932,973号に開示されているように、孔を有する同種異系 の骨移植膜がある。これらの特許では、この同種異系の骨移植膜が、骨欠陥用の フィラーとして開示されている。この同種異系の骨移植片のマトリックス状の特 性は骨伝導を提供し、また、同種異系の骨移植片の中の形態形成タンパク質が骨 誘導特性を提供する。前述したように、同種異系の骨移植片は、典型的には、死 体から採取され、次いで、移植のために処理される。この同種異系の骨移植片は 、患者の新しい骨と一体化するようになっており、患者の骨欠陥領域に永続的に 残るものの、死体の骨と、新しく再生した自然の骨との合成体になるように、時 間を掛けて一部改良されてきた。これら特許の同種異系の骨移植膜における孔は 、骨形態形成タンパク質が同種異系の骨移植膜の表面から放出されるので、骨誘 導への寄与を高めるために露出した表面積を最大にするように設計されている。 この同種異系の骨移植マトリックスは、完全に再吸収されることはない。このこ とは、その構造が新しい骨のための空間を減じてしまうので、明らかに欠点であ る。 米国特許第5,326,356号は、組織の成長を促進するための孔を有する他の器具 が開示している。この特許は、人工皮膚移植片を再生するための装置を目的とし ている。天然、合成又は半合成的な起源からなる生体適合膜は、上皮細胞の生体 外（生きた生物の外側）の成長のための支持体として使用される。このような上 皮細胞は、患者の外側で、上記の膜の孔の中に成長される。その結果としての人 造皮膚移植片が、ほ乳類の骨格構造での使用を目的としていないことは明らかで ある。いずれにせよ、この人造皮膚移植片は、ほ乳類の骨格構造での使用にとっ て、余りにも薄く且つ可撓性であり、適切な固定強度を有していない。更に、人 造皮膚移植片を構成する上皮細胞は、例えば長骨のような非歯周及び非口腔への 適用では存在しておらず、したがって、従来から骨の再生を促進するための細胞 透過性膜が要望されている。発明の概要 この発明によれば、流体透過性細胞閉塞膜は、歯周靱帯への適用および口以外 への適用における骨再生には適しないことがわかっている。剛性および再吸収性 を欠くことに加えて、本発明によれば、これらの従来技術の流体透過性細胞閉塞 膜は、血管および細胞が骨欠陥領域に侵入することを阻止することによって骨の 再生を妨げることがわかっている。この発明の保護骨再生膜は、細胞透過孔をこ の発明の膜に導入することにより、従来技術の流体透過性細胞閉塞膜に比べては るかに小さい正味表面積を有する。より小さい正味表面積を有することに加えて 、この発明の保護骨再生膜は、従来技術の流体透過性細胞閉塞膜よりもかなり強 く、かつ、高い剛性を有する。 この発明の１つの観点によれば、生物学的組織の生体内修復中隣接した柔らか い組織の脱出から生物学的組織欠陥を保護するための移植片が、非金属基材材料 でできた実質的に平坦なシートを含む。移植片は、非金属基材材料でできた実質 的に平坦なシートに配置された複数の孔をさらに含む。これらの孔は、隣接した 柔らかい組織が生物学的組織欠陥中へ著しく脱出することを防止しながら、隣接 した柔らかい組織に由来する脈管構造および結合組織細胞が生物学的組織欠陥中 へ増殖するのを許容するようになっている。結合組織細胞は、間葉細胞を含み、 移植片は、細胞制御のための少なくとも１つの物質で含浸されるのがよい。細胞 制御のためのこの物質は、細胞移動に影響を与える化学戦略物質、細胞移動に影 響を与える抑制物質、細胞増殖に影響を与える細胞分裂促進成長因子、および新 血管形成（新しい血管の形成）を促進する因子のうちの少なくとも１つを含むの がよい。生物学的組織欠陥は好ましくは骨欠陥からなり、さらに好ましくは、非 歯周靱帯、非口骨欠陥からなる。 移植片は、骨欠陥を安定化するための固定装置と組み合わせて使用されるのが よい。 移植片の材料は、骨の湾曲と一致するほど十分に可撓性であり、骨欠陥の巨視的 運動を減少させ、固定装置が骨欠陥に取り付けられるときに周囲の運動が内部空 間中に伝わるのを制限するほど十分に強い。移植片は、骨欠陥の修復中に隣接し た柔らかい組 織が骨欠陥中へ脱出することから骨欠陥を保護するようになっており、さらに、 骨欠陥の修復後骨の応力遮蔽再吸収を防止するようになっている。再吸収される ことが防止される骨は、骨欠陥中に、自己移植片、同種移植片、及び／又は新し い再生骨のいずれかを含むのがよい。 この発明のもう１つの観点によれば、移植片は再吸収性である。移植片の再吸 収は、この発明によれば、骨欠陥の応力遮蔽を防止し、それによって、骨欠陥が 、固定装置或いは移植片のいずれか、またはその両方によって応力遮蔽されたな らば起こるであろう新しい骨の再吸収を防止することができる。固定装置は、再 吸収姓でも、非再吸収性でもよい。固定装置が再吸収性である場合には、固定装 置は、２４月以内に、さらに好ましくは４〜１２月以内にその機械的強度を失う 。固定装置のこの機械的強度の損失は、骨欠陥が、固定装置或いは移植片のいず れか、またはその両方によって応力遮蔽されたならば起こるであろう骨欠陥近く の新しい骨の再吸収を防止することができる。固定装置が非再吸収性である場合 には、この発明によれば、移植片の再吸収は、骨欠陥領域の応力遮蔽を防止し、 それによって、骨欠陥近くの新しい骨の再吸収を最小にすることができる。別の 選択として、移植片は、非吸収性であってもよいが、再吸収性固定装置がその機 械的強度を失った後、骨欠陥の応力遮蔽を防止するほど十分に可撓性であるのが よい。 移植片内の孔の各々は、２０ミクロンから３０００ミクロンの間の範囲の径を 有し、好ましくは、約１５００ミクロンの径を有する。移植片は、１００ミクロ ンから２０００ミクロンの間の範囲の厚さを有するが、１０ミクロンの厚さに構 成されてもよい。この移植片は、生劣化性の合成材料、および新しい骨が理想的 には成長するであろう骨の領域中へ柔らかい組織が著しく脱出するのを防止する のに十分な堅さを有する非骨形成、非金属物質でもある生劣化性天然材料のうち の少なくとも１つからなる。 この発明の１つの観点によれば、柔らかい組織が骨欠陥の保護された領域中に 脱出するのを防止するための平坦な膜が提供される。平坦な膜は、新しい骨が理 想的には成長するであろう骨欠陥領域の内部に配置されるのでなく、骨欠陥領域 の外部に配置されるようになっており、それによって、保護された領域の内部で のみ全く新しい骨が成長するのを容易にする。平坦な膜には、複数の孔が配置さ れている。これらの複 数の孔の各々は、隣接した柔らかい組織が保護された領域中へ著しく脱出するこ とを防止しながら、脈管構造および結合組織細胞が保護された領域中へ増殖する のを許容するようになっている。平坦な膜は、平坦な膜が患者の身体に最初に移 植された時から約２４月以内に患者の体内に再吸収されるようになっている。 この発明のもう１つの観点によれば、保護された骨再生を容易にするための再 吸収性膜が提供される。再吸収性膜は、骨欠陥領域のまわりに巻き付けられるよ うになっており、それによって、骨欠陥全体を覆い、取り囲み、骨欠陥領域近く の骨の隣接した領域に重なり合う。再吸収性膜は、隣接した柔らかい組織が骨欠 陥領域中へ脱出するのを防止し、それによって、再吸収性膜が骨欠陥領域のまわ りに固着さわ、および、骨欠陥領域近くの骨の隣接した領域に固着されたときに 、固定装置からの助けなくして、独立に骨の再生を容易にするほど十分な強度を 有する。再吸収性膜は、骨欠陥領域のまわり、および、骨欠陥領域近くの骨の隣 接した領域の両方に固着されたときに、骨欠陥領域全体を取り囲み、骨欠陥領域 近くの骨の隣接した領域に重なり合う管を形成する。再吸収性膜は、骨欠陥領域 のまわりに摩擦的に固着されてもよく、或いは、クランプ、ステープル、ねじ、 縫目、および鋲のうちの少なくとも１つを用いて骨欠陥領域のまわりに固着され てもよい。固定装置は、プレート、ねじ、髄内ロッド、および外部固定装置のう ちの少なくとも１つを含むのがよい。 この発明のさらにもう１つの観点によれば、柔らかい組織の介置から生物学的 組織欠陥領域を保護する方法が提供される。この方法は、隣接した柔らかい組織 が生物学的組織欠陥領域中へ著しく脱出することを防止しながら、脈管構造およ び結合組織細胞が生物学的組織欠陥中へ増殖するのを許容するようになっている 複数の孔を含む再吸収性膜を、生物学的組織欠陥の境界の外部に配置する操作を 含む。生物学的組織欠陥領域は、骨欠陥領域を含むのがよく、再吸収性膜を骨欠 陥領域の境界の外部に配置する操作は、再吸収性膜を長い骨の２つの端のまわり に巻き付け、それによって、長い骨の２つの端の間の欠損部を取り囲むことを含 むのがよい。剛性の固定装置を、長い骨の２つの端の間に実質的に固着するのが よい。 この発明は、この発明の追加の特徴および利点とともに、添付図面と関連して なされる以下の説明を参照することによって最良に理解することができる。図面の簡単な説明 図１は、先行技術による、長骨欠陥の周りに固定された細胞閉塞膜の長手方向 断面を示している。 図２は、好ましい実施例よる、長骨欠陥の周りに固定された骨再生保護膜の長 手方向断面を示している。 図３ａ及び３ｂは、好ましい実施例による骨再生保護膜を示している。 図４は、長骨欠陥に適用されている、本発明による骨再生保護膜を示している 。 図５は、人間の頭蓋骨の様々な骨欠陥領域に対して適用されている、本発明の 骨再生保護膜を示している。 図６は、骨の自己移植片が患者から採取された後、その患者の腸骨稜の骨再生 を促進するために使用される、好ましい実施例の骨再生保護膜を示している。 図７は、患者の下顎(下あご)骨の欠陥に適用されている、本発明の骨再生保護 膜を示している。 図８は、本発明の骨再生保護膜が、固定装置と組み合わせて患者の長骨に適用 されている状態を示している。好ましい実施例の詳細な説明 図２は骨再生保護膜４２を示しており、これは基本素材４４及び穴４６を含ん でいる。骨再生保護膜４２が骨の欠陥領域４９の周りに巻かれた状態を図２に示 す。骨再生保護膜４２が巻かれた骨は、長骨の第１部分５１、長骨の第２部分５ ３、及び部分的に治癒している長骨の中間部分５５から成る。骨再生保護膜は十 分な剛性を備えており、周囲の組織５７が骨の欠陥領域４９内へ脱出するのを防 いでいる。更に、骨再生保護膜４２の穴４６は、血管６１が、長骨の第１部分５ １、長骨の第２部分５３、及び部分的に治癒している長骨の中間部分５５内へと 穴を通り抜けて増殖できるだけの十分な大きさを持っている。好ましい実施例の 骨再生保護膜４２は周辺組織５７の脱出に抵抗するだけの十分な硬さがあるので 、部分的に損傷を受けた骨膜６４の再生は、骨再生保護膜４２上を矢印Ａ３及び Ａ４に実質的に平行な方向へと導かれる。 骨再生保護膜４２の穴４６は、細胞と体液両方に対する透過性を有し、骨再生 保護膜４２の基材４４には、長骨の第１部分５１と長骨の第２部分５３の間の利 用できる空間を理想的な再生のために維持するのに十分な剛性がある。更に、好 ましい実施例によると、基材４４は分解吸収性を有している。先行技術による膜 １０の細胞閉塞膜(図１)は、対照的に、それを通り抜けて細胞及び血管が増殖す るのを防ぐように特別に設計されている。この膜１０はまた、十分な剛性が無く しかも非吸収性である。 図３ａ及び３ｂは、基材４４及び穴４６から成る、骨再生保護膜４２のシート の様々な実施例を示している。ここに実施されるように、骨再生保護膜４２は、 生物解性合成素材または生物解性自然素材のいずれか、或いはその両方から成る 。生物解性合成素材は例えばポリマーから、そして生物解性自然素材は例えばコ ラーゲンから成ってもよい。各穴４６は、直径が２０ミクロン乃至３０００ミク ロンの範囲内であることが望ましい。好ましい実施例では、各穴は、約１５００ ミクロンの直径である。基材４４の厚さは、１００ミクロン乃至２０００ミクロ ンの範囲内であることが望ましいが、１０ミクロン程の薄さに作られてもよい。 穴４６の分散のパターンは、処置される骨の欠陥により変化する。穴４６の寸法 、基材４４の厚さ、及び穴４６の形状と分散の範囲は、様々な環境条件に対して 骨再生保護膜４２を最適化するために、本発明に基づいて行われることが望まし い。種々の骨欠陥において遭遇される様々な環境条件の例には、欠陥の場所(長 骨、平骨)、欠陥の形態(裂傷、輪郭傷、窓形傷、冠状のこぎり傷)、欠陥の大き さ、骨膜６４の有無、及び骨の欠陥を覆っている付近の軟組織の一般状態が含ま れる。 図４は、患者の長骨６８に適用されている骨再生保護膜４２を示している。骨 再生保護膜４２は、固定装置７０と組み合わせて、長骨６８に適用されている。 固定装置７０は、留め金やねじ７２のような従来の手段を使用して、長骨６８に 取り付けられる。 固定装置７０、ねじ７２、及び骨再生保護膜４２は、一体となって、長骨６８ の第１部分７５を長骨６８の第２部分７９に固定して保持する。骨の欠陥領域７ ９は付近の軟組織の脱出に対して、例えば骨再生保護膜４２により保護される。 先行技術のチタニウム・スクリーンメッシュと対照的に、発明者はある事例で は、引き続き起きる新しい骨の吸収を妨げるために、長骨６８を覆う緊張を緩和 させるよう、骨再生保護膜４２と固定機器７０の組み合わせが一体として作用す るようになってもよいと考えている。先行技術のチタニウム・スクリーンメッシ ュは、骨に永久に付いて残るように設計されており、その結果として、骨の欠陥 領域７９内で長期に渡って負荷を受けしかも新たに形成される骨の吸収が起こる 。先行技術のチタニウム・スクリーンメッシュとは対照的に、本発明の骨再生保 護膜４２は、吸収性と生体適合性を有する設計であることが好ましい。骨の欠陥 領域７９内で新しい骨が完全に再生する頃には、好ましい実施例の骨再生保護膜 ４２はすっかり吸収されており、骨の欠陥領域７９の負荷を担うこともないので 、骨形成が益々盛んになる。更に、好ましい実施例によると、固定装置７０及び ／又はねじ７２もまた、吸収性素材からできている。即ち、固定機器７０、ねじ ７２、及び骨再生保護膜４２は、長骨６８の第１部分７５と第２部分７７の間の 過剰な動きを防止するのである。 ここで実施されているように、骨の欠陥領域７９内で新しい骨が完全に再生す るのに十分とされる期間は、おおよそ２カ月乃至２４カ月である。このように、 本発明によると、骨再生保護膜４２が第１部分７５と第２部分７７上の機制的負 荷をもはやかばうことができなくなる時点まで、骨再生保護膜４２が吸収される のには、おおよそ２乃至２４カ月がかかる。 代わりの実施例では、骨再生保護膜４２は非吸収性素材から成っていてもよい 。骨再生保護膜４２が非吸収性で、且つ固定装置７０が吸収性であるこの代わり の実施例でも、骨の欠陥領域７９内に新しく形成された骨の吸収は依然として予 防される。より厳密には、骨再生保護膜４２は、固定装置７０が、長骨６８の第 １部分７５と第２部分７７上で機械的な力を働かせることをしなくなるところま で吸収された後、第１部分７５と第２部分間の負荷保護を行わないだけの剛性を 有するように作られている。 もう１つの目立った特徴として、先行技術のチタンニウムスクリーンメッシュ が単独で使用するのに優れた設計となっているのに対して、本発明の骨再生保護 膜４２は、好適実施例では、固定装置７０と組み合わせて使用されるよう設計さ れている。本発明の１つの考えられる実施例では、本発明の骨再生保護膜４２は 、 従来型の他のどのような固定装置との組み合わせはもちろんのこと、先行技術の チタン製スクリーンメッシュと組み合わせて使用することもできる。一般的に、 内的固定装置は２つの部類に分けられる。 皮質圧迫プレートは第１類から成り、髄内的なロッドは第２類から成る。装置 の部類は両方とも、粉砕骨の場合には、骨片が小さいことが多く骨折腔内で浮遊 するので、粉砕骨を固定することも安定させることもできない。 更に、このような骨折部位周辺の骨膜は、通常破壊されており、骨片の転置に 対する膜封止の役割を担うことができない。 多数の骨片は、まとめて堅く保持され十分な血液供給が提供されない限り、自 然に分解吸収されてしまう。骨片の吸収は、粉砕骨折の効果的な治癒への大きな 障害を呈することになる。骨片の吸収は、追加的な骨移植処置を要することもし ばしばである。本発明の骨再生保護膜４２に比較して、上述の固定装置の部類で は両方ともこれを解決することができない。 好ましい実施例の骨再生保護膜４２は、おおよそ１年間以内に、長骨６８の第 １部分７５と第２部分７７上で事実上の機械的固定が作用しなくなる時点まで、 患者の体内で理想的に吸収される。初期移植から合計期間で１年半乃至２年が経 過すると、続いて骨再生保護膜４２の完全吸収が起こる。先行技術の同種移植の 骨移植片とは対照的に、本発明の骨再生保護膜４２は、患者の体内へと吸収され る。同種移植の骨移植片は、通常１年乃至２年という期間で、部分的にしか新し い骨と交替できないので、生育できる(新生)骨と生育できない死体骨との永久合 成物が形成されることになる。このように、同種移植の骨移植片は、骨欠陥全体 の再生を新生骨で完全に成すということが実現できないが、本発明の骨再生保護 膜４２なら可能である。この有益性は、骨再生保護膜４２を、骨欠陥領域４９の 内側ではなくて、骨欠陥領域４９の外側に置くことにより実現される。更に、先 行技術の同種移植の骨移植片内の穴は、初期移植後おおよそ２週間乃至３週間内 にその中に生じる骨の形成により一部が塞がる。最後に、本発明の骨再生保護膜 ４２と先行技術の同種移植用骨移植片の間のまた別の顕著な特徴として、先行技 術の同種移植用骨移植片４２の目的は新しい骨の一部になるということなので、 先行技術の同種移植用骨移植片は骨欠陥領域それ自体の中に置かれる。対照的に 、 本発明の骨再生保護膜４２は、領域７９において患者により新骨が再生されるよ うに骨欠陥領域７９の極大限の寸法を維持するために、骨欠陥領域の完全に外側 に置かれるように設計されている。また更に、同種移植用骨移植片は、病気の伝 染予防、最適化された脱出予防、及び骨の再生にとっての最大限の寸法の保持に おける患者の安全性と血管組織の内方向への成長潜在力を一緒に提供している点 で、本発明の骨再生保護膜４２に劣っている。先行技術の同種移植用骨移植片同 様に、上に述べた先行技術の皮膚移植片は、その中の上皮細胞の内への成長によ り素早く塞がれる穴を含んでいる。これらの先行技術による穴は、同種移植用骨 移植片の穴と同様に、実際に所要組織により満たされるが、一方骨再生保護膜４ ２は、所要組織の生成のための細胞と血管の移転が続行するようにしている。更 に、これらの穴は、おおよそ１ミリメートルの直径を有して形成されるが、他方 本発明の穴の望ましい直径はおおよそ１．５ミリメートルである。更に、先行技 術の皮膚移植片膜は、試験管内で骨組みを作り、続いて移植できる皮膚移植片を 提供するように設計されているが、本発明は生体内での作用が望ましい。 本発明の骨再生保護膜４２と先行技術装置との間にある先に説明した違いの多 くは、本発明と先行技術との間の基本的な違いを指摘する助けとなる。本発明は 、付近の軟組織に対して保護される空間を維持すること、しかもそれにより保護 領域内で患者により自発的な骨の再生を促すことに着眼している。本発明は、患 者による自発的な骨の再生は、周囲の血管及び細胞の侵潤を許容することにより 大幅に加速されまた増進されるということを認識している。 本発明者は、周囲の中胚葉組織に見られる間葉幹細胞が、最終的に筋肉、軟骨 、腱、靱帯、結合組織、及び骨に成る前駆細胞であることを認識している。これ らの細胞は、その発達の早期の段階のにあってはどの組織に成るのか明らかでは ないながらも、これらの細胞はこれら所定の組織中に存在し、各特定組織の永続 的更新に関わっている。例えば、筋肉中に見つけられるまだ明らかになっていな い間葉幹細胞は、はっきりと筋肉細胞に成るとは言えない。間葉幹細胞は、骨細 胞に成る必要が生じたなら、間葉幹細胞は、骨欠陥へと移り骨を形成する細胞へ と分化する。これらの細胞を誘引して、それらを特定の組織細胞になるよう指向 性をもたせるためのメカニズムは、本発明者は、他の因子が関わっているかもし れ ないものの、形態形成タンパク質により制御されていると理解している。例えば 、骨では、これらのタンパク質は普通形態形成タンパク質として言及されている 。骨再生保護膜４２の穴４６は、このメカニズムを利用して、骨マトリックス内 に由来する形態形成タンパク質が、周囲の結合組織、筋肉組織、骨膜、及び血管 組織から間葉幹細胞を引き出せるようにしている。引き出された要素は、そこで 、患者が新しい骨を形成するのに不可欠な、骨を形成する細胞に分化するように 方向性を持たせられる。更に、本発明の穴４６は、周囲の組織、筋肉組織、及び 骨膜から保護領域内へ至る複数血管が重要な役目を担うようにしている。複数の 血管は、本発明の骨再生保護膜４２を通り抜けて骨の欠陥へ侵入するので、血液 供給を骨の欠陥自身内からのものだけに制限している先行技術の細胞閉塞膜に比 較すると、新しい骨の生成を著しく高める。周囲の軟組織からの毛細管が骨再生 保護膜４２を通り抜けて分裂増殖するための能力は、骨床及び骨膜から移住する 細胞が、それらの増殖する血液供給を追い越すことを防ぐ一助となる。血管のこ の増殖は、所定の欠陥内で自発的な骨再生の潜在力を高める。更に、間葉幹細胞 は、血管周囲(血管の周り)結合組織細胞であると考えられ、ほとんどの血管組織 が結合組織を含んでいるので、それは毛細管の膜間発芽によって骨の再生を更に 助長する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．生物学的組織の生体内修復中隣接した柔らかい組織の脱出から生物学的組織 欠陥を保護するための移植片であって、該移植片は、 非金属基材材料でできた実質的に平坦なシートと、 非金属基材材料でできた実質的に平坦なシートに配置された複数の孔と、を含 み、該複数の孔は、隣接した柔らかい組織が生物学的組織欠陥中へ著しく脱出 することを防止しながら、隣接した柔らかい組織に由来する脈管構造および結 合組織細胞が生物学的組織欠陥中へ増殖するのを許容するようになっているこ とを特徴とする移植片。 ２．結合組織細胞は、間葉細胞を含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載 の移植片。 ３．移植片は、細胞制御のための少なくとも１つの物質で含浸されていることを 特徴とする請求の範囲第１項に記載の移植片。 ４．移植片は、細胞移動に影響を与える化学戦略物質、細胞移動に影響を与える 抑制物質、細胞増殖に影響を与える細胞分裂促進成長因子、および新血管形成 （新しい血管の形成）を促進する因子のうちの少なくとも１つで含浸されてい ることを特徴とする請求の範囲第２項に記載の移植片。 ５．骨欠陥を安定化するための固定装置と組み合わせて使用される移植片であっ て、移植片は、骨の湾曲と一致するほど十分に可撓性であり、骨欠陥の巨視的 運動を減少させ、固定装置が骨欠陥に取り付けられるときに周囲の運動が内部 空間中に伝わるのを制限するほど十分に強い基材材料でできたシートを含み、 移植片は、骨欠陥の修復中に隣接した柔らかい組織が骨欠陥中へ脱出すること から骨欠陥を保護するようになっており、さらに、骨欠陥の修復後骨の応力遮 蔽再吸収を防止するようになっていることを特徴とする移植片。 ６．再吸収されることが防止される骨は、自己移植片および同種移植片のうちの １つを含みことを特徴とする請求の範囲第５項に記載の移植片。 ７．再吸収されることが防止される骨は、骨欠陥内に新しい再生骨を含むことを 特徴 とする請求の範囲第５項に記載の移植片。 ８．基材材料でできたシートは、再吸収性であり、基材材料でできた移植片の再 吸収は、骨欠陥の応力遮蔽の量を減少させ、それによって、骨欠陥近くの新し い骨の再吸収を減少させることを特徴とする請求の範囲第７項に記載の移植片 。 ９．固定装置は、再吸収性であり、基材材料でできた移植片の再吸収は、骨欠陥 の応力遮蔽を減少させ、それによって、骨欠陥内の新しい骨の再吸収を防止す ることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の移植片。 １０．固定装置は、再吸収性であり、約２４月以内にその機械的強度を失い、そ れによって骨欠陥が、固定装置或いは移植片のいずれか、またはその両方によ って応力遮蔽されたならば起こるであろう骨欠陥近くの新しい骨の再吸収を防 止することを特徴とする請求の範囲第７項に記載の移植片。 １１．基材材料でできたシートは、非再吸収性であり、固定装置がその機械的強 度を失った後、骨欠陥の応力遮蔽を防止するほど十分に可撓性であることを特 徴とする請求の範囲第１０項に記載の移植片。 １２．基材材料でできたシートは、複数の孔を含み、該孔の各々は、２０ミクロ ンから３０００ミクロンの間の範囲の径を有することを特徴とする請求の範囲 第５項に記載の移植片。 １３．複数の孔の各々は、約１５００ミクロンの径を有することを特徴とする請 求の範囲第１２項に記載の移植片。 １４．基材材料でできたシートは、１０ミクロンから２０００ミクロンの間の範 囲の厚さを有することを特徴とする請求の範囲第５項に記載の移植片。 １５．基材材料でできたシートは、生劣化性の合成材料、および新しい骨が理想 的には成長するであろう骨の領域中へ柔らかい組織が著しく脱出するのを防止 するのに十分な堅さを有する非骨形成、非金属物質でもある生劣化性天然材料 のうちの少なくとも１つからなることを特徴とする請求の範囲第５項に記載の 移植片。 １６．骨欠陥領域を、新しい骨が理想的には成長するであろう骨欠陥領域中への 柔らかい組織の増殖から保護するための再吸収性非骨誘導膜であって、該再吸 収世非骨誘導膜は、保護された領域内での新しい骨の成長を容易にし、柔らか い組織が 保護された領域中へ著しく脱出するのを防止するのに十分な堅さを有する基材 材料を含むことを特徴とする再吸収性非骨誘導膜。 １７．複数の孔を含み、該孔の各々は、２０ミクロンから３０００ミクロンの間 の範囲の径を有することを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の再吸収性非 骨誘導膜。 １８．１０ミクロンから２０００ミクロンの間の範囲の厚さを有することを特徴 とする請求の範囲第１６項に記載の再吸収性非骨誘導膜。 １９．再吸収性非骨誘導膜は、柔らかい組織が保護された領域中へ著しく脱出す るのを防止するのに十分な堅さを有する合成又は天然の、非骨誘導、非金属物 質を含むことを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の再吸収性非骨誘導膜。 ２０．柔らかい組織が骨欠陥の保護された領域中に脱出するのを防止するための 平坦な膜であって、該平坦な膜は、新しい骨が理想的には成長するであろう骨 欠陥領域の内部に配置されるのでなく、骨欠陥領域の外部に配置されるように なっており、それによって、全く新しい骨が保護された領域の内部でのみ成長 するのを容易にし、前記平坦な膜には、複数の孔が配置されており、該複数の 孔の各々は、隣接した柔らかい組織が保護された領域中へ著しく脱出すること を防止しながら、隣接した柔らかい組織に由来する脈管構造および結合組織細 胞が生物学的組織欠陥中へ増殖するのを許容するようになっていることを特徴 とする平坦な膜。 ２１．結合組織細胞は、間葉細胞を含むことを特徴とする請求の範囲第２０項に 記載の移植片。 ２２．骨欠陥領域内での保護された骨の再生を容易にするための再吸収性保護膜 であって、再吸収性膜は、該再吸収性膜に配置された複数の孔を含み、該複数 の孔の各々は、約１ｍｍよりも大きい径を有することを特徴とする再吸収性膜 。 ２３．複数の孔は、隣接した柔らかい組織が骨欠陥領域中へ脱出することを防止 しながら、脈管構造および結合組織細胞がこれらの複数の孔を経て生物学的組 織欠陥中へ増殖するのを許容するようになっていることを特徴とする請求の範 囲第２２項に記載の再吸収性膜。 ２４．結合組織細胞は、間葉細胞を含むことを特徴とする請求の範囲第２３項に 記載 の移植片。 ２５．複数の孔の各々は、約１．５ｍｍの径を有することを特徴とする請求の範 囲第２２項に記載の再吸収性膜。 ２６．再吸収性膜は、１０ミクロンから２０００ミクロンの間の範囲の厚さを有 することを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の再吸収性膜。 ２７．再吸収性膜は、柔らかい組織が保護された領域中へ著しく脱出するのを防 止するのに十分な堅さを有する合成又は天然の、非骨誘導、非金属物質を含む ことを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の再吸収性非骨誘導膜。 ２８．ほ乳類の身体内に移植され、それによって、骨が理想的には成長するであ ろう骨欠陥の保護された領域中へ柔らかい組織が脱出するのを防止する非骨誘 導膜であって、非骨誘導膜が、該非骨誘導膜内に配置された複数の孔を含み、 該複数の孔の各々は、複数の孔を含み、該孔の各々は、２０ミクロンから３０ ００ミクロンの間の範囲の径を有することを特徴とする非骨誘導膜。 ２９．非骨誘導膜は、ほ乳類の身体内に再吸収されるようになっていることを特 徴とする請求の範囲第２８項に記載の非骨誘導膜。 ３０．非骨誘導膜は、ほ乳類の身体内に再吸収されるようになっているが、非骨 誘導膜がほ乳類の身体内に移植された最初の時から約２４月以内は、再造形さ れないことを特徴とする請求の範囲第２９項に記載の非骨誘導膜。 ３１．ほ乳類の身体内に移植される再吸収性非骨誘導膜であって、再吸収性非骨 誘導膜は、新しい骨の成長が理想的には起こるであろう骨欠陥領域の境界のま わりに移植されるようになっており、再吸収性非骨誘導膜は、柔らかい組織が 骨欠陥領域中へ著しく脱出するのを防止するのに十分な堅さを有することを特 徴とする再吸収性非骨誘導膜。 ３２．生物学的組織欠陥の修復中隣接した組織の脱出から生物学的組織欠陥を保 護するための可撓性膜であって、移植片は、新しい骨が理想的には成長するで あろう生物学的組織欠陥領域の内部に配置されるのでなく、生物学的組織欠陥 領域の外部に剛性の固定装置によって配置されるようになっており、それによ って、生物学的組織欠陥領域内で新しい骨が成長することを許容し、可撓性膜 は、骨の湾曲 に一致するほど十分に可撓性であり、隣接した柔らかい組織が生物学的組織欠 陥領域中へ脱出するのを防止するほど十分に強いことを特徴とする可撓性膜。 ３３．可撓性膜に配置された複数の孔を含み、該複数の孔の各々は、２０ミクロ ンから３０００ミクロンの間の範囲の径を有することを特徴とする請求の範囲 第３２項に記載の可撓性膜。 ３４．複数の孔は、脈管構造および結合組織細胞が生物学的組織欠陥領域中へ増 殖することを許容するようになっていることを特徴とする請求の範囲第３３項 に記載の可撓性膜。 ３５．可撓性膜は、１０ミクロンから２０００ミクロンの間の範囲の厚さを有す ることを特徴とする請求の範囲第３４項に記載の再吸収性膜。 ３６．可撓性膜は、柔らかい組織が保護された領域中へ著しく脱出するのを防止 するのに十分な堅さを有する合成又は天然の、非骨誘導、非金属物質からなる ことを特徴とする請求の範囲第３５項に記載の再吸収性非骨誘導膜。 ３７．保護された骨再生を容易にするための再吸収性膜であって、該再吸収性膜 は、骨欠陥領域のまわりに巻き付けられるようになっており、それによって、 骨欠陥全体を覆い、取り囲み、骨欠陥領域近くの骨の隣接した領域に重なり合 い、前記再吸収性膜は、隣接した柔らかい組織が骨欠陥領域中へ脱出するのを 防止し、それによって、再吸収性膜が骨欠陥領域のまわりに固着され、および 、骨欠陥領域近くの骨の隣接した領域に固着されたときに、固定装置からの助 けなくして、独立に骨の再生を容易にするほど十分な強度を有することを特徴 とする再吸収性膜。 ３８．前記再吸収性膜は、骨欠陥領域のまわり、および、骨欠陥領域近くの骨の 隣接した領域の両方に固着されたときに、骨欠陥領域全体を取り囲み、骨欠陥 領域近くの骨の隣接した領域に重なり合う管を形成することを特徴とする請求 の範囲第３７項に記載の再吸収性膜。 ３９ 前記再吸収性膜は、骨欠陥領域のまわりに摩擦的に固着されていることを 特徴とする請求の範囲第３８項に記載の再吸収性膜。 ４０．前記再吸収性膜は、クランプ、ステープル、ねじ、縫目、および鋲のうち の少なくともで骨欠陥領域のまわりに摩擦的に固着されていることを特徴とす る請求 の範囲第３８項に記載の再吸収性膜。 ４１．固定装置は、プレート、ねじ、髄内ロッド、および外部固定装置のうちの 少なくとも１つを含むことを特徴とする請求の範囲第３８項に記載の再吸収性 膜。 ４２．骨欠陥領域は、骨折した長い骨からなることを特徴とする請求の範囲第４ １項に記載の再吸収性膜。 ４３．再吸収性膜は、該再吸収性膜に配置された複数の孔を含み、該複数の孔の 各々は、約１ｍｍよりも大きい径を有することを特徴とする請求の範囲第４２ 項に記載の再吸収性膜。 ４４．再吸収性膜の再吸収性は、骨欠陥領域の長期の応力遮蔽を回避し、それに よって、骨欠陥領域およびその近くの新しい骨のその後の骨再吸収を回避する ことを特徴とする請求の範囲第４３項に記載の再吸収性膜。 ４５．柔らかい組織の介置から生物学的組織欠陥領域を保護する方法であって、 該方法は、隣接した柔らかい組織が生物学的組織欠陥領域中へ著しく脱出する ことを防止しながら、隣接した組織に由来する脈管構造および結合組織細胞が 生物学的組織欠陥の境界中へ増殖するのを許容するようになっている複数の孔 を含む再吸収性膜を、生物学的組織欠陥の境界の外部に配置する操作を含むこ とを特徴とする方法。 ４６．生物学的組織欠陥領域は、骨欠陥領域を含み、再吸収性膜を骨欠陥領域の 境界の外部に配置する操作は、再吸収性膜を長い骨の２つの端のまわりに巻き 付け、それによって、長い骨の２つの端の間の欠損部を取り囲むことを特徴と する請求の範囲第４５項に記載の方法。 ４７．再吸収性膜を長い骨の２つの端のまわりに巻き付けた後に、剛性の固定装 を、長い骨の２つの端の間に固着することを特徴とする請求の範囲第４６項に 記載の方法。 ４８．柔らかい組織の介置から骨欠陥領域を保護する方法であって、該方法は、 隣接した柔らかい組織が骨欠陥領域中へ著しく脱出することを防止しながら、 隣接した組織に由来する脈管構造および結合組織細胞が骨欠陥領域の境界中へ 増殖するのを許容するようになっている複数の孔を含む非金属基材材料ででき た実質的に 平坦なシートを、骨欠陥領域の境界の外部に配置する操作を含むことを特徴と する方法。