【発明の詳細な説明】
２，３−ジヒドロ−２−メチル−２−アルキルベンゾフラン誘導体の調製方法
発明の背景技術分野
本発明は農業薬品や医薬品の中間体として有用な式（Ｉ）の２，３−ジヒドロ
−２−メチル−２−アルキルベンゾフラン誘導体を調製するための方法に関する
。
式中、
Ｘは水素、ハロゲン、水酸基、アルデヒド基およびＣ1〜Ｃ6アルキル基からな
る群から選択され；そして
ＲはＣ1〜Ｃ6アルキル基からなる群から選択される。
関連技術の記載
式（I）の２，３−ジヒドロ−２−メチル−２−アルキルベンゾフラン誘導体
は殺虫剤のような農業薬品および医薬品の中間体としてすでに知られていた。式
（Ｉ）の化合物のうち、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ヒドロキシ
ベンゾフランは、カーボフランフェノールとして知られており、殺虫剤として２
，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ヒドロキシベンゾフラニルメチルカル
バメートの中間体として非常に有用であった。
さらに、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフランアルデヒド誘導体
は、殺虫剤として当該技術分野で知られているピレスロイド誘導体の中間体とし
て知られている[日本国特許第４０２，７５３Ａ１号；欧州特許公開公報第０４
７３，０４１号(１９９２)；独国特許第２１０８，９３２号；欧州特許第０２７
１，１７０号]。
いくつかの従来のカーボフランフェノールを調製する方法が当該分野で知られ
ていた。例えばカテコールとハロゲン化メタリルのアルキル化で２−メタリルオ
キシフェノールにして次に強酸またはルイス酸の存在で高温にて環化する[米国
特許第４，３８０，６５４号；日本国特開昭６０−１００，５６９号；欧州特許
公開公報第１１５，８３７号(１９８４)；日本国特開昭５８−１７
４，３７５号；日本国特開平５−８３５１８０号；日本国特開平５−８３９，６
７９号；日本国特開昭５８−２１，６７６号]。また、カーボフランフェノール
は２−メタリルオキシフェノールのクライゼン転移によって強酸またはルイス酸
の存在で高温で環化して調製された[日本国特開昭６２−１７８，５８０号；ブ
ラジル特許出願第８３０１，９８０号；独国公開公報第３，０２７，３３５号(
１９８１)]。
本発明は２，３−ジヒドロ−２−メチル−２−アルキルベンゾフラン誘導体を
新規に容易に調製する方法を達成し、この方法は、（β−アルキルアリル）オキ
シベンゼンのクライゼン転移によって調製される、２−（β−アルキルアリル）
フェノールおよび２−（２−アルキルプロペニル）フェノールの環化を特徴とす
る。
発明の概要
本発明の目的は、２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ヒドロキシベン
ゾフラニルメチルカルバメートまたは殺虫剤としてピレスロイドのような農薬ま
たは医薬の中間体として使用できる、２，３−ジヒドロ−２−メチル−２−アル
キルベンゾフラン誘導体を調製する新規の方法を提供することである。
前記一般的な記載および以下の詳細な説明の両方は例示であり、請求の範囲で
の発明をさらに説明するためのものである。
発明の詳細な説明
本発明は式（Ｉ）の化合物を調製するための方法であり、式（II）の（β−ア
ルキルアリル）オキシベンゼン誘導体のクライゼン転移によって式（III−ー１
）および（III−２）の立体異性体を与え、次いで室温にて触媒量の沃素および
不活性有機溶媒の存在で式（III−１）および（III−２）の環化を特徴とする。 式中、ＸおよびＲはそれぞれ上記に定義されている。
本発明による方法では、式（II）の（β−アルキルアリル）オキシベンゼン誘
導体のクライゼン転移は高沸点溶媒中でまたは溶媒なしで１８０℃から２５０℃
までの範囲の温度にて、好ましくは２１０℃から２２０℃までの範囲の温度にて
行うことができる。適当な好ましい溶媒はＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、またはド
デカン等である。
クライゼン転移によって調製された反応生成物は、式（III−１）を有する２
−(β−アルキルアリル)フェノール誘導体および式（III−２）を有する２−（
アルキルブロペニル）フェノール誘導体であり、任意可能な立体異性体配置で現
れることができる。立体異性体は立体異性体の混合物として使用でき、またはそ
れぞれ本質的に純粋な立体異性体として使用でき、式（Ｉ）の化合物を与える。
式（III−１）および（III−２）の立体異性体は一般に知られた方法を使用して
分離することができ、核磁気共鳴スペクトル、赤外線スペクトル、およびマスス
ペクトルによって同定された。
純粋な立体異性体またはそれらの混合物は室温にて触媒量の沃素および不活性
有機溶媒の存在で３０分から４時間までの範囲で環化して式（Ｉ）の化合物が得
られる。環化において、触媒としての沃素の分量は、式（III−１）および／ま
たは（III−２）の化合物に対して好ましくは０．１〜１当モル量、さらに好ま
しくは０．２等モル量である。好ましい溶媒はジクロロメタン、クロロフォルム
、四塩化炭素、トルエン、キシレン等のような炭化水素である。
本発明による方法の主な特徴は沃素と２−メタリルフェノールまたは２−イソ
ブテニルフェノールと反応させてヨード環化を生じないことである[Tetrahedron
、Vol.46,pp．3321〜3408(1990)]。そして式（Ｉ）の化合物は穏和な条件で定量
的に得られる。
本発明を以下実施例により説明する。これら実施例は例証を示すためのもので
あり、本発明の範囲を制限するつもりはない。実施例１
A.２−メタリルオキシフェノール
アセトン（１２０ml）中カテコール（２２ｇ、０．２モル）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルフォルムアミド（３０ml）の混合物に、攪拌しながら無水炭酸カリウム（
１４ｇ、０．１モル）および塩化メタリル（２０ml、０．２モル）を添加した。
反応混合物を１８時間、還流加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過して
、濾液を濃縮した。残渣を2Ｎの塩酸（１００ml）に溶解し、ヘキサン（５０ml
×３）および酢酸エチル（５０ml×３）で連続して抽出した。有機層を２０％水
酸化ナトリウム水溶液（５０ml×３）で洗浄し、濃塩酸で酸性にし、ヘキサンで
抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に
濃縮し、粗生成物を得た。これはシリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用し
て１７．８ｇの２−メタリルオキシフェノールを得た。
沸点：７８〜８０℃／０．０５torr
1H NMR（CDCl3）:δ 1.8(s,3H),4.46(s,2H),4.95(s,1H),5.05(s,1H),
5.68(br,1H),6.76〜6.95(m,4H).
B. ２−メタリルカタコールおよび２−イソブテニルカテコール
２−メタリルオキシフェノール（１５．９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニ
リン（３０ｇ）の混合物を２００℃にて１時間加熱して室温まで冷却した。反応
混合物に2Ｎの塩酸（１０ｍl)を添加し、続いてヘキサンおよび酢酸エチル（５
０ml×４）で抽出した。得られた有機層を分離して、無水の硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣を高真空下に蒸留し、11．6g
の２−メタリルカタコールおよび２−イソブテニルカテコール（３：１モル比）
の混合物を黄色油として得た。
収率（混合物）:７３％
沸点（混合物）:１０４℃／０．０５torr
２−メタリルカタコール：
1H NMR（CDCl3）:δ 1.7(s,3H),3.35(s,2H),4.85(dd,2H),5.7(br,2H),
6.76(m,3H).
２−イソブテニルカテコール：
1H NMR（CDCl3）:δ 1.68(s,3H),1.90(s,3H),4.72(dd,2H),5.7(br,2H),
6.76(m,3H).
Ｃ．２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ヒドロキシベンゾフラン
四塩化炭素（５０ml）中２−メタリルカタコールおよび２−イソブテニルカ
テコール（３：１モル比、７．７５ｇ）の混合物に沃素（Ｉ2、２．４ｇ、０．
２eq.）を添加し室温で３０分間攪拌した。反応混合物は暗色が明色に変わるま
で５％Na2S2O3水溶液で希釈した。得られた有機層を分離し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣にシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを使用して精製し６．５ｇの２，３−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−７−ヒドロキシベンゾフランを得た。
収率：８４％
沸点：８４〜８５℃／０．００２torr
1H NMR（CDCl3）:δ 1.45(s,3H),3.0(s,2H),5.42(s,1H),5.7(br,2H),
6.7(m,3H).実施例２
Ａ．４−メタリルオキシベンズアルデヒド
アセトン（１５０ml）中４−ヒドロキシベンズアルデヒド（６１ml、０．５モ
ル）およびN,N−ジメチルホルムアミド（２５ml）の混合物に、攪拌しながら無
水炭酸カリウム（５１ｇ）および塩化メタリル（６３ml、０．７５モル）を添加
した。反応混合物を１８時間還流して加熱した。反応混合物を室温まで冷却し濾
過し、濾液を濃縮した。残渣をエチルエーテル（１００ml）に溶解し、濾液を、
連続して水、２０％の水酸化ナトリウム水溶液および塩水で洗浄した。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、７６．５ｇの無色の４−メタリルオ
キシベンズアルデヒドを得た。
収率：８６．８％
沸点：９５℃／０．００１torr
1H NMR（CDCl3）:δ 1.80(s,3H),4.45(s,2H),4.98(dd，1H),5.15(dd,1H),
6.70(d,1H),7.50(dd,2H),9.7(s,1H).
B. ２−メタリルフェノール−４−アルデヒドおよび２−イソブテニルフェノ ール−４−アルデヒド
４−メタリルオキシベンズアルデヒド（５７g、０．３３モル）およびN,N−ジ
メチルアニリン（５０ｇ）の混合物を２１０℃で１時間攪拌しながら加熱し、室
温に冷却した。反応混合物をヘキサン（５０ml）で希釈し、クライゼンアルカリ
（５０ml×２）で抽出し、ヘキサンで洗浄した。アルカリ層を０℃まで冷却し、
濃塩酸で中和し、ジエチルエーテル（３０ml×３）で抽出した。得られた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを使用して精製し、３６ｇの２−メタリル
フェノール−４−アルデヒドおよび２−イソブテニルフェノール−４−アルデヒ
ドを黄色油として得た。
収率（混合物）:６３％
1H NMR（CDCl3）:δ 1.74(s,3H),3.38(s,2H),4.70(s,1H),4.84(s,1H),
5.69(br,1H),6.70(d,1H),7.50(dd,2H),9.7(s,1H).
C. ２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−５−アルデヒド
２７．５gの２−メタリルフェノール−４−アルデヒドおよび２−イソブテニ
ルフェノール−４−アルデヒドの混合物のジクロロメタン（１６０ｍl)溶液に、
沃素（６．０g、０．２eq.）を添加し、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を
１０％Na2S2O3水溶液で希釈した。得られた有機層を分離し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを使用して精製し、２０．３ｇの２，３−ジヒドロ−２，２−
ジメチルベンゾフラン−５−アルデヒドを得た。
収率（混合物）:７４％
1H NMR（CDCl3）:δ 1.48(s,3H),3.00(s,2H),6.70(d,1H),
7.50(dd,2H),,9.7(s,1H).
実施例 ３
A. ２−メタリルオキシベンズアルデヒド
アセトン（１５０ml）中サリチルアルデヒド（３６．６ｇ、０．３モル）およ
びN,N−ジメチルフォルムアミド（２５ml）の混合物に、攪拌しながら無水炭酸
カリウム（３１ｇ、０．２モル）および塩化メタリル（４４．４ml、０．４５モ
ル）を攪拌しながら添加した。反応混合物を１８時間還流加熱した。反応混合物
を室温まで冷却し、濾過し、濾液を濃縮した。残渣をエチルエーテル（１００ml
）に溶解し、２０％の水酸化ナトリウム水溶液（５０ml×３）および塩水で連続
して洗浄した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、次
いで減圧下濃縮した。残渣を高真空下に蒸留し４７ｇの２−メタリルオキシベン
ズアルデヒドを淡黄色油として得た。
収率：９０％
沸点：８４℃/０．０５torr
1H NMR（CDCl3）:δ 1.8(s,3H),4.32(s,2H),4.97(d,1H),6.7〜7.2(m,4H),
11.5(m,4H).
B. ２−メタリルフェノール−７−アルデヒド
２−メタリルオキシベンズアルデヒド（３６．６ｇ）およびN,N−ジメチルア
ニリン（４０ｇ）の混合物を１７０〜１７５℃にて１時間攪拌しながら加熱し、
室温に冷却した。反応混合物をヘキサン（５０ml）で希釈し、クライゼンアルカ
リ（２５ml×３）で抽出し、ヘキサンで洗浄した。アルカリ層を０℃まで冷却し
、濃塩酸で中和し、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させ、濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを使用して精製し２３．５３ｇの２−メタリルフェノー
ル−７−アルデヒドを黄色油として得た。
1H NMR（CDCl3）:δ 1.68(s,3H),3.31(s,2H),4.66(d,2H),5.6(br,1H),
6.5〜7.2(m,3H),9.62(s,1H).
C. ２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−アルデヒド
ジクロロメタン（６０ml）中２−メタリルフェノール−７−アルデヒド（７．
０４ｇ）の溶液に、沃素（２．１ｇ、０．２eq.）を添加し、室温で３時間攪拌
した。反応混合物を５％Na2S2O3水溶液で希釈した。得られた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥させ濾過し、次いで減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを使用して精製し、４．４３ｇの２，３−ジヒドロ−２
，２−ジメチルベンゾフラン−７−アルデヒドを得た。
収率：６３％
沸点：８１〜８２℃
1H NMR（CDCl3）:δ 1.49(s,6H),3.00(s,2H),6.60〜7.55(m,3H),
10.05(s,1H).
実施例４〜１３
表１および表２の式（Ｉ）の化合物を実施例１から３までに詳細に述べた方法
に実質的に従って、本質的に純粋な立体異性体を使用して調製した。これらの化
合物はHeterocydes,1993,Vol.36,pp.497〜505で同定した。
表１ 表２