HUT78038A - Method of manufacturing divisible tablets by melt calandering - Google Patents

Method of manufacturing divisible tablets by melt calandering Download PDF

Info

Publication number
HUT78038A
HUT78038A HU9802745A HU9802745A HUT78038A HU T78038 A HUT78038 A HU T78038A HU 9802745 A HU9802745 A HU 9802745A HU 9802745 A HU9802745 A HU 9802745A HU T78038 A HUT78038 A HU T78038A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
recesses
forming
tablets
partition
molding
Prior art date
Application number
HU9802745A
Other languages
English (en)
Inventor
Joerg Breitenbach
Helmut Fricke
Werner Maier
Joerg Rosenberg
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of HUT78038A publication Critical patent/HUT78038A/hu

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B30B11/165—Roll constructions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S53/00—Package making
    • Y10S53/90—Capsules

Description

A jelen találmány tárgya eljárás osztható tabletták előállítására egy hatóanyagot tartalmazó olvadéknak egymással ellenkező irányban forgó, olyan formázóhengerekből álló kalanderekkel végzett formázása útján, amelyek felületükön a tablettamassza felvételére és alakítására alkalmas bemélyedéseket tartalmaznak (olvadék-kalanderezés).
A tablettáknak hatóanyagtartalmú olvadék kalanderezésével történő előállítása a DE-A-1 766 546 számú német és az
US 4 880 585 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi iratokból ismeretes. Ennek az eljárásnak alapja egy hatóanyagnak a beágyazása egy hordozóanyag, például zsiradékanyag- vagy vízoldható, hőrelágyuló polimer olvadékba. Az olvadékot úgy állítják elő, hogy a hatóanyagból, polimerből és adott esetben további segédanyagokból álló keveréket egy extruderben megolvasztják és olvadékként egy ezután beiktatott formázó kalanderen tablettákká formázzák, amelyeket hűtéssel megdermesztenek. A formázó kalander egy egymással szemben forgó formázó hengerpárból áll, ahol a formázó hengereknek a felületükön megfelelő vésetük (bemélyedésük van), ami a kívánt tabletta formája felének felel meg. A tabletta formázása a két henger érintkezési helyén történik oly módon, hogy az egyik henger bemélyedésében lévő tablettamasszát a másik henger szembelévő mélyedésében lévővel kombináljuk. Az US 4 880 885 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat a hatóanyagtartalmú olvadék kalanderezése azonos mélyedésekkel ellátott formázó hengerekkel történt. Ily módon mindegyik formázó henger egy azonos módon alakított féltablettát szolgáltat, úgyhogy a kapott tabletták szimmetrikusak.
Gyakran kívánatos, hogy a tabletták oszthatók legyenek, hogy • ·
-3-a dózis variálható legyen anélkül, hogy bizonyos dózisokhoz mindig a megfelelő tablettaméretet kelljen előállítani. Az osztható tabletták kalanderezéssel történő előállítása azonban jelentős nehézségekbe ütközik. Megkísérelték a formázó hengereket olyan mélyedésekkel ellátni, amelyek a konvencionális tablettázó technológiákkal előállított osztható tablettákkal optikailag azonosak. Ezt úgy valósították meg, hogy mindegyik mélyedés feneke közepének kimarásánál egy kis, gyakran mikrométer tartományba eső bordát hagytak meg, ami azt eredményezi, hogy mindegyik fél tablettán egy úgynevezett törési horony képződik a kész tablettán. Az ilyen formázóhengerek kialakítása azonban jelentős többletköltséggel jár, nevezetesen a mélyedések kimarásánál a felület kiegyenlítése céljából polírozásra van szükség. Ez ilyen esetben csakis kézierővel történhet, ami a mélyedésekben lévő bordák miatt jelentős nehézségekbe ütközik.
A jelen találmány feladatát olyan eljárás kifejlesztése képezte osztható tabletták olvadék kalanderezéssel történő előállítására, amely egyszerűen és költségkímélő módon megvalósítható .
Meglepő módon azt találtuk, hogy ez a feladat oly módon oldható meg, hogy két formázóhengert kombinálunk egymással, melyek közül legalábbis az egyiknek mélyedései vannak, amelyeket egy közfal választ el egymástól, ami lényegében a (henger) alkotójáig nyúlik.
A jelen találmány tárgya tehát eljárás, osztható tabletták előállítására egy hatóanyagtartalmú olvadéknak két egymással szemben forgó, olyan formázóhengerből álló kalanderen történő formázása útján, amelyek felületükön az olvadék felvételére és
64.007/BE
- 4 alakítására alkalmas bemélyedéseket tartalmaznak, mely abban áll, hogy legalább egy olyan formázóhengert használunk, amelyen a mélyedések legalább egy közfal osztja meg, ami lényegében a formázóhenger felületéig nyúlik és törési horony kialakítását hozza létre.
A tablettákat az első formázóhenger mélyedéseinek a második formázóhenger megfelelő mélyedéseivel végzett kombinálásával alakítjuk ki. A mélyedésekben lévő közfal viszonylag keskeny és a tabletták formázásánál törési hornyot hoz létre.
Egy előnyös kiviteli alaknál használunk egy első formázóhengert, amelynél a mélyedéseket n közfal osztja fel és egy második, megfelelő mélyedésekkel rendelkező formázóhengert, amelyet n' közfal oszt fel. n' jelentése itt O-tól n-l-ig terjedhet.
Az első henger mélyedéseiben lévő közfalak n száma aszerint alakul, hogy hány részre kell osztani a tablettát. A legegyszerűbb és leggyakoribb esetben ez a szám egy lesz (n = 1) . Ha az így kapott féltablettát olyan féltablettával kombináljuk, ami egy második hengernek egy Ν' = n-1 = 0 közfalat tartalmazó (vagyis közfalat nem tartalmazó) mélyedéséből származik, akkor két részre osztható tablettát kapunk. Szokásos módon az első hengeren a közfal a mélyedéseket két azonos részre osztja (melyek egymással tükörképileg lényegében azonosak), úgyhogy olyan tablettákat kapunk, amelyek két azonos részre oszthatók. Az első henger egy mélyedésének a két része azonban különböző is lehet, vagyis ekkor olyan tablettákat kapunk, ami két különböző részre osztható, például az egyik rész a tabletta 1/3 részét, a másik annak 2/3 részét teheti ki, úgyhogy a tablettában lévő hatóanyagnak 1/3 és 2/3 része is kényelmesen adagolható. Az η = 1
64,007/BE
-5-.
és η' = 0 közfalat tartalmazó kiviteli alak különösen előnyös hosszúkás és lencseformájú osztható tabletták előállítására.
Az n' közfalak száma a második henger mélyedéseiben legfeljebb n-1 lehet. Ez a szám azonban kisebb is lehet, ezért az 0 és az n-1 között van. Az első formázóhenger két közfalas mélyedései (n = 2) kombinálhatok például a második henger megfelelő mélyedéseinek közfal nélküli (n' = 0) vagy egy közfalas (n = 1) változatával. így olyan tablettát kapunk, melyet harmadolni lehet vagy olyat, amely harmadolható (n = 2; n' = 0) és felezhető (n = 2; n' =1) is.
A formázóhengerek sajtolónyomásától függően 2, 3 vagy több tablettából álló „lánc állítható elő, melyről tetszőleges számú vehető le, a dózis változtatása érdekében vagy (nagyobb sajtolónyomás alkalmazása esetén) egyes, osztható tabletták állíthatók elő.
Egy különösen előnyös kiviteli alaknál a második formázó henger egy sima felületű henger, vagyis nincsenek mélyedései. Ily módon az olvadék adott hatóanyag koncentrációja esetében az első henger mélyedéseiben lévő közfalak számának variálásával a dózis messzemenő változtatása valósítható meg. Ahhoz, hogy osztható tablettákat kapjunk, a közfal vagy közvetlenül a formázóhenger hengerfelülete alatt végződik vagy a két formázóhenger közötti sajtolónyomás viszonylag kicsi vagy pedig egy kis (például 0,1-1 mm-es) távolság van a formázóhengerek között, amikor a közfal a hengerfelületig nyúlik.
Ennek a kiviteli alaknak ezenkívül előnyei vannak minden más formázóhenger kombinációval szemben, amelynél mindkét hengernek mélyedései vannak. A két, mélyedéssel ellátott formázóhengereken
64.007/BE történő tabletta előállításnál ezeknek a mélyedéseknek mindig pontosan szemben kell lennie egymással, hogy a képződött tablettafelek ne legyenek elcsúszva egymáshoz képest, ami igen nagy pontosságot követel meg a mélyedések elkészítésénél és a formázóhengerek forgásánál. Az elcsúszás problémája az egy síkfelületű hengert tartalmazó kombinációnál azonban nem lép fel, mert itt nincs két olyan féltabletta, amely egymáshoz képest elcsúszott helyzetben lehet. Ez a kiviteli alak ezért főleg kisebb tablettaformához ajánlatos, amelyeknél a kalander formázóhengereknek már egy igen kis pontatlansága is erős hatást gyakorol a tabletták megjelenési formájára.
A tabletták előállítása egy keverékből indul ki, amely egy vagy több gyógyszerészeti hatóanyagot, valamint egy vagy több szokásos segédanyagot tartalmaz, és amelyet legalább az egyik komponens megolvasztásával vagy megpuhításával tésztaszerűvé, illetve viszkózusán folyóvá tesznek és ezért az extrudálhatóvá válik.
Ezek különösen farmakológiailag elfogadható polimereket tartalmazó keverékek (ahol a keverék üvegesedési hőmérséklete valamennyi keverék-komponens bomlási hőmérsékleténél alacsonyabb, így például poli (vinil-pirrolidon) (PVP), N-vinil-pirrolidon (NVP) és vinil-acetát kopolimer, vinil-acetát/krotonsav kopolimer, részben elszappanosított poli(vinil-acetát), poli(vinil-alkohol), etilén/vinil-acetát kopolimer, polif (hidroxi-etil)-metakrilát] , metil-metakrilát/akrilsav kopolimer, cellulóz-észter, cellulóz-éter, poli(etilén-glikol) vagy polietilén, előnyösen NVP-vinilacetát, NVP-(hidroxi-propil)-cellulóz és NVP-poli (etilén-glikol)/polietilén-oxid kopolimer. A polimerek K érté64.007/BE • · • · · • · · · · ke (H. Fikentscher: Cellulose-Chemie 13. köt., 58-64. és 71-74. oldal, 1932) 10 és 100 között, előnyösen 12 és 70 között, különösen 12 és 35 között, PVC esetében előnyösen 12 és 35 között, különösen 12 és 17 között van.
A polimer kötőanyagnak az összes komponens keverékében 50-180°C-on, előnyösen 60-130°C-on kell meglágyulnia vagy megolvadnia, hogy a massza extrudálható legyen. A keverék másodrendű átalakulási (üvegesedési) hőmérsékletének tehát minden esetben 180°C, előnyösen 130°C alattinak kell lennie. Szükség esetén azt szokásos, farmakológiailag elviselhető, lágyító segédanyagokkal, mint hosszú szénláncú alkoholokkal, etilén-glikollal, propilén-glikollal, trimetilol-propánnal, trietilén-glikollal, butándiolokkal, pentanolokkal, hexanolokkal, polietilén-glikolokkal, szilikonokkal, aromás karbonsav-észterekkel (például dialkil-ftalátokkal, trimellitsav-észterekkel, benzoesav-észterekkel, tereftálsav-észterekkel) vagy alifás dikarbonsav-észterekkel (például dialkil-adipátokkal, szebacinsav-észterekkel, azelainsav-észterekkel, citromsav- vagy bórsav-észterekkel) vagy zsírsav-észterekkel kell csökkenteni.
Szokásos galenikus segédanyagok, amelyek összmennyisége a polimerrel számítva 100 tömeg%-ig terjedhet, például a nyújtószerek, mint a szilikátok vagy a kovaföld, a sztearinsav és annak sói, például magnézium vagy kalciumsója, a metil-cellulóz, nátrium-(karboxi-metil)-cellulóz, talkum, szacharóz, laktóz, gabona- vagy kukoricakeményítő, burgonyaliszt, poli(vinil-alkohol), továbbá nedvesítő-, tartósító-, oszlató-, adszorbeáló szerek, színezékek, ízesítő anyagok (lásd például H. Sucker és mások: Pharmazeutische Technologie, Thieme kiad., Stuttgart, 1968).
64.007/BE
- .8
Gyógyszerészeti anyagok alatt a találmány értelmében minden olyan anyagot értünk, aminek gyógyszerészeti hatása van és lehetőleg kicsi a mellékhatása, amennyiben azok a feldolgozás körülményei között nem bomlanak el. A dózisegységre jutó hatóanyagmennyiség és koncentráció a hatásosságtól és szabaddá válási sebességtől függően tág határok között változhat. Az egyetlen követelmény, hogy ez a kívánt hatás eléréséhez elegendő legyen. Ily módon a hatóanyag koncentráció 0,1-95 tömeg%, előnyösen 20-80 tömeg%, különösen 30-70 tömeg% lehet. Hatóanyag kombinációk is használhatók. A találmány értelmében hatóanyagok a vitaminok és ásványi anyagok, valamint a növényvédőszerek és rovarirtószerek is.
A találmány szerinti eljárás például a következő hatóanyagok feldolgozására alkalmas:
acebutolol, acetil-cisztein, acetil-szalicilsav, acilkovir, albrazolam, alfakalcidol, allantoin, allopurinol, ambroxol, amikacin, amiloid, amino-ecetsav, amiodaron, amitriptilin, amlodipin, amoxicillin, ampicillin, aszkorbinsav, aszpartám, asztemizol, atenolol, beklomethason, benzerazid, benzalkónium-hidroxid, benzokain, benzoesav, betametason, bezafibrát, biotin, biperidén, bizoprolol, brazozin, brómazepán, brómhexin, bromokriptin, budezonid, bufexamac, buflomedil, buspiron, koffein, kámfor, kaptopril, karbamazepin, karbidopa, karboplatin, karotinoidok, mint például a β-karotin vagy kantaxantin, cefaklor, cefalexin, cefatroxil, cefazolin, cefixim, cefotaxim, ceftadizim, ceftriaxon, cefuroxim, celedilin, klóramfenikol, klórhexidin, klórfeniramin, klórtalidon, kolin, ciklosporin, cilasztatin, cimetidin, ciprofloxacin, cizaprid, ciszplatin, klaritro64.007/BE micin, klavulánsav, klomibramin, klonazepám, klonidin, klotrimazol, kodein, kolesztiramin, kromoglicinsav, cianokobalamin, cyproteron, dezogestrel, dexametazol, dexpantenol, dextrometorfán, dextropropoxifen, diazepám, diklofenac, digoxin, dihidrokodein, dihidroergotamin, diltiazem, difenhidramin, dipiridamol, dipyron, dizoyramid, domperidon, dopamin, enalapril, efedrin, epinefrin, ergokalciferol, ergotamin, eritromicin, ösztradiol, einilösztradiol, etopozid, eucalyptus globulus, famotidin, felodipin, fenfibrát, fenoterol, fentanyl, flavin-mononukleotid, flukonazol, flunarizin, fluor-uracil, fluoxetin, flurbiprofen, furozemid, gemfibrozil, gentamicin, ginkgo biloba, glibenkalmid, glipicid, glozapin, glycyrrhiza glabra, guaifenazin, haloperidol, heparin, hialuronsav, hidroklórtiazid, hidrokodon, hidrokortizon, hidromorfon, ipratropium-hidroxid, ibuprofen, imipenem, indometacin, iohexol, iopamidol, izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-mononitrát, izotretinoin, ketotifen, ketokonazol, ketroprofén, ketorolac, labatalon, laktulóz, lecitin, levokarnitin, levodopa, levoglutamid, levonorgestel, levotiroxin, lidokain, lipáz, liponsav, lizinopril, loperamid, lorazepám, lovaasztatin, medroxi-progeszteron, mentol, metotrexát, metildopa, metilprednizolon, metoklopramid, metoprolol, mikonazol, midazolam, monociklin, minoxidil, mizopropsztol, morfin, multivitamin-keverékek, illetve kombinációk és ásványi sók, N-metil-efedrin, naftidrofuril, naproxen, neomycin, mikardipin, nicergolin, nikotinamid, nikotin, nikotinsav, nifedipin, nimodipin, nitrendipin, nizatidin, noretiszteron, norfloxacin, norgesztrel, nortriptilin, misztatin, ofloxacin, omeprazol, ondanszeron, pankreatin, pantenol, pantoténsav, paracetamol, penicillin G, penicillin V,
64.007/BE • ·
- 10 fenobarbitál, fenoxifillin, fenilefrin, fenilpropanolamin, fenitoin, piroxikám, polimyxin B, povidon-jód, pravasztatin, prednizolon, brómkriptin, propafenon, propranolol, peszeudoefedrin, piridoxin, quinidin, ramipril, ranitidim, rezerpin, retinol, riboflavin, rifampcin, rutozid, szacharin, szalbutamol, szalkatonin, szalicilsav, szimvasztatin, szomatotropin, szotalol, spironolakton, szukralfát, szulbaktám, szulfametoxazol, szulpiridid, tamoxifen, tegafur, teprenon, teracozin, terbutalin, terfenadin, teofillin, tiamin, tiolodipin, timolol, tranexámsav, tretinoin, triamkinolon-acetonid, triamteren, trimetoprim, troxerutin, uracil, valproinsav, vankomicin, verapamil, Blr B2, B4, B6, B12( D3, E-, K-vitamin, volinsav, zidovudin.
Egyes esetekben szilárd oldatok is képezhetők. A „szilárd oldatok kifejezés a szakember számára ismert, példának okáért a bevezetőben hivatkozott irodalomból. Gyógyszerészeti hatóanyagok polimerekben képezett oldataiban a hatóanyag molekulárisán diszpergált állapotban van jelen a polimerben.
A gyógyszerészeti keveréket ezután szokásos módon megolvasztjuk, előnyös módon egy extruderben és a formázó kalanderbe tápláljuk, mint ezt az US 4 880 585 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat leírja. Szükség esetén a kalanderezés után a tablettákat lehűtjük, például levegő- vagy hűtőfürdőben.
Ragadós vagy nagyviszkozitású anyagoknál, amelyek csak nehezen vagy egyáltalán nem válnak el a szerszámtól, egy formaleválasztó szer, például szilikonolaj, szilikonlakk, triglcierid vagy lecitin használata célszerű.
Kívánt esetben a tabletták egy burokkal láthatók el, különösen az íz elfedése érdekében vagy azért, hogy a tablettákat szí64,007/BE • · · · · • ·· .. · .,
- 11 · ·« « • · · · • · · · nézéssel megkülönböztethetőkké tegyük vagy azok csomagolása céljából. Ebből a célból a hatóanyag tartalmú olvadékot a burkolóanyagból készült két fólia közé tápláljukbe a formázóhengerbe.
A burkolóanyag az anyagok széles választékából választható ki. Csak az a feltétel, hogy az gyógyszerészetileg elfogadható legyen.
Fóliázott tabletták előállítására alkalmas, a gyomornedvben gyorsan feloldódó anyagok a például zselatinból, poli(vinil-alkohol)-ból, alkil-cellulóz anyagokból, mint metil-cellulózból, (hidroxi-alkil)-cellulózokból, mint hidroxi-etil-, hidroxi-propil- vagy (hidroxi-propil)-metil-cellulózból, poli(vinil-pirrolidon)-ból, bizonyos akrilgyantákból, mint [ (dimetil-amino) -etil] -metakrilát vagy metakril-észter (Eudragit E) anyagokból készült fóliák.
A burkolóanyag kívánt esetben színezőanyagot vagy pigmentet vagy további hatóanyagot tartalmazhat.
Egy további kiviteli alak szerint olyan fóliákat használunk, amelyek tabletták csomagolására alkalmasak. Itt különösen vízben nem oldódó, mélyhúzható fóliákról van szó, melyeknek anyaga ellőnyös módon polietién, polipropilén, poli(vinil-klorid), poli(etilén-tereftalát), polisztirol, alumínium vagy rétegelt alumínium. Ily módon a tablettákat azonnal egy buborék (bliszter) csomagolásba hegesztjük be. így elmarad a különben szokásos egyedi csomagolási lépés, és ezenkívül lehetőség nyílik arra, hogy a tablettákat a legegyszerűbb módon csomagoljuk be aszeptikusán, különösen akkor, ha ügyelünk arra, hogy a tablettaköteg külső széleit légmentesen hegesszük le.
Azt tapasztaltuk, hogy a várakozással ellentétben nem követ64.007/BE
- 12 • · · · · * • *· kezik be a forró tablettamassza erőteljes összeragadása a vízben oldhatatlan mélyhúzó fóliával, úgyhogy a tabletták későbbi kivétele a csomagolásból nincs hátráltatva vagy éppenséggel lehetetlenné téve.
A tabletták csomagolásánál különösen előnyösnek bizonyult az, ha a tablettamassza felvételére és formázására szolgáló mélyedésekkel ellátott formázóhengert egy sima felületű hengerrel kombináljuk. így „fél tablettákat kapunk, amelyek olyan buborék csomagolásba vannak behegesztve, melynek egyik oldala mélyedésekkel van ellátva a tabletták felvételére, a másik oldala pedig egy sima, lehúzható fóliával van lezárva. Ilyen esetben az alumínium fólia vagy a rétegelt alumínium fólia bizonyult különösen célszerűnek a csomagolás lezárására.
Célszerű lehet az is, ha a becsomagolt tablettákat nem a szokásos módon levegőn hagyjuk lehűlni, hanem beiktatunk egy sajátos hűtési lépést. E célra egy vízfürdő, hideg levegőáram alkalmas. Ily módon elkerüljük, hogy a tabletták túl lassan hűlnek le a csomagban, ami a tabletták utólagos deformálódásához vezethet .
Arra is lehetőség van, hogy a tabletták burkolására szolgáló fóliát és a tabletták buborék csomagolására szolgáló fóliát egyidejűén alkalmazzuk,. Ebben az esetben a formázóhengerben az olvadékot a burkoló fóliába burkoljuk be és egyidejűleg behegesztjük a csomagolófóliába.
A mélyedések, és ezáltal a találmány szerint előállítható tabletták alakja, kívánság szerint választható meg. A már említett hosszúkás alakú tabletták mellett különösen a lencse alakú tabletták bizonyultak célszerűnek. Az ezeknek az előállítására
64,007/BE
- 13 használt formázóhengereknek ellipszoidszegmens-szerű, különösen gömbszegmens-szerű mélyedései vannak. A mélyedések felső szélének tangenciális felülete és a formázóhenger tangenciális felülete közötti szög (a mélyedés hengerfelületei metszéspontján) kisebb, mint 90°, előnyösen kisebb, min 45°. A lencse alakú tablettáknak az az előnye, hogy különösen könnyen sorjázhatok.
A találmány tárgyát képezi egy berendezés (kalander) is a találmány szerinti eljárás foganatosítására, amelynek két, egymással szemben forgó formázóhengere van, amelyek adott esetben egy alkotóvonal mentén érintkeznek egymással és az olvadék tablettákká formázása érdekében mélyedésekkel vannak ellátva,mely formázóhengerek legalább egyikének mélyedései vannak, amelyeket legalább egy közfal oszt meg, ami lényegében a formázóhenger köpenyfelületéig terjed és egy törőhornyot alakít ki.
Az említett közfal általában a formázóhenger köpenyfelületéig terjed. Egyes esetekben azonban célszerű lehet, ha a közfal nem terjed teljesen a köpenyfelületig, vagyis közvetlenül a köpenyfelület alatt végződik. Ez növeli a kapott tabletta stabilitását .
Egy előnyös kiviteli alaknál az első formázóhengernek olyan mélyedései vannak, amelyeket n számú közfal oszt meg, míg a második formázóhenger megfelelő mélyedéseit n' számú közfal osztja meg, ahol n' értéke 0-tól n-l-ig terjed.
A második formázóhengeren lévő mélyedések célszerűen mélyebbek, mint az első formázóhengeren lévők. így aszimmetrikus tablettákat kapunk, amelyeknél a törőhorony nélküli „fél-tabletta nagyobb, mint a törőhoronnyal ellátott „fél-tabletta. Az ilyen tabletták esetében a konfekcionálásnál vagy szakszerűtlen keze64.007/BE • ·· · · · ·
- 14 lésnél fellépő tablettatörés veszélye lényegesen kisebb.
Egy további kiviteli alak esetében egy olyan első formázóhengert, amely mélyedéseinek két közfala van (n = 2) egy második, olyan formázóhengerrel kombinálunk, amelynek megfelelő mélyedéseiben nincs közfal (n' = 0) vagy egy közfala (n' = 1) .
Egy különösen előnyös kiviteli alaknál egy olyan első formázóhengert, amely mélyedéseinek legalább egy közfala van, egy sima felületű hengerrel kombinálunk.
A következőkben a találmányt az ábrák és a példák kapcsán közelebbről világítjuk meg.
Az ábrák rövid leírása
Az 1. ábra egy, osztható tabletták előállítására szolgáló, a technika mai állása szerinti formázóhenger keresztmetszetét mutatja.
A 2. ábra azoknak a hosszúkás tablettáknak metszeti képe, amelyeket az 1. ábra szerinti formázóhengerrel kaptunk.
A 3. ábra a jelen találmány szerinti formázóhenger-pár keresztmetszeti képét mutatja.
A 4. ábra a 3. ábra szerinti formázóhenger-párral előállított tabletták keresztmetszeti képe.
Az 5. ábra a két fél-tabletta közötti eltolódással kapott tabletták metszeti képe.
A 6. ábra egy mélyedésekkel ellátott henger és egy sima felületű henger kombinációját ábrázolja.
A 7. ábra az olyan tabletták metszeti képe, amelyeket a 6. ábra szerinti hengerkombinációval állítottunk elő.
64,007/BE
- 15 Az 1. ábra egy, a technika állása szerinti formázóhengert mutat be. Ennek 2 bemélyedései vannak a megolvadt tablettamassza befogadására és formázására. Ezeknek a bemélyedéseknek az alján, a formázóhengerek hossztengelyére merőlegesen találhatók a 3 válaszfalak, amelyeket a válaszfalak kimarása során meghagytak. Ha két ilyen, a technika állása szerinti 1 formázóhengert egymással kombinálunk és olvadék kalanderezéssel tablettákat állítunk elő, akkor a 2 ábrán bemutatott, úgynevezett hosszúkás alakú tablettákat kapunk. Ezeknek a tablettáknak egy 5 törőhornya van, ami lehetővé teszi, hogy a tablettát két azonos részre törjük szét.
A 3. ábra egy 6, első formázóhenger és egy 8, második formázóhenger találmány szerinti kombinációját ábrázolja. A 6 formázóhengernek három azonos, egymással közvetlenül határos 2 bemélyedése van. Ezeket a bemélyedéseket egy 7 válaszfal osztja meg, amelyek mindegyike a 6 formázóhenger felületéig ér. A 8, második formázóhenger szintén három, egymással közvetlenül határos 2 bemélyedéssel van ellátva. Ebben az esetben mindegyik 2 bemélyedést egymástól csak egy keskeny 13 gát választja el, ami a 7 válaszfalnak felel meg. De a tabletta kialakítására felhasznált 2 bemélyedések között nagyobb távolság, vagyis szélesebb 13 gát is lehet.
A 6 formázóhenger 2 bemélyedéseinek kerület-vonala (a formázóhenger köpeny felületében) a 8 formázóhenger mélyedései kerületvonalának felelnek meg, vagyis a tabletták alapfelülete egymásnak megfelelő, úgyhogy a két fél-tabletta egy tablettává egyesíthető.
Ily módon a 4. ábrán látható, osztható tablettákat kapunk. Ezeknek 5 törési vonala van, ami lehetővé teszi a tabletták két
64.007/BE fél-tablettává történő megosztását.
Mint ezt a fentiekben említettük, a formázóhengerek előállításánál és forgatásánál igen nagy pontosság szükséges azért, hogy elkerüljük a felső fél-tabletta eltolódását az alsóhoz képest. Egy ilyen fajta eltolódást a 10 és 11 fél-tabletták között az 5. ábra mutat be.
Egy öt darab 7 válaszfallal ellátott 6 első formázóhengernek egy második, 8 formázóhengerrel kialakított kombinációja útján elkerülhető a fél-tabletták ilyen eltolódása. A 6. ábrán bemutatott formázóhenger kombinációval viszonylag kis sajtolónyomás vagy a formázóhengerek közötti kis távolság alkalmazása mellett egy, a 7. ábrán látható 12 „fél-tabletták-nak egy láncolatát kapjuk. Különösen az ilyen fajta tabletták, igen is mértékben állíthatók elő, úgyhogy a mélyedések nagyságának és a „lánc hosszának megválasztása útján a dózis tág határok között változtatható .
1. példa
Egy keveréket, amely 60,0 tömeg% Kollidon VA-64-ből [BASF gyártmány; 60:4 arányú poli(vinil-pirrolidon):vinil-acetát kopolimer] , és 40 tömeg% laktóz-monohidrátot kétcsigás extruderben (A Werner + Pfleiderer cég ZSK-40 típusú gépe) a következő körülmények között extrudáltunk:
- hőmérsékletek:
1. zóna: 80°C,
2. zóna: 100°C,
3. zóna: 130°C,
64.007/BE • · · ·
- 17 4. zóna: 13°C, szerszámok: 135°C,
- anyagkihozatal: 25 kg/óra
- csiga fordulatszáma: 160 ford./perc.
Az olvadékot a 3. ábrán bemutatott, két formázóhengeres kalanderbe tápláltuk. így a 4. ábrán látható tablettákat kaptunk. Ezek könnyen és simán, két azonos félre voltak széttörhetők.
Ennek megfelelően a 6. ábrán bemutatott formázóhenger-kombinációval állítottunk elő tablettákat. így a 7. ábrán látható alakú tablettákat kaptunk.
A találmány keretében felhasználható kalander és formázóhengerek önmagában ismert módon hűthetők vagy fűthetők, és a mindenkori feldolgozási eljárás tekintetében az optimális formázóhenger felületi hőmérséklete eszerint állítható be.
64,007/BE

Claims (13)

1. Eljárás osztható tabletták előállítására két, egymással szemben forgó formázóhengerből álló kalanderen végzett formázás útján, ahol a formázóhengerek az olvadék felvételére és formázására bemélyedésekkel vannak ellátva, azzal jellemezve, hogy olyan formázóhengert használunk, amelynél a bemélyedéseket legalább egy válaszfal osztja meg, ami lényegében a formázóhenger köpenyfelületéig nyúlik és egy törőhornyot alakít ki.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jelelmezve, hogy olyan első formázóhengert használunk, amelynek bemélyedéseit n számú válaszfal osztja meg, és olyan megfelelő bemélyedésekkel ellátott második formázóhengert, amelynek bemélyedéseit n' számú válaszfal osztja meg, ahol n' értéke 0 és n-1 között van.
3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan első formázóhengert használunk, melynek bemélyedései egy válaszfallal vannak ellátva (n = 1) , és olyan második formázóhengert, melynek megfelelő bemélyedései válaszfalat nem tartalmaznak (n' = 0) .
4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan első formázóhengert használunk, melynek bemélyedés! két válaszfallal vannak ellátva (n = 2), és olyan második formázóhengert, amelynek bemélyedései egy válaszfalat tartalmaznak (n' = 1) .
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan első formázóhengert használunk, melynek bemélyedései legalább egy válaszfallal vannak ellátva (n > 1) és olyan második formázóhengert, amely sima felületű.
64,007/BE
6. Az előző igénypontok egyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag tartalmú olvadékot burkolóanyagból készült két fólia között tápláljuk be a formázóhengerekbe, úgyhogy fóliázott tablettákat vagy bliszter-csomagolásba hegesztett tablettákat kapunk.
7. Az előző igénypontok egyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hosszúkás vagy ellipszoid-szerűen szegmentált bemélyedéseket alkalmazunk, úgyhogy osztható, hosszúkás vagy lencse alakú tablettákat kapunk.
8. Berendezés az 1-7. igénypontok szerinti eljárás kivitelezésére, amelynek két, egymással szembe forgatható (6, 8) formázóhengere van, amelyek az olvadék felvételére és formázására alkalmas (2) bemélyedésekkel vannak ellátva, melyre jellemző, hogy a formázóhengerek legalább egyikének olyan (2) bemélyedései vannak, amelyek legalább egy (7) válaszfallal vannak megosztva, ami lényegében a formázóhenger köpenyfelületéig nyúlik ki, és egy töróhornyot alakít ki.
9. A 8. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a (6) első formázóhengernek olyan (2) bemélyedései vannak, amelyek n-számú válaszfallal vannak megosztva, és a (8) második formázóhengernek olyan, megfelelő (2) bemélyedései, amelyek n' -számú válaszfallal vannak megosztva, ahol n' értéke 0 és n-1 között van.
10. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a (6) első formázóhengernek olyan (2) bemélyedései vannak, amelyeknek egy (7) válaszfala van (n = 1), és a (8) második formázóhenger megfelelő (2) bemélyedéseinek nincs válaszfala (n' = 0) .
64.007/BE • ··· ·· ·
- 20 - ........
11. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a (6) első formázóhengernek olyan (2) bemélyedései vannak, amelyeknek két (7) válaszfala van (n = 2), és a (8) második formázóhenger megfelelő (2) bemélyedéseinek egy (7) válaszfala van.
12. A 8. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a (6) első formázóhengernek olyan (2) bemélyedései vannak, amelyeknek legalább egy (7) válaszfala van (n = > 1) és a (8) második formázóhenger egy sima felületű henger.
13. A 8-12. igénypontok egyike szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy olyan (6, 8) formázóhengerekből áll, amelyek hosszúkás vagy ellipszoid-szerűen szegmentált (2) bemélyedéseket tartalmaznak.
A meghatalmazott
HU9802745A 1994-12-23 1995-12-22 Method of manufacturing divisible tablets by melt calandering HUT78038A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4446470A DE4446470A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
PCT/EP1995/005117 WO1996019962A1 (de) 1994-12-23 1995-12-22 Verfahren zur herstellung von teilbaren tabletten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT78038A true HUT78038A (en) 1999-06-28

Family

ID=6537026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9802745A HUT78038A (en) 1994-12-23 1995-12-22 Method of manufacturing divisible tablets by melt calandering

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6009690A (hu)
EP (1) EP0799013B1 (hu)
JP (1) JP2848966B2 (hu)
CN (1) CN1113639C (hu)
AT (1) ATE171613T1 (hu)
AU (1) AU699971B2 (hu)
CA (1) CA2208539C (hu)
CZ (1) CZ187197A3 (hu)
DE (2) DE4446470A1 (hu)
DK (1) DK0799013T3 (hu)
ES (1) ES2125062T3 (hu)
FI (1) FI972631A (hu)
HU (1) HUT78038A (hu)
IL (1) IL116521A (hu)
NO (1) NO972912L (hu)
NZ (1) NZ298773A (hu)
PL (1) PL178357B1 (hu)
RU (1) RU2181582C2 (hu)
SK (1) SK282275B6 (hu)
TR (1) TR199501672A2 (hu)
TW (1) TW360535B (hu)
WO (1) WO1996019962A1 (hu)
ZA (1) ZA9510958B (hu)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958492A (en) * 1995-10-13 1999-09-28 Kraft Foods, Inc. Figure cutter for food slices
JP3687710B2 (ja) * 1997-02-17 2005-08-24 シオノギクオリカプス株式会社 固形製剤の外観検査装置
DE19853985A1 (de) 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19856147A1 (de) 1998-12-04 2000-06-08 Knoll Ag Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19911097A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen cyclodextrinhaltigen Dosierungsformen
US6428809B1 (en) * 1999-08-18 2002-08-06 Microdose Technologies, Inc. Metering and packaging of controlled release medication
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
GB0030340D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Sorex Ltd Briquettes
KR20040100835A (ko) * 2001-02-15 2004-12-02 킹 파머슈티칼스 리서치 앤드 디벨로프먼트 아이엔씨 안정된 제약및 갑상선 내분비 호르몬 구성물 및 그제조방법
US20030224047A1 (en) * 2001-02-15 2003-12-04 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions and methods
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US20030032675A1 (en) * 2001-02-15 2003-02-13 Franz G. Andrew Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts
US20070087048A1 (en) * 2001-05-31 2007-04-19 Abrams Andrew L Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US20030198667A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz Andrew G. Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions
US20030180353A1 (en) * 2001-08-10 2003-09-25 Franz G. Andrew Stabilized pharmaceutical compositions
US20030190349A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-09 Franz G. Andrew Methods of stabilizing pharmaceutical compositions
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030199587A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Cmax properties
US20030195253A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-16 Franz G. Andrew Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration
US20030198672A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties
US20030199586A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Unique levothyroxine aqueous materials
US20030203967A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-30 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Tmax properties
US20030190350A1 (en) * 2001-10-29 2003-10-09 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
CA2510261A1 (en) * 2002-12-17 2004-07-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Formulation comprising fenofibric acid, a physiologically acceptable salt or derivative thereof
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
PL1842533T3 (pl) * 2003-08-06 2013-08-30 Gruenenthal Gmbh Postać aplikacyjna zabezpieczona przed nadużyciem
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8025899B2 (en) * 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
GB2409204A (en) * 2003-12-19 2005-06-22 Reckitt Benckiser Nv Plasticized thermoplastic polymer
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US7621734B2 (en) 2004-07-28 2009-11-24 Mars, Incorporated Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US7452200B2 (en) * 2005-03-30 2008-11-18 Weyerhaeuser Company Briquetting die for dispersible fiber briquettes
CA2626309A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Kowa Co., Ltd. Pharmaceutical preparation containing pitavastatin with excellent photostability
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20090087483A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Sison Raymundo A Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US8439033B2 (en) 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
JP5774853B2 (ja) 2008-01-25 2015-09-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 医薬投薬形
EP2273983B1 (en) 2008-05-09 2016-07-20 Grünenthal GmbH Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form under usage of a spray congealing step
ES2560210T3 (es) 2009-07-22 2016-02-17 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación para opiádes sensibles a la oxidación
JP5667183B2 (ja) 2009-07-22 2015-02-12 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 加熱溶融押出成型した制御放出性投与剤型
US8679564B2 (en) * 2009-09-11 2014-03-25 Mars, Incorporated Pet food product bandolier
JP6017961B2 (ja) 2010-01-05 2016-11-02 マイクロドース セラピューテクス，インコーポレイテッド 吸入デバイスおよび方法
ES2606227T3 (es) * 2010-02-03 2017-03-23 Grünenthal GmbH Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora
KR20130137627A (ko) 2010-09-02 2013-12-17 그뤼넨탈 게엠베하 음이온성 중합체를 포함하는 내변조성 투여형
RU2604676C2 (ru) 2010-09-02 2016-12-10 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению лекарственная форма, содержащая неорганическую соль
WO2013017234A1 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Grünenthal GmbH Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
AR087359A1 (es) 2011-07-29 2014-03-19 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de alteracion que proporciona liberacion inmediata del farmaco
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
ES2692944T3 (es) 2012-04-18 2018-12-05 Grünenthal GmbH Forma de dosificación farmacéutica resistente a la manipulación y resistente a la descarga rápida de la dosis
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
CN103478878A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 简易快捷制块机
CN103478879A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 高自动化简易制饼机
EP3003283A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
AU2014273227B2 (en) 2013-05-29 2019-08-15 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
EA032465B1 (ru) 2013-07-12 2019-05-31 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления
WO2015078891A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Farmaceutici Formenti S.P.A. Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
CN106572980A (zh) 2014-05-12 2017-04-19 格吕伦塔尔有限公司 包含他喷他多的防篡改即释胶囊制剂
EP3148512A1 (en) 2014-05-26 2017-04-05 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
KR20170139158A (ko) 2015-04-24 2017-12-18 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 방출되고 용매 추출 방지된 변조 방지된 투여 형태
CA2998259A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grunenthal Gmbh Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE232863C (hu) *
DE395345C (de) * 1922-07-26 1924-05-20 Ag Deutsche Maschf Walzenbrikettpresse
US2152101A (en) * 1935-10-28 1939-03-28 Robert P Scherer Method and apparatus for making capsules by submerged filling action
US2219578A (en) * 1936-12-19 1940-10-29 Sharp & Dohme Inc Manufacture of medicinal capsules
US2566628A (en) * 1948-06-23 1951-09-04 Patt Sylvester Dough forming machine
DE1766546C3 (de) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson Verfahren zum Herstellen von festen dragee- oder tablettenförmigen Arzneimittelzubereitungen
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
US4215104A (en) * 1979-03-26 1980-07-29 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
US5049333A (en) * 1990-09-17 1991-09-17 The Clorox Company Briquet forming apparatus and method
CH683066A5 (de) * 1991-07-03 1994-01-14 Gergely Gerhard Tablette für die Verabreichung pharmazeutischer Wirkstoffe.
DE69228457T2 (de) * 1991-09-10 1999-06-17 Takeda Chemical Industries Ltd Teilbare Tablette

Also Published As

Publication number Publication date
IL116521A (en) 1999-12-31
DK0799013T3 (da) 1999-06-21
US6009690A (en) 2000-01-04
ATE171613T1 (de) 1998-10-15
JP2848966B2 (ja) 1999-01-20
CA2208539C (en) 2004-04-20
AU699971B2 (en) 1998-12-17
PL178357B1 (pl) 2000-04-28
SK282275B6 (sk) 2002-01-07
MX9704625A (es) 1997-09-30
CA2208539A1 (en) 1996-07-04
NO972912D0 (no) 1997-06-20
NO972912L (no) 1997-08-19
CN1171043A (zh) 1998-01-21
PL320875A1 (en) 1997-11-10
FI972631A0 (fi) 1997-06-18
NZ298773A (en) 1998-10-28
JPH10506826A (ja) 1998-07-07
WO1996019962A1 (de) 1996-07-04
RU2181582C2 (ru) 2002-04-27
ZA9510958B (en) 1997-06-23
EP0799013A1 (de) 1997-10-08
CZ187197A3 (cs) 1998-05-13
SK76997A3 (en) 1998-02-04
TR199501672A2 (tr) 1996-07-21
FI972631A (fi) 1997-06-18
AU4434196A (en) 1996-07-19
IL116521A0 (en) 1996-03-31
DE59503813D1 (de) 1998-11-05
EP0799013B1 (de) 1998-09-30
ES2125062T3 (es) 1999-02-16
DE4446470A1 (de) 1996-06-27
CN1113639C (zh) 2003-07-09
TW360535B (en) 1999-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT78038A (en) Method of manufacturing divisible tablets by melt calandering
US5897910A (en) Production of covered tablets
CA2230950C (en) Solid drug forms obtainable by extrusion of an isomalt-containing polymer/active ingredient melt
CA2352625C (en) Cleavable solid dosage forms and method for the production thereof
AU706859B2 (en) The production of multilayer, solid drug forms for oral or rectal administration
CA2211033C (en) Solid active compound preparations
ES2239586T3 (es) Procedimiento y dispositivo para la produccion de distintas formas farmaceuticas solidas.
US6132659A (en) Production of lenticular tablets by melt calendering
JP4488143B2 (ja) 固体剤形の製法
CA2208541C (en) The production of covered tablets
MXPA97004625A (en) Production of divisib tablets
MXPA97004569A (en) Production of lenticular tablets by calending a substance fund

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee