ITMI961908A1

ITMI961908A1 - Dispositivo per la deplezione dei leucociti

Info

Publication number: ITMI961908A1
Application number: IT96MI001908A
Authority: IT
Inventors: Tatsuya Fukuda; Syuji Terashima
Original assignee: Asahi Medical Co
Priority date: 1995-09-19
Filing date: 1996-09-17
Publication date: 1998-03-17
Also published as: US6013184A; FR2738748A1; GB2305370A; GB2305370B; IT1284545B1; GB9618945D0; FR2738748B1; DE19638104A1; DE19638104C2

Description

Descrizione dell'invenzione industriale dal titolo:

"DISPOSITIVO PER LA DEPLEZIONE DEI LEUCOCITI "

INQUADRAMENTO DELL'INVENZIONE

Campo dell'invenzione

La presente invenzione riguarda un dispositivo per la deplezione dei leucociti o globuli bianchi del sangue da fluidi contenenti leucociti, in particolare prodotti ematici aventi una bassa viscosità, quali un sangue intero o derivati piastrinici, in cui un filtro di rimozione dei leucociti può mantenere la deplezione leucocitica ad un elevato livello. La presente invenzione riguarda inoltre un metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica usando il dispositivo.

Descrizione della tecnica pertinente

Recenti studi sulla immunologia e sulla trasfusione del sangue mostrano che reazioni sfavorevoli post-trasfusionali vengono provocate da leucociti presenti nei prodotti ematici. Per prevenire, fra l'altro, una relativamente moderata emicrania, vomito, colpi di freddo, reazioni trasfusionali febbrili non emolitiche eccetera, si ammette come necessaria la riduzione del conteggio dei leucociti, versati in un recipiente mediante una singola trasfusione, a circa 10 o meno. Per rispettare il desiderato conteggio dei leucociti, i leucociti dovrebbero essere allontanati fino a che i leucociti residui diminuiscono fino ad un livello inferiore a 10-1÷10-2

Per quanto riguarda le reazioni immunologiche del trapianto contro l'ospite (GVHR), infezioni da citomegalovirus e alloimmunizzazione, che sono gravi effetti collaterali, ci si aspetta che questi effetti sfavorevoli potrebbero essere prevenuti allontanando i leucociti fino a che i leucociti residui diventano inferiori a 10“4÷10"6.

Per questi motivi, è perciò norma generale, nei prodotti ematici, rimuovere i leucociti usando un filtro di rimozione dei leucociti comprendente una stoffa nontessuta o materiali porosi. Un filtro di rimozione dei leucociti viene spesso impiegato montando il filtro su un dispositivo per la deplezione leucocitica, che è dotato di un condotto per collegare il filtro ed il flusso sanguigno per suo mezzo. In genere, tale dispositivo presenta una apertura di ingresso ed una apertura di uscita a monte e a valle del filtro di rimozione dei leucociti, rispettivamente, le quali aperture sono collegate al condotto. Tale dispositivo per la deplezione leucocitica dotato di un filtro di rimozione dei leucociti viene impiegato per la trasfusione diretta ad un paziente, mettendo cioè il dispositivo a fianco di un paziente, o viene impiegato per preparare prodotti di deplezione leucocitica nelle banche del sangue.

Per minimizzare il carico sui pazienti, la deplezione leucocitica a fianco del paziente viene effettuata di solito controllando la portata sanguigna fino ad un livello di circa 5÷10 ml/minuto. D'altro lato, un metodo per la deplezione leucocitica messo in atto in banche del sangue o altrove per preparare prodotti di deplezione leucocitica comprende il collegamento di un dispositivo per la deplezione dei leucociti, avente un filtro di rimozione dei leucociti montato su di sè, ad un sacchetto di raccolta del sangue in cui viene posto il sangue da trattare, facendo passare il sangue attraverso il filtro per rimuovere i leucociti e ricuperando i prodotti di deplezione leucocitica in un sacchetto da trasporto (filtrazione sacchetto-sacchetto). Perciò la distanza (battente) fra il sacchetto di raccolta del sangue ed il sacchetto da trasporto viene regolata di solito a 0,5 ÷ 1,5 metri così che i leucociti vengono allontanati mediante caduta per gravità.

Se i prodotti ematici sono quelli aventi una bassa viscosità quali i concentrati piastrinici, tale filtrasuperiore di un filtro di rimozione dei leucociti provocando l'intasamento del filtro con leucociti così che i pori del materiale filtrante vengono occlusi ed il materiale filtrante nello strato inferiore della porzione occlusa potrebbe perdere la capacità di rimuovere efficacemente i leucociti. Tale intasamento provocato da leucociti potrebbe ridurre grandemente la portata ematica o addirittura impedire al sangue di defluire.

JP-U-1-117348 descrive un apparecchio di trasfusione avente una porzione ristretta per il controllo della portata che viene impiegato per la trasfusione di un farmaco sostanzialmente esente da solidi, quale una soluzione di glucosio o una soluzione di Ringer. Tuttavia, questo apparecchio di trasfusione non è progettato per trattare una sospensione contenente lucociti comprendente cellule ematiche e componenti viscosi del plasma. JP-U-1-117348 non suggerisce addirittura alcuna applicazione ad un meccanismo di controllo della portata per rimuovere i leucociti.

Alcuni dispositivi per la deplezione leucocitica usati a fianco del paziente possono avere un morsetto a rulli sopra o sotto un filtro di rimozione dei leucociti. Il morsetto a rulli previsto per controllare opportunamente la velocità di trasfusione applicata a pazienti è un mezzo per regolare gradualmente una desiderata portata, zione sacchetto-sacchetto dà frequentemente origine ad una portata ematica media superiore a 70 ml/minuto in un dispositivo tradizionale per la deplezione dei leucociti così che i leucociti aderiscono ad un materiale filtrante solo con difficoltà riducendo la sua efficienza in termini di deplezione leucocitica. Era pertanto difficile mantenere stabilmente il tasso residuo di leucociti a IO-4 o meno.

D’altro lato, quando una portata ematica media è troppo lenta, incontra problemi in quanto essa richiede troppo tempo per preparare prodotti di deplezione leucocitica ed è difficile elaborare un grande volume di prodotti ematici. Una portata troppo lenta in prodotti biologici quali i prodotti ematici significa che il tempo di contatto del materiale filtrante con le cellule ematiche viene allungato, il che dà luogo alla formazione di microaggregati dovuti alla attivazione di cellule ematiche e conduce pertanto alla riduzione della qualità dei risultanti prodotti di deplezione leucocitica. Inoltre, nel caso in cui le piastrine vengono ricuperate come componenti efficaci, vi è il problema che piastrine altamente viscose potrebbero aderire ad un materiale filtrante riducendo il tasso di recupero delle piastrine. Una ulteriore preoccupazione deriva dal fatto che molti leucociti potrebbero aderire ad uno strato misurando il conteggio delle gocce ed il peso del sangue. Di conseguenza, quando viene preparato un grande volume di prodotti di deplezione leucocitica, sorge il problema che ci vuole tempo e che la posizione di un rullo nel morsetto a rulli può variare per la resistenza del sangue al passaggio durante la filtrazione del sangue e quindi è probabile che la portata venga variata.

In un dispositivo per la deplezione leucocitica si è anche a conoscenza di un controllo della portata ematica mediante riduzione del battente. Tuttavia, secondo questo metodo di riduzione del battente, la distanza fra l'apertura di ingresso ed il filtro di rimozione dei leucociti diviene inevitabilmente corta cosi che compaiono difficoltà nell'impedire la permeazione dell’aria nel filtro e nel montaggio di una camera per rimuovere i gel nel dispositivo per la deplezione leucocitica. Inoltre, se il battente è troppo piccolo, la filtrazione deve essere effettuata in qualche occasione ponendo il filtro di rimozione dei leucociti sul pavimento o inclinando il filtro. In questo caso, si incontrano problemi in quanto la capacità di deplezione leucocitica potrebbe essere ridotta perchè il sangue fluisce solo su un lato o perchè un sacchetto potrebbe essere ricambiato solo con difficoltà.

SOMMARIO DELL'INVENZIONE

I presenti inventori hanno compiuto estese indagini per sviluppare un dispositivo per la deplezione leucocitica che fosse eccellente da maneggiare ed un metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica usando il dispositivo per la deplezione dei leucociti. Come risultato, è stato trovato che prevedendo una porzione ristretta per il controllo della portata nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti nel dispositivo per la deplezione dei leucociti, la portata può essere stabilmente controllata in modo semplice.

Per mantenere stabilmente il tasso residuo di leucociti al livello di 10-4 o inferiore e far funzionare la deplezione leucocitica il più rapidamente possibile nella preparazione di un prodotto con deplezione leucocitica usando il dispositivo per la deplezione leucocitica, è stato pure trovato che la fluttuazione della portata dovrebbe essere minimizzata e che la portata media dovrebbe essere stabilmente mantenuta nell'intervallo da 20 a 50 ml/minuto. In particolare, è stato trovato che quando vengono rimossi leucociti da un fluido contenente leucociti avente una bassa viscosità, un dispositivo per la deplezione leucocitica, avente una fluttuazione minimizzata della portata e capace di regolare la portata media ad un desiderato livello in modo semplice, può essere ottenuto collocando nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti un condotto con una porzione ristretta per il controllo della portata, che ha un particolare intervallo per la sezione efficace ed un particolare intervallo per il rapporto fra la lunghezza e la sezione efficace. La presente invenzione è stata così compiuta.

La presente invenzione fornisce un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un’apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, in cui una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti.

La presente invenzione fornisce inoltre un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, detto filtro di rimozione dei leucociti avendo una resistenza alla permeabilità da 20 a 4.900 Pa (da 2 a 500 mm H20) ed una distanza fra l'apertura di ingresso e l'apertura di uscita di circa 0,5 ÷ 3,0 metri, in cui

1) una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti, e

2) detta porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 400 mm/mm2.

La presente invenzione fornisce inoltre un metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica che comprende:

l'uso di un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, in cui una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto a valle del filtro di rimozione dei leucociti;

la fornitura del fluido contenente leucociti dall'apertura di ingresso; e

il ricupero, dall'apertura di uscita, del fluido passato attraverso il filtro di rimozione dei leucociti. La presente invenzione fornisce anche un metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica che comprende:

l'uso di un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, detto filtro di rimozione dei leucociti avendo una resistenza alla permeabilità da 20 a 4.900 Pa (da 2 a 500 mm H20), in cui

1) una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto nel lato a valle del filtro, e 2) detta porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell’intervallo da 3 a 400 mm/mm2;

il fissaggio di una distanza fra l'apertura di ingresso e l'apertura di uscita di circa 0,5 ÷ 2,0 metri, l'alimentazione di un fluido contenente leucociti avente una viscosità non superiore a 5,5 mPa*s dall'apertura di ingresso; e

il recupero, dall’apertura di uscita, del fluido passato attraverso il filtro di rimozione dei leucociti.

BREVE DESCRIZIONE DEI DISEGNI

La figura 1 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa della porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cilindrico cavo.

La figura 2 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa della porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo rastremato cavo, in cui la sezione efficace diminuisce gradualmente.

La figura 3 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa della porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cilindrico cavo avente una pluralità di piccole sezioni efficaci.

La figura 4 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa della porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cavo, in cui solo un lato del condotto forma la porzione ristretta.

La figura 5 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa della porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo ellittico cavo.

Le figure da 6 a 8 mostrano rispettivamente in modo illustrativo forme realizzative del morsetto a scorrimento.

La figura 9 mostra in modo illustrativo una forma realizzativa del condotto deformato per compressione dal morsetto a scorrimento.

Le figure 10 e 11 mostrano rispettivamente in modo illustrativo la struttura di base del dispositivo per la deplezione leucocitica secondo la presente invenzione. FORME REALIZZATIVE PREFERITE DELL'INVENZIONE

Il condotto impiegato nella presente invenzione si riferisce ad un tubo cavo per il collegamento dell'apertura di ingresso, del filtro di rimozione dei leucociti, dell'apertura di uscita e simili e per il passagio attraverso essi del fluido contenente leucociti. Può essere impiegato qualsiasi materiale per formare il condotto, senza alcuna limitazione, purché esso sia un tubo cavo che ha la funzione di far passare il fluido contenente leucociti e non danneggi le cellule ematiche. Fra tali materiali, si preferiscono materiali organici quali cloruro di polivinile, silicone, poliureatano, polietilene, polisolfone, poliammide, poliestere, polistirene, polipropilene, acetato di cellulosa, gomma naturale e simili, a motivo di una eccellente lavorabilità. La sezione efficace del condotto montato sul dispositivo per la deplezione leucocitica è in genere approssimativamente nell'intervallo da 5,7 a 8,0 mm2. La porzione ristretta per il controllo della portata, usata nella presente invenzione, riguarda una porzione avente una sezione efficace più piccola di quella del condotto generalmente usato ed avente un particolare rapporto fra la lunghezza e la sezione efficace che conferisce alla porzione una considerevole resistenza al flusso, così da filtrare il fluido contenente leucociti ad una desiderata portata.

La sezione efficace nella porzione ristretta per il controllo della portata si riferisce alla sezione di una porzione attraverso la quale può passare il fluido contenente leucociti quando la porzione ristretta per il controllo della portata viene tagliata verticalmente rispetto alla direzione verso cui defluisce il fluido contenente leucociti. Se la porzione ristretta per il controllo della portata è, per esempio, cilindrica, la sezione efficace ha il significato di sezione in cui il diametro interno del cilindro diventa il diametro. La sezione efficace può essere determinata con vari metodi, p.es. un metodo che comprende il taglio della porzione ristretta per il controllo della portata in senso verticale rispetto alla direzione verso cui defluisce il fluido contenente leucociti e la determinazione della sezione della sezione tagliata utilizzando un elaboratore di immagini o scattando sue fotografie. Se la porzione ristretta per il controllo della portata è, per esempio, cilindrica, si può applicare un metodo semplice per determinare la sezione efficace in cui il diametro del cilindro viene misurato con un righello graduato o calibri a cursore.

La lunghezza della porzione ristretta per il controllo della portata può essere determinata nello stesso modo della determinazione della sezione efficace. Se la sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata viene definita, la lunghezza si riferisce alla lunghezza della porzione lungo la quale è definita la sezione efficace. Se la sezione della porzione ristretta per il controllo della portata viene gradualmente ridotta o aumentata nella direzione verso cui defluisce il liquido contenente i leucociti o se vi sono sporgenze nella porzione ristretta, la lunghezza viene usata per indicare la lunghezza della porzione lungo la quale la sezione efficace è in un intervallo definito. Il valore ottenuto dividendo la lunghezza della porzione ristretta per il controllo della portata per la sezione efficace corrisponde al rapporto fra la lunghezza e la sezione efficace come usato nella presente invenzione. Quando i leucociti vengono rimossi da un fluido a bassa viscosità contenente leucociti, la sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata nella presente invenzione è nell'intervallo fra 0,1 e 5,0 mm2. Se la sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata è minore di 0,1 mm2 , è indesiderabilmente probabile che la portata media del fluido contenente leucociti sia 20 ml/minuto o inferiore e, quindi, ci vuole troppo tempo per la filtrazione e potrebbe aver luogo una adesione dei leucociti alterando grandemente la portata. Quando la sezione efficace supera 5,0 mm2, la portata media del fluido contenente leucociti supera 50 ml/minuto cosi che la velocità di rimozione dei leucociti potrebbe essere indesiderabilmente ridotta. La sezione efficace è perciò preferibilmente nell'intervallo da 0,2 a 3,5 mm2, più preferibilmente da 0,5 a 1,8 mm2.

Il rapporto fra lunghezza e sezione efficace è generalmente nell'intervallo da 3 a 400 mm/mm2. Se il rapporto fra lunghezza e sezione efficace è inferiore a 3 mm/mm2, la portata media supererebbe 50 ml/minuto. Quando il rapporto fra lunghezza e sezione efficace è superiore a 400 mm/mm2, la portata media diverrebbe inferiore a 20 ml/minuto. Perciò, il rapporto fra lunghezza e sezione efficace è preferibilmente nell'intervallo da 10 a 400 imn/mm2, più preferibilmente da 20 a 300 mm/mm2 ancor meglio da 80 a 250 mm/mm2.

In particolare, quando la viscosità del fluido contenente leucociti è approssimativamente da 2,0 a 5,5 mPa»s, la porzione ristretta per il controllo della portata ha preferibilmente la sezione efficace nell'intervallo da 0,8 a 5,0 mm2 ed il rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 100 mm/mm2. In questo caso, si preferisce che la porzione ristretta per il controllo della portata abbia la forma di un tubo cilindrico cavo avente una lunghezza da 10 a 200 mm. Inoltre, se il fluido contenente leucociti ha una viscosità inferiore a 2,0 mPa*s, in particolare da circa 1,0 a circa 2,0 mPa*s, la sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata è peferibilmente nell'intervallo da 0,1 a 3,5 mm2. In questo caso, si preferisce che la porzione ristretta per il controllo della portata abbia la forma di un tubo cilindrico cavo avente una lunghezza da 50 a 200 mm.

Le figure da 1 a 5 mostrano in modo illustrativo forme realizzative rappresentative della porzione ristretta per il controllo della portata nella presente invenzione. La figura 1 mostra la porzione ristretta per il controllo della portata in forma di tubo cilindrico cavo. La figura 2 mostra la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo rastremato cavo, in cui la sezione efficace diminuisce gradualmente. La figura 3 mostra la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cilindrico cavo avente una pluralità di piccole sezioni efficaci. La figura 4 mostra la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cavo, in cui solo un lato del condotto forma la porzione ristretta. La figura 5 mostra la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo ellittico cavo.

La porzione ristretta per il controllo della portata nella presente invenzione può essere formata inserendo nel condotto un tubo cavo avente la sezione efficace come sopra indicata in un dato intervallo del rapporto fra lunghezza e sezione efficace. In alternativa, può anche essere impiegato un condotto modellato in forma di tale tubo cavo. Inoltre, il condotto può essere compresso e deformato mediante una forza esterna usando una opportuna attrezzatura per avere una sezione efficace come sopra definita nel dato intervallo del rapporto fra lunghezza e sezione efficace.

Se viene inserita nel condotto la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cavo, il tubo cavo può essere preparato con un materiale che è uguale o differente rispetto al condotto. L'inserzione può essere effettuata, per esempio, stampando indipendentemente il tubo cavo e il condotto e quindi collegando il tubo cavo al condotto usando una opportuna attrezzatura di collegamento.

Più in particolare, viene inserito nel condotto un tubo cilindrico cavo avente una sezione uniforme, un diametro interno di circa 0,4 ÷ 2,5 mm, preferibilmente 0,5 ÷ 2,1 mm, più preferibilmente 0,8 ÷ 1,5 mm ed una lunghezza di circa 10 ÷ 200 mm, preferibilmente 50 ÷ 200 mm, più preferibilmente 50 ÷ 150 mm. Il tubo cavo inserito ha un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 400 mm/mm2, preferibilmente da 10 a 400 mm/mm2.

Se il condotto viene compresso e deformato da una forza esterna usando una opportuna attrezzatura per avere una sezione efficace come sopra definita nel dato intervallo del rapporto fra lunghezza e sezione efficace, viene usato, per esempio, in particolare un morsetto a scorrimento. La porzione ristretta per il controllo della portata può essere preparata in modo semplice in un breve periodo di tempo, per avere gli intervalli definiti della sezione efficace ed il definito rapporto fra lunghezza e sezione efficace, inserendo semplicemente il condotto fra il morsetto a scorrimento avente uno spessore definito. Di conseguenza, i morsetti a scorrimento sono le attrezzature preferite. I morsetti a scorrimento sono mostrati in modo illustrativo nelle figure da 6 a 8. La figura 9 mostra in modo illustrativo il condotto compresso e deformato usando il morsetto a scorrimento mostrato in figura 6.

Forme realizzative tipiche del dispositivo della presente invenzione per la deplezione dei leucociti includono un dispositivo comprendente un condotto in cui è stato inserito un tubo cavo, avente una sezione efficace ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace come sopra definiti, ed un dispositivo che può formare una porzione ristretta per il controllo della portata come sopra definita usando una attrezzatura opportuna quale un morsetto a scorrimento. Il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione non comprende un tale dispositivo che formi nel condotto una porzione ristretta per il controllo della portata come sopra definita come risultato, per esempio, di una regolazione graduale ad una portata desiderata misurando il conteggio delle gocce o il peso del sangue durante la filtrazione del fluido contenente i leucociti.

Per ridurre la sezione efficace del condotto comprimendo e deformando il condotto mediante una forza esterna usando una attrezzatura quale un morsetto a scorrimento, sono necessarie operazioni supplementari per la compressione e la deformazione. Di conseguenza, se si dà importanza ad una operazione semplice, si preferisce usare il dispositivo per la deplezione dei leucociti avendo montato previamente su esso un condotto avente una porzlone ristretta per il controllo della portata che rispetta la definizione di cui sopra. Si preferisce maggiormente usare il dispositivo per la deplezione dei leucociti con un condotto avente inserita in sè la porzione ristretta per il controllo della portata comprendente un tubo cavo che rispetta la definizione di cui sopra. In particolare, quando viene previamente inserito nel condotto un tubo cavo, è vantaggioso usare un tubo cavo cilindrico a motivo della facile stampabilità e dell’elevata precisione nello stampaggio.

Il condotto nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti può avere una porzione ristretta per il controllo della portata con una sezione efficace da 0,1 a 5,0 mm2 in un solo punto o in più punti. Se la porzione ristretta per il controllo della portata è situata in più punti, può essere sufficiente rispettare il criterio della presente invenzione che la somma dei rapporti fra lunghezza e sezione efficace nei punti sia nell'intervallo da 3 a 400 mm/mm2. Tuttavia, per minimizzare la fatica preparando il dispositivo per la deplezione dei leucociti, si preferisce prevedere la porzione ristretta per il controllo della portata in un solo punto.

Nella presente invenzione, è necessario che la porzione ristretta per il controllo della portata debba essere posizionata nel lato a valle del filtro di rimozione dei leucociti per impedire l'intasamento della porzione ristretta per il controllo della portata, dovuto a sostanze di tipo gel o a microaggregati eventualmente presenti nel fluido contenente leucociti. Tali sostanze di tipo gel o microaggregati vengono rimossi dal filtro di rimozione dei leucociti così che può essere prevenuto l'intasamento nella porzione ristretta per il controllo della portata minimizzando con ciò una eventuale fluttuazione della portata.

Inoltre, se il condotto ha in sè una porzione avente la sua sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 a monte del filtro per la deplezione dei leucociti, tale dispositivo è incluso nel dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione, purché il rapporto fra lunghezza e sezione efficace della porzione sia inferiore ad 1,0 volte il rapporto fra lunghezza e sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata. Ciò è perchè anche se il condotto ha in sè una porzione avente la sua sezione efficace da 0,1 a 5,0 mm2 a monte del filtro di rimozione dei leucociti, la portata del fluido contenente leucociti è controllata dalla porzione ristretta per il controllo della portata, purché il suo rapporto fra lunghezza e sezione efficace sia inferiore al rapporto fra lunghezza e sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata. Si preferisce che il rapporto fra lunghezza e sezione efficace di tale porzione situata a monte del filtro di rimozione dei leucociti non sia maggiore di 0,8 volte, più preferibilmente non maggiore di 0,5 volte il rapporto fra lunghezza e sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata. Tuttavia, quando la sezione efficace è 5,0 mm2 o inferiore, si verifica una considerevole resistenza al flusso nel fluido contenente leucociti avente bassa viscosità. Si preferisce pertanto che la sezione efficace del condotto nel lato a monte del filtro di rimozione di leucociti sia maggiore di 5,0 mm2. Il verificarsi di tale considerevole resistenza al flusso nel condotto a monte del filtro di rimozione dei leucociti risulta in una lenta velocità del fluido contenente leucociti alimentato al filtro di rimozione dei leucociti così che rimane aria nel filtro di rimozione dei leucociti. Come conseguenza, il fluido defluisce solo su un lato del filtro di rimozione dei leucociti. Vi è quindi il timore che l'efficienza della deplezione leucocitica possa essere ridotta.

L'apertura di ingresso usata nella presente invenzione si riferisce ad un mezzo per collegare il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione ad un sacchetto o ad una bottiglia riempiti con il fluido contenente leucociti e per la alimentazione del fluido contenente leucociti nel dispositivo per la deplezione dei leucociti. Come apertura di ingresso, si può impiegare un ago di plastica, un ago metallico e simili usati tradizionalmente per i prodotti ematici. L’apertura di ingresso può essere prevista non solo in un punto ma anche in una pluralità di punti cosi che una pluralità di sacchetti riempiti con il fluido contenente leucociti può essere opportunamente collegata a questi punti. L'apertura di uscita usata nella presente invenzione si riferisce ad un mezzo per convogliare il prodotto con deplezione dei leucociti ad un sacchetto da trasporto eccetera.

Il filtro di rimozione dei leucociti montato sul dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione è un filtro comprendente una struttura o costruzione tale che possa catturare i leucociti nel fluido contenente leucociti ma che catturi con difficoltà gli altri componenti del sangue necessari per la trasfusione. Il filtro è preferibilmente ruempito con un materiale filtrante quale un mezzo fibroso, una struttura spugnosa, un mezzo particellare eccetera. Esempi preferiti di tali materiali, che possono costituire il filtro, includono SepacellR PLS (Asahi Medicai Co., Ltd.), LRP™ (Pali Co., Ltd.), ImuguardR Ill-PL (Terumo Co., Ltd.) e simili.

Se si filtra il fluido contenente leucociti avente bassa viscosità usando il dispositivo per la deplezione dei leucociti attrezzato con la porzione ristretta per il controllo della portata come sopra definita, è necessario mantenere la resistenza del filtro alla permeazione nell'intervallo da 20 a 4.900 Pa (da 2 a 500 mm H2O). La resistenza alla permeazione del filtro di rimozione dei leucociti viene qui usata per indicare una caduta di pressione quando l'aria passa ad una portata di 1,5 litri/minuto attraverso il filtro di rimozione dei leucociti ad una temperatura ambiente da 20 a 25eC per 20 ÷ 30 secondi. Se la resistenza alla permeazione è inferiore a 20 Pa (2 mm H20), ciò significa che i pori del materiale filtrante sono grandi o che la quantità del materiale filtrante è insufficiente; ciò non viene consigliato perchè vi è il timore che l'efficienza della deplezione leucocitica possa essere scarsa. Se la resistenza alla permeazione supera 500 mm H20, ciò significa che i pori del materiale filtrante sono piccoli o che la quantità del materiale filtrante è eccessiva; ciò non viene consigliato perchè vi è il timore che possa essere causato un intasamento o una riduzione della portata. Una resistenza alla permeazione consigliata è nell'intervallo da 50 a 2.900 Pa (da 5 a 300 mm H20), più preferibilmente nell'intervallo da 150 a 2.500 Pa (da 15 a 250 nun H2O).

Il dispositivo per la deplezione dei leucociti dotato della porzione ristretta per il controllo della portata della presente invenzione viene impiegato vantaggiosamente quando i leucociti, presenti nel fluido contenente leucociti con una bassa viscosità di 5,5 mPa*s o inferiore, vengono rimossi mediante una filtrazione sacchetto-sacchetto con un battente nell'intervallo da 0,5 a 2,0 metri, preferibilmente da 0,5 a 1,5 metri, più preferibilmente da 0,7 a 1,3 metri.

La viscosità usata nella presente invenzione indica una viscosità misurata a 35 ÷ 37°c con una velocità di taglio di 230 s-1.

Il fluido contenente leucociti avente una viscosità di 5,5 mPa»s o inferiore viene usato per indicare in particolare prodotti ematici quali sangue intero (WB), concentrati piastrinici (PC), plasma piastrinico ricco (PRP), plasma piastrinico povero (PPP) e plasma congelato fresco (FFP). Il dispositivio per la deplezione dei leucociti dotato della porzione ristretta per il controllo della portata della presente invenzione può essere impiegato vantaggiosamente per la rimozione di leucociti presenti in prodotti ematici aventi una viscosità di 2 mPa*s o inferiore, in particolare PC, PRP, PPP o FFP, mediante filtrazione sacchetto-sacchetto.

La portata media usata nella presente invenzione si riferisce al valore ottenuto dividendo il volume del prodotto con deplezione leucocitica ricuperato per il periodo di tempo necessario per la filtrazione del fluido contenente leucociti. Cioè, il tempo di filtrazione è il periodo di tempo necessario fra il punto in cui il prodotto di deplezione leucocitica ha cominciato ad essere scaricato in un contenitore per il recupero del prodotto di deplezione leucocitica ed il punto in cui il fluido contenente leucociti abbandona il contenitore in cui è stato posto il fluido contenente leucociti; il valore viene ottenuto dividendo la quantità del prodotto di deplezione leucocitica, ricuperato durante la filtrazione, per il tempo di filtrazione.

Il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione può anche essere dotato di una camera o di un morsetto a pinzatura. La camera allestita a monte del filtro di rimozione dei leucociti è efficace nell'impedire all'aria di permeare nel filtro. Una camera avente in sè una rete può rimuovere sostanze di tipo gel mediante la rete riducendo con ciò un eventuale intasamento del filtro di rimozione dei leucociti con tali sostanze di tipo gel. Un morsetto a pinzatura può arrestare temporaneamente il flusso del fluido contenente leucociti nel dispositivo per la deplezione dei leucociti e può essere usato quando viene ricambiato un sacchetto eccetera.

Il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione ed il metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica usando il dispositivo vengono usati in banche del sangue o altrove soprattutto per la filtrazione sacchetto-sacchetto. Il dispositivo ed il metodo della presente invenzione possono anche essere applicabili ad un sistema chiuso in cui i prodotti di deplezione leucocitica possono essere preparati in modo asettico.

Usando il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione/ il fluido contenente leucociti, avente una viscosità tanto bassa quanto 5,5 mPa*s o inferiore, può essere filtrato regolando la portata media a 20 ÷ 50 ml/minuto in una operazione semplice. In aggiunta, la fluttuazione della portata può essere minimizzata. Conseguentemente, il tasso residuo di leucociti può essere ridotto stabilmente a 10-^ o meno. Il dispositivo per la deplezione dei leucociti della presente invenzione ha una lunghezza fra le aperture di ingresso e di uscita sufficiente a garantire un battente di 0,5 ÷ 2,0 metri. Sono perciò agevoli il maneggio del ricambio del sacchetto ed il montaggio di una camera sull'apparecchio. Non è necessario effettuare la filtrazione mettendo il filtro di rimozione dei leucociti sul pavimento o inclinando il filtro. Per questi motivi, vi sono poche probabilità di far fluire il fluido contenente leucociti solo da una parte del filtro di rimozione dei leucociti. La capacità di deplezione dei leucociti del filtro di rimozione dei leucociti può essere così sufficientemente manifestata.

Il dispositivo per la deplezione di leucociti della presente invenzione ed il metodo per la preparazione dei prodotti di deplezione leucocitica della presente invenzione sono descritti in maggior dettaglio con riferimento ai seguenti esempi ed esempi comparativi. Tuttavia, non si ritiene che i seguenti esempi limitino la presente invenzione.

Esempi da 1 a 5 ed esempi comparativi da 1 a 4

Usando il dispositivo mostrato in figura 10, che aveva una apertura di ingresso (1), un filtro di rimozione dei leucociti (2), una apertura di uscita (6), condotti (3) e (3'), una camera con rete (4) ed un morsetto a pinzatura (5), vennero determinati il tempo di filtrazione, la portata media ed il tasso residuo di leucociti. Tubi cavi cilindrici aventi diametro interno e lunghezza differenti l'uno rispetto all'altro, vennero inseriti ciascuno nel condotto (3') nella porzione A. Per le rimanenti porzioni dei condotti si impiegò un tubo cavo avente un diametro interno di 2,9 mm. Un sacchetto di raccolta del sangue (7) che conteneva concentrati piastrinici additivati con soluzione CPD (viscosità del sangue: 1,3 mPa*s; volume del sangue: 400 mi, dopo 3 giorni di immagazzinamento) come fluido contenente leucociti venne collegato ad un sacchetto da trasporto (8) tramite il suddetto dispositivo e venne realizzata una filtrazione sacchetto-sacchetto a temperatura ambiente mediante caduta per gravità con un battente di 1 metro.

Il peso (g) del prodotto di deplezione leucocitica ricuperato nel sacchetto da trasporto (8) venne diviso per 1,030. Il valore cosi ottenuto venne ulteriormente diviso per il tempo di filtrazione (minuti) per determinare la portata media. La divisione del peso del prodotto di deplezione leucocitica ricuperato per 1,030 era dovuta al fatto che i concentrati piastrinici hanno un peso specifico di circa 1,030.

Come filtro di rimozione dei leucociti (2), si usò un filtro avente una resistenza alla permeazione di 245 Pa (25 mm H20), ottenuto stipando in un contenitore, avente un'apertura di ingresso ed un'apertura di uscita per il sangue, una stoffa non-tessuta di polietilen-tereftalato. Il filtro venne rivestito con un copolimero di metacrilato di idrossietile (HEMA) e metacrilato di dimetilamminoetile (DM) (i tenori molari di HEMA e DM sono rispettivamente 97% in moli e 3% in moli) e venne fornito per la prova.

La concentrazione dei leucociti nel fluido contenente leucociti venne determinata usando un microscopio ottico dopo colorazione dei leucociti con soluzione di Ttirk. La concentrazione di leucociti nel prodotto di deplezione leucocitica venne determinata usando un microscopio a fluorescenza dopo colorazione dei leucociti con una soluzione di arancio acridina.

Il tasso residuo di leucociti venne determinato in conformità con la seguente equazione, in base alle concentrazioni di leucociti nel fluido contenente leucociti e nel prodotto di deplezione leucocitica, al volume del sangue ed al volume recuperato.

Tasso residuo di leucociti = {(concentrazione di leucociti nel prodotto di deplezione leucocitica)x(volume recuperato)}/{ (concentrazione di leucociti nel fluido contenente leucociti)x(volume del sangue)}

I risultati ottenuti negli esempi da 1 a 5 e negli esempi comparativi da 1 a 4 sono mostrati in tabella 1.

Esempio comparativo 5

Tempo di filtrazione, portata media e tasso residuo di leucociti vennero determinati usando lo stesso dispositivo dell’esempio 3, tranne che il tubo cavo cilindrico usato come porzione ristretta per il controllo della portata dell'esempio 3 venne disposto in una posizione a monte del filtro di rimozione dei leucociti.

Come risultato, il tempo di filtrazione fu di 31,1

minuti. La portata diminuì gradualmente dopo l'inizio della filtrazione e la portata media divenne 12,0 ml/minuto. Il tasso residuo di leucociti era 10 . si ritenne che i microaggregati presenti nel fluido contenente leucociti si accumulino gradualmente nella porzione ristretta provocando una raggrumazione, il che dava origine ad una portata ridotta. Si ritenne inoltre che a motivo della porzione ristretta collocata a monte, rimanga aria nel filtro di rimozione dei leucociti cosi che il fluido fluisce solo da una parte del filtro di rimozione dei leucociti, per cui il tasso residuo di leucociti superava 10-4.

Esempio 6

Usando il dispositivo mostrato in figura 11, che aveva una apertura di ingresso (11), un filtro di rimozione dei leucociti (12), una apertura di uscita (16), condotti (13) e (13'), una camera con rete (14), un morsetto a pinzatura (15), un morsetto a scorrimento (19) mostrato in figura 6, un sacchetto (17) per la raccolta del sangue ed un sacchetto da trasporto (18), vennero determinati il tempo di filtrazione, la portata media ed il tasso residuo di leucociti. I condotti (13) e (13’) vennero costruiti con tubi cavi aventi un diametro interno di 2,9 min e venne fissato un battente di 1 metro. La filtrazione sacchetto-sacchetto venne condotta usando lo stesso dispositivo e lo stesso metodo degli esempi da 1 a 5, tranne che venne usato un morsetto a scorrimento (19).

La sezione efficace della porzione compressa dal morsetto a scorrimento era 0,37 mm2 ed il rapporto fra lunghezza e sezione efficace era 16,2 mm/mm2.

Pertanto, il tempo di filtrazione, portata media e tasso residuo di leucociti erano, rispettivamente, 11,1 minuti, 33,5 ml/minuto e 10-4,2.

Esempio 7

Dopo che un SepacellR PLS5N (Asahi Medicai Co., Ltd.) venne montato sul dispositivo mostrato in figura 10 come filtro di rimozione dei leucociti, vennero determinati il suo tempo di filtrazione, la portata media ed il tasso residuo di leucociti.

Un tubo cavo cilindrico avente una sezione efficace di 0,5 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace di 100 mm/mm2 venne inserito nel condotto (3') nella porzione A. Per le.rimanenti porzioni dei condotti si impiegò un tubo cavo avente un diametro interno di 2,9 mm. I concentrati piastrinici additivati con soluzione CPD (viscosità del sangue: 1,3 mPa*s; volume del sangue: 400 mi, dopo 2 giorni di immagazzinamento) vennero usati come fluido contenente leucociti e sottoposti ad una filtrazione sacchetto-sacchetto a temperatura ambiente mediante caduta per gravità con un battente di 1 metro. Pertanto, il tempo di filtrazione, portata media e tasso residuo di leucociti erano, rispettivamente, 6,4 minuti, 27.8 ml/minuto e IO-4,3.

Esempio 8

Dopo che un LRP6TM (Pali Co., Ltd.) venne montato sul dispositivo mostrato in figura 10 come filtro di rimozione dei leucociti, vennero determinati il suo tempo di filtrazione, la portata media ed il tasso residuo di leucociti.

La filtrazione sacchetto-sacchetto venne condotta usando lo stesso dispositivo e lo stesso metodo dell'esempio 7, tranne che venne usato un differente filtro di rimozione dei leucociti.

Pertanto, il tempo di filtrazione, portata media e tasso residuo di leucociti erano, rispettivamente, 5,7 minuti, 31.9 ml/minuto e 10-4,1.

Esempio 9 ed esempio comparativo 6

Usando il dispositivo mostrato in figura 10, vennero determinati il tempo di filtrazione, la portata media, la variazione della portata con il passare del tempo ed il tasso residuo di leucociti. Tubi cavi cilindrici aventi diametro interno e lunghezza differenti l’uno rispetto all'altro, vennero inseriti ciascuno nel condotto (3') nella porzione A. Per le rimanenti porzioni dei condotti si impiegò un tubo cavo avente un diametro interno di 2,9 mm. Un sangue intero con 63 mi di CDP aggiunti ad esso (viscosità del sangue: 4,0 mPa*s; volume del sangue: 513 mi, dopo 20 ore di immagazzinamento) venne usato come fluido contenente leucociti. Una filtrazione sacchetto-sacchetto a temperatura venne realizzata a temperatura ambiente mediante caduta per gravità con un battente di 1,3 metri.

Il peso (g) del prodotto di deplezione leucocitica ricuparato venne diviso per 1,052. Il valore cosi ottenuto venne inoltre diviso per il tempo di filtrazione (minuti) per determinare la portata media. Inoltre, la quantità del prodotto di deplezione leucocitica ricuperato venne misurata ad intervalli di 5 minuti per determinare la variazione della portata con il passare del tempo. La divisione del peso del prodotto di deplezione leucocitica ricuperato per 1,052 era dovuta al fatto che il sangue intero aveva un peso specifico di circa 1,052. Come filtro di rimozione dei leucociti (2), si usò un filtro avente una resistenza alla permeazione di 539 Pa (55 min H2O), ottenuto stipando in un contenitore, avente un'apertura di ingresso ed un'apertura di uscita per il sangue, una stoffa non-tessuta di polietilen-tereftalato.

La concentrazione di leucociti nel fluido contenente leucociti venne determinata in modo simile agli esempi da 1 a 5. La concentrazione di leucociti nel prodotto di deplezione leucocitica venne determinata con il metodo Nageotte.

I risultati dell'esempio 9 e dell'esempio comparativo 6 sono mostrati nelle tabelle 2 e 3.

Come mostrato in tabella 3, la variazione della portata nell'esempio comparativo 6 con il passare del tempo era maggiore che nell'esempio 9, il che suggerisce che è altamente probabile che essa provochi un intasamento dovuto ai leucociti accumulati nella porzione superiore del filtro di rimozione dei leucociti.

Esempi 10 e 11

La stabilità della portata media venne stimata usando un dispositivo avente inserita la porzione ristretta per il controllo della portata mostrata nell'esempio 9 nella porzione del condotto (3') come mostrato in figura 10 (nell'esempio 10) ed usando lo stesso dispositivo dell'esempio 6 avente un morsetto a scorrimento (19) come mostrato in figura 11 (nell'esempio 11). Come fluido contenente leucociti e come filtro di rimozione dei leucociti si usarono quelli dell'esempio 9. La filtrazione sacchetto-sacchetto venne realizzata mediante caduta per gravità con un battente di 1,3 metri. La filtrazione venne effettuata 3 volte in ciascun esempio. I risultati sono mostrati in tabella 4.

I risultati mostrati in tabella 4 rivelano che negli esempi 10 e 11 la portata media potè essere regolata nell'intervallo da 20 a 50 ml/minuto in tutte le 3 prove.

Claims

R IV E N D IC A Z I O N I 1. Dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, in cui una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto a valle del filtro di rimozione dei leucociti.
2. Dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, detto filtro di rimozione dei leucociti avendo una resistenza alla permeabilità da 20 a 4.900 Pa (da 2 a 500 mm H20) ed una distanza fra l'apertura di ingresso e l'apertura di uscita di circa 0,5 ÷ 3,0 metri, in cui 1) una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto a valle del filtro di rimozione dei leucociti, e 2) detta porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 400 mm/mm2.
3. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui detta porzione ristretta per il controllo della portata comprende un tubo cavo avente una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 10 a 400 mm/mm2.
4. Dispositivo secondo la rivendicazione 3, in cui detto tubo cavo è un tubo cavo cilindrico avente una lunghezza da 10 a 200 mm.
5. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui detta porzione ristretta per il controllo della portata è formata mediante compressione e deformazione del condotto mediante una forza esterna.
6. Dispositivo secondo la rivendicazione 5, che comprende inoltre un morsetto a scorrimento come mezzo per comprimere e deformare il condotto mediante una forza esterna .
7. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui la sezione efficace del condotto a monte del filtro di rimozione dei leucociti è maggiore di 5,0 mm2.
8. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui una porzione avente la sua sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 è contenuta nel condotto a monte del filtro di rimozione dei leucociti ed il rapporto fra lunghezza e sezione efficace di detta porzione è inferiore a 1,0 volte il rapporto fra lunghezza e sezione efficace della porzione ristretta per il controllo della portata.
9. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui la porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,8 a 5,0 mm3 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 100 mm/mm2.
10. Dispositivo secondo la rivendicazione 9, in cui detta porzione ristretta per il controllo della portata comprende un tubo cavo cilindrico avente una lunghezza da 10 a 200 mm.
11. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui detta porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 3,5 mm2.
12. Dispositivo secondo la rivendicazione 11, in cui detta porzione ristretta per il controllo della portata comprende un tubo cavo cilindrico avente una lunghezza da 50 a 200 mm.
13. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, che comprende inoltre una camera a monte del filtro di rimozione dei leucociti.
14. Metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica che comprende: l'uso di un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti/ comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, in cui una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto a valle del filtro di rimozione dei leucociti; l'alimentazione del fluido contenente leucociti dall'apertura di ingresso; e il ricupero, dall'apertura di uscita, del fluido passato attraverso il filtro di rimozione dei leucociti.
15. Metodo per preparare prodotti di deplezione leucocitica che comprende: l'uso di un dispositivo per preparare prodotti di deplezione leucocitica da un fluido contenente leucociti, comprendente almeno un'apertura di ingresso, un filtro di rimozione dei leucociti, un'apertura di uscita ed un condotto che collega l'apertura d'ingresso, il filtro di rimozione dei leucociti e l'apertura di uscita in quest'ordine al dispositivo, detto filtro di rimozione dei leucociti avendo una resistenza alla permeabilità da 20 a 4.900 Pa (da 2 a 500 mm H20), in cui 1) una porzione ristretta per il controllo della portata è prevista nel condotto a valle del filtro, e 2) detta porzione ristretta per il controllo della portata ha una sezione efficace nell'intervallo da 0,1 a 5,0 mm2 ed un rapporto fra lunghezza e sezione efficace nell'intervallo da 3 a 400 nun/nun2; il fissaggio di una distanza fra l'apertura di ingresso e l'apertura di uscita di circa 0,5 ÷ 2,0 metri, l'alimentazione di un fluido contenente leucociti avente una viscosità non superiore a 5,5 mPa*s dall'apertura di ingresso; e il ricupero, dall’apertura di uscita, del fluido passato attraverso il filtro di rimozione dei leucociti.
16. Metodo secondo la rivendicazione 15, in cui detto fluido contenente leucociti è scelto dal gruppo costituito da sangue intero, concentrati piastrinici, plasma piastrinico ricco, plasma piastrinico povero e plasma congelato fresco.
17. Metodo secondo la rivendicazione 15, in cui detto fluido contenente leucociti ha una viscosità di circa 1,0 mPa-s ÷ 2,0 mPa·s, inclusi entrambi gli estremi.
18. Metodo secondo la rivendicazione 17, in cui detto fluido contenente leucociti è scelto dal gruppo costituito da concentrati piastrinici, plasma piastrinico ricco, plasma piastrinico povero e plasma congelato fresco.
19. Metodo secondo la rivendicazione 15, in cui detta portata media è nell'intervallo di circa 20 ÷ 50 ml/minuto.