JP2000256201A - ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤 - Google Patents
ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤Info
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- JP2000256201A JP2000256201A JP11054126A JP5412699A JP2000256201A JP 2000256201 A JP2000256201 A JP 2000256201A JP 11054126 A JP11054126 A JP 11054126A JP 5412699 A JP5412699 A JP 5412699A JP 2000256201 A JP2000256201 A JP 2000256201A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ヒトもしくは動物の腸内細菌数の改善剤
に用いるオリゴ糖製剤にプロピオン酸菌（乳酸菌）の培
養物、１，４−ナフトキノン誘導体及びナフタレン誘導
体のいずれか１つ以上を混合添加することによるビフィ
ズス菌によるオリゴ糖利用能改善法。 【効果】 腸内においてビフィズス菌によるオリゴ糖の
利用能が高まり、ビフィズス菌のみが選択的に増殖でき
る。
に用いるオリゴ糖製剤にプロピオン酸菌（乳酸菌）の培
養物、１，４−ナフトキノン誘導体及びナフタレン誘導
体のいずれか１つ以上を混合添加することによるビフィ
ズス菌によるオリゴ糖利用能改善法。 【効果】 腸内においてビフィズス菌によるオリゴ糖の
利用能が高まり、ビフィズス菌のみが選択的に増殖でき
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビフィズス因子で
あるオリゴ糖を他の腸内細菌ではなくビフィズス菌のみ
に選択的に利用せしめることを目的とした、ビフィズス
菌によるオリゴ糖利用能を改善するシステムに関するも
のである。
あるオリゴ糖を他の腸内細菌ではなくビフィズス菌のみ
に選択的に利用せしめることを目的とした、ビフィズス
菌によるオリゴ糖利用能を改善するシステムに関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】ビフィズス菌はヒトや動物の下部消化管
に棲息する嫌気性の優勢菌であり、宿主の生体防御や腸
内環境の改善において有用な役割を担っている腸内細菌
である。このような腸内のビフィズス菌数を増大させる
目的としては、ビフィズス菌に資化可能なオリゴ糖を投
与する方法が一般的である。通常、オリゴ糖を使用する
際は、腸内細菌のなかでビフィズス菌に利用されやす
く、ウエルシュ菌などの腐敗菌に利用されにくいオリゴ
糖が選択される。実際に、ラフィノースやフラクトオリ
ゴ糖等のオリゴ糖をヒトもしくは動物に投与すると、糞
便中のビフィズス菌数レベルを増大させるのに対し、ウ
エルシュ菌などの菌数レベルの低減やアンモニア等の腸
内腐敗物質量が低減することが報告されている。
に棲息する嫌気性の優勢菌であり、宿主の生体防御や腸
内環境の改善において有用な役割を担っている腸内細菌
である。このような腸内のビフィズス菌数を増大させる
目的としては、ビフィズス菌に資化可能なオリゴ糖を投
与する方法が一般的である。通常、オリゴ糖を使用する
際は、腸内細菌のなかでビフィズス菌に利用されやす
く、ウエルシュ菌などの腐敗菌に利用されにくいオリゴ
糖が選択される。実際に、ラフィノースやフラクトオリ
ゴ糖等のオリゴ糖をヒトもしくは動物に投与すると、糞
便中のビフィズス菌数レベルを増大させるのに対し、ウ
エルシュ菌などの菌数レベルの低減やアンモニア等の腸
内腐敗物質量が低減することが報告されている。
【０００３】しかし、ヒトや動物の腸内には多菌種及び
多数の微生物がフローラを構成しており、ビフィズス菌
以外にも各種のオリゴ糖を利用できる微生物が数多く存
在している。特に、オリゴ糖を摂取した後に腹部の膨満
感や腸内でのガス発生などの不快な症状が発生すること
があり、この点がオリゴ糖を利用する際の欠点となって
いた。また、オリゴ糖を摂取した際に放屁の水素量が増
大する現象が認められる（Journal of Nutrition 107 :
680-689(1977)）。これらの諸症状は何れもオリゴ糖が
ビフィズス菌以外の腸内細菌に利用され得ることによ
る。
多数の微生物がフローラを構成しており、ビフィズス菌
以外にも各種のオリゴ糖を利用できる微生物が数多く存
在している。特に、オリゴ糖を摂取した後に腹部の膨満
感や腸内でのガス発生などの不快な症状が発生すること
があり、この点がオリゴ糖を利用する際の欠点となって
いた。また、オリゴ糖を摂取した際に放屁の水素量が増
大する現象が認められる（Journal of Nutrition 107 :
680-689(1977)）。これらの諸症状は何れもオリゴ糖が
ビフィズス菌以外の腸内細菌に利用され得ることによ
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
技術の現状に鑑み、ヒトや動物の腸内環境を改善する目
的で、ビフィズス因子自体を新規に開発するのではな
く、これとは全く視点を変えて、従来より使用されてき
て効果や安全性等について確認がなされている既知のビ
フィズス因子について、そのビフィズス菌による利用性
を更に高めるシステムの開発という技術課題を新たに設
定し、この技術課題を解決する目的でなされたものであ
る。
技術の現状に鑑み、ヒトや動物の腸内環境を改善する目
的で、ビフィズス因子自体を新規に開発するのではな
く、これとは全く視点を変えて、従来より使用されてき
て効果や安全性等について確認がなされている既知のビ
フィズス因子について、そのビフィズス菌による利用性
を更に高めるシステムの開発という技術課題を新たに設
定し、この技術課題を解決する目的でなされたものであ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するためになされたものであって、本発明者らは、ビ
フィズス因子として使用されているオリゴ糖の更なる有
効利用の途について研究した結果、ビフィズス菌のエネ
ルギー基質として作用するオリゴ糖とは全く作用機作の
異なるビフィズス菌の増殖促進物質又はチーズスタータ
ー用プロピオン酸菌（Propionibacterium freudenreich
ii、Prop. acidipropionici、Prop. thoenii、Prop. je
nsenii等）の培養物をオリゴ糖とともに投与することに
よって、オリゴ糖の欠点となっていた腹部の膨満感や腸
内でのガス発生などの不快な症状を改善もしくは低減さ
せ、ビフィズス菌のみを選択的に増殖せしめることがで
きることをはじめて見出した。
成するためになされたものであって、本発明者らは、ビ
フィズス因子として使用されているオリゴ糖の更なる有
効利用の途について研究した結果、ビフィズス菌のエネ
ルギー基質として作用するオリゴ糖とは全く作用機作の
異なるビフィズス菌の増殖促進物質又はチーズスタータ
ー用プロピオン酸菌（Propionibacterium freudenreich
ii、Prop. acidipropionici、Prop. thoenii、Prop. je
nsenii等）の培養物をオリゴ糖とともに投与することに
よって、オリゴ糖の欠点となっていた腹部の膨満感や腸
内でのガス発生などの不快な症状を改善もしくは低減さ
せ、ビフィズス菌のみを選択的に増殖せしめることがで
きることをはじめて見出した。
【０００６】そして、さらに、本発明者は、各種のオリ
ゴ糖を腸内のビフィズス菌に選択的に利用させる方法に
関して鋭意検討を進めた結果、オリゴ糖とともに、前述
したプロピオン酸菌の培養物、ナフタレン誘導体、もし
くは１，４−ナフトキノン誘導体を単独もしくは混合す
ることが、ビフィズス菌にオリゴ糖を選択的に利用させ
得ることを見出すに至った。この際のオリゴ糖は、ラフ
ィノース、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の何
れも有効である。また、この様なビフィズス菌の増殖促
進は、プロピオン酸菌の他にも、Enterococcus faecali
s、Ent. faecium、Lactococcus lactis subsp. lacti
s、Lact. lactis subsp. cremoris等の乳酸菌の培養物
をオリゴ糖と併用することによっても可能であることも
はじめて見出した。
ゴ糖を腸内のビフィズス菌に選択的に利用させる方法に
関して鋭意検討を進めた結果、オリゴ糖とともに、前述
したプロピオン酸菌の培養物、ナフタレン誘導体、もし
くは１，４−ナフトキノン誘導体を単独もしくは混合す
ることが、ビフィズス菌にオリゴ糖を選択的に利用させ
得ることを見出すに至った。この際のオリゴ糖は、ラフ
ィノース、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等の何
れも有効である。また、この様なビフィズス菌の増殖促
進は、プロピオン酸菌の他にも、Enterococcus faecali
s、Ent. faecium、Lactococcus lactis subsp. lacti
s、Lact. lactis subsp. cremoris等の乳酸菌の培養物
をオリゴ糖と併用することによっても可能であることも
はじめて見出した。
【０００７】本発明は、これらの有用新知見に基づき、
更に研究した結果遂に完成されたものであって、ビフィ
ズス菌によるオリゴ糖の利用能を更に改善する物質をオ
リゴ糖と併用することにより、ビフィズス菌のオリゴ糖
利用性を更に高め、ビフィズス菌のみを選択的に増殖せ
しめるトータルシステムに関するものである。以下、本
発明について詳述する。
更に研究した結果遂に完成されたものであって、ビフィ
ズス菌によるオリゴ糖の利用能を更に改善する物質をオ
リゴ糖と併用することにより、ビフィズス菌のオリゴ糖
利用性を更に高め、ビフィズス菌のみを選択的に増殖せ
しめるトータルシステムに関するものである。以下、本
発明について詳述する。
【０００８】ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤
は、プロピオン酸菌、乳酸菌、１，４−ナフトキノン誘
導体、ナフタレン誘導体から選ばれる少なくともひとつ
を有効成分とするものであるが、精製物のほか、粗製
物、含有物も使用可能である。また、上記細菌として
は、単離した細菌自体のほか、培養して得た培養物、そ
れから単離した細菌自体、培養液（培養上清）、処理物
（濃縮物、ペースト化物、乾燥物、希釈物等）も適宜使
用できる。
は、プロピオン酸菌、乳酸菌、１，４−ナフトキノン誘
導体、ナフタレン誘導体から選ばれる少なくともひとつ
を有効成分とするものであるが、精製物のほか、粗製
物、含有物も使用可能である。また、上記細菌として
は、単離した細菌自体のほか、培養して得た培養物、そ
れから単離した細菌自体、培養液（培養上清）、処理物
（濃縮物、ペースト化物、乾燥物、希釈物等）も適宜使
用できる。
【０００９】プロピオン酸菌としては、Propionibacter
ium freudenreichii ATCC 6207、Prop. thoenii、Prop.
acidipropionici、Prop. jensenii等プロピオニバクテ
リウム属に属する微生物が使用可能であり、チーズやヨ
ーグルトスターター用プロピオン酸菌も適宜使用でき
る。
ium freudenreichii ATCC 6207、Prop. thoenii、Prop.
acidipropionici、Prop. jensenii等プロピオニバクテ
リウム属に属する微生物が使用可能であり、チーズやヨ
ーグルトスターター用プロピオン酸菌も適宜使用でき
る。
【００１０】乳酸菌としては、Enterococcus faecalis
IFO 3971、Ent. faecium等のエンテロコッカス属菌；La
ctococcus lactis subsp. lactis FERM P-11008、Lacto
coccus lactis subsp. cremoris等のラクトコッカス属
菌等が例示される。
IFO 3971、Ent. faecium等のエンテロコッカス属菌；La
ctococcus lactis subsp. lactis FERM P-11008、Lacto
coccus lactis subsp. cremoris等のラクトコッカス属
菌等が例示される。
【００１１】本発明において使用する１，４−ナフトキ
ノン誘導体、ナフタレン誘導体としては、以下に示す
（ａ）〜（ｒ）の化合物が例挙される。 （ａ）α−ナフトキノン （ｂ）２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン （ｃ）２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノン （ｄ）５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン （ｅ）フィロキノン （ｆ）メナキノン−ｎ （ｇ）メナジオン （ｈ）４−アミノ−２−メチル−１−ナフトール （ｉ）１−ナフトエ酸 （ｊ）２−ナフトエ酸 （ｋ）１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸 （ｌ）１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸 （ｍ）１，４−ナフタレンジカルボン酸 （ｎ）１−ナフチル酢酸 （ｏ）α−ナフチルアミン （ｐ）α−ナフチルアルデヒド （ｑ）β−ナフチルアルデヒド （ｒ）２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフトキ
ノン
ノン誘導体、ナフタレン誘導体としては、以下に示す
（ａ）〜（ｒ）の化合物が例挙される。 （ａ）α−ナフトキノン （ｂ）２−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン （ｃ）２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノン （ｄ）５−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン （ｅ）フィロキノン （ｆ）メナキノン−ｎ （ｇ）メナジオン （ｈ）４−アミノ−２−メチル−１−ナフトール （ｉ）１−ナフトエ酸 （ｊ）２−ナフトエ酸 （ｋ）１，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸 （ｌ）１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸 （ｍ）１，４−ナフタレンジカルボン酸 （ｎ）１−ナフチル酢酸 （ｏ）α−ナフチルアミン （ｐ）α−ナフチルアルデヒド （ｑ）β−ナフチルアルデヒド （ｒ）２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフトキ
ノン
【００１２】本発明を実施するに当り、オリゴ糖利用能
改善剤は、オリゴ糖と別々に投与してもよいし、オリゴ
糖と併用してオリゴ糖製剤として投与することもでき
る。いずれの場合においても、有効成分のみを使用でき
るほか、ビフィズス因子製剤等の常法にしたがって製剤
し、医薬品タイプ、飲食品タイプ、及び／又は、分析用
剤タイプのそれぞれの形態で利用することができ、例え
ば医薬として直接投与することにより、あるいはまた特
定保健用食品等栄養食品ないし機能性食品として直接投
与ないし摂取することにより、あるいはまた、各種食品
（発酵乳、ヨーグルトその他）に添加しておきこれを摂
取することによって、腸内フローラの改善を図ることが
できる。
改善剤は、オリゴ糖と別々に投与してもよいし、オリゴ
糖と併用してオリゴ糖製剤として投与することもでき
る。いずれの場合においても、有効成分のみを使用でき
るほか、ビフィズス因子製剤等の常法にしたがって製剤
し、医薬品タイプ、飲食品タイプ、及び／又は、分析用
剤タイプのそれぞれの形態で利用することができ、例え
ば医薬として直接投与することにより、あるいはまた特
定保健用食品等栄養食品ないし機能性食品として直接投
与ないし摂取することにより、あるいはまた、各種食品
（発酵乳、ヨーグルトその他）に添加しておきこれを摂
取することによって、腸内フローラの改善を図ることが
できる。
【００１３】また、本オリゴ糖利用能改善剤は、オリゴ
糖の存在下において、腸内菌の内、特にビフィズス菌の
みを選択的に増殖させるという特徴を有するため、本オ
リゴ糖製剤を添加した培地はビフィズス菌の選択培地と
なり、ビフィズス菌をスクリーニングするのに有用であ
り、本オリゴ糖製剤を添加して培養を行うことによりビ
フィズス菌の迅速且つ正確なアッセイも可能となり、本
発明はアッセイ系にも利用することができる。
糖の存在下において、腸内菌の内、特にビフィズス菌の
みを選択的に増殖させるという特徴を有するため、本オ
リゴ糖製剤を添加した培地はビフィズス菌の選択培地と
なり、ビフィズス菌をスクリーニングするのに有用であ
り、本オリゴ糖製剤を添加して培養を行うことによりビ
フィズス菌の迅速且つ正確なアッセイも可能となり、本
発明はアッセイ系にも利用することができる。
【００１４】医薬品タイプとして使用する場合には、有
効成分を種々の形態で投与する。その投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロッ
プ剤等による経口投与をあげることができるが、特に腸
溶性カプセル剤が有効である。これらの各種製剤は、常
法にしたがって主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤
等の医薬の製造技術分野において通常使用しうる既知の
補助剤を用いて製剤化することができる。
効成分を種々の形態で投与する。その投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロッ
プ剤等による経口投与をあげることができるが、特に腸
溶性カプセル剤が有効である。これらの各種製剤は、常
法にしたがって主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤
等の医薬の製造技術分野において通常使用しうる既知の
補助剤を用いて製剤化することができる。
【００１５】本有効成分は、経口投与によって所期の目
的を達成しうるので、本発明に係わる剤は、飲食品タイ
プとして使用することができる。そのためには、本有効
成分を各種補助剤や他の飲食品を用いて、ドリンク、錠
剤、その他各種の飲食品タイプにしたり、飲食品に直接
添加する等、各種の方法を利用することができる。この
ように飲食品タイプとした本発明剤は、長期間にわたっ
て摂取することが可能であるので、通常の飲食品のほ
か、特定保健用食品、栄養剤、健康食品等として市販に
供することができる。
的を達成しうるので、本発明に係わる剤は、飲食品タイ
プとして使用することができる。そのためには、本有効
成分を各種補助剤や他の飲食品を用いて、ドリンク、錠
剤、その他各種の飲食品タイプにしたり、飲食品に直接
添加する等、各種の方法を利用することができる。この
ように飲食品タイプとした本発明剤は、長期間にわたっ
て摂取することが可能であるので、通常の飲食品のほ
か、特定保健用食品、栄養剤、健康食品等として市販に
供することができる。
【００１６】本発明に係る剤の調製における有効成分や
オリゴ糖の配合量、使用量等はビフィズス因子における
常法にしたがえばよく、例えば１０％オリゴ糖液３ｍｌ
に対して、１，４−ナフトキノン誘導体又はナフタレン
誘導体の０．１〜１０ｐｐｍ液１５ｍｌ以上、あるい
は、プロピオン酸菌又は乳酸菌のＴＰＹ培地における３
０℃、３日間培養物（１００℃、１５分間殺菌）５〜３
０ｍｌ程度以上使用すればよいが、活性成分は、主にプ
ロピオン酸菌（乳酸菌）の培養物中に含有されているの
で、上記よりも少量あるいは生菌体のみを使用した場合
であっても、腸内において増殖するので時間が経過すれ
ば適値となる。しかも活性成分は、０．１ｎｇ／ｍｌの
微量濃度でも充分に有効である。
オリゴ糖の配合量、使用量等はビフィズス因子における
常法にしたがえばよく、例えば１０％オリゴ糖液３ｍｌ
に対して、１，４−ナフトキノン誘導体又はナフタレン
誘導体の０．１〜１０ｐｐｍ液１５ｍｌ以上、あるい
は、プロピオン酸菌又は乳酸菌のＴＰＹ培地における３
０℃、３日間培養物（１００℃、１５分間殺菌）５〜３
０ｍｌ程度以上使用すればよいが、活性成分は、主にプ
ロピオン酸菌（乳酸菌）の培養物中に含有されているの
で、上記よりも少量あるいは生菌体のみを使用した場合
であっても、腸内において増殖するので時間が経過すれ
ば適値となる。しかも活性成分は、０．１ｎｇ／ｍｌの
微量濃度でも充分に有効である。
【００１７】以下、本発明を実施例により更に詳しく説
明する。
明する。
【００１８】
【実施例１】プロピオン酸菌培養物を添加することによ
るラフィノースの利用能改善効果を以下により確認し
た。
るラフィノースの利用能改善効果を以下により確認し
た。
【００１９】（１）Propionibacterium freudenreichii
IFO 12426をＴＰＹ培地（トリプチケースペプトン０．
８％、フィトンペプトン０．３％、酵母エキス０．５
％、塩化ナトリウム５％、リン酸１カリウム０．３％、
リン酸２カリウム０．２％、塩化マグネシウム６水和物
０．０５％、Ｌ−システイン塩酸塩０．０５％、硫酸鉄
７水和物０．００１％、ツィーン８０ ０．１％、グル
コース２．０％：何れも重量％）に接種し、３０℃で３
日間好気培養した。培養終了後、１００℃において１５
分間殺菌しプロピオン酸菌培養物を調製した。
IFO 12426をＴＰＹ培地（トリプチケースペプトン０．
８％、フィトンペプトン０．３％、酵母エキス０．５
％、塩化ナトリウム５％、リン酸１カリウム０．３％、
リン酸２カリウム０．２％、塩化マグネシウム６水和物
０．０５％、Ｌ−システイン塩酸塩０．０５％、硫酸鉄
７水和物０．００１％、ツィーン８０ ０．１％、グル
コース２．０％：何れも重量％）に接種し、３０℃で３
日間好気培養した。培養終了後、１００℃において１５
分間殺菌しプロピオン酸菌培養物を調製した。
【００２０】（２）次に既報（Japanese Journal of Da
iry and Food Science, 45 : A83-A91(1996)）で示され
たヒト糞便を接種した嫌気性連続培養系を参考に、Ａ、
Ｂ、Ｃ槽の３つの培養槽からなる嫌気性連続培養系を構
築した。このうちのＢとＣ槽は同一の培養条件で、Ａ槽
からＢ、Ｃ槽に並列に設置した。すなわち、培養槽Ａ
（ｐＨ４．９〜５．３）から、Ｙ字形のジョイントでチ
ューブを２経路に分岐して、培養液ｐＨ、希釈率等の条
件を同一にしたＢ槽とＣ槽に並列に接続するシステムを
用いた。Ｂ槽とＣ槽のｐＨは、いずれもｐＨ６．７〜ｐ
Ｈ７．１に制御した。培地を含む全てのシステムを１２
１℃１時間で滅菌した後、培養槽のヘッドスペースに嫌
気ガス（Ｎ2：ＣＯ2：Ｈ2＝８：１：１）を２００ｍｌ
／ｍｉｎ通気して嫌気性を保った。培養槽の容量はＡ槽
で２００ｍｌ、また培養槽Ｂ及びＣをそれぞれ３００ｍ
ｌとした。糞便の培養は、健常成人（男性２７歳）の新
鮮排泄便を均質化処理した１０％（ｗ／ｖ）の懸濁液
を、培養槽Ａに４ｍｌ、培養槽Ｂ及びＣに６ｍｌ接種し
た。なお、本条件で培養槽ＢとＣの菌叢構成が類似して
いることは確認済みである。
iry and Food Science, 45 : A83-A91(1996)）で示され
たヒト糞便を接種した嫌気性連続培養系を参考に、Ａ、
Ｂ、Ｃ槽の３つの培養槽からなる嫌気性連続培養系を構
築した。このうちのＢとＣ槽は同一の培養条件で、Ａ槽
からＢ、Ｃ槽に並列に設置した。すなわち、培養槽Ａ
（ｐＨ４．９〜５．３）から、Ｙ字形のジョイントでチ
ューブを２経路に分岐して、培養液ｐＨ、希釈率等の条
件を同一にしたＢ槽とＣ槽に並列に接続するシステムを
用いた。Ｂ槽とＣ槽のｐＨは、いずれもｐＨ６．７〜ｐ
Ｈ７．１に制御した。培地を含む全てのシステムを１２
１℃１時間で滅菌した後、培養槽のヘッドスペースに嫌
気ガス（Ｎ2：ＣＯ2：Ｈ2＝８：１：１）を２００ｍｌ
／ｍｉｎ通気して嫌気性を保った。培養槽の容量はＡ槽
で２００ｍｌ、また培養槽Ｂ及びＣをそれぞれ３００ｍ
ｌとした。糞便の培養は、健常成人（男性２７歳）の新
鮮排泄便を均質化処理した１０％（ｗ／ｖ）の懸濁液
を、培養槽Ａに４ｍｌ、培養槽Ｂ及びＣに６ｍｌ接種し
た。なお、本条件で培養槽ＢとＣの菌叢構成が類似して
いることは確認済みである。
【００２１】（３）次に、Propionibacterium freudenr
eichii IFO 12426の培養液を１００℃で１５分間加熱処
理し、培養槽Ｃに１５ｍｌ添加した。また、濾過除菌し
た３ｍｌの１０％（ｗ／ｖ）ラフィノース溶液をＣ槽に
同時添加した。同様に、Ｂ槽には濾過除菌した３ｍｌの
１０％（ｗ／ｖ）ラフィノース溶液と滅菌ＴＰＹ培地を
同時添加した。添加直後から、添加後１０時間目まで２
時間おきにＢ槽及びＣ槽内の菌叢構成を検索した。菌叢
構成の検索はビフィズス菌の計測にBeerens'agar(Lette
rs in Applied Microbiology 11 : 155-175(1990)）を
用いた以外、光岡の方法（腸内細菌の世界、叢文社、１
９８０年）に準じて行った。総菌数及びビフィズス菌数
については、それぞれＢＬ培地（日水製薬）とBeerens'
培地を用いて平均値を算出した。
eichii IFO 12426の培養液を１００℃で１５分間加熱処
理し、培養槽Ｃに１５ｍｌ添加した。また、濾過除菌し
た３ｍｌの１０％（ｗ／ｖ）ラフィノース溶液をＣ槽に
同時添加した。同様に、Ｂ槽には濾過除菌した３ｍｌの
１０％（ｗ／ｖ）ラフィノース溶液と滅菌ＴＰＹ培地を
同時添加した。添加直後から、添加後１０時間目まで２
時間おきにＢ槽及びＣ槽内の菌叢構成を検索した。菌叢
構成の検索はビフィズス菌の計測にBeerens'agar(Lette
rs in Applied Microbiology 11 : 155-175(1990)）を
用いた以外、光岡の方法（腸内細菌の世界、叢文社、１
９８０年）に準じて行った。総菌数及びビフィズス菌数
については、それぞれＢＬ培地（日水製薬）とBeerens'
培地を用いて平均値を算出した。
【００２２】（４）下記表から明らかなように、ＴＰＹ
培地とラフィノースを同時添加した培養槽Ｂの菌叢構成
は、総菌数において添加直後に比較して添加４時間後で
有意な増大が認められたが、ビフィズス菌数には顕著な
変化は観察されなかった。また、総菌数に対するビフィ
ズス菌数の占有率は添加直後に比較して何れの時間でも
低くなることが認められ、ラフィノースがビフィズス菌
以外の菌に良く利用されていることが示された。（表
１：ＴＰＹ培地及びラフィノースを添加した際のフロー
ラ構成の変化）
培地とラフィノースを同時添加した培養槽Ｂの菌叢構成
は、総菌数において添加直後に比較して添加４時間後で
有意な増大が認められたが、ビフィズス菌数には顕著な
変化は観察されなかった。また、総菌数に対するビフィ
ズス菌数の占有率は添加直後に比較して何れの時間でも
低くなることが認められ、ラフィノースがビフィズス菌
以外の菌に良く利用されていることが示された。（表
１：ＴＰＹ培地及びラフィノースを添加した際のフロー
ラ構成の変化）
【００２３】なお以降の表において、表示値は、培養液
１ｍｌ中の対数で示し、総菌数及びビフィズス菌数は平
均値±標準偏差（Ｎ＝５）で示した。統計検定結果を記
したａ、ｂ、ｃにおいて、異なるアルファベットは群間
に有意差があることを示す（Fischer's PLSD test,ｐ＜
0.05)。＊は、総菌数に対するビフィズス菌の占有率
（％）を示す。
１ｍｌ中の対数で示し、総菌数及びビフィズス菌数は平
均値±標準偏差（Ｎ＝５）で示した。統計検定結果を記
したａ、ｂ、ｃにおいて、異なるアルファベットは群間
に有意差があることを示す（Fischer's PLSD test,ｐ＜
0.05)。＊は、総菌数に対するビフィズス菌の占有率
（％）を示す。
【００２４】微生物の欄におけるＡ〜Ｈは、それぞれ、
次のことを表わす。 （Ａ）：総菌数 （Ｂ）：Bifidobacteria （Ｃ）：Bacteroidaceae （Ｄ）：Eubacteria & Clostridia （Ｅ）：Lactobacilli （Ｆ）：Enterobacteriaceae （Ｇ）：Streptococci （Ｈ）：Bifidobacteria(％)*
次のことを表わす。 （Ａ）：総菌数 （Ｂ）：Bifidobacteria （Ｃ）：Bacteroidaceae （Ｄ）：Eubacteria & Clostridia （Ｅ）：Lactobacilli （Ｆ）：Enterobacteriaceae （Ｇ）：Streptococci （Ｈ）：Bifidobacteria(％)*
【００２５】 （表 １） ──────────────────────────── 微生物 0 2 4(hr) ──────────────────────────── (A) 9.26±0.15a 9.34±0.11a 9.52±0.09b (B) 8.28±0.06 8.24±0.24 8.33±0.10 (C) 9.20 9.08 9.34 (D) 8.60 8.60 9.15 (E) 6.00 5.48 5.48 (F) 6.32 6.51 6.52 (G) 4.51 4.60 4.72 (H) 10.21 8.74 6.39 ────────────────────────────
【００２６】 （表１：続き） ──────────────────────────── 微生物 6 8 10(hr) ──────────────────────────── (A) 9.38±0.16ab 9.37±0.20ab 9.33±0.07a (B) 8.34±0.07 8.33±0.08 8.30±0.09 (C) 9.38 9.43 9.36 (D) 8.00 8.70 8.00 (E) 6.00 5.60 6.32 (F) 6.51 6.52 6.49 (G) 4.66 4.81 4.61 (H) 8.81 8.44 9.44 ────────────────────────────
【００２７】一方、プロピオン酸菌の殺菌培養液及びラ
フィノースの同時添加では、総菌数、ビフィズス菌数と
もに増大することが認められ、ビフィズス菌の占有率も
添加直後に比較して添加２、４、６、８時間後で高くな
った。本結果から、プロピオン酸菌の殺菌培養液及びラ
フィノースの同時添加はビフィズス菌のオリゴ糖利用能
を、ＴＰＹ培地とラフィノースの同時添加よりも向上さ
せることが示唆された。（表２：P. freudenreichii IF
O 12426の培養液及びラフィノースを添加した際のフロ
ーラ構成の変化）
フィノースの同時添加では、総菌数、ビフィズス菌数と
もに増大することが認められ、ビフィズス菌の占有率も
添加直後に比較して添加２、４、６、８時間後で高くな
った。本結果から、プロピオン酸菌の殺菌培養液及びラ
フィノースの同時添加はビフィズス菌のオリゴ糖利用能
を、ＴＰＹ培地とラフィノースの同時添加よりも向上さ
せることが示唆された。（表２：P. freudenreichii IF
O 12426の培養液及びラフィノースを添加した際のフロ
ーラ構成の変化）
【００２８】 （表 ２） ──────────────────────────── 微生物 0 2 4(hr) ──────────────────────────── (A) 9.25±0.06a 9.40±0.13b 9.46±0.05b (B) 8.20±0.14a 8.42±0.09bc 8.52±0.13c (C) 9.20 9.28 9.43 (D) 8.48 9.00 8.78 (E) 5.60 5.78 5.00 (F) 6.36 6.46 6.43 (G) 4.89 4.75 4.83 (H) 9.33 10.31 11.78 ────────────────────────────
【００２９】 （表２：続き） ──────────────────────────── 微生物 6 8 10(hr) ──────────────────────────── (A) 9.37±0.11ab 9.42±0.09b 9.42±0.10b (B) 8.43±0.10bc 8.41±0.11bc 8.34±0.08ab (C) 9.34 9.43 9.38 (D) 8.78 8.30 8.48 (E) 5.95 6.08 6.32 (F) 6.60 6.51 6.38 (G) 4.91 4.72 4.81 (H) 11.24 10.00 8.22 ────────────────────────────
【００３０】
【実施例２】プロピオン酸菌培養物を添加することによ
るフラクトオリゴ糖の利用能改善効果を以下により確認
した。
るフラクトオリゴ糖の利用能改善効果を以下により確認
した。
【００３１】（１）ラフィノースをフラクトオリゴ糖に
変えた以外は、供試菌（Propionibacterium freudenrei
chii IFO 12426）の調製法、嫌気性連続培養系、培養法
は何れも実施例１と同じ操作をくり返した。
変えた以外は、供試菌（Propionibacterium freudenrei
chii IFO 12426）の調製法、嫌気性連続培養系、培養法
は何れも実施例１と同じ操作をくり返した。
【００３２】（２）下記表から明らかなように、フラク
トオリゴ糖とＴＰＹ培地を添加した培養槽Ｂのフローラ
構成を表３に示した。これらの混合添加後４時間以降
で、添加直後に比較して総菌数が有意に増大し、ビフィ
ズス菌数も添加後２時間以降で有意に増大した。しか
し、総菌数に対するビフィズス菌の占有率は添加直後と
比較して添加２時間後で高かったものの、その他の時間
では顕著な増大は認められなかった。本結果によると、
添加したフラクトオリゴ糖はビフィズス菌に良く利用さ
れるが、その他の腸内細菌にも同様に利用されているこ
とが分かった。（表３：ＴＰＹ培地及びフラクトオリゴ
糖を添加した際のフローラ構成の変化）
トオリゴ糖とＴＰＹ培地を添加した培養槽Ｂのフローラ
構成を表３に示した。これらの混合添加後４時間以降
で、添加直後に比較して総菌数が有意に増大し、ビフィ
ズス菌数も添加後２時間以降で有意に増大した。しか
し、総菌数に対するビフィズス菌の占有率は添加直後と
比較して添加２時間後で高かったものの、その他の時間
では顕著な増大は認められなかった。本結果によると、
添加したフラクトオリゴ糖はビフィズス菌に良く利用さ
れるが、その他の腸内細菌にも同様に利用されているこ
とが分かった。（表３：ＴＰＹ培地及びフラクトオリゴ
糖を添加した際のフローラ構成の変化）
【００３３】 （表 ３） ────────────────────────────── 微生物 0 2 4(hr) ────────────────────────────── (A) 9.40±0.07a 9.44±0.09a 9.56±0.07b (B) 8.52±0.07a 8.65±0.07b 8.67±0.09b (C) 9.32 9.38 9.49 (D) 8.30 8.48 8.00 (E) 7.78 7.78 7.70 (F) 7.54 7.54 7.43 (G) 7.36 7.32 7.34 (H) 12.97 15.93 12.88 ──────────────────────────────
【００３４】 （表３：続き） ────────────────────────────── 微生物 6 8 10(hr) ────────────────────────────── (A) 9.63±0.05b 9.56±0.07b 9.62±0.07b (B) 8.66±0.05b 8.68±0.07b 8.73±0.10b (C) 9.59 9.41 9.59 (D) 8.30 8.78 8.30 (E) 7.48 7.30 7.48 (F) 7.41 7.45 7.56 (G) 7.41 7.36 7.54 (H) 10.60 13.30 12.94 ──────────────────────────────
【００３５】一方、フラクトオリゴ糖とプロピオン酸菌
培養液を同時添加した際の総菌数は、添加８時間後を除
き、何れとも添加直後に比較して有意に増大した。ま
た、ビフィズス菌数も添加１０時間後を除き、何れの時
間でも添加直後に比較して有意に増大した。総菌数に対
するビフィズス菌の占有率を測定した結果でも、添加１
０時間を除き顕著な増大が観察され、プロピオン酸菌培
養液とフラクトオリゴ糖の混合添加はビフィズス菌によ
るオリゴ糖の利用能を改善することが認められた。（表
４：P. freudenreichii IFO 12426の培養液及びフラク
トオリゴ糖を添加した際のフローラ構成の変化）
培養液を同時添加した際の総菌数は、添加８時間後を除
き、何れとも添加直後に比較して有意に増大した。ま
た、ビフィズス菌数も添加１０時間後を除き、何れの時
間でも添加直後に比較して有意に増大した。総菌数に対
するビフィズス菌の占有率を測定した結果でも、添加１
０時間を除き顕著な増大が観察され、プロピオン酸菌培
養液とフラクトオリゴ糖の混合添加はビフィズス菌によ
るオリゴ糖の利用能を改善することが認められた。（表
４：P. freudenreichii IFO 12426の培養液及びフラク
トオリゴ糖を添加した際のフローラ構成の変化）
【００３６】 （表 ４） ────────────────────────────── 微生物 0 2 4(hr) ────────────────────────────── (A) 9.36±0.10a 9.47±0.14bc 9.50±0.08bc (B) 8.50±0.07a 8.70±0.03b 8.71±0.16b (C) 9.20 9.34 9.36 (D) 8.48 8.48 8.60 (E) 7.85 7.60 7.70 (F) 7.67 7.63 7.48 (G) 7.18 7.18 7.34 (H) 13.97 16.43 16.23 ──────────────────────────────
【００３７】 （表４：続き） ────────────────────────────── 微生物 6 8 10(hr) ────────────────────────────── (A) 9.57±0.04b 9.44±0.06ac 9.53±0.06bc (B) 8.76±0.15b 8.69±0.02b 8.63±0.07ab (C) 9.48 9.40 9.52 (D) 8.78 8.70 8.70 (E) 7.48 7.70 7.70 (F) 7.28 7.41 7.32 (G) 7.36 7.26 7.58 (H) 15.48 17.55 12.34 ──────────────────────────────
【００３８】
【実施例３】ナフタレン誘導体によるラフィノースの利
用能改善効果を以下により確認した。
用能改善効果を以下により確認した。
【００３９】（１）プロピオン酸菌培養物の代わりに１
０ｐｐｍの１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸水溶液を１
５ｍｌ添加した以外は、供試菌（Propionibacterium fr
eudenreichii IFO 12426）の調製法、嫌気性連続培養
系、培養法は何れも実施例１と同じ操作をくり返した。
０ｐｐｍの１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸水溶液を１
５ｍｌ添加した以外は、供試菌（Propionibacterium fr
eudenreichii IFO 12426）の調製法、嫌気性連続培養
系、培養法は何れも実施例１と同じ操作をくり返した。
【００４０】（２）下記するところから明らかなよう
に、滅菌蒸留水とラフィノースを培養槽Ｂに同時添加し
た際の、総菌数は添加直後で２．１×１０9ＣＦＵ／ｍ
ｌであったが、６時間後に３．６×１０9ＣＦＵ／ｍｌ
まで増大した。また、ビフィズス菌数も２．３×１０8
ＣＦＵ／ｍｌが、４時間後に３．３×１０8ＣＦＵ／ｍ
ｌまで増大した。しかし、総菌数に対するビフィズス菌
数の占有率は添加直後（１０．９％）に比較して、添加
２時間後（６．３％）と４時間後（７．０％）で顕著に
減少した。
に、滅菌蒸留水とラフィノースを培養槽Ｂに同時添加し
た際の、総菌数は添加直後で２．１×１０9ＣＦＵ／ｍ
ｌであったが、６時間後に３．６×１０9ＣＦＵ／ｍｌ
まで増大した。また、ビフィズス菌数も２．３×１０8
ＣＦＵ／ｍｌが、４時間後に３．３×１０8ＣＦＵ／ｍ
ｌまで増大した。しかし、総菌数に対するビフィズス菌
数の占有率は添加直後（１０．９％）に比較して、添加
２時間後（６．３％）と４時間後（７．０％）で顕著に
減少した。
【００４１】一方、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸水
溶液及びラフィノースを同時添加したところ、総菌数は
２．７×１０9ＣＦＵ／ｍｌが６時間後で４．０×１０9
ＣＦＵ／ｍｌとなり、ビフィズス菌数も２．４×１０8
ＣＦＵ／ｍｌから６時間後に４．４×１０8ＣＦＵ／ｍ
ｌまで増大した。一方、ビフィズス菌の占有率も添加直
後（８．９％）に対して、２時間後で１１．６％、４時
間後１０．１％又は、６時間後では１１．０％にまで増
大した。以上の結果から、１−ヒドロキシ−２−ナフト
エ酸水溶液の添加がビフィズス菌のオリゴ糖利用能を向
上させることが示された。
溶液及びラフィノースを同時添加したところ、総菌数は
２．７×１０9ＣＦＵ／ｍｌが６時間後で４．０×１０9
ＣＦＵ／ｍｌとなり、ビフィズス菌数も２．４×１０8
ＣＦＵ／ｍｌから６時間後に４．４×１０8ＣＦＵ／ｍ
ｌまで増大した。一方、ビフィズス菌の占有率も添加直
後（８．９％）に対して、２時間後で１１．６％、４時
間後１０．１％又は、６時間後では１１．０％にまで増
大した。以上の結果から、１−ヒドロキシ−２−ナフト
エ酸水溶液の添加がビフィズス菌のオリゴ糖利用能を向
上させることが示された。
【００４２】
【実施例４】１，４−ナフトキノン誘導体によるラフィ
ノースの利用能改善効果を以下により確認した。
ノースの利用能改善効果を以下により確認した。
【００４３】（１）プロピオン酸菌培養物の代わりに１
０ｐｐｍの２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフ
トキノン水溶液を１５ｍｌ添加した以外は、供試菌（Pr
opionibacterium freudenreichii IFO 12426）の調製
法、嫌気性連続培養系、培養法は何れも実施例１と同じ
操作をくり返した。
０ｐｐｍの２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフ
トキノン水溶液を１５ｍｌ添加した以外は、供試菌（Pr
opionibacterium freudenreichii IFO 12426）の調製
法、嫌気性連続培養系、培養法は何れも実施例１と同じ
操作をくり返した。
【００４４】（２）下記するところから明らかなよう
に、滅菌蒸留水とラフィノースを同時添加した直後の培
養槽Ｂの総菌数は、１．４×１０9ＣＦＵ／ｍｌであっ
たが、６時間後に２．７×１０9ＣＦＵ／ｍｌまで増大
した。また、ビフィズス菌数も１．６×１０8ＣＦＵ／
ｍｌが、４時間後に３．０×１０8ＣＦＵ／ｍｌに増大
した。しかし、総菌数に対するビフィズス菌数の占有率
は添加直後に比較して何れの時間でも低くなることが認
められ、実施例１と同様にラフィノースがビフィズス菌
以外の菌に良く利用されていることが示された。
に、滅菌蒸留水とラフィノースを同時添加した直後の培
養槽Ｂの総菌数は、１．４×１０9ＣＦＵ／ｍｌであっ
たが、６時間後に２．７×１０9ＣＦＵ／ｍｌまで増大
した。また、ビフィズス菌数も１．６×１０8ＣＦＵ／
ｍｌが、４時間後に３．０×１０8ＣＦＵ／ｍｌに増大
した。しかし、総菌数に対するビフィズス菌数の占有率
は添加直後に比較して何れの時間でも低くなることが認
められ、実施例１と同様にラフィノースがビフィズス菌
以外の菌に良く利用されていることが示された。
【００４５】一方、２−アミノ−３−カルボキシ−１，
４−ナフトキノン水溶液及びラフィノースを同時添加し
たところ、総菌数は２．４×１０9ＣＦＵ／ｍｌが６時
間後で４．０×１０9ＣＦＵ／ｍｌとなり、ビフィズス
菌数も２．３×１０8ＣＦＵ／ｍｌから６時間後に４．
４×１０8ＣＦＵ／ｍｌまで増大した。一方、ビフィズ
ス菌の占有率も添加直後（９．７％）に比較して２時間
後（１４．９％）又は４時間後（１６．０％）で著しく
増大し、２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフト
キノンの添加がビフィズス菌のオリゴ糖利用能を向上さ
せることが認められた。
４−ナフトキノン水溶液及びラフィノースを同時添加し
たところ、総菌数は２．４×１０9ＣＦＵ／ｍｌが６時
間後で４．０×１０9ＣＦＵ／ｍｌとなり、ビフィズス
菌数も２．３×１０8ＣＦＵ／ｍｌから６時間後に４．
４×１０8ＣＦＵ／ｍｌまで増大した。一方、ビフィズ
ス菌の占有率も添加直後（９．７％）に比較して２時間
後（１４．９％）又は４時間後（１６．０％）で著しく
増大し、２−アミノ−３−カルボキシ−１，４−ナフト
キノンの添加がビフィズス菌のオリゴ糖利用能を向上さ
せることが認められた。
【００４６】
【発明の効果】本発明によれば、ビフィズス因子（オリ
ゴ糖）の利用率を高め、ビフィズス菌のみを腸内におい
て選択的に増殖することがはじめて可能となった。ま
た、本発明によれば、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいても、ビ
フィズス菌を大量生産することが可能となり、更に本発
明を利用すればビフィズス菌のバイオアッセイも可能と
なる。
ゴ糖）の利用率を高め、ビフィズス菌のみを腸内におい
て選択的に増殖することがはじめて可能となった。ま
た、本発明によれば、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいても、ビ
フィズス菌を大量生産することが可能となり、更に本発
明を利用すればビフィズス菌のバイオアッセイも可能と
なる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年２月１０日（２０００．２．１
０）
０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｑ 1/06 Ｃ１２Ｑ 1/06 //(Ｃ１２Ｑ 1/06 Ｃ１２Ｒ 1:01） (72)発明者 依田 伸生 東京都東村山市栄町１−21−３ 明治乳業 株式会社中央研究所内 (72)発明者 金子 勉 東京都東村山市栄町１−21−３ 明治乳業 株式会社中央研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 MD07 MD31 MD87 ME11 ME14 MF13 4B063 QA05 QQ06 QQ16 QQ67 QR43 QR69 QS10 QX01 4B065 AA21X BB17 BB28 CA41 CA44 4C086 AA01 AA02 EA01 GA17 MA01 MA02 MA04 MA08 MA52 NA06 ZA73 ZC78 4C087 AA01 AA02 BC56 BC74 CA04 MA52 NA06 ZA73 ZC78
Claims (6)
- 【請求項１】 プロピオン酸菌又は乳酸菌、培養液、培
養物、処理物；１，４−ナフトキノン誘導体；ナフタレ
ン誘導体から選ばれる少なくともひとつを含有してなる
こと、を特徴とするビフィズス菌によるオリゴ糖利用能
改善剤。 - 【請求項２】 プロピオン酸菌がチーズスターター用プ
ロピオン酸菌の少なくともひとつであること、を特徴と
する請求項１に記載の改善剤。 - 【請求項３】 乳酸菌がEnterococcus属、Lactococcus
属に属する乳酸菌の少なくともひとつであること、を特
徴とする請求項１に記載の改善剤。 - 【請求項４】 ヒトもしくは動物の腸内細菌叢の改善に
用いるオリゴ糖と請求項１〜３のいずれか１項に記載の
改善剤とを含有してなり、ビフィズス菌によるオリゴ糖
利用能を改善させること、を特徴とするオリゴ糖製剤。 - 【請求項５】 オリゴ糖製剤が、医薬品タイプ、飲食品
タイプ、分析用剤タイプの少なくともひとつであるこ
と、を特徴とする請求項４に記載のオリゴ糖製剤。 - 【請求項６】 請求項４又は５に記載のオリゴ糖製剤を
使用すること、を特徴とするビフィズス菌の分析方法。
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|---|---|---|---|
| JP05412699A JP3149403B2 (ja) | 1999-03-02 | 1999-03-02 | ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤 |
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|---|---|---|---|
| JP05412699A JP3149403B2 (ja) | 1999-03-02 | 1999-03-02 | ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000256201A true JP2000256201A (ja) | 2000-09-19 |
| JP3149403B2 JP3149403B2 (ja) | 2001-03-26 |
Family
ID=12961912
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05412699A Expired - Fee Related JP3149403B2 (ja) | 1999-03-02 | 1999-03-02 | ビフィズス菌によるオリゴ糖利用能改善剤 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| WO2001028547A1 (fr) * | 1999-10-19 | 2001-04-26 | Meiji Milk Products Co., Ltd | Produits alimentaires utiles dans la prevention et l'amelioration de maladies du metabolisme osseux et medicaments preventifs/therapeutiques pour des maladies du metabolisme osseux comprenant ces produits alimentaires |
| WO2003016544A1 (fr) * | 2001-08-10 | 2003-02-27 | Meiji Dairies Corporation | Procede d'elaboration d'acide 1,4-dihydroxy-2-naphtoique |
| JP2005154387A (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-16 | National Institute Of Agrobiological Sciences | 免疫調節性機能を誘導する乳酸菌類・成分とその取得方法 |
| JP2007284449A (ja) * | 2001-08-10 | 2007-11-01 | Meiji Milk Prod Co Ltd | １，４−ジヒドロキシ−２−ナフトエ酸の製造法 |
| WO2011078213A1 (ja) | 2009-12-25 | 2011-06-30 | 明治飼糧株式会社 | プロピオン酸菌生菌含有組成物、及びその利用方法 |
| CN105124565A (zh) * | 2005-10-21 | 2015-12-09 | 努特里希亚公司 | 刺激肠内菌群的方法 |
| JP2018177669A (ja) * | 2017-04-07 | 2018-11-15 | 尾池 哲郎 | 表皮微生物の多様性を向上させるプレバイオティクス化粧品 |
| WO2021015107A1 (ja) * | 2019-07-19 | 2021-01-28 | 株式会社明治 | 組成物 |
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|---|---|---|---|---|
| CN104446869A (zh) * | 2014-09-25 | 2015-03-25 | 阜南县永兴工艺品有限公司 | 一种竹子培养液 |
-
1999
- 1999-03-02 JP JP05412699A patent/JP3149403B2/ja not_active Expired - Fee Related
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