JP2000355539A

JP2000355539A - 機能性結晶果糖複合剤の製造方法及び機能性結晶果糖複合剤

Info

Publication number: JP2000355539A
Application number: JP11163430A
Authority: JP
Inventors: Hiromu Kubota; 煕久保田
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1999-06-10
Filing date: 1999-06-10
Publication date: 2000-12-26

Abstract

(57)【要約】【課題】無水結晶果糖を賦剤として水溶性ビタミン
類、生薬配糖体、二価鉄塩糖等を単味又は複合して含有
させた機能性結晶果糖複合剤の製造方法及び機能性結晶
果糖複合剤を提供する。【解決手段】果糖当量値ＦＥ１００，濃度ＤＳ８８〜
９２，液温５０〜８０℃からなる液状果糖に結晶果糖を
加えて結晶晶出の果糖白下を作成しておき、この果糖白
下をニーダー式混和装置にて撹拌しながら水溶性ビタミ
ン類、ナイアシン、ビール酵母、葉酸、第二鉄塩糖、薬
用人参エキスの乳糖固形体又はマンニトール体から選ば
れる１種又は２種以上の主剤を添加、混合し、結晶果糖
を追加して果糖濃度ＤＳを９２〜９５に調整した後、連
続乾燥及び製剤化する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、無水結晶果糖を賦
剤として水溶性ビタミン類、生薬配糖体、二価鉄塩糖等
を単味又は複合して含有させた機能性結晶果糖複合剤の
製造方法及び機能性結晶果糖複合剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】古来より医薬界で二種又はそれ以上の薬
品を混合する方法には室内法として主剤を不活性物質、
例えばタルクと混ぜ、乳棒などで粉砕磨砕し、強制的に
混ぜ合わせる方法が慣行とされていた。この方法では、
例えば真空にて密閉包装して薬剤の変質、劣化を防止し
ても、異なる比重の薬品のうち一方が沈降分離したりし
てしまうという欠点があった。また、乾式において主剤
を賦剤に一時混合し、数次の操作で主剤を規定の量にな
るまで希釈する方法も知られている。そして、これら従
来の方法にはタルクやデンプンが賦剤として用いられて
いた。

【０００３】一方、果糖は、１／３世紀前に漸く結晶化
に成功したことでも窺えるように化学的に難しい性質を
もった単糖である。この果糖は、その潮解性大、溶解性
大、浸透性大、弱耐熱性などが他の糖にない特性を有
し、これらの特性が開発の阻害となった反面、生体内の
代謝、特に熱エネルギー発生源のクエン酸サイクルの基
礎物であることから絶対的に必要単糖であることが認識
され出したいきさつがあり、国の薬局方記載品である。
果糖の医薬としての特徴は、インシュリンホルモンの扶
助なく代謝系路の解糖が行われ、エネルギー化できるこ
とであり、そのためグルコースの利用できない糖尿病患
者も積極的に摂取可能である。また、肝中におけるグリ
コーゲン造成に効率高く、常人の活動生活に好影響を与
えることが証明されている。さらに、果糖は肝中におい
てアルコール解毒するＮＡＤを活性化するのに役立つ。
加えて経口的にもショ糖に比べ胃液の分泌を妨げること
が少なく、安全に用いられる。このことは、ショ糖が生
理、薬理上の効果が殆どない嗜好品であり、しかも糖尿
病患者などには少なくとも積極的に供することができな
いことに対する果糖の大きな利点である。このような果
糖があまり有効利用されなかった理由としては、果糖の
薬理性が充分に認知されず、単なる甘味物とされてきた
背景がある。

【０００４】尚、多種の健康増進用のドリンク剤が市場
に氾濫している現状があるが、これらのドリンク剤はそ
の含有量の殆どが水分であって、実際の有効成分は数％
程度に過ぎないのである。また、服用しやすくするため
に、砂糖に類する甘味料等が添加されており、必ずしも
健康によい成分のみで構成されているものではなかっ
た。さらに、一回分の容量を一本ごとにガラス製の容器
に入れて製品化しているため、製品化工程やそれらを運
搬、管理する流通過程において膨大なコストがかかる。
仮に毎日このようなドリンク剤を服用する場合には、そ
の費用は年間膨大なものとなり、しかも服用後の容器は
産業廃棄物にもなる。したがって、例えばこれらのドリ
ンク剤の有効成分を飲みやすい散剤形態とすることがで
きれば、毎日高価なドリンク剤を飲む代わりに、スプー
ン一杯にも満たない少量の、安価な散剤を飲めばよいこ
ととなり、そのことにより得られる効果は極めて多大な
ものであることが見込まれる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明者は、
化学医薬的に強い活性を有する結晶果糖を賦剤として用
いて散剤、粒状、タブレットを得ることを目的とする
が、前述の従来法では短時間に充分に均一なものを得る
ことができなかった。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は上記に鑑み提案
されたもので、果糖当量値ＦＥ１００，濃度ＤＳ８８〜
９２，液温５０〜８０℃からなる液状果糖に結晶果糖を
加えて結晶晶出の果糖白下を作成しておき、この果糖白
下をニーダー式混和装置にて撹拌しながら水溶性ビタミ
ン類、ナイアシン、ビール酵母、葉酸、第二鉄塩糖、薬
用人参エキスの乳糖固形体又はマンニトール体から選ば
れる１種又は２種以上の主剤を添加、混合し、結晶果糖
を追加して果糖濃度ＤＳを９２〜９５に調整した後、連
続乾燥及び製剤化することを特徴とする機能性結晶果糖
複合剤の製造方法に関するものである。

【０００７】また、本発明は、果糖当量値ＦＥ９２〜９
６，濃度ＤＳ８８〜９２，液温５０〜８０℃からなる異
性化液糖に結晶果糖を加えて結晶晶出の果糖白下を作成
しておき、この果糖白下をニーダー式混和装置にて撹拌
しながら水溶性ビタミン類、ナイアシン、ビール酵母、
葉酸、第二鉄塩糖、薬用人参エキスの乳糖固形体又はマ
ンニトール体から選ばれる１種又は２種以上の主剤を添
加、混合し、調整し、遠心分離処理して液化糖体を除い
た後、連続乾燥及び製剤化することを特徴とする機能性
結晶果糖複合剤の製造方法に関するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】始めに、本発明に用いる果糖につ
いて説明する。果糖は１８世紀、欧州において左旋性の
単糖が分離され、Levulose（左旋糖）と命名され、Fruc
tose，Fruit sugar ，果糖と呼称され、今日に至ってい
る。当時の文献では早くも心臓、糖尿病に応用された
が、量産化ができず、１９世紀半まで放置されてきた。
自然界で広範囲にブドウ糖と共存して分布するが、中で
もハチ蜜の４０％を占め、その有効性は有史前からわか
っていたが、その単離と出発原料がわからず放置された
経緯がある。果物の多くはこの単糖を含むことから果糖
と名付けられているが、１９世紀半欧州医薬メーカーの
ロッシュ社などの開発でテンサイ糖分割の転化糖から果
糖分を結晶化することに成功し今日に至っている。さら
にまた、１／４世紀前から異性化液糖のクロマト法によ
り果糖の分離を行い、溶媒法又は水性法による結晶化が
普及したが、甘味料としての利用に過ぎず、砂糖分野の
数％を占めるにすぎない。果糖の物性は化学的に活性が
強く、潮鮮性大、溶解性大、浸透性大、弱耐熱性など他
の糖にない特性があり、甘味は砂糖１に対し１．５〜
１．７（冷時）、甘味質は最優秀であることの著名な性
質を有している。国の薬局方記載品である。この果糖
は、砂糖（ショ糖）と異なり、インシュリンホルモンの
扶助なく代謝系路の解糖が行われ、エネルギー化でき、
そのためグルコースの利用できない糖尿病患者も積極的
に摂取可能で、また、肝中におけるグリコーゲン造成に
効率高く、常人の活動生活に好影響を与え、さらに、肝
中においてアルコール解毒するＮＡＤを活性化するのに
役立つ。加えて経口的にもショ糖に比べ胃液の分泌を妨
げることが少ない。したがって、このような果糖を賦剤
として用いた散剤は、甘味があって極めて飲みやすく、
“良薬口に甘し”を実現でき、しかも糖尿病患者などに
も積極的に供することができるという優れた利点があ
る。その他、果糖の生体内機能についての報告によれ
ば、無酸素状肝臓における果糖から乳酸の生成がブドウ
糖の数十倍、酵素の漏出と胆汁排泄に対するフラクトー
ス効果、ミトコンドリアにおけるアデニンヌクレオチド
ＡＴＰレベルの変化など新しい学説を見ることができ
る。以上のような果糖の重大な機能に鑑み、果糖は量的
に１０ｇ〜３０ｇ／ｄ（日）を見込み、摂取量の多い薬
剤形が望ましい。即ち、粒状、タブレット、散剤などで
ある。

【０００９】このように本発明に賦剤として用いられる
果糖は、人体の代謝物に必須な糖質を短的に与える上で
至極貴重な役割を果たす。一方、本発明に主剤として用
いられる水溶性ビタミン類、ナイアシン、ビール酵母、
葉酸、第二鉄塩糖、薬用人参エキスの乳糖固形体又はマ
ンニトール体等は、それぞれに薬理効果を有するもので
あるが、賦剤として用いられる果糖と親和性があり、薬
理的に相乗効果が見込まれる。

【００１０】本発明に用いるＦＥ１００の果糖は、例え
ばＦＥ９０〜９５，ＤＳ８８〜９０の果糖液から結晶化
する方法があり、そのほか陰イオン交換体を用いた吸着
法で得る方法がある。日本ではＦＥ９０〜９５から水性
法、アメリカでは溶媒法で結晶化されるが歩留まりは４
５〜６５重量％である。

【００１１】本発明において、結晶化終末において結晶
果糖を追加し、濃度ＤＳを９２〜９５とすることによ
り、結晶化時間を凡そ１／２に短縮することができる。
また、本発明において出発原料としてＦＥ１００の液状
果糖を用いる場合、出発原料としてＦＥ９２〜９６の異
性化液糖を用いる場合に比べて結晶晶出に要する果糖白
下までの時間が極めて速くなり、遠心分離によるブドウ
糖液の濾別を必要とせず、そのまま乾燥工程に移行する
ので主剤の損失、処理時間の損失、歩留まりの損失を防
ぐことができ、生産性を著しく向上することができる。

【００１２】果糖の水１００ｇに対する溶解度は以下の
通りである。

【表１】

【００１３】本発明の新規性はまず医薬である結晶果糖
を賦剤とすること、結晶果糖と親和性を有する水溶性ビ
タミン類などを主剤とすること、及び賦剤とする以前の
形態が、液状果糖から白下状に変化する瞬間的結晶集合
体において主剤を均等に混和して短時間に均一な複合結
晶体が得られることを見出したものである。

【００１４】本発明の主剤として第二鉄塩糖を用いる場
合について説明する。塩化第二鉄FeCl₃をアルカリ処理
した水酸化第二鉄Fe(OH)₃を用い、ショ糖と鉄塩糖とす
る方法において、水溶において均一なコロージョン状を
呈するため、低温反応処理を実施した。２FeCl₃＋３NaOH＋３H₂O→２Fe(OH)₃＋６NaCl＋３CO₂ Fe(OH)₃＋sucrose＋NaOH→第二鉄塩糖

【００１５】生体内における鉄イオンの機能について説
明する。ヒトは食物から１日当り１５ｍｇの鉄分を摂取
するが、吸収率が凡そ１０％と見られ、女子は１．０〜
１．５ｍｇ／ｄ、男子０．５〜１．０ｍｇ／ｄと推定さ
れる。鉄イオンの吸収経路はまず小腸粘膜から細胞内
へ、細胞内から血管への二段階の吸収過程があるとされ
ているが、当初無機鉄は一種の変質タンパク質であるヘ
ム鉄の状態で細胞内に貯蔵し、グロブリンによって分離
された鉄が三価の鉄（Fe³⁺）であるため、吸収しやすい
二価の鉄（Fe²⁺）に変じる必要から還元性のビタミンＣ
（アスコルビン酸）又は果糖の作用を受ける。アスコル
ビン酸は、１９世紀前半、壊血予防物質として開発され
た水溶性ビタミン剤であり、化学上では六炭糖であり、
エノール型の構造式からなり、爽やかな酸味を有する
が、人体内では生産されない。双方の６の炭素にあるCH
₂OH は還元性を有する。果糖は血液中に７〜１０ｍｇ／
ｄｌ含むが、アスコルビン酸と共に三価の鉄を二価の鉄
に変ずる役目をなしている。したがって、賦剤としての
果糖、主剤としてのアスコルビン酸は、体内の鉄イオ
ン、或いは主剤として用いられた前記第二鉄塩糖の吸収
を助勢する役割を果たす。このアスコルビン酸を主剤と
して用いる場合、果糖の１０．０重量％以下を配合す
る。

【００１６】次に、医薬として有効な投量をもち、且つ
必須な代謝物を創成する酵素の助成物であるビタミンＢ
系のナイアシンを主剤として用いる場合について説明す
る。ナイアシンは別名ニコチン酸と呼ばれ、ピリジン核
にカルボキシル基を導入したものであり、入手容易な薬
剤である。このナイアシンはＮＡＤ（nicotinamidoaden
ine dinucleotide ）の形で体内組織に存在している。
体内ではトリプトファンからナイアシンが生合成される
が、食物中から得たトリプトファンの約１／６０がナイ
アシンとなる程度であるから、主剤としてナイアシンを
用いることは、その不足を補うためにも有用である。こ
のナイアシンを主剤として用いる場合、果糖の２．０重
量％以下を配合する。さらにまたニコチン酸の誘導体に
葉酸（フォール酸）があって貧血症を予防する。

【００１７】薬用人参エキスの乳糖固形体又はマンニト
ール体について説明する。薬用人参からのサポニン抽出
は、人参のもつ溶血防禦活性因子Ｐ_D５０＞溶血活性因
子Ｈ_D５０からなるサポニン体（エキス）を結晶果糖の
抽出性を用いて行う（浸漬法）ことができる。さらに、
抽出したサポニン体を固形化するため乳糖との処理法
は、温水又はアルコール水抽出物を更にブタノール抽出
して溶媒留去した抽出体を用いる方法がある。薬用人参
は、構造的にゲレン核を有するステロイド系の化合体で
あることから、その効用は薬局方記載をみても多種多様
に機能を有するものが多い。要は溶血防御因子Ｐ_D５０
と溶血活性因子Ｈ_D５０の関係が常にＰ_D５０＞Ｈ_D５０
の関係にあるステロイドであることが好ましく、それに
準じたサポニン体の選択を行えばよい。しかもサポニン
含量が多い種類を選択することからサポニン含量は３．
０重量％以上が好ましい。因みに、判明している９種の
有効成分(R₀，R_b1，R_b2，R_c，R_d，R_e，R_f，R_g1，R_g2)の
うち、R_e及びR_b群の防御活性成分の多いものを選択する
ことが好ましい。

【００１８】前記薬用人参エキスの乳糖固形体は、それ
自体を水分をもつ果糖白下と混和させ乾燥することが品
質保証上好ましい。何故なら果糖の吸湿性を防御する上
からも抽出エキス自体をそのまま添加するよりも糖結合
として添加する方が含量の定量が確実であるばかりでな
く、果糖結晶を被膜状に保護するからである。

【００１９】本発明においては、賦剤となる結晶果糖と
主剤との重量比が略１００：１〜５であるから、これを
完全に混合混和するため、湿潤状の果糖白下に主剤を溶
液状又はそのまま結晶状で加え、強制混和する。また、
主剤の展開運動を助勢するため超音波装置を用いても良
い。そして、主剤配合後の終末時において果糖の濃度Ｄ
Ｓを９０〜９５に高めることにより、乾燥を極端に早め
ることができ、時間短縮は勿論のこと乾燥設備と混和設
備の矮小による合理化に大きく寄与する。しかも本発明
ではニーダー式混和装置を用いることにより、混合撹拌
及び乾燥処理を同時に行うことができる。ニーダー式で
なければ果糖白下粘度の末期状が１０万ｃｐ（センチポ
イズ）もの高粘度となり、通常の立型容器では機能の発
揮が困難である。また、本発明の超音波照射による混和
操作は、例えば市販のホモジナイザー（Homogenizer)ホ
モジナイザーを使用して行うことができるが、工業化に
おいてはニーダー式混和装置の側壁に設置して間歇的に
操作することができる。

【００２０】

【実施例】［実施例１］ニーダー式混和装置（横型手動
撹拌付き二重管１．５Ｌ）を用い、市販の経口結晶果糖
（果糖当量値１００）８００ｇを６０℃で水１００ｇに
溶解させた濃度ＤＳ８９（％）の液状果糖に、結晶果糖
（結晶核）２００ｇを加えて結晶晶出の果糖白下を作成
した。これを撹拌しながら市販アスコルビン酸５０ｇを
添加し、さらに結晶果糖２００ｇを追加して果糖濃度Ｄ
Ｓを９２（％）に調整して結晶化終結後、容器内を４０
℃の温風で乾燥し、１２４０ｇの機能性結晶果糖複合剤
を収得した。通常、乾式で二種の薬品を混合しただけの
混合物は容器中で振動することにより分離（沈降）が観
察されるが、得られた機能性結晶果糖複合剤を容器中で
振動させても分離等は観察されず、この機能性結晶果糖
複合剤は、結晶果糖の表面にアスコルビン酸が被膜状に
付着されていることが確認された。

【００２１】［実施例２］Ｈ_D５０が不活性、Ｐ_D５０が
８３０μｇ／ｍｌ、サポニン含有６．５のヒゲ人参５０
０ｇと、Ｈ_D５０が不活性、Ｐ_D５０が７５０μｇ／ｍ
ｌ、サポニン含有３．５の間引人参５００ｇを用い、双
方がＰ_D５０＞Ｈ_D５０からなる人参を１．０％稀エタノ
ール水１．０ｋｇで抽出し、陰陽交換樹脂処理し脱コロ
ージョンを行い、濃縮したサポニンエキスをブタノール
転溶処理し、エキス４６ｇ含有液１４０ｇを得た。得ら
れた人参エキス乳糖付加体１０ｇを、前記実施例１にお
けるアスコルビン酸に代えて添加し、同様の手順にて１
２００ｇの機能性結晶果糖複合剤を収得した。得られた
機能性結晶果糖複合剤は、結晶果糖の表面に人参エキス
乳糖付加体が被膜状に付着されていることが確認され
た。

【００２２】［実施例３］ニーダー式混和装置（横型手
動撹拌付き二重管１．５Ｌ）を用い、果糖当量値ＦＥ９
４，濃度ＤＳ８８（％），液温６５℃の異性化液糖９０
０ｇに結晶果糖（結晶核）１５０ｇを加えて結晶晶出の
果糖白下を得た。これを撹拌しながら第二鉄塩糖１０ｇ
を添加する際、超音波照射処理を行い、さらに遠心分離
処理して液化糖体を除去した後、連続乾燥及び製剤化
し、収率９８％の機能性結晶果糖複合剤を取得した。得
られた機能性結晶果糖複合剤は、結晶果糖の表面に第二
鉄塩糖が被膜状に付着されていることが確認された。

【００２３】また、前記実施例１〜３と同様の手順によ
り、主剤をナイアシン、ビール酵母、葉酸、或いは２種
以上の主剤に代えて製造したが、同様に機能性結晶果糖
複合剤が得られることを確認した。

【００２４】以上本明の実施例を記載したが、本発明は
前記した実施例に限定されるものではなく、特許請求の
範囲に記載した構成を変更しない限りどのようにでも実
施することができる。

【００２５】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の機能性結
晶果糖複合剤の製造方法は、混合、乾燥時間が極めて短
時間（従来の約１／５）であり、工業生産性に富んだも
のである。また、特有の薬理効果を有する果糖を賦剤と
して用いているため、主剤との相乗効果も見込まれ、従
来の健康増進用のドリンク剤のように水分を含むことも
なく、砂糖に類する甘味料等を添加しなくとも果糖の甘
味で極めて飲みやすく、ガラス製の容器に入れる必要も
ない。したがって、毎日高価なドリンク剤を飲む代わり
に、スプーン一杯にも満たない少量の、安価な散剤を飲
めばよいこととなり、そのことにより得られる効果は極
めて多大なものである。特に児童幼児、肝疾患者、糖尿
病患者などにも積極的に供することができ、各種健康増
進用や医薬品製造などへの利用が見込まれる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｍ 47/26 47/26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】果糖当量値ＦＥ１００，濃度ＤＳ８８〜
９２，液温５０〜８０℃からなる液状果糖に結晶果糖を
加えて結晶晶出の果糖白下を作成しておき、この果糖白
下をニーダー式混和装置にて撹拌しながら水溶性ビタミ
ン類、ナイアシン、ビール酵母、葉酸、第二鉄塩糖、薬
用人参エキスの乳糖固形体又はマンニトール体から選ば
れる１種又は２種以上の主剤を添加、混合し、結晶果糖
を追加して果糖濃度ＤＳを９２〜９５に調整した後、連
続乾燥及び製剤化することを特徴とする機能性結晶果糖
複合剤の製造方法。
【請求項２】果糖当量値ＦＥ９２〜９６，濃度ＤＳ８
８〜９２，液温５０〜８０℃からなる異性化液糖に結晶
果糖を加えて結晶晶出の果糖白下を作成しておき、この
果糖白下をニーダー式混和装置にて撹拌しながら水溶性
ビタミン類、ナイアシン、ビール酵母、葉酸、第二鉄塩
糖、薬用人参エキスの乳糖固形体又はマンニトール体か
ら選ばれる１種又は２種以上の主剤を添加、混合し、調
整し、遠心分離処理して液化糖体を除いた後、連続乾燥
及び製剤化することを特徴とする機能性結晶果糖複合剤
の製造方法。
【請求項３】水溶性ビタミン類、ナイアシン、ビール
酵母、葉酸、第二鉄塩糖、薬用人参エキスの乳糖固形体
又はマンニトール体から選ばれる１種又は２種以上を主
剤とし、結晶果糖を賦剤としてなることを特徴とする機
能性結晶果糖複合剤。