IT9021263A1 - Composizioni farmaceutiche orali a base di melatonina - Google Patents
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Description
"COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE ORALI A BASE DI MELATONINA”
La presente invenzione ha per oggetto composizioni farmaceutiche orali a base di melatonina.
La melatonina è un ormone sintetizzato a livello delle epifisi, della retina e, presumibilmente, a livello delle cellule crcmaffini del tratto intestinale, la cui biosintesi subisce un tipico ritmo circadiano, culminando durante le ore notturne. I suoi effetti sono molteplici e, in modo particolare, è stata di recente studiata l'attività immunostimolante e immunoanodulatrice della melatonina. Un problema che limita considerevolmente le potenzialità terapeutiche di questo ormone è tuttavia costituito dallo scarso assorbimento per via orale.
Si è ora trovato che la melatonina può essere efficacemente somministrata per via orale se formulata in forma di micro-emulsione.
Le micro-emulsioni sono note da tempo e possono essere preparate con metodi oonvenzionali:una rassegna delle proprietà dsi metodi di preparazione delle micro-emulsioni è recentemente stata pubblicata su Chemistry in Britain Voi. 26 (4) Aprile 1990, 342-344 e riferimenti ivi citati.
Come emulsionante per impieghi farmaceutici, è particolarmente preferito l'uso di lecitine o di componenti purificati di lecitine quali 1-o(-fosfatidilcolina, l-al-fosfatidiletanolanmina o l-o(-fosfatidilserina, sia di estrazione che di sintesi. Si impiega preferibilmente l-O^-fosfatidilcolina in rapporto ponderale rispetto alla melatonina di circa 1:1 in una soluzione costituita da etanolo, glicole propilenico e acqua. Alla soluzione ottenuta con metodi convenzionali si aggiungano quindi il principio attivo e un agente addensante quale gelatina, gemme naturali, derivati della cellulosa e simili.
Si riporta di seguito un esempio di preparazione della micro-emulsione oggetto dell'invenzione.
ESEMPIO
FOrmulazione in micro-emulsione
1,2 g di l-0t-fosfatidilcolina vengono dispersi sotto vigorosa agitazione in 4,8 mi di una soluzione costituita da [alcol etilico (2): glicole propilenico (1)]/H20 = 55/45 p/p.
Dopo avere emulsionato si aggiungono 1,5 di melatonina mantenendo sempre l'agitazione e, a dissoluzione avvenuta, 1 g di gelatina.
La micro-emulsione così ottenuta, di seguito indicata per brevità con la sigla MR-111, è stata sottoposta a studi di farmacocinetica, determinando i livelli sierici della melatonina in volontari sani, secondo la seguente metodica.
Parte sperimentale
Due volontari sani sono stati trattati al tarpo zero (0) con una dose di 2,5 mg, rispettivamente di melatonina (soggetto 1) e del nuovo prodotto originale, MR-111 (soggetto 2). Ai tarpi, espressi in minuti, 0, 30, 90, 150, 210, 270 e 330 seno stati prelevati 5 mi di sangue venoso.
Dopo separazione del siero, questo è stato congelato fino al giorno dell'estrazione della melatonina. L'estrazione e la determinazione della melatonina sono state eseguite secondo la metodologia di Maestroni G and Conti A. J. of Neuroiinmunology, 13 , 19-30 (1986) .
Risultati
Valori sierici di melatonina espressi in pg/ml
L'assunzione di 2,5 mg di melatonina (soggetto 1) conferma la cinetica osservata in altri studi (Wright J. et al. , Clin. Endocrinol. , 24, 375-382 (1989) ; Lieberman H.R. J. Neural. Trans. , 21, 233-241 (Suppl. ) (1986) con un alto picco dopo 90 minuti ed una rapida discesa della concentrazione plasmatica.
Il prodotto MR-111, oggetto della invenzione, produce un picco di maggiore ampiezza e più simile al picco fisiologico di melatonina, dimostrando sorprendentemente una più elevata biodisponibilità.
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizioni farmaceutiche orali contenenti come principio attivo melatonina sotto forma di micro-emulsione.
- 2. Composizioni secondo la rivendicazione caratterizzato dal fatto che la micro-emulsione viene ottenuta inpiegando l-oL-fosfatidilcolina cane emulsionante e miscele di etanolo, prcpilengliool e acqua cane solvente.
- 3. Composizioni secondo le rivendicazioni 1 o 2 contenenti inoltre agenti addensanti.
- 4. Composizioni secondo la rivendicazione 3 caratterizzate dal fatto che l'agente addensante è gelatina.
- 5. Composizioni secondo una qualunque delle rivendicazioni precedenti, caratterizzate dal fatto che il rapporto ponderale di 1-i(-fosfatidilcolina rispetto a melatonina è pari a circa 1:1.
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