ITTO970573A1

ITTO970573A1 - Sistema sterile e procedimento di filtraggio di liquidi biologici o medicali, in particolare di sangue o componenti del sangue.

Info

Publication number: ITTO970573A1
Application number: IT97TO000573A
Authority: IT
Inventors: Giorgio Mari; Federico Ganzerli
Original assignee: Biofil Srl
Priority date: 1997-07-01
Filing date: 1997-07-01
Publication date: 1999-01-01
Also published as: EP0888789B1; ES2183259T3; ITTO970573A0; EP0888789A1; IT1292798B1; DE59805659D1

Description

DESCRIZIONE

del brevetto per Invenzione Industriale di

La presente invenzione si riferisce ad un sistema sterile di filtraggio di liquidi biologici o medicali, in particolare di sangue o componenti del sangue nonché ad un procedimento di filtraggio di liquidi biologici o medicali.

Per il trattamento di pazienti, nel caso di determinate malattie, sono necessari determinati componenti del sangue. Così, per esempio per il trattamento di pazienti trombocitopatici sono necessari concentrati di trombociti che sono ottenuti dal sangue di un donatore in circolazione extracorporea. Il concentrato di trombociti somministrato al paziente non dovrebbe contenere leucociti poiché questi possono produrre reazioni immunologiche . I linfociti, un sottogruppo dei leucociti, che sono determinanti per scatenare i meccanismi di difesa, e i trombociti possono però essere separati solo difficilmente tramite centrifugazione a causa delle limitate differenze dimensionali degli stessi. Per evitare comunque un'immunizzazione del paziente, il concentrato di trombociti ottenuto viene in genere ulteriormente filtrato per la separazione dei leucociti. Per la filtrazione del concentrato di trombociti sono noti sistemi di filtraggio che sono destinati as monouso. Questi sistemi sono utilizzati anche per la rimozione di leucociti da altri componenti del sangue o dal sangue puro.

Il documento WO 91/17809 descrive un sistema o di filtraggio per liquidi biologici, tale sistema comprende una sacca di raccolta per l'accumulo del liquido filtrato che mediante un tubo flessibile, in cui è inserito un filtro, è collegata con una sacca tipo pallone contenente liquido da filtrare. Il liquido da filtrare, per effetto della forza di gravità, è trasferito dalla sacca tipo pallone attraverso il tubo flessibile e il filtro nella sacca di raccolta. E' svantaggioso che al termine del procedimento di filtraggio, cioè dopo che il liquido ha smesso di fluire nel recipiente di raccolta, nel tubo flessibile e nel filtro rimanga ancora del liquido. Per recuperare questo liquido, a monte del filtro, sul tubo flessibile è prevista un'entrata del gas e a valle del filtro, sul tubo flessibile, un'uscita del gas. Al termine del procedimento di filtraggio, attraverso l'entrata nel sistema viene condotto gas che con la rimozione del liquido presente nel sistema è nuovamente scaricato attraverso l'uscita.

Nel caso di una forma di attuazione preferita del sistema di filtraggio noto, il gas da convogliare nel sistema al termine del procedimento di filtraggio, è disponibile in una sacca flessibile che è collegata con l'entrata del gas attraverso un tubo flessibile. L'aria scaricata dal sistema è raccolta in una seconda sacca flessibile che è collegata con l'uscita del gas attraverso un secondo tubo flessibile. Per recuperare il liquido presente nel sistema, al termine del procedimento di filtraggio, la prima sacca viene compressa per cui il gas affluisce nel sistema con la rimozione del liquido.

Dal documento EP 0 642 801 Al è noto un dispositivo di filtraggio che comprende una sacca di raccolta ed un sistema a tubi flessibili con un filtro. La sacca che contiene liquido da filtrare non fa parte del dispositivo. Il sistema a tubi flessibili del dispositivo di filtraggio noto, oltre ad un tubo flessibile, in cui è inserito il filtro, presenta anche un tubo di bypass con una valvola di non ritorno che a monte e a valle del filtro si dirama dal tubo flessibile cosicché al termine del procedimento di filtrazione l'aria può passare dalla sacca di raccolta nella sacca contenente liquido da filtrare. La camera dalla parte di uscita del filtro presenta un'ulteriore apertura di aerazione che attraverso un tubo flessibile è collegata con una camera a goccia che è inserita nel tratto di tubo flessibile conducente al filtro.

Alla base della presente invenzione si trova il compito di realizzare un sistema facile da maneggiare per il filtraggio di liquidi biologici o medicali, in particolare di sangue o componenti del sangue i cui tubi ed i cui filtri possano essere completamente svuotati senza che al sistema debba essere alimentata aria dall'esterno facendo così perdere la sterilità del sistema. Un altro compito della presente invenzione risiede nel fatto di indicare un procedimento facile da eseguire per il filtraggio di lìquidi biologici o medicali che permetta il trasferimento totale del liquido da un recipiente in un altro recipiente attraverso un filtro in condizioni sterili.

La soluzione di questo compito avviene, secondo la presente invenzione, con le caratteristiche indicate nelle rivendicazioni 1 e 10.

Nel caso del sistema di filtraggio e procedimento secondo la presente invenzione, l'aria sterile già presente nel sistema è raccolta prima dell'avvio del procedimento di filtraggio, cioè prima che sia sbloccato il collegamento di corrente con il recipiente di raccolta, e utilizzata al termine del procedimento di filtraggio, cioè quando il liquido ha smesso di fluire nel recipiente di raccolta per lo svuotamento completo del sistema.

Il sistema di filtraggio secondo la presente invenzione presenta una prima entrata o uscita dell'aria chiusa con una membrana idrofoba, la quale entrata si trova in collegamento di corrente con la prima camera di filtraggio ed una seconda entrata o uscita dell'aria chiusa con una membrana idrofoba, la quale entrata si trova in collegamento di corrente con la seconda camera di filtraggio. Le prime e le seconde entrate o uscite sono disposte in un recipiente collassabile in cui è raccolta l'aria presente nel sistema e per lo svuotamento completo dello stesso è ricondotta al sistema. Dato che l'aria non è condotta al sistema dall'esterno, la sterilità del sistema è assicurata. Preferibilmente, l'aria raccolta nel recipiente collassabile, al termine del procedimento di filtraggio è dapprima condotta nella prima camera di filtraggio svuotando la stessa e solo dopo nella seconda camera di filtraggio svuotando la stessa.

Dato che le prime o le seconde entrate ed uscite sono chiuse con membrane idrofobe, il liquido non può penetrare nel recipiente collassabile senza che sia necessario prevedere mezzi aggiuntivi per l'interruzione del flusso di liquido che renderebbero più difficile la manipolazione del sistema.

In una forma di attuazione preferita, la prima entrata o uscita dell'aria è in collegamento di corrente, mediante un primo tubo di aerazione o disaerazione, con la prima camera di filtraggio e/o la seconda entrata o uscita dell'aria è in collegamento di corrente con la seconda camera di filtraggio mediante un secondo tubo di disaerazione o aerazione. Il primo tubo di aerazione o disaerazione può diramarsi dal primo tubo di raccolta oppure essere direttamente collegato con la prima camera di filtraggio. Il recipiente collassabile è preferibilmente realizzato come sacca sintetica flessibile che è saldata con tubi di disaerazione ed aerazione. Per il fissaggio della sacca sintetica, questa è vantaggiosamente dotata di una fascetta attraverso la quale è guidato il primo tubo di raccolta. In questa forma di attuazione, per la saldatura e l'apertura della seconda entrata o uscita dell'aria può essere prevista una graffetta semplice per tubo flessibile sul secondo tubo di disaerazione o aerazione. Tuttavia, è anche possibile che il recipiente collassabile sia formato direttamente sul filtro.

In un'altra forma di attuazione, il filtro è un filtro per la rimozione di leucociti. Nel secondo tubo può però essere inserito anche un filtro per la rimozione di altri componenti del sangue dal sangue puro o altri componenti da altri liquidi biologici o medicali.

Di seguito è descritto più dettagliatamente un esempio di attuazione in riferimento al disegno.

Mostrano:

la Figura 1 una forma di attuazione preferita di un sistema di filtraggio per la rimozione di leucociti da un concentrato di trombociti in rappresentazione schematica,

la Figura 2 una sezione attraverso un filtro di leucociti per il sistema di filtraggio di Figura 1 e

la Figura 3 il ritaglio A di Figura 1 in rappresentazione ingrandita.

La Figura 1 mostra una forma di attuazione preferita del sistema di filtraggio in vista dall'alto. Il sistema di filtraggio comprende un recipiente dì raccolta 1 per l'accumulo del liquido filtrato, in quest'esempio di attuazione del 3 concentrato di trombociti privo di leucociti ed un filtro 2 per la rimozione di un componente del sangue, in quest'esempio di attuazione un filtro per i leucociti.

Il filtro per i leucociti 2 presenta una sede piatta 3 che è suddivisa da un materiale di filtraggio 4 in una prima ed una seconda camera di filtraggio 5,6 (Figura 2). La prima camera di filtraggio 5 presenta sul bordo superiore della sede, un'entrata 7 e la seconda camera 6, sul bordo inferiore della sede, un'uscita 8 e sul bordo superiore della sede un raccordo 9 di disaerazione e di aerazione.

L'entrata 7 della prima camera di filtraggio 5 è collegata con il pezzo di raccordo comune 10a di un elemento di diramazione 10. Con il pezzo di diramazione IOa dell'elemento di diramazione 10 è collegata l'estremità di un primo tubo di raccolta 11 sotto forma di tubo flessibile. Per l'apertura e la chiusura del primo tubo di raccolta 11, è prevista una graffetta 12 per tubo flessibile disposta sul tubo flessibile. Un raccordo a spina 13 è fissato sull'estremità libera del primo tubo di raccolta, tale raccordo è chiuso in modo sterile con un coperchio di chiusura 13a. In Figura 1 è rappresentato il raccordo a spina con il coperchio di chiusura estratto.

L'altro pezzo di diramazione 10c dell'elemento di diramazione 10 è collegato con l'estremità di un primo tubo di disaerazione o aerazione 14 sotto forma di un pezzo di tubo flessibile che, sull'estremità libera dello stesso è chiuso con una membrana 15 idrofoba, cioè permeabile ai gas ma impermeabile ai liquidi.

Dal raccordo di disaerazione o aerazione 9 della seconda camera di filtraggio 6, si dirama un secondo tubo di disaerazione o aerazione 16 sotto forma di un pezzo di tubo flessibile che sull'estremità libera dello stesso è a sua volta chiuso con una membrana idrofoba 17. I due pezzi di estremità del primo e del secondo tubo di disaerazione o aerazione 14, 16 sono saldati in un recipiente collassabile 18 sotto forma di una sacca sintetica flessibile. La sacca sintetica presenta, sul bordo superiore della stessa, una fascetta 19 attraverso cui è guidato solo il tubo di raccolta 11 in modo tale che questa sia fissata sul tubo flessibile (Figura 3).

Per l'apertura e la chiusura del secondo tubo di disaerazione o aerazione 16 è prevista una seconda graffetta 20 per tubo flessibile che si trova tra la sacca sintetica 18 e il raccordo di disaerazione o aerazione 9 sul tubo flessibile.

Il recipiente di raccolta 1 è una sacca sintetica flessibile che è composta da due fogli sintetici saldati sui bordi uno con l'altro. Sul bordo superiore della sacca sintetica sono saldati due manicotti di uscita 21, 22 chiusi da membrane perforabili che sono rispettivamente racchiusi in modo sterile da fascette strappabili 23, 24. I manicotti di raccordo 21, 22 servono per il prelevamento del concentrato di trombociti privo di leucociti per mezzo di raccordi a spina adeguati.

Il recipiente di raccolta 1 presenta inoltre un'entrata 25 che è collegata mediante un secondo tubo di raccolta 26 sotto forma di un tubo flessibile con l'uscita 8 della seconda camera di filtraggio 6. Per l'apertura e la chiusura del secondo tubo di raccolta è prevista una terza graffetta 27 per tubo flessibile.

Di seguito, è descritto dettagliatamente il procedimento per il filtraggio di liquidi, in quest'esempio di attuazione per il conseguimento di un concentrato di trombociti privo di leucociti, con utilizzo di un sistema di filtraggio.

Dapprima vengono chiuse le graffette 12 e 20 per tubo flessibile del primo tubo di raccolta 11 e del secondo tubo di disaerazione o aerazione 16. Il recipiente contenente il liquido da filtrare, cioè il concentrato di trombociti, il quale recipiente in figura 1 é dotato del segno di riferimento 28, è ora collegato con il sistema di filtraggio. Per la realizzazione di un collegamento sterile, il recipiente 28 non viene collegato per mezzo del raccordo a spina 13 bensì per mezzo di un dispositivo di collegamento sterile tramite il quale il recipiente è collegato con il tubo di raccolta 11 a monte del filtro 2. Tali dispositivi di collegamento sterili sono generalmente noti. Così, il coperchio di chiusura 13a rimane inserito nel raccordo a spina 13 che serve solo per la realizzazione di un collegamento in cui l'aria può penetrare nel sistema dall'esterno. Tali dispositivi di collegamento sterili appartengono allo stato della tecnica e per questo non saranno descritti ulteriormente. Successivamente, il sistema di filtraggio è orientato in direzione verticale, cioè il recipiente 28 si trova al di sopra del recipiente di raccolta 1. Successivamente, la graffetta 12 per tubo flessibile, sul primo tubo di raccolta 11 viene riaperta cosicché il liquido da filtrare, con una rimozione dell'aria presente nel primo tubo di raccolta 11, nel filtro 2 e nel tratto superiore del tubo flessibile del secondo tubo dì raccolta 26, attraverso le membrane idrofobe 15, 17 del primo e del secondo tubo di disaerazione o aerazione fluisce nel sistema di filtraggio. Il liquido smette di fluire non appena questo giunge a contatto con la membrana idrofoba 17 del secondo tubo di disaerazione o aerazione 16.

In questo modo viene riempito il sistema di filtraggio. Per avviare il procedimento di filtraggio, le graffette 20 e 27 per tubo flessibile sul secondo tubo di disaerazione o aerazione 16 o sul secondo tubo di raccolta 26, vengono aperte. Il sangue da filtrare fluisce ora nel recipiente di raccolta 1 attraverso la prima e la seconda tubazione di raccolta 11, 26. Dopo che il recipiente 28 è stato svuotato, si svuota anche la prima camera di filtraggio 5 senza che sia necessario un intervento manuale. Ciò va attribuito al fatto che l'aria sterile precedentemente raccolta nel recipiente collassabile 18 può fluire attraverso una membrana idrofoba 15 al tubo di disaerazione o aerazione 14 nella prima camera di filtraggio 5.

Quando la prima camera di filtraggio 5 è completamente svuotata dopo circa 60 secondi, la graffetta 20 per tubo flessibile prevista sul secondo tubo di disaerazione o aerazione 16 è riaperta cosicché la seconda camera di filtraggio 6 può essere completamente svuotata per mezzo dell'aria ancora presente nel recipiente collassabile 18, la quale aria affluisce attraverso la membrana idrofoba 17. La graffetta 27 per tubo flessibile prevista sul secondo tubo di raccolta 26 viene chiusa tempestivamente prima che l'aria presente nel recipiente 28 giunga nel recipiente di raccolta 1. Se la graffetta 27 per tubo flessibile non è stata chiusa tempestivamente, il recipiente di raccolta 1 viene compresso cosicché l'aria presente nel recipiente di raccolta rifluisce attraverso il secondo tubo di raccolta 26, il filtro 2, il secondo tubo 16 di disaerazione o aerazione nonché la membrana idrofoba 17 nel recipiente collassabile 18. Con queste misure il sistema di filtraggio viene completamente svuotato.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Sistema sterile per il filtraggio di liquidi, in particolare di sangue o componenti del sangue, con un filtro (2) che presenta una sede (3) che è suddivisa mediante materiale di filtraggio (4), in due camere (5,6) di cui la prima camera (5) è dotata di un'entrata (7) e la seconda camera (6) di un'uscita (8), un primo tubo di raccolta (11) collegato con l'entrata (7) della prima camera di filtraggio (5) per l'alimentazione del liquido da filtrare, un recipiente di raccolta (1) che presenta un'entrata (25), un secondo tubo di raccolta (26) che collega l'uscita (8) della seconda camera di filtraggio (6) con l'entrata (25) del recipiente di raccolta (1) e mezzi (12) per l'apertura o la chiusura del primo tubo di raccolta (11) e mezzi (27) per l'apertura o chiusura del secondo tubo di raccolta (26), caratterizzato dal fatto che sono previste una prima entrata o uscita dell'aria, chiusa con una membrana idrofoba (15), che è in collegamento di corrente con la prima camera di filtraggio (5), ed una seconda entrata o uscita dell'aria, chiusa con una membrana idrofoba (17), che è in collegamento di corrente con la seconda camera di filtraggio (6), che sono previsti mezzi (20) per l'apertura o chiusura della seconda entrata o uscita dell'aria e che la prima entrata o uscita dell'aria e la seconda entrata o uscita dell'aria sono disposte in un recipiente (18) collassabile.
2. Sistema sterile secondo la rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che il recipiente collassabile è una sacca sintetica flessibile (18).
3. Sistema sterile secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzato dal fatto che la prima entrata o uscita dell'aria è in collegamento di corrente mediante una prima tubazione di disaerazione e di aerazione (14) con la prima camera di filtraggio (5).
4. Sistema sterile secondo la rivendicazione 3, caratterizzato dal fatto che il primo tubo di disaerazione o aerazione (14) si dirama dal primo tubo di raccolta (11) tra i mezzi (12) per l'apertura o chiusura del primo tubo di raccolta e l'entrata (7) della prima camera di filtraggio (5).
5. Sistema sterile secondo una delle rivendicazioni 1-4, caratterizzato dal fatto che la seconda entrata o uscita dell'aria sono m collegamento di corrente con la seconda camera di filtraggio (6) tramite un secondo tubo di disaerazione o aerazione (16).
6. Sistema sterile secondo una delle rivendicazioni 1-5, caratterizzato dal fatto che il recipiente collassabile (18) presenta una fascetta (19) attraverso la quale è guidato il primo tubo di raccolta (11).
7. Sistema sterile secondo una delle rivendicazioni 1-6, caratterizzato dal fatto che sull'estremità libera del primo tubo di raccolta (11) è collegato un raccordo a spina (13).
8. Sistema sterile secondo una delle rivendicazioni 5-7, caratterizzato dal fatto che i mezzi per l'apertura e la chiusura del primo e del secondo tubo di raccolta (11, 26) e del secondo tubo di disaerazione o aerazione (16) sono graffette per tubo flessibile (12, 27, 20) disposte sui tubi.
9. Sistema sterile secondo una delle rivendicazioni 1-8, caratterizzato dal fatto che il filtro è un filtro per leucociti (2).
10. Procedimento per il filtraggio di liquidi, in particolare di sangue o componenti del sangue, con le seguenti fasi procedurali: convogliamento del liquido da filtrare attraverso una prima tubazione di raccolta nella prima camera di un filtro suddiviso in due camere mediante materiale di filtraggio, e dalla prima camera di filtraggio attraverso il materiale di filtraggio nella seconda camera di filtraggio con cui è collegato un tubo di raccolta conducente ad un recipiente di raccolta per il liquido filtrato, il quale tubo è chiuso per mezzo di un elemento di bloccaggio, l'aria presente nel sistema essendo spostata attraverso una membrana idrofoba in un recipiente collassabile, l'apertura dell'elemento di bloccaggio del secondo tubo di raccolta per l'inizio del procedimento di filtraggio cosicché il liquido filtrato fluisce nel recipiente di raccolta e al termine del procedimento di filtraggio reintroduzione del- l'aria raccolta nel recipiente collassabile nel sistema con svuotamento dello stesso.
11. Procedimento secondo la rivendicazione 10, caratterizzato dal fatto che l'aria raccolta nel recipiente collassabile è dapprima condotta alla prima camera di filtraggio ccn svuotamento della stes sa e che poi l'aria raccolta nel recipiente collassabile è alimentata alla seconda camera di filtraggio con svuotamento della stessa.