JP2000284240A

JP2000284240A - コンタクトレンズ用液剤

Info

Publication number: JP2000284240A
Application number: JP11090656A
Authority: JP
Inventors: Masahiro Nagao; 昌浩長尾; Shigemi Akamatsu; 成美赤松; Tomoko Ohara; 智子大原
Original assignee: Kuraray Co Ltd
Current assignee: Kuraray Co Ltd
Priority date: 1999-03-31
Filing date: 1999-03-31
Publication date: 2000-10-13

Abstract

(57)【要約】【課題】殺菌作用（消毒作用）、目に対する安全性に
優れ、コンタクトレンズの消毒、保存、すすぎなどに好
適に用いることができるコンタクトレンズ用液剤を提供
する。【解決手段】下記の一般式（Ｉ）：【化１】で示されるヘキサメチレンビグアニド誘導体、カチオン
性基を有するポリビニルアルコール系重合体、金属イオ
ン封鎖剤および緩衝剤を含む水溶液からなるコンタクト
レンズ用液剤であって；ヘキサメチレンビグアニド誘導
体を０．０１〜５０ｐｐｍ、カチオン性基を有するポリ
ビニルアルコール系重合体を０．００１〜５重量％含む
ことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤により上記の
課題が解決される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、コンタクトレンズ
用液剤に関する。本発明のコンタクトレンズ用液剤は、
殺菌作用（消毒作用）および眼に対する安全性に優れる
ことから、コンタクトレンズの消毒、保存、すすぎなど
に好適に用いられる。

【０００２】

【従来の技術】現在、コンタクトレンズとしては、装用
感に優れた含水性ソフトコンタクトレンズ、高酸素透過
性を有するハードコンタクトレンズなどが一般に広く用
いられている。これらのコンタクトレンズは、いずれも
装用後に洗浄などの手入れを必要とし、特に含水性ソフ
トコンタクトレンズは、細菌、黴等の微生物による汚染
を防ぐために消毒処理を必要とする。

【０００３】含水性ソフトコンタクトレンズを消毒する
方法としては、コンタクトレンズをコンタクトレンズ用
処理液中で煮沸する加熱消毒方法と、過酸化水素や殺菌
消毒剤で消毒する、コールド消毒法と呼ばれる非加熱消
毒方法とがある。しかしながら、これらの方法は、いず
れもその操作および取扱いが煩雑であり、特に非加熱消
毒方法において過酸化水素を用いた場合には、中和処理
を施す必要があり、その操作が煩雑となる。また殺菌消
毒剤を用いた場合には、殺菌消毒剤がコンタクトレンズ
内に浸透し、角膜の損傷、粘膜刺激等の眼障害、アレル
ギーなどを引き起こすことがある。

【０００４】殺菌消毒剤のコンタクトレンズ内への浸透
を防ぎ、殺菌消毒剤を用いた場合の上記の問題点を解決
するために、殺菌消毒剤としてビグアニド誘導体を用い
たコンタクトレンズ消毒保存用溶液が提案され（特開昭
４９−１８０４３号公報および特開昭６１−８５３０１
号公報参照）、普及しつつある。しかしながら、ビグア
ニド誘導体を含有した上記のコンタクトレンズ消毒保存
用溶液においては、ビグアニド誘導体の濃度が高い場
合、コンタクトレンズの種類によっては、コンタクトレ
ンズにビグアニド誘導体が多量に吸着して角膜や眼粘膜
に刺激や損傷を与えることがあり、目に対する安全性が
充分に確保されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかして、本発明の目
的は、殺菌作用（消毒作用）、目に対する安全性に優
れ、コンタクトレンズの消毒、保存、すすぎなどに好適
に用いることができるコンタクトレンズ用液剤を提供す
ることにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、下記の一般式（Ｉ）：

【化２】で示されるヘキサメチレンビグアニド誘導体［以下、こ
れをヘキサメチレンビグアニド誘導体（Ｉ）ということ
がある］、カチオン性基を有するポリビニルアルコール
系重合体、金属イオン封鎖剤および緩衝剤を含む水溶液
からなるコンタクトレンズ用液剤であって；ヘキサメチ
レンビグアニド誘導体を０．０１〜５０ｐｐｍ、カチオ
ン性基を有するポリビニルアルコール系重合体を０．０
０１〜５重量％含むことを特徴とするコンタクトレンズ
用液剤を提供することによって達成される。

【０００７】

【発明の実施の形態】上記の一般式（Ｉ）において、Ｘ
およびＹは、それぞれ式：−（ＣＨ₂）₃ＮＨ₂で示され
る基または式：−（ＣＨ₂）₃ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ
で示される基を表し、ＸおよびＹの両方が式：−（ＣＨ
₂）₃ＮＨ₂で示される基または式：−（ＣＨ₂）₃ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨＣＮで示される基を表しても、Ｘおよび
Ｙの一方が式：−（ＣＨ₂）₃ＮＨ₂で示される基を表
し、他方が式：−（ＣＨ₂）₃ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣＮ
で示される基を表してもよい。

【０００８】ヘキサメチレンビグアニド誘導体（Ｉ）と
しては、ヘキサメチレンビグアニドおよびヘキサメチレ
ンビグアニドのポリマーが含まれ、これらは塩酸塩、ホ
ウ酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩等の塩であってもよい。ヘキサメチレン
ビグアニド誘導体の重合度を表すｎは１〜５００の範囲
内であり、ヘキサメチレンビグアニド誘導体のコンタク
トレンズ内部への浸透や蓄積を防ぐ観点および充分な殺
菌性能を得る観点から、ｎは２〜３００の範囲内である
のが好ましく、４〜２００の範囲内であるのがより好ま
しい。ｎが５００を超えると殺菌性能が低下する。ヘキ
サメチレンビグアニド誘導体（Ｉ）としては、例えば、
「ＡｒｌａｇａｒｄＥ」、「ＣｏｓｍｏｃｉｌＣ
Ｑ」、「ＰｒｏｘｅｌＩＢ」、「ＶａｎｔｏｃｉｌＩ
Ｂ」［以上、ゼネカ（株）製、商品名］、「Ｍｉｋｒｏ
ｋｉｌｌ」、「Ｍｉｋｒｏｋｉｌｌ２０」［以上、ブ
ルックス（Ｂｒｏｏｋｓ）社製、商品名］などとして市
販されているものを用いることができる。

【０００９】本発明におけるヘキサメチレンビグアニド
誘導体（Ｉ）の含有量は０．０１〜５０ｐｐｍの範囲内
であり、０．１〜２０ｐｐｍの範囲内が好ましく、０．
２〜１０ｐｐｍの範囲内がより好ましく、０．５〜５ｐ
ｐｍの範囲内がさらに好ましい。ヘキサメチレンビグア
ニド誘導体（Ｉ）の含有量が０．０１ｐｐｍ未満の場合
には、殺菌作用、静菌作用が充分ではなく、５０ｐｐｍ
を超える場合には目に対する安全性が低下する。

【００１０】本発明のコンタクトレンズ用液剤において
は、カチオン性基を有するポリビニルアルコール系重合
体［以下、ポリビニルアルコール系重合体をＰＶＡ系重
合体ということがある］を含むことにより、該液剤で処
理されたコンタクトレンズの目に対する安全性が向上す
る。ＰＶＡ系重合体が有するカチオン性基としては、
式：−ＮＲ¹Ｒ²（式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原
子または炭素数１〜２０のアルキル基を表す）で示され
る基、式：−Ｎ⁺Ｒ³Ｒ⁴Ｒ⁵Ｘ^-（式中、Ｒ³、Ｒ⁴および
Ｒ⁵はそれぞれ水素原子または炭素数１〜２０のアルキ
ル基を表し、Ｘ^-はアニオンを表す）で示される基が好
ましい。これらの基におけるＲ¹〜Ｒ⁵がそれぞれ表すこ
とがある炭素数１〜２０のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラ
デシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデ
シル基、オクタデシル基、ノナデシル基、イコサニル基
などが挙げられ、これらは分岐していてもよい。これら
のうちでも、ＰＶＡ系重合体の水溶性の観点から、メチ
ル基、エチル基、プロピル基が好ましい。また、Ｘ^-が
表すアニオンとしては、塩素イオン、臭素イオン、フッ
素イオン、ヨウ素イオン等のハロゲンイオン、酢酸イオ
ン、グルコン酸イオン、酒石酸イオン、クエン酸イオン
等のカルボン酸イオン、メチルスルホン酸イオン、ｐ−
トルエンスルホン酸イオン等のスルホン酸イオン、ホウ
酸イオンなどが挙げられ、ＰＶＡ系重合体の水溶性の観
点から、ハロゲンイオンが好ましく、塩素イオンがより
好ましい。カチオン性基としては、コンタクトレンズ用
液剤で処理したコンタクトレンズの目に対する安全性の
観点から、式：−Ｎ⁺Ｒ³Ｒ⁴Ｒ⁵Ｘ^-（式中、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵およびＸ^-は前記定義のとおり）で示される基がより
好ましく、式：−Ｎ⁺（ＣＨ₃）₃Ｃｌ^-で示される基がさ
らに好ましい。

【００１１】上記のＰＶＡ系重合体におけるカチオン性
基の含有量としては、殺菌性能の増強、毒性の抑制、製
造の容易性の観点から、該ＰＶＡ系重合体を構成する全
単量体単位のモル数に基づいて０．０１〜２０モル％の
範囲内が好ましく、０．１〜１０モル％の範囲内がより
好ましく、０．５〜５モル％の範囲内がさらに好まし
い。

【００１２】カチオン性基を有するＰＶＡ系重合体は、
ビニルエステルとカチオン性基を有する単量体を共重合
し、これを常法によりケン化することにより製造するこ
とができる。ビニルエステルとしては、ギ酸ビニル、酢
酸ビニル、プロピオン酸ビニル、バレリン酸ビニル、カ
プリン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、ステアリン酸ビニ
ル、安息香酸ビニル、ピバリン酸ビニル、バーサティッ
ク酸ビニル等が挙げられ、中でも工業的に安価な酢酸ビ
ニルが一般的に用いられる。

【００１３】カチオン性基を有する単量体としては、製
造の容易性の観点から、カチオン性基を有する（メタ）
アクリルアミド系単量体またはカチオン性基を有するア
リルエーテル系単量体が好ましく用いられる。

【００１４】カチオン性基を有する（メタ）アクリルア
ミド系単量体としては、（３−アクリルアミドプロピ
ル）ジメチルアミン、（３−メタクリルアミドプロピ
ル）ジメチルアミン、（３−アクリルアミド−３，３−
ジメチルプロピル）ジメチルアミンおよびこれらの４級
アンモニウム塩、例えば、（３−アクリルアミドプロピ
ル）トリメチルアンモニウムクロライド、（３−メタク
リルアミドプロピル）トリメチルアンモニウムクロライ
ド、（３−アクリルアミド−３，３−ジメチルプロピ
ル）トリメチルアンモニウムクロライドなどが挙げられ
る。

【００１５】カチオン性基を有するアリルエーテル系単
量体としては、（３−アリルオキシ−２−ヒドロキシプ
ロピル）ジメチルアミン、（４−アリルオキシ−３−ヒ
ドロキシブチル）ジエチルアミンおよびこれらの４級ア
ンモニウム塩、例えば、（３−アリルオキシ−２−ヒド
ロキシプロピル）トリメチルアンモニウムクロライド、
（４−アリルオキシ−３−ヒドロキシブチル）トリエチ
ルアンモニウムクロライドなどが挙げられる。

【００１６】これらの中でもカチオン性基を有する単量
体としては、カチオン性基を有する（メタ）アクリルア
ミド系単量体がより好ましく、（３−アクリルアミドプ
ロピル）トリメチルアンモニウムクロライド、（３−メ
タクリルアミドプロピル）トリメチルアンモニウムクロ
ライドがさらに好ましい。

【００１７】本発明におけるカチオン性基を有するＰＶ
Ａ系重合体の含有量は０．００１〜５重量％の範囲内で
ある。該ＰＶＡ系重合体の含有量が０．００１重量％未
満の場合には、殺菌性能の増強や目に対する安全性に十
分な効果が得られず、５重量％を超える場合には、殺菌
性能が低下する。殺菌性能の増強とコンタクトレンズ用
液剤で処理されたコンタクトレンズの目に対する安全性
の観点から、カチオン性基を有するＰＶＡ系重合体の含
有量は０．００５〜２重量％の範囲内であるのが好まし
く、０．０５〜１重量％の範囲内であるのがさらに好ま
しい。

【００１８】本発明におけるカチオン性基を有するＰＶ
Ａ系重合体の重合度としては、重合度が高すぎると殺菌
性能の増強効果が低下することがあり、重合度が低すぎ
るとコンタクトレンズ用液剤中で該ＰＶＡ系重合体が析
出することがあるため、５０〜５０００の範囲内が好ま
しく、１００〜３０００の範囲内がより好ましく、２０
０〜２０００の範囲内がさらに好ましい。

【００１９】また、カチオン性基を有するＰＶＡ系重合
体のケン化度が低すぎると、該ＰＶＡ系重合体の水溶性
が低下する傾向があり、またケン化度が高すぎると該Ｐ
ＶＡ系重合体の結晶性が高くなるため、高温で溶解する
必要があるなどの製造上の制限が生じたり、コンタクト
レンズ用液剤中で該ＰＶＡ系重合体が析出することがあ
ることから、ケン化度としては５０〜９９モル％の範囲
内が好ましく、７５〜９７モル％の範囲内がより好まし
く、８０〜９５モル％の範囲内がさらに好ましい。ここ
で、カチオン性基を有するＰＶＡ系重合体の重合度およ
びケン化度とは、それぞれ日本工業規格ポリビニルア
ルコール試験方法（ＪＩＳＫ６７２６）に基づいて測
定された平均重合度およびケン化度である。

【００２０】本発明におけるカチオン性基を有するＰＶ
Ａ系重合体は、本発明の特徴を損なわない範囲内であれ
ば、ビニルエステルおよびカチオン性基を有する単量体
と共重合可能な他のエチレン性不飽和単量体との共重
合、他のＰＶＡ系重合体またはポリビニルエステルとの
反応などにより変性されていてもよい。ポリビニルエス
テルとしては前記したビニルエステルの単独重合体、２
種以上のビニルエステルの共重合体およびビニルエステ
ルと他のエチレン性不飽和単量体との共重合体が含まれ
る。ビニルエステルおよびカチオン性基を有する単量体
と共重合可能な他のエチレン性不飽和単量体としては、
例えば、エチレン、プロピレン、１−ブテン、イソブテ
ン等のオレフィン類、アクリル酸、アクリル酸メチル、
アクリル酸エチル、アクリル酸ｎ−プロピル、アクリル
酸ｉ−プロピル、アクリル酸ｎ−ブチル、アクリル酸ｉ
−ブチル、アクリル酸ｔ−ブチル、アクリル酸２−エチ
ルヘキシル、アクリル酸ドデシル、アクリル酸オクタデ
シル等のアクリル酸エステル類、メタクリル酸、メタク
リル酸メチル、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ｎ−
プロピル、メタクリル酸ｉ−プロピル、メタクリル酸ｎ
−ブチル、メタクリル酸ｉ−ブチル、メタクリル酸ｔ−
ブチル、メタクリル酸２−エチルヘキシル、メタクリル
酸ドデシル、メタクリル酸オクタデシル等のメタクリル
酸エステル類、メチルビニルエーテル、ｎ−プロピルビ
ニルエーテル、ｉ−プロピルビニルエーテル、ｎ−ブチ
ルビニルエーテル、ｉ−ブチルビニルエーテル、ｔ−ブ
チルビニルエーテル、ドデシルビニルエーテル、ステア
リルビニルエーテル等のビニルエーテル類、アクリロニ
トリル、メタクリロニトリル等のニトリル類、塩化ビニ
ル、塩化ビニリデン、フッ化ビニル、フッ化ビニリデン
等のハロゲン化ビニル類、酢酸アリル、塩化アリル等の
アリル化合物、フマル酸、マレイン酸、イタコン酸等の
不飽和ジカルボン酸およびそのエステル、無水マレイン
酸、無水イタコン酸等の不飽和ジカルボン酸の酸無水物
およびそのエステル、エチレンスルホン酸、アリルスル
ホン酸、メタアリルスルホン酸、２−アクリルアミド−
２−メチルプロパンスルホン酸等のスルホン酸基含有化
合物、ビニルトリメトキシシラン等のビニルシリル化合
物、酢酸イソプロペニルなどが挙げられる。

【００２１】本発明のコンタクトレンズ用液剤は、涙液
中の多価金属イオンをキレート化するために、金属イオ
ン封鎖剤を含有する。コンタクトレンズの装用時に涙液
中のカルシウムイオンなどの多価金属イオンがコンタク
トレンズに沈着し、汚れの原因となる。沈着した多価金
属イオンがコンタクトレンズ用液剤に含有された金属イ
オン封鎖剤により取り除かれて、コンタクトレンズが清
浄に保たれる。金属イオン封鎖剤としては、眼科的に許
容される化合物であれば特に制限はなく、例えばエチレ
ンジアミン四酢酸、クエン酸、酒石酸等の多価カルボン
酸、グルコン酸等のヒドロキシカルボン酸およびこれら
のナトリウム塩、カリウム塩等の塩などを挙げることが
できる。中でも、エチレンジアミン四酢酸、クエン酸、
酒石酸等の多価カルボン酸およびこれらのナトリウム
塩、カリウム塩が好ましい。

【００２２】本発明のコンタクトレンズ用液剤のｐＨ
は、目に対する安全性の観点から、６．０〜８．０の範
囲内に調整されているのが好ましく、６．５〜７．５の
範囲内に調整されているのがより好ましい。コンタクト
レンズ用液剤のｐＨを上記の範囲内に保つためには、一
般に、少なくとも１種の緩衝剤が添加されるが、その緩
衝剤としては、特に制限はなく、従来から公知のものの
中から適宜選択される。緩衝剤としては、ホウ酸緩衝
剤、クエン酸緩衝剤、グリシン緩衝剤、トリス緩衝剤
［トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン緩衝剤］、
リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤等が挙げられる。これらの中
でも目に対する刺激が低いことおよびコンタクトレンズ
への影響が少ないことからリン酸緩衝剤が好ましい。リ
ン酸緩衝剤としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸
水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素
二カリウムが、一般に広く用いられており、入手が容易
であるので、本発明において好適に使用される。

【００２３】所定量の上記したヘキサメチレンビグアニ
ド誘導体（Ｉ）、カチオン性基を有するＰＶＡ系重合
体、金属イオン封鎖剤および緩衝剤を滅菌精製水に溶解
させることにより、本発明のコンタクトレンズ用液剤が
得られる。その際に、等張化剤を配合し、コンタクトレ
ンズ用液剤の浸透圧を涙液と同じ程度の浸透圧にしてお
くのが好ましい。等張化剤としては、眼科的に許容でき
る化合物であれば特に制限はなく、塩化ナトリウム、塩
化カリウム、重炭酸ナトリウム等の無機塩類；グリセリ
ン、プロピレングリコール、エチレングリコール等のグ
リコール類、これらグリコール類の平均分子量１０００
以下の重合体などの非イオン性有機化合物およびこれら
を組み合わせたものが好ましく用いられる。得られたコ
ンタクトレンズ用液剤は澄明であり、さらに必要に応じ
て無菌濾過などを行なうことができる。

【００２４】このようにして得られるコンタクトレンズ
用液剤中に、コンタクトレンズを浸漬することにより、
コンタクトレンズを消毒および保存することができる。
また本発明のコンタクトレンズ用液剤を用いて、すすぎ
洗い、手指によるこすり洗いなどをすることにより、該
コンタクトレンズのすすぎ、洗浄および消毒を行なうこ
とができる。

【００２５】

【実施例】以下に、本発明を実施例によりさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

【００２６】コンタクトレンズ用液剤に使用したカチオ
ン性基を有するＰＶＡ系重合体の重合度およびケン化度
は「日本工業規格ポリビニルアルコール試験方法（Ｊ
ＩＳＫ６７２６）」に基づいて測定した、また、コンタ
クトレンズ用液剤の殺菌力および安全性を以下の方法に
したがって評価した。実施例中の％は特に記載のない限
り重量％である。

【００２７】［殺菌力の評価方法］米国ＦＤＡのガイド
ライン「ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ
ＲＥＭＡＲＫＥＴＮＯＴＩＦＩＣＡＴＩＯＮ（５１０
（ｋ））ＧＵＩＤＡＮＣＥＤＯＣＵＭＥＮＴＦＯ
ＲＣＯＮＴＡＣＴＬＥＮＳＣＡＲＥＰＲＯＤＵ
ＣＴＳ」の「ＭＩＣＲＯＢＩＯＬＯＧＹＡＰＰＥＮＤ
ＩＸＢＤＩＳＩＮＦＥＣＴＩＯＮＥＦＦＩＣＡＣ
ＹＴＥＳＴＩＮＧＳＴＡＮＤ−ＡＬＯＮＥＰＲＯ
ＣＥＤＵＲＥＦＯＲＤＩＳＩＮＦＥＣＴＩＮＧＰ
ＲＯＤＵＣＴＳ」にしたがい、黄色ブドウ球菌に対する
殺菌力（消毒効果）を生菌数の対数減少により評価し
た。以下にその方法を示す。Ａ．使用した試験微生物および培地：以下に示す微生物
と培地を用いて試験した。１）微生物：黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃ
ｃｕｓａｕｒｅｕｓＡＴＣＣ６５３８）２）試験培地：ＤＰＢＳＴ（０．０５％ｗ／ｖのポリソ
ルベート８０を添加したダルベッコ・リン酸緩衝生理食
塩液（宝酒造製））を微生物の希釈剤として、またＳＣ
ＤＬＰ培地（日本製薬株式会社製）を殺菌成分の中和
剤、ＳＣＤＬＰ寒天培地（日本製薬株式会社製）を増殖
用培地として用いた。Ｂ．試験手順以下の手順で殺菌効果を生菌の対数減少として計測し
た。１）コンタクトレンズ用液剤１０ｍｌを入れた試験管に
微生物数が１．０×１０⁵〜１．０×１０⁶ｃｆｕ／ｍｌ
となるように微生物（黄色ブドウ球菌）のＤＰＢＳＴ懸
濁液を添加し、充分に混和して微生物を分散させた。２）前記の微生物を添加したコンタクトレンズ用液剤を
２０〜２５℃で４時間保存した後、この中から溶液１ｍ
ｌを分取し、ＳＣＤＬＰ培地を用いて１０⁶倍まで連続
的に１０倍希釈を行った。３）ＳＣＤＬＰ寒天培地プレート上にＳＣＤＬＰ培地で
希釈した前記溶液を平板混釈法で展開し、３０〜３５℃
で２〜４日間インキュベートした後、コロニー数を計測
し、微生物数の対数減少を算出した。

【００２８】［コンタクトレンズ用液剤で処理したレン
ズの目に対する安全性］目に対する安全性を評価するた
め、感度の高い代替評価法として細胞毒性試験による評
価法を実施した。含水率３８％のポリヒドロキシエチル
メタクリレート（ＰＨＥＭＡ）を主成分とするコンタク
トレンズ材料をコンタクトレンズ用液剤に４時間以上浸
漬した後、該液剤を交換し再び４時間以上浸漬した。こ
の操作を３０回繰り返した。３０回浸漬処理したコンタ
クトレンズ材料を用いて、「医療用具および医用材料の
基礎的な生物学的試験のガイドライン１９９５解説」
（株式会社薬事日報社発行、厚生省薬務局医療機器開発
課監修）の「細胞毒性試験−医療用具又は材料と細胞と
の直接接触法による試験−」にしたがい、コロニーの形
成率を観察した。以下にその方法を示す。Ａ．試験に使用した細胞株および培地細胞株としてＶ７９（チャイニーズハムスター肺由
来）、培地としてＭＥ１０を使用した。Ｂ．試験方法１）生理食塩液で膨潤した直径１６ｍｍ、厚み０．５ｍ
ｍのＰＨＥＭＡからなる含水率３８％のコンタクトレン
ズ用材料をコンタクトレンズ用液剤３ｍｌに４時間以上
静置・浸漬した後、液剤を新しい液剤と入れ替え、４時
間以上静置・浸漬した。この操作を浸漬回数が３０回と
なるまで繰り返し行ったものを試験用試料とした。２）３０回浸漬処理した前記コンタクトレンズ用材料を
１２穴プレートに入れ、細胞数が４０〜５０ｃｅｌｌと
なるように細胞株のＭＥ１０培地液を入れた。３）プレートを３７℃の炭酸ガス培養器内に入れ、７日
間静置して培養した。培養終了後、培地を捨て、平衡塩
類溶液で洗った後、固定液（メタール）で細胞を固定し
た。４）ギムザ染色液でコロニーを染色し、コロニー数を計
測した。培養用プレートに直接細胞をまいた時に形成し
たコロニー数をコントロールとし、これを１００％とし
た時の各コンタクトレンズ材料のコロニー数の割合
（％）をコロニー形成率とした。

【００２９】参考例実施例１で使用するＰＶＡ系重合体［分子量：１７５
０、ケン化度：８８モル％、（３−メタクリルアミドプ
ロピル）トリメチルアンモニウムクロライド（以下、こ
れをＭＡＰＴＡＣということがある）共重合量：２モル
％］を、酢酸ビニルとＭＡＰＴＡＣとの共重合体を常法
によりケン化することにより製造した。以下にその製造
方法を示す。攪拌機、温度計、滴下ロートおよび還流冷
却器を付した１Ｌフラスコ中に酢酸ビニル２５００ｇ、
メタノール６９７ｇおよびＭＡＰＴＡＣ１２ｇを仕込
み、フラスコを恒温水槽内に設置し、攪拌しながらフラ
スコ内を窒素置換した後、内温を６０℃まで上げた。こ
のフラスコ内に２，２−アゾビスイソブチロニトリル
４．５ｇをメタノール５０ｇと共に添加して重合を開始
した。重合時間３時間の間に滴下ロートに入れたＭＡＰ
ＴＡＣの５０％メタノール溶液１４２ｇを逐次添加し、
固形分濃度４６％で重合を停止した。フラスコ内にメタ
ノールを添加し、減圧下で酢酸ビニルをメタノールと共
沸させ未重合の酢酸ビニルを除去した後、共重合体の４
５％メタノール溶液を得た。この共重合体はＭＡＰＴＡ
Ｃ単位を２モル％と酢酸ビニル単位を９８モル％有する
ことが¹Ｈ−ＮＭＲによる分析で確認された。共重合
後、未重合の酢酸ビニルを除去した共重合体の４５％メ
タノール溶液７００ｇに酢酸メチル１５４ｇ、メタノー
ル１５０ｇを加えてよく混合し、均一化した後、４０℃
で攪拌しながら２Ｎの苛性ソーダメタノール溶液を１３
ｇ添加してよく混合し、３０分放置した。得られたゲル
状物を粉砕し、メタノールで洗浄後乾燥してＰＶＡ系重
合体の粉末を得た。得られたＰＶＡ系重合体はＭＡＰＴ
ＡＣ単位を２モル％含有することが¹Ｈ−ＮＭＲから確
認された。また、ＪＩＳＫ６７２６にしたがって測定し
た重合度は１７５０、ケン化度は８８モル％であった。

【００３０】実施例２で使用するＰＶＡ系重合体は、２
Ｎの苛性ソーダメタノール溶液を１０ｇ使用する以外は
上記した方法と同様の方法により製造した。実施例３で
使用するＰＶＡ系重合体は、酢酸ビニル１５００ｇ、メ
タノール２２５０ｇおよびＭＡＰＴＡＣ３．６ｇを仕込
み、ＭＡＰＴＡＣの５０％メタノール溶液を８５ｇ逐次
添加し、固形分濃度２３％で重合を停止する以外は上記
した方法と同様の方法により製造した。実施例４で使用
するＰＶＡ系重合体は、酢酸ビニル１５００ｇ、メタノ
ール２２５０ｇおよび共重合モノマーとして（３−アク
リルアミドプロピル）トリメチルアンモニウムクロライ
ド（以下、これをＡＰＴＡＣということがある）６．７
ｇを仕込み、ＡＰＴＡＣの５０％メタノール溶液を８０
ｇ逐次添加し、固形分濃度３０％で重合を停止する以外
は上記した方法と同様の方法により製造した。比較例３
で使用するＰＶＡ系重合体は共重合モノマーを使用せ
ず、酢酸ビニルを単独重合し、上記した方法と同様の方
法でケン化することにより製造した。比較例４で使用す
るＰＶＡ系重合体は、酢酸ビニル１５００ｇ、メタノー
ル２２５０ｇおよびＭＡＰＴＡＣ３．６ｇを仕込み、Ｍ
ＡＰＴＡＣの５０％メタノール溶液を８５ｇ逐次添加
し、固形分濃度２９％で重合を停止する以外は上記した
方法と同様の方法により製造した。

【００３１】実施例１〜４および比較例１〜４下記の表１に示した組成のコンタクトレンズ用液剤を調
製し、殺菌力および安全性を評価した。結果を表２に示
す。

【００３２】

【表１】

【００３３】

【表２】

【００３４】上記の表２から、実施例１〜４の本発明の
コンタクトレンズ用液剤は、殺菌力が高く、また細胞毒
性試験におけるコロニー形成率が高く、安全性に優れる
ことがわかる。これに対して、カチオン性基を有するＰ
ＶＡ系重合体を含まない比較例１および比較例２の液剤
は、細胞毒性試験におけるコロニー形成率が低く、毒性
が高いことがわかる。また、カチオン性基を有するＰＶ
Ａ系重合体を含まず、カチオン性基を有しないＰＶＡ系
重合体を２重量％含む比較例３の液剤およびカチオン性
基を有するＰＶＡ系重合体を６重量％含む比較例４の液
剤は殺菌力が低いことがわかる。

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、殺菌作用（消毒作用）
および目に対する安全性に優れ、コンタクトレンズの消
毒、保存、すすぎなどに好適に用いることができるコン
タクトレンズ用液剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 2H006 DA09 4H003 BA12 DA16 EA11 EA19 EB12 EB16 EB33 EB38 FA01 FA34

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（Ｉ）：【化１】で示されるヘキサメチレンビグアニド誘導体、カチオン
性基を有するポリビニルアルコール系重合体、金属イオ
ン封鎖剤および緩衝剤を含む水溶液からなるコンタクト
レンズ用液剤であって；ヘキサメチレンビグアニド誘導
体を０．０１〜５０ｐｐｍ、カチオン性基を有するポリ
ビニルアルコール系重合体を０．００１〜５重量％含む
ことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤。
【請求項２】カチオン性基が、式：−ＮＲ¹Ｒ²（式
中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または炭素数１〜
２０のアルキル基を表す）で示される基または式：−Ｎ
⁺Ｒ³Ｒ⁴Ｒ⁵Ｘ^-（式中、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水
素原子または炭素数１〜２０のアルキル基を表し、Ｘ^-
はアニオンを表す）で示される基であることを特徴とす
る請求項１記載のコンタクトレンズ用液剤。