JP2000226313A - 美白化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 優れたシミ、ソバカスの改善効果を有し、か
つ、安定性に優れた美白化粧料を提供する。 【解決手段】 下記式（１）で表されるトランス−ウン
ベル酸を配合することを特徴とする美白化粧料。 【化１】 この美白化粧料には、コウジ酸を併用することにより、
相乗的な美白効果が得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、美白化粧料に関す
るものであって、より詳しくは、式（１）で表されるト
ランス−ウンベル酸を配合した、シミ、ソバカスの改善
効果および安定性に優れた美白化粧料に関する。

【化２】

【０００２】

【従来の技術】ヒトの皮膚上に現れるシミやソバカス等
の斑点は主にメラニンの沈着によってもたらされること
が知られており、このようなシミやソバカスの原因とな
るメラニンの生成を抑制する化粧料や治療剤についての
研究が古くから行われている。それらの例として、表皮
細胞の情報伝達系に作用するカミツレエキス（特開平５
−１３９９５０号公報）や、メラニン生成に関与する生
体内酵素であるチロシナーゼの活性を抑制するコウジ酸
（特公昭５６−１８５６９号公報）、アルブチン（K.Ma
ede and M.Fukuda,J.Soc.Cosmet.Chem.,42,361-368[199
1]）などがよく知られている。これらはいずれも優れた
メラニン生成抑制効果を有し、美白効果を奏する化粧料
として使用されている。

【０００３】しかしながらアルブチンは美白効果の発現
が緩慢で、その美白効果は十分なものとは言えないし、
コウジ酸は美白効果の点で優れているが、金属との反応
により配合した剤型が着色しやすく、製剤上や保存上の
制約があるため、美白剤として使用する際に着色を抑制
するための手段が必要な場合がある。

【０００４】また、近年、ダッタンソバから、優れたチ
ロシナーゼ阻害活性およびメラニン生成抑制作用を有す
る桂皮酸化合物として、シス−ウンベル酸が見いだされ
た（特開平９−１４３０２２号公報）。しかしながら、
この化合物は常温下の取り扱いにおいては環化を経てク
マリン誘導体であるウンベリフェロンに変化する傾向が
ある。

【０００５】さらに、他の桂皮酸化合物を配合する美白
化粧料としては、カフェー酸（特表平４−５０２４７６
号公報）や、桂皮酸誘導体（特開平５−１０６５２１号
公報、特開平５−１０５６４３号公報）が知られている
が、有効性、安全性、安定性等の全ての条件を具備した
ものがなく、未だ実用化には至っていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明の目的
は、上記従来技術に見られる問題を有することなく、シ
ミ、ソバカスの改善効果が優れ、かつ安定性に優れた美
白化粧料を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために提案されたものであり、美白化粧料の有効
成分として、上記式（１）で表される化合物を採択した
点に特徴がある。すなわち、本発明によれば、下記式
（１）で表されるトランス−ウンベル酸を配合すること
を特徴とする美白化粧料が提供される。

【化３】

【０００８】また、本発明によれば、さらに、コウジ酸
を併用した上記美白化粧料が提供される。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明において使用されるトラン
ス−ウンベル酸は、トランス−桂皮酸のフェニル基のオ
ルト位とパラ位に水酸基が結合した淡黄色の粉末であ
り、合成によって得ることができる（方法例：Tiemann
and Lewy,Ber.,10,2212 ）。

【００１０】また、本発明において使用されるコウジ酸
（５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロン）として
は、５−オキシ−２−オキシメチル−γ−ピロンの純
品、コウジ酸生産能を有する公知の菌株を培養して得ら
れるコウジ酸を主成分とする発酵液の濃縮物、及び該発
酵液からコウジ酸を抽出して結晶化したものなどが使用
される。

【００１１】本発明において、トランス−ウンベル酸の
配合量はクリーム、ローション、乳液、パック、化粧
水、エッセンスパウダー、ファンデーション、サンケ
ア、バスソルト等の化粧品として使用する場合、製剤全
体に対して、０．００１ないし５．０重量％、好ましく
は０．０１ないし２．０重量％の範囲で配合され、コウ
ジ酸は製剤全体に対して、０．０１ないし１０重量％、
好ましくは０．０５ないし２．０重量％配合される。

【００１２】本発明の化粧料を製する場合、通常に用い
られる種々の公知の有効成分、例えば、塩化カルプロニ
ウム、セファランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチ
ネート、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベ
ンジル、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ等の末
梢血管拡張剤、カンフル、メントール等の清涼剤、ヒノ
キチオール、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸等
の抗菌剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラント
イン等の消炎剤、コウジ酸グルコシド、コウジ酸ガラク
トシド、コウジ酸エステル化物等の公知のコウジ酸誘導
体、リクイリチン、エラグ酸、アスコルビン酸、アルブ
チン等の色白剤、センブリエキス、ニンニクエキス、ニ
ンジンエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、
アロエエキス、ヘチマ抽出物、イチョウ抽出物、胎盤抽
出物、肝臓抽出物、乳酸菌培養抽出物等の動物・植物・
微生物由来の各種抽出物等を自由に添加して使用するこ
とができる。

【００１３】本発明の美白化粧料には、目的を損なわな
い範囲で、さらに公知の有効成分や界面活性剤、油脂類
等の基剤成分の他、必要に応じて公知の保湿剤、増粘
剤、防腐剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、着色剤等
種々の添加剤を併用できる。

【００１４】保湿剤としては、例えば、アミノ酸、乳酸
ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭ
Ｆ成分、ヒアルロン酸、コラーゲン、エラスチン、コン
ドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、フィブロネクチン、
セラミド類、ヘパリン類似様物質、キトサン等の水溶性
高分子物質等を例示することができる。

【００１５】増粘剤としては、例えば、アルギン酸ナト
リウム、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウム、マルメ
ロ種子抽出物、トラガントゴム、デンプン等の天然高分
子物質、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カ
チオン化セルロース等の半合成高分子物質、カルボキシ
ビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子
物質等を例示することができる。

【００１６】防腐剤としては、例えば、安息香酸塩、サ
リチル酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エス
テル、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジ
フェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニ
ド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシ
ン等を例示することができる。

【００１７】

【実施例】以下、製造例と試験例を示して本発明を説明
する。 〈製造例１〉（トランス−ウンベル酸製造例） ２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド２８ｇ、無水酢
酸ナトリウム１６ｇ、および無水酢酸６０ｍＬを混合
し、１８０℃で８時間加熱した。得られた褐色の生成物
１０ｇを１０％水酸化カリウム３００ｍＬで溶解し、１
時間加熱還流後、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を１００ｍＬ添加し
て析出してくるトランス−ウンベル酸６．５ｇを得た。

【００１８】〈試験例１〉 マッシュルームタイロシネースに対する活性阻害作用 ａ）試験方法 トランス−ウンベル酸５０ｍｇを５％エタノールに溶解
して１００ｍＬとし、本溶液を１０倍、１００倍希釈し
て測定用サンプル液を調製した。また、比較例として、
コウジ酸、ｔｒａｎｓ−ｏ，ｐ−ジヒドロキシ桂皮酸エ
チルエステル及びカフェー酸を含有する測定用サンプル
液も同様の方法で調製した。石英セル（光路長１ｃｍ）
中に測定用サンプル液を５０μＬ、マッシュルームタイ
ロシネース酵素液を４０μＬ、０．１Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６．８）を５７７μＬ、最後に１０ｍＭドーパ液
３３３μＬを各々添加し、ドーパクロムの生成に基づく
４７５ｎｍの吸光度を測定し、各サンプルのマッシュル
ームタイロシネースに対する阻害率を算出した。 ｂ）試験結果 結果を表１に示す。

【００１９】

【表１】 ｃ）考察 表１に示すように、トランス−ウンベル酸は、マッシュ
ルームタイロシネースに対して、比較例よりも強い活性
阻害作用を示した。また、トランス−ウンベル酸の５０
％阻害濃度は上記試験結果から、２．８μｇ／ｍｌと推
定された。

【００２０】〈試験例２〉 マウスメラノーマＢ１６細胞に対する白色化作用（１） ａ）試験方法 １０ｖ／ｖ％牛胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地１０
ｍｌを培養シャーレに入れ、トランス−ウンベル酸を最
終濃度が各々０．２５、０．５０、１．０ｍＭになるよ
うに添加した。同様に、比較例として、コウジ酸、４−
アセトキシ−２−メトキシ桂皮酸エチルエステル、カフ
ェー酸を各々１ｍＭになるように添加した。また、試料
無添加のものをコントロールとした。以上のように調製
した培地に、Ｂ１６細胞を０．５×１０⁵ 個ずつ播種
し、３７℃、５％ＣＯ₂ 気相下で５日間培養し、その
間、１回の培地交換を行った。培養後、培養シャーレか
ら細胞を剥離し、遠心分離（約７００Ｇ）して細胞ペレ
ットを作製した。この細胞ペレットの白色化度を肉眼的
に観察し、以下の判断基準にしたがって判定した。

【００２１】また、培養後の細胞数を測定し細胞生存率
を算出した。 ［白色化度の判定基準］ −：黒色（コントロールと同程度） ＋：黒色（コントロールより淡い） ２＋：灰色ないし黒色 ３＋：灰色 ４＋：白色ないし灰色 ５＋：白色 ｂ）試験結果 結果を表２に示す。

【００２２】

【表２】 ｃ）考察 表２に示すように、トランス−ウンベル酸は、同時に試
験した比較例よりも、低い濃度で強い白色化作用を示し
た。また、トランス−ウンベル酸の作用は、濃度依存的
で、細胞生存率への影響も少ないことがわかる。

【００２３】〈試験例３〉 モルモットの紫外線照射皮膚に対する色素沈着抑制効果 ａ）試験方法 黄褐色モルモットの背部毛を剃毛し区画された部位に、
９日間で計１４０ｍＪ／ｃｍ² のＵＶＢを照射し色素沈
着を作製した。試験動物数は評価１群当たり１０匹とし
た。評価サンプルとして、トランス−ウンベル酸を、
水、エタノール、プロピレングリコールの５：４：１
（ｖ／ｖ）混液（以下、基剤という）に各々０．１、
０．５、１．０重量％溶解したものを調製し、ＵＶＢ照
射開始日から各々１日３回、計２０日間、区画部位に塗
布した。コントロールには試料無添加の基剤を同様に塗
布した。試験開始２０日後に、区画部位の色素沈着度を
肉眼観察し、以下の基準にしたがって判定を行った。

【００２４】［色素沈着度の判定基準］ 逆 転 ：コントロールより強い色素沈着を認める 無 効 ：コントロールと変わらない やや有効：中程度の色素沈着を認める 有 効 ：わずかな色素沈着を認める 著 効 ：色素沈着を全く認めない ｂ）試験結果 結果を表３に示す。

【００２５】

【表３】 ｃ）考察 表３に示すように、トランス−ウンベル酸にはモルモッ
トの紫外線照射皮膚に対する顕著な色素沈着抑制効果が
認められた。また、その効果は濃度依存的であった。

【００２６】〈試験例４〉 トランス−ウンベル酸の安定性試験 ａ）試験方法 再結晶化して得たトランス−ウンベル酸結晶を１０５℃
で１時間加温し、加熱後の重量当たりの含量をＨＰＬＣ
により測定した。また、トランス−ウンベル酸０．１重
量％含有メタノール溶液を５０℃下に、２ヶ月間放置
し、トランス−ウンベル酸残存量を測定した。 ｂ）試験結果 結果を表４、表５に示す。

【００２７】

【表４】

【００２８】

【表５】 ｃ）考察 表４、表５に示すように、固体状態および溶液中でトラ
ンス−ウンベル酸は、安定に保持されており、加熱によ
る環化反応等は起こらない。

【００２９】〈試験例５〉 マウスメラノーマＢ１６細胞に対する白色化作用（２） ａ）試験方法 トランス−ウンベル酸およびコウジ酸を最終濃度が表６
になるように添加した１０％牛胎児血清を含むイーグル
ＭＥＭ培地１０ｍｌを培養シャーレに入れ、Ｂ１６細胞
を０．５×１０⁵ 個ずつ播種し、３７℃、５％ＣＯ₂ 気
相下で５日間培養し、その間、１回の培地交換を行っ
た。培養後、培養シャーレから細胞を剥離し、遠心分離
（約７００Ｇ）して細胞ペレットを作製した。この細胞
ペレットの白色化度を肉眼的に観察し、以下の判断基準
にしたがって判定した。また、培養後の細胞数を測定し
細胞生存率を算出した。

【００３０】［白色化度の判定基準］ −：黒色（コントロールと同程度） ＋：黒色（コントロールより淡い） ２＋：灰色ないし黒色 ３＋：灰色 ４＋：白色ないし灰色 ５＋：白色 ｂ）試験結果 結果を表６に示す。

【００３１】

【表６】 ｃ）考察 表６に示すように、コウジ酸とトランス−ウンベル酸を
併用すると、相乗的にメラニン生成抑制効果が発現す
る。

【００３２】

【処方例】以下に本発明の色白剤の処方例を示す。処方
例中、「適量」とは、処方全体で１００重量％になる割
合を示す。

【００３３】 処方例１ クリーム１ （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ２．００ ２．ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００ ３．ポリエチレングリコール４００ ３．００ ４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．） ５．００ ５．ステアリン酸 ５．００ ６．アボカド油 １．００ ７．アルモンド油 １０．００ ８．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 ５．００ ９．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０ １０．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １１．精製水 適 量

【００３４】 処方例２ クリーム２ （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ０．１０ ２．コウジ酸 １．００ ３．ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ２．００ ４．ポリエチレングリコール４００ ３．００ ５．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．） ５．００ ６．ステアリン酸 ５．００ ７．アボカド油 １．００ ８．アルモンド油 １０．００ ９．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 ５．００ １０．パラオキシ安息香酸エステル ０．７０ １１．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １２．精製水 適 量

【００３５】 処方例３ （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ０．５０ ２．コウジ酸 ３．オクチルドデカノール ０．５０ ４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２５Ｅ．Ｏ．） １．００ ５．ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５０ ６．ステアリン酸 ０．５０ ７．シアバター ４．００ ８．アボカド油 ５．００ ９．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ− ０．２０ ジベンゾイルメタン １０．パラオキシ安息香酸エステル ５．００ １１．クインスシードエキス ０．１４ １２．キサンタンガム １３．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １４．精製水 適 量

【００３６】 処方例４ 化粧水 （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ０．０１ ２．エタノール １５．００ ３．エチルパラベン ０．１０ ４．クエン酸 ０．１０ ５．クエン酸ナトリウム ０．３０ ６．１，３−ブチレングリコール ４．００ ７．エデト酸二ナトリウム ０．０１ ８．精製水 適 量

【００３７】 処方例５ クリームパック （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ０．１０ ２．ポリエチレングリコール１５００ ５．００ ３．ステアリン酸ジエタノールアミド ５．００ ４．ステアリン酸 ５．００ ５．ミリスチン酸 ５．００ ６．ヤシ油 １５．００ ７．天然ビタミンＥ ０．０４ ８．パラオキシ安息香酸エステル ０．２０ ９．ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 ５．００ １０．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １１．精製水 適 量

【００３８】 処方例６ エッセンス （重量％） １．トランス−ウンベル酸 ０．１０ ２．ウロカニン酸 ０．５０ ３．イソプロパノール ０．５０ ４．ベンジルアルコール ０．０５ ５．ケフィラン水溶液 １．５０ ６．ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド ２．００ ７．ステアリン酸 ０．５０ ８．リノレン酸 ０．５０ ９．アボカド油 ２．００ １０．タートル油 ３．００ １１．天然ビタミンＥ ０．０４ １２．パラオキシ安息香酸エステル １．００ １３．１％カルボキシビニルポリマー水溶液 ５．００ １４．胎盤抽出液 ０．１４ １５．エデト酸二ナトリウム ０．０１ １６．精製水 適 量

【００３９】

【発明の効果】本発明によれば、美白成分として、トラ
ンス−ウンベル酸を配合した美白化粧料が提供される。
この美白化粧料は、シミ、ソバカスの改善効果および安
定性に優れたものであり、その美白効果は、コウジ酸と
併用することによって相乗的に優れたものになる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AA072 AA122 AB052 AC092 AC102 AC122 AC182 AC212 AC242 AC252 AC302 AC471 AC472 AC482 AC522 AC612 AC642 AC842 AD042 AD092 AD332 AD352 AD662 BB51 CC04 CC05 CC07 DD23 DD31 EE01 EE16 FF01

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）で表されるトランス−ウン
   ベル酸を配合することを特徴とする美白化粧料。 【化１】
2. 【請求項２】 さらに、コウジ酸を併用した請求項１記
   載の美白化粧料。