JP2000080085A - ６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩及びそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン
酸誘導体とその付加塩を有効成分とする興奮性アミノ酸
受容体、特にＡＭＰＡ受容体拮抗作用を有する化合物及
びこれらの製造方法を提供する。 【解決手段】 この化合物は、一般式（１） （式中Ｑはハロゲン原子、ハロケン原子置換されてもよ
い低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
す）、又は一般式（３） を表し、Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換さ
れてもよいアミノ基、又は一般式（７） を表し、Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル
基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環、（これ
らは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級
アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^２は水酸基、低
級アルコキシ基又は一般式（６） を表す）で表される６，７−非対称ジ置換キノキサリン
カルボン酸誘導体とその付加塩に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、興奮性アミノ酸受
容体拮抗薬、特にｎｏｎ−ＮＭＤＡ受容体のＡＭＰＡ受
容体に対する選択的拮抗薬として脳神経細胞障害の治療
に有効な６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸
誘導体とその付加塩及びこれらの製造方法及びこれらの
化合物を含有する医薬組成物に関する。

【０００２】

【発明の背景】興奮性アミノ酸のグルタミン酸は脊椎動
物の中枢神経系における主要な興奮性伝達物質で、脳に
最も多く含まれるアミノ酸として知られている。しか
し、神経軸策終末から生理的な域を越えて放出された場
合、後シナプスのグルタミン酸受容体を過度に興奮させ
神経細胞死を引き起こすことが知られている。これは、
興奮性神経細胞死（ｅｘｉｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ）と呼
ばれている。

【０００３】近年、脳卒中、頭部外傷、てんかん重積
症、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋萎縮性側
索硬化症やアルツハイマー病等の種々脳神経疾患にはグ
ルタミン酸による神経細胞死が深く関与していることが
明らかにされつつあり、このような興奮性神経細胞死を
効果的に防ぐことができれば、現在治療法が皆無に等し
いこれら難治性疾患に対する治療への可能性が開けてく
ると考えられる。

【０００４】

【従来の技術】グルタミン酸受容体は大別するとイオン
チャネル型受容体とＧタンパク質結合型受容体に分別さ
れ、このイオンチャネル型受容体は更にＮＭＤＡ（Ｎ−
メチル−Ｄ−アスパルギン酸）受容体、ｎｏｎ−ＮＭＤ
Ａ受容体に分けられる。また、後者のｎｏｎ−ＮＭＤＡ
受容体はＡＭＰＡ（α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−
メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸）受容体と
ＫＡ（カイニン酸）受容体とに分類される。

【０００５】これら興奮性アミノ酸受容体の研究が進め
られているが、中でもｎｏｎ−ＮＭＤＡ受容体のＡＭＰ
Ａ受容体拮抗作用を有する薬物にはＮＭＤＡ受容体拮抗
作用を有する薬物（ＭＫ−８０１等）が持つ副作用（学
習・記憶障害及び精神分裂病様症状等）を発現しないこ
と（Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｂｉｏｂｅｈａｖ．Ｒｅｖ．，
１９９２，１６，１３−２４；Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９５８，２４５，９６９−
９７４）、また、虚血後の投与によっても脳神経保護効
果が期待できること（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９０，２４
７，５７１−５７４）が知られている。また、ＮＢＱＸ
のようなキノキサリンジオン構造のＡＭＰＡ受容体拮抗
作用を有する化合物は物理化学的性質に基づくと考えら
れる腎障害を生じる等の欠点が報告（Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．
Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．，１９９４，１
４，２５１−２６１）されており十分な化合物とはいえ
ない。

【０００６】ところでキノキサリンカルボン酸誘導体の
類似構造化合物としては、リリー社より抗ウイルス作用
を有する化合物として特開昭５６−５４１６号記載の一
般式（Ａ） （式中Ｘは独立して塩素、臭素原子を表し、Ｒはメチ
ル、エチル基を表す）で表される化合物、及び同じくリ
リー社より抗ウイルス作用を有する化合物として特開昭
５６−８１５６９号記載の一般式（Ｂ） （式中Ｒ，Ｒ_１は独立してハロゲン原子を表し、Ｒ_２水
素、メチル、エチル基を表し、Ｒ_３は水素、メチル、エ
チル、ヒドロキシエチル、ベンジル、若しくはエトキシ
カルボニルメチル基を表し、Ｒ_４はシクロオクチル、ノ
ルボニル基等を表す）で表される化合物等が知られてい
る。しかしながら、これら化合物は６，７位が対称型で
あり、本発明化合物の興奮性アミノ酸受容体のＡＭＰＡ
受容体拮抗作用を有することは知られておらず、本発明
化合物とは構造を異にするものである。

【０００７】更にリリー社より同じく抗ウイルス作用を
有する化合物として特開昭５５−６９５１４号記載の一
般式（Ｃ） （式中Ｒ，Ｒ_４は独立して水素、ニトロ、メトキシ基を
表し、Ｒ_１，Ｒ_２は独立して水素、ニトロ、メトキシ
基、ハロゲン原子（Ｒ，Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_４の内１つは水
素以外の基であり、Ｒ_１，Ｒ_２がニトロ基、メトキシ基
でない場合はＲ_１，Ｒ_２は独立して共にハロゲン原子
で、Ｒ，Ｒ_４は水素であり、また、Ｒ，Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ
_４の内１つがニトロ基である場合はＲ_１，Ｒ_２のいずれ
か一方がメトキシ基である）を表し、Ｒ_３は水素、ハロ
ゲン置換されてもよい低級アルキル基、低級シクロアル
キル基、低級アルケニル基、２−クロロエチル基を表
し、ｎは０，２を表す）で表される化合物が知られてい
るが、開示された化合物には本発明化合物とは構造を異
にするものであり、本発明化合物が有する興奮性アミノ
酸受容体のＡＭＰＡ受容体拮抗作用を有することは記さ
れていない。

【０００８】また、ＷＯ９２−１１２４５号記載にはワ
ーナーランバート社により興奮性アミノ酸拮抗作用を有
する化合物として一般式（Ｄ） （式中Ｙは酸素、硫黄、窒素原子を表し、Ｒ_１，Ｒ_２，
Ｒ_１１，Ｒ_１２は水素、ハロゲン置換されてもよい低級
アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、シ
アノ基、ニトロ基、メチルチオ基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基、スルホンアミド基等を表すか、
Ｒ_１，Ｒ_２，Ｒ_１１，Ｒ_１２の任意のふたつで環を形成
（６員環、ヘテロ原子を含有してもよい複素環）しても
よく、Ｘは置換基を有してもよいスルホニルアミド基等
を表す）で表される化合物が知れている。

【０００９】しかしながら、この化合物には本発明化合
物のようにキノキサリン６，７位に非対称の置換基を有
するものは開示されておらず、また、開示された化合物
にはＡＭＰＡ拮抗作用が示されていない上、開示された
グリシン拮抗作用も十分なものとは考えられない。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明は上記疾患及び
選択的な細胞死による記憶障害や痴呆をもたらす病因と
考えられるグルタミン酸の受容体拮抗作用、特にｎｏｎ
−ＮＭＤＡ受容体のＡＭＰＡ受容体に対し高い親和性と
選択性を有し、脳神経細胞保護効果を有する化合物を提
供することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規な脳
神経細胞障害治療薬の開発を目的として脳神経細胞障害
の治療に有効な興奮性アミノ酸受容体拮抗薬、特にｎｏ
ｎ−ＮＭＤＡ受容体のＡＭＰＡ受容体に対する選択的拮
抗薬を求めて、鋭意研究を重ねた結果、本発明の６，７
−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付
加塩に優れたＡＭＰＡ受容体拮抗作用のあることを見出
した。

【００１２】即ち、本発明によって、一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
す）、又は一般式（３） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、水酸
基、チオール基、置換されてもよいアミノ基、低級アル
コキシカルボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、
又は一般式（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
（これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、Ａは単結合、
低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレ
ン、を表す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
表し、Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、
５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳
香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水
素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
基、環状アルキル基を表し、Ｒ^２は水酸基、低級アルコ
キシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
１又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
コキシ基を表す）を表しＲはニトロ基、トリフルオロメ
チル基、置換されてもよいアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
２を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ置換キ
ノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩に優れたＡＭ
ＰＡ受容体拮抗作用を有することを見出し、本発明を完
成するにいたった。

【００１３】更に、本発明によって、一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
基、ナフチル基、を表し、Ｐは低級アルキレン、低級ア
ルケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
表し、Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換され
てもよいアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
２を表す）を表し、Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、
ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環
（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有して
もよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい
低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^２は水酸
基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
１又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩に、優
れたＡＭＰＡ受容体拮抗作用のあることを見出した。

【００１４】更に又、本発明によって、一般式（１−
ａ） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
１（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子、を表し、Ｗはアラルキ
ル基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複
素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換
基を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４
及びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
（これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、Ａは単結合、
低級アルキレン、低級アルケニレンを表し、Ｒ^１はアラ
ルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員
の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に
置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、ハロゲン
原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状アルキル
基を表し、Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般
式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
１又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
コキシ基を表す）で表される６，７−非対称ジ置換キノ
キサリンカルボン酸誘導体とその付加塩に優れたＡＭＰ
Ａ受容体拮抗作用を有することを見出した。

【００１５】更に又、本発明によって、一般式（１−
ｂ） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
（これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、） Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
し、Ｒはニトロ基、置換されてもよいアミノ基、又は一
般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
２を表す）を表し、Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、
ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環
（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有して
もよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されてもよい
低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^２は水酸
基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
１又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩に優れ
たＡＭＰＡ受容体拮抗作用を有することを見出し、本発
明を完成するにいたった。

【００１６】本発明化合物の一般式（１−ａ）におい
て、好ましくは、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^２が水酸
基、低級アルコキシ基であり、Ａが単結合であり、Ｌは
一般式（４）で示される内、Ｖが低級アルキレンであ
り、Ｔが一般式（４−ａ）及び一般式（４−ｃ）である
化合物が挙げられる。

【００１７】これら好ましい化合物として以下に示す化
合物、すなわち、３，４−ジヒドロ−７−（４−（ヒド
ロキシメチル）イミダゾール−１−イル）−３−オキソ
兼−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イ
ミダゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾール−１−イル）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチ
ルキノキサリン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシ
カルボニル−２−フルオロフェニル）カルバモイルオキ
シ）メチル）イミダゾール−１−イル）−３−オキソ−
６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸
エチル ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシ−２−フルオロフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾール−
１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルメチルフェニル）カルバモイルオキシ）メチ
ル）イミダゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシメチルフェニル）
カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾール−１−イ
ル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（（４−エトキシカル
ボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イ
ミダゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（４−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）イミダゾール−１−イル）−
３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチ
ルキノキサリン−２−カルボン酸 ７−（３−ホルミルビロール−１−イル）−３−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（３−（アミノメチル）ピロール−１−イル）−３
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフ
ルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル・塩
酸塩 ７−（３−（（（４−エトキシカルボニルフェニル）ア
ミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）
−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（３−（（（４−エトキシカルボニルフェニル−２
−フルオロフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチ
ル）ピロール−１−イル）−３−オキソ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチルキノキサリ
ン−２−カルボン酸エチル ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−エトキシカル
ボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピ
ロール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル ７−（３−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノ
キサリン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−エトキシカル
ボニル−２−フルオロフェニル）アミノカルボニルアミ
ノ）メチル）ピロール−１−イル）−３−オキソ−６−
トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチ
ル ７−（３−（（（４−カルボキシ−２−フルオロフェニ
ル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフル
オロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【００１８】本発明化合物の一般式（１−ｂ）におい
て、好ましくは、Ｒがニトロ基であり、Ｒ^１が水素原子
であり、Ｒ^２が水酸基であり、Ａが単結合であり、Ｌは
一般式（４）で示される内、Ｖが低級アルキレンであ
り、Ｔが一般式（４−ａ）及び一般式（４−ｃ）である
化合物が挙げられる。

【００１９】これら好ましい化合物として以下に示す化
合物、すなわち、 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−７−（４−（（Ｎ−ｉ
ｓｏ−プロピルカルバモイルオキシ）メチル）イミダゾ
リル）−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイルオキシ）メ
チル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ
−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイルオキシ）メ
チル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ
−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ）メチル）イミ
ダゾリル）キノキサリン−２−カルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（２−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（２−クロロフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（４−クロロフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ７−（４−（（Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（２−フロオロ
フェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（３−フルオロ
フェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−フルオロ
フェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（２−メチルフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（３−メチルフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−メチルフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）キノキサリン−
２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）キノキサリン−
２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）キノキサリン−
２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−（４−トリフルオロメトキシフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）キノキサリン
−２−カルボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（（２−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ７−（４−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ７−（４−（（Ｎ−ベンジルカルバモイルオキシ）メチ
ル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−
３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸ナトリウム ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（３
−（（Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ）メチル）−４
−ピリドン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸 ７−（３−（（Ｎ−（２−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−３，
４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸 ７−（３−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−３，
４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸 ７−（３−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−３，
４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸 ７−（３−（（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリ
ン−２−カルボン酸 ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（３
−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−４−ピリドン
−１−イル）−キノキサリン−２−カルボン酸 ７−（３−（（２−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボ
ン酸 ７−（３−（（３−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボ
ン酸 ７−（３−（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボ
ン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（４−フルオロフェニ
ル）アミノカルボニルアミノ）−４−ピリドン−１−イ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（４−メチルフェニ
ル）アミノカルボニルアミノ）−４−ピリドン−１−イ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（４−メトキシフェニ
ル）アミノカルボニルアミノ）−４−ピリドン−１−イ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸 ７−（３−（ベンジルアミノカルボニルアミノ）−４−
ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ
−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ７−（３−（（４−ブロモベンジル）カルボニルアミ
ノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ７−（３−（（４−ブロモフェニル）カルボニルアミ
ノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸 ３−エトキシ−７−（４−（ヒドロキシメチル）イミダ
ゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル ７−（４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３−エトキシ−６
−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル ３−エトキシ−６−ニトロ−７−（４−（トリフルオロ
アセトアミドメチル）イミダゾリル）キノキサリン−２
−カルボン酸エチル ３−エトキシ−７−（３−（ヒドロキシメチル）−４−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロキノキサリン−２−
カルボン酸エチル ７−（３−アミノ−４−ピリドン−１−イル）−３−エ
トキシ−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチ
ル ７−（３−（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３−エトキシ−
６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル 等が
挙げられる。

【００２０】

【作用】本発明の一般式（１）の文中において『フェニ
ル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその
縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
有してもよい）』及び『アラルキル基、フェニル基、ナ
フチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環
（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有して
もよい）』及び『環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子を更に１
又は２個含有してもよい飽和若しくは不飽和の複素環及
びその縮合環（これらは、芳香環、複素環上に置換基を
１個以上有してもよい）』及び『アラルキル基、フェニ
ル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これ
らは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）』及び『フェニルオキシ基、アラルキルオキシ基
（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有して
もよい）』及び『置換基を１個以上有してもよいフェニ
ル基、置換基を１個以上有してもよいアラルキル基』及
び『置換基を１個以上有してもよいフェニル基、ナフチ
ル基』における『置換基』とは、ハロゲン原子、水酸
基、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルコキ
シカルボニル基、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、カル
ボキシル基、アルデヒド基、カルボキシ低級アルキル基
等が挙げられ、『低級アルキル基』とは、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル等の直鎖若しくは
分岐した炭素数１〜６のものが挙げられ、『環状アルキ
ル基』とは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等の炭素数３〜７のものが挙げられ、『ハロゲ
ン原子』とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げら
れ、『低級アルコキシ基』とは、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ等の直鎖若しくは分岐した炭素数１〜４のも
のが挙げられ、『低級アルキルチオ基』とは、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ等の直鎖若しくは分岐し
た炭素数１〜６のものが挙げられ、『低級アルコキシカ
ルボニル基』とは、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル等の直鎖若しくは分岐した炭素数１〜４のものが
挙げられ、『アラルキルオキシ基』とはベンジルオキ
シ、フェニルエチルオキシ、フェニルプロピルオキシ等
が挙げられ、『アラルキルチオ基』とはベンジルチオ、
フェニルエチルチオ、フェニルプロピルチオ等が挙げら
れ、『置換されてもよいアミノ基』とは、アシル基、ア
リールスルホニル基、例えばアセチル、メタンスルホニ
ル、フェニルスルホニル等によって置換されてもよく、
また、１〜２個のハロゲン原子で置換されてもよい低級
アルキル基、１〜２個の置換基を有してもよいフェニル
基、１〜２個の置換基を有してもよいアラルキル基によ
って置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。ここ
で言う置換基とは上記で説明した『置換基』を指す。

【００２１】更に文中において『フェニル基、ナフチル
基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これら
は芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
い）』及び『アラルキル基、フェニル基、ナフチル基、
５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳
香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよい）』及
び『アラルキル基、フェニル基、５員若しくは６員の複
素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換
基を１個以上有してもよい）』における『複素環』と
は、置換基を１個以上有してもよい飽和若しくは不飽和
の単環式又は多環式の窒素、酸素、硫黄原子を１又は２
個含有し得る複素環式基であり、例えばピロリジル、ピ
ペリジル、ピペラジル、モルホリル、チオモルホリル、
フラニル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダ
ジル、ピラチル等が挙げられ、『その縮合環』とは、上
記『複素環』のベンゼン縮合環を表し、例えば、インド
リル、テトラヒドロキノリル、ベンズオキサゾリジニ
ル、ベンゾチアゾリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチ
エニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリ
ル、キナゾリル、キノキサリル、シンノリル等が挙げら
れる。また、『環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子を更に１又
は２個含有してもよい飽和若しくは不飽和の複素環及び
その縮合環』とは上記『複素環』及び『その縮合環』が
挙げられ、更にカルボニル基で置換されてもよい飽和若
しくは不飽和の複素環及びその縮合環を表し、これは上
記『複素環』及び『その縮合環』にカルボニル基が置換
されていてもよいものであり、例えば、２−ピロリド
ン、３−ピロリドン、２−イミダゾリジノン、２−チア
ゾリジノン、４−チアゾリジノン、２−オキサゾリジノ
ン、４−オキサゾリジノン、２−ピリドン、４−ピリド
ン、２−ピリミジノン、４−ピリミジノン、２，４−ピ
リミジンジオン、２−キノロン、４−キノロン等が挙げ
られる。また、『窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ
原子を１又は２個含んでよい）してもよい』とは、飽和
の単環式又は多環式の窒素、酸素、硫黄原子を更に１又
は２個含有してもよい複素環式基であり、例えばピロリ
ジル、ピペリジル、ピペラジル、モルホリル、チオモル
ホリル、インドリル、テトラヒドロキノリル等が挙げら
れる。

【００２２】本発明化合物は、例えば、以下に示す製法
により製造される。一般式（１）で示される化合物の
内、Ｒ^１が水素原子である化合物は、一般式（１０） （式中Ｑ、Ｒ、Ｒ^２は前述の通りを表し、Ｒ^１２はハロ
ゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を
１個以上有してもよいアラルキル基を表す）で示される
化合物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、水、酢酸、
メタノール等中、適当な酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化
水素酸、トリフルオロ酢酸等を用いて２０〜１２０℃で
０．５〜７２時間反応させて合成できる。

【００２３】また、一般式（１）で示される化合物の
内、Ｒ^１が水素原子である化合物は、一般式（１０） （式中Ｑ、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２は前述の通りを表す）で示
される化合物の内、Ｒ^２が低級アルコキシ基である場合
は、その化合物を適当な溶媒、水、メタノール、エタノ
ール等の溶媒中、適当なアルカリ、例えば、水酸化カリ
ウム、水酸化リチウム等を用いて２０〜１００℃で０．
５〜１０時間反応させてカルボン酸とした後、無溶媒或
いは適当な溶媒、例えば、水、酢酸、メタノール等中、
適当な酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフル
オロ酢酸等を用いて２０〜１２０℃で０．５〜７２時間
反応させても合成できる。

【００２４】また、一般式（１）で示される化合物の
内、Ｒ^１が水素原子である化合物は、一般式（１０） （式中Ｑ、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２は前述の通りを表す）で示
される化合物の内、Ｒ^２が低級アルコキシ基である場合
は、その化合物を適当な溶媒、無溶媒或いは適当な溶
媒、例えば、水、酢酸、メタノール等中、適当な酸、例
えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸等を
用いて２０〜１２０℃で３〜７２時間反応させてアミド
−エステル体とした後、水、メタノール、エタノール等
の溶媒中、適当なアルカリ、例えば、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム等を用いて２０〜１００℃で０．５〜
１０時間反応させても合成できる。

【００２５】また、一般式（１）で示される化合物の
内、Ｒ^２が低級アルコキシ基である化合物をＲ^２が水酸
基である化合物に変換する場合は、その化合物を適当な
溶媒、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、適当な
アルカリ、例えば、水酸化カリウム、水酸化リチウム等
を用いて２０〜１００℃で０．５〜１０時間反応させて
も合成できる。

【００２６】また、一般式（１）で示される化合物の
内、Ｒ^１が水素原子である化合物は、適当な溶媒、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド等中、
適当な塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等を用いてハロゲン化アルキル、例え
ば、ヨウ化メチル等やハロゲン化アラルキル、例えば、
ベンジルクロリド、４−メトキシベンジルクロリド等、
或いはハロゲン化環状アルキル、例えばシクロペンチル
ブロマイド、シクロヘキシルブロマイド等を２０〜１２
０℃で２〜１０時間反応させて、Ｒ^１が低級アルキル
基、アラルキル基（置換基を１個以上有してもよい）、
環状アルキル基で置換した化合物とすることもできる。

【００２７】また、一般式（１）で示される化合物は、
一般式（１１） （式中Ｑ、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表す）で示さ
れる化合物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ア
セトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、酸化剤、例え
ば、ＤＤＱ（ジクロロジシアノキノン）を用いて、２０
〜１２０℃で１〜２４時間反応させて合成できる。

【００２８】また、一般式（１）で示される化合物は、
一般式（１１）で示される化合物を適当な溶媒、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチルピロリドン、アセトニトリル、エタノール、トル
エン等中、適当な塩基、例えば、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム等を用いて２０〜１２０℃で１〜７２時間反応させ
ても合成できる。

【００２９】また、一般式（１）のＱが一般式（３）で
示される化合物の内、Ｌが一般式（４）であり、Ｔにお
いて一般式（４−ａ）及び一般式（４−ｃ）のＷがアラ
ルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員
の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に
置換基を１個以上有してもよい）で示される化合物は、
一般式（１２） （式中Ｌａは一般式（１３） （Ｔ_１は水酸基、チオール基、置換されてもよいアミノ
基を表し、Ａ、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、環Ｂ、Ｖ、ｍは前述の
通りを表す）で示される化合物に、一般式（１４） （式中Ｚはアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５
員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香
環、複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、ハロ
ゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状アル
キル基を表し、Ｘａは酸素、硫黄原子を表す）で示され
る化合物を適当な溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無
塩基或いは適当な有機塩基、例えば、トリエチルアミン
等を用いて、２０〜１２０℃で０．５〜１５時間反応さ
せても合成できる。

【００３０】また、一般式（１４）の代わりに一般式
（１５） （式中Ｚはアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５
員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香
環、複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、ハロ
ゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状アル
キル基を表し、Ａ１は単結合、低級アルキレン、低級ア
ルケニレン、低級アルキニレンを表し、Ｄはアミノ基、
カルボキシル基、アミド基、低級アルコキシカルボニル
基を表す）で示される化合物を既知の方法により、イソ
シアン（イソチオシアン）酸エステル、或いはカルバミ
ン酸クロリドに変換し、一般式（１４）と同様に一般式
（１２）と反応させても合成できる。

【００３１】例えば、Ｄがアミノ基である場合は、適当
な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な有機塩基、
例えば、トリエチルアミン等を用いて、ホスゲン（チオ
ホスゲン）、ホスゲンダイマー（クロロ蟻酸 ２，２，
２−トリクロロメチルエステル）或いはその同族体（ク
ロロ蟻酸 ４−ニトロフェニルエステル等）を−１０〜
５０℃で１〜５時間反応させて、カルバミン酸クロリド
或いはイソシアン（イソチオシアン）酸エステルとする
ことができる。

【００３２】更に、Ｄがカルボキシル基である場合は、
カルボキシル基を酸アジドとした後、Ｃｒｕｔｉｕｓ転
移反応やＳｃｈｍｉｄｔ転移反応を用いて、また、Ｄが
アミド基である場合は、Ｈｏｆｍａｎｎ転移反応を用い
てイソシアン酸エステルとすることができる。また、Ｄ
がカルボキシル基である場合は、ＤＰＰＡ（ジフェニル
リン酸アジド）を用いてワンポットによりイソシアン酸
エステルとすることもできる。

【００３３】また、一般式（１）のＱが一般式（３）で
示される化合物の内、Ｌが一般式（４）である化合物
は、一般式（１６） （式中Ａ、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表す）で示さ
れる化合物に、一般式（１７） （式中Ｔ、Ｖ、ｍは前述の通りを表し、Ｒ^１３はハロゲ
ン原子で置換されてもよい低級アルキル基、置換基を１
個以上有してもよいアラルキル基を表す）で示される化
合物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、酢酸等中、適当な無機或
いは有機酸、例えば、塩酸、硫酸、トシル酸等を用い
て、２０〜１２０℃で０．５〜５時間反応させても合成
できる。

【００３４】また、一般式（１）のＱが一般式（３）で
示される化合物の内、Ｌが一般式（４）である化合物
は、一般式（２０） （式中Ｒ、Ｒ^２は前述の通りを表し、Ｘｂはハロゲン原
子を表す）で示される化合物、或いは、この一般式（２
０）に適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド等中、適当な塩基、例えば、水素化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等を用いてハ
ロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル等やハロゲン
化アラルキル、例えば、４−メトキシベンジルクロリド
等と２０〜１２０℃で２〜１０時間反応させて一般式
（２０−ａ） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｘｂは前述の通りを表し、Ｒ^１は低級
アルキル基、置換基を１個以上有してもよいアラアルキ
ル基を表す）で示される化合物に、一般式（１９） （式中Ｔ、Ｖ、環Ｂ、ｍは前述の通りを表す）で示され
る化合物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩
基或いは適当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミン等を用いて、２０〜１６０℃で０．５〜２４時間
反応させても合成できる。

【００３５】また、一般式（１）のＱが一般式（２）又
は一般式（５）である化合物は、一般式（２０） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｘｂは前述の通りを表す）で示される
化合物、或いはこの一般式（２０）に適当な溶媒、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド等中、
適当な塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等を用いてハロゲン化アルキル、例え
ば、ヨウ化メチル等やハロゲン化アラルキル、例えば、
４−メトキシベンジルクロリド等と２０〜１２０℃で２
〜１０時間反応させて一般式（２０−ａ） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｘｂは前述の通りを表す）で示
される化合物に、一般式（１３−ａ） （式中Ａｒ、Ｐは前述の通りを表す）或いは、一般式
（１３−ｂ） （式中Ｒ^６、Ｒ^７は前述の通りを表す）で示される化合
物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基
或いは適当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン等を用いて、２０〜１６０℃で０．５〜２４時間反
応させても合成できる。

【００３６】また、一般式（１）のＱが一般式（３）で
示される化合物の内、Ｌが一般式（４）であり、Ａが低
級アルキレンである化合物は、一般式（１８） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表し、Ｅはハロゲ
ン原子を表す）で示される化合物に、一般式（１９） （式中Ｔ、Ｖ、環Ｂ、ｍは前述の通りを表す）で示され
る化合物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセト
ニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当
な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用
いて、２０〜１６０℃で０．５〜４８時間反応させて合
成することもできる。

【００３７】また、一般式（１）のＱが一般式（２）又
は一般式（５）で示される化合物の内、Ａが低級アルキ
レンである化合物は、一般式（１８） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅは前述の通りを表す）で示さ
れる化合物に、一般式（１３−ａ） （式中Ａｒ、Ｐは前述の通りを表す）或いは、一般式
（１３−ｂ） （式中Ｒ^６、Ｒ^７は前述の通りを表す）で示される化合
物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン等中、適
当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を
用いて、２５〜１２０℃で１〜２４時間反応させても合
成できる。

【００３８】また、一般式（１）或いは一般式（１２）
で示される化合物は、一般式（２１） （式中Ｑ、Ｒは前述の通りを表す）で示される化合物
に、一般式（２２） （式中Ｒ^１４は低級アルキル基を表す）で示されるケト
マロン酸ジエステルを適当な溶媒、例えば、エタノー
ル、メタノール、テトラヒドロフラン等中、２５〜１０
０℃で２〜１２時間反応させても合成できる。

【００３９】また、一般式（１０）のＱが一般式（３）
で示される化合物の内、Ｌが一般式（４）であり、Ｔに
おいて一般式（４−ａ）及び一般式（４−ｃ）のＷがア
ラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６
員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上
に置換基を１個以上有してもよい）で示される化合物
は、一般式（２３） （式中Ｌａ、Ａ、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２は前述の通りを表
す）で示される化合物に、一般式（１４） （式中Ｚ、Ｘａは前述の通りを表す）で示される化合物
を適当な溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基
或いは適当な有機塩基、例えば、トリエチルアミン、ピ
リジン等を用いて、２０〜１２０℃で１〜１５時間反応
させても合成できる。

【００４０】また、一般式（１４）の代わりに一般式
（１５） （式中Ｚ、Ａ_１、Ｄは前述の通りを表す）で示される化
合物を既知の方法により、イソシアン（イソチオシア
ン）酸エステル、或いはカルバミン酸クロリドに変換
し、一般式（１４）と同様に一般式（２３）と反応させ
ても合成できる。

【００４１】例えば、Ｄがアミノ基である場合は、適当
な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な有機塩基、
例えば、トリエチルアミン等を用いて、ホスゲン（チオ
ホスゲン）、ホスゲンダイマー（クロロ蟻酸 ２，２，
２−トリクロロメチルエステル）或いはその同族体（ク
ロロ蟻酸 ４−ニトロフェニルエステル等）を−１０〜
５０℃で１〜５時間反応させて、カルバミン酸クロリド
或いはイソシアン（イソチオシアン）酸エステルとする
ことができる。

【００４２】更に、Ｄがカルボキシル基である場合は、
カルボキシル基を酸アジドとした後、Ｃｒｕｔｉｕｓ転
移反応やＳｃｈｍｉｄｔ転移反応を用いて、また、Ｄが
アミド基である場合は、Ｈｏｆｍａｎｎ転移反応を用い
てイソシアン酸エステルとすることができる。、また、
Ｄがカルボキシル基である場合は、ＤＰＰＡ（ジフェニ
ルリン酸アジド）を用いてワンポットによりイソシアン
酸エステルとすることもできる。

【００４３】また、一般式（１０）のＱが一般式（３）
で示される化合物の内、Ｌが一般式（４）である化合物
は、一般式（２４） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｘｂは前述の通りを表す）で
示される化合物に、一般式（１９） （式中Ｔ、Ｖ、環Ｂ、ｍは前述の通りを表す）で示され
る化合物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩
基或いは適当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナ
トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチル
アミン等を用いて、２０〜１６０℃で０．５〜２４時間
反応させて合成できる。

【００４４】また、一般式（１０）のＱが一般式（２）
又は一般式（５）で示される化合物は、一般式（２４） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｘｂは前述の通りを表す）で
示される化合物に、一般式（１３−ａ） （式中Ａｒ、Ｐは前述の通りを表す）或いは、一般式
（１３−ｂ） （式中Ｒ^６、Ｒ^７は前述の通りを表す）で示される化合
物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基
或いは適当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルア
ミン等を用いて、２０〜１６０℃で０．５〜２４時間反
応させても合成できる。

【００４５】また、一般式（１０）のＱが一般式（３）
で示される化合物の内、Ｌが一般式（４）であり、Ａが
低級アルキレンである化合物は、一般式（２５） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｅは前述の通りを表す）で示
される化合物に、一般式（１９） （式中Ｔ、Ｖ、環Ｂ、ｍは前述の通りを表す）で示され
る化合物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセト
ニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当
な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用
いて、２０〜１６０℃で０．５〜４８時間反応させても
合成できる。

【００４６】また、一般式（１０）のＱが一般式（２）
又は一般式（５）で示される化合物の内、Ａが低級アル
キレンである化合物は、一般式（２５） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｅは前述の通りを表す）で示
される化合物に、一般式（１３−ａ） （式中Ａｒ、Ｐは前述の通りを表す）或いは、一般式
（１３−ｂ） （式中Ｒ^６、Ｒ^７は前述の通りを表す）で示される化合
物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン等中、適
当な無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を
用いて、２５〜１２０℃で１〜２４時間反応させても合
成できる。

【００４７】また、一般式（２４）で示される化合物
は、一般式（２０） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｘｂは前述の通りを表す）で示される
化合物を適当な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等中、
適当な銀触媒、例えば、酸化銀、炭酸銀等を用いてハロ
ゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル等やハロゲン化
アラルキル、例えば、４−メトキシベンジルクロリド等
と２０〜１２０℃で２〜２４時間反応させて合成でき
る。

【００４８】また、一般式（２０）で示される化合物を
適当な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等中、ほう酸
塩、例えば、テトラメチルオキソニウムほう酸塩等を用
いて０〜１２０℃で２〜６時間反応させても合成でき
る。

【００４９】また、一般式（２０）で示される化合物の
内、Ｒがニトロ基である化合物は、一般式（２６） （式中Ｘｂ、Ｒ^２は前述の通りを表す）で示される化合
物を選択的ニトロ化、すなわち酢酸溶媒中、適当なニト
ロ化剤、例えば、濃硝酸、発煙硝酸、硝酸カリウム等を
用いて−１０〜８０℃で０．５〜５時間反応させて合成
できる。

【００５０】また、一般式（２０）で示される化合物
は、一般式（２７） （式中Ｘｂ、Ｒは前述の通りを表す）で示される化合物
に、一般式（２２） （式中Ｒ^１４は前述の通りを表す）で示されるケトマロ
ン酸ジエステルを適当な溶媒、例えば、エタノール、メ
タノール、テトラヒドロフラン等中、２５〜１００℃で
２〜１２時間反応させても合成できる。この一般式（２
７）で示される化合物の一部は既知であり、常法に従い
合成することができる。

【００５１】また、一般式（２０）で示される化合物
は、下記スキームで示すＷＯ９２−１１２４５公報又は
特開昭５６−８１５６９等に準じて合成することもでき
る。 （式中Ｘｂ、Ｒは前述の通りを表し、Ｒ^１５は低級アル
キル基を表す）

【００５２】また、一般式（２６）で示される化合物
は、一般式（３１） （式中Ｘｂは前述の通りを表す）で示される化合物に、
一般式（２２） （式中Ｒ^１４は前述の通りを表す）で示されるケトマロ
ン酸ジエステルを適当な溶媒、例えば、エタノール、メ
タノール、テトラヒドロフラン等中、２５〜１００℃で
２〜１２時間反応させても合成できる。

【００５３】また、一般式（２６）で示される化合物の
一部は既知であって、下記スキームで示すＷＯ９２−１
１２４５公報又は特開昭５６−８１５６９等に準じて合
成することもできる。 （式中Ｘｂ、Ｒ^１５は前述の通りを表す）

【００５４】また、一般式（１１）のＱが一般式（３）
で示される化合物の内、Ｌが一般式（４）である化合物
は、一般式（３５） （式中Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表す）で示される
化合物に、一般式（１７） （式中Ｔ、Ｖ、Ｒ^１３、ｍは前述の通りを表す）で示さ
れる化合物を無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、酢酸等中（適当な
無機或いは有機酸、例えば、塩酸、硫酸、トシル酸等を
加えてもよい）、２０〜１２０℃で２０〜８０℃で５〜
４８時間反応させても合成できる。

【００５５】また、一般式（１１）のＱが一般式（３）
で示される化合物の内、Ｌが一般式（４）であり、Ｔに
おいて一般式（４−ａ）及び一般式（４−ｃ）のＷがア
ラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６
員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上
に置換基を１個以上有してもよい）で示される化合物
は、一般式（３６） （式中Ｌａ、Ａ、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表す）
で示される化合物に、一般式（１４） （式中Ｚ、Ｘａは前述の通りを表す）で示される化合物
を適当な溶媒、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基
或いは適当な有機塩基、例えば、トリエチルアミン等を
用いて、２０〜１２０℃で１〜１５時間反応させても合
成できる。

【００５６】また、一般式（１４）の代わりに一般式
（１５） （式中Ｚ、Ａ_１、Ｄは前述の通りを表す）で示される化
合物を既知の方法により、イソシアン（イソチオシア
ン）酸エステル、或いはカルバミン酸クロリドに変換
し、一般式（１４）と同様に一般式（３６）と反応させ
ても合成できる。

【００５７】例えば、Ｄがアミノ基である場合は、適当
な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベ
ンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な有機塩基、
例えば、トリエチルアミン等を用いて、ホスゲン（チオ
ホスゲン）、ホスゲンダイマー（クロロ蟻酸 ２，２，
２−トリクロロメチルエステル）或いはその同族体（ク
ロロ蟻酸 ４−ニトロフェニルエステル等）を−１０〜
５０℃で１〜５時間反応させて、カルバミン酸クロリド
或いはイソシアン（イソチオシアン）酸エステルとする
ことができる。

【００５８】更に、Ｄがカルボキシル基である場合は、
カルボキシル基を酸アジドとした後、Ｃｒｕｔｉｕｓ転
移反応やＳｃｈｍｉｄｔ転移反応を用いて、また、Ｄが
アミド基である場合は、Ｈｏｆｍａｎｎ転移反応を用い
てイソシアン酸エステルとすることができる。また、Ｄ
がカルボキシル基である場合は、ＤＰＰＡ（ジフェニル
リン酸アジド）を用いてワンポットによりイソシアン酸
エステルとすることもできる。

【００５９】また、一般式（１１）で示される化合物の
内、Ｒがトリフルオロメチル基である化合物は、一般式
（１）で示される化合物を接触水素添加による還元、即
ち、適当な溶媒、例えばエタノール、メタノール、酢酸
等中、適当な触媒、例えば、パラジウム炭素、酸化白
金、ロジウム−アルミナ等の存在下、２０〜８０℃で常
圧〜５気圧の水素添加することにより合成することがで
きる。

【００６０】また、一般式（１６）で示される化合物の
内、Ｒ^１が水素原子である化合物は、一般式（３７） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ａは前述の通りを表し、Ｒ
^１６、Ｒ^１７は同一又は相異なって水素原子、アミノ基
の保護基を表す）で示される化合物を無溶媒或いは適当
な溶媒、例えば、水、酢酸、メタノール等中、適当な
酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢
酸等を用いて２０〜１２０℃で３〜７２時間反応させて
合成できる。

【００６１】また、一般式（１６）で示される化合物の
内、Ｒ^２が水酸基である化合物は、一般式（３８） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ａ、Ｒ^１６、Ｒ^１７は前述の通
りを表す）で示される化合物を適当な溶媒、水、メタノ
ール、エタノール等の溶媒中、適当なアルカリ、例え
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等を用いて２０
〜１００℃で０．５〜１０時間反応させてカルボン酸と
した後、無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、水、酢酸、
メタノール等中、適当な酸、例えば、塩酸、硫酸、臭化
水素酸、トリフルオロ酢酸等を用いて２０〜１２０℃で
３〜７２時間反応させても合成できる。

【００６２】ここで、一般式（３７）で示される化合物
の内、Ａが単結合、低級アルキレンである化合物は、一
般式（２４） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｘｂは前述の通りを表す）で
示される化合物、或いは一般式（２５） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２、Ｅは前述の通りを表す）で示
される化合物に、一般式（３９） （式中Ｒ^１６、Ｒ^１７は前述の通りを表す）で示される
化合物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニ
トリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な
無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用い
て、２０〜１６０℃で０．５〜４８時間反応させて合成
することができる。

【００６３】また、一般式（２５）で示される化合物
は、一般式（４０） （式中Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^１２は前述の通りを表す）で示され
る化合物を適当な溶媒中、例えば、四塩化炭素、クロロ
ホルム、酢酸等中、ハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモこ
はく酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロルこはく酸イミド
（ＮＣＳ）、臭素等を用いて２０〜１００℃で１〜１２
時間反応させて合成することができる。

【００６４】また、一般式（３８）で示される化合物の
内、Ａが低級アルキレンである化合物は、一般式（１
８） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｅは前述の通りを表す）で示さ
れる化合物に、一般式（３９） （式中Ｒ^１６、Ｒ^１７は前述の通りを表す）で示される
化合物を適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニ
トリル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な
無機或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用い
て、２０〜１６０℃で５〜４８時間反応させて合成でき
る。

【００６５】また、一般式（１８）で示される化合物
は、一般式（４１） （式中Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２は前述の通りを表す）で示される
化合物を適当な溶媒中、例えば、四塩化炭素、クロロホ
ルム、酢酸等中、ハロゲン化剤、例えばＮ−ブロモこは
く酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロルこはく酸イミド（Ｎ
ＣＳ）、臭素等を用いて２０〜１００℃で１〜１２時間
反応させて合成することができる。

【００６６】また、一般式（３５）で示される化合物の
内、Ｒがトリフルオロメチル基であり、Ｒ^１が水素原子
であり、Ａが単結合である化合物（４２）は下記スキー
ムで示す方法で合成することができる。

【００６７】既知の方法で合成できる化合物（４３）に
ケトマロン酸ジエステル（２２）を適当な溶媒、例え
ば、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン等
中、２０〜１２０℃で１〜６時間反応させて化合物（４
４）とし、この化合物をニトロ化、即ち、無溶媒或いは
適当な溶媒、例えば、濃硫酸、二硫化炭素、酢酸溶媒
中、適当なニトロ化剤、例えば、濃硝酸、発煙硝酸、硝
酸カリウム等を用いて−１０〜８０℃で０．５〜６時間
反応させて、化合物（４５）で表される化合物とし、こ
れを接触水素添加による還元、即ち、適当な溶媒、例え
ばエタノール、メタノール、酢酸、希塩酸等或いはこれ
らの混合溶媒中、適当な触媒、例えば、パラジウム炭
素、酸化白金、ロジウム−アルミナ等の存在下、２０〜
８０℃で常圧〜５気圧の水素添加することにより合成す
ることができる。 （式中Ｒ^１２は前述の通りを表す）

【００６８】また、化合物（４２）は、ニトロ化した
後、化合物（４５ａ）及び化合物（４５ｂ）を経て合成
することもできる。即ち、化合物（４５）を適当な溶
媒、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化
メチレン、テトラヒドロフラン等中、適当な銀触媒、例
えば、酸化銀、炭酸銀等を用いでハロゲン化アルキル、
例えば、ヨウ化メチル等やハロゲン化アラルキル、例え
ば、４−メトキシベンジルクロリド等と２０〜１２０℃
で２〜２４時間反応させで化合物（４５ａ）とし、これ
を接触水素添加による還元、即ち、適当な溶媒、例えば
エタノール、メタノール、酢酸、希塩酸等或いはこれら
の混合溶媒中、適当な触媒、例えば、パラジウム炭素、
酸化白金、ロジウム−アルミナ等の存在下、２０〜８０
℃で常圧〜５気圧の水素添加することにより化合物（４
５ｂ）とし、更にこの（４５ｂ）を無溶媒或いは適当な
溶媒、例えば、水、酢酸、メタノール等中、適当な酸、
例えば、塩酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸等
を用いて２０〜１２０℃で０．５〜７２時間反応させて
合成することもできる。

【００６９】また、化合物（４５）で示される化合物は
適当な溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン等中、ほう酸
塩、例えば、テトラメチルオキソニウムほう酸塩等を用
いて０〜１２０℃で２〜６時間反応させても化合物（４
５ａ）を合成できる。

【００７０】また、一般式（２１）で示される化合物
は、例えば、一般式（４６） （式中Ｘｂ、Ｒは前述の通りを表し、Ｐ_１、Ｐ_２は水素
原子、アミノ基の保護基を表す）で示される化合物に、
一般式（１９） （式中Ｔ、Ｖ、環Ｂ、ｍは前述の通りを表す）で示され
る化合物を反応させて、一般式（４７）で示される化合
物とし、これらを脱保護（一般式４８）した後、ニトロ
基を還元することでフェニレンジアミン（一般式２１）
とすることができる。 （式中Ｑ、Ｒ、Ｐ_１、Ｐ_２は前述の通りを表す）

【００７１】一般式（４６）と一般式（１９）との反応
は、適当な溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリ
ル、ベンゼン、トルエン等中、無塩基或いは適当な無機
或いは有機塩基、例えば、水素化ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用いて、
２０〜１６０℃で５〜４８時間反応させで合成すること
ができる。

【００７２】一般式（４７）の脱保護は、無溶媒或いは
適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノール、ア
ニソール等の溶媒中、適当な酸、例えば、塩酸、硫酸、
臭化水素酸、トリフルオロ酢酸等を用いて２０〜１２０
℃で３〜７２時間反応させるか、適当なアルカリ、例え
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等を用いて２０
〜１００℃で０．５〜１０時間反応させて行うことがで
きる。

【００７３】一般式（４８）のニトロ基の還元は、Ｒが
ニトロ基である場合は、水−アルコール、例えば、水−
エタノール、水−メタノール等中、硫化ナトリウムと塩
化アンモニウム存在下、２０〜６０℃で反応させて合成
することができる。更に、Ｒがニトロ基以外である場合
は、接触水素添加による還元、即ち、適当な溶媒、例え
ばエタノール、メタノール、酢酸等中、適当な触媒、例
えば、パラジウム炭素、酸化白金、ロジウム−アルミナ
等の存在下、２５〜８０℃で常圧〜５気圧の水素添加す
ることにより合成することもできる。また、適当な溶
媒、例えば、エタノール、希塩酸、酢酸或いはこれらの
混合溶媒中、塩化スズ、亜鉛、鉄、ハイドロスルファイ
トナトリウム等の存在下、２５〜１００℃で反応させて
も合成することができる。

【００７４】また、一般式（４６）で示される化合物の
内、Ｒがトリフルオロメチル基である化合物は、既存の
方法で合成できる一般式（５０）をニトロ化、即ち、 （式中Ｘｂ、Ｐ_１、Ｐ_２は前述の通りを表す）

【００７５】無溶媒或いは適当な溶媒、例えば、濃硫
酸、二硫化炭素、酢酸溶媒中、適当なニトロ化剤、例え
ば、濃硝酸、発煙硝酸、硝酸カリウム等を用いて−１０
〜８０℃で０．５〜２時間反応させて合成することがで
きる。

【００７６】また、一般式（４８）で示される化合物を
ＷＯ９２−１１２４５公報に準じて一般式（１）とする
こともできる。即ち、一般式（４８）で示されるニトロ
アニリンとマロニルクロリドを反応させて、一般式（５
１）とした後、分子内環化させて一般式（５２）とし、
脱オキシドして一般式（１）とすることもできる。 （式中Ｑ、Ｒ、Ｒ^１５は前述の通りを表す）

【００７７】本発明化合物の実施例を記載し、本発明を
さらに詳細に説明する。

【００７８】

【実施例】本発明化合物の実施例を記載し、本発明をさ
らに詳細に説明する。

【００７９】（実施例１） ７−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸メチル

【００８０】７−クロロ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸メチル（１０６ｍｇ，
４４４μｍｏｌ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に発煙硝酸（３
９．５μｌ，８８８μｍｏｌ）の酢酸（０．２ｍｌ）溶
液を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反応液に水（１
０ｍｌ）を加え、析出晶を濾取し、水洗後、風乾するこ
とにより、黄色粉末の表題化合物を６６．６ｍｇ得た。
収率５３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．９３（３
Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，
ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【００８１】（実施例２） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−６−ニトロ−３−オ
キソキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【００８２】３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−３−オ
キソキノキサリン−２−カルボン酸エチル（５５８ｍ
ｇ，２．３６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１と同様の方法
により、黄色粉末の表題化合物を２９７ｍｇ得た。収率
４５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）．

【００８３】（実施例３） ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【００８４】７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸エチル（２．６０ｇ，
８．７５ｍｍｏｌ）の酢酸（３５ｍｌ）溶液に、６０℃
にて発煙硝酸（１．４０ｍｌ，３１．５ｍｍｏｌ）を滴
下し、同温にて２時間撹拌した。反応液を水（３００ｍ
ｌ）に注ぎ、析出晶を濾取し、水洗後、風乾することに
より、黄色粉末の表題化合物を２．７９ｇ得た。収率９
３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．４０（１
Ｈ，ｓ），１３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【００８５】（実施例４） ３，４−ジヒドロ−７−メチル−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【００８６】３，４−ジヒドロ−７−メチル−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸エチル（１．６５ｇ，
７．１０ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍｌ）溶液に発煙硝酸
（１．３６ｍｌ，１４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、６０℃
にて１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、２５分間撹
拌し析出晶を濾取した。これを風乾した後、酢酸エチル
に溶解した。また濾液を酢酸エチルで抽出し、先の有機
層と合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製するこ
とにより、淡黄色粉末の表題化合物を８８７ｍｇ得た。
収率４５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．５
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｓ，），８．０２（１Ｈ，ｓ），１２．４２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）．

【００８７】（実施例５） ７−クロロ−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸

【００８８】実施例１の化合物（６４．６ｍｇ，２２８
μｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化
カリウム水溶液（６８３μｌ，６８３μｍｏｌ）を滴下
し、３０分間加熱還流した。冷後水（５ｍｌ）を加え、
酢酸を用いてｐＨ４とした後、溶媒を留去した。得られ
た残渣に水を加え、結晶を濾取し、水洗後、風乾するこ
とにより、黄色粉末の表題化合物を３５．０ｍｇ得た。
収率５７％。 ｍｐ２２７−２２９℃（分解） ＨＲ−ＭＳ：２６８．９８２４（−１．５ｍｍｕ）

【００８９】（実施例６） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−６−ニトロ−３−オ
キソキノキサリン−２−カルボン酸

【００９０】実施例２の化合物（１００ｍｇ，３５６μ
ｍｏｌ）のエタノール（３．５ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸
化カリウム水溶液（７１１μｌ，７１１μｍｏｌ）を滴
下し、２時間加熱還流した。冷後水（１０ｍｌ）を加
え、酢酸を用いてｐＨ４とした後、溶媒を留去した。得
られた残渣を合成吸着剤ＨＰ−２０Ｐ［水→水：アセト
ニトリル＝２０：１］にて精製後、凍結乾燥することに
より、黄色粉末の表題化合物を６９．０ｍｇ得た。収率
７７％。 ｍｐ２１３−２１５℃（分解） ＨＲ−ＭＳ：２５３．０１６２（＋２．７ｍｍｕ）

【００９１】（実施例７） ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸

【００９２】実施例３の化合物（１８１ｍｇ，５２９μ
ｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法により、黄色粉
末の表題化合物を１０７ｍｇ得た。収率６４％。 ｍｐ２１８−２２０℃（分解） ＨＲ−ＭＳ：３１２．９３５８（＋２．４ｍｍｕ）

【００９３】（実施例８） ３，４−ジヒドロ−７−メチル−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸

【００９４】実施例４の化合物（２３１ｍｇ，８３３μ
ｍｏｌ）のメタノール（１５ｍｌ）懸濁液に室温下、水
酸化カリウム（９３．５ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の水
（５ｍｌ）溶液を加え、室温にて４時間、更に８０℃に
て３０分間撹拌した。冷後反応液を減圧留去した。得ら
れた残渣を水に溶解後、氷冷下濃塩酸を用いてｐＨ１以
下として３０分間撹拌した。析出晶を濾取し、水、冷エ
タノールで順次洗浄し、風乾することにより、淡黄色粉
末の表題化合物を１２６ｍｇ得た。収率６０％。 ｍｐ２３９−２４２℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１０Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_５・１
／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４７．８６；Ｈ，２．８９；Ｎ，１
６．７４ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．９０；Ｈ，２．９２；Ｎ，１
６．６１

【００９５】（実施例９） ７−フルオロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン
−２−カルボン酸エチル

【００９６】実施例２の化合物（１．００ｇ，３．５６
ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（４４０μｌ，７．０７ｍｍ
ｏｌ）および酸化銀（９９０ｍｇ，４．３１ｍｍｏｌ）
のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液を１００℃にて２時間
撹拌した。冷後反応液をセライトを用いて濾過し、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ［ジクロロメタン：酢酸エチル＝４：１］にて
精製することにより、黄色粉末の表題化合物を５８０ｍ
ｇ得た。収率５５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１８（３Ｈ，ｓ），４．５
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ）．

【００９７】（実施例１０） ３−メトキシ−７−メチル−６−ニトロキノキサリン−
２−カルボン酸エチル

【００９８】実施例４の化合物（１．４２ｇ，５．１２
ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に室
温撹拌下、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレ
ート（３．４１ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て４．５時間、更に１．５時間加熱還流した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、有機層を分取
し、水層は更にジクロロメタンにて抽出した。有機層を
合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１］にて精製する
ことにより、淡黄色粉末の表題化合物を７６２ｍｇ得
た。収率５１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．１
７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．

【００９９】（実施例１１） ７−（イミダゾール−１−イル）−３−メトキシ−６−
ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０１００】実施例９の化合物（１．４１ｇ，４．７８
ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．６３ｇ，２３．９
ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液を５０℃
にて９時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈
後、飽和食塩水を用いて洗浄した。水層をジクロロメタ
ンを用いて抽出し、先の有機層と合わせ、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１→酢酸エチル］にて精製することにより、
橙色液体の表題化合物を４２３ｍｇ得た。収率２６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２３（３Ｈ，ｓ），４．５
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．７
２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．４６（１
Ｈ，ｓ）．

【０１０１】（実施例１２） ３−メトキシ−６−ニトロ−７−（４−ピリドン−１−
イル）キノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０１０２】実施例９の化合物（１８０ｍｇ，６１０μ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に４−
ピリドン（２９０ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）を加え封管
し、１００℃にて４時間、９０℃にて１８時間撹拌し
た。反応液を冷却後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ［クロロホルム：エタノ
ール＝４０：１→２０：１］にて精製することにより、
淡黄色液体の表題化合物を７０．０ｍｇ得た。収率３１
％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２４（３Ｈ，ｓ），４．５
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，
ｓ）．

【０１０３】（実施例１３〜２１）実施例１２と同様の
方法により、下記表１記載の化合物を得た。

【０１０４】

【０１０５】（実施例１３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５８−１．６４（２Ｈ，
ｍ），１．７１−１．７７（４Ｈ，ｍ），３．０５（４
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．１３（３Ｈ，
ｓ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６
９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．

【０１０６】（実施例１４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８６（６Ｈ，ｓ），
４．０５（３Ｈ，ｓ，），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１
Ｈ，ｓ，）．

【０１０７】（実施例１５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（８Ｈ，ｓ），４．１
５（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈ
ｚ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８
０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．

【０１０８】（実施例１６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３−４．２７（４Ｈ，
ｍ），３．２８−３．３３（４Ｈ，ｍ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），６．９５−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．８０
（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．

【０１０９】（実施例１７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４−３．２８（４Ｈ，
ｍ），３．３４−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．８１（３
Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０，７．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０
Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
７９（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．

【０１１０】（実施例１８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６−３．３２（４Ｈ，
ｍ），３．５８−３．６２（４Ｈ，ｍ），４．１６（３
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｓ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
８．２２（１Ｈ，ｓ）．

【０１１１】（実施例１９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４−３．２８（４Ｈ，
ｍ），３．３０−３．３２（４Ｈ，ｍ），４．１５（３
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），
８．１９（１Ｈ，ｓ）．

【０１１２】（実施例２０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５−３．２９（４Ｈ，
ｍ），３．３５−３．３９（４Ｈ，ｍ），４．１５（３
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８，７．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．
１８（１Ｈ，ｓ）．

【０１１３】（実施例２１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６２−２．６５（４Ｈ，
ｍ），３．１１−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．５３（２
Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３４−７．３５（５Ｈ，
ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．

【０１１４】（実施例２２） ３−メトキシ−７−（４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）−６−ニトロキノキサリン−２−
カルボン酸エチル

【０１１５】実施例９の化合物（３００ｍｇ，１．０２
ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（１５ｍｌ）溶液に４−
（メトキシフェニル）ピペラジン二塩酸塩（１．３５
ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）を加え封管し、１００℃にて８
時間撹拌した。冷後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝５：１→４：１］にて精製することにより、赤色粉
末の表題化合物を１４５ｍｇ得た。収率３０％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２−３．２９（８Ｈ，
ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），
４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１８（１
Ｈ，ｓ）．

【０１１６】（実施例２３〜２８）実施例２２と同様の
方法により、下記表２記載の化合物を得た。

【０１１７】

【０１１８】（実施例２３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２−３．２６（４Ｈ，
ｍ），３．２８−３．３３（４Ｈ，ｍ），４．１５（３
Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），
７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），
７．８１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．

【０１１９】（実施例２４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２
４−３．２９（４Ｈ，ｍ），３．３４−３．３７（４
Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，
ｓ）．

【０１２０】（実施例２５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１５−３．２０（４Ｈ，
ｍ），３．３９−４．０４（４Ｈ，ｍ），４．１５（３
Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７７（１
Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．

【０１２１】（実施例２６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），３．０
６−３．１３（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．６７（２
Ｈ，ｍ），３．７７−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．１５
（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．

【０１２２】（実施例２７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．０４−３．０９（４Ｈ，ｍ），３．６３
−３．６８（４Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．
１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１
８（１Ｈ，ｓ）．

【０１２３】（実施例２８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７２−１．８２（２Ｈ，
ｓ），２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．９１−
２．９９（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３８（２Ｈ，
ｍ），３．８８−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．１４（３
Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．

【０１２４】（実施例２９） ３−メトキシ−６−ニトロ−７−フェノキシキノキサリ
ン−２−カルボン酸

【０１２５】実施例９の化合物（５９０ｍｇ，２．００
ｍｍｏｌ）、フェノール（９４１ｍｇ，１０．０ｍｍｏ
ｌ）および炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）懸濁液を封管中、８
０℃にて１２時間撹拌した。冷後、少量の水を加え無機
塩を溶解後、溶媒を留去した。得られた残渣を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶解後、エーテルを用いて洗浄
した。水層を濃塩酸を用いてｐＨ３とし、クロロホルム
を用いて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
留去することにより、黄色アモルファスの表題化合物を
４０７ｍｇを得た。収率６０％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：４．２４（３Ｈ，
ｓ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７４８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．３９
（１Ｈ，ｓ）．

【０１２６】（実施例３０） ３−メトキシ−６−ニトロ−７−（３−ニトロフェノキ
シ）キノキサリン−２−カルボン酸

【０１２７】実施例２９と同様の方法により、黄色固体
の表題化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：４．２６（３Ｈ，
ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４Ｈ
ｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７
１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈ
ｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．

【０１２８】（実施例３１） ３−メトキシ−６−ニトロ−７−（３−ニトロベンジル
アミノ）キノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０１２９】実施例９の化合物（２００ｍｇ，６７７μ
ｍｏｌ）および３−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３８
３ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２ｍｌ）溶液を１００℃にて６時間撹拌した。
冷後水を加え、クロロホルムを用いて抽出し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１］にて精製することにより、赤色粉末
の表題化合物を３８．８ｍｇ得た。収率１３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ），４．５
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７，２１（１Ｈ，ｓ），７．５
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
８．２５（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．

【０１３０】（実施例３２） ３−メトキシ−６−ニトロ−７−フタロイルキノキサリ
ン−２−カルボン酸エチル

【０１３１】実施例９の化合物（６００ｍｇ，２．０３
ｍｍｏｌ）およびフタルイミドカリウム（１．８８ｇ，
１０．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液
を封管中、１１０℃にて２４時間撹拌した。冷後酢酸エ
チルを加え、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１→３：１］にて精製することにより、淡黄色粉末
の表題化合物を７０．０ｍｇ得た。収率８％。^１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），４．１７（３Ｈ，ｓ），４．４８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５．４，２．９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．９，２．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．７
１（１Ｈ，ｓ）．

【０１３２】（実施例３３） ７−（イミダゾール−１−イル）メチル−３−メトキシ
−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０１３３】実施例１０の化合物（１２１ｍｇ，４１５
μｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍｌ）溶液に室温下、Ｎ
−ブロモスクシイミド（２２２ｍｇ，１．２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、８０℃に昇温した。反応液に２，２′−ア
ゾビスイソブチロニトリル（２０．５ｍｇ，１２５μｍ
ｏｌ）を加えて５．５時間撹拌した。不溶物を濾去し、
濾液を留去することにより、淡褐色粉末を得た。これを
アセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、イミダゾール
（１１３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を加えて室温下５．
５時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１：５０］で精製することにより、淡褐色粉
末の表題化合物を１０２ｍｇ得た。収率６９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１９（３Ｈ，ｓ），４．５
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，
ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），
７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．６
５（１Ｈ，ｓ）．

【０１３４】（実施例３４） ７−ジメチルアミノメチル−３−メトキシ−６−ニトロ
キノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０１３５】実施例３３と同様の方法により、褐色油状
物の表題化合物を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（６Ｈ，ｓ），３．８
２（２Ｈ，ｓ），４．１７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），
８．２８（１Ｈ，ｓ）．

【０１３６】（実施例３５） ３，４−ジヒドロ−７−モルホリノ−６−ニトロ−３−
オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１３７】実施例９の化合物（５０６ｍｇ，１．７１
ｍｍｏｌ）およびモリホリン（７４９μｌ，８．５６ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍｌ）溶液を８０℃にて
６時間撹拌した。冷後反応液を減圧留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１］にて精製することにより、赤
色液体を得た。これをメタノール（２ｍｌ）に溶解後、
５％水酸化カリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温にて
２４時間撹拌した。反応液を３Ｎ塩酸を用いてｐＨ３と
し、ジクロロメタンにて抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。これに３Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を加え、６５時間撹拌した。析出晶を濾取し、水洗後、
風乾することにより、赤色粉末の表題化合物を２７５ｍ
ｇ得た。収率４８％。 ｍｐ２１３．５−２１４．５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１３Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_６・
９／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．４１；Ｈ，４．１３；Ｎ，
１６．６５ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．６６；Ｈ，４．００；Ｎ，１
６．３２

【０１３８】（実施例３６） ３，４−ジヒドロ−７−（イミダゾール−１−イル）−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１３９】実施例１１の化合物（４２３ｍｇ，１．２
３ｍｍｏｌ）に３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、８０℃に
て６時間撹拌した。反応液に濃塩酸（２ｍｌ）を加え、
更に１０時間撹拌した。析出晶を水およびメタノールを
用いて濾取し、風乾することにより、褐色粉末の表題化
合物を１６６ｍｇ得た。収率４４％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１２Ｈ_７Ｎ_５Ｏ_５・１
／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．４６；Ｈ，２．６０；Ｎ，２
２．５８ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．１７；Ｈ，２．４４；Ｎ，２
２．６１

【０１４０】（実施例３７） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−ピリドン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０１４１】実施例１２の化合物（１．３４ｇ，３．６
２ｍｍｏｌ）のエタノール（４０ｍｌ）溶液に水（１０
ｍｌ）と１Ｎ水酸化カリウム水溶液（１０．９ｍｌ）を
加え、４時間加熱還流した。冷後陽イオン交換樹詣 Ｄ
ｏｗｅｘ ＸＦＳ４３２７９．００を加え中和した。樹
脂を濾去後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を３Ｎ
塩酸（７０ｍｌ）に溶解させ、室温で４時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮後、水洗し、風乾することにより、黄
色粉末の表題化合物を１．００ｇ得た。収率８１％。 ｍｐ２８３−２８５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１４Ｈ_９Ｎ_４Ｏ_６・４
／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．０７；Ｈ，２．８２；Ｎ，１
６．３５ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．８４；Ｈ，２．６２；Ｎ，１
６．０５

【０１４２】（実施例３８） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（ピ
ペリジン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０１４３】実施例１３の化合物（７０．０ｍｇ，１９
４μｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の方法により、
紫色粉末の表題化合物を３１．０ｍｇ得た。収率５０
％。 ｍｐ＞３００℃ ＨＲ−ＭＳ：３１８．０９７７（＋１．３ｍｍｕ）

【０１４４】（実施例３９） ３，４−ジヒドロ−７−ジメチルアミノ−６−ニトロ−
３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１４５】実施例１４の化合物（４０．０ｍｇ，１２
５μｍｏｌ）を用い、実施例３７と同様の方法により、
暗褐色粉末の表題化合物を５．００ｍｇ得た。収率１５
％。 ｍｐ１９４．５−１９６．５℃ ＨＲ−ＭＳ：２７８．０６４１（−１．０ｍｍｕ）

【０１４６】（実施例４０） ７−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル）−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン−２−
カルボン酸

【０１４７】実施例１５の化合物（３５７ｍｇ，７８４
μｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に水（１ｍｌ）
と１Ｎ水酸化カリウム水溶液（１．５７ｍｌ，１．５７
ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。冷後１Ｎ塩酸
を加えｐＨ４に調整し、飽和食塩水を加え、クロロホル
ムを用いて抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去することにより、赤色粉末の表題化合物を３
１６ｍｇ得た。収率９４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．２１（８
Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３，４．９Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．３１
（１Ｈ，ｓ）．

【０１４８】（実施例４１〜５３）実施例４０と同様の
方法により、下記表３記載の化合物を得た。

【０１４９】

【０１５０】（実施例４１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．０８−３．
１３（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．２３（４Ｈ，ｍ），
３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），６．９
０−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），
８．２７（１Ｈ，ｓ）．

【０１５１】（実施例４２）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１５−３．
２０（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．３０（４Ｈ，ｍ），
３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．４
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），６．５２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．２１
（１Ｈ，ｓ）．

【０１５２】（実施例４３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１３−３．
１８（４Ｈ，ｍ），３．１９−３．２４（４Ｈ，ｍ），
３．７０（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．８
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３
６（１Ｈ，ｓ）．

【０１５３】（実施例４４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１８−３．
２３（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．６５（４Ｈ，ｍ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．

【０１５４】（実施例４５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１０−３．
１６（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（４Ｈ，ｍ），
４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
７．８，１．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８，１．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
７．８，１．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．８，１．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），８．３
０（１Ｈ，ｓ）．

【０１５５】（実施例４６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１８−３．
２３（４Ｈ，ｍ），３．２５−３．２９（４Ｈ，ｍ），
４．０７（３Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．

【０１５６】（実施例４７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．２７（３
Ｈ，ｓ），３．２０−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．２４
−３．２６（４Ｈ，ｍ），４．０５（３Ｈ，ｓ），６．
０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．１
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，
ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ）．

【０１５７】（実施例４８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．１９−３．
２０（４Ｈ，ｍ），３．２７−３．２９（４Ｈ，ｍ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．

【０１５８】（実施例４９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．７３−２．
８３（４Ｈ，ｍ），３．１２−３．１８（４Ｈ，ｍ），
３．８４（２Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．３
４−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），
８．３１（１Ｈ，ｓ）．

【０１５９】（実施例５０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：３．０７−３．
１４（４Ｈ，ｍ），３．８５−３．９２（４Ｈ，ｍ），
３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，
ｓ），８．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．

【０１６０】（実施例５１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．０４（３
Ｈ，ｓ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０５
−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．５４．３．５９（４Ｈ，
ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），
８．３７（１Ｈ，ｓ）．

【０１６１】（実施例５２）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．２１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０１−３．０７（４
Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（４Ｈ，ｍ），４．０７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８（３Ｈ，
ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．

【０１６２】（実施例５３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．４７−１．
５８（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８９（２Ｈ，ｍ），
２．８５−２．９４（２Ｈ，ｓ），３．１５−３．２４
（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．
０７（３Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．３０
（１Ｈ，ｓ）．

【０１６３】（実施例５４） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−３−オキソ
キノキサリン−２−カルボン酸

【０１６４】実施例４０の化合物（２５．０ｍｇ，５
８．５μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に４７％臭化水
素酸（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣を水洗後、風乾すること
により淡黄色粉末の表題化合物を１４．０ｍｇ得た。収
率５６％。 ｍｐ２３５．５−２３７．５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１９Ｈ_１６ＦＮ_５Ｏ_５
・７／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．５７；Ｈ，４．１２；
Ｎ，１６．４４ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．７４；Ｈ，３．７７；Ｎ，１
６．１５ ＨＲ−ＦＡＢ＋：４１４．１１８８（−２．６ｍｍｕ）

【０１６５】（実施例５５〜５８）実施例５４と同様の
方法により、下記表４記載の化合物を得た。

【０１６６】

【０１６７】（実施例５５） ｍｐ２２２−２２４℃ ＨＲ−ＦＡＢ＋：４４１．１１６５（＋０．６ｍｍｕ）

【０１６８】（実施例５６） ｍｐ１９７−１９９℃ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３９８．１２１５（＋０．２ｍｍｕ）

【０１６９】（実施例５７） ｍｐ２１２−２１４℃ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３６２．１１５３（＋５．２ｍｍｕ）

【０１７０】（実施例５８） ｍｐ２１３．５−２１５．５℃ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３９１．１１２６（−０．２ｍｍｕ）

【０１７１】（実施例５９） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−３−オキソ
キノキサリン−２−カルボン酸

【０１７２】実施例４１の化合物（３１４ｍｇ，７１５
μｍｏｌ）に３Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、４時間加熱
還流した。反応液を氷冷し、不溶物を濾取し、水、アセ
トンを用いて順次洗浄し、風乾することにより褐色粉末
の表題化合物を２４７ｍｇ得た。収率７５％。 ｍｐ２０４−２０６℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_２０Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_６・
２．１Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．８６；Ｈ，５．０５；Ｎ，１
５．１２ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．９６；Ｈ，４．７５；Ｎ，１
４．８６ ＨＲ−ＦＡＢ＋：４２６．１４１１（−２．０ｍｍｕ）

【０１７３】（実施例６０） ７−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−３，４−
ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−
カルボン酸

【０１７４】実施例４９の化合物（３０．０ｍｇ，７
０．８μｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に４７％
臭化水素酸（１ｍｌ）を加え、７０℃にて１６時間撹拌
した。冷後減圧濃縮し、得られた残渣を水より再結晶す
ることにより、淡黄色粉末の表題化合物を１８．０ｍｇ
得た。収率６０％。 ｍｐ２７８−２８０℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_２０Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_５・
４／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５６．６８；Ｈ，４．９０；Ｎ，１
６．５２ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．７９；Ｈ，４．６５；Ｎ，１
６．２３ ＨＲ−ＦＡＢ＋：４１０．１４５１（−１．４ｍｍｕ）

【０１７５】（実施例６１） ３，４−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシピペリジン−
１−イル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２
−カルボン酸

【０１７６】実施例５３の化合物（３０．０ｍｇ，８
６．１μｍｏｌ）に３Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、室温で
２時間撹拌した。反応液を濃縮し、水から再結晶するこ
とにより、褐色粉末の表題化合物を１３．０ｍｇ得た。
収率４４％。 ｍｐ２５３−２５５℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_６・
３／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．５０；Ｈ，４．３３；Ｎ，
１６．４９ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．７６；Ｈ，４．１９；Ｎ，１
６．３２ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３３４．０８９４（−１．９ｍｍｕ）

【０１７７】（実施例６２） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−フェ
ノキシキノキサリン−２−カルボン酸

【０１７８】実施例２９の化合物（４００ｍｇ，１．１
７ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に濃塩酸（２ｍ
ｌ）を加え、室温にて一夜放置した。反応液に水を加
え、析出晶を濾取し、水、クロロホルムを用いて順次洗
浄後、風乾することにより褐色粉末の表題化合物を７
９．５ｍｇ得た。収率２０％。 ｍｐ１５４−１５６℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１５Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_６・３
／４Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５２．８７；Ｈ，３．１１；Ｎ，１
２．３３ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．７５；Ｈ，３．１２；Ｎ，１
２．２０ ＨＲ−ＭＳ：３２７．０４９５（＋０．３ｍｍｕ）

【０１７９】（実施例６３） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−７−（３−ニトロフェ
ノキシ）−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１８０】実施例３０の化合物（２７７ｍｇ，７１７
μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に６０℃下、濃塩酸
（１ｍｌ）を加え、同温にて３時間撹拌した。反応液に
水を加え、析出晶を濾取し、水、クロロホルムを用いて
順次洗浄後、風乾することにより黄褐色粉末の表題化合
物を１６３ｍｇ得た。収率５８％。 ｍｐ１９８−２００℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１５Ｈ_８Ｎ_４Ｏ_８・Ｈ
_２Ｏ：Ｃ，４６．１６；Ｈ，２．５８；Ｎ，１４．３６ ｒｏｕｎｄ：Ｃ，４６．４６；Ｈ，２．５６；Ｎ，１
４．２６ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３７３．０４２４（＋０．４ｍｍｕ）

【０１８１】（実施例６４） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−７−（３−ニトロベン
ジルアミノ）−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸

【０１８２】実施例３１の化合物（３８．８ｍｇ，９
０．８μｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に１Ｎ水
酸化カリウム水溶液（１８２μｌ，１８２μｍｏｌ）を
加え、１時間加熱還流した。冷後酢酸を加えｐＨ４と
し、溶媒を留去した。水を加え、クロロホルムを用いて
抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し
た。得られた残渣を酢酸（１ｍｌ）に溶解後、濃塩酸
（０．２ｍｌ）を加え、室温にて一夜放置した。反応液
に水を加え、析出晶を濾取し、水、クロロホルムを用い
て順次洗浄後、風乾することにより暗紫色粉末の表題化
合物を２７．２ｍｇ得た。収率７８％。 ｍｐ２３９−２４１℃ ＨＲ−ＦＡＢ＋：３８６．０７１６（−２．０ｍｍｕ）

【０１８３】（実施例６５） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−フタ
ロイルキノキサリン−２−カルボン酸

【０１８４】実施例３２の化合物（５０．０ｍｇ，１１
８μｍｏｌ）を用い、実施例６３と同様の方法により、
黄色粉末の表題化合物を５．７０ｍｇ得た。収率１３
％。 ｍｐ２９７−２９９℃ ＨＲ−ＦＡＢ−：３７９．０２８９（−２．５ｍｍｕ）

【０１８５】（実施例６６） ３，４−ジヒドロ−７−（イミダゾール−１−イル）メ
チル−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸塩酸塩

【０１８６】実施例３３の化合物（１０２ｍｇ，２８５
μｍｏｌ）に４Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加え、室温にて２
時間撹拌した。反応液に濃塩酸（１ｍｌ）を追加し、８
０℃で更に１．５時間反応させ、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を水に溶解し、活性炭処理後、溶媒を留去
した。得られた残渣に少量の水とエタノールを加え、氷
冷下撹拌放置した後、析出晶を濾取し、水−エタノール
混液、酢酸エチルで順次洗浄後、風乾することにより、
淡黄色粉末の表題化合物を３９．７ｍｇ得た。収率３９
％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１３Ｈ_９Ｎ_５Ｏ_５・Ｈ
Ｃｌ・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．２９；Ｈ，３．０７；
Ｎ，１９．４１ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．３８；Ｈ，３．０６；Ｎ，１
９．４８

【０１８７】（実施例６７） ３，４−ジヒドロ−７−ジメチルアミノメチル−６−ニ
トロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１８８】実施例３４の化合物（１６１ｍｇ，４８２
μｍｏｌ）の４Ｎ塩酸（１５ｍｌ）溶液に室温下、濃塩
酸（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間、７０℃にて１時
間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣にアセトニト
リルを加え、析出晶を濾取した。これを合成吸着剤ＳＰ
−８５０［水］にて精製することにより、黄色粉末の表
題化合物を８２．０ｍｇ得た。収率５７％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１２Ｈ_１２Ｎ_４Ｏ_５・
３／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．４２；Ｈ，４．２７；Ｎ，
１８．８２ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．３５；Ｈ，４．００；Ｎ，１
８．７７

【０１８９】（実施例６８） ７−フルオロ−３−メトキシ−６−ニトロキノキサリン
−２−カルボン酸アミド

【０１９０】実施例９の化合物（５４２ｍｇ，１．８４
ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）懸濁液に２８％ア
ンモニア水（１．５ｍｌ）を加え、３時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去して得られた残渣に水を加え、析出
物を濾取し、風乾後、酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を留去し、イソプロピルエー
テルでデカントし、風乾することにより、赤褐色粉末の
表題化合物を３６９ｍｇ得た。収率７６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．１８（３
Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），
８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．

【０１９１】（実施例６９） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−６−ニトロ−３−オ
キソキノキサリン−２−カルボン酸アミド

【０１９２】実施例６８の化合物（１０８ｍｇ，４０６
ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）溶液に０℃下、４８％臭化
水素酸（０．６ｍｌ）を加え、室温にて１時間、６０℃
にて１．５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ２０分間
撹拌し、析出物を濾取し、風乾することにより、黄褐色
粉末の表題化合物を６９．７ｍｇ得た。収率６８％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_９Ｈ_５ＦＮ_４Ｏ_４：
Ｃ，４２．８７；Ｈ，２．００；Ｎ，２２．２２ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４２．８９；Ｈ，２．０３；Ｎ，２
１．９６

【０１９３】（実施例７０） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−ピリドン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸
アミド

【０１９４】実施例６８の化合物（１９０ｍｇ，７１４
ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
４−ピリドン（３３９ｍｇ，３．５７ｍｍｏｌ）を加
え、封管中１１０℃にて２４時間撹拌した。冷後溶媒を
留去しエタノールを加え、析出晶を濾取し、エタノー
ル、水、エタノール、クロロホルムを用いて順次洗浄
後、風乾することにより、褐色粉末を得た。これに３Ｎ
塩酸（５ｍｌ）を加え、室温にて１時間撹拌した。反応
液を減圧留去し、得られた残渣を水洗し、風乾すること
により、黄褐色粉末の表題化合物を２１．０ｍｇ得た。
収率８％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_１４Ｈ_９Ｎ_５Ｏ_５・９
／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．７５；Ｈ，３．５３；Ｎ，１
９．４７ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．１５；Ｈ，３．１３；Ｎ，１
９．１４

【０１９５】（実施例７１） ６−アミノ−７−フルオロ−３−メトキシキノキサリン
−２−カルボン酸エチル

【０１９６】実施例９の化合物（３００ｍｇ，１．０２
ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％
パラジウム炭素（６０ｍｇ）を加え、水素気流下（１気
圧）、２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃
縮することにより、黄色針状晶の表題化合物を２６０ｍ
ｇ得た。収率９６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１０（３Ｈ，ｓ），４．４
５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．

【０１９７】（実施例７２） ６−アミノ−３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−３−オ
キソキノキサリン−２−カルボン酸

【０１９８】実施例７１の化合物（５０．０ｍｇ，１８
９μｍｏｌ）のメタノール（１ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（５００μｌ）を加え、室温にて１
時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸（３ｍ
ｌ）に溶解し、４７％臭化水素酸（１ｍｌ）を加え、１
夜静置した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を水酸
化ナトリウム水溶液に溶解後、合成吸着剤ＳＰ−８５０
［水］にて溶出した。溶出液は、減圧濃縮した後、１Ｎ
塩酸にて酸性とし、析出した結晶を濾取し、水洗後、風
乾することにより、赤褐色粉末の表題化合物を１０．２
ｍｇ得た。収率２３％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒＣ_９Ｈ_６ＦＮ_３Ｏ_３・３
／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．２０；Ｈ，３．１０；Ｎ，１
７．９６ ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．３２；Ｈ，３．０２；Ｎ，１
７．７７

【０１９９】（実施例７３） ７−（３−ホルミルピロール−１−イル）−３−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２００】７−アミノ−３−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチルキノキサリン
−２−カルボン酸エチル（３．６０ｇ，１１．９ｍｍｏ
ｌ）の酢酸（６０ｍｌ）溶液に、５０℃にて、２，５−
ジメトキシテトラヒドロフラン−３−アルデヒド（２．
０１ｍｌ，１４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、同温にて１．
５時間攪拌した。反応液を水（３００ｍｌ）に注ぎ、酢
酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
溶媒を留去した。得られた残査に塩化メチレンを加え、
結晶を濾取し、塩化メチレンにて洗浄後、風乾すること
により、黄色粉末の表題化合物を２．５７ｇ得た。濾
液、洗液を合わせ、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン＝２：１］に付
し、更に９７３ｍｇを得た。総収量３．５４ｇ。収率７
８％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１２−４．１７（２
Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
６．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８２（１
Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，
ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７
９（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．０２
（１Ｈ，ｓ）．

【０２０１】（実施例７４） ７−（３−（アミノメチル）ピロール−１−イル）−３
−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフ
ルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル塩酸
塩

【０２０２】実施例７３の化合物（１．９８ｇ，５．１
９ｍｍｏｌ）のエタノール（５６ｍｌ）溶液に、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（７７８ｍｇ，１１．２ｍｍｏｌ）
次いで酢酸ナトリウム（９１９ｍｇ，１１．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷後反応液に水（３
００ｍｌ）を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残査を
エタノール（８０ｍｌ）に溶解後、パラジウム黒（５０
０ｍｇ）次いで濃塩酸（４ｍｌ）を加え、室温、水素気
流（４気圧）下、２時間攪拌した。反応液に少量の水を
加え、塩酸塩を溶解後、触媒を濾去し、溶媒を留去し
た。得られた残査にアセトンを加え、結晶を濾取し、ア
セトンにて洗浄後、風乾することにより、無色粉末の表
題化合物を２．０１ｇ得た。収率９３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．１２−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．
８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，
ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ），
８．０６（３Ｈ，ｂｒｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ）．

【０２０３】（実施例７５） ７−（３−（（（４−エトキシカルボニルフェニル）ア
ミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）
−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２０４】実施例７４の化合物（１．０３ｇ，２．４
６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍ
ｌ）溶液に、室温下、トリエチルアミン（５１４μｌ，
３．９６ｍｍｏｌ）次いで４−イソシアナート安息香酸
エチル（５６４ｍｇ，２．９５ｍｍｏｌ）を加え、同温
にて３時間攪拌した。反応液を水（２００ｍｌ）に注
ぎ、析出晶を濾取し、水、次いで塩化メチレンにて洗浄
後、風乾することにより、黄白色粉末の表題化合物を
１．２２ｇ得た。収率８７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１１−４．１７（４Ｈ，ｍ），４．
２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０（２Ｈ，ｓ），７．１
１（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８
７（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．

【０２０５】（実施例７６） ７−（３−（（（４−エトキシカルボニル−２−フルオ
ロフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロー
ル−１−イル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カ
ルボン酸エチル

【０２０６】実施例７４の化合物（９００ｍｇ，２．１
５ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−イソシアナート
安息香酸エチル（９０１ｍｇ，３．２３ｍｍｏｌ）を用
い、実施例７５と同様の方法により、黄色粉末の表題化
合物を４４８ｍｇ得た。収率３５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１１−４．１９（４Ｈ，ｍ），４．
２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８０８（１Ｈ，
ｓ），６．８１４（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．５２
（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，
２．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，
２．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．
９４（１Ｈ，ｓ）．

【０２０７】（実施例７７） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−エトキシカル
ボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピ
ロール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２０８】実施例７５の化合物（１００ｍｇ，１７４
μｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍｌ）溶液に、室
温下、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノキノン（３
９．５ｍｇ，１７４μｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流
した。冷後、溶媒を留去し、得られた残査に塩化メチレ
ンを加え、結晶を濾取し、塩化メチレンにて洗浄後、風
乾することにより、黄色粉末の表題化合物を９４．２ｍ
ｇ得た。収率９５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，
ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），１３．２１（１Ｈ，
ｓ）．

【０２０９】（実施例７８） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−エトキシカル
ボニル−２−フルオロフェニル）アミノカルボニルアミ
ノ）メチル）ピロール−１−イル）−３−オキソ−６−
トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチ
ル

【０２１０】実施例７６の化合物（４４８ｍｇ，７５７
μｍｏｌ）を用い、実施例５と同様の方法により、黄色
粉末の表題化合物を２５２ｍｇ得た。収率５７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７，２．０Ｈｚ），
７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），
７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．３
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），１３．２１（１Ｈ，ｓ）．

【０２１１】（実施例７９） ７−（３−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノ
キサリン−２−カルボン酸

【０２１２】実施例７７の化合物（８５．２ｍｇ，１７
４μｍｏｌ）のエタノール（２．４ｍｌ）溶液に、１Ｎ
水酸化カリウム水溶液（５９６μｌ，５９６μｍｏｌ）
を加え、１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、少
量の水に溶解し、４Ｎ塩酸を用いてｐＨ４とした。溶媒
を留去し、再度少量の水を加え、結晶を濾取し、水洗
後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題化合物を６
９．２ｍｇ得た。収率８７％。 ｍｐ２３４−２３６℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_６・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．７９；Ｈ，３．４０；Ｎ，１
３．１３ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．９１；Ｈ，３．４３；Ｎ，１
２．８２ ＨＲ−ＦＡＢ−：５１４．０９６８（−０．６ｍｍ
ｕ）．

【０２１３】（実施例８０） ７−（３−（（（４−カルボキシ−２−フルオロフェニ
ル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１−
イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフル
オロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０２１４】実施例７８の化合物（２５０ｍｇ，４２４
μｍｏｌ）のエタノール（７．５ｍｌ）溶液に、１Ｎ水
酸化カリウム水溶液（１．７０ｍｌ，１．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え、１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去
し、水（５ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸を用いてｐＨ２と
した。析出晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、
黄色粉末の表題化合物を２１３ｍｇ得た。収率９３％。 ｍｐ２４９−２５１℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１５Ｆ_４Ｎ_５
Ｏ_６・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．９３；Ｈ，２．９７；
Ｎ，１２．９１ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．９０；Ｈ，２．９９；Ｎ，１
２．７４ ＨＲ−ＦＡＢ−：５３２．０８８２（＋０．２ｍｍ
ｕ）．

【０２１５】（実施例８１） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２１６】４−（４−（ヒドロキシメチル）イミダゾ
ール−１−イル）−５−トリフルオロメチル−１，２−
フェニレンジアミン（２００ｍｇ，７８１μｍｏｌ）の
エタノール（１０ｍｌ）溶液に、ケトマロン酸ジエチル
（１４２μｌ，９３７μｍｏｌ）を加え、４時間加熱還
流した。冷後溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ［塩化メチレン−メタノール
（５０：１→１０：１）］に付し、淡黄色粉末の表題化
合物を１２９ｍｇ得た。収率４３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１
Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，
ｂｒｓ）．

【０２１７】（実施例８２） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（（４−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２１８】実施例８１の化合物（１２９ｍｇ，３３７
μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）
溶液に、４−イソシアナート安息香酸エチル（１１８ｍ
ｇ，６７５μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌し、
一夜静置した。溶媒を留去し、得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ［塩化メチレン−エタノール
（５０：１→２０：１）］に付し、淡黄色粉末の表題化
合物を１３０ｍｇ得た。収率６７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１
１（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），
７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．２０（１
Ｈ，ｓ），１３．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０２１９】（実施例８３） ７−（４−（（（４−カルボキシフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾール−１−イル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノ
キサリン−２−カルボン酸

【０２２０】実施例８２の化合物（１３０ｍｇ，２２７
μｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化
カリウム水溶液（６８１μｌ，６８１μｍｏｌ）次いで
水（１ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷後、溶媒
を留去し、水を加え、３Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とした。
析出晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、白色粉
末の表題化合物を３２．０ｍｇ得た。収率２６％。 ｍｐ２７８−２８０℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_７・６／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．０２；Ｈ，３．０６；
Ｎ，１２．９９ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．３７；Ｈ，３．１０；Ｎ，１
２．６６ ＨＲ−ＦＡＢ−：５１６．０７６０（−０．７ｍｍ
ｕ）．

【０２２１】（実施例８４） ３−エトキシ−７−（４−（ヒドロキシメチル）イミダ
ゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル

【０２２２】３−エトキシ−７−フルオロ−６−ニトロ
キノキサリン−２−カルボン酸エチル（６．９０ｇ，２
２．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７０ｍｌ）溶液
に、遮光下、４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール塩
酸塩（１５．１ｇ，１１２ｍｍｏｌ）、次いでトリエチ
ルアミン（２３．４ｍｌ，１６８ｍｍｏｌ）を滴下し、
１６時間加熱還流した。冷後、反応液に塩化メチレンを
加え、水洗した。水層を塩化メチレンにて抽出し、先の
有機層と合わせ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ［酢酸エチル］にて精製することにより、褐色
粉末の表題化合物を３．６９ｇ得た。収率４３％。また
３−エトキシ−７−フルオロ−６−ニトロキノキサリン
−２−カルボン酸エチルを２．１５ｇ回収した。収率３
１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７１（２
Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４
３（１Ｈ，ｓ）．

【０２２３】（実施例８５） ７−（４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３−エトキシ−６
−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２２４】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）および４−ブロモフェニルイソシアネート
（５１．１ｍｇ，２５８μｍｏｌ）の塩化メチレン（１
ｍｌ）溶液を室温下３時間攪拌後、溶媒を留去すること
により、黄色アモルファスの表題化合物を１４５ｍｇ得
た。収率９６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．２３（２
Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，
ｓ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４
１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，
ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０２２５】（実施例８６） ７−（４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）カルバモイ
ルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ
−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン
酸

【０２２６】実施例８５の化合物（１００ｍｇ，１７１
μｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）溶液に、濃塩酸（０．５ｍ
ｌ）を加え、室温下１６時間攪拌した。反応液を減圧濃
縮し、水を加え、析出晶を濾取した。水、次いでクロロ
ホルムにて洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表
題化合物を５７．２ｍｇ得た。収率６２％。 ｍｐ２７０−２７２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．６２；Ｈ，２．６２；
Ｎ，１５．６１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．９７；Ｈ，２．５１；Ｎ，１
５．２６． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５２９．０１２３（＋１．５ｍｍｕ）

【０２２７】（実施例８７） ７−（４−（（Ｎ−ベンジルカルバモイルオキシ）メチ
ル）イミダゾリル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−
３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸ナトリウム

【０２２８】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にベンジルイ
ソシアネート（４７．８μｌ，３８７μｍｏｌ）を加
え、室温下６時間攪拌した。溶媒を留去後、酢酸（３ｍ
ｌ）に溶解し、濃塩酸（０．６ｍｌ）を加え、室温下３
６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液に溶解後、酢酸エチルにて洗浄した。水層
を減圧濃縮し、析出晶を濾取後、水、次いでクロロホル
ムにて洗浄し、風乾することにより、黄色粉末の表題化
合物を４９．０ｍｇ得た。収率３６％。 ｍｐ２２２−２２４℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４８７．０９９８（＋２．０ｍｍｕ）

【０２２９】（実施例８８） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ）メチル）イミ
ダゾリル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０２３０】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液にフェニルイ
ソシアネート（４２．１μｌ，３８７μｍｏｌ）を加
え、室温下６時間攪拌した。溶媒を留去後、酢酸（３ｍ
ｌ）に溶解し、濃塩酸（０．６ｍｌ）を加え、室温下３
６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液に溶解後、酢酸エチルにて洗浄した。これ
を濃塩酸にで中和し、析出晶を濾取した。水、次いでク
ロロホルムにて洗浄後、風乾することにより、黒褐色粉
末の表題化合物を６５．２ｍｇ得た。収率５２％。 ｍｐ２４１−２４３℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４５１．１００８（＋０．５ｍｍｕ）

【０２３１】（実施例８９〜１０７）実施例８８と同様
の方法により、下記表５記載の化合物を得た。

【０２３２】（実施例８９） ｍｐ２６６−２６８℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・ＨＣｌ・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４１．１５；Ｈ，２．７
６；Ｎ，１４．４０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４１．０７；Ｈ，２．６７；Ｎ，１
４．３５． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５２９．０１４０（＋３．３ｍｍｕ）

【０２３３】（実施例９０） ｍｐ２６０−２６２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．８９；Ｈ，２．７６；Ｎ，１
５．３６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．２４；Ｈ，２．６６；Ｎ，１
５．０３． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５２９．００８４（−２．３ｍｍｕ）

【０２３４】（実施例９１） ｍｐ２５０−２５２℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：４８３．０４５１（−０．５ｍｍｕ）

【０２３５】（実施例９２） ｍｐ２１５−２１７℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１３ＣｌＮ_６
Ｏ_７・ＨＣｌ・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．３０；Ｈ，
２．８５；Ｎ，１５．８５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．２３；Ｈ，２．９５；Ｎ，１
５．８４． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８３．０４７６（＋２．０ｍｍｕ）

【０２３６】（実施例９３） ｍｐ２０５−２０７℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：４８３．０４６６（＋１．０ｍｍｕ）

【０２３７】（実施例９４） ｍｐ２１７−２１９℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１３ＦＮ_６Ｏ
_７・ＨＣｌ・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．７５；Ｈ，２．
９４；Ｎ，１６．３６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．１６；Ｈ，３．０５；Ｎ，１
６．２８． ＨＲ−ＦＡＢ＋：４６９．０９１５（＋０．７ｍｍｕ）

【０２３８】（実施例９５） ｍｐ２７０−２７２℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４６７．０７４８（−０．４ｍｍｕ）

【０２３９】（実施例９６） ｍｐ２５１−２５３℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ６Ｏ
７・１／２Ｈ２Ｏ：Ｃ，５０．３２；Ｈ，２．９６；
Ｎ，１７．６０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．０１；Ｈ，２．６８；Ｎ，１
７．６５． ＨＲ−ＦＡＢ−：４６７．０７８７（＋３．６ｍｍｕ）

【０２４０】（実施例９７） ｍｐ２６５−２６７℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４６５．１１５６（−０．３ｍｍｕ）

【０２４１】（実施例９８） ｍｐ２２３−２２５℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．２８；Ｈ，３．６２；Ｎ，
１７．７５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３，２７；Ｈ，３．５１；Ｎ，１
７．６１． ＨＲ−ＦＡＢ−：４６３．０９９６（−０．６ｍｍｕ）

【０２４２】（実施例９９） ｍｐ２５２−２５４℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・ＨＣｌ：Ｃ，５０．３６；Ｈ，３．４２；Ｎ，１６．
７８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．３８；Ｈ，３．６４；Ｎ，１
６．８０． ＨＲ−ＦＡＢ−：４６３．１００９（＋０．７ｍｍｕ）

【０２４３】（実施例１００） ｍｐ２５６−２５８℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．０７２３（＋０．３ｍｍｕ）

【０２４４】（実施例１０１） ｍｐ２３０−２３２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３Ｆ_３Ｎ_６
Ｏ_７・１／４Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．２３；Ｈ，２．６０；
Ｎ，１６．０７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．９３；Ｈ，２．５２；Ｎ，１
６．０９． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．０７０４（−１．５ｍｍｕ）

【０２４５】（実施例１０２） ｍｐ２０３−２０５℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ
_６Ｏ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．７１；Ｈ，２．６３；Ｎ，
１５．６４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．３９；Ｈ，２．４０；Ｎ，１
５．３４． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００４６（−２．０ｍｍｕ）

【０２４６】（実施例１０３） ｍｐ２１８−２２０℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ
_６Ｏ_７・ＨＣｌ・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４２．５４；Ｈ，
２．５０；Ｎ，１４．８８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４２．７９；Ｈ，２．５４；Ｎ，１
４．９５． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００６２（−０．５ｍｍｕ）

【０２４７】（実施例１０４） ｍｐ２４６−２４８℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ
_６Ｏ_７・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．４７；Ｈ，２．４
８；Ｎ，１５．９１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．４３；Ｈ，２．２８；Ｎ，１
５．９５． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００６５（−０．２ｍｍｕ）

【０２４８】（実施例１０５） ｍｐ１９９−２０１℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４７．０１；Ｈ，４．１８；Ｎ，１９．
３５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．１９；Ｈ，３．９１；Ｎ，１
９．４０． ＨＲ−ＦＡＢ−：４１５．１００１（−０．２ｍｍｕ）

【０２４９】（実施例１０６） ｍｐ１９４−１９６℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_７
・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．２０；Ｈ，４．３６；Ｎ，
１９．１３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．０６；Ｈ，４．２３；Ｎ，１
８．９２． ＨＲ−ＦＡＢ−：４２９．１１６１（＋０．２ｍｍｕ）

【０２５０】（実施例１０７） ｍｐ１８５−１８７℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：４２９．１１４０（−１．９ｍｍｕ）

【０２５１】（実施例１０８） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸ナトリウム

【０２５２】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液に４−メトキ
シフェニルイソシアネート（５０．１μｌ，３８７μｍ
ｏｌ）を加え、室温下６時間攪拌した。溶媒を留去後、
酢酸（３ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（０．６ｍｌ）を加
え、室温下２４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解後、酢酸エチルにて洗
浄した。これを減圧濃縮し、析出晶を濾取した。水、次
いでクロロホルムにて洗浄後、風乾することにより、黄
色粉末の表題化合物を７０．２ｍｇ得た。収率５３％。 ｍｐ２６５−２６７℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１５Ｎ_６Ｏ_８
Ｎａ・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．３２；Ｈ，３．１５；
Ｎ，１６．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．５１；Ｈ，３．０８；Ｎ，１
６．５８． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５０３．０９１３（−１．４ｍｍｕ）

【０２５３】（実施例１０９） ７−（４−（（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）カル
バモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジ
ヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カ
ルボン酸

【０２５４】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）および２，６−ジクロロフェニルイソシアネ
ート（７２．８ｍｇ，３８７μｍｏｌ）のベンゼン（５
ｍｌ）溶液を２時間加熱還流した。冷後、反応液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル
＝１：１］に付し、黄色油状物を得た。これを酢酸（５
ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温下２４
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液に溶解後、不溶物を濾去した。濃塩酸を用い
て中和した後、析出晶を濾取した。水、次いで酢酸エチ
ルにて洗浄後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題
化合物を９．８ｍｇ得た。収率７％。 ｍｐ２５３−２５５℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００８７（＋２．１ｍｍｕ）

【０２５５】（実施例１１０〜１１３）実施例１０９と
同様の方法により、下記表６記載の化合物を得た。

【０２５６】（実施例１１０） ｍｐ２５２−２５４℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５３３．０６７７（＋０．９ｍｍｕ）

【０２５７】（実施例１１１） ｍｐ２６３−２６５℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：４９１．１３２３（＋０．８ｍｍｕ）

【０２５８】（実施例１１２） ｍｐ２３４−２３６℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｃｌ_２Ｎ
_６Ｏ_７：Ｃ，４６．２６；Ｈ，２．３３；Ｎ，１６．１
８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．１２；Ｈ，２．３８；Ｎ，１
５．９０． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００４３（−０．５ｍｍｕ）

【０２５９】（実施例１１３） ｍｐ２７２−２７４℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．００９０（＋２．４ｍｍｕ）

【０２６０】（実施例１１４） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（４
−（（Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）キノキサリン−
２−カルボン酸

【０２６１】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）、４−トリフルオロメチル安息香酸（７３．
６ｍｇ，３８７μｍｏｌ）、ジフェニルリン酸アジド
（８３．４μｌ，３８７μｍｏｌ）およびトリエチルア
ミン（５３．９μｌ，３８７μｍｏｌ）のベンゼン溶液
（５ｍｌ）を３時間加熱還流した。冷後、反応液をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル
＝１：１］に付し、黄色油状物を得た。これを酢酸（５
ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温下２４
時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、不溶物を濾去した。濾液を濃塩酸に
て酸性とし、析出晶を濾取し、水、酢酸エチルにて順次
洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物を
１４．６ｍｇ得た。収率１１％。 ｍｐ２７６−２７８℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５１７．０７０３（−１．６ｍｍｕ）

【０２６２】（実施例１１５） ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０２６３】実施例８４の化合物（１００ｍｇ，２５８
μｍｏｌ）および４−イソシアナート安息香酸エチル
（７４．０ｍｇ，３８７μｍｏｌ）のベンゼン溶液（５
ｍｌ）を２時間加熱還流した。冷後、反応液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝
１：１］に付し、黄色油状物を得た。これを酢酸（５ｍ
ｌ）に溶解し、濃塩酸（１ｍｌ）を加え、室温下２４時
間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、水を加え、析出晶を
濾取した。水、次いで酢酸エチルにて洗浄後、風乾する
ことにより、褐色粉末を得た。これを１Ｎ水酸化リチウ
ム水溶液（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて２時間３０分
攪拌した。不溶物を濾去後、濃塩酸にて酸性とし、析出
晶を濾取した。水洗後、風乾することにより、褐色粉末
の表題化合物を４７．８ｍｇ得た。収率３７％。 ｍｐ２６８−２７０℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：４９３．０７６９（＋２．５ｍｍｕ）

【０２６４】（実施例１１６） ７−（４−（（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０２６５】実施例８４の化合物（５００ｍｇ，１．２
９ｍｍｏｌ）および３−イソシアナート安息香酸エチル
（３２１μｌ，１．９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２
と同様の方法により、黄褐色粉末の表題化合物を２９７
ｍｇ得た。収率４４％。ｍｐ２７２−２７４℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_９
・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．４７；Ｈ，３．２９；Ｎ，
１６．１５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．６２；Ｈ，３．１３；Ｎ，１
６．２７． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９３．０７３９（−０．５ｍｍｕ）

【０２６６】（実施例１１７） ３−エトキシ−６−ニトロ−７−（４−（トリフルオロ
アセトアミドメチル）イミダゾリル）キノキサリン−２
−カルボン酸エチル

【０２６７】３−エトキシ−７−フルオロ−６−ニトロ
キノキサリン−２−カルボン酸エチル（３０８ｍｇ，９
９９μｍｏｌ）および４−（トリフルオロアセトアミド
メチル）イミダゾール（１．７２ｇ，８．９１ｍｍｏ
ｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にトリエチルア
ミン（３．００ｍｌ，２１．５ｍｍｏｌ）を加え、封管
中、１３０℃にて１５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［塩化メチレン］に付し、淡褐色粉末の表題化合物を１
７９ｍｇ得た。収率３７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５４５（２Ｈ，ｓ），４．５５３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４
６（１Ｈ，ｓ）．

【０２６８】（実施例１１８） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（（２−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イミダゾリ
ル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０２６９】実施例１１７の化合物（１７７ｍｇ，３６
７μｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に、炭酸カリ
ウム（７００ｍｇ，５．０６ｍｍｏｌ）の水（５ｍｌ）
溶液を加え、５時間室温静置した。１Ｎ塩酸にて中和
し、１夜静置後、減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液にて弱塩基性とした。析出した結晶を濾取し、水
洗後、風乾した。得られた結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ｍｌ）に懸濁後、２−フルオロフェニルイ
ソシアネート（３１．０μｌ，２８２μｍｏｌ）を加
え、６０℃にて２０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
後、残渣を濾取し水洗、風乾後、ジイソプロピルエーテ
ルにて洗浄した。得られた結晶を酢酸−濃塩酸（５：
１，２ｍｌ）に溶解し、１夜静置した。反応液を減圧濃
縮後、残渣に冷水を加え、結晶を濾取し、水洗した。風
乾後、酢酸エチルにて洗浄し、乾燥することにより、淡
褐色粉末の表題化合物を５９．９ｍｇ得た。収率３３
％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１４ＦＮ_７Ｏ
_６・６／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．１２；Ｈ，３．３８；
Ｎ，２０．０５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．１２；Ｈ，３．２３；Ｎ，１
９．８０．

【０２７０】（実施例１１９） ７−（４−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０２７１】実施例１１７（２４３ｍｇ，５０４μｍｏ
ｌ）のメタノール溶液（７ｍｌ）に、炭酸カリウム（９
６０ｍｇ，６，９５ｍｍｏｌ）の水（７ｍｌ）溶液を加
え、１夜静置後、減圧濃縮した。残渣に氷水を加え、１
Ｎ塩酸にて弱酸性（ｐＨ４）とした後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液にて弱塩基性（ｐＨ８）とし、減圧濃縮
した。得られた結晶をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２ｍｌ）に懸濁後、４−イソシアナート安息香酸エチ
ル（１４５ｍｇ，７５８μｍｏｌ）を加え、６０℃にて
４時間攪拌した。４−イソシアナート安息香酸エチル
（５５．１ｍｇ，２８８μｍｏｌ）を更に加え、８０℃
にて５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣を濾取
し水洗後、風乾した。得られた結晶を酢酸−濃塩酸
（５：１，６ｍｌ）に溶解し、３０℃にて８時間攪拌
後、濃塩酸（１ｍｌ）を更に加え、４０℃にて３時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣に水酸化リチウム１
水和物（１０５ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のメタノール
−水（１：１，１０ｍｌ）溶液を加え、５０℃にて２時
間間攪拌した。反応液を約半量まで減圧濃縮後、濾過し
濾液を１Ｎ塩酸にてｐＨ３とし、析出晶を濾取、水洗し
た。風乾後、エタノール及びメタノールにて洗浄し、乾
燥することにより、淡褐色粉末の表題化合物を３１．０
ｍｇ得た。収率１２％。 ｍｐ＞３００℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_８
・ＨＣｌ・４／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．３３；Ｈ，３．０
７；Ｎ，１８．０１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．５３；Ｈ，３．２５；Ｎ，１
７．８４．

【０２７２】（実施例１２０） ３−エトキシ−７−（３−（ヒドロキシメチル）−４−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロキノキサリン−２−
カルボン酸エチル

【０２７３】４−クロロ−３−（ヒドロキシメルチル）
ピリジン（２．３３ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）の水（２５
ｍｌ）溶液に水酸化ナトリウム（５．２０ｇ，１３０ｍ
ｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷後、濃塩酸
にて中和し、減圧濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解後、３−エトキ
シ−７−フルオロ−６−ニトロキノキサリン−２−カル
ボン酸エチル（５００ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加
え、１１０℃にて４時間攪拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ［酢酸エチル］にて精製することに
より、黄色粉末の表題化合物を４１０ｍｇ得た。収率６
１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．５９（２Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．４Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０（１
Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．

【０２７４】（実施例１２１） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（３
−（（Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ）メチル）−４
−ピリドン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０２７５】実施例１２０の化合物（１００ｍｇ，２４
１μｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液にフェニル
イソシアネート（３９．４μｌ，３６２μｍｏｌ）を加
え、室温下８時間攪拌した。反応液にヘキサン−塩化メ
チレン（１：１，３ｍｌ）を加え、析出晶を濾取し、風
乾した。これを酢酸（３ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（０．
６ｍｌ）を加え、室温下２４時間攪拌した。反応液に水
を加え、析出晶を濾取後、風乾することにより、黄色粉
末の表題化合物を６１．８ｍｇ得た。収率５１％。 ｍｐ２３０−２３２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ_８
・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５２．３９；Ｈ，３．６０；Ｎ，
１３．８８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．７０；Ｈ，３．４１；Ｎ，１
３．８１． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７６．０８３７（−０．６ｍｍｕ）

【０２７６】（実施例１２２〜１２４）実施例１２１と
同様の方法により、下記表７記載の化合物を得た。

【０２７７】（実施例１２２） ｍｐ１９５−１９７℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１４ＢｒＮ_５
Ｏ_８・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．３０；Ｈ，２．９４；
Ｎ，１２．０１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．２０；Ｈ，２．６３；Ｎ，１
２．１７． ＨＲ−ＦＡＢ−：５５３．９９５８（＋１．１ｍｍｕ）

【０２７８】（実施例１２３） ｍｐ１９９−２０１℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１４ＢｒＮ_５
Ｏ_８・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．０１；Ｈ，２．８１；Ｎ，１
２．１９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．６２；Ｈ，２．５９；Ｎ，１
２．１２． ＨＲ−ＦＡＢ−：５５３．９９８８（＋４．１ｍｍｕ）

【０２７９】（実施例１２４） ｍｐ２３０−２３２℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ−：５５３．９９５８（＋１．０ｍｍｕ）

【０２８０】（実施例１２５） ７−（３−（（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−
３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリ
ン−２−カルボン酸

【０２８１】実施例１２０の化合物（５００ｍｇ，１．
２１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に３−イ
ソシアナート安息香酸エチル（３０２μｌ，１．８２ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温下８時間攪拌した。反応液にヘキ
サン−塩化メチレン（１：１，５ｍｌ）を加え、析出晶
を濾取し、風乾した。これを酢酸（１５ｍｌ）に溶解
し、濃塩酸（３ｍｌ）を加え、室温下２４時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、水を加え、析出晶を濾取後、
酢酸エチルにて洗浄し、風乾した。これを１Ｎ水酸化リ
チウム水溶液（１５ｍｌ）に溶解し、室温にて３時間攪
拌した。不溶物を濾去後、濃塩酸にて酸性とし、析出晶
を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄色粉末の表
題化合物を２５７ｍｇ得た。収率３８％。 ｍｐ２５０−２５２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ
_１０・５／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．８６；Ｈ，３．５６；
Ｎ，１２．３９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．５８；Ｈ，３．２９；Ｎ，１
２．３４． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２０．０７３５（−０．６ｍｍｕ）

【０２８２】（実施例１２６） ７−（３−アミノ−４−ピリドン−１−イル）−３−エ
トキシ−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチ
ル

【０２８３】３−エトキシ−７−フルオロ−６−ニトロ
キノキサリン−２−カルボン酸エチル（３．９９ｇ，１
２．９ｍｍｏｌ）および３−アミノ−４−ピリドン
（７．１０ｇ，６４．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（１５０ｍｌ）溶液を１００℃にて８時間
攪拌した。溶媒を留去し、得られた残渣を塩化メチレン
に溶解後、水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ［酢酸エチル］にて精製することにより、褐
色粉末の表題化合物を２．５０ｇ得た。収率４９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，
２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．４９（１
Ｈ，ｓ）．

【０２８４】（実施例１２７） ７−（３−（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３−エトキシ−
６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０２８５】実施例１２６の化合物（６９．９ｍｇ，１
７５μｍｏｌ）および４−ブロモフェニルイソシアネー
ト（３４．７ｍｇ，１７５μｍｏｌ）の塩化メチレン
（５ｍｌ）溶液を室温下３時間攪拌した。析出晶を濾取
し、ヘキサン−塩化メチレン（１：１）にて洗浄後、風
乾することにより、黄色粉末の表題化合物を８３．０ｍ
ｇ得た。収率７９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈ
ｚ），８．６６（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１
Ｈ，ｓ）．

【０２８６】（実施例１２８） ７−（３−（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニル
アミノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒド
ロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボ
ン酸

【０２８７】実施例１２６の化合物（８３．０ｍｇ，１
３９μｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）溶液に濃塩酸（０．６
ｍｌ）を加え、室温下２４時間攪拌した。反応液を水
（３０ｍｌ）に注ぎ、析出晶を濾取し、水、クロロホル
ムにて順次洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表
題化合物を７２．９ｍｇ得た。収率９１％。 ｍｐ２５２−２５４℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．６９；Ｈ，２．９７；Ｎ，
１４．５５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．９０；Ｈ，２．５９；Ｎ，１
４．５３． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５４１．００７０（−３．８ｍｍｕ）

【０２８８】（実施例１２９） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（３
−（フェニルアミノカルボニルアミノ）−４−ピリドン
−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０２８９】実施例１２６の化合物（１００ｍｇ，２５
０μｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液にフェニル
イソシアネート（４０．８μｌ，３７５μｍｏｌ）を加
え、室温下８時間攪拌した。反応液にヘキサン−塩化メ
チレン（１：１，３ｍｌ）を加え、析出晶を濾取し、ヘ
キサン−塩化メチレン（１：１）にて洗浄後、風乾し
た。これを酢酸（３ｍｌ）に溶解後、濃塩酸（０．６ｍ
ｌ）を加え、室温下２４時間攪拌した。反応液を水（３
０ｍｌ）に注ぎ、析出晶を濾取し、水、クロロホルムに
て順次洗浄後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題
化合物を６３．５ｍｇ得た。収率５４％。 ｍｐ２８２−２８４℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１４Ｎ_６Ｏ_７
・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．５１；Ｈ，３．２１；Ｎ，
１７．８３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．７２；Ｈ，３．５９；Ｎ，１
８．００． ＨＲ−ＦＡＢ＋：４６３．１０２０（＋１．８ｍｍｕ）

【０２９０】（実施例１３０〜１３５）実施例１２９と
同様の方法により、下記表８記載の化合物を得た。

【０２９１】（実施例１３０） ｍｐ２２０−２２２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．４４；Ｈ，３．６７；Ｎ，１７．
００． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．６０；Ｈ，３．５９；Ｎ，１
７．０２． ＨＲ−ＦＡＢ＋：４７７．１１７０（＋１．１ｍｍｕ）

【０２９２】（実施例１３１） ｍｐ２９８−３００℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．１０；Ｈ，２．７０；Ｎ，１
５．０３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．３１；Ｈ，２．４８；Ｎ，１
４．７７． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５４１．００８６（−２．１ｍｍｕ）

【０２９３】（実施例１３２） ｍｐ２６３−２６５℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３ＢｒＮ_６
Ｏ_７・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．８４；Ｈ，２．５６；
Ｎ，１５．２７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．６９；Ｈ，２．６５；Ｎ，１
５．０９． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５４１．００９６（−１．１ｍｍｕ）

【０２９４】（実施例１３３） ｍｐ＞３００℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４８１．０９２６（＋１．８ｍｍｕ）

【０２９５】（実施例１３４） ｍｐ２８０−２８２℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：４７７．１１５０（−０．９ｍｍｕ）

【０２９６】（実施例１３５） ｍｐ＞３００℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_８
・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．８７；Ｈ，３．６９；Ｎ，
１６．１８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．５５；Ｈ，３．４９；Ｎ，１
６．０８． ＨＲ−ＦＡＢ＋：４９３．１１１９（＋１．１ｍｍｕ）

【０２９７】（実施例１３６） ７−（３−（（４−ブロモベンジル）カルボニルアミ
ノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０２９８】実施例１２６の化合物（１００ｍｇ，２５
０μｍｏｌ）、４−ブロモフェニル酢酸（５３．８ｍ
ｇ，２５０μｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７１．
９ｍｇ，３７５μｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶
液を室温下にて８時間攪拌した。反応液に塩化メチレン
（５０ｍｌ）を加え、水洗し、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸（３ｍ
ｌ）に溶解後、濃塩酸（０．６ｍｌ）を加え、室温下２
４時間攪拌した。反応液を水（３０ｍｌ）に注ぎ、析出
晶を濾取し、水、クロロホルムにて順次洗浄後、風乾す
ることにより、黄色粉末の表題化合物を１４．１ｍｇ得
た。収率１０％。 ｍｐ２４０−２４２℃（分解） Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１４ＢｒＮ_５
Ｏ_７・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４７．３３；Ｈ，２．８９；Ｎ，１
２．５４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．９８；Ｈ，３．１９；Ｎ，１
２．２４． ＨＲ−ＦＡＢ＋：５４０．０１７１（＋１．６ｍｍｕ）

【０２９９】（実施例１３７） ７−（３−（（４−ブロモフェニル）カルボニルアミ
ノ）−４−ピリドン−１−イル）−３，４−ジヒドロ−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３００】実施例１２６の化合物（１００ｍｇ，２５
０μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５２．３μｌ，
３７５μｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液に０℃
下、塩化４−ブロモベンゾイル（６５．８ｍｇ，３００
μｍｏｌ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を滴下し、室
温にて６時間攪拌した。反応液にヘキサン−塩化メチレ
ン（１：１，３ｍｌ）を加え、析出晶を濾取し、ヘキサ
ン−塩化メチレン（１：１）にて洗浄後、風乾した。こ
れを酢酸（３ｍｌ）に溶解後、濃塩酸（０．６ｍｌ）を
加え、室温下２４時間攪拌した。反応液を水（３０ｍ
ｌ）に注ぎ、析出晶を濾取し、水、クロロホルムにて順
次洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物
を７９．２ｍｇ得た。収率５６％。 ｍｐ２３０−２３２℃（分解） ＨＲ−ＦＡＢ＋：５２６．０００９（＋１．１ｍｍｕ）

【０３０１】（実施例１３８） ３，４−ジヒドロ−７−モルホリノ−６−ニトロ−３−
オキソキノキサリン−２−カルボン酸モルホリンアミド

【０３０２】実施例２の化合物（１９５ｍｇ，６９４μ
ｍｏｌ）に、モルホリン（２ｍｌ）を加え、封管中、１
５０℃にて５時間撹拌した。冷後、反応液を水に注ぎ、
酢酸を用いてｐＨ４とした。析出晶を濾取し、水洗後、
風乾することにより、暗赤色粉末の表題化合物を１３７
ｍｇ得た。収率５１％。 ｍｐ２９８−２９９℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１７Ｈ_１９Ｎ
_５Ｏ_６：Ｃ，５２．４４；Ｈ，４．９２；Ｎ，１７．９
９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．４１；Ｈ，４．８１；Ｎ，１
７．７２．

【０３０３】（実施例１３９） ３−エトキシ−７−フルオロ−６−ニトロキノキサリン
−２−カルボン酸エチル

【０３０４】実施例２の化合物（２７．４ｇ，９７．４
ｍｍｏｌ）を用い、実施例９と同様の方法により、淡黄
色粉末の表題化合物を２０．５ｇ得た。収率６８％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．

【０３０５】（実施例１４０） ３−エトキシ−７−（３−フルオロ−４−ピリドン−１
−イル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル

【０３０６】実施例１３９の化合物（１．００ｇ，３．
２３ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−ピリドン
（１．８３ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２
と同様の方法により、黄色アモルファスの表題化合物を
９３０ｍｇ得た。収率７２％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），
４．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．６，２．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３，２．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．６
０（１Ｈ，ｓ）．

【０３０７】（実施例１４１） ３，４−ジヒドロ−７−（３−フルオロ−４−ピリドン
−１−イル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸

【０３０８】実施例１４０の化合物（１２０ｍｇ，３２
３μｍｏｌ）を用い、実施例５４と同様の方法により、
褐色粉末の表題化合物を１００ｍｇ得た。収率５８％。 ｍｐ２７０−２７２℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ＋：３４７．０４１２（−１．６ｍｍ
ｕ）．

【０３０９】（実施例１４２） ７−（３−アミノ−４−ピリドン−１−イル）−３，４
−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２
−カルボン酸

【０３１０】実施例１２６の化合物（１００ｍｇ，２５
０μｍｏｌ）に３Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、室温にて１
時間撹拌後、一夜静置した。溶媒を留去後、水を加え、
析出晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄褐色
粉末の表題化合物を７４．０ｍｇ得た。収率５８％。 ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_９Ｎ_５Ｏ_６・
１．９Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．５５；Ｈ，３．４２，Ｎ，１
８．５５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．１７；Ｈ，３．０２；Ｎ，１
８．２８． ＨＲ−ＦＡＢ−：３４２．０４８４（＋０．９ｍｍｕ）

【０３１１】（実施例１４３） ３−エトキシ−７−（４−メチルイミダゾリル）−６−
ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３１２】実施例１３９の化合物（５００ｍｇ，１．
６２ｍｍｏｌ）および４−メチルイミダゾール（６６５
ｍｇ，８．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３２と同様の
方法により、黄褐色アモルファスの表題化合物を２８０
ｍｇ得た。収率４７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３
８（１Ｈ，ｓ）．

【０３１３】（実施例１４４） ３，４−ジヒドロ−７−（４−メチルイミダゾリル）−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３１４】実施例１４３の化合物（１２０ｍｇ，３２
３μｍｏｌ）を用い、実施例５４と同様の方法により、
褐色粉末の表題化合物を７０．０ｍｇ得た。収率６９
％。 ｍｐ２１０−２１２℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ＋：３１６．０６８８（−１．６ｍｍ
ｕ）．

【０３１５】（実施例１４５〜１４９）実施例１３９の
化合物を用い、実施例３１と同様の方法により、下記表
９記載の化合物を得た。

【０３１６】（実施例１４５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１２（１
Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．

【０３１７】（実施例１４６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２５（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
２．７１−２．７９（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１３（１
Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．

【０３１８】（実施例１４７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．２４（６Ｈ，ｓ），４．２３（３Ｈ，
ｓ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，
ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０３１９】（実施例１４８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０（１
Ｈ，ｍ），７．４０−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．７６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，
ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２
１（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０３２０】（実施例１４９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０−７．３９（２
Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５
８（１Ｈ，ｓ）．

【０３２１】（実施例１５０） 実施例１０の化合物（１．０５ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）
を用い、実施例３３と同様の方法により、黄褐色アモル
ファスの表題化合物を９１７ｍｇ得た。収率５７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．７０−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８２
−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１７（２Ｈ，
ｍ），２．２４−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７６−
２．７８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），４．１
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（３Ｈ，
ｓ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２
０（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．

【０３２２】（実施例１５１） ３，４−ジヒドロ−７−（２−メチルイミダゾリル）−
６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３２３】実施例１４５の化合物（２１８ｍｇ，５８
７μｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に濃塩酸（７００
μｌ）を加え、室温にて２３時間撹拌した。溶媒を留去
後、水を加え、析出晶を濾取し、風乾することにより褐
色粉末の表題化合物を９７．４ｍｇ得た。収率５３％。 ｍｐ ２６８−２７１℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：３１４．０５１４（−１．２ｍｍ
ｕ）．

【０３２４】（実施例１５２〜１５４）実施例１５１と
同様の方法により、下記表１０記載の化合物を得た。

【０３２５】（実施例１５２） ｍｐ２４３−２４５℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：３４２．０８３７（−０．１ｍｍ
ｕ）．

【０３２６】（実施例１５３） ｍｐ２２９−２３１℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_９Ｎ_５Ｏ_５・
ＨＣｌ：Ｃ，４９．５６；Ｈ，２．６０；Ｎ，１８．０
６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．６８；Ｈ，２．７７；Ｎ，１
８．１６． ＨＲ−ＦＡＢ−：３５０．０５４５（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０３２７】（実施例１５４） ｍｐ２５４−２５６℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１６Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_７
・ＨＣｌ・１／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．３５；Ｈ，４．
１８；Ｎ，１３．５１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．３６；Ｈ，４．２１；Ｎ，１
３．７２． ＨＲ−ＦＡＢ−：３７５．０９５４（＋１．４ｍｍ
ｕ）．

【０３２８】（実施例１５５） ３−エトキシ−７−（４−メトキシベンジル）アミノ−
６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３２９】実施例１３９の化合物（２．００ｇ，６．
４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液
に４−メトキシベンジルアミン（１．０６ｇ，７．７６
ｍｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（７８５ｍｇ，７．
７６ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷後、
酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩化メチレ
ン→塩化メチレン−メタノール（５０：１）］にて精製
することにより、紫色粉末の表題化合物を２．０９ｇ得
た。収率７６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．４１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２
２（１Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．４
９（１Ｈ，ｓ）．

【０３３０】（実施例１５６） ７−アミノ−３−エトキシ−６−ニトロキノキサリン−
２−カルボン酸エチル

【０３３１】実施例１５５の化合物（２．０９ｇ，４．
９０ｍｍｏｌ）のアニソール（５ｍｌ）溶液にトリフル
オロ酢酸（５ｍｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。
反応液を濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ［塩化メチレン］にて精製することによ
り、紫色粉末の表題化合物を１．２０ｇ得た。収率８０
％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１
２（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），８．４１（１
Ｈ，ｓ）．

【０３３２】（実施例１５７） ７−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３３３】実施例１５６の化合物（２００ｍｇ，６５
３μｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸
化カリウム水溶液（１．９６ｍｌ，１．９６ｍｍｏｌ）
および水（２ｍｌ）を加え、３０分間加熱還流した。冷
後、１０％塩酸を用いてｐＨ４とし、飽和食塩水を加
え、クロロホルムにて抽出した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥後、溶媒を留去することにより、
赤褐色粉末を１５９ｍｇ得た。これをエタノール（１０
ｍｌ）に溶解後、濃塩酸（２ｍｌ）を加え、室温にて２
４時間撹拌した。溶媒を留去し、水、ジイソプロピルエ
ーテルで順次洗浄後、風乾することにより、褐色粉末の
表題化合物を１５６ｍｇを得た。収率９５％。 ｍｐ＞３００℃． ＨＲ−ＭＳ：２５０．０３１１（−２．７ｍｍｕ）．

【０３３４】（実施例１５８） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（ピ
ロール−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０３３５】実施例１５７の化合物（５０．０ｍｇ，２
００μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、２、５−ジメ
トキシテトラヒドロフラン（３１．７ｍｇ，２４０μｍ
ｏｌ）を加え、８０℃にて４時間撹拌した。反応液を濃
縮後、水、ジイソプロピルエーテルを用いて順次洗浄す
ることにより、褐色粉末の表題化合物を２８．０ｍｇ得
た。収率４７％。 ｍｐ＞３００℃ ＨＲ−ＭＳ：３００．０５０２（＋０．７ｍｍｕ）．

【０３３６】（実施例１５９） ３−メトキシ−７−（モルホリン−１−イル）メチル−
６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３３７】実施例１０の化合物（７９２ｍｇ，２．７
２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３３と同様の方法により、
褐色油状物の表題化合物を４８８ｍｇ得た。収率４８
％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．４４−２．４７（２Ｈ，
ｍ），３．６４−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．９０（２
Ｈ，ｓ），４．１７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．２
７（１Ｈ，ｓ）

【０３３８】（実施例１６０） ３，４−ジヒドロ−７−（モルホリン−１−イル）メチ
ル−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボ
ン酸塩酸塩

【０３３９】実施例１５９の化合物（４８７ｍｇ，１．
２９ｍｍｏｌ）を用い、実施例１５１と同様の方法によ
り、褐色粉末の表題化合物を１２５ｍｇ得た。収率２６
％。ｍｐ２０９−２１１℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_１４Ｎ_４Ｏ_６
・ＨＣｌ：Ｃ，４５．３６；Ｈ，４．０８；Ｎ，１５．
１１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．３１；Ｈ，４．３５；Ｎ，１
５．１５． ＨＲ−ＦＡＢ＋：３３５．１００４（＋１．２ｍｍ
ｕ）．

【０３４０】（実施例１６１） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−４−メチル−６−ニ
トロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３４１】実施例２の化合物（３４５ｍｇ，１．２３
ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、５０％水素化ナトリウム、油性（６１．３
ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間撹
拌後、ヨウ化メチル（９５．５ｍｌ，１．５４ｍｍｏ
ｌ）を加え、更に２時間撹拌した。反応液を氷水に注
ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝
５：２］にて精製することにより、淡黄色粉末の表題化
合物を２７２ｍｇ得た。収率７５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ）４．５３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ）．

【０３４２】（実施例１６２） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−４−メチル−６−ニ
トロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３４３】実施例１６１の化合物（２０７ｍｇ，７０
１μｍｏｌ）を用い、実施例６２と同様の方法により、
緑褐色粉末の表題化合物を７８．４ｍｇ得た。収率４１
％。 ｍｐ１７３−１７５℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_６ＦＮ_３Ｏ_５
・１／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．３６；Ｈ，２．３８；Ｎ，
１５．５２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．３３；Ｈ，２．２５；Ｎ，１
５．７９． ＨＲ−ＦＡＢ＋ ：２６８．０３６６（−０．４ｍｍ
ｕ）．

【０３４４】（実施例１６３） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０３４５】３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキ
ソ−７−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル（１２０ｍｇ，３６２μｍｏｌ）のエタノー
ル（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（７２
４μｌ，７２４μｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流し
た。冷後、水を加え、濃塩酸にてｐＨ２とした。析出晶
を濾取し、水洗後、風乾することにより、無色粉末の表
題化合物を１０２ｍｇ得た。収率８８％。 ｍｐ２１３．２１５℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_４Ｆ_３Ｎ_３Ｏ
_５・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，３７．４０；Ｈ，１．８８；Ｎ，１
３．０８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，３７．７１；Ｈ，１．９４；Ｎ，１
３．０１． ＨＲ−ＭＳ ：３０３．０１１３（＋１．０ｍｍｕ）．

【０３４６】（実施例１６４） ７−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０３４７】７−アミノ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル（５５．９ｍｇ，１８６μｍｏｌ）のエタノ
ール（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（４
４６μｌ，４４６μｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還
流した。冷後、溶媒を留去し、水を加え、４Ｎ塩酸にて
ｐＨ２とした。再度溶媒を留去し、少量の水を加え、結
晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、暗赤色粉末
の表題化合物を２４．２ｍｇ得た。収率４５％。 ｍｐ２１８−２２０℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_６Ｆ_３Ｎ_３Ｏ
_３・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４１．２４；Ｈ，２．７７；Ｎ，１
４．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４０．９６；Ｈ，２．７０；Ｎ，１
４．２６． ＨＲ−ＭＳ：２７３．０３３７（−２．４ｍｍｕ）．

【０３４８】（実施例１６５） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（ピロール−１−
イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カ
ルボン酸

【０３４９】３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（ピ
ロール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル（６７．０ｍｇ，１９１μ
ｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化カ
リウム水溶液（３８２μｌ，３８２μｍｏｌ）を加え、
１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去して得られる残
査を水に溶解し、４Ｎ塩酸にてｐＨ２とした。これを酢
酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、
溶媒を留去した。得られた残査に少量の水を加え、結晶
を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄褐色粉末の
表題化合物を５２．９ｍｇ得た。収率８６％。 ｍｐ１３６−１３８℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：３２２．０４２４（−１．６ｍｍ
ｕ）．

【０３５０】（実施例１６６） ３，４−ジヒドロ−７−イミダゾリル−３−オキソ−６
−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル

【０３５１】５−イミダゾリル−４−トリフルオロメチ
ル−１、２−フェニレンジアミン（３０３ｍｇ，１．２
５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に室温下、
ケトマロン酸ジエチル（２１０μｌ，１．３８ｍｍｏ
ｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を約半量まで
減圧濃縮後、析出晶を濾取し、冷エタノールにて洗浄し
た。濾液を減圧留去し、得られた残留物に少量の酢酸エ
チル−ジイソプロピルエーテル混液を加え、析出晶を濾
取することにより、淡黄褐色粉末の表題化合物を１４８
ｍｇ得た。収率３４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１
Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，
ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０３５２】（実施例１６７） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（４−ピリドン−
１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２
−カルボン酸エチル

【０３５３】４−（４−ピリドン−１−イル）−５−ト
リフルオロメチル−２−ニトロアニリン（２１０ｍｇ，
７０１μｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に室温
下、１０％パラジウム−炭素（４０．０ｍｇ）を加え、
常温常圧下、２時間接触水素添加した。触媒をセライト
を用いて濾去し、濾液を減圧留去した。これをエタノー
ル（３ｍｌ）に溶解後、ケトマロン酸ジエチル（２１４
μｌ，１．４０ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流し
た。反応液を濃縮して得られた残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ［塩化メチレン−エタノール（５０：
１→６：１）］にて精製することにより、淡黄色粉末の
表題化合物を１５８ｍｇ得た。収率５９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），６．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３
３（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０３５４】（実施例１６８） ３，４−ジヒドロ−７−イミダゾリル−３−オキソ−６
−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０３５５】実施例１６６の化合物（１４１ｍｇ，４０
０μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に室温下、６Ｎ塩酸
（１ｍｌ）を加え、８０℃にて３．５時間撹拌した。溶
媒を減圧留去して得られた残査に酢酸エチルを加え、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。得られた残査に少量の水を加え、氷冷
下、３０分間撹拌し、析出晶を濾取し、更に水から再結
晶して淡赤褐色粉末の表題化合物を４８．７ｍｇ得た。
収率３８％。 ｍｐ２３２−２３４℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１３Ｈ_７Ｆ_３Ｎ_４Ｏ
_３・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．３４；Ｈ，３．０８；Ｎ，１
５．５５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．２０；Ｈ，２．７０；Ｎ，１
５．４５． ＨＲ−ＦＡＢ−：３２３．０３９６（＋０．４ｍｍ
ｕ）．

【０３５６】（実施例１６９） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（４−ピリドン−
１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２
−カルボン酸

【０３５７】実施例１６７の化合物（１００ｍｇ，２６
４μｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸
化リチウム水溶液（６５９μｌ，６５９μｍｏｌ）を加
え、５０℃にて１．５時間撹拌した。冷後、不溶物を濾
去し、３Ｎ塩酸でｐＨ４とした。析出晶を濾取し、水洗
後、風乾することにより、無色粉末の表題化合物を８
３．０ｍｇ得た。収率９０％。 ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１５Ｈ_８Ｆ_３Ｎ_３Ｏ
_４：Ｃ，５１．２９；Ｈ，２．３０；Ｎ，１１．９６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．２７；Ｈ，２．４６；Ｎ，１
１．６２．

【０３５８】（実施例１７０） ６−（アミノスルホニル）−７−クロロ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３５９】４−アミノ−２−クロロ−５−ニトロベン
ゼンスルホンアミド（２．００ｇ，７．９５ｍｍｏｌ）
のメタノール（４０ｍｌ）溶液に室温下、１０％パラジ
ウム−炭素（４００ｍｇ）次いで１０％塩酸（６ｍｌ）
を加え、常温常圧下、２時間接触水素添加した。触媒を
セライトを用いて濾去し、濾液を減圧留去した。これを
エタノール（１６ｍｌ）に溶解後、ケトマロン酸ジエチ
ル（１．２１ｍｌ，７．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て５時間撹拌した。析出晶を濾取し、エタノールにて洗
浄後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−
酢酸エチル＝１：２］にて精製することにより、表題化
合物を２８８ｍｇ得た。収率１１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ），
４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（１
Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，
ｓ）．

【０３６０】（実施例１７１） ６−（アミノスルホニル）−７−クロロ−３，４−ジヒ
ドロ−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３６１】実施例１７０の化合物（２００ｍｇ，６０
３μｍｏｌ）のエタノール（６ｍｌ）懸濁液に１Ｎ水酸
化カリウム水溶液（１．２１ｍｌ，１．２１ｍｍｏｌ）
を加え、３時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸
にてｐＨ４とし、溶媒を留去した。得られた残査を合成
吸着剤セパビーズＳＰ８５０［水→水−アセトニトリル
（２０：１→４：１）］にて精製することにより、黄色
粉末の表題化合物を５８．５ｍｇ得た。収率３２％。 ｍｐ２１３−２１４℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_９Ｈ_６ＣｌＮＯ_３Ｓ
・４／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，３３．９８；Ｈ，２．４１；Ｎ，
１３．２１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，３４．１５；Ｈ，２．７２；Ｎ，１
２．９６． ＨＲ−ＦＡＢ−：３０３．９８３７（＋４．２ｍｍ
ｕ）．

【０３６２】（実施例１７２） ３−エトキシ−７−フルオロ−６−メタンスルホニルキ
ノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３６３】３−エトキシ−７−フルオロ−６−メチル
チオキノキサリン−２−カルボン酸エチル（４５０ｍ
ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍｌ）溶
液に室温下、３−クロロ過安息香酸（７１５ｍｇ，２９
０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液
に水酸化カルシウムを加え、１０分間撹拌した後、セラ
イトを用いて不溶物を濾去し、濾液を減圧留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩化
メチレン］にて精製することにより、無色固体の表題化
合物を４９６ｍｇ得た。収率定量的。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），３．３３（３Ｈ，ｓ）４．５４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．

【０３６４】（実施例１７３） ３−エトキシ−７−フルオロ−６−メタンスルホニルキ
ノキサリン−２−カルボン酸

【０３６５】実施例１７２の化合物（２６２ｍｇ，７６
５μｍｏｌ）のエタノール（８ｍｌ）溶液に室温下、１
Ｎ水酸化カリウム水溶液（１．５３ｍｌ，１．５３ｍｍ
ｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液に水を
加え、濃塩酸にてｐＨ３とし、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去し、黄褐色粉末の表題化合物を１９９ｍｇ得た。収
率８３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．５６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．７
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ）．

【０３６６】（実施例１７４） ３，４−ジヒドロ−７−フルオロ−６−メタンスルホニ
ル−３−オキソキノキサリン−２−カルボン酸

【０３６７】実施例１７３の化合物（１４９ｍｇ，４７
４μｍｏｌ）の酢酸（３ｍｌ）溶液に室温下、濃塩酸
（１．５ｍｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌し、反応
液を減圧留去した。得られた残査を合成吸着剤セパビー
ズＳＰ８５０［水→水−アセトニトリル（２０：１→
４：１）］にて精製することにより、黄色粉末の表題化
合物を３７．２ｍｇ得た。収率２７％。 ｍｐ１９０−１９２℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１０Ｈ_７ＦＮ_２Ｏ_５
Ｓ・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，３９．４８；Ｈ，２．９８；Ｎ，９．
２１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，３９．６０；Ｈ，２．６２；Ｎ，９．
０１． ＨＲ−ＦＡＢ−：２８６．００８９（＋２．９ｍｍ
ｕ）．

【０３６８】（実施例１７５） ７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０３６９】７−ブロモ−３，４−ジヒドロ−３−オキ
ソ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル（１２０ｍｇ，３２９μｍｏｌ）のエタノー
ル（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化カリウム水溶液（１．
３２ｍｌ，１．３２ｍｍｏｌ）次いで水（２ｍｌ）を加
え、３０分間加熱還流した。氷冷後、１．２Ｎ塩酸にて
ｐＨ４とし、析出晶を濾取し、水洗後、風乾することに
より、黄褐色粉末の表題化合物を９１．０ｍｇ得た。収
率８２％。 ｍｐ２１０−２１２℃（分解）． ＨＲ−ＭＳ：３３５．９３５８（＋０．１ｍｍｕ）．

【０３７０】（実施例１７６） ３，４−ジヒドロ−７−（３−ホルミルピロール−１−
イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル

【０３７１】実施例７３の化合物（２．００ｇ，５．２
５ｍｍｏｌ）の１、４−ジオキサン（１００ｍｌ）溶液
に、２、３−ジクロロ−５、６−ジシアノキノン（１．
２５ｇ，５．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間撹
拌した。析出晶を濾去後、溶媒を留去して得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘ
キサン＝２：１］にて精製することにより、黄色アモル
ファスの表題化合物を１．８８ｇ得た。収率９４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，
１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１
Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，
ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，
ｓ）．

【０３７２】（実施例１７７） ３，４−ジヒドロ−７−（３−ホルミルピロール−１−
イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸

【０３７３】実施例１７６の化合物（１４２ｍｇ，３７
５μｍｏｌ）のエタノール（７．５ｍｌ）溶液に、１Ｎ
水酸化カリウム水溶液（８２５μｌ，８２５μｍｏｌ）
を加え、１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、少
量の水に溶解後、４Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とした。析出
晶を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄褐色粉末
の表題化合物を８３．２ｍｇ得た。収率６１％。 ｍｐ１５８−１６０℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_６・２／３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．５９；Ｈ，２．５９；
Ｎ，１１．５７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．４３；Ｈ，２．７３；Ｎ，１
１．３４． ＨＲ−ＦＡＢ＋：３５２．０５３６（−０．９ｍｍ
ｕ）．

【０３７４】（実施例１７８） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（２−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸エチル

【０３７５】実施例７４の化合物（１８０ｍｇ，４３０
μｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．３ｍ
ｌ）溶液に、室温下、トリエチルアミン（８９．９μ
ｌ，６４５μｍｏｌ）次いでイソシアン酸２−フルオロ
フェニル（５７．９μｌ，５１６μｍｏｌ）を加え、同
温にて４時間撹拌した。反応液を水（５０ｍｌ）に注
ぎ、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥後、溶媒を留去した。得られた残査に塩化メチレンを
加え、析出晶を濾取し、塩化メチレンにて洗浄後、風乾
することにより、黄色粉末の表題化合物とテトラヒドロ
キノキサリン体の混合物（約３：２）を１１１ｍｇ得
た。これを１、４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解後、
２、３−ジクロロ−５、６−ジシアノキノン（２３．６
ｍｇ，１０４μｍｏｌ：使用量は生成比に応じて増減）
を加え、１時間加熱還流した。冷後、析出晶を濾去し、
溶媒を留去した。得られた残査に塩化メチレンを加え、
析出晶を濾取し、塩化メチレンにて洗浄後、風乾するこ
とにより、黄褐色粉末の表題化合物を７５．５ｍｇ得
た。収率３４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８９−６．９４
（１Ｈ，ｍ），６．９２０（１Ｈ，ｓ），６．９２４
（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．１４−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１４−８．１９
（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），１３．２２（１Ｈ，ｓ）．

【０３７６】（実施例１７９） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（３−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸エチル

【０３７７】実施例７４の化合物（１８０ｍｇ，４３０
μｍｏｌ）およびイソシアン酸３−フルオロフェニル
（５８．９μｌ，５１６μｍｏｌ）を用い、実施例１７
８と同様の方法により、黄褐色粉末表題化合物を９５．
９ｍｇ得た。収率４３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．４
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），６．９１０（１Ｈ，
ｓ），６．９１４（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０２
（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，
８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．７，
２．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１
Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，
ｓ）．

【０３７８】（実施例１８０） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸エチル

【０３７９】実施例７４の化合物（１８０ｍｇ，４３０
μｍｏｌ）およびイソシアン酸４−フルオロフェニル
（５８．７μｌ，５１６μｍｏｌ）を用い、実施例１７
８と同様の方法により、黄褐色粉末の表題化合物を１３
２ｍｇ得た。収率５９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０８（２
Ｈ，ｍ），７．３８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．７５
（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．４９（１
Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，ｓ）．

【０３８０】（実施例１８１） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（２−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸

【０３８１】実施例１７８の化合物（７４．０ｍｇ，１
４３μｍｏｌ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に、１Ｎ水
酸化カリウム水溶液（７１５μｌ，７１５μｍｏｌ）を
加え、１時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し、少量
の水に溶解後、４Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とした。析出晶
を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄褐色粉末の
表題化合物を３７．１ｍｇ得た。収率５３％。 ｍｐ１７７−１７９℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８８．０９８５（−０．９ｍｍ
ｕ）．

【０３８２】（実施例１８２） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（３−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸

【０３８３】実施例１７９の化合物（１３１ｍｇ，２５
３μｍｏｌ）を用い、実施例１８１と同様の方法によ
り、黄褐色粉末の表題化合物を７３．６ｍｇ得た。収率
８３％。 ｍｐ１６９−１７１℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８８．０９９１（＋０．９ｍｍ
ｕ）．

【０３８４】（実施例１８３） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（４−フルオロフェ
ニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１
−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキ
サリン−２−カルボン酸

【０３８５】実施例１８０の化合物（９４．４ｍｇ，１
８２μｍｏｌ）を用い、実施例１８１と同様の方法によ
り、黄褐色粉末の表題化合物を９０．３ｍｇ得た。収率
７３％。 ｍｐ１６８−１７０℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８８．０９８５（＋０．３ｍｍ
ｕ）．

【０３８６】（実施例１８４） ７−（３−（（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニ
ルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル

【０３８７】実施例７４の化合物（２００ｍｇ，４７８
μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
溶液に、イソシアン酸４−ブロモフェニル（１１３ｍ
ｇ，５７３μｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（９９．
９μｌ，７１７μｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹
拌した。反応液にトリエチルアミン（６６６μｌ，４．
７８ｍｍｏｌ）を加え、更に４時間撹拌後、溶媒を留去
した。得られた残査に水を加え、酢酸エチルにて抽出
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩
化メチレン−エタノール＝２０：１］にて精製すること
により、黄色粉末の表題化合物を１５４ｍｇ得た。収率
５６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．３８（４Ｈ，ｓ），
７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．６
２（１Ｈ，ｓ），１３．００−１３．４０（１Ｈ，ｂ
ｒ）．

【０３８８】（実施例１８５） ７−（３−（（（４−ブロモフェニル）アミノカルボニ
ルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）−３，４−ジ
ヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸

【０３８９】実施例１８４の化合物（１５２ｍｇ，２６
３μｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（７８９μｌ，７８９μｍｏｌ）を
加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去後、水を加え、
４Ｎ塩酸を用いてｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水、
クロロホルムで順次洗浄後、風乾することにより、黄褐
色粉末の表題化合物を１３３ｍｇ得た。収率８８％。 ｍｐ１９６−１９８℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１５ＢｒＦ_３
Ｎ_５Ｏ_４・４／３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．０１；Ｈ，３．１
０；Ｎ，１２．１９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．８４；Ｈ，２．８２；Ｎ，１
２．０２． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４８．０１４４（−３．７ｍｍ
ｕ）．

【０３９０】（実施例１８６） ３，４−ジヒドロ−７−（３−（（（３−エトキシカル
ボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピ
ロール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメ
チルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０３９１】実施例７４の化合物（２００ｍｇ，４７８
μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
溶液に、３−イソシアナート安息香酸エチル（９４．９
μｌ，５７３μｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（９
９．９μｌ，７１７μｍｏｌ）を加え、室温にて３時間
撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた残査に塩化メチレンを加え、結晶を濾取し、塩化メ
チレンにて洗浄後、風乾した。これをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（６６６μｌ，４．７８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃にて
４時間撹拌した。溶媒を留去して得られた残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ［塩化メチレン−エタノー
ル＝２０：１］にて精製することにより、淡黄色粉末の
表題化合物を６３．０ｍｇ得た。収率２３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４
０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３，１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．
９１（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），１３．２２（１Ｈ，
ｓ）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５７０．１６２６（＋２．６ｍｍ
ｕ）．

【０３９２】（実施例１８７） ７−（３−（（（３−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イル）−３，４
−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノ
キサリン−２−カルボン酸

【０３９３】実施例１８６の化合物（６０．０ｍｇ，１
０５μｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（５２５μｌ，５２５μｍｏｌ）
を加え、１時間加熱還流した。溶媒を留去後、水を加
え、４Ｎ塩酸を用いてｐＨ３とした。析出晶を濾取し、
水洗後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物を
５０．７ｍｇ得た。収率８８％。 ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_６・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．１０；Ｈ，３．６６；Ｎ，
１２．７０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．２１；Ｈ，３．６７；Ｎ，１
２．７１． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１４．１０１７（＋４．３ｍｍ
ｕ）．

【０３９４】（実施例１８８） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（３−（（フェニ
ルアミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール−１−イ
ル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０３９５】実施例７４の化合物（２００ｍｇ，４７８
μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）
溶液に、イソシアン酸フェニル（６２．３μｌ，５７３
μｍｏｌ）次いでトリエチルアミン（９９．９μｌ，７
１７μｍｏｌ）を加え、６０℃にて１時間撹拌した。反
応液にトリエチルアミン（６６６μｌ，４．７８ｍｍｏ
ｌ）を加え、更に４時間撹拌後、溶媒を留去した。得ら
れた残査に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸
ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩化メチレン−
エタノール＝２０：１］にて精製した。これをエタノー
ル（５ｍｌ）に溶解後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．４３ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）を加え、１時間加
熱還流した。溶媒を留去後、水を加え、４Ｎ塩酸を用い
てｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水、クロロホルムで
順次洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合
物を１０８ｍｇ得た。収率４７％。 ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_４・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５５．００；Ｈ，３．５７；
Ｎ，１４．５８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．９５；Ｈ，３．６９；Ｎ，１
４．３２． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７０．１０５８（−１．８ｍｍ
ｕ）．

【０３９６】（実施例１８９〜２０５）実施例１８８と
同様の方法により、下記表１１記載の化合物を得た。

【０３９７】（実施例１８９） ｍｐ１６５−１６７℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４８．０１５４（−２．７ｍｍ
ｕ）．

【０３９８】（実施例１９０） ｍｐ２０７−２０９℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４８．０２２６（＋４．５ｍｍ
ｕ）．

【０３９９】（実施例１９１） ｍｐ１９８−２００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１５ＣｌＦ_３
Ｎ_５Ｏ_４・４／３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．８７；Ｈ，３．３
６，Ｎ，１３．２２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．９４；Ｈ，３．１２；Ｎ，１
３．０１． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０４．０６８３（−０．３ｍｍ
ｕ）．

【０４００】（実施例１９２） ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１５Ｆ_６Ｎ_５
Ｏ_４・６／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．２４；Ｈ，３．１０，
Ｎ，１２．４８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．１８；Ｈ，３．０９；Ｎ，１
２．３８． ＨＲ−ＦＡＢ−：５３８．０９３４（−１．６ｍｍ
ｕ）．

【０４０１】（実施例１９３） ｍｐ１９４−１９６℃ ＨＲ−ＦＡＢ−：５３８．０９３８（−１．２ｍｍ
ｕ）．

【０４０２】（実施例１９４） ｍｐ１８３−１８５℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_４・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５４．８７；Ｈ，４．００；Ｎ，１
３．９１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．８８；Ｈ，３．９２；Ｎ，１
３．７９． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８４．１２６２（＋２．９ｍｍ
ｕ）．

【０４０３】（実施例１９５） ｍｐ１９８−２００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_５・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５２．２８；Ｈ，４．０１；
Ｎ，１３．２５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．９７；Ｈ，３．６６；Ｎ，１
３．０７． ＨＲ−ＦＡＢ−：５００．１１６５（−１．６ｍｍ
ｕ）．

【０４０４】（実施例１９６） ｍｐ ２３５−２３７℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_４・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５５．５５；Ｈ，４．６６；
Ｎ，１２．９６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６４；Ｈ，４．３３；Ｎ，１
２．６９． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１２．１５６９（＋２．４ｍｍ
ｕ）．

【０４０５】（実施例１９７） ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_６・５／３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．５２；Ｈ，３．８４；
Ｎ，１２．５２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．７８；Ｈ，３．７４；Ｎ，１
２．１３． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２８．１１２４（−０．７ｍｍ
ｕ）．

【０４０６】（実施例１９８） ｍｐ ２７７−２７９℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２８．１１４３（＋１．２ｍｍ
ｕ）．

【０４０７】（実施例１９９） ｍｐ １８９−１９１℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１５．０９１７（−１．０ｍｍ
ｕ）．

【０４０８】（実施例２００） ｍｐ１９５−１９７℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５３８．０３００（＋０．４ｍｍ
ｕ）．

【０４０９】（実施例２０１） ｍｐ ２２３−２２５℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ_１８Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_４・５／４Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５７．４１；Ｈ，３．８０；
Ｎ，１２．８７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５７．６４；Ｈ，３．６９；Ｎ，１
２．４９． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２０．１２３５（＋０．２ｍｍ
ｕ）．

【０４１０】（実施例２０２） ｍｐ１６２−１６４℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８４．１２２７（−０．６ｍｍ
ｕ）．

【０４１１】（実施例２０３） ｍｐ２１８−２２０℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７６．１５７１（＋２．５ｍｍ
ｕ）．

【０４１２】（実施例２０４） ｍｐ＞３００℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４５０．１４０８（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０４１３】（実施例２０５） ｍｐ１９８−２００℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８６．０８５８（＋１．１ｍｍ
ｕ）．

【０４１４】（実施例２０６） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（（４−エトキシカル
ボニルフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イ
ミダゾール−１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオ
ロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０４１５】３−（４−（（（４−エトキシカルボニル
フェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イミダゾ
ール−１−イル）−４−トリフルオロメチル−１，２−
フェニレンジアミン（５００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）
のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、ケトマロン酸ジエチ
ル（２６０μｌ，１．７０ｍｍｏｌ）を加え、３時間加
熱還流後、ケトマロン酸ジエチル（１３０μｌ，８５２
μｍｏｌ）を追加し、更に２時間加熱還流した。反応液
を減圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ［塩化メチレン−メタノール＝３０：１］に
て精製することにより、黄色粉末の表題化合物を２１０
ｍｇ得た。収率３４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．２０−４．３２（４Ｈ，ｍ），４．
４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｓ），７８２７（１Ｈ，ｓ），７．８３３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ），８．２６
（１Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．

【０４１６】（実施例２０７） ７−（４−（（（４−カルボキシフェニル）アミノカル
ボニルアミノ）メチル）イミダゾール−１−イル）−
３、４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチ
ルキノキサリン−２−カルボン酸

【０４１７】実施例２０６の化合物（２０７ｍｇ，３６
２μｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）懸濁液に、水酸化
リチウム１水和物（７６．０ｍｇ，１．８１ｍｍｏｌ）
の水（５ｍｌ）溶液を加え、８０℃にて２時間撹拌後、
水酸化リチウム１水和物（７６．０ｍｇ，１．８１ｍｍ
ｏｌ）の水（５ｍｌ）溶液を加え、更に９０℃にて３０
分間撹拌した。反応液を約半量まで減圧濃縮後、氷冷
下、１Ｎ塩酸にてｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水洗
後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題化合物を１
５５ｍｇ得た。収率７６％。 ｍｐ２５５℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１５Ｆ_３Ｎ_６
Ｏ_６・ＨＣｌ・３／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．８８；Ｈ，
３．０８；Ｎ，１４．９１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．０２；Ｈ，３．２２；Ｎ，１
４．６３． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１５．０９１９（−０．８ｍｍ
ｕ）．

【０４１８】（実施例２０８） ３，４−ジヒドロ−７−（４−ホルミルイミダゾール−
１−イル）−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキノ
キサリン−２−カルボン酸エチル

【０４１９】実施例８１の化合物（１．７５ｇ，４．５
８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍｌ）懸濁液
に、二酸化マンガン（１．９９ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）
を加え、２４時間加熱還流後、二酸化マンガン（１．９
９ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を加え、更に１０時間加熱還
流した。冷後、セライトを用いて二酸化マンガンを濾去
し、溶媒を留去した。得られた残査にイソプロピルエー
テルを加え、結晶を濾取し、イソプロピルエーテルにて
洗浄後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物を
８９５ｍｇ得た。収率５１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．１１（１
Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，
ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．

【０４２０】（実施例２０９） ７−（４−（アミノメチル）イミダゾール−１−イル）
−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル
塩酸塩

【０４２１】実施例２０８の化合物（８９０ｍｇ，２．
３４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）懸濁液に、ヒ
ドロキシルアミン塩酸塩（３２５ｍｇ，４．６８ｍｍｏ
ｌ）および酢酸ナトリウム（３８４ｍｇ，４．６８ｍｍ
ｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。冷後、セライトを
用いて不溶物を濾去し、溶媒を留去した。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩化メチレン−
エタノール＝１０：１］にて精製し、淡黄色粉末を得
た。これをエタノール（１０ｍｌ）に溶解後、１０％パ
ラジウム−炭素（１００ｍｇ）次いで濃塩酸（０．５ｍ
ｌ）を加え、室温、水素気流（４気圧）下、２時間撹拌
した。セライトを用いて触媒を濾去し、溶媒を留去し
た。得られた残査に酢酸エチルを加え、結晶を濾取し、
酢酸エチルにて洗浄後、風乾することにより、淡黄色粉
末の表題化合物を５５６ｍｇ得た。収率５７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｓ），７．２１（１
Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，
ｓ），８．２０−８．４０（４Ｈ，ｂｒ），１１．１３
（１Ｈ，ｓ）． ＨＲ−ＦＡＢ＋：３８４．１２５５（−２．９ｍｍ
ｕ）．

【０４２２】（実施例２１０〜２１４）実施例２０９の
化合物を用い、実施例１８８と同様の方法により、下記
表１２記載の化合物を得た。

【０４２３】（実施例２１０） ｍｐ２２４−２２６℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７１．１０３０（＋０．１ｍｍ
ｕ）．

【０４２４】（実施例２１１） ｍｐ２２０−２２２℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４９．０１１１（−２．３ｍｍ
ｕ）．

【０４２５】（実施例２１２） ｍｐ２１−２２１℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８５．１１７２（−１．４ｍｍ
ｕ）．

【０４２６】（実施例２１３） ｍｐ ２１０−２１２℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０１．１１５５（＋２．１ｍｍ
ｕ）．

【０４２７】（実施例２１４） ｍｐ２１２−２１４℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２１．１１４６（−３．９ｍｍ
ｕ）．

【０４２８】（実施例２１５） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイルオキシ）メチル）イミダゾール−１
−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−
カルボン酸エチル

【０４２９】実施例８１の化合物（２００ｍｇ，５２３
μｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）
溶液に、イソシアン酸フェニル（１１４μｌ，１．０５
ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて２時間撹拌した。溶媒を
留去して得られた残査にエタノールを加え、不溶物を濾
去後、溶媒を留去した。得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ［酢酸エチル−ヘキサン（１：１→
３：１）］にて精製することにより、黄色粉末の表題化
合物を１２０ｍｇ得た。収率４６％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），．５．０８（２Ｈ，ｓ），６．９８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．４８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），
７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．７
７（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３０】（実施例２１６〜２３１）実施例２１５と
同様の方法により、下記表１３記載の化合物を得た。

【０４３１】（実施例２１６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．３７（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８
Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈ
ｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
８．１３（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１３．
３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３２】（実施例２１７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１０．
０１（１Ｈ，ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３３】（実施例２１８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．４６（４
Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，
ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），
９．９５（１Ｈ，ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３４】（実施例２１９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．１１−１．
２６（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６０−
７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８
８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．４５（１
Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３５】（実施例２２０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），．７．７８（１
Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，
ｓ），９．９４（１Ｈ，ｓ），１３．２８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０４３６】（実施例２２１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．２２（１
Ｈ，ｓ），７．５３（２Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，
ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
８．０９（１Ｈ，ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｓ），１
３．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３７】（実施例２２２）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．５０（２Ｈ，ｓ），７．４５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１
Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，
ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４３８】（実施例２２３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．５４（１
Ｈ，ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１
Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，
ｓ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）．

【０４３９】（実施例２２４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），
４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０６（２
Ｈ，ｓ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，
ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），
１３．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４４０】（実施例２２５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７７６（１Ｈ，
ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），
９．５７（１Ｈ，ｓ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４４１】（実施例２２６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｓ），４．０６（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７８（１
Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，
ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．

【０４４２】（実施例２２７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），
３．６２（２Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７
８（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１
Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１３．２９（１Ｈ，
ｂｒｓ）．

【０４４３】（実施例２２８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１
０（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），
８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｓ），１０．
０３（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４４４】（実施例２２９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．４６−７．
５５（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（１
Ｈ，ｓ），７．８８−７．９８（１Ｈ，ｍ），７．９０
（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．
１３（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１３．３０
（１Ｈ，ｂｒｓ）．

【０４４５】（実施例２３０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｓ），
４．２１（１Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７３１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，
ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１
Ｈ，ｓ），１３．２６（１Ｈ，ｓ）．

【０４４６】（実施例２３１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．０３−１．
２６（４Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），１．４９−１．７９（４Ｈ，ｍ），４．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），
７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（１
Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，
ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．

【０４４７】（実施例２３２） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−
（４−ピリジル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル

【０４４８】イソニコチン酸（１２９ｍｇ，１．０５ｍ
ｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液に、ジフェニルリン
酸アジド（２２６μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（１４６μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加
え、３時間加熱還流した。これに実施例８１の化合物
（２００ｍｇ，５２３μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１ｍｌ）溶液を加え、更に２時間加熱還流
した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ［塩
化メチレン−エタノール（３０：１→７：１）］にて精
製することにより、黄色粉末の表題化合物を８７．０ｍ
ｇ得た。収率３３％。 ＨＲ−ＦＡＢ−：５１０．１１５４（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０４４９】（実施例２３３） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−
（３−チエニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル

【０４５０】実施例８１の化合物（２００ｍｇ，５２３
μｍｏｌ）およびチオフェン−３−カルボン酸（１３５
ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２３２と同様
の方法により、橙色粉末の表題化合物を２０４ｍｇ得
た。収率７７％。 ＨＲ−ＦＡＢ−：５０６．０７３９（−０．７ｍｍ
ｕ）．

【０４５１】（実施例２３４） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−
（ベンゾフラン−２−イル）カルバモイルオキシ）メチ
ル）イミダゾール−１−イル）−６−トリフルオロメチ
ルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０４５２】実施例８１の化合物（２００ｍｇ，５２３
μｍｏｌ）およびベンゾフラン−２−カルボン酸（１０
２ｍｇ，６２８μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）溶液に、ジフェニルリン酸アジド（２２
６μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（１４６μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃にて
６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩
水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ［酢酸エチル−ヘキサン（１：１）→酢酸エチ
ル］にて精製することにより、黄色粉末の表題化合物を
１１４ｍｇ得た。収率４０％。 ＨＲ−ＦＡＢ−：５４０．１１０４（−２．７ｍｍ
ｕ）．

【０４５３】（実施例２３５） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−フ
ェニルカルバモイルオキシ）メチル）イミダゾール−１
−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−
カルボン酸

【０４５４】実施例２１５の化合物（１００ｍｇ，１９
９μｍｏｌ）のエタノール（４ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸
化リチウム水溶液（６９７μｌ，６９７μｍｏｌ）次い
で水（４ｍｌ）を加え、５０℃にて１．５時間撹拌し
た。冷後、氷水を加え、不溶物を濾去し、３Ｎ塩酸を用
いて酸性とした。析出晶を濾取し、水洗後風乾すること
により、黄色粉末の表題化合物を６３．０ｍｇ得た。収
率６４％。 ｍｐ１９３−１９５℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１４Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_５・６／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．３４；
Ｎ，１４．１５． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．９５；Ｈ，３．０６；Ｎ，１
３．９５． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７２．０８８５（＋１．６ｍｍ
ｕ）．

【０４５５】（実施例２３６〜２５２）実施例２３５と
同様の方法により、下記表１４記載の化合物を得た。

【０４５６】（実施例２３６） ｍｐ１５２−１５４℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４９．９９８７（＋１．３ｍｍ
ｕ）．

【０４５７】（実施例２３７） ｍｐ２１９−２２１℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３ＢｒＦ_３
Ｎ_５Ｏ_５・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．９５；Ｈ，２．５
１；Ｎ，１２．４７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．８０；Ｈ，２．２８；Ｎ，１
２．２１． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４９．９９８１（＋０．７ｍｍ
ｕ）．

【０４５８】（実施例２３８） ｍｐ２１８−２２０℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３ＢｒＦ_３
Ｎ_５Ｏ_５・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．９４；Ｈ，２．５
１；Ｎ，１２．４７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．００；Ｈ，２．２９；Ｎ，１
２．２３． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４９．９９６９（−０．４ｍｍ
ｕ）．

【０４５９】（実施例２３９） ｍｐ１８４−１８６℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１３Ｆ_４Ｎ_５
Ｏ_５・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．４１；Ｈ，２．８２；
Ｎ，１３．９９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．１１；Ｈ，２．７２；Ｎ，１
３．６７． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９０．０７８８（＋１．４ｍｍ
ｕ）．

【０４６０】（実施例２４０） ｍｐ２０４−２０６℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０６．０４９７（＋１，８ｍｍ
ｕ）．

【０４６１】（実施例２４１） ｍｐ２０４−２０６℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１２Ｃ_１２Ｆ
_３Ｎ_５Ｏ_５・６／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．７３；Ｈ，２．
５７；Ｎ，１２．４２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．９１；Ｈ，２．３１；Ｎ，１
２．０９． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４０．００４６（−４．４ｍｍ
ｕ）．

【０４６２】（実施例２４２） ｍｐ１６６−１６８℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１３Ｆ_６Ｎ_５
Ｏ_５・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４７．２４；Ｈ，２．７０；Ｎ，１
２．５２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４７．３６；Ｈ，２．５１；Ｎ，１
２．２１． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４０．０７３２（−１．１ｍｍ
ｕ）．

【０４６３】（実施例２４３） ｍｐ１９４−１９６℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４０．０７４３（＋０．０ｍｍ
ｕ）．

【０４６４】（実施例２４４） ｍｐ１７９−１８１℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８６．１０１３（−１．２ｍｍ
ｕ）．

【０４６５】（実施例２４５） ｍｐ２１０−２１２℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_６・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．５７；Ｈ，３．３４；
Ｎ，１３．６７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．７１；Ｈ，３．１３；Ｎ，１
３．４３． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０２．０９９２（＋１．７ｍｍ
ｕ）．

【０４６６】（実施例２４６） ｍｐ２１０−２１２℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_７・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．４７；Ｈ，３．３４；
Ｎ，１２．５４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．６７；Ｈ，３．１０；Ｎ，１
２．３７． ＨＲ−ＦＡＢ−：５３０．０９４２（＋１．８ｍｍ
ｕ）．

【０４６７】（実施例２４７） ｍｐ１９６−１９８℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５３０．０９２５（＋０．２ｍｍ
ｕ）．

【０４６８】（実施例２４８） ｍｐ２０８−２１０℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_１６Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_５・２．８Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５２．３２；Ｈ，３．７９；
Ｎ，１２．２０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５２．０９；Ｈ，３．４０；Ｎ，１
２．０１． ＨＲ−ＦＡＢ−：５５２．１０４４（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０４６９】（実施例２４９） ｍｐ１６５−１６７℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８６．１０４３（＋１．８ｍｍ
ｕ）．

【０４７０】（実施例２５０） ｍｐ２２５−２２７℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_２０Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_５・７／１０Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．２６；Ｈ，４．３
８；Ｎ，１４．２３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．１３；Ｈ，４．１６；Ｎ，１
４．０４． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７８．１３３６（−０．２ｍｍ
ｕ）．

【０４７１】（実施例２５１） ｍｐ２６７−２６９℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_１２Ｆ_３Ｎ_５
Ｏ_５Ｓ・２．３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．８２；Ｈ，３．２
１；Ｎ，１３．４４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．９６；Ｈ，２．８９；Ｎ，１
３．０７． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７８．０４３３（＋０．０ｍｍ
ｕ）．

【０４７２】（実施例２５２） ｍｐ２４５−２４７℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１２．０７８９（−２．９ｍｍ
ｕ）．

【０４７３】（実施例２５３） ７−（（４−（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチルイミダゾール−１−イル）−３，
４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリフルオロメチルキ
ノキサリン−２−カルボン酸

【０４７４】実施例２２８の化合物（１８０ｍｇ，３１
４μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、濃塩酸（１ｍ
ｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。一夜静置後、氷
水を加え、析出晶を濾取し、水洗した。これを１Ｎ水酸
化リチウム水溶液に溶解後、不溶物を濾去し、３Ｎ塩酸
を用いてｐＨ４とした。析出晶を濾取し、水洗後、風乾
することにより、褐色粉末の表題化合物を２５．０ｍｇ
得た。収率１５％。 ｍｐ２１５−２１７℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１６．０７７８（＋１．１ｍｍ
ｕ）．

【０４７５】（実施例２５４） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−
（４−ピリジル）カルバモイルオキシ）メチルイミダゾ
ール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサリ
ン−２−カルボン酸

【０４７６】実施例２３２の化合物（７５．０ｍｇ，１
４９μｍｏｌ）のエタノール（２ｍｌ）溶液に、１Ｎ水
酸化リチウム水溶液（５２２μｌ，５２２μｍｏｌ）次
いで水（２ｍｌ）を加え、５０℃にて１．５時間撹拌し
た。冷後、氷水を加え、不溶物を濾去し、３Ｎ塩酸を用
いてｐＨ４とした。これを減圧濃縮し、合成吸着剤セパ
ビーズＳＰ８５０［水→水−アセトニトリル（５：
１）］にて精製後、水より再結晶することにより、淡黄
色粉末の表題化合物を５．０ｍｇ得た。収率７％。 ｍｐ２５４−２５６℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７３．０８４４（＋２．３ｍｍ
ｕ）．

【０４７７】（実施例２５５） ３，４−ジヒドロ−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−
（４−キノリル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾール−１−イル）−６−トリフルオロメチルキノキサ
リン−２−カルボン酸

【０４７８】キノリン−４−カルボン酸（１８２ｍｇ，
１．０５ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍｌ）溶液に、ジフ
ェニルリン酸アジド（２２６μｌ，１．０５ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（１４６μｌ，１．０５ｍｍｏ
ｌ）を加え、３時間加熱還流した。これに実施例８１の
化合物（２００ｍｇ，５２３μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）溶液を加え、更に２時間加
熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水に
て洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去
した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ［塩化メチレン−エタノール（３０：１→７：１）］
にて精製することにより、黄色粉末の３、４−ジヒドロ
−３−オキソ−７−（（４−（Ｎ−（４−キノリル）カ
ルバモイルオキシ）メチル）イミダゾール−１−イル）
−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン
酸エチルを１８８ｍｇ得た。収率６５％。得られたエチ
ルエステル（１５０ｍｇ，２７２μｍｏｌ）のエタノー
ル（３ｍｌ）溶液に、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（９５
０μｌ，９５０μｍｏｌ）次いで水（３ｍｌ）を加え、
５０℃にて１．５時間撹拌した。冷後、氷水を加え、不
溶物を濾取し、３Ｎ塩酸を加えて溶解後、不溶物を濾去
し、濾液を合成吸着剤セパビーズＳＰ８５０［水−アセ
トニトリル（２０：１→５：１）］にて精製し、水より
再結晶することにより、淡褐色粉末の表題化合物を１
０．３ｍｇ得た。収率７％。 ｍｐ２３９−２４１℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２３．０９７５（−０．２ｍｍ
ｕ）．

【０４７９】（実施例２５６） ７−（（４−（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾール−１−イル）−
３，４−ジヒドロ−４−エチル−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸

【０４８０】実施例８２（５６０ｍｇ，９７６μｍｏ
ｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
に、炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）お
よびヨードエタン（６２５μｌ，７．８１ｍｍｏｌ）を
加え、８０℃にて２時間撹拌後、ヨードエタン（６２５
μｌ，７．８１ｍｍｏｌ）を加え、更に１６時間撹拌し
た。溶媒を留去後、酢酸エチルを加え、更に３Ｎ塩酸を
加え酸性とした。有機層を分取し、飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去し
た。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［酢酸エチル−ヘキサン（１：３→５：１）］にて精製
することにより、黄色粉末の４−エチルキノキサリンエ
ステルを１０２ｍｇ得た。これをエタノール（２ｍｌ）
に溶解後、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（５９３μｌ，５
９３μｍｏｌ）、水（２ｍｌ）を順次加え、５０℃にて
１．５時間撹拌した。冷後、氷水を加え、不溶物を濾去
した。３Ｎ塩酸を加えてｐＨ４とした後、結晶を濾取
し、水、酢酸エチルで順次洗浄後、風乾することによ
り、淡橙色粉末の表題化合物を１９．０ｍｇ得た。収率
２０％。 ｍｐ１９４−１９６℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４４．１０５５（−２．５ｍｍ
ｕ）．

【０４８１】（実施例２５７） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル

【０４８２】実施例８４の化合物（３２９ｍｇ，８４９
μｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液に、４−イソシ
アナート安息香酸エチル（３２５ｍｇ，１．７０ｍｍｏ
ｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去し
て得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［ヘキサン−酢酸エチル＝１：１］に付し、黄色アモル
ファスの表題化合物を４８８ｍｇ得た。収率９９％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７，１７（１
Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），
７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４５（１
Ｈ，ｓ）．

【０４８３】（実施例２５８〜２６２）実施例２５７と
同様の方法により、下記表１５記載の化合物を得た。

【０４８４】（実施例２５８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２５（２
Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３３−７．４２（２Ｈ，
ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈ
ｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８
４（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１
Ｈ，ｓ）．

【０４８５】（実施例２５９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２５（２
Ｈ，ｓ），６．８２−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０４−８．０７
（１Ｈ，ｂｒ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１
Ｈ，ｓ）．

【０４８６】（実施例２６０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２７（２
Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｓ），８．１
６（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．

【０４８７】（実施例２６１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），
７．４５−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．９，１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７２−７．９０（３Ｈ，ｍ），
８．１６（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０４８８】（実施例２６２）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．０８−１．２５
（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．４４（２Ｈ，ｍ），１．
４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５５−１．６０（２Ｈ，
ｍ），１．６７−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９１−
１．９５（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５２（１Ｈ，
ｍ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６
６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，
ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ）．

【０４８９】（実施例２６３） ７−（４−（（Ｎ−（（４−ブロモフェニル）メチル）
カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３−エ
トキシ−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エチ
ル

【０４９０】実施例８４の化合物（１５０ｍｇ，３８７
μｍｏｌ）および４−ブロモフェニル酢酸（１６６ｍ
ｇ，７７４μｍｏｌ）のベンゼン（１２ｍｌ）溶液に、
ジフェニルリン酸アジド（１６７μｌ，７７４μｍｏ
ｌ）次いでトリエチルアミン（１０８μｌ，７７４μｍ
ｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。冷後、溶媒を留去
して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［ヘキサン−酢酸エチル＝２：１］に付し、黄色アモル
ファスの表題化合物を１２１ｍｇ得た。収率５２％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１６（２Ｈ，ｓ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１９（１
Ｈ，ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４
４（１Ｈ，ｓ）．

【０４９１】（実施例２６４〜２７７）実施例２６３と
同様の方法により、下記表１６記載の化合物を得た。

【０４９２】（実施例２６４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），
７．１８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４
（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），８，１５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０４９３】（実施例２６５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６，９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），
５．３０−５．４０（１Ｈ，ｂｒ），７．１２−７．３
３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６
８（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４４（１
Ｈ，ｓ）．

【０４９４】（実施例２６６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１２
（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．
２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１
Ｈ，ｓ）．

【０４９５】（実施例２６７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），２．９０（６Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，
ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０４９６】（実施例２６８）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２６（２
Ｈ，ｓ），６．６３−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．９７
−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．１６
（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０４９７】（実施例２６９）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２８（２
Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．８３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，
ｓ）．

【０４９８】（実施例２７０）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２８（２
Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．３５−７．４６（３Ｈ，
ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１
５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０４９９】（実施例２７１）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２５（２
Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．１２−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．４４
（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）．

【０５００】（実施例２７２）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３０（２
Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，
ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），
８．２３（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，
ｓ）．

【０５０１】（実施例２７３）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．３３（２
Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，
ｓ）７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１０
（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），
８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．

【０５０２】（実施例２７４）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２５（２
Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，Ｓ），６．７４（１Ｈ，ｔ
ｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．８，２．５Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１１
（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．７５（１
Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．

【０５０３】（実施例２７５）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２５（２
Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．５
Ｈｚ），６．８０−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．２５
（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），
８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０５０４】（実施例２７６）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２３（２
Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０
Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２４
（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．

【０５０５】（実施例２７７）^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２９（２
Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｓ），７．１４−７．１
９（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１
Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ）．

【０５０６】（実施例２７８） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシ
カルボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イ
ミダゾリル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸

【０５０７】実施例２５７の化合物（４８８ｍｇ，８４
４μｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、塩酸（２．５
ｍｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液に水
を加え、析出晶を濾取し、水洗後、風乾することによ
り、黄褐色粉末の表題化合物を３７２ｍｇ得た。収率８
０％。 ｍｐ２０７−２０９℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_９
・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５０．２８；Ｈ，３．８５；Ｎ，
１５．３０． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５０．０２；Ｈ，３．６２；Ｎ，１
４．９４． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２１．１０５７（−０．８ｍｍ
ｕ）．

【０５０８】（実施例２７９〜２８８）実施例２７８と
同様の方法により、下記表１７記載の化合物を得た。

【０５０９】（実施例２７９） ｍｐ２４２−２４４℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７４．０７８８（−１．０ｍｍ
ｕ）．

【０５１０】（実施例２８０） ｍｐ２０９−２１１℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１９Ｎ_７Ｏ_７
・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．６６；Ｈ，４．１４；Ｎ，１９．
１７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．７２；Ｈ，４．１５；Ｎ，１
８．４６． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９２．１２４８（−２．０ｍｍ
ｕ）．

【０５１１】（実施例２８１） ｍｐ２４１−２４３℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_６
Ｏ_７・３／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４６．７９；Ｈ，２．９５；
Ｎ，１６．３７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．９０；Ｈ，２．５８；Ｎ，１
６．１１． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８５．０６５０（−０．７ｍｍ
ｕ）．

【０５１２】（実施例２８２） ｍｐ２１７−２１９℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５８５．０６１３（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０５１３】（実施例２８３） ｍｐ２２４−２２６℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５５．６０；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．
２１． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５５．６７；Ｈ，３．３９；Ｎ，１
５．８８． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９９．１０３１（＋２．９ｍｍ
ｕ）．

【０５１４】（実施例２８４） ｍｐ２７５−２７７℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_１６Ｎ_６Ｏ_７
・３／４Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５６．０９；Ｈ，３．４３；Ｎ，
１６．１８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５６．２５；Ｈ，３．３６；Ｎ，１
５．９４． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９９．１０２１（＋１．９ｍｍ
ｕ）．

【０５１５】（実施例２８５） ｍｐ２１２−２１４℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２Ｈ_１８Ｎ_６Ｏ_７
・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５４．２１；Ｈ，３．９３；Ｎ，
１７．２４． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５４．２２；Ｈ，３．７８；Ｎ，１
７．２１． ＨＲ−ＦＡＢ−：４７７．１１５１（−０．８ｍｍ
ｕ）．

【０５１６】（実施例２８６） ｍｐ２３７−２３９℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_６Ｏ_７
・３／４Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５１．１２；Ｈ，４．６１；Ｎ，
１７．８８． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５１．３５；Ｈ，４．６２；Ｎ，１
７．４４． ＨＲ−ＦＡＢ−：４５５．１３２４（−２．０ｍｍ
ｕ）．

【０５１７】（実施例２８７） ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１８Ｈ_１２Ｎ_８Ｏ_７
・ＨＣｌ・３／５Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．２７；Ｈ，２．８
６；Ｎ，２２．４３． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．２１；Ｈ，２．８３；Ｎ，２
２．５５． ＨＲ−ＦＡＢ−：４５１．０７５３（＋０．３ｍｍ
ｕ）．

【０５１８】（実施例２８８） ｍｐ＞３００℃ Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１５Ｎ_７Ｏ_７
・２ＨＣｌ・３．３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４３．５９；Ｈ，３．
７５；Ｎ，１５．４７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４３．２５；Ｈ，３．３６；Ｎ，１
５．０８． ＨＲ−ＦＡＢ−：５００．０９６０（＋０．５ｍｍ
ｕ）．

【０５１９】（実施例２８９） ７−（４−（（Ｎ−（（４−ブロモフェニル）メチル）
カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３、４
−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２
−カルボン酸

【０５２０】実施例２６３の化合物（１２１ｍｇ，２０
２μｍｏｌ）の酢酸（２．５ｍｌ）溶液に、塩酸（０．
５ｍｌ）を加え、室温にて２０時間撹拌した。反応液に
水を加え、析出晶を濾去後、合成吸着剤セパビーズＳＰ
８５０［水→水−アセトニトリル（２０：１→２：
１）］にて精製し、黄色粉末の表題化合物を２２．２ｍ
ｇ得た。収率２０％。 ｍｐ ２１７−２１９℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１５ＢｒＮ_６
Ｏ_７・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４５．６７；Ｈ，２．９２；
Ｎ，１５．２２． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４５．７１；Ｈ，２．７９；Ｎ，１
５．２０． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４１．００９９（−０．８ｍｍ
ｕ）．

【０５２１】（実施例２９０〜２９３）実施例２８９と
同様の方法により、下記表１８記載の化合物を得た。

【０５２２】（実施例２９０） ｍｐ１５９−１６１℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１５ＢｒＮ_６
Ｏ_７：Ｃ，４６．４３；Ｈ，２．７８；Ｎ，１５．４
７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．５５；Ｈ，２．８７；Ｎ，１
４．９２． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４１．００８５（−２．２ｍｍ
ｕ）．

【０５２３】（実施例２９１） ｍｐ１８７−１８９℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_１５ＢｒＮ_６
Ｏ_７：Ｃ，４６．４３；Ｈ，２．７８；Ｎ，１５．４
７． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４６．１３；Ｈ，２．８０；Ｎ，１
５．３４． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４１．０１１３（＋０．６ｍｍ
ｕ）．

【０５２４】（実施例２９２） ｍｐ２１８−２２０℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２０Ｈ_１２Ｆ_２Ｎ_６
Ｏ_７・２／３Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．２０；Ｈ，２．６８；
Ｎ，１６．８６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．４０；Ｈ，２．８５；Ｎ，１
６．５０． ＨＲ−ＦＡＢ−：４８５．０６９８（＋４．１ｍｍ
ｕ）．

【０５２５】（実施例２９３） ｍｐ２２８−２３０℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１９Ｈ_１３Ｎ_７Ｏ_７
・Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４８．６１；Ｈ，３．２２；Ｎ，２０．
８９． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４８．３８；Ｈ，３．１１；Ｎ，２
０．９９． ＨＲ−ＦＡＢ−：４５０．０７８４（−１．５ｍｍ
ｕ）．

【０５２６】（実施例２９４） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシカル
ボニル−２−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ）
メチル）イミダゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２
−カルボン酸エチル

【０５２７】実施例８４の化合物（５００ｍｇ，１．２
９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、４−
イソシアナート−３−フルオロ安息香酸エチル（５４１
ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌
した。一夜静置後、溶媒を留去し、得られた残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル
（２：１→１：２）］にて精製することにより、淡黄色
粉末の表題化合物を６７０ｍｇ得た。収率８７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．４
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．６
２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈ
ｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ）．

【０５２８】（実施例２９５） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（５−エトキシカル
ボニル−２−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ）
メチル）イミダゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２
−カルボン酸エチル

【０５２９】実施例８４の化合物（２００ｍｇ，５１６
μｍｏｌ）を用い、実施例２９４と同様の方法により、
淡黄色粉末の表題化合物を２４９ｍｇ得た。収率８１
％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．３
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，
ｓ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
８．４６（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），９．７
４（１Ｈ，ｓ）．

【０５３０】（実施例２９６） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（２−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン酸エ
チル

【０５３１】実施例８４の化合物（２００ｍｇ，５１６
μｍｏｌ）を用い、実施例２９４と同様の方法により、
淡黄色粉末の表題化合物を１９９ｍｇ得た。収率６７
％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．１
６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２５（１Ｈ，
ｓ），７．６３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．
９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，
ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４
９（１Ｈ，ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１０．３３
（１Ｈ，ｓ）．

【０５３２】（実施例２９７） ７−（４−（（Ｎ−（４−カルボキシ−２−フルオロフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサ
リン−２−カルボン酸

【０５３３】実施例２９４の化合物（６７０ｍｇ，１．
１２ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）懸濁液に、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３７ｍｌ，３．３７ｍ
ｍｏｌ）次いで水（１ｍｌ）を加え、アルゴン気流下、
１時間加熱還流した。冷後、４７％臭化水素酸（１６ｍ
ｌ）を加え、室温にて２４時間撹拌した。反応液を減圧
濃縮し、水洗後、風乾することにより、褐色粉末の表題
化合物を２５４ｍｇ得た。収率４４％。 ｍｐ２５０−２５２℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１１．０６８３（＋３．３ｍｍ
ｕ）．

【０５３４】（実施例２９８） ７−（４−（（Ｎ−（５−カルボキシ−２−フルオロフ
ェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダゾリル）
−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサ
リン−２−カルボン酸

【０５３５】実施例２９５の化合物（１００ｍｇ，１６
８μｍｏｌ）を用い、実施例２９７と同様の方法によ
り、褐色粉末の表題化合物を２８．０ｍｇ得た。収率３
３％。 ｍｐ＞３００℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５１１．０６３３（−１．７ｍｍ
ｕ）．

【０５３６】（実施例２９９） ７−（４−（（Ｎ−（２−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−カル
ボン酸

【０５３７】実施例２９６の化合物（９７．０ｍｇ，１
９７μｍｏｌ）を用い、実施例２９７と同様の方法によ
り、褐色粉末の表題化合物を８１．０ｍｇ得た。収率定
量的。 ｍｐ ２１６−２１８℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：４９３．０７５２（＋０．８ｍｍ
ｕ）．

【０５３８】（実施例３００） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（（Ｎ−（２−エトキシ
カルボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イ
ミダゾリル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸

【０５３９】実施例２９６の化合物（１９７ｍｇ，３４
１μｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、濃塩酸（１ｍ
ｌ）を加え、室温にて４時間撹拌後、一夜静置した。反
応液を減圧濃縮し、水洗後、風乾することにより、褐色
粉末の表題化合物を１７．０ｍｇ得た。収率１０％。 ｍｐ１８２−１８４℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２１．１０７０（＋１．３ｍｍ
ｕ）．

【０５４０】（実施例３０１） ３−エトキシ−７−（４−（２−ヒドロキシエチル）イ
ミダゾリル）−６−ニトロキノキサリン−２−カルボン
酸エチル

【０５４１】実施例１３９の化合物（３０９ｍｇ，９９
９μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍ
ｌ）溶液に、４−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾー
ル（２７０ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン（１ｍｌ）を順次加え、１２０℃にて１５時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ［塩化メチレン→塩化メチレン−メタノール（１
０：１）］にて精製することにより、黄褐色粉末の表題
化合物を１１４ｍｇ得た。収率２８％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
２．８７−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），
８．４２（１Ｈ，ｓ）．

【０５４２】（実施例３０２） ７−（４−（２−（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カ
ルバモイルオキシ）エチル）イミダゾリル）−３，４−
ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２−
カルボン酸

【０５４３】実施例３０１の化合物（１１０ｍｇ，２７
４μｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液に、４−
イソシアナート安息香酸エチル（５７．０ｍｇ，２９８
μｍｏｌ）を加え、一夜静置した。反応液を減圧濃縮し
て得られた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
［塩化メチレン→塩化メチレン−メタノール（５０：
１）］にて精製した。これを酢酸−濃塩酸（５：１，６
ｍｌ）に溶解し、８０℃にて２０分間撹拌後、室温にて
一夜静置した。反応液を減圧濃縮して得られた残査を水
酸化リチウム１水和物（６０．０ｍｇ，１．４３ｍｍｏ
ｌ）の水（１ｍｌ）溶液に懸濁後、メタノール（５ｍ
ｌ）を加えて溶解し、５０℃にて２時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮して得られた残査に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ
２とし、再度減圧濃縮した。得られた残査に水を加え、
結晶を濾取し、水、酢酸エチルで順次洗浄後、風乾する
ことにより、黄褐色粉末の表題化合物を７０．５ｍｇ得
た。収率５１％。 ｍｐ＞３００℃． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０７．０９０２（＋０．１ｍｍ
ｕ）．

【０５４４】（実施例３０３） ７−（４−（カルボキシメチル）イミダゾリル）−３，
４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸

【０５４５】実施例１３９の化合物（４５０ｍｇ，１．
４６ｍｍｏｌ）およびイミダゾール−４−酢酸メチル
（６１７ｍｇ，４．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル
（５ｍｌ）溶液を、封管中、１１０℃にて１５時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ ［塩化メチレン］にて精製した。これを酢酸
−濃塩酸（５：１，３ｍｌ）に溶解し、一夜静置した。
反応液を減圧濃縮して得られた残査をメタノールに溶解
後、水酸化リチウム１水和物（１１９ｍｇ，２．８４ｍ
ｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を加え、一夜静置した。反
応液を減圧濃縮して得られた残査に０．５Ｎ塩酸を加
え、酸性とし、再度減圧濃縮した。得られた残査に水を
加え、結晶を濾取し、水、酢酸エチルで順次洗浄後、風
乾することにより、赤褐色粉末の表題化合物を１４９ｍ
ｇ得た。収率２７％。 ｍｐ＞３００℃． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_１４Ｈ_９Ｎ_５Ｏ_７・
Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４４．５７；Ｈ，２．９４；Ｎ，１８．５
６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４４．６４；Ｈ，３．１１；Ｎ，１
８．６４． ＨＲ−ＦＡＢ−：３５８．０４２５（＋０．２ｍｍ
ｕ）．

【０５４６】（実施例３０４） ３，４−ジヒドロ−７−（４−（ヒドロキシメチル）イ
ミダゾリル）−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−
２−カルボン酸

【０５４７】実施例１１５の化合物（２００ｍｇ，４０
５μｍｏｌ）に１Ｎ水酸化リチウム水溶液（５ｍｌ）を
加え、８０℃にて２時間撹拌した。冷後、濃塩酸を用い
て、酸性とし、不溶物を濾去後、合成吸着剤セパビーズ
ＳＰ８５０［水−アセトニトリル＝２０：１］にて精製
し、橙色粉末の表題化合物を５７．８ｍｇ得た。収率４
３％。 ｍｐ２４０−２４２℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：３３０．０４５８（−１．７ｍｍ
ｕ）．

【０５４８】（実施例３０５） ３−エトキシ−７−（３−（（Ｎ−（４−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）−４−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロキノキサリン−２−
カルボン酸エチル

【０５４９】実施例１２０の化合物（５００ｍｇ，１．
２１ｍｍｏｌ）のベンゼン（３０ｍｌ）溶液に４−イソ
シアナート安息香酸エチル（４６３ｍｇ，２．４２ｍｍ
ｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。冷後、析出晶を濾
取し、ベンゼンにて洗浄後、風乾することにより、黄色
粉末の表題化合物を６９２ｍｇ得た。収率９４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．５６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．８，２．５Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２
２（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．

【０５５０】（実施例３０６） ７−（３−（（Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニ
ル）カルバモイルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１
−イル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ
キノキサリン−２−カルボン酸

【０５５１】実施例３０５の化合物（６９２ｍｇ，１．
１４ｍｍｏｌ）の酢酸（１２ｍｌ）溶液に、濃塩酸（３
ｍｌ）を加え、室温にて１８時間撹拌した。反応液に水
を加え、析出晶を濾取し、水洗後、風乾することによ
り、黄色粉末の表題化合物を５４８ｍｇ得た。収率８６
％。 ｍｐ２０１−２０３℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２５Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ
_１０・１／２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，５３．７８；Ｈ，３．６１；
Ｎ，１２．５４ Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，５３．８２；Ｈ，３．６９；Ｎ，１
２．６０． ＨＲ−ＦＡＢ−：５４８．１０５３（−０．１ｍｍ
ｕ）．

【０５５２】（実施例３０７） ７−（３−（（Ｎ−（４−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）−４−ピリドン−１−イル）−
３、４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリ
ン−２−カルボン酸

【０５５３】実施例３０６の化合物（３８３ｍｇ，６９
７μｍｏｌ）の水（４ｍｌ）懸濁液に、１Ｎ水酸化リチ
ウム水溶液（６．９７ｍｌ，６．９７ｍｍｏｌ）を加
え、室温にて３時間撹拌した。反応液を合成吸着剤セパ
ビーズＳＰ８５０［水−アセトニトリル＝２０：１］に
て精製後、水を加え、濃塩酸にてｐＨ２とした。析出晶
を濾取し、水洗後、風乾することにより、黄色粉末の表
題化合物を２５３ｍｇ得た。収率６５％。 ｍｐ ２３１−２３３℃（分解）． Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_１５Ｎ_５Ｏ
_１０・２Ｈ_２Ｏ：Ｃ，４９．５６；Ｈ，３．４４；Ｎ，
１２．５６． Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．３２；Ｈ，３．４１；Ｎ，１
２．４７． ＨＲ−ＦＡＢ−：５２０．０７４０（＋０．０ｍｍ
ｕ）．

【０５５４】（実施例３０８） ３−エトキシ−７−（（４−ヒドロキシメチル）イミダ
ゾール−１−イル）メチル−６−ニトロキノキサリン−
２−カルボン酸エチル

【０５５５】３−エトキシ−７−メチル−６−ニトロキ
ノキサリン−２−カルボン酸エチル（２．００ｇ，６．
５５ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２００ｍｌ）溶液に、Ｎ
−ブロモスクシイミド（３．５１ｇ，１９．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、８０℃に昇温した。 反応液に２、２’−
アゾビスイソブチロニトリル（２１５ｍｇ，１．３１ｍ
ｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。冷後、不溶物を
濾去し、溶媒を留去した。得られた残査をアセトニトリ
ル（５０ｍｌ）に溶解後、４−（ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール塩酸塩（２．２１ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）次
いでトリエチルアミン（２．２８ｍｌ，１６．４ｍｍｏ
ｌ）を加え、６時間加熱還流した。反応液を減圧留去
し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
［酢酸エチル］にて精製することにより、黄白色粉末
の表題化合物を２９３ｍｇ得た。収率１１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．５５（２Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），５．７７（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，
ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），
８．６３（１Ｈ，ｓ）．

【０５５６】（実施例３０９） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（４−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾリル）メチル−６−ニトロキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル

【０５５７】実施例３０８の化合物（４０．１ｍｇ，１
００μｍｏｌ）を用い、実施例２５７と同様の方法によ
り、淡褐色粉末の表題化合物を４９．２ｍｇ得た。収率
８３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．３９（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），１．４３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４
４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），５．７
６（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．９０（１Ｈ，ｂｒ），
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（１
Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，
ｓ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４
７（１Ｈ，ｓ）．

【０５５８】（実施例３１０） ３−エトキシ−７−（４−（（Ｎ−（３−エトキシカル
ボニルフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
ゾリル）メチル−６−ニトロキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル

【０５５９】実施例３０８の化合物（２５３ｍｇ，６３
０μｍｏｌ）を用い、実施例２５７と同様の方法によ
り、淡褐色粉末の表題化合物を３１４ｍｇ得た。収率８
４％。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．３２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３
７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２０（２Ｈ，ｓ），５．８
５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１６−．
７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，
ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ），
９．２４（１Ｈ，ｓ）．

【０５６０】（実施例３１１） ７−（４−（（Ｎ−（３−カルボキシフェニル）カルバ
モイルオキシ）メチル）イミダゾリル）メチル−３，４
−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソキノキサリン−２
−カルボン酸

【０５６１】実施例３１０の化合物（３１４ｍｇ，５３
０μｍｏｌ）の酢酸（４ｍｌ）溶液に、濃塩酸（１ｍ
ｌ）を加え、室温にて３日間静置した。反応液に水を加
え、析出晶を濾取し、水洗後、風乾した。これに１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（５．３０ｍｌ，５．３０ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。不溶物を濾去
後、濃塩酸にてｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水洗
後、風乾することにより、黄褐色粉末の表題化合物を３
０．５ｍｇ得た。収率１１％。 ｍｐ２２９−２３１℃（分解）． ＨＲ−ＦＡＢ−：５０７．０９２３（＋２．２ｍｍ
ｕ）．

【０５６２】（実施例３１２） ３−エトキシ−６−ニトロ−７−（３−（（フェニルア
ミノカルボニルアミノ）メチル）ピロリジン−１−イ
ル）キノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０５６３】実施例１３９の化合物（１．００ｇ，３．
２３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１６ｍｌ）溶液に、
３−（アミノメチル）ピロリジン（６４７ｍｇ，６．４
６ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減
圧濃縮して得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ［塩化メチレン−メタノール＝２０：１］にて精
製し、暗赤色アモルファスを得た。これを塩化メチレン
（１０ｍｌ）に溶解し、イソシアン酸フェニル（２１９
μｌ，２．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌
した。反応液を減圧濃縮して得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチル＝１：
１］にて精製することにより、赤色粉末の表題化合物を
４０１ｍｇ得た。収率２４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），１．７０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．００
−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．５０−２．７０（１Ｈ，
ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．２０−
３．５０（５Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．１０−５．３０（１Ｈ，ｂｒ），６．６０−６．７
０（１Ｈ，ｂｒ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），
７．３１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．３８（１
Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．

【０５６４】（実施例３１３） ３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ−７−（３
−（（フェニルアミノカルボニルアミノ）メチル）ピロ
リジン−１−イル）キノキサリン−２−カルボン酸

【０５６５】実施例３１２の化合物（４０１ｍｇ，７８
９μｍｏｌ）の酢酸（４ｍｌ）溶液に、濃塩酸（１ｍ
ｌ）を加え、室温にて２２時間撹拌した。反応液を減圧
濃縮後、水（２０ｍｌ）を加え、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液を用いてｐＨ９とした。これを酢酸エチルで洗浄
後、濃塩酸にてｐＨ２とした。析出晶を濾取し、水洗
後、風乾することにより、暗褐色粉末の表題化合物を４
２．０ｍｇ得た。収率１２％。 ｍｐ＞３００℃ ＨＲ−ＦＡＢ−：４５１．１３７８（＋１．２ｍｍ
ｕ）．

【０５６６】（参考例１） ３−エトキシ−７−ニトロ−６−トリフルオロメチルキ
ノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０５６７】３、４−ジヒドロ−３−オキソ−６−トリ
フルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル
（５００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５ｍｌ）
溶液に、４０℃にて硝酸カリウム（３５４ｍｇ，３．５
０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて３時間攪拌した。反応
液を氷水（１００ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチルにて抽出
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を留去した。
得られた残査に酸化銀（Ｉ）（８１１ｍｇ，３．５０ｍ
ｍｏｌ）を加え、トルエン（１０ｍｌ）に懸濁後、１０
０℃にてヨードエタン（２８０μｌ，３．５０ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、２時間加熱還流した。冷後、セライトを
用いて、不溶物を濾去し、溶媒を留去した。得られた残
査をシリカゲルクロマトグラフィ［ヘキサン−酢酸エチ
ル＝８：１］に付し、黄褐色油状物の表題化合物を２５
５ｍｇ得た。収率４１％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３２（１
Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．

【０５６８】（参考例２） ７−アミノ−１，２−ジヒドロ−３−エトキシ−６−ト
リフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸エチル

【０５６９】参考例１の化合物（４．９８ｇ，１３．９
ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、１０％
パラジウム−炭素（５００ｍｇ）を加え、室温、水素気
流下、３時間攪拌した。セライトを用いて触媒を濾去
後、溶媒を留去することにより、黄色粉末の表題化合物
を４．０１ｇ得た。収率８７％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．２５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３１−４．４４（２
Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｓ）．

【０５７０】（参考例３） ７−アミノ−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボ
ン酸エチル

【０５７１】参考例２の化合物（３．５１ｇ，１０．６
ｍｍｏｌ）のエタノール（３５ｍｌ）溶液に、濃塩酸
（７ｍｌ）を加え、室温にて２０時間攪拌した。溶媒を
留去後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸
ナトリウムに乾燥後、溶媒を留去することにより、淡褐
色粉末の表題化合物を２．６９ｇ得た。収率８４％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：１．１６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０７−４．１３（２
Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），
５．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），
６．７０（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
５Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．

【０５７２】（参考例４） ５−アセトアミド−２−（（４−ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール−１−イル）−４−ニトロベンゾトリフルオ
リド

【０５７３】５−アセトアミド−２−フルオロ−４−ニ
トロベンゾトリフルオリド（２．００ｇ，７．５１ｍｍ
ｏｌ）のアセトニトリル（４０ｍｌ）溶液に、（４−ヒ
ドロキシメチル）イミダゾール塩酸塩（５．０７ｇ，３
７，６ｍｍｏｌ）次いでトリチルアミン（１０ｍｌ）を
加え、封管中１２０℃にて２４時間攪拌した。冷後、反
応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を留去した。得られた
残査をシリカゲルクロマトグラフィ［塩化メチレン−メ
タノール（５０：１→２０：１）］に付し、淡黄色粉末
の表題化合物を１９８ｍｇ得た。収率８％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：２．１２（３
Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，
ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，
ｓ）．

【０５７４】（参考例５） ５−アミノ−２−（（４−ヒドロキシメチル）イミダゾ
ール−１−イル）−４−ニトロベンゾトリフルオリド

【０５７５】参考例４の化合物（１７．０ｍｇ，５９．
２μｍｏｌ）に４Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加え、３時間加熱
還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残査を水洗
後、風乾することにより、黄色粉末の表題化合物を１
２．０ｍｇ得た。収率８３％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．６０（１
Ｈ，ｓ），７．６６（２Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，
ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）．

【０５７６】（参考例６） ４，５−ジアミノ−２−（（４−ヒドロキシメチル）イ
ミダゾール−１−イル）ベンゾトリフルオリド

【０５７７】参考例５の化合物（２２０ｍｇ，７２８μ
ｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に、１０％パラジ
ウム−炭素（２０．０ｍｇ）を加え、室温、水素気流下
３時間攪拌した。触媒を濾去し、溶媒を留去することに
より、淡橙色粉末の表題化合物を２００ｍｇ得た。収率
定量的。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６，δ）：４．３７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．４２（２
Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ）．

【０５７８】（参考例７） ３−エトキシ−７−フルオロ−６−メチルチオキノキサ
リン−２−カルボン酸エチル

【０５７９】実施例１３９の化合物（１．００ｇ，３．
２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液に室温下、メチルメルカプタンナトリウム
（２４９ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃にて
８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽
出し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ［ヘキサン−酢酸エチル＝４：１］にて精製すること
により、黄色粉末の表題化合物を４５０ｍｇ得た。収率
４５％。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，δ）：１．４６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）．

【０５８０】（生物活性） ＡＭＰＡ受容体に対する結合実験

【０５８１】ラット大脳皮質から調製した粗シナプトソ
ーム膜標品にＡＭＰＡ受容体に選択的に結合する
［^３Ｈ］−ＡＭＰＡ（最終濃度：５ｎＭ）、チオシアン
酸カリウム（最終濃度：１００ｍＭ）及び被験化合物を
加え、０℃で３０分間インキュベートした。吸引濾過に
より反応停止後、フィルター上の放射活性を液体シンチ
レーションカウンターで測定した。［^３Ｈ］−ＡＭＰＡ
の特異的結合量はグルタミン酸（０．１ｍＭ）存在下で
の非特異的結合量を総結合量から差し引くことにより求
めた。被験化合物非存在下における［^３Ｈ］−ＡＭＰＡ
結合を１００とし、５０％低下させる化合物の濃度（Ｉ
Ｃ_５０値）を求め、これをＫｉ値に変換して各化合物の
ＡＭＰＡ受容体への結合能を算出した。（Ｅｕｒ．Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３．，２４６，１９５−
２０４）

【０５８２】

【０５８３】

【発明の効果】上記結果から、本発明６，７−非対称ジ
置換キノキサリンカルボン酸誘導体は優れた興奮性アミ
ノ酸受容体、特に、ｎｏｎ−ＮＭＤＡ受容体のＡＭＰＡ
受容体拮抗作用を有する新規化合物である。これら本発
明化合物では、神経細胞死を引き起こす興奮性アミノ酸
のＡＭＰＡ受容体への結合を阻害することから前記した
興奮性アミノ酸による脳神経細胞障害等の治療に有効で
あり、又、ＮＭＤＡ受容体拮抗作用を有する薬物が有す
る副作用を発現しない有用な化合物といえる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/505 ６０１ 31/5377 31/535 ６０６ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３５ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３５ ２４１ ２４１ 401/06 ２４１ 401/06 ２４１ 401/14 ２３３ 401/14 ２３３ 403/04 ２０７ 403/04 ２０７ ２０９ ２０９ ２３３ ２３３ 403/06 ２０９ 403/06 ２０９ 403/12 ２３９ 403/12 ２３９ 403/14 ２０９ 403/14 ２０９ ２３３ ２３３ 405/14 ２３３ 405/14 ２３３ 409/14 ２３３ 409/14 ２３３ (72)発明者 浅野 純 埼玉県北葛飾郡杉戸町下高野696−１ (72)発明者 安楽 剛 茨城県古河市松並町１−28−４−202 (72)発明者 福地 一典 埼玉県羽生市弥勒960 (72)発明者 雨田 淳一郎 長野県岡谷市川岸中２−７−６ (72)発明者 安藤 尚基 栃木県下都賀郡野木町友沼5932−Ｂ−202 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB02 BB03 BB07 BB09 CC34 CC76 CC92 DD03 DD04 DD07 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 GA02 GA04 GA07 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA06 ZA15 ZA16 ZB21 ZC42

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
   基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
   ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
   す）、又は一般式（３） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
   を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
   ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
   上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、水酸
   基、チオール基、置換されてもよいアミノ基、低級アル
   コキシカルボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、
   又は一般式（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
   硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
   チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
   れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
   い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
   基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
   ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
   の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
   上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
   てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
   は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
   基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
   環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
   を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
   基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
   環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
   てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
   （これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
   てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級
   アルキニレンを表す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
   ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
   ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
   置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
   表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
   しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
   複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
   子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
   環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
   ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
   縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
   有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
   ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
   ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
   ２を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ置換キ
   ノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩。
2. 【請求項２】一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
   基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
   ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
   す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
   ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
   ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
   置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
   表し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
   ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
   縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
   有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
   ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
   ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
   ２を表す）を表し、 Ｒ^１はアラキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若し
   くは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複
   素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、
   ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状
   アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
   置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩。
3. 【請求項３】一般式（１−ａ） ［式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
   を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
   ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
   上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
   ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
   ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
   （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
   硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
   チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
   れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
   い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
   基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
   ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
   の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
   上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
   てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
   は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
   基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
   環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
   を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
   基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
   環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
   てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
   （これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
   てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
   し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
   しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
   複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
   子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
   環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
   置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩。
4. 【請求項４】一般式（１−ｂ） ［式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
   を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
   ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
   上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
   ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
   ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
   （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
   硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
   チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
   れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
   い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
   基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
   ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
   の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
   上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
   てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
   は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
   基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
   環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
   を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
   基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
   環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
   てもよい飽和若しくは不飽和の複素環（これらは、複素
   環、縮合環上に置換基を１個以上有してもよい）を表
   し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
   し、 Ｒはニトロ基、置換されてもよいアミノ基、又は一般式
   （７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
   ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
   縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
   有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
   ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
   ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
   ２を表す）を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
   しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
   複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
   子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
   環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
   置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩。
5. 【請求項５】一般式（８） ［式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
   を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
   ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
   上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
   ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
   ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
   （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
   硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
   チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
   れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
   い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
   基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
   ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
   の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
   上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
   てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）又は
   一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
   基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
   環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
   を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
   基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
   し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
   ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
   縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
   有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
   ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
   ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
   ２を表す）を表し、 Ｙは窒素原子、＝ＣＨ− を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
   しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
   複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
   子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
   環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
   置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩。
6. 【請求項６】一般式（８） ［式中Ｖが単結合、低級アルキレンを表し、 Ａが単結合、低級アルキレンを表し、 Ｙは窒素原子、＝ＣＨ− を表し、 Ｒがニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基を表し、 Ｒ^１が水素原子を表し、 Ｒ^２が水酸基、低級アルコキシ基を表す］で表される請
   求項５記載の６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボ
   ン酸誘導体とその付加塩。
7. 【請求項７】一般式（９） ［式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
   を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
   ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
   上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
   ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
   ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
   （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
   硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
   チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
   れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
   い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
   基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
   ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
   の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
   上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
   てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
   は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
   基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
   環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
   を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
   びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
   基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
   し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
   ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
   縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
   有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
   もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
   ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
   ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
   ２を表す）を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
   しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
   複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
   子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
   環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
   基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
   合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
   してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
   よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
   びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
   １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
   Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
   ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
   に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
   コキシ基を表す）を表す］で表される請求項１記載の
   ６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体と
   その付加塩。
8. 【請求項８】一般式（９） ［式中Ｖが単結合、低級アルキレンを表し、 Ａが単結合、低級アルキレンを表し、 Ｒがニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
   いアミノ基を表し、 Ｒ^１が水素原子を表し、 Ｒ^２が水酸基、低級アルコキシ基を表す］で表される請
   求項７記載の６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボ
   ン酸誘導体とその付加塩。
9. 【請求項９】化合物が７−（３−（（（４−カルボキシ
   フェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）ピロール
   −１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−６−ト
   リフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸である
   請求項１記載の６，７−非対称ジ置換キノキサリンカル
   ボン酸誘導体とその付加塩。
10. 【請求項１０】化合物が７−（４−（（（４−カルボキ
    シフェニル）アミノカルボニルアミノ）メチル）イミダ
    ゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
    ６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸
    である請求項１記載の６，７−非対称ジ置換キノキサリ
    ンカルボン酸誘導体とその付加塩。
11. 【請求項１１】化合物が７−（４−（（Ｎ−（４−カル
    ボキシフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
    ゾール−１−イル）−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−
    ６−トリフルオロメチルキノキサリン−２−カルボン酸
    である請求項１記載の６，７−非対称ジ置換キノキサリ
    ンカルボン酸誘導体とその付加塩。
12. 【請求項１２】化合物が７−（４−（（Ｎ−（４−カル
    ボキシフェニル）カルバモイルオキシ）メチル）イミダ
    ゾリル）−３，４−ジヒドロ−６−ニトロ−３−オキソ
    キノキサリン−２−カルボン酸である請求項１記載の
    ６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体と
    その付加塩。
13. 【請求項１３】一般式（１０） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
    基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
    ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
    す）、又は一般式（３） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
    を表し、Ｔはフェニル基、ナフチル基、５員若しくは６
    員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、水酸
    基、チオール基、置換されてもよいアミノ基、低級アル
    コキシルカルボニル基、カルボキシル基、アルデヒド
    基、又は一般式（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
    チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
    れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
    い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
    基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
    の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
    上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
    は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
    基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
    環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
    を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
    びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
    環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子を更に１又は２個含有して
    もよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環（こ
    れらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有しても
    よい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
    す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
    ロゲン置換されてもよい低級アルキル基、環状アルキル
    基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、置換基
    を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を表し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
    いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
    ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
    縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
    有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
    ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
    ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
    ２を表す）を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表し、Ｒ^１２はハロゲン原子で置換
    されてもよい低級アルキル基、置換基を１個以上有して
    もよいアラルキル基を表す］で表される請求項１記載の
    ６，７−非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体と
    その付加塩を製造するための合成中間体。
14. 【請求項１４】一般式（１１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
    基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
    ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
    す）、又は一般式（３） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
    を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
    ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
    上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原子、水酸
    基、チオール基、置換されてもよいアミノ基、低級アル
    コキシカルボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、
    又は一般式（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
    チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
    れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
    い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
    基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
    の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
    上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
    は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
    基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
    環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
    を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
    びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
    環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
    てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
    （これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
    てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級
    アルキニレン、を表す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
    ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
    ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
    置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
    表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
    しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
    複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
    子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
    環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表しＲはニトロ基、トリフルオロメ
    チル基、置換されてもよいアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
    ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
    縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
    有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
    ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
    ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
    ２を表す）を表す］で表される請求項１記載の６，７−
    非対称ジ置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加
    塩を製造するための合成中間体。
15. 【請求項１５】一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
    基、ナフチル基を表し、Ｐは低級アルキレン、低級アル
    ケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
    す）、又は一般式（３） （式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
    を表し、Ｔは、水素原子、フェニル基、ナフチル基、５
    員若しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香
    環、複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸
    基、チオール基、置換されてもよいアミノ基、低級アル
    コキシカルボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、
    又は一般式（４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
    チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
    れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
    い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
    基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
    の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
    上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
    は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
    基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
    環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
    を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
    びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
    環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
    てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
    （これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
    てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、低級
    アルキニレンを表す）、 又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
    ロゲン置換されてもよい低級アルキル基、環状アルキル
    基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、置換基
    を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
    しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
    複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
    子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
    環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表しＲはニトロ基、トリフルオロメ
    チル基、置換されてもよいアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
    ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
    縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
    有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
    ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
    ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
    ２を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ置換キ
    ノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩の一種以上を
    有効成分として含有することを特徴とするＡＭＰＡ受容
    体拮抗作用を有する興奮性アミノ酸受容体拮抗薬。
16. 【請求項１６】一般式（１） ［式中Ｑはハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、又は一般式（２） （式中Ａｒは置換基を１個以上有してもよいフェニル
    基、ナフチル基、を表し、Ｐは低級アルキレン、低級ア
    ルケニレン、低級アルキニレン、酸素、硫黄原子を表
    す）、又は一般式（５） （式中Ｒ^６及びＲ^７は同一又は相異なって水素原子、ハ
    ロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、環状ア
    ルキル基、置換基を１個以上有してもよいフェニル基、
    置換基を１個以上有してもよいアラルキル基を表す）を
    表し、 Ｒはニトロ基、トリフルオロメチル基、置換されてもよ
    いアミノ基、又は一般式（７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
    ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
    縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
    有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
    ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
    ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
    ２を表す）を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
    しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
    複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
    子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
    環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は、同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
    置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩の一種
    以上を有効成分として含有することを特徴とするＡＭＰ
    Ａ受容体拮抗作用を有する興奮性アミノ酸受容体拮抗
    薬。
17. 【請求項１７】一般式（１−ａ） ［式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
    を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
    ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
    上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
    ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
    ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
    （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
    チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
    れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
    い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
    基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
    の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
    上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
    は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル
    基、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素
    環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基
    を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４及
    びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
    環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
    てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
    （これらは複素環、縮合環上に置換基を１個以上有して
    もよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
    し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
    しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
    複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
    子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
    環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
    置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩の一種
    以上を有効成分として含有することを特徴とするＡＭＰ
    Ａ受容体拮抗作用を有する興奮性アミノ酸受容体拮抗
    薬。
18. 【請求項１８】一般式（１−ｂ） ［（式中Ｌは一般式（４） （式中Ｖは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン
    を表し、Ｔは、フェニル基、ナフチル基、５員若しくは
    ６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環
    上に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、チオー
    ル基、置換されてもよいアミノ基、低級アルコキシカル
    ボニル基、カルボキシル基、アルデヒド基、又は一般式
    （４−ａ） 又は一般式（４−ｂ） （式中Ｕは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｘは酸素原子、
    硫黄原子を表し、Ｗはアラルキル基、フェニル基、ナフ
    チル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮合環（こ
    れらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有してもよ
    い）、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル
    基、環状アルキル基を表し、Ｒ^３はアラルキル基、フェ
    ニル基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びそ
    の縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以
    上有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）、又
    は一般式（４−ｃ） （式中Ｘは酸素原子、硫黄原子を表し、Ｗはフェニル
    基、ナフチル基、アラルキル基、５員若しくは６員の複
    素環及びその縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換
    基を１個以上有してもよい）、ハロゲン原子で置換され
    てもよい低級アルキル基、環状アルキル基を表し、Ｒ^４
    及びＲ^５は同一又は相異なってアラルキル基、フェニル
    基、ナフチル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表す）を表し、
    環Ｂは酸素、窒素、硫黄原子をさらに１又は２個含有し
    てもよい飽和若しくは不飽和の複素環及びその縮合環
    （これらは、複素環、縮合環上に置換基を１個以上有し
    てもよい）を表し、ｍは０又は１を表し、 Ａは単結合、低級アルキレン、低級アルケニレンを表
    し、 Ｒはニトロ基、置換されてもよいアミノ基、又は一般式
    （７） （式中Ｒ^１０及びＲ^１１は同一又は相異なってアラルキ
    ル基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその
    縮合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上
    有してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されて
    もよい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ
    ^１０及びＲ^１１とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテ
    ロ原子を１又は２個含んでよい）してもよく、ｎは１〜
    ２を表す）を表し、 Ｒ^１はアラルキル基、フェニル基、ナフチル基、５員若
    しくは６員の複素環及びその縮合環（これらは芳香環、
    複素環上に置換基を１個以上有してもよい）、水素原
    子、ハロゲン原子で置換されてもよい低級アルキル基、
    環状アルキル基を表し、 Ｒ^２は水酸基、低級アルコキシ基、又は一般式（６） （式中Ｒ^８及びＲ^９は同一又は相異なってアラルキル
    基、フェニル基、５員若しくは６員の複素環及びその縮
    合環（これらは芳香環、複素環上に置換基を１個以上有
    してもよい）、水素原子、ハロゲン原子で置換されても
    よい低級アルキル基、環状アルキル基を表すか、Ｒ^８及
    びＲ^９とで窒素原子と共に環を形成（更にヘテロ原子を
    １又は２個含んでよい）してもよいを表すか、Ｒ^８及び
    Ｒ^９のいずれか一方が水素原子を表し、もう一方がフェ
    ニルオキシ基、アラルキルオキシ基（これらは芳香環上
    に置換基を１個以上有してもよい）、水酸基、低級アル
    コキシ基を表す）を表す］で表される６，７−非対称ジ
    置換キノキサリンカルボン酸誘導体とその付加塩の一種
    以上を有効成分として含有することを特徴とするＡＭＰ
    Ａ受容体拮抗作用を有する興奮性アミノ酸受容体拮抗
    薬。