JP2000053619A - 芳香族抗真菌剤 - Google Patents
芳香族抗真菌剤Info
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- JP2000053619A JP2000053619A JP23359298A JP23359298A JP2000053619A JP 2000053619 A JP2000053619 A JP 2000053619A JP 23359298 A JP23359298 A JP 23359298A JP 23359298 A JP23359298 A JP 23359298A JP 2000053619 A JP2000053619 A JP 2000053619A
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- antifungal agent
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 本発明は、抗真菌作用を有する新規母核の化
合物を見いだすことを課題とする。 【解決手段】 一般式（Ｉ）に表される、芳香族化合物
及び／又は生理的に許容されるその塩を作成し、医薬な
どの組成物に含有させる。本発明によれば、抗真菌作用
を有する新規母核の化合物が提供できる。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１はπ電子を１０〜１４個有する芳香族
炭化水素基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有す
る炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。）
合物を見いだすことを課題とする。 【解決手段】 一般式（Ｉ）に表される、芳香族化合物
及び／又は生理的に許容されるその塩を作成し、医薬な
どの組成物に含有させる。本発明によれば、抗真菌作用
を有する新規母核の化合物が提供できる。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１はπ電子を１０〜１４個有する芳香族
炭化水素基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有す
る炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗真菌剤に好適な、
新規芳香族化合物に関する。
新規芳香族化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】水虫に代表される表在性真菌症は、生活
が西洋化して靴の着用時間が増加したのに相まって、未
だに確実な治療法及び治療薬が見いだされていないこと
もあり、現代に於ける克服されていない疾病の一つに数
えられている。その為、抗真菌作用について、多くの化
合物がスクリーニングをかけられた。しかしながら、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ或いは動物レベルに於いて活性が見いだ
された物質でも、実際の臨床段階においてはドロップア
ウトするものが少なくなく、満足いく結果は今のところ
得られたものは極めて少ない。即ち、新規の抗真菌作用
を有する母核の発見が待たれていた。この様な状況は、
表在性真菌に止まらず、カンジダ・アルビカンスやアス
ペルギルス・ニガー等の深在性真菌症に至っては毒性が
極めて高く、効果がわずかでしかない、アンホテリシン
Ｂを使わざるを得ない極めて深刻な状況にある。即ち、
新規母核を有する抗真菌剤の開発が望まれていた。
が西洋化して靴の着用時間が増加したのに相まって、未
だに確実な治療法及び治療薬が見いだされていないこと
もあり、現代に於ける克服されていない疾病の一つに数
えられている。その為、抗真菌作用について、多くの化
合物がスクリーニングをかけられた。しかしながら、ｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ或いは動物レベルに於いて活性が見いだ
された物質でも、実際の臨床段階においてはドロップア
ウトするものが少なくなく、満足いく結果は今のところ
得られたものは極めて少ない。即ち、新規の抗真菌作用
を有する母核の発見が待たれていた。この様な状況は、
表在性真菌に止まらず、カンジダ・アルビカンスやアス
ペルギルス・ニガー等の深在性真菌症に至っては毒性が
極めて高く、効果がわずかでしかない、アンホテリシン
Ｂを使わざるを得ない極めて深刻な状況にある。即ち、
新規母核を有する抗真菌剤の開発が望まれていた。
【０００３】一方、後記一般式（Ｉ）に表される化合物
は、何れも文献未記載の化合物であり、従って、この様
な化合物が優れた抗真菌作用を有することは全く知られ
ていなかった。
は、何れも文献未記載の化合物であり、従って、この様
な化合物が優れた抗真菌作用を有することは全く知られ
ていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下に為されたものであり、抗真菌作用を有する新規母
核の化合物を見いだすことを課題とする。
況下に為されたものであり、抗真菌作用を有する新規母
核の化合物を見いだすことを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は抗真菌作用を有する新規母核の化合物を求めて鋭意研
究努力を重ねた結果、一般式（Ｉ）に表される化合物、
更に好ましくは、一般式（Ｉ）においてＲ１に示される
基がナフチル基、フェニルビニルフェニル基又は１−メ
チル−１−フェニルエチルフェニル基である化合物及び
／又は生理的に許容されるその塩にその様な作用を見い
だし、発明を完成させるに至った。以下、本発明につい
て実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
は抗真菌作用を有する新規母核の化合物を求めて鋭意研
究努力を重ねた結果、一般式（Ｉ）に表される化合物、
更に好ましくは、一般式（Ｉ）においてＲ１に示される
基がナフチル基、フェニルビニルフェニル基又は１−メ
チル−１−フェニルエチルフェニル基である化合物及び
／又は生理的に許容されるその塩にその様な作用を見い
だし、発明を完成させるに至った。以下、本発明につい
て実施の形態を中心に詳細に説明を加える。
【０００６】
【化７】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１はπ電子を１０〜１４個有する芳香族
炭化水素基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有す
る炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。）
炭化水素基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有す
る炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。）
【０００７】
【発明の実施の形態】（１）本発明の一般式（Ｉ）に表
される化合物 本発明の一般式（Ｉ）に表される化合物は、対応する芳
香族アミンとπ電子を６個以上有する炭化水素基のハロ
ゲン化物とをアルカリ存在下縮合させることによって得
ることが出来る。又、必要に応じてオキソ基を有する化
合物を用いて、縮合の後、ウィッティヒ反応などによ
り、当該オキソ基の酸素原子をメチレン基に置換するこ
とも可能である。本発明に於いて、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の内、好ましい化合物としては、例えば、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−４−ヘプテン−２−
イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン（化
合物１）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−［３−（１−フェ
ニルビニル）ベンジル］アミン（化合物２）、Ｎ−（４
−タシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［３−
（１−フェニルビニル）ベンジル］アミン（化合物
３）、Ｎ−１−ナフチルメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシ
ャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［４−（１−
メチル−１−フェニルエチル）ベンジル］アミン（化合
物５）等が例示できる。これらのものは、通常の方法に
従って塩へと導くことが出来る。即ち、水系或いは非水
系溶媒中で対応する酸を添加することにより塩とするこ
とが出来る。本発明で好ましい塩の種類としては、例え
ば、塩酸、硫酸、燐酸、硝酸などの鉱酸塩、酢酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマル酸等の有機酸塩等が例示で
き、この中では塩酸塩が特に好ましい。これは、安定性
と経済性に優れるからである。かくして得られた一般式
（Ｉ）に表される化合物及び／又はその塩は、優れた抗
真菌作用を有するため、本発明の抗真菌剤として使用す
ることが出来る。かかる抗菌剤は医薬組成物に含有させ
て真菌症の治療や予防に使用することもできるし、プラ
スティック等に混合して抗菌資材として使用することも
できる。好ましい形態としては医薬組成物が挙げられ
る。これは安全性と抗菌性に優れるためである。又、本
発明の抗真菌剤は安全性にも優れるため、その投与経路
は問わない。本発明の化合物の抗真菌剤としての投与量
は、患者の状態や症状により異なるが、例えば、経口投
与や注射による投与であれば、成人１日、１〜１０００
０ｍｇを１回乃至は数回に分けて投与するのが好まし
く、皮膚外用剤であれば０．１〜１０重量％含有するも
のを適量塗布するのが好ましく、膣座剤であれば、０．
１〜１０重量％含有する座剤を１回乃至は数回取り替え
て投与するのが好ましい。
される化合物 本発明の一般式（Ｉ）に表される化合物は、対応する芳
香族アミンとπ電子を６個以上有する炭化水素基のハロ
ゲン化物とをアルカリ存在下縮合させることによって得
ることが出来る。又、必要に応じてオキソ基を有する化
合物を用いて、縮合の後、ウィッティヒ反応などによ
り、当該オキソ基の酸素原子をメチレン基に置換するこ
とも可能である。本発明に於いて、一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物の内、好ましい化合物としては、例えば、ト
ランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−４−ヘプテン−２−
イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン（化
合物１）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘ
プテン−４−イニル）−Ｎ−メチル−［３−（１−フェ
ニルビニル）ベンジル］アミン（化合物２）、Ｎ−（４
−タシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［３−
（１−フェニルビニル）ベンジル］アミン（化合物
３）、Ｎ−１−ナフチルメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシ
ャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［４−（１−
メチル−１−フェニルエチル）ベンジル］アミン（化合
物５）等が例示できる。これらのものは、通常の方法に
従って塩へと導くことが出来る。即ち、水系或いは非水
系溶媒中で対応する酸を添加することにより塩とするこ
とが出来る。本発明で好ましい塩の種類としては、例え
ば、塩酸、硫酸、燐酸、硝酸などの鉱酸塩、酢酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマル酸等の有機酸塩等が例示で
き、この中では塩酸塩が特に好ましい。これは、安定性
と経済性に優れるからである。かくして得られた一般式
（Ｉ）に表される化合物及び／又はその塩は、優れた抗
真菌作用を有するため、本発明の抗真菌剤として使用す
ることが出来る。かかる抗菌剤は医薬組成物に含有させ
て真菌症の治療や予防に使用することもできるし、プラ
スティック等に混合して抗菌資材として使用することも
できる。好ましい形態としては医薬組成物が挙げられ
る。これは安全性と抗菌性に優れるためである。又、本
発明の抗真菌剤は安全性にも優れるため、その投与経路
は問わない。本発明の化合物の抗真菌剤としての投与量
は、患者の状態や症状により異なるが、例えば、経口投
与や注射による投与であれば、成人１日、１〜１０００
０ｍｇを１回乃至は数回に分けて投与するのが好まし
く、皮膚外用剤であれば０．１〜１０重量％含有するも
のを適量塗布するのが好ましく、膣座剤であれば、０．
１〜１０重量％含有する座剤を１回乃至は数回取り替え
て投与するのが好ましい。
【０００８】（２）本発明の医薬組成物 本発明の医薬組成物は、上記本発明の抗真菌剤を含有す
ることを特徴とする。後記実施例に示す如く、本発明の
抗真菌剤は優れた抗真菌作用を有するため、本発明の医
薬組成物は、表在性真菌症や深在性真菌症の治療や悪化
の予防、再発防止に大変有益である。本発明の医薬組成
物としては、例えば、液剤、クリーム、軟膏などの皮膚
外用剤、錠剤、カプセル剤、散剤などの経口製剤、注射
剤、膣座剤等の剤形が好ましく例示できる。本発明の医
薬組成物には、上記抗真菌剤以外に、通常医薬組成物で
使用される任意成分を含有することが出来る。この様な
任意成分としては、例えば、経口製剤や注射剤であれ
ば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊
剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定
剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が例示でき、皮膚外用剤や膣
座剤であれば、ワセリンやマイクロクリスタリンワック
ス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエス
テル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セ
タノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、
ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや
１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオ
ン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性
剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増
粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類
等が例示できる。これらの上記抗真菌剤と任意成分とを
常法に従って処理することにより、本発明の医薬組成物
は製造することが出来る。
ることを特徴とする。後記実施例に示す如く、本発明の
抗真菌剤は優れた抗真菌作用を有するため、本発明の医
薬組成物は、表在性真菌症や深在性真菌症の治療や悪化
の予防、再発防止に大変有益である。本発明の医薬組成
物としては、例えば、液剤、クリーム、軟膏などの皮膚
外用剤、錠剤、カプセル剤、散剤などの経口製剤、注射
剤、膣座剤等の剤形が好ましく例示できる。本発明の医
薬組成物には、上記抗真菌剤以外に、通常医薬組成物で
使用される任意成分を含有することが出来る。この様な
任意成分としては、例えば、経口製剤や注射剤であれ
ば、賦形剤、結合剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊
剤、増量剤、矯味矯臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定
剤、ｐＨ調整剤、等張剤等が例示でき、皮膚外用剤や膣
座剤であれば、ワセリンやマイクロクリスタリンワック
ス等のような炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエス
テル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セ
タノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、
ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、グリセリンや
１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、非イオ
ン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性
剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポール等の増
粘剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体類
等が例示できる。これらの上記抗真菌剤と任意成分とを
常法に従って処理することにより、本発明の医薬組成物
は製造することが出来る。
【０００９】
【化８】 （化合物１）
【００１０】
【化９】 （化合物２）
【００１１】
【化１０】 （化合物３）
【００１２】
【化１１】 （化合物４）
【００１３】
【化１２】 （化合物５）
【００１４】
【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明について更
に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ
限定を受けないことは言うまでもない。
に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ
限定を受けないことは言うまでもない。
【００１５】＜実施例１＞ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−４−ヘプテン−２
−イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン
（化合物１）の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍｌに、Ｎ−メチル
−１−ナフチルメチルアミン８．５３ｇ、炭酸ナトリウ
ム５．２８ｇを混合し、氷浴で攪拌しながらプロパルギ
ルブロミド５．６６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶かし滴下した。滴下後、室温に戻し１８時間
攪拌し、反応液に２％酒石酸水溶液（１００ｍｌ）を加
え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し
た後。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム）で精製し、Ｎ−プロパルギル−Ｎ−
メチル−１−ナフチルメチルアミン７．７５ｇを黄色液
体として得た。このものの６．６ｇをテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶かし、窒素気流中、ドライアイス−アセ
トンで冷却しながら、１．６４Ｍのブチルリチウム−ヘ
キサン溶液を２１ｍｌ滴下した。１時間攪拌を続けた
後、−７０℃まで冷却し、２，２−ジメチルブチルアル
デヒド３．６ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし
た溶液をゆっくり滴下した。そのまま徐々に室温まで温
度を上げ、７２時間室温で攪拌を続けた。反応液に飽和
アンモニウムクロライド水溶液５０ｍｌを加えて反応を
止め、希硫酸を少量加え、ｐＨを７近くに調整した。減
圧下でテトラヒドロフランを留去し、残渣をエーテル抽
出し、有機層を取り、これを水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１００）
で精製し、Ｎ−（６．６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
２−ヘプチニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルア
ミン６．９ｇ（収率；６２．１％）を得た。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ、以下、ＮＭＲはこの値を示
す。）は次に示す。 １．０３（ｓ，９Ｈ）、１．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
４８Ｈｚ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，２
Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６．４８Ｈｚ）、７．３７〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、
７．７７〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ）
−イニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン
（化合物１）の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍｌに、Ｎ−メチル
−１−ナフチルメチルアミン８．５３ｇ、炭酸ナトリウ
ム５．２８ｇを混合し、氷浴で攪拌しながらプロパルギ
ルブロミド５．６６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶かし滴下した。滴下後、室温に戻し１８時間
攪拌し、反応液に２％酒石酸水溶液（１００ｍｌ）を加
え、クロロホルム（１００ｍｌ）で抽出し、有機層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去し
た後。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；クロロホルム）で精製し、Ｎ−プロパルギル−Ｎ−
メチル−１−ナフチルメチルアミン７．７５ｇを黄色液
体として得た。このものの６．６ｇをテトラヒドロフラ
ン５０ｍｌに溶かし、窒素気流中、ドライアイス−アセ
トンで冷却しながら、１．６４Ｍのブチルリチウム−ヘ
キサン溶液を２１ｍｌ滴下した。１時間攪拌を続けた
後、−７０℃まで冷却し、２，２−ジメチルブチルアル
デヒド３．６ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶かし
た溶液をゆっくり滴下した。そのまま徐々に室温まで温
度を上げ、７２時間室温で攪拌を続けた。反応液に飽和
アンモニウムクロライド水溶液５０ｍｌを加えて反応を
止め、希硫酸を少量加え、ｐＨを７近くに調整した。減
圧下でテトラヒドロフランを留去し、残渣をエーテル抽
出し、有機層を取り、これを水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→０：１００）
で精製し、Ｎ−（６．６−ジメチル−４−ヒドロキシ−
２−ヘプチニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルア
ミン６．９ｇ（収率；６２．１％）を得た。1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3、δｐｐｍ、以下、ＮＭＲはこの値を示
す。）は次に示す。 １．０３（ｓ，９Ｈ）、１．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
４８Ｈｚ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、３．３７（ｓ，２
Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）、４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６．４８Ｈｚ）、７．３７〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、
７．７７〜７．８７（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９．１８Ｈｚ）
【００１６】ピリジン３０ｍｌとＮ−（６．６−ジメチ
ル−４−ヒドロキシ−２−ヘプチニル）−Ｎ−メチル−
１−ナフチルメチルアミン１ｇを混合し、オキシ塩化リ
ン４．９６ｇを滴下した。滴下後室温に戻して更に７０
℃に加熱し、３時間攪拌した。室温まで放冷し、氷水に
注ぎ反応を止め、炭酸水素ナトリウムで中和した。クロ
ロホルムで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１及びクロロホルム）で精製し、
化合物１を０．１６ｇ（収率１７％）で得た。1Ｈ−Ｎ
ＭＲは次に示す。 １．０６（ｓ，９Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．４
５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）、３．９９（ｓ，２
Ｈ）、５．５０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ、１
６．２Ｈｚ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈ
ｚ）、７．３８〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．７０〜
７．８６（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
３７Ｈｚ）
ル−４−ヒドロキシ−２−ヘプチニル）−Ｎ−メチル−
１−ナフチルメチルアミン１ｇを混合し、オキシ塩化リ
ン４．９６ｇを滴下した。滴下後室温に戻して更に７０
℃に加熱し、３時間攪拌した。室温まで放冷し、氷水に
注ぎ反応を止め、炭酸水素ナトリウムで中和した。クロ
ロホルムで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：１及びクロロホルム）で精製し、
化合物１を０．１６ｇ（収率１７％）で得た。1Ｈ−Ｎ
ＭＲは次に示す。 １．０６（ｓ，９Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、３．４
５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ）、３．９９（ｓ，２
Ｈ）、５．５０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ、１
６．２Ｈｚ）、６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈ
ｚ）、７．３８〜７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．７０〜
７．８６（ｍ，２Ｈ）、８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
３７Ｈｚ）
【００１７】イソプロピルエーテル１００ｍｌに化合物
１を０．２０ｇ溶かし、室温で攪拌しながら４Ｎ塩化水
素−酢酸エチル溶液０．１８ｍｌを滴下した。更にイソ
プロピルエーテル２５０ｍｌを加え、１８時間攪拌し、
析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテル−エタノ
ール混液より再結晶し、化合物１の塩酸塩を０．１３ｇ
（収率５７．４％）得た。融点は１４０〜１４３℃であ
った。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．１１（ｓ，９Ｈ）、２．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．
８９）、４．００（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２
Ｈ）、５．５１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ、１
６．５Ｈｚ）、６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈ
ｚ）、７．５４〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．９５
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ）、８．１３〜８．２０
（ｍ，２Ｈ）、１３．２（ｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは次に示すとおり。（単位はｃ
ｍ-1、以後赤外吸収スペクトルの数値はこの単位を用い
る。）） ２９５８、２９１１、２５６０、２４４７、１４６８、
７９９、７７７
１を０．２０ｇ溶かし、室温で攪拌しながら４Ｎ塩化水
素−酢酸エチル溶液０．１８ｍｌを滴下した。更にイソ
プロピルエーテル２５０ｍｌを加え、１８時間攪拌し、
析出した結晶を濾取し、イソプロピルエーテル−エタノ
ール混液より再結晶し、化合物１の塩酸塩を０．１３ｇ
（収率５７．４％）得た。融点は１４０〜１４３℃であ
った。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．１１（ｓ，９Ｈ）、２．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．
８９）、４．００（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｍ，２
Ｈ）、５．５１（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８９Ｈｚ、１
６．５Ｈｚ）、６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５Ｈ
ｚ）、７．５４〜７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．９５
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ）、８．１３〜８．２０
（ｍ，２Ｈ）、１３．２（ｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは次に示すとおり。（単位はｃ
ｍ-1、以後赤外吸収スペクトルの数値はこの単位を用い
る。）） ２９５８、２９１１、２５６０、２４４７、１４６８、
７９９、７７７
【００１８】＜実施例２＞ トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４
−イニル）−Ｎ−メチル−［３−（１−フェニルビニ
ル）ベンジル］アミン（化合物２）の合成 四塩化炭素１００ｍｌに３−メチルベンゾフェノン４．
９３ｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４．４７ｇ及び過酸
化ベンゾイル０．１２ｇを加え、３時間加熱還留し、室
温へ冷却後、不溶物を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮し
３−ブロモメチルベンゾフェノンを５．０６ｇ（収率７
３．３％）得た。このものを当量のトランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチ
ルアミンと当量の炭酸ナトリウム存在下、室温で反応さ
せ、トランス−［３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル］
ベンゾフェノンを１．５６ｇ（収率４７．５％）得た。
このものをベンゼン中で当量のメチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドとｎ−ブチルリチウムを用いてウィッ
ティヒ反応を行い、化合物２を０．９１ｇ（収率５８．
６％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．１７（ｓ，９Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．９
６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ、６．７５Ｈｚ）、
３．４１（ｓ，２Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、５．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、６．００（ｔｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１６．２Ｈｚ）、７．１４〜
７．２８（ｍ，９Ｈ）
−イニル）−Ｎ−メチル−［３−（１−フェニルビニ
ル）ベンジル］アミン（化合物２）の合成 四塩化炭素１００ｍｌに３−メチルベンゾフェノン４．
９３ｇ、Ｎ−ブロモスクシンイミド４．４７ｇ及び過酸
化ベンゾイル０．１２ｇを加え、３時間加熱還留し、室
温へ冷却後、不溶物を濾過で除去し、濾液を減圧濃縮し
３−ブロモメチルベンゾフェノンを５．０６ｇ（収率７
３．３％）得た。このものを当量のトランス−Ｎ−
（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）メチ
ルアミンと当量の炭酸ナトリウム存在下、室温で反応さ
せ、トランス−［３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル−２−
ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル］
ベンゾフェノンを１．５６ｇ（収率４７．５％）得た。
このものをベンゼン中で当量のメチルトリフェニルホス
ホニウムブロミドとｎ−ブチルリチウムを用いてウィッ
ティヒ反応を行い、化合物２を０．９１ｇ（収率５８．
６％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．１７（ｓ，９Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、２．９
６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３５Ｈｚ、６．７５Ｈｚ）、
３．４１（ｓ，２Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、５．５
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ）、６．００（ｔｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ、１６．２Ｈｚ）、７．１４〜
７．２８（ｍ，９Ｈ）
【００１９】このものを実施例１の化合物１の塩の作成
と同様の方法で処理して、化合物２の塩酸塩を８５．４
％で得た。このものの融点は１７２〜１７５℃であっ
た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．４
８〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、４．００〜４．２６（ｍ，
２Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１
Ｈ）、５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）、７．
２７〜７．４８（ｍ，７Ｈ）、７．７１〜７．７６
（ｍ，２Ｈ）、１２．９（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２０、２９６９、２９２９、２９０２、２６６５、
２６４７、２５６０、２５１２、２５００
と同様の方法で処理して、化合物２の塩酸塩を８５．４
％で得た。このものの融点は１７２〜１７５℃であっ
た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．２４（ｓ，９Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．４
８〜３．７６（ｍ，２Ｈ）、４．００〜４．２６（ｍ，
２Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，１
Ｈ）、５．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）、７．
２７〜７．４８（ｍ，７Ｈ）、７．７１〜７．７６
（ｍ，２Ｈ）、１２．９（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２０、２９６９、２９２９、２９０２、２６６５、
２６４７、２５６０、２５１２、２５００
【００２０】＜実施例３＞ Ｎ−（４−タシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル
−［３−（１−フェニルビニル）ベンジル］アミン（化
合物３） 実施例２のトランス−［３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ｝メ
チル］ベンゾフェノンを［｛Ｎ−（４−タシャリー−ブ
チルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル］ベンゾフ
ェノンに換え、同様にウィッティヒ反応を行い、化合物
３を収率５４．１％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．４
８（ｓ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、５．４６
（ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．
３３（ｍ，１３Ｈ）
−［３−（１−フェニルビニル）ベンジル］アミン（化
合物３） 実施例２のトランス−［３−｛Ｎ−（６，６−ジメチル
−２−ヘプテン−４−イニル）−Ｎ−メチルアミノ｝メ
チル］ベンゾフェノンを［｛Ｎ−（４−タシャリー−ブ
チルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ｝メチル］ベンゾフ
ェノンに換え、同様にウィッティヒ反応を行い、化合物
３を収率５４．１％で得た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．４
８（ｓ，２Ｈ）、３．５１（ｓ，２Ｈ）、５．４６
（ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２０〜７．
３３（ｍ，１３Ｈ）
【００２１】このものを実施例１の化合物１の塩の作成
と同様の方法で処理して、化合物３の塩酸塩を９１％で
得た。このものの融点は２１３〜２１５℃であった。1
Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．
８６Ｈｚ）、３．９８〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．１
７〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、
５．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．５１（ｍ，１３
Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、１２．８（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２７、２９６１、２９０５、２８６９、２６８４、
２６２３、２５２５、１４６３、１４１７
と同様の方法で処理して、化合物３の塩酸塩を９１％で
得た。このものの融点は２１３〜２１５℃であった。1
Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、２．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．
８６Ｈｚ）、３．９８〜４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．１
７〜４．２８（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｓ，１Ｈ）、
５．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．５１（ｍ，１３
Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、１２．８（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２７、２９６１、２９０５、２８６９、２６８４、
２６２３、２５２５、１４６３、１４１７
【００２２】＜実施例４＞ Ｎ−１−ナフチルメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン（化合物４） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン０．５ｇ、炭酸ナトリウ
ムを混合し、室温で攪拌しながら１−クロロメチルナフ
タレン０．６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ
ｌに溶かして滴下した。更に室温で１５時間攪拌し、反
応液をクロロホルム１００ｍｌで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム）で精製し化合物４を
０．７９ｇ（収率７７．１％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次
に示す。 ２．７９〜２．８８（ｍ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，２
Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）６．９５〜７．１１（ｍ，
４Ｈ）、７．３３〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．７８〜
７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．３５（ｍ，１Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成と同様の方法
で処理して、化合物４の塩酸塩を９１％で得た。このも
のの融点は２１０〜２１２℃であった。1Ｈ−ＮＭＲは
次に示す。 ３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５
５（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、１５．８Ｈｚ）、４．４８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ、１５．１Ｈｚ）、
４．８２（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
５６）、７．１９〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．５３〜
７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．９０〜７．９９（ｍ，３
Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２５、２９３１、２９１２、２７１３、２６５５、
２５８８、１４５５、１３９９、７９６ ＜実施例５＞ Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチ
ル−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジ
ル］アミン（化合物５） Ｎ−メチル−［４−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）ベンジル］アミン０．３５ｇと炭酸ナトリウム０．
２２ｇとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ混合
し、室温で攪拌しながら４−ターシャリー−ブチルベン
ジルブロミド０．２８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶かして滴下した。一晩室温で攪拌した後、
氷水に注ぎ、ジエチルエーテル１５０ｍｌで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して化合物５
を０．２７ｇ（収率５０．３％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは
次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、１．６７（ｓ，６Ｈ）、２．１
８（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）、３．４８
（ｓ，２Ｈ）、７．１０〜７．３５（ｍ，１３Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成と同様の方法
で処理して、化合物５の塩酸塩を０．２６ｇ（収率８８
％）得た。このものの融点は２２２〜２２５℃であっ
た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３２（ｓ，９Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）、２．５
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ）、３．９８〜４．０
６（ｍ，２Ｈ）、４．１９〜４．２６（ｍ，２Ｈ）、
７．１６〜７．３３（ｍ，７Ｈ）、７．４２〜７．５６
（ｍ，６Ｈ）、１２．７（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。
３４２９、３０５１、３０２８、２９６５、２９０６、
２８７１、２６８８、２６２２、２５９４、２５７０、
２５１２、１５４４、１４９４、１４６４、１４４４、
１４１７、１３６５
ロイソキノリン（化合物４） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌに１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン０．５ｇ、炭酸ナトリウ
ムを混合し、室温で攪拌しながら１−クロロメチルナフ
タレン０．６ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ
ｌに溶かして滴下した。更に室温で１５時間攪拌し、反
応液をクロロホルム１００ｍｌで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム）で精製し化合物４を
０．７９ｇ（収率７７．１％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは次
に示す。 ２．７９〜２．８８（ｍ，４Ｈ）、３．６９（ｓ，２
Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）６．９５〜７．１１（ｍ，
４Ｈ）、７．３３〜７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．７８〜
７．８８（ｍ，２Ｈ）、８．３５（ｍ，１Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成と同様の方法
で処理して、化合物４の塩酸塩を９１％で得た。このも
のの融点は２１０〜２１２℃であった。1Ｈ−ＮＭＲは
次に示す。 ３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｍ，１Ｈ）、３．５
５（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、１５．８Ｈｚ）、４．４８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ、１５．１Ｈｚ）、
４．８２（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．
５６）、７．１９〜７．３２（ｍ，３Ｈ）、７．５３〜
７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．９０〜７．９９（ｍ，３
Ｈ）、８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。 ３４２５、２９３１、２９１２、２７１３、２６５５、
２５８８、１４５５、１３９９、７９６ ＜実施例５＞ Ｎ−（４−ターシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチ
ル−［４−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンジ
ル］アミン（化合物５） Ｎ−メチル−［４−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）ベンジル］アミン０．３５ｇと炭酸ナトリウム０．
２２ｇとをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍｌ混合
し、室温で攪拌しながら４−ターシャリー−ブチルベン
ジルブロミド０．２８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５ｍｌに溶かして滴下した。一晩室温で攪拌した後、
氷水に注ぎ、ジエチルエーテル１５０ｍｌで抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥させて、溶媒を減圧留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して化合物５
を０．２７ｇ（収率５０．３％）得た。1Ｈ−ＮＭＲは
次に示す。 １．３１（ｓ，９Ｈ）、１．６７（ｓ，６Ｈ）、２．１
８（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）、３．４８
（ｓ，２Ｈ）、７．１０〜７．３５（ｍ，１３Ｈ） このものを実施例１の化合物１の塩の作成と同様の方法
で処理して、化合物５の塩酸塩を０．２６ｇ（収率８８
％）得た。このものの融点は２２２〜２２５℃であっ
た。1Ｈ−ＮＭＲは次に示す。 １．３２（ｓ，９Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）、２．５
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ）、３．９８〜４．０
６（ｍ，２Ｈ）、４．１９〜４．２６（ｍ，２Ｈ）、
７．１６〜７．３３（ｍ，７Ｈ）、７．４２〜７．５６
（ｍ，６Ｈ）、１２．７（ｂｓ，１Ｈ） 又、赤外吸収スペクトルは以下に示すとおりであった。
３４２９、３０５１、３０２８、２９６５、２９０６、
２８７１、２６８８、２６２２、２５９４、２５７０、
２５１２、１５４４、１４９４、１４６４、１４４４、
１４１７、１３６５
【００２３】＜実施例６＞ 抗菌性試験（発育阻止濃度の測定） トリコフィトンに対する本発明の化合物の抗真菌作用を
求めた。即ち、トリコフィトン・メンタグロファイテス
（T.mentagrophytes TIMM1189）を予めサブロー寒天培
地の斜面に２７℃で２週間培養して分生子を充分つくら
せる。これをツィーン８０を０．０５重量／容量％含有
する滅菌生理食塩水で白金耳で擦りながら洗浄し分生子
を浮遊させる。これを二枚重ねのガーゼで濾過し分生子
のみを生理食塩水に浮遊する形で取り出した。分生子の
濃度を１０5個／ｍｌになるように調整し試験菌菌液と
した。一方、化合物を４ｍｇとり、ジメチルスルホキサ
イド１ｍｌを加え原液とし、これを順次ジメチルスルホ
キサイドで２倍希釈し希釈薬剤液を調整した。組織培養
用９６穴マイクロプレートの各ウェルにサブロー・デキ
ストロース培地１７５μｌ、薬剤溶液５μｌ、試験菌菌
液２０μｌを加え、良く混和した後、２７℃で１週間培
養し目視にて完全に発育を阻止する最小濃度を探し、最
小発育阻止濃度とした。結果は、化合物１の塩酸塩が
３．５μｇ／ｍｌ以下であり、化合物２の塩酸塩が１μ
ｇ／ｍｌであり、化合物３の塩酸塩が１μｇ／ｍｌであ
り、化合物４の塩酸塩が１００μｇ／ｍｌであった。こ
れより本発明の抗真菌剤の抗真菌作用が優れていること
がわかる。
求めた。即ち、トリコフィトン・メンタグロファイテス
（T.mentagrophytes TIMM1189）を予めサブロー寒天培
地の斜面に２７℃で２週間培養して分生子を充分つくら
せる。これをツィーン８０を０．０５重量／容量％含有
する滅菌生理食塩水で白金耳で擦りながら洗浄し分生子
を浮遊させる。これを二枚重ねのガーゼで濾過し分生子
のみを生理食塩水に浮遊する形で取り出した。分生子の
濃度を１０5個／ｍｌになるように調整し試験菌菌液と
した。一方、化合物を４ｍｇとり、ジメチルスルホキサ
イド１ｍｌを加え原液とし、これを順次ジメチルスルホ
キサイドで２倍希釈し希釈薬剤液を調整した。組織培養
用９６穴マイクロプレートの各ウェルにサブロー・デキ
ストロース培地１７５μｌ、薬剤溶液５μｌ、試験菌菌
液２０μｌを加え、良く混和した後、２７℃で１週間培
養し目視にて完全に発育を阻止する最小濃度を探し、最
小発育阻止濃度とした。結果は、化合物１の塩酸塩が
３．５μｇ／ｍｌ以下であり、化合物２の塩酸塩が１μ
ｇ／ｍｌであり、化合物３の塩酸塩が１μｇ／ｍｌであ
り、化合物４の塩酸塩が１００μｇ／ｍｌであった。こ
れより本発明の抗真菌剤の抗真菌作用が優れていること
がわかる。
【００２４】＜実施例７＞下記に示す処方に従って本発
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物１の塩酸塩 １重量部
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物１の塩酸塩 １重量部
【００２５】＜実施例８＞下記に示す処方に従って本発
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物２の塩酸塩 １重量部
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物２の塩酸塩 １重量部
【００２６】＜実施例９＞下記に示す処方に従って本発
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物３の塩酸塩 １重量部
明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成した。
即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏を得
た。 ワセリン ９９重量部 化合物３の塩酸塩 １重量部
【００２７】＜実施例１０＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物４の塩酸塩 １重量部
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物４の塩酸塩 １重量部
【００２８】＜実施例１１＞下記に示す処方に従って本
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物５の塩酸塩 １重量部
発明の医薬組成物である、水虫治療用の軟膏を作成し
た。即ち、処方成分をニーダーに秤込み混練りして軟膏
を得た。 ワセリン ９９重量部 化合物５の塩酸塩 １重量部
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、抗真菌作用を有する新
規母核の化合物が提供できる。
規母核の化合物が提供できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河津 幸雄 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 伊藤 隆男 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 中島 琢自 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 野沢 暁 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 AA03 FA08 MA01 MA04 NA14 ZA90 ZB35 4H006 AA01 AB20
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）に表される、芳香族化合物
及び／又は生理的に許容されるその塩。 【化１】 一般式（Ｉ） （但し、式中Ｒ１はπ電子を１０〜１４個有する芳香族
炭化水素基を表し、Ｒ２はπ電子を少なくとも６個有す
る炭化水素基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ２とＲ３は結合していても良いものとす
る。） - 【請求項２】 一般式（Ｉ）に於いて、Ｒ１に表される
基が、ナフチル基、フェニルビニルフェニル基又は１−
メチル−１−フェニルエチルフェニル基であることを特
徴とする、請求項１に記載の芳香族化合物及び／又は生
理的に許容されるその塩。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）に表される化合物が、トラ
ンス−Ｎ−（６，６−ジメチル−４−ヘプテン−２−イ
ニル）−Ｎ−メチル−１−ナフチルメチルアミン（化合
物１）、トランス−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプ
テン−４−イニル）−Ｎ−メチル−［３−（１−フェニ
ルビニル）ベンジル］アミン（化合物２）、Ｎ−（４−
タシャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［３−
（１−フェニルビニル）ベンジル］アミン（化合物
３）、Ｎ−１−ナフチルメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン（化合物４）、Ｎ−（４−ターシ
ャリー−ブチルベンジル）−Ｎ−メチル−［４−（１−
メチル−１−フェニルエチル）ベンジル］アミン（化合
物５）の何れかである、請求項１又は２に記載の化合
物。 【化２】 （化合物１） 【化３】 （化合物２） 【化４】 （化合物３） 【化５】 （化合物４） 【化６】 （化合物５） - 【請求項４】 請求項１〜３の何れか一項に記載の化合
物及び／又は生理的に許容されるその塩からなる抗真菌
剤。 - 【請求項５】 真菌が足及び／又は爪白癬の病原菌であ
ることを特徴とする、請求項４に記載の抗真菌剤。 - 【請求項６】 請求項４又は５に記載の抗真菌剤を含有
する医薬組成物。
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| JP23359298A JP3805901B2 (ja) | 1998-08-05 | 1998-08-05 | 芳香族抗真菌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23359298A JP3805901B2 (ja) | 1998-08-05 | 1998-08-05 | 芳香族抗真菌剤 |
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| JP23359298A Expired - Fee Related JP3805901B2 (ja) | 1998-08-05 | 1998-08-05 | 芳香族抗真菌剤 |
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| JP (1) | JP3805901B2 (ja) |
-
1998
- 1998-08-05 JP JP23359298A patent/JP3805901B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JP3805901B2 (ja) | 2006-08-09 |
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