JP2000503020A - ジオスゲニンを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、治療有効量のジオスゲニン、ビタミンＫ及びビタミンＤと、任意に治療有効量のビタミンＢ６及び／又はビタミンＡとを、それを必要とする対象に投与することによる骨粗しょう症の予防及び治療に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 ジオスゲニンを含有する組成物 本発明は骨粗しょう症の予防及び治療と、このような予防及び治療に用いるた めの組成物に関する。 本発明による、骨粗しょう症の予防及び治療のための組成物は治療有効量のジ オスゲニンと、治療有効量のビタミンＫと、治療有効量のビタミンＤとを含む。 任意に、この組成物は治療有効量のビタミンＢ６及び／又はビタミンＡをも含有 する。 本発明によって骨粗しょう症を予防又は治療する方法は、それを必要とする対 象に治療有効量のジオスゲニンと、治療有効量のビタミンＫと、治療有効量のビ タミンＤとを投与することを含む。任意に、本発明の方法は治療有効量のビタミ ンＢ６及び／又はビタミンＡを投与することをも含む。ジオスゲニン、ビタミン Ｋ、ビタミンＤ及び任意のビタミンＢ６とＡは同時に又は逐次投与することがで きる。同時に投与するためには、これらの成分を一緒にして単一投与形を形成す るか、又はこれらの成分を、同時に服用されるように意図された数個の投与形に 製剤化することができる。 本発明の組成物と方法とに用いられるジオスゲニン［（２５Ｒ）−スピロスト −５−エン−３β−オール］は、天然ソース（例えば、ヤマノイモ属(yam)）か ら単離することができるか、又は天然ソースから得られたサポニンの化学的修飾 によって製造することができるか、又は合成的に製造することができる、化学的 に純粋な形で用いることができる。或いは、ジオスゲニン又はその先駆体を多く 含有する天然ソースから得られる抽出物を用いることができる。適当なソースは ヤマノイモの抽出物である。ジオスゲニンの一日投与量は１００〜２０００ｍｇ 、好ましくは１５０〜１２００ｍｇ、最も好ましくは３００〜１２００ｍｇの範 囲内である。この量は１回投与量として又は一日を通しての異なる時間に服用さ れることができる２回以上の投与量として投与されることができる。 本明細書で用いるかぎり、“ビタミンＫ”なる用語は、その形態（即ち、ビタ ミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＫ３、ビタミンＫ４、ビタミンＫ５、ビタミ ンＫ６、ビタミンＫ７）のいずれのビタミンＫをも又は、投与後にビタミンＫ様 活性を生じる、これらのビタミンのいずれの先駆体若しくは類似体のいずれ（例 えばナフタキノン類）をも包含するように意図される。好ましいビタミンＫ成分 はビタミンＫ１及び／又はビタミンＫ２によって与えられる。ビタミンＫの一日 投与量は５〜５０００μｇ、好ましくは１０〜２００μｇの範囲内である。この 量は１回投与量として又は一日を通しての異なる時間に服用されることができる ２回以上の投与量として投与されることができる。 本明細書で用いるかぎり、“ビタミンＤ”なる用語は、その形態（即ち、ビタ ミンＤ１、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３、ビタミンＤ４）のいずれのビタミンＤ をも又は、投与後にビタミンＤ様活性を生じる、これらのビタミンのいずれの先 駆体若しくは類似体のいずれをも包含するように意図される。好ましい形態のビ タミンＤはビタミンＤ３である。ビタミンＤの一日投与量は５〜５０００μｇ、 好ましくは１０〜１００μｇの範囲内である。この量は１回投与量として又は一 日を通しての異なる時間に服用されることができる２回以上の投与量として投与 されることができる。 本明細書で用いるかぎり、“ビタミンＢ６”なる用語は、ピリドキシン塩酸塩 若しくはＢ６複合体のいずれの他のビタミン（即ち、コデカルボキシラーゼ、ピ リドキサール塩酸塩又はピリドキサミン二塩酸塩）をも又は、ビタミンＢ６様活 性を生じる、それらのいずれの先駆体若しくは類似体のいずれをも包含するよう に意図される。ビタミンＢ６の一日投与量は１〜１０００ｍｇ、好ましくは５〜 １００ｍｇの範囲内である。この量は１回投与量として又は一日を通しての異な る時間に服用されることができる２回以上の投与量として投与されることができ る。 ビタミンＡの一日投与量は１〜４ｍｇの範囲内である。この量は１回投与量と して又は一日を通しての異なる時間に服用されることができる２回以上の投与量 として投与されることができる。 本発明の薬剤組成物は経口投与形として投与されることができ、固体投与形、 例えば錠剤、カプセル、トローチ剤、チュワブル(chewable)錠剤若しくはカプセ ルであることができる、又は液体投与形、例えば溶液、懸濁液、分散系若しくは シロップであることができる。好ましい薬剤組成物は、有効成分が液体非水性中 心(liquid non-aqueous centre)中に溶解又は分散しているソフトーゲルカプセ ルである。或いは、本発明の組成物は、有効物質が経皮投与されるように、製剤 化されることができる。適当な経皮投与形の例は、有効物質を含有するクリーム 若しくはゲルであるか、又は皮膚に接着的に取り付けることができ、任意に透過 促進剤若しくは他の適当な賦形剤と組み合わせた有効物質の溜め(reservoir)を 含有するパッチである。 これらの経口投与形と経皮投与形とは、当業者に周知である方法によって製造 することができる。 好ましいソフトゲルカプセルは、有効成分と、任意の賦形剤又は他の望ましい 製剤化助剤を油性媒質中に溶解して又は懸濁させて、次に、これをソフトゲルカ プセル中に封入することによって、製造することができる。 本発明の組成物の効力と、本発明の方法の有効性とは臨床試験によって実証さ れている。このような試験の１つでは、閉経後の女性被験者(volunteer)にジオ スゲニンと、ビタミンＫ、Ｄ及びＢ６とを含有する本発明の組成物を８４日間に わたって投与した。全ての対象に同量のビタミンＫ、Ｄ及びＢ６（１２０μｇの ビタミンＫ１、２０μｇのビタミンＤ３及び１０ｍｇのビタミンＢ６）を与えた が、個々の対象にジオスゲニンの３００ｍｇ又は６００ｍｇの一日投与量を与え た。特定の対象に投与したジオスゲニンの投与量は試験期間を通して一定に留ま った。この試験の開始時、中間時点及び終了時に採取した血液及び尿サンプルの 分析は、骨形成の２種類の最も敏感な生化学的マーカー、即ち、アルカリホスフ ァターゼ活性とオステオカルシンとのレベルが顕著に増加したことを示した。 対象も医師も対象が有効物質を投与されているのか又はプラセボを投与されて いるのかを知らない二重盲検プラセボ対照原理(double blind placebo controll ed principle）でおこなわれる、このような第２試験では、骨代謝の生化学的パ ラメーターを２群の閉経後女性において１８か月間測定する。１群には本発明の 組成物を投与し、他の群にはプラセボを投与する。試験の適当な時点において骨 質量(bone mass)をも測定する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/59 Ａ６１Ｋ 31/59 ６０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｌ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．治療有効量のジオスゲニンと、治療有効量のビタミンＫと、治療有効量の ビタミンＤとを含む、骨粗しょう症の予防及び治療のための組成物。 ２．治療有効量のビタミンＢ６及び／又はビタミンＡをも含有する、請求項１ 記載の組成物。 ３．骨粗しょう症を予防又は治療する方法であって、それを必要とする対象に 治療有効量のジオスゲニンと、治療有効量のビタミンＫと、治療有効量のビタミ ンＤとを投与することを含む上記方法。 ４．治療有効量のビタミンＢ６及び／又はビタミンＡを投与することをも含む 、請求項３記載の方法。