ITMI20010914A1 - Processo per la produzione di alcool 5-benzil-3-furfurilico - Google Patents
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Description
Descrizione dell’Invenzione Industriale dal titolo:
“ Processo per la produzione di alcool 5-benzil-3-furfurilico
CAMPO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione riguarda un processo di sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico.
TECNICA ANTERIORE
Sono ben noti nell’arte processi di sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico, intermedio per la sintesi dell’insetticida di natura piretroidica noto con il pome commerciale di Resmetrina e descritto, ad esempio, in GB 1 ,168,797.
Ad esempio il brevetto US 3,466,304 rivendica la sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico tramite condensazione di Claisen di benzilcianuro e dialchilsuccinato, conseguente idrolisi, esterificazione, protezione del gruppo chetonico, formilazione, ciclizzazione ad estere 5-benzil-3-furfurilico e successiva riduzione ad alcool con litio alluminio idruro.
Il processo si presenta particolarmente laborioso, richiede solventi anidri e usa Litio alluminio idruro la cui manipolazione richiede numerose cautele.
Il brevetto EP 187 345 rivendica un procedimento per la sintesi di furani sostituiti da isossazolidine sostituite ottenute da isobutilen diacetato e l’adatta aldossima. Il processo prevede, perciò, l’utilizzo di isobutilen diacetati ottenuti da dicloroisobutileni o di diidrossi isobutileni di diffìcile preprazione e reperimento (DE 3,243,543 e DE 3,415,336).
Il brevetto SU 1768601 rivendica la sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico tramite riduzione dell’estere corrispondente con Litio alluminio idruro. L’estere furanico viene ottenuto per condensazione di 2-benzilfurano con un alchil estere dell’acido propiolico a 200 - 250°C in autoclave.
Le condizioni descritte a titolo di esempio si presentano come impegnative o tali da renderne difficile il loro sfruttamento a livello industriale.
Era dunque sentita l’esigenza di realizzare nuove vie di sintesi con reazioni caratterizzate da elevate rese, facilmente realizzabili su scala industriale, con intermedi di elevato grado di purezza, mediante l’uso di reagenti facilmente reperibili in commercio.
SOMMARIO
E’ stato ora scoperto un nuovo processo di sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico capace di superare gli inconvenienti propri dei processi noti nell’arte.
La Richiedente ha inaspettatamente e sorprendentemente trovato un nuovo processo di sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurìlico comprendente: a. Condensazione dell’alchil a-(idrossimetil)acrilato, ottenuto per reazione tipo Witting - Horner di un alchil fosfonato con formaldeide, con fenil acetaldeide ossima in presenza di una soluzione acquosa di sodio ipoclorito per dare 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossialchil isossazolina.
b. Riduzione del 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossialchil isossazolina con sodio boroidruro o con sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro per dare 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil) isossazolina.
c. Idrogenazione e conseguente riarrangiamento di 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil) isossazolina per dare 3-benzil-5-furfuril alcool.
Il processo in oggetto è caratterizzato da pochi passaggi di facile applicabilità industriale ed alta resa, partendo da reagenti facilmente reperibili in commercio, di costo contenuto e più sicuri nella loro manipolazione rispetto alle materie prime indicate neH’arte nota tra cui, in particolare, il dicloro o diidrossi isobutilene di difficile reperimento e costosi ( Organic Syntheses Vol.75, pagine 89-97 (1997)) DESCRIZIONE DELLA FIGURA
Figura 1 : schema di sintesi dell'alcool 5-benzil-2-idrossimetil furano.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
Costituisce pertanto un oggetto della presente invenzione un processo di sintesi dell'alcool 5-benzil-3-furfurilico comprendente le seguenti fasi: a) reazione di condensazione dell'alchil (C1-C4) alfa-(idrossimetil) acrilato con fenilacetaldeide ossima in presenza di ipoclorito di sodio (NaOCI) a dare 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossimetil isossazolina;
b) reazione di riduzione con sodio boro idruro (NaBH4) o sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro (NaAIH2(0CH2CH20CH3)2) della 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossimetil isossazolina a dare 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina;
c) reazione di idrogenazione catalitica della 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina e conseguente riarrangiamento a dare l’alcool 5-benzil-3-furfurilico.
Secondo il processo di sintesi della presente invenzione, la reazione di condensazione alla fase a) è condotta preferibilmente in solventi alogenati aromatici o alifatici.
I solventi alogenati alifatici e particolarmente quelli clorurati da 1 a 2 atomi di carbonio sono i più preferiti. Metilene cloruro è particolarmente preferito.
La tecnica è condotta ad una temperatura tra -10°C e 80°C; l’intervallo tra -10°C e 50°C è preferito; quella tra -10°C e 30°C è particolarmente preferito.
La reazione di condensazione alla fase a) è condotta in presenza di una soluzione acquosa di sodio ipoclorito con un titolo di cloro attivo compreso tra 5 e 10% p/p. Un titolo tra 8 e 10% p/p è preferito. Il titolo del 10% p/p è particolarmente preferito.
La reazione di riduzione alla fase b) con sodio boroidruro è condotta in un alcool alifatico C1 - C4 o loro miscele, l’alcool metilico è particolarmente preferito; quando viene usato sodio diidro bis-(2-metossietossi) alluminio idruro, la reazione è condotta in solventi alifatici o aromatici scelti dal gruppo consistente di benzene, toluene, xilene, cicloesano, metilcicloesano 0 loro miscele. Il toluene è particolarmente preferito.
La temperatura di reazione di riduzione alla fase b) è compresa tra -15°C e 30°C; l’intervallo da -10°C a 25°C è preferito.
La reazione di riduzione è condotta preferibilmente con sodio boroidruro in granuli (10-40 mesh) in metanolo o sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro in toluene, per quest’ultimo caso una soluzione in toluene di sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro al 70% p/p (Synhydrid®) è particolarmente preferita.
La reazione di idrogenazione alla fase c) è condotta ad una pressione di idrogeno compresa tra 0.5 e 40 bars; un intervallo tra 1 e 20 bar è preferito; l’intervallo tra 1 e 10 bar è particolarmente preferito.
La temperatura di idrogenazione è compresa tra 15°C e 100°C; l’intervallo tra 20°C e 60°C è preferito.
i catalizzatori usati nella reazione di idrogenazione sono quelli comunemente usati per l’idrogenazione catalitica, come tali o supportati sull’adatta matrice inerte. Esempi tipici di catalizzatori sono Pt02, PtO, Ni Raney, Pt su carbone, Pd su carbone, Pd su BaS04, Pd su AI2O3, Pt su AI2O3, Ru su carbone.
Pd su carbone, Pt02 e Ni Raney sono preferiti. Ni Raney è particolarmente preferito.
La reazione di idrogenazione alla fase c) è condotta in un solvente alcoolico C1 - C4 o loro miscele, o in miscele idroalcooliche di detti aicooli C1-C4, andando la quantità di acqua di dette miscele dal 7 al 50% v/v della soluzione.
Metanolo è preferito come alcool.
Una miscela metanolo/acqua è preferita con una quantità di acqua dal 10 al 30% v/v.
Una miscela metanolo/acqua contenuto dal 15% al 20% v/v di acqua è particolarmente preferita.
La reazione di idrogenazione della fase c) viene condotta in presenza di un acido debole protico organico o inorganico quali ad esempio acido acetico, propionico, butirrico, acido borico.
Acido acetico e acido borico sono particolarmente preferiti.
Al termine della reazione di idrogenazione alla fase c) il residuo viene trattato con soluzioni acquose di acidi inorganici forti come descritto in EP 187345.
Una soluzione di HC1 10% (p/v) è preferita.
Ulteriore vantaggio del processo di sintesi oggetto della presente invenzione è l'uso di reagenti di base quali gli alchili inferiori, da 1 a quattro atomi di carbonio, alfa-(idrossimetil)acrilati, preferibilmente metil, etil o propil alfa-(idrossimetil)acrilati, più preferibilmente l’etil alfa-(idrossimetil)acrilato e la fenilacetaldeide ossima facilmente reperibili sul mercato o ottenibili secondo quanto descritto da Villieras J. et Rambaud M. in Organic Syntheses 66, pagine 220-224 (1988), in Synthesis , pagine 300-301 , (4) (1983), per la sintesi deH’etil alfa-(idrossimetil)acrilato, o come descritto in J. March Advanced Organic Chemistry per la sintesi della fenilacetaldeide ossima.
Le fasi caratterizzanti il processo oggetto della presente invenzione contemplano reazioni facilmente realizzabili con elevate rese e con reattivi standard quali ipoclorito di sodio, sodio boroidruro, idrogeno e catalizzatori. In particolare l’uso di un reattivo riducente quale il sodio boroidruro o il sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro (NaAIH2(OCH2CH2OCH3)2) noto come VITRIDE, reagenti molto meno pericolosi di altri riducenti descritti in letteratura quale il LAIH4, ma comunque in grado di far conseguire ottime rese; Il tutto combinato con l’uso di reagenti di base di basso costo facilmente reperibili quali l’etil alfa-(idrossimetil)acrilato e la fenilacetaldeide ossima.
Come testimoniato da prove effettuate dalla Richiedente, il processo oggetto della presente invenzione permette di conseguire l’alcool 5-benzil-3-furfurilico mediante una serie di reazioni intermedie facilmente realizzabili caratterizzate da rese comprese tra oltre il 70% e il 90%, con solventi e reattivi facilmente reperibili in commercio, in condizioni di reazione blande e facilmente controllabili, partendo da reagenti di base quali l’etil alfa-(idrossimetil)acrilato e la fenilacetaldeide ossima facilmente reperibili sul mercato 0 sintetizzabili attraverso reazioni ben note nell’arte, caratterizzate da elevate rese, quali quelle descritte negli esempi qui di seguito riportati.
I prodotti e gli intermedi di reazione sono stati caratterizzati mediante tecniche di analisi HPLC, TLC, GC e NMR: <1>H e <13>C.
Sono riportati qui di seguito alcuni esempi a scopo illustrativo ma non limitativo della presente invenzione.
Esempio 1: Sintesi dell’etil a(idrossimetil)acrilato
In un reattore della capacità di 11 si caricano 96 g (3,2 moli) di pformaldeide, 8 mi di acido ortofosforico (H3PO4) 1 N e 220 mi di H2O. Si scalda a 90°C per 1h 30 min. Al termine, la soluzione appare limpida. Si raffredda a temperatura ambiente e si aggiungono nell’ordine sotto agitazione vigorosa 60,86 g (0,27 moli) di trietilfosfonacetato, 41 ,04 g (0,44 moli) di potassio carbonato in 40,56 mi di acqua. Prima 10 mi in 10 min, poi il resto in 40 min, mantenendo la temperatura al di sotto di 35°C. Terminata l’aggiunta, si agita ancora per 5 min. a 40°C, poi si raffredda rapidamente a temperatura ambiente e intanto si aggiungono di seguito 200 mi di etere etilico e 150 mi di brine (soluzione sovrasatura di cloruro di sodio). Si separano le due fasi: la fase acquosa viene retroestratta per tre volte, ciascuna con un volume di 150 mi, con etere etilico, si riuniscono le fasi organiche, si lavano per due volte, ciascuna con un volume di 150 mi, con brine e si anidrificano con sodio solfato.
Dopo evaporazione del solvente, si ottengono 41 ,55 g di etil <x(idrossimetil)acrilato grezzo, che, distillato (70-72°C/1mmHg), porta a 30,89 g di prodotto come liquido incolore.
Esempio 2: Sintesi delia fenilacetaldeide ossima
In un pallone da 11 munito di agitatore meccanico, due imbuti sgocciolatori e un termometro, si caricano: 33,35 g (0,48 moli) di idrossil ammina cioridrato sciolti in 69 mi di una miscela 1 :2 etanolo/acqua. Sotto agitazione, si sgocciolano simultaneamente nell’arco di 1h, mantenendo la temperatura tra 10-15°C: 48, Og (0,4 moli) di fenilacetaldeide disciolti in 56 mi di etanolo, 25,44 g (0,24 mol) di sodio carbonato sciolti in 93 mi di acqua. Dopo 5 min. dall'inizio dell’aggiunta, si nota la formazione di un precipitato bianco.
Al termine dello sgocciolamento, si fa salire la temperatura. Fino a quella ambiente e si lascia reagire per 15h. Si filtra lavando più volte con acqua. Si essicca per 48h sotto vuoto a temperatura ambiente.
Si ottengono 49,63 g di fenilacetaldeide ossima come solido cristallino bianco con punto di fusione 84-86°C. Dalle acque madri si recuperano 2,05 g di prodotto.
Esempio 3: Sintesi della 3-benzil-5-idrossimetil*5-carbossietil isossazolina
In un pallone da 11, prowisto di agitatore meccanico, termometro e due imbuti sgocciolatori, si caricano: 39,0 g (0,3 moli) di etil alfa(idrossimetil)acrilato in 115ml di metilene cloruro. Si raffredda a -5°C e contemporaneamente si sgocciolano in 4h: 42,0 g (0,3 moli) di fenilacetaldeide ossima grezza, ottenuta dall’Esempio 2, disciolti in 350 mi di metilene cloruro, 343 mi di una soluzione di ipoclorito di sodio con un titolo di cloro attivo del 10% (titolato prima dell’uso) equivalente a 0,48 moli di NaOCI. La reazione è leggermente esotermica: si nota un innalzamento della temperatura di circa 5°C; si interrompe quindi lo sgocciolamento fino a quando la temperatura non si stabilizza di nuovo sui -5°C. La reazione può essere seguita per via gas-cromatografica (GC). Terminata l'aggiunta dell’ipoclorito e dell’ossima, si prosegue l’agitazione a temperatura ambiente per altre 2h. Si separano le due fasi: la fase acquosa viene retroestratta per cinque volte, ciascuna con un volume di 150 mi, di metilene cloruro. Si riuniscono le fasi organiche e si lavano prima con 200 mi di acqua e poi per due volte, ciascuna con un volume di 200 mi, con brine. Si anidrifica con sodio solfato. Dopo evaporazione del solvente si ottengono 71 ,55 g di 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossietil isossazolina grezza (puro al 95,5% per analisi GC non calibrata), utilizzata tal quale nella fase successiva.
Esempio 4: Sintesi di 3-benzil,-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina con NaBH4
In un pallone da 11, munito di termometro e agitazione meccanica, si caricano in atmosfera di azoto: 71,55 g (0,272 moli) di 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossietil isossazolina grezza provenienti dall’Esempio 3 e 553 mi di metanolo. Si raffredda a -10°C e si aggiungono nell’arco di 1h: 10,29 g (0,272 moli) di NaBH4 in granuli (10-40 mesh). Terminata l'aggiunta si fa salire la temperatura fino a quella ambiente e si lascia in agitazione per 1h 30’. Si aggiungono, quindi, 250 mi di una soluzione satura di cloruro di ammonio mantenendo la temperatura a circa 20°C. Il solvente viene evaporato sottovuoto (24 mbar a 25°C). Il residuo è ripreso con 150 mi di metilene cloruro ed il residuo formatosi dopo evaporazione è sciolto nella minima quantità d’acqua. Le due fasi vengono separate e quella acquosa retroestratta per tre volte, ciascuna con un volume di 100 mi, con metilene cloruro. Le fasi organiche sono riunite e anidrificate con solfato di sodio. Si filtra e dopo evaporazione del solvente si ottengono 59,85 g di prodotto grezzo come olio color arancio. Dal grezzo cristallizzato in 150 mi di etilacetato e 140ml di esano si ottengono 39,91 g di 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina come solido giallino. Dalle acque madri si recuperano altri 4,16 g di prodotto. Esempio 4-bis: Sintesi di 3-benzil,-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina con sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro (NaAIH2(OCH2CH2OCH3)2)
Seguendo la stessa procedura descritta nell’esempio 4, 71,55g (0,272 moli) di 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossil isossazolina grezza (95,5% di titolo) disciolti in 550 mi di metanolo vengono fatti reagire a -10°C con 80g (0,272 moli) di soluzione toluenica 70% (p/p) di sodio diidro-bis-(2metossietossi) alluminio idruro. La reazione viene lavorata come descritto nell’esempio 4, ottenendo 43, 3g di prodotto.
Esempio 5: Sintesi di 5-benzil-2-idrossimetil furano
In un autoclave da 1000 mi si caricano: 50,5 g (0,225 moli) di 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina proveniente dall’Esempio 4 o dall’esempio 4-bis, 3,0 g (0,05 moli) di acido ortoborico (H3BO3), una soluzione idroalcolica di metanolo/acqua nei rapporti 550ml/110 mi e 5,0 g di Ni raney. La miscela viene pressurizzata a 4 bars di idrogeno e lasciata a questa pressione per 8 ore.
Si filtra e si evapora sotto vuoto (25°C/24 mbar). Il residuo viene trattato con diclorometano e HCI 10%. La fase organica è separata, lavata con acqua e con una soluzione di brine ed è successivamente anidrificata su sodio solfato. Si filtra e si evapora sotto vuoto ottenendo un olio che è purificato per distillazione (125-128°C/0,4 mbar). Si ottengono 35,0 g di 5-benzil-2-idrossimetil furano (resa 83%).
Claims (35)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo di sintesi dell’alcool 5-benzil-3-furfurilico comprendente le seguenti fasi: a) reazione di condensazione dell’alchil C1-C4 alfa-(idrossimetil) acrilato con fenilacetaldeide ossima in presenza di ipoclorito di sodio (NaOCI) a dare il 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossimetil isossazolina; b) reazione di riduzione con sodio boroidruro (NaBH4) 0 con sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro (NaAIH2(OCH2CH2OCH3)2) della 3-benzil-5-idrossimetil-5-carbossimetil isossazolina a dare 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina; c) reazione di idrogenazione catalitica della 3-benzil-5,5-bis(idrossimetil)isossazolina e conseguente riarrangiamento a dare l’alcool 5-benzil-3-furfurilico.
- 2. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui nella reazione di condensazione alla fase a) l’alchil alfa-(idrossimetil)acrilato è scelto dal gruppo consistente di metil, etil o propil alfa-(idrossimetil)acrilati.
- 3. Processo secondo la rivendicazione 2 in cui l’alchil alfa-(idrossimetil)acrilato è l'etil alfa-(idrossimetil)acrilato.
- 4. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di condensazione alla fase a) è condotta preferibilmente in solventi alogenati aromatici 0 alifatici.
- 5. Processo secondo la rivendicazione 4 in cui i solventi sono solventi alogenati alifatici.
- 6. Processo secondo la rivendicazione 5 in cui i solventi sono solventi alifatici clorurati da 1 a 2 atomi di carbonio.
- 7. Processo secondo la rivendicazione 6 in cui il solvente è metilene cloruro.
- 8. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di condensazione alla fase a) è condotta ad una temperatura tra -10°C e 80°C.
- 9. Processo secondo la rivendicazione 8 in cui la reazione è condotta ad una temperatura tra -10°C e 50°C.
- 10. Processo secondo la rivendicazione 9 in cui la reazione è condotta ad una temperatura -10°C e 30°C.
- 11. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di condensazione alla fase a) è condotta in presenza di una soluzione acquosa di sodio ipoclorito con un titolo di cloro attivo compreso tra 5 e 10% p/p.
- 12. Processo secondo la rivendicazione 11 in cui la soluzione acquosa di sodio ipoclorito ha un titolo di cloro attivo compreso tra 8 e 10% p/p.
- 13. Processo secondo la rivendicazione 12 in cui la soluzione acquosa di sodio ipoclorito ha un titolo di cloro attivo del 10% p/p.
- 14. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di riduzione alla fase b) è condotta in un alcool alifatico Ci - C4 o loro miscele, o in solventi alifatici o aromatici scelti dal gruppo consistente di benzene, toluene, xilene, cicloesano, metilcicloesano o loro miscele.
- 15. Processo secondo la rivendicazione 14 in cui l’alcool è l’alcool metilico.
- 16. Processo secondo la rivendicazione 14 in cui il solvente aromatico è Il toluene.
- 17. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di riduzione alla fase b) è condotta ad una temperatura compresa tra -15°C e 30°C, preferibilmente tra -10°C a 25°C.
- 18. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di riduzione è alla fase b) è condotta con sodio boroidruro in granuli (10-40 mesh) in metanolo o con sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro in toluene.
- 19. Processo secondo la rivendicazione 18 in cui la reazione di riduzione alla fase b) è condotta in una soluzione in toluene di sodio diidro-bis-(2-metossietossi) alluminio idruro al 70% p/p.
- 20. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di idrogenazione alla fase c) è condotta ad una pressione di idrogeno compresa tra 0.5 e 40 bars.
- 21. Processo secondo la rivendicazione 20 in cui la pressione di idrogeno è compresa in un intervallo tra 1 e 20 bar.
- 22. Processo secondo la rivendicazione 21 in cui la pressione di idrogeno è compresa nell’intervallo tra 1 e 10 bar.
- 23. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la temperatura di idrogenazione alla fase c) è compresa tra 15°C e 100°C, preferibilmente tra 20°C e 60°C.
- 24. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui i catalizzatori usati nella reazione di idrogenazione alla fase c) sono scelti dal gruppo consistente di Pt02, PtO, Ni Raney, Pt su carbone, Pd su carbone, Pd su BaS04l Pd su Al203, Pt su Al203, Ru su carbone.
- 25. Processo secondo la rivendicazione 24 in cui il catalizzatore è scelto dal gruppo consistente di Pd su carbone, Pt02 e Ni Raney.
- 26. Processo secondo la rivendicazione 25 in cui il catalizzatore è Ni Raney.
- 27. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di idrogenazione alla fase c) è condotta in un solvente alcoolico Ci - C4 o loro miscele, o in miscele idroalcooliche di detti alcooli C-i-C4, andando la quantità di acqua di dette miscele dal 7 al 50% v/v della soluzione.
- 28. Processo secondo la rivendicazione 27 in cui il solvente alcoolico è metanolo.
- 29. Processo secondo la rivendicazione 27 in cui il solvente è una miscela metanolo/acqua con una quantità di acqua dal 10 al 30% v/v.
- 30. Processo secondo la rivendicazione 29 in cui la miscela metanolo/acqua ha un contenuto d’acqua dal 15% al 20% v/v.
- 31. Processo secondo la rivendicazione 1 in cui la reazione di idrogenazione della fase c) viene condotta in presenza di un acido debole protico organico o inorganico.
- 32. Processo secondo la rivendicazione 31 in cui l'acido è scelto dal gruppo consistente di acido acetico, propionico, butirrico, acido borico.
- 33. Processo secondo la rivendicazione 32 in cui l'acido è scelto tra acido acetico o acido borico.
- 34. Processo secondo la rivendicazione 1 comprendente inoltre il trattamento del residuo ottenuto al temine della reazione di idrogenazione alla fase c) con soluzioni acquose di acidi inorganici forti.
- 35. Processo secondo la rivendicazione 34 in cui la soluzione acquosa è una soluzione di HC1 10% (p/v).
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