JP2000143693A - １―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及び中間体 - Google Patents
１―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及び中間体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチル
プロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン
を工業的に有利に高収率で製造すること。 【解決手段】 １−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリンの新規誘導体であ
るＮ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチル
プロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド
とＬ−フェニルアラニンとを反応させることにより、上
記課題を解決した。
プロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン
を工業的に有利に高収率で製造すること。 【解決手段】 １−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリンの新規誘導体であ
るＮ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチル
プロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド
とＬ−フェニルアラニンとを反応させることにより、上
記課題を解決した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗高血圧薬として
有用な式（I）
有用な式（I）
【化１】 の化合物、すなわち１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニ
ルアラニン（医薬品一般的名称：アラセプリル）の製造
法とその製造中間体である式（II）
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニ
ルアラニン（医薬品一般的名称：アラセプリル）の製造
法とその製造中間体である式（II）
【化２】 の化合物、すなわちＮ−［１−［（Ｓ）−３−アセチル
チオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキ
シ］スクシンイミドに関する。
チオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキ
シ］スクシンイミドに関する。
【０００２】
【従来の技術】アラセプリルの製造法は、いくつか知ら
れている。例えば、特公昭６１−３４４０９号公報に
は、Ｎ−アシル化プロリンと、フェニルアラニン又はそ
のエステル誘導体等のアミノ酸類とを、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に反応させる
ことにより、あるいはＮーアシル化プロリンのカルボキ
シ基を酸ハライド、酸アジド、混合酸無水物、活性エス
テル、活性アミド等の反応性誘導体に変え、これとアミ
ノ酸類とを反応させることにより、アラセプリルを包含
する１−（３−メルカプト−２−メチルプロパノイル）
プロリルアミノ酸誘導体を製造する方法が記載されてい
る。
れている。例えば、特公昭６１−３４４０９号公報に
は、Ｎ−アシル化プロリンと、フェニルアラニン又はそ
のエステル誘導体等のアミノ酸類とを、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドのような縮合剤の存在下に反応させる
ことにより、あるいはＮーアシル化プロリンのカルボキ
シ基を酸ハライド、酸アジド、混合酸無水物、活性エス
テル、活性アミド等の反応性誘導体に変え、これとアミ
ノ酸類とを反応させることにより、アラセプリルを包含
する１−（３−メルカプト−２−メチルプロパノイル）
プロリルアミノ酸誘導体を製造する方法が記載されてい
る。
【０００３】しかし、前記公報に記載の方法によりアラ
セプリルを工業的に製造する場合、Ｎ−アシル化反応の
際の副生成物による収率低下を防ぐため、Ｌ−フェエニ
ルアラニンのカルボキシル基をエステル化（保護）して
用いる必要があり、Ｎ−アシル化後は、そのエステル残
基を選択的に加水分解しなければならない。したがっ
て、そのエステル化と加水分解の工程が増える分、通算
収率が下がり工業的に不利である。
セプリルを工業的に製造する場合、Ｎ−アシル化反応の
際の副生成物による収率低下を防ぐため、Ｌ−フェエニ
ルアラニンのカルボキシル基をエステル化（保護）して
用いる必要があり、Ｎ−アシル化後は、そのエステル残
基を選択的に加水分解しなければならない。したがっ
て、そのエステル化と加水分解の工程が増える分、通算
収率が下がり工業的に不利である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記した問
題を解決したアラセプリルの製造法、すなわち、Ｌ−フ
ェニルアラニンのカルボキシル基を保護することなくＮ
−アシル化反応を行い、アラセプリルを工業的有利に高
収率で製造する方法を提供することを目的とする。
題を解決したアラセプリルの製造法、すなわち、Ｌ−フ
ェニルアラニンのカルボキシル基を保護することなくＮ
−アシル化反応を行い、アラセプリルを工業的有利に高
収率で製造する方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、（１）
Ｎ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプ
ロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドと
Ｌ−フェニルアラニンとを反応させることを特徴とする
１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノ
イル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン又はその
塩の製造法、（２）１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリンとＮ,Ｎ´−
ジスクシンイミジルオキサレートとを反応させてＮ−
［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパ
ノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドとし、
これとＬ−フェニルアラニンとを塩基の存在下反応させ
ることを特徴とする１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロピル−Ｌ−フェニ
ルアラニン又はその塩の製造法、（３）Ｎ−［１−
［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドを提供する
ことができる。
Ｎ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプ
ロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドと
Ｌ−フェニルアラニンとを反応させることを特徴とする
１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノ
イル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン又はその
塩の製造法、（２）１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリンとＮ,Ｎ´−
ジスクシンイミジルオキサレートとを反応させてＮ−
［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパ
ノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドとし、
これとＬ−フェニルアラニンとを塩基の存在下反応させ
ることを特徴とする１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロピル−Ｌ−フェニ
ルアラニン又はその塩の製造法、（３）Ｎ−［１−
［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドを提供する
ことができる。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明におけるＮ−［１−
［（Ｓ）−３ーアセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド（以下、
「プロリンの活性エステル」という）とＬ−フェニルア
ラニンとの反応は、プロリンの活性エステルをアセトニ
トリルのような水溶性の有機溶媒に溶解させ、これに、
等モル量以上のＬ−フェニルアラニンと塩基を含有する
水溶液を少しずつ添加することにより、好適に行われ
る。前記塩基としては、活性水素を持たない有機塩基、
例えばトリメチルアミンやトリエチルアミンのような三
級アミンが好ましく、その使用量はＬ−フェニルアラニ
ンに対して等モル量ないしやや過剰量が好ましい。反応
温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃であり、
反応時間は１〜３０時間、好ましくは２〜８時間であ
る。反応後、常法にしたがって処理すれば、目的とする
アラセプリル又はその塩が高収率で得られる。
［（Ｓ）−３ーアセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド（以下、
「プロリンの活性エステル」という）とＬ−フェニルア
ラニンとの反応は、プロリンの活性エステルをアセトニ
トリルのような水溶性の有機溶媒に溶解させ、これに、
等モル量以上のＬ−フェニルアラニンと塩基を含有する
水溶液を少しずつ添加することにより、好適に行われ
る。前記塩基としては、活性水素を持たない有機塩基、
例えばトリメチルアミンやトリエチルアミンのような三
級アミンが好ましく、その使用量はＬ−フェニルアラニ
ンに対して等モル量ないしやや過剰量が好ましい。反応
温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃であり、
反応時間は１〜３０時間、好ましくは２〜８時間であ
る。反応後、常法にしたがって処理すれば、目的とする
アラセプリル又はその塩が高収率で得られる。
【０００７】なお、プロリンの活性エステルは、特公昭
６０−４８１５号公報に記載の方法に準拠して調製した
１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノ
イル］−Ｌ−プロリンとＮ,Ｎ´−ジスクシンイミジル
オキサレートとを反応させることにより得ることができ
る。Ｎ,Ｎ´−ジスクシンイミジルオキサレートは、前
記反応に際し、同一反応系内でＮ−ヒドロキシスクシン
イミドと塩化オキサリルとを反応させて調製し、用いて
もよい。
６０−４８１５号公報に記載の方法に準拠して調製した
１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノ
イル］−Ｌ−プロリンとＮ,Ｎ´−ジスクシンイミジル
オキサレートとを反応させることにより得ることができ
る。Ｎ,Ｎ´−ジスクシンイミジルオキサレートは、前
記反応に際し、同一反応系内でＮ−ヒドロキシスクシン
イミドと塩化オキサリルとを反応させて調製し、用いて
もよい。
【０００８】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【０００９】実施例１ Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１０４g（０．９モ
ル）、アセトニトリル３４０ml及びピリジン２２０mlを
混合し、氷水冷却下、攪拌しながら塩化オキサリル５
７．２g（０．４５モル）を滴下し、さらに室温下１２
時間攪拌してＮ,Ｎ´−ジスクシンイミジルオキサレー
トを調製した。この反応液にピリジン８４mlを加え、氷
水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチ
ルプロパノイル］−Ｌ−プロリン７７．７g（０．３モ
ル）をアセトニトリル１２０mlに溶かした溶液を滴下し
た。室温で２４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、
残留物に水を加え、ジクロロメタンで生成物を抽出し
た。この抽出溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、Ｎ−［１−[（Ｓ）−３−アセチル
チオ−２−メチルプロパノイル]−Ｌ−プロリルオキ
シ］スクシンイミド１０７g（淡黄色の油状物：ＨＰＬ
Ｃ純度９４％、収率９４%）を得た。この油状物を室温
で放置すると結晶化し、少量のジイソプロピルエーテル
で洗浄して無色の結晶を得た。 Mp ９８−９９℃ IR ν max cm-1 (nujol) ：1815, 1785 (CO-N-CO), 174
0 (COON), 1685 (COS), 1640 (CON) NMR (DMSO-d6)δ(ppm)：1.35−1.37 (3H, m, C-CH3),
2.00−2.75 (4H, m, Pro-H), 2.59−2.60 (3H, m, CH3C
OS), 3.00−3.15 (4H, m, CO-CH2-CH2-CO) MASS m/z：356（M+）
ル）、アセトニトリル３４０ml及びピリジン２２０mlを
混合し、氷水冷却下、攪拌しながら塩化オキサリル５
７．２g（０．４５モル）を滴下し、さらに室温下１２
時間攪拌してＮ,Ｎ´−ジスクシンイミジルオキサレー
トを調製した。この反応液にピリジン８４mlを加え、氷
水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチ
ルプロパノイル］−Ｌ−プロリン７７．７g（０．３モ
ル）をアセトニトリル１２０mlに溶かした溶液を滴下し
た。室温で２４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、
残留物に水を加え、ジクロロメタンで生成物を抽出し
た。この抽出溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧留去し、Ｎ−［１−[（Ｓ）−３−アセチル
チオ−２−メチルプロパノイル]−Ｌ−プロリルオキ
シ］スクシンイミド１０７g（淡黄色の油状物：ＨＰＬ
Ｃ純度９４％、収率９４%）を得た。この油状物を室温
で放置すると結晶化し、少量のジイソプロピルエーテル
で洗浄して無色の結晶を得た。 Mp ９８−９９℃ IR ν max cm-1 (nujol) ：1815, 1785 (CO-N-CO), 174
0 (COON), 1685 (COS), 1640 (CON) NMR (DMSO-d6)δ(ppm)：1.35−1.37 (3H, m, C-CH3),
2.00−2.75 (4H, m, Pro-H), 2.59−2.60 (3H, m, CH3C
OS), 3.00−3.15 (4H, m, CO-CH2-CH2-CO) MASS m/z：356（M+）
【００１０】実施例２ 実施例１で得たＮ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ
−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］ス
クシンイミド１００g（０．２６４モル）をアセトニト
リル１００mlに溶解し、氷水冷却下、攪拌しながらＬ−
フェニルアラニン４３．５g（０．２６４モル）、トリ
エチルアミン２６．７g及び水２６０mlの混合溶液を滴
下した後、室温下２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
た後、ジクロロメタン３００mlを加え、氷水冷却下、６
Ｎ塩酸を加えて酸性とし、有機層を分離した。この有機
層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残留物をアセトニトリ
ルで再結晶して１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルア
ラニンの無色結晶９０g（収率８４％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃ [α]D 25 ：−83．9o（C＝1．00；エタノール） IR ν max cm-1 (nujol) ：3250 (NH), 1740 (COOH),
1685 (COS), 1645 (CONH), 1620 (CON) NMR (DMSO-d6)δ(ppm)：0.99−1.06 (3H, m, C-CH3),
1.65−2.35 (4H, m, Pro-H), 2.28−2.38 (3H, m, CH3C
OS), 2.53 (1H, m, CHCO), 2.70−3.15 (4H, m,S-CH2,
CH2-Ar), 3.25−3.60 (2H, m, Pr-H), 4.30−4.55 (2H,
m, Pr-H, N-CH-COO), 7.20−7.30 (5H, m, Ar-H), 7.9
6−8.32 (1H, m, NH), 12.70 (1H, Brs,COOH) MASS m/z：406（M+）
−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］ス
クシンイミド１００g（０．２６４モル）をアセトニト
リル１００mlに溶解し、氷水冷却下、攪拌しながらＬ−
フェニルアラニン４３．５g（０．２６４モル）、トリ
エチルアミン２６．７g及び水２６０mlの混合溶液を滴
下した後、室温下２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し
た後、ジクロロメタン３００mlを加え、氷水冷却下、６
Ｎ塩酸を加えて酸性とし、有機層を分離した。この有機
層を水洗、乾燥後、減圧濃縮し、残留物をアセトニトリ
ルで再結晶して１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−
メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルア
ラニンの無色結晶９０g（収率８４％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃ [α]D 25 ：−83．9o（C＝1．00；エタノール） IR ν max cm-1 (nujol) ：3250 (NH), 1740 (COOH),
1685 (COS), 1645 (CONH), 1620 (CON) NMR (DMSO-d6)δ(ppm)：0.99−1.06 (3H, m, C-CH3),
1.65−2.35 (4H, m, Pro-H), 2.28−2.38 (3H, m, CH3C
OS), 2.53 (1H, m, CHCO), 2.70−3.15 (4H, m,S-CH2,
CH2-Ar), 3.25−3.60 (2H, m, Pr-H), 4.30−4.55 (2H,
m, Pr-H, N-CH-COO), 7.20−7.30 (5H, m, Ar-H), 7.9
6−8.32 (1H, m, NH), 12.70 (1H, Brs,COOH) MASS m/z：406（M+）
【００１１】実施例３ Ｎ,Ｎ´−ジスクシンイミジルオキサレート（Fluka Che
mie AG、純度９８%以上）８２．４g（０．２９モル）を
アセトニトリル３００mlに懸濁し、これにピリジン２３
mlを加え、氷水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチ
オ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリン６８．２
g（０．２６３モル）をアセトニトリル１００mlに溶か
した溶液を滴下した。室温で２４時間攪拌した後、氷水
冷却下、攪拌しながらＬ−フェニルアラニン４３．５g
（０．２６３モル）、トリエチルアミン２６．７g及び
水２６０mlの混合溶液を加え、室温下１２時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮した後、メチルイソブチルケトン
１００mlを加え、氷水冷却下、かきまぜながら６Ｎ塩酸
を加えて酸性とし、析出した結晶を濾取し、アセトニト
リルから再結晶して１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニ
ルアラニンの無色結晶８４g（収率７９％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃
mie AG、純度９８%以上）８２．４g（０．２９モル）を
アセトニトリル３００mlに懸濁し、これにピリジン２３
mlを加え、氷水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチ
オ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリン６８．２
g（０．２６３モル）をアセトニトリル１００mlに溶か
した溶液を滴下した。室温で２４時間攪拌した後、氷水
冷却下、攪拌しながらＬ−フェニルアラニン４３．５g
（０．２６３モル）、トリエチルアミン２６．７g及び
水２６０mlの混合溶液を加え、室温下１２時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮した後、メチルイソブチルケトン
１００mlを加え、氷水冷却下、かきまぜながら６Ｎ塩酸
を加えて酸性とし、析出した結晶を濾取し、アセトニト
リルから再結晶して１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニ
ルアラニンの無色結晶８４g（収率７９％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃
【００１２】実施例４ Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド９０．７g（０．７８９
モル）をアセトニトリル３００mlとピリジン１９０mlの
混合液に溶解し、氷水冷却下、攪拌しながら塩化オキサ
リル５０．５g（０．３９８モル）を滴下した。これを
室温で２４時間攪拌した後、ピリジン８４mlを加え、氷
水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチ
ルプロパノイル］−Ｌ−プロリン６８．２g（０．２６
３モル）を少量づつ添加し、さらに室温で１２時間攪拌
した。次いで反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、
トルエンで生成物を抽出した。この抽出溶液を水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去してＮ−［１−
［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド（淡黄色の
油状物）を得た。この油状物をアセトニトリル１００ml
に溶解し、氷水冷却下、攪拌しながらＬ−フェニルアラ
ニン４３．５g（０．２６４モル）、トリエチルアミン
２６．７g及び水２６０mlの混合溶液を加え、室温下１
２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物にメチル
イソブチルケトン１００mlを加え、氷水冷却下、かきま
ぜながら６Ｎ塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾
取し、アセトニトリルから再結晶して１−［（Ｓ）−３
−アセチルチオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロ
リル−Ｌ−フェニルアラニンの無色結晶８０g（収率７
５％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃
モル）をアセトニトリル３００mlとピリジン１９０mlの
混合液に溶解し、氷水冷却下、攪拌しながら塩化オキサ
リル５０．５g（０．３９８モル）を滴下した。これを
室温で２４時間攪拌した後、ピリジン８４mlを加え、氷
水冷却下、１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチ
ルプロパノイル］−Ｌ−プロリン６８．２g（０．２６
３モル）を少量づつ添加し、さらに室温で１２時間攪拌
した。次いで反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、
トルエンで生成物を抽出した。この抽出溶液を水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去してＮ−［１−
［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミド（淡黄色の
油状物）を得た。この油状物をアセトニトリル１００ml
に溶解し、氷水冷却下、攪拌しながらＬ−フェニルアラ
ニン４３．５g（０．２６４モル）、トリエチルアミン
２６．７g及び水２６０mlの混合溶液を加え、室温下１
２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物にメチル
イソブチルケトン１００mlを加え、氷水冷却下、かきま
ぜながら６Ｎ塩酸を加えて酸性とし、析出した結晶を濾
取し、アセトニトリルから再結晶して１−［（Ｓ）−３
−アセチルチオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロ
リル−Ｌ−フェニルアラニンの無色結晶８０g（収率７
５％）を得た。 Mp：１５４−１５５℃
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、１−［（Ｓ）−３−ア
セチルチオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル
−Ｌ−フェニルアラニンすなわちアラセプリルを、製造
工程数が少なく、工業的に有利に高収率で得ることがで
きる。
セチルチオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリル
−Ｌ−フェニルアラニンすなわちアラセプリルを、製造
工程数が少なく、工業的に有利に高収率で得ることがで
きる。
Claims (3)
- 【請求項１】Ｎ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スク
シンイミドとＬ−フェニルアラニンとを反応させること
を特徴とする１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メ
チルプロパノイル］−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラ
ニン又はその塩の製造法。 - 【請求項２】１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メ
チルプロパノイル］−Ｌ−プロリンとＮ,Ｎ´−ジスク
シンイミジルオキサレートとを反応させてＮ−［１−
［（Ｓ）−３−アセチルチオ−２−メチルプロパノイ
ル］−Ｌ−プロリルオキシ］スクシンイミドとし、これ
とＬ−フェニルアラニンとを塩基の存在下反応させるこ
とを特徴とする請求項１記載の１−［（Ｓ）−３−アセ
チルチオ−２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロピル−
Ｌ−フェニルアラニン又はその塩の製造法。 - 【請求項３】Ｎ−［１−［（Ｓ）−３−アセチルチオ−
２−メチルプロパノイル］−Ｌ−プロリルオキシ］スク
シンイミド
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11243375A JP2000143693A (ja) | 1998-08-31 | 1999-08-30 | １―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及び中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24492298 | 1998-08-31 | ||
| JP10-244922 | 1998-08-31 | ||
| JP11243375A JP2000143693A (ja) | 1998-08-31 | 1999-08-30 | １―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及び中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000143693A true JP2000143693A (ja) | 2000-05-26 |
Family
ID=26536220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11243375A Pending JP2000143693A (ja) | 1998-08-31 | 1999-08-30 | １―［（ｓ）―３―アセチルチオ―２―メチルプロパノイル］―ｌ―プロリル―ｌ―フェニルアラニンの製造法及び中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000143693A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002363669A (ja) * | 2001-06-13 | 2002-12-18 | Hitachi Cable Ltd | 圧延銅箔およびこれを使用した電池用電極材 |
-
1999
- 1999-08-30 JP JP11243375A patent/JP2000143693A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002363669A (ja) * | 2001-06-13 | 2002-12-18 | Hitachi Cable Ltd | 圧延銅箔およびこれを使用した電池用電極材 |
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