JP2000256142A - ５α−レダクターゼ阻害組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ５α−レダクターゼ阻害活性を有するととも
に、ざ瘡の予防または治療効果を示し、かつ養毛効果に
優れた組成物の提供。 【解決手段】 インドネシアで民間薬または生薬として
使用されることのあるジャンカン（Ｊａｎｇｋａｎｇ）
およびダウン・トラワズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ）か
らなる群より選ばれる植物体からの抽出物を有効成分と
して含んでなる組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、インドネシアで民
間薬または生薬として使用されることのある植物体の抽
出物を用いる化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】テストステロンから、いわゆる作用型ア
ンドロゲンと称される５α-ジヒドロテストステロンへ
の変換に関与するテストステロン５α-レダクターゼ
（または５α-ヒドロゲナーゼ）活性の阻害物質が、各
種植物体から抽出されている。そして、これらの物質の
作用機序を考慮し、脂腺系の活性亢進によって生じるざ
瘡、特に尋常性ざ瘡（ニキビ）や脱毛防止に該物質を使
用することが提案されている（例えば、特開昭６０−１
４６８２９号、同６３−８８１２１号および同６４−３
１２５号公報参照）。

【０００３】上記特開昭６０−１４６８２９号公報によ
れば、各種生薬エキスが雄性ラットの前立腺、睾丸から
調製された５α-リダクターゼ阻害活性を有し、尋常性
ざ瘡や毛髪阻害などの予防もしくは治療に有効であるこ
とが記載されている。そして、高阻害活性が、アセンヤ
ク、ゴバイシおよびヨクイニンに認められ、中程度の阻
害活性がウイキョウ等に認められている。

【０００４】また、特開昭６３−８８１２１号公報によ
れば、人毛根を用いる５α-リダクターゼ阻害活性の測
定法により、タデ科（Ｐｏｌｙｇｏｎａｃｅａｅ）のギ
シギシ（Ｒｕｍｅｘ ｊａｐｏｎｉｃｕｓ Ｈｏｕｔ
ｔ．）に由来する抽出物が、高阻害活性を示し、養毛
料、尋常性ざ瘡治療剤などに使用できることが示唆され
ている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上述したように、従来
技術は、それぞれ一定の目的を達成できることが記載さ
れている。しかし、殊に養毛剤としての実使用の現状、
ならびに脱毛をもたらす原因の多様性および発毛機構の
複雑さを考慮すると、さらなる多種多様な組成物を提供
する必要性は依然として存在する。したがって、本発明
の目的は、多様な植物源に由来するテストステロン５α
-レダクターゼ（以下、５α-レダクターゼと称する場合
もある）阻害活性を有し、かつ育毛の促進およびざ瘡の
防止に有効な組成物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、有用物質
のスクリーニング対象を敢えて、５α-レダクターゼ阻
害活性を示すことが示唆されていない植物体抽出物に広
げ、上記目的を達成すべく検討してきた。その結果、イ
ンドネシアでジャンカン（Ｊａｎｇｋａｎｇ）、ダウン
・トラワズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ）と称されている
民間薬または生薬として使用されることのある植物体の
抽出物が、高い５α-レダクターゼ阻害活性を示し、か
つ育毛促進およびざ瘡防止効果をもつことを見い出し
た。

【０００７】したがって、本発明によれば、東南アジア
地域で民間薬または生薬として使用されることのあるジ
ャンカン（Ｊａｎｇｋａｎｇ）、およびダウン・トラワ
ズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ）、ならびにこれらの同等
物からなる群より選ばれる少なくとも１種の植物体から
の抽出物を有効成分として含んでなるテストステロン-
５α-レダクターゼ阻害組成物、ならびに該阻害組成物
の特定の用途に向けられる育毛用組成物およびざ瘡防止
用組成物が提供される。

【０００８】本発明にいう「民間薬または生薬として使
用されることのある」とは、必ずしもある種の公的機関
等によって医薬としての使用が認可されていることを前
提とするものでなく、例えば、特定地域で伝承的に医薬
に用いられる可能性があるものも包含することを意味す
る。以下、本発明をより具体的に説明する。

【０００９】本発明で使用されるジャンカン（Ｊａｎｇ
ｋａｎｇ）は、アオギリ科（Ｓｔｅｒｃｕｌｉａｃｅａ
ｅ）に属するスタークリアフォエチダ（Ｓｔｅｒｃｕｌ
ｉａｆｏｅｔｉｄａ Ｌ．）に由来するものとみなされ
ており、その果皮を主な使用対象とする。その同等物と
は、スタークリア属に属する植物に由来し、インドネシ
ア以外の国または地域で民間薬または生薬として使用さ
れており、その抽出物が本発明の目的に沿うもののすべ
てを包含する（以下、本発明で使用する他の植物体の同
等物も、同様な概念を意味することが意図されてい
る。）。具体的なものとしては、カラヤゴムノキ（Ｓｔ
ｅｒｃｕｌｉａ ｕｎｅｎｓ Ｒｏｘｂ．）等が挙げら
れる。

【００１０】また、本発明で使用されるダウン・トラワ
ズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ）は、クスノキ科（Ｌａｕ
ｒａｃｅａｅ）に属するリツェアエ オドリフェラ（Ｌ
ｉｔｓｅａ ｏｄｏｒｉｆｅｒａ Ｖａｌ．）に由来す
るものとみなされており、該植物およびその同等植物の
果実が主な対象である。

【００１１】本発明にいう抽出物は、上記植物の適当な
部分を生のまま、或いは必要により乾燥した後、そのま
まもしくは粉砕して溶媒抽出に供して得ることができ
る。使用できる溶媒としては、熱水やメタノール、エタ
ノール、イソプロパノール、ｎ-ブタノール等の低級ア
ルコールあるいはプロピレングリコール、１-３ブチレ
ングリコール等の多価アルコール、あるいはこれらの含
水物、あるいは炭化水素系溶媒、例えば、ｎ-ヘキサ
ン、トルエン等が挙げられるが、メタノールまたはエタ
ノールを使用するのが好都合である。低級アルコールを
使用する場合、得られる抽出液をそのまま、本発明の組
成物に含ませることができるが、抽出溶媒を留去し、必
要により乾燥した後、そのままもしくは適当な溶媒に溶
解して本発明の組成物に含ませてもよい。

【００１２】こうして得られる抽出物は、使用する植物
により含有物が異なるが、精油、糖類、タンパク質等を
一般に一体として含む。これらのいずれの成分に由来す
るかは定かでないが、上記のように、本発明に従う抽出
物は、強い５α-レダクターゼ阻害活性を示し、かつ育
毛促進（脱毛防止および発毛促進、ならびにふけ、痒み
防止）およびざ瘡、特に尋常性ざ瘡（にきび）の予防ま
たは治療効果を奏する。

【００１３】したがって、具体的には、上記抽出物を有
効成分として含んでなる組成物は、皮膚手入用、化粧
料、尋常性ざ瘡の予防および処置用化粧料、ならびに包
括的なざ瘡の予防および処置用医薬製剤、頭髪の育毛用
薬用化粧料などを包含する皮膚外用組成物の有効成分と
して使用できる。なお、上記したように本発明にいう
「育毛」とは、発毛促進、脱毛防止、さらにはふけ、痒
み抑制作用などを包含する概念で使用されている。

【００１４】また、上記皮膚障害の他、５α-リダクタ
ーゼの作用に起因するその他の障害もしくは疾患の予防
または治療上の目的で使用する組成物の有効成分とし
て、上記抽出物を含めることもできる。この組成物は、
皮膚外用に限定されるものでなく、使用目的に応じて、
それ自体既知の希釈剤、賦形剤などを必要により加え、
経口用および非経口用剤型とすることができる。

【００１５】本発明の組成物への上記抽出物の配合量
は、組成物の形態または使用目的に応じて変動しうるの
で特定されるものでない。しかし、皮膚外用剤を例にと
ると、後述の実施例に記載の方法に従って得られる抽出
物を使用する場合、皮膚外用剤総量中、一般に乾燥物が
０.００５〜２０重量％、好ましくは０.０１〜１０重量
％となるように配合される０.００５重量％未満である
と、本発明でいう効果が十分に発揮されず、好ましくな
い。２０重量％を超えると製剤上好ましくない。

【００１６】本発明の皮膚外用剤は、液状、乳液、軟膏
など外皮に適用できる性状のものであればいずれでもよ
く、前記の必須成分に加えて使用目的に応じて、本発明
の効果を損なわない範囲内で、化粧品、医薬部外品、医
薬品等に一般に用いられる各種成分、油分、保湿剤、増
粘剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤、その他
の活性成分を配合することができる。また、本発明の皮
膚外用剤の剤型は任意であり、例えば育毛剤、トニッ
ク、ヘアークリーム、ムース、シャンプー、リンス、ク
リーム、乳液、化粧水、パック等の剤型をとることがで
きる。

【００１７】特に育毛用組成物の補助成分として、本願
の組成物に加えることができる上記の成分の具体的なも
のとしては次の化合物が挙げられる。油分、例えば高級
脂肪酸、固形パラフィン、流動パラフィン、シリコーン
油、スクワラン等；保湿剤、例えばヒアルロン酸、プロ
ピレングリコール、マルチトール、アテロコラーゲン、
乳酸ナトリウム等；増粘剤、マルメロ粘質物、カルボキ
シビニールポリマー、キサンタンガム等；その他の活性
成分、例えばモノオレイン酸グリセリル等の油分、ニコ
チン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ビタミンＥアセテ
ート、センブリ抽出物、塩化カルプロニウム、センブリ
エキス、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリ
ン、メチオニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ６、ビタミ
ンＥ及びその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パント
テン酸及びその誘導体グリチルレチン酸及びその誘導
体、ニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステル類、
セファランチン等の皮膚機能亢進剤、エストラジオール
等の女性ホルモン剤等を同時に配合してもよい。

【００１８】一方、本発明の５α-レダクターゼ阻害活
性組成物は、上記皮膚外用剤の剤型の他に、経口または
非経口的投与剤として液状、シロップ状、錠剤の剤型の
製剤とすることができる。特に、液状製剤とするには、
生理食塩液、エタノールを希釈剤または担体として使用
することができる。

【００１９】

【実施例】次に実施例をあげて本発明をさらに具体的に
説明する。本発明はこれにより限定されるものではな
い。配合量は重量％である。 （５αレダクターゼ阻害活性測定法）５α-レダクター
ゼ阻害活性に関する本発明の効果は、高安らの方法
（Ｓ．Ｔａｋａｙａｓｕ， Ｋ．Ａｄａｃｈｉ， Ｊ．
Ｃｌｉｎ． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ． Ｍｅｔａｂ．，
３４、１０９８−１１０１（１９７２））に従って行
うことができる。すなわち、人毛根を用い、テストステ
ロンが５α−ＤＨＴに還元される量を測定し、各植物抽
出物メタノールエキス乾燥物の０.１％、７０％エタノ
ール溶液についてテストステロン−５−α−レダクター
ゼ阻害活性を測定し、以下の式に従って阻害率を求める
ことにより評価できる。

【００２０】

【数１】 （トリコグラム試験）養毛剤（すなわち、発毛促進また
は脱毛防止）に関する本発明の効果は、下記のトリコグ
ラム試験を行うことにより評価することができる。

【００２１】被検物質の使用前と使用後の抜去毛髪の毛
根を顕微鏡下で観察し、毛根の形態から休止期毛根数を
計数し、その割合の増減によって養毛料の養毛作用を比
較する。休止期毛根とは成長の止まった毛の毛根であ
り、脱毛を訴える人は正常な人よりもこの休止期毛根の
割合が多いことが認められている。

【００２２】各被検物質をそれぞれ男性被験者複数名の
頭皮に１日２回、１回２ｍｌずつ６ケ月間連続して塗布
し、塗布直前および６ケ月間塗布終了直後に被験者１名
につき１００本ずつ毛髪を抜去し、それぞれの毛根を調
べる。

【００２３】（発毛試験）実験動物として毛周期の休止
期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウスを使用し、小川ら
の方法（ノーマル アンド アブノーマル エピダーマ
ル デイフアレンシエーシヨン［Ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ
Ａｂｎｏｒｍａｌ ＥｐｉｄｅｒｍａｌＤｉｆｆｅｒ
ｅｎｔｉａｔｉｏｎ］、Ｍ．ＳｅｉｊｉおよびＩ．Ａ．
Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ編集、第１５９〜１７０ページ、１
９８２年、東大出版）により行なった。

【００２４】すなわち、マウスを１群１０匹とし、それ
ぞれ被検物質と対照試料用（７０％エタール）の６群に
分け、バリカンおよびシエーバーでマウスの背部を剃毛
し、それぞれの試料を１日１回、０.１ｍｌずつ塗布し
た。２４日後に毛の再生面積を測定する。結果は平均値
で表される。

【００２５】（尋常性ざ瘡（ニキビ症状）の改善効果試
験）尋常性ざ瘡に対する本発明組成物の効果は、被検試
料を男子４０名女子４０名で年齢１５〜２１才を被験者
とし、毎日２回、洗顔後に化粧水を少量塗布し、２週間
後にそのニキビ症状の改善効果を試験し、下記基準に従
って評価できる。

【００２６】評価基準 各症状の程度を次の４つに区分した。 全治：全部症状が無くなった。 著効：著しく効果がある。 有効：全て軽くなる。 無効：使用前後で変化無し。

【００２７】実施例１〜２：抽出物の調製 市販のジャンカン（Ｊａｎｇｋａｎｇ）およびダウン・
トラワズ（Ｄａｕｎｔｒａｗａｓ）を、それぞれメタノ
ール冷浸抽出法で処理した。具体的には、前記乾燥物
（５００ｇ）を、７.５リットルメタノールで５日間処
理し、それぞれＪａｎｇｋａｎｇ由来のメタノールエキ
ス乾燥物４０.０ｇ（実施例１）およびＤａｕｎ ｔｒ
ａｗａｓ由来のメタノールエキス乾燥物５１.２ｇ（実
施例２）を得た。

【００２８】実施例３〜４：５α-レダクターゼ阻害活
性試験 上記実施例１〜２で得られた各エキス乾燥物を８０％エ
タノールにそれぞれ溶解し、エキス分１％濃度のエタノ
ール溶液を得た。この溶液を反応系中に５０ｇ添加し、
最終資料濃度０.０５％になるようにした。上記測定法
により、各試料の５α-レダクターゼ阻害活性を求め
た。結果を、下記表Ｉに原料を指定して示す。

【００２９】 表Ｉ：５α-レダクターゼ阻害活性（試験濃度０.０５％） 実施例 被検物質 阻害率（％） ３ Ｊａｎｇｋａｎｇ ８８.１ ４ Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ ８６.７ 実施例５〜７：養毛料の調製 実施例２で得た、Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ由来のエキス
（１、２、４％）を、それぞれ７０％エタノール（９０
％）、硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加
物（１.０％）およびイオン交換水（残余）と混合撹拌
し、それぞれ養毛料１、２、３を得た。

【００３０】実施例８〜１０：発毛試験 上記発毛試験法に従い、対照として７０％エタノールを
使用し、上記養毛料についてＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒＪマウ
スの毛の再生面積を求めた。結果を下記表IIに示す。

【００３１】 表II：発毛試験 実施例番号 試 料 毛再生面積（％） ８ 養毛料１ ７４ ９ ２ ４６ １０ ３ １８ 比較例 クロトン油（０.１％） ４.９ 実施例１１〜１２：尋常性ざ瘡（にきび）の改善試験 上記尋常性ざ瘡の改善効果試験法に従い、下記試料につ
いて評価した。

【００３２】 試料の調製（化粧水） （Ａ相） ソルビトール ３.０ グリセリン ５.０ レゾルシン ０.０２ イオン交換水 残部 （Ｂ相） 表IIIに記載する各植物エキス １.０ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０.５ ９５％エタノール ２０.３ 香料 適量 Ａ相の各成分を混合溶解し、これにＢ相の混合溶液を撹
拌しながら加えて均質な溶液として化粧水を調製した。

【００３３】なお、対照として、上記Ｂ相に植物の抽出
物を配合しない組成物も調製した。試験結果を下記表II
Iに示す。

【００３４】 表III：にきびに対する臨床試験結果 実施例 試験試料 性別 評 価（人） 番号 全治 著効 有効 無効 全症例中の 有効率（％） １１ Jang kang 男 ２ ７ ８ ３ ８５ 女 ２ ６ ７ ５ ７５ １２ Daum trawas 男 ２ １０ ７ １ ９５ 女 ３ ６ ６ ５ ７５ 対照 男 ０ ０ ４ １６ ２０ 女 ０ ０ ６ １４ ３０ 実施例１３ 上記トリコグラム試験法に従い、実施例１０（Ｄａｕｍ
ｔｒａｗａｓ由来の養毛料１）で調製した各養毛料を
用い、育毛効果を評価した。

【００３５】なお、対照は植物エキスを含まない組成物
を用いた。結果を下記表IVに示す。

【００３６】 表IV：トリコグラム試験結果 実施例 試験試料 休止期毛根の割合（％） 養毛効果 番号 の評価 20％以上減少 ±20％ 20％以上増加 １３ 養毛料７ ６０ ３０ １０ 有効 対照 １０ ５０ ４０ 無効 実施例１４（組成物）：ヘアートニック （１）ポリエチレングリコール２００ ２.０ （２）Ｌ−メントール ０.２ （３）ダウン・トラワズ果実の乾燥抽出物 ５.０ （４）９５％エタノール ５０.０ （５）香料 適量 （６）精製水 １００に調整 （４）に（１）、（２）、（３）および（５）を添加
し、撹拌溶解した後、（６）を加えてヘアートニックを
得た。

【００３７】

【発明の効果】本発明に従う組成物は、５α−レダクタ
ーゼに対して強い阻害活性を示すとともに、優れたにき
びの治療効果を奏し、かつ優れた養毛効果（発毛促進
等）も併せもつ。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ (72)発明者 横川 佳浩 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 田島 正裕 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB052 AC102 AC122 AC132 AC432 AC472 AD532 CC04 CC32 CC37 EE14 EE22 4C088 AB33 AC04 CA03 NA14 ZA89 ZA92 ZC20

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 インドネシアで民間薬または生薬として
   使用されることのあるジャンカン（Ｊａｎｇｋａｎｇ）
   およびダウン・トラワズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａｓ）、
   ならびにこれらの同等物からなる群より選ばれる少なく
   とも１種の植物体からの抽出物を有効成分として含んで
   なるテストステロン-５α-レダクターゼ阻害組成物。
2. 【請求項２】 ウォロ（Ｗｏｌｏ）、レグロ（Ｒｅｇｕ
   ｌｏ）およびダウン・トラワズ（Ｄａｕｎ ｔｒａｗａ
   ｓ）または同等物からなる植物体からの抽出物を有効成
   分として含んでなる養毛用組成物。
3. 【請求項３】 ざ瘡の予防または治療用の請求項１記載
   の組成物。