PL178357B1 - Sposób i urządzenie do wytwarzania podzielnych tabletek - Google Patents

Abstract

1. Sposób wytwarzania podzielnych tabletek, w którym dostarcza sie mieszanine farmaceutyczna zawierajaca przy- najmniej jeden farmaceutyczny skladnik aktywny i przynaj- mniej jeden skladnik pomocniczy, stapia sie mieszanine farmaceutyczna i podaje sie wsad do kalandra z dwoma rol- kami formujacymi obracajacymi sie przeciwbieznie, posia- dajacymi zaglebienia do umieszczania i formowania wsadu do postaci tabletek, znamienny tym, ze stosuje sie przynaj- mniej jedna rolke formujaca (6, 8), w której zaglebienia podzie- lone sa przez przynajmniej jedna przegrode (7) rozciagajaca sie zasadniczo az do linii powierzchniowej rolki formujacej (6, 8) i tworzaca naciecie. 8. Urzadzenie do wytwarzania podzielnych tabletek przez kalandrowanie wsadu, zawierajace dwie rolki for- mujace obracajace sie przeciwbieznie, posiadajace wglebienia do przyjmowania i formowania wsadu do postaci tabletek, zna- mienne tym, ze przynajmniej jedna z rolek formujacych po- siada zaglebienia (2), które podzielone sa przez przynajmniej jedna przegrode (7), rozciagajaca sie zasadniczo do powierz- chni rolki formujacej i tworzaca naciecie. FIG. 3 PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazkujest sposób wytwarzania podzielnych tabletek na drodze formowania ze wsadu, zawierającego aktywny składnik, w urządzeniu do kalandrowania, wyposażonym w rolki formujące obracające się przeciwbieżnie, posiadające na swej powierzchni wgłębienia do przyjmowania i formowania kompozycji tabletki (kalandrowanie ze wsadu).

Przedmiotem wynalazku jest także urządzenie do wytwarzania podzielnych tabletek.

Wytwarzanie tabletek przez kalandrowanie wsadu, zawierającego aktywne składniki, ujawniono w niemieckim opisie zgłoszeniowym Nr 1,766,546 oraz opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki Nr 4,880,585. Podstawę tego sposobu stanowi osadzenie aktywnego składnika w wsadzie nośnika, np. w substancjach tłuszczowych lub termoplastycznych polimerach rozpuszczalnych w wodzie. Stop wytwarza się, przez stapianie mieszaniny aktywnego składnika, polimeru i jeśli to potrzebne, innych substancji pomocniczych, na przykład w wytłaczarce i formuje się wsad w formującym urządzeniu kalandrującym, umieszczonym za wytłaczarką, aby otrzymać tabletki, które twardniejąpo ochłodzeniu. Formujące urządzenie kalandrujące zawiera parę rolek formujących, obracających się przeciwbieżnie, które mająna swej powierzchni wygrawerowania (zagłębienia), odpowiadające kształtem połowie pożądanej tabletki. Formowanie tabletki zachodzi w obszarze styku dwóch rolek, poprzez połączenie kompozycji tabletki w jednym zagłębieniu jednej rolki z drugą, z przeciwnego zagłębienia na drugiej rolce. Kalandrowanie wsadu, zawierającego aktywny składnik, jak to ujawniono w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki Nr 4,880,585, zachodzi z zastosowaniem pary rolek formujących, posiadających identyczne zagłębienia. W ten sposób każda rolka formująca zapewnia połowę tabletki identycznego kształtu, tak, że uzyskane tabletki są symetryczne.

Dla tabletek jest często wskazane, aby istniała możliwość zmiany dawki, bez konieczności wytwarzania indywidualnych tabletek dla każdej poszczególnej dawki. Jednak, wytwarzanie podzielnych tabletek na drodze kalandrowania napotyka na poważne trudności. Podejmowano próby zaopatrzenia rolek formujących wgłębieniami, które dostarczały tabletek z wyglądu identycznych jak podzielne tabletki wytwarzane konwencjonalnymi sposobami tabletkowania. Było to dokonane przez pozostawienie małego żeberka podczas wycinania zagłębienia, często o wielkości mikrometrów, na środku spodu każdego zagłębienia, co prowadziło do utworzenia w gotowej tabletce kształtu zwanego nacięciem (na każdej połówce tabletki z obu stron). Jednak, wytwarzanie takich rolek formujących pociąga za sobą znaczne zwiększenie kosztów. Dzieje się tak dlatego, ponieważ po wycięciu zagłębień, konieczne jest polerowanie w celu wygładzenia powierzchni. Jest ono w tym przypadku możliwe do wykonania jedynie ręcznie i napotyka na ogromne trudności, ponieważ w zagłębieniach znajdują się żeberka.

Zadaniem niniejszego wynalazkujest opracowanie sposobu wytwarzania podzielnych tabletek na drodze kalandrowania ze wsadu oraz urządzenia do prostego i oszczędnego realizowania tego sposobu.

Sposób według wynalazku charakteryzuje się tym, że stosuje się przynajmniej jedną rolkę formującą, w której zagłębienia podzielone sąprzez przynajmniej jedną przegrodę, rozciągającą się aż do linii powierzchniowej rolki formującej i tworzącąnacięcie.

Korzystnie, w sposobie według wynalazku stosuje się pierwszą rolkę formującą, której zagłębienia dzielone sąprzez n przegród i drugą rolkę formującą z odpowiadającymi zagłębieniami podzielonymi przez n' przegród. W tym przypadku n' znajduje się w zakresie od 0 do n-1.

W sposobie według wynalazku stosuje się pierwszą rolkę formującą, w której zagłębienia dzielone są za pomocąjednej przegrody (n=1) i drugą rolkę formującą z odpowiadającymi zagłębieniami nie podzielonymi przez przegrodę (n'=0).

Stosuje się pierwszą rolkę formującą, w której zagłębienia dzielone są za pomocą dwóch przegród (n=2) i drugą rolkę formującą z odpowiadającymi zagłębieniami, podzielonymi przez jedną przegrodę (n-1).

Stosuje się pierwszą rolkę formującą, w której zagłębienia dzielone są za pomocąprzynajmniej jednej przegrody (n>1) i drugą rolkę formującą o gładkiej powierzchni.

178 357

W sposobie według wynalazku wsad zawierający aktywny składnik wprowadza się między dwa arkusze materiału powlekającego pomiędzy rolki formujące, tak, że uzyskuje się powlekane folią tabletki, lub tabletki zaspawane w opakowaniu konturowym.

Korzystnie, stosuje się rolki formujące z · zagłębieniami o wydłużonym kształcie lub stanowiące cześć elipsoidy tak, że uzyskuje się tabletki podłużne lub soczewkowe.

Urządzenie do wytwarzania podzielnych tabletek według wynalazku charakteryzuje się tym, że przynajmniej jedna z rolek formujących posiada zagłębienia podzielone przez przynajmniej jedną przegrodę rozciągającą się zasadniczo do górnej powierzchni rolki formującej i tworzącą nacięcie.

Korzystnie, pierwsza rolka formująca posiada zagłębienia podzielone przez ' n przegród, podczas gdy odpowiadające im zagłębienia na drugiej rolce formującej podzielone są przez n' przegród, przy czym n' wynosi w zakresie od 0 do n-1.

Pierwsza rolka formująca ma zagłębienia dzielone za pomocąjednej przegrody (n= 1), a druga rolka formująca posiada odpowiadające zagłębienia nie dzielone przez przegrody (n'-0).

Korzystnie, pierwsza rolka formująca, posiada zagłębienia dzielone za pomocą dwóch przegród (n=2) a druga rolka formująca posiada odpowiadające zagłębienia, podzielone przez jedną przegrodę.

Szczególnie korzystnie, pierwsza rolka formująca, posiada zagłębienia dzielone za pomocą przynajmniej jednej przegrody (n > 1) a druga rolka formująca posiada gładką powierzchnię.

Urządzenie według wynalazku ma rolki formujące z zagłębieniami posiadające wydłużony kształt lub stanowiące cześć elipsoidy.

Ogólnie, wspomniana przegroda rozciąga się do górnej powierzchni rolki formuj ącej. Jednak w kilku przypadkach, może być korzystne, aby przegroda nie dochodziła całkowicie do linii powierzchniowej, t.j. pzostawiała niewielką odległość do linii powierzchni. Zwiększa to trwałość uzyskanej tabletki.

Zagłębienia na drugiej rolce formującej korzystnie są głębsze niż te, na pierwszej rolce formującej. Jako rezultat uzyskuje się asymetryczną tabletkę, w której „połówka” bez nacięcia jest większa niż „połówka” z nacięciem. Ryzyko pęknięcia podczas pakowania lub niewłaściwego obchodzenia się jest dla tabletki tego typu znacznie mniejsze.

Pierwsza rolka formująca, posiadająca zagłębienia wyposażone w przegrodę jest korzystnie zestawiana z drugą rolką formującą, posiadającą zagłębienia bez przegrody.

Tabletki formowane są przez połączenie zagłębień na pierwszej rolce formującej z odpowiadającymi im zagłębieniami na drugiej rolce formującej. Przegroda obecna w zagłębieniu jest stosunkowo wąska i prowadzi do utworzenia nacięcia podczas formowania tabletek.

Ilość przegród n w zagłębieniach pierwszej rolki zależy od ilości części, na którąbędą dzielone tabletki. W najprostszym i najbardziej popularnym przypadku, liczba ta wynosi jeden (n=1). Jeśli połowa tabletki otrzymana w ten sposób jest zestawiona z połową tabletki otrzymaną z zagłębienia o n'=n-1=0, t.j. bez przegrody na drugiej rolce, rezultat stanowi tabletka, którą można dzielić na dwie części. Zwykle, przegroda dzieli zagłębienie na pierwszej rolce na dwie równe części (głównie identyczne o lustrzanym odbiciu), tak, że uzyskana tabletka może być dzielona na dwie równe części. Dwie części zagłębienia na pierwszej rolce, mogą być jednak różne, t.j. rezultatem w tym przypadku będzie tabletka, która może być dzielona na dwie różne części, na przykład jedna cześć może zawierać 1/3 a druga 2/3 tabletki, tak że może być dogodne przyjmowanie 1/3 lub 2/3 ilości aktywnego składnika zawartego w tabletce. Wykonanie z n=l i n'-0 jest szczególnie korzystne do wytwarzania tabletek podłużnych i soczewkowych.

Ilość przegród n' w zagłębieniach drugiej rolki formującej jest nie większa niż n-1. Liczba ta może jednak być także mniejsza, znajduje się zatem w zakresie od 0 do n-1. Na przykład, zagłębienia z dwoma przegrodami (n=2) na pierwszej rolce formującej mogą występować do zestawiania z odpowiadającymi zagłębieniami bez przegród lub zjednąprzegrodąna drugiej rolce formującej (n'=0 lub 1). Rezultat w tym przypadku stanowi tabletka, która może być dzielona na

178 357 trzy lub tabletka, która zarówno może być dzielona na trzy (n=2; n-0) części lub przepoławiana (n=2; n-1).

W zależności od ciśnienia styku rolek formujących jest możliwe wytwarzanie „łańcucha” dwóch, trzech, lub więcej tabletek, z których może być pobierana dowolna ilość aby zmieniać dawkę, lub (przy wyższym ciśnieniu styku) mogąbyć wytwarzane pojedyncze podzielne tabletki.

W szczególnie zalecanym wykonaniu, druga rolka formująca stanowi gładką rolkę bez zagłębień. W ten sposób jest możliwe doprowadzenie do istotnej zmiany dawki przy zadanym stężeniu aktywnego składnika w wsadzie, poprzez zmianę ilości przegród w zagłębieniach pierwszej rolki. Aby wytworzyć podzielne tabletki, albo przegroda kończy się w niewielkiej odległości poniżej powierzchni rolki formującej, albo ciśnienie styku między dwoma rolkami formującymi powinno być stosunkowo niskie, lub też występuje istotnie niewielka odległość między rolkami formującymi (n.p. 0,1-1mm) gdy przegroda dochodzi do powierzchni.

Ostatnie rozwiązanie ponadto posiada korzyści w porównaniu do wszystkich innych opartych na zestawie dwóch rolek formujących z zagłębieniami. Podczas wytwarzania tabletek za pomocą dwóch rolek formujących z zagłębieniami, druga musi w każdym przypadku znajdować się dokładnie przeciwnie do pozostałej, tak aby formowane połówki tabletek, nie były przemieszczone w stosunku do siebie, co nakłada wysokie wymagania dokładności w wykonaniu zagłębień i obrotów rolek formujących. W odróżnieniu od tego, problem przemieszczenia nie występuje w zestawie z jedną rolką gładką, ponieważ w tym przypadku nie ma dwóch połówek tabletki, które mogą się przesuwać w stosunku do siebie. To wykonanie jest zatem szczególnie użyteczne dla tabletek o mniejszej postaci, w których nawet bardzo małe niedokładności w sterowaniu walcujących rolek formujących wywierają wielki wpływ na wygląd tabletek.

Tabletki wytwarzane są wychodząc z mieszaniny, która zawiera jeden lub więcej składników aktywnych farmakologicznie i jedną lub więcej zwykłych substancji pomocniczych, i która staje się pasto watąlub lepką cieczą, a zatem może być wytłaczana przez stopienie lub zmiękczanie przynajmniej jednego z komponentów.

Są to w szczególności, mieszaniny, zawierające polimery dopuszczone do produkcji środków farmaceutycznych (o temperaturze zeszklenia mieszaniny znajdującej się poniżej temperatury rozkładu wszystkich składników mieszaniny), na przykład poliwinylopirolidon (PVP), kopolimery N-winylopirolidonu (NVP) i octanu winylu, kopolimery octanu winylu i kwasu krotonowego, częściowo zhydrolizowany polioctan winylu, polialkohol winylowy, kopolimery etylenu i octanu winylu, polimetakrylan hydroksyetylowy, kopolimery metakrylanu metylu i kwasu akrylowego, estry celulozy, etery celulozy, poliglikol etylenowy lub polietylen, a korzystnie kopolimery NVP (N-winylopirolidonu) z octanem winylu, hydroksypropyloceluloza i polietylenoglikol/politlenek etylenu. Wartość K(H. Fikentscher, Cellulose-Chemie 13 (1932) 58-64 i 71-71) polimerów zawiera się w granicach od 10 do 100, korzystnie 12 do 70 a w szczególności 12do35, dla PVP korzystnie 12-35, w szczególności 12-17.

Wiążący środek polimerowy musi mięknąć lub topić się w całkowitej mieszaninie wszystkich składników w zakresie od 50 do 180, korzystnie 60 do 130°C, tak, aby kompozycję można było wytłaczać. Temperatura zeszklenia mieszaniny musi zatem zawsze wynosić poniżej 180 a korzystnie poniżej 130°C. Jest ona, jeśli to konieczne, obniżana za pomocą zwykłych, dopuszczonych do środków farmaceutycznych, plastifikujących substancji pomocniczych, takich jak alkohole długołańcuchowe, glikol etylenowy, glikol propylenowy, trójmetylolopropan, glikol trój etylenowy, butanodiol, pentanole, heksanole, polietylenoglikol, silikony, estry aromatycznych kwasów karboksylowych (n.p. ftalany dwualkilowe, estry kwasu trójmelitowego, estry kwasu benzoesowego, estry tereftalowe) lub estry alifatycznych kwasów dwukarboksylowych (n. p. adypiniany dwualkilowe, estry kwasu sebacynowego, estry kwasu azelainowego, estry kwasu cytrynowego i winowego) lub estry kwasów tłuszczowych.

Przykłady konwencjonalnych farmaceutycznych substancji pomocniczych, których całkowita ilość może stanowić do 100% wagowych w stosunku do polimeru, stanowią rozcieńczalniki/napełniacze takie jak krzemiany lub ziemia okrzemkowa, kwas stearynowy lub jego sole, n.p. sole wapniowe lub magnezowe, metyloceluloza, sól sodowa karboksymetylocelulozy, talk, sa6

178 357 charoza, laktoza, skrobia zbożowa lub kukurydziana, mąka ziemniaczana, polialkohol winylowy, jak też zwilżacze, środki konserwujące, środki spulchniające, absorbenty, barwniki, środki zapachowe (cf., na przykład H. Sucker i in. Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart 1978).

Substancje aktywne farmaceutycznie dla celów niniejszego wynalazku oznaczają wszystkie substancje wywołujące efekt farmaceutyczny i minimalne efekty uboczne pod warunkiem, że nie rozkładają się w warunkach przetwórstwa. Ilość składnika aktywnego na jednostkę dawki leczniczej i stężenie, może zmieniać się w szerokich granicach zależnie od aktywności i szybkości uwalniania. Jedyny warunek, aby była ona wystarczająca do osiągnięcia pożądanego efektu. W ten sposób, stężenie aktywnego składnika może znajdować się w zakresie od 0,1 do 95%, korzystnie od 20 do 80, w szczególności 30 do 70% wagowych. Jest także możliwe stosowanie zestawów składników aktywnych. Aktywne składniki dla celów niniejszego wynalazku mogą stanowić także witaminy i minerały, jak też środki do pielęgnacji upraw i insektycydy.

Sposób według wynalazku jest przydatny, na przykład, podczas przetwarzania następujących składników aktywnych:

acebutolol, acetylocysteina, kwas acetylosalicylowy, acyclovir, alprazolam, alfacalcidol, alantoina, allopurinol, ambroxol, amikacyna, amilorid, kwas aminooctowy, amiodarone, amitriptylina, amlodipina, amoksycylina, ampicylina, kwas askorbinowy, aspartam, astemizol, atenolol, beclomethasone, benserazide, wodorotlenek benzalkoniowy, benzokaina, kwas benzoesowy, bethmethasone, bezafibrate, biotyna, biperiden, bisoprolol, prazosin, bromazepam, bromhexine, bromcriptine, budesonid, bufexamac, buflomedil, buspirone, kofeina, kamfora, captopril, carbamazepine, carbidopa, carboplatin, karotenoidy, takie jak b-karoten lub kantaksantyna, cefachlor, cefalexin, cefatroxil, cefazolin, cefixime, cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefuroxime, celedilin, chloramfenikol, chloroheksydyna, chloropheniramine·, chlorotalidon, cholina, cyklosporyna, cilastatin, cymetydyna, ciprofloxacin, cisapride, cisplatine, clarithromycine, kwas klawulanowy, clomipramina, clonazepam, clonidine, clotrimazol, kodeina, cholestyramina, kwas cromoglicydowy, cyjanokobalamina, cyproterone, desogestrel, dexamethasone, dexpantenol, dextromethorphan, dextropropoxiphene, diazepam, diclofenac, digoxin, dihydrokodeina, dihydroergotamina, diltiazem, diphenhydramine, dipiridamol, dipyron, disopyramid, domperidon, dopamina, enalapril, efedryna, epinefrina, ergokalciferol, ergotamina, erytromycyna, estradiol, ethinylestradiol, etoposid, Eucalyptus globulus, famotidina, felodipina, fenofibrat, fenoterol, fentanyl, mononulkeotyd flawinowy, fluctonazole, flunarizine, fluorouracil, fluoxetine, flurbiprofen, furosemid, gemfibrozil, gentamycyna, Gingko biloba, gilbenclamid, glipizid, clozapina, Glicyrrhiza glabra, guaifenesin, haloperidol, heparyna, kwas hialuronowy, hydrochlorotiazyd, hydrocodone, hydrokortizon, hydromorphone, wodorotlenek ipratropowy, ibuprofen, imipenem, indometacyna, ioheksol, iopamidol, dwuazotan izoscorbidowy, jedboazotan izoskorbidowy, isotretinoin, ketotifen, ketoconazole, ketoprofen, ketorolac, labetalol, laktuloza, lecytyna, lewokamityna, levdopa, levoglutamide, levonogestrel, levotyroksyna, lidokaina, lipaza, kwas liponowy, lisinopril, loperamid, lorazepam, lovastatin, medroxyprogresteron, mentol, methotrexate, metylodopa, metyloprednizolon, metoklopramid, metoprolol, miconazole, midazolam, minocycline, minoxidil, misoprostol, morfina, mieszaniny wielowitaminowe lub ich kombinacje z solami mineralnymi, N-metyloefedryna, naftidrofuryl, naproxen, neomycyna, nicardipina, nicergolina, amid kwasu nikotynowego, nikotyna, kwas nikotynowy, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, nizatidina, norethisteron, norfloksacyna, norgestrel, nortryptylina, nystatyna, ofloxacyna, omeprazol, ondansetrol, pankreatyna, pantenol, kwas pantotenowy, paracetamol, penicylyna G, penicylyna V, fenobarbital/luminal, pentoxyfilyna, phenylephrine, fenylopropanoloamina, phenytoin, piroxicam, polymyxin B, povidone-iodine, pravastatin, prednizolon, bromokryptyna, propafenon, propranolol, pseudoefedryna, pirydoksyna, chinidyna, ramipril, ranitidyna, reserpina, retinol, ryboflawina, rifampicyna, rutozyd, sacharyna, salbutamol, salcatonin, kwas salicylowy, simvastatina, somatropin, sotalol, spironolakton, sucralfate, sulbactam, sulfametoksazol, sulpirde, tamoxifen, tegafur, teprenone, terazosin, terbutalina, terfenadina, teofylina, tiamina, ticlopidina, timolol, tranexamic acid, tretinoin, triamcinolone acetonide, triamterene,

178 357 trimethoprim, troxerutin, uracyl, valproic acid, vancomycin, verapramil, witaminy Bi, B₂, B₄, B₆, Bi₂, D3, E, K, kwas foliowy, zidovudine.

W niektórych przypadkach może tworzyć się stały roztwór. Termin „stały roztwór” jest znany dla fachowców, na przykład z literatury podanej na początku. W stałych roztworach farmaceutycznie aktywnych składników w polimerach, składnik aktywny występuje w postaci molekularnie rozproszonej w polimerze.

Mieszanina farmaceutyczna jest następnie stapiana w zwykły sposób, korzystnie w wytłaczarce i wprowadzana do kalandra formującego jak to opisano, na przykład w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki Nr 4,880,585. Jeśli to konieczne, tabletki po kalandrowaniu są chłodzone, n.p. w powietrzu lub w kąpieli chłodzącej.

W przypadku materiałów o własnościach klejących lub o wysokiej lepkości, które są wyjmowane z formy tylko z trudnością lub nie całkowicie, wskazane jest stosowanie środka przeciwprzyczepnego, na przykład oleju silikonowego, lakieru silikonowego, trójglicerydów lub lecytyny.

Tabletki, jeśli to potrzebne, można powlekać, w szczególności w celu zamaskowania smaku lub w celu ich odróżniania za pomocąkoloru lub do pakowania. W tym celu wsad zawierający aktywny składnik wprowadzany jest między dwa arkusze materiału powlekającego pomiędzy rolki formujące.

Materiał powlekający może być wybrany spośród szerokiego zakresu materiałów. Jedynym wymaganiem jest, aby był on dopuszczony dla środków farmaceutycznych.

Materiały powlekające, nadające się do wytwarzania powlekanych folią tabletek, i które szybko rozpuszczają się w kwaśnym soku żołądkowym stanowi arkusze wykonane na przykład z żelatyny, polalkoholu winylowego, alkiloceluloz takich jak metyloceluloza, hydroksyalkiloceluloz, takich jak hydroksyetylo-, hydroksypropylo-, hydroksymetylopropyloceluloza, poliwinylopirolidonu, szeregu polimerów akrylowych, takich jak kopolimery bazujące na dimetyloaminoetylometakrylanie i metakrylanach (Eudragit E) i.t.d.

Materiał powlekający może, jeśli to potrzebne, zawierać barwnik lub pigment, lub też jeszcze inne aktywne składniki.

W innym wykonaniu, stosowane arkusze stanowią arkusze nadające się do pakowania tabletek. Sąnimi w szczególności, nierozpuszczalne w wodzie arkusze do kształtowania termicznego. Zalecanym materiałem jest polietylen, polipropylen, polichlorek winylu, politereftalan etylenu, polistyren, aluminium lub pokrywane aluminium. W ten sposób tabletki są bezpośrednio zaspawane w opakowaniu konturowym. Oddzielny etap pakowania, zwyczajowo z drugiej strony występujący, jest niepotrzebny i co więcej, jest możliwe w ten sposób pakowanie tabletek aseptycznie, w nadzwyczajnie prosty sposób, szczególnie gdy należy zwracać uwagę, aby zewnętrzne krawędzie paska tabletek były zespawane szczelnie dla powietrza.

Okazało się, że nie występuje, jak się spodziewano, silna adhezja gorącej kompozycji tabletki do nierozpuszczalnego w wodzie arkusza do kształtowania termicznego, w taki sposób, że późniejsze usuwanie tabletki z opakowania jest utrudnione lub wręcz niemożliwe.

Wypróbowano szczególne korzyści pakowania tabletek w zestawieniu- rolka formująca z zagłębieniami do umieszczania mieszaniny i formowania tabletki z gładką rolką. Prowadzi to do otrzymania „połówek” tabletek, zaspawanych w postaci „pęcherzykowego” opakowania konturowego, posiadającego z jednej strony zagłębienia do utrzymywania tabletek i zamkniętego z drugiej strony gładkim arkuszem, który można ściągnąć. W tym przypadku, do zamykania opakowania szczególnie przydatna jest folia aluminiowa lub powlekana folia aluminiowa.

Sprawdzono także jako szczególnie przydatne, aby nie pozostawiać opakowanych tabletek do ochłodzenia w powietrzu, jak to zwykle z drugiej strony czyniono, lecz zapewnić oddzielny etap chłodzenia. Do tego celu nadaje się kąpiel wodna, parowa lub chłodne powietrze i.t.d. Zabezpiecza to, że tabletki w opakowaniu nie chłodzą się zbyt wolno, co może prowadzić do deformacji tabletek.

178 357

Jest możliwe równoczesne stosowanie arkusza folii do powlekania tabletek i arkusza folii do pakowania w opakowania konturowe. W tym przypadku wsad w rolce formującej powlekany jest arkuszem folii do powlekania i równocześnie zaspawywany w folię opakowaniową.

Kształt wgłębień, a przez to i tabletek otrzymywanych zgodnie z wynalazkiem, może być wybrany przeważnie według życzenia. Zarówno tabletki podłużne, wspomniane wcześniej, jak i soczewkowe były sprawdzone, jako szczególnie korzystne. Rolki formujące, stosowane do ich produkcji posiadają zagłębienia w kształcie segmentów elipsoidy, w szczególności kuli. Kąt między powierzchnią styczną zagłębień na górnej krawędzi i styczną powierzchnią rolki formującej (w płaszczyźnie przecięcia między zagłębieniem i powierzchnią rolki) jest w tym przypadku, <90°, korzystnie <45°. Korzyść dla tabletek soczewkowych jest taka, że usuwanie rąbków jest dla nich szczególnie łatwe.

Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykładzie wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia przekrój przez rolkę formującą ze znanego stanu techniki, do produkcji podzielnych tabletek, fig. 2 - przekrój przez tabletkę podłużną otrzymaną za pomocą rolki formującej pokazanej na fig. 1, fig. 3 - przekrój przez parę rolek formujących według obecnego wynalazku, fig. 4 - przekrój przez tabletkę otrzymaną za pomocąpary rolek formujących pokazanych na fig. 3, fig. 5 - przekrój przez tabletkę z przesunięciem między dwoma połówkami tabletki, fig. 6 pokazuje zestaw rolki z zagłębieniami z gładką rolką, według wynalazku, fig. 7 przedstawia przekrój przez tabletkę podłużną otrzymaną za pomocą zestawu rolek formujących pokazanych na fig. 6.

Figura 1 pokazuje rolkę formującą 1 według znanego stanu techniki. Posiada ona zagłębienia 2 do umieszczania i formowania stopionej kompozycji tabletkowej do postaci tabletek. Na dnie tych zagłębień znajdują się żebra 3, umieszczone prostopadle do osi wzdłużnej rolek formujących i które pozostawione zostały podczas wycinania zagłębień. Zestawiając razem dwie takie rolki formujące 1 ze znanego stanu techniki i wytwarzając tabletki przez kalandrowanie ze wsadu uzyskuje się wydłużone tabletki 4, nazywane podłużnymi tabletkami, typu pokazanego na fig. 2. Tabletki te mają nacięcie 5, które umożliwia ich łamanie na dwie równe części.

Figura 3 pokazuje zestaw według wynalazku złożony z pierwszej rolki formującej 6 z drugą rolką formującą 8. Rolka formująca 6 posiada trzy identyczne, blisko siebie położone zagłębienia 2. Każde z tych zagłębień podzielone jestprzez przegrodę 7, rozciągającą się do powierzchni rolki formującej 6. Druga rolka formująca 8 podobnie posiada trzy blisko siebie położone zagłębienia 2 odpowiadającego kształtu. W pokazanym przypadku, wszystkie zagłębienia 2 oddzielone są od siebie tylko przez wąską wypływkę 13, która w pokazanym przypadku, odpowiada rzeczywiście przegrodzie 7. Jest jednak także możliwe, dla większych objętości, t.j., aby umieścić szerszy rąbek 13 między zagłębieniami 2 stosowanymi do formowania tabletek.

Linia obrzeża dookoła zagłębień 2 w rolce formującej 6 (na powierzchni rolki formującej), odpowiada linii obrzeża dookoła zagłębień w rolce formującej 8, t.j. podstawowe powierzchnie uzyskiwanych połówek tabletek odpowiadają sobie tak, że dwie połówki mogą połączyć się razem dając jedną tabletkę.

Prowadzi to do wytworzenia podzielnych tabletek 9 typu pokazanego na fig. 4. Posiadają one nacięcie 5, które umożliwia dzielenie tabletek na dwie równe połowy.

Jak to wspomniano wyżej, należy zachować dużą dokładność w wytwarzaniu i obrotach rolek formujących, aby uniknąć przemieszczania między górnąi dolnąpołową tabletki. Przemieszczenie tego typu między połówkami tabletki 10 i 11 pokazano na fig. 5. Takiego przemieszczenia między połówkami tabletki unika się, stosując zestaw pokazany na fig. 6, z pierwszą rolką formującą 6, wyposażoną w pięć przegród 7 i drugą rolką formującą 8, przewidzianąjako rolka gładka. Zestaw rolek formujących pokazany na fig. 6 prowadzi, przy stosunkowo niskim ciśnieniu styku lub przy małej odległości pomiędzy rolkami formującymi, do uzyskania „łańcucha” „połówek tabletek” 12 typu pokazanego na fig. 7. Jest także możliwe dla tego typu tabletek, wytwarzanie ich w szczególności, o bardzo małych rozmiarach, tak, że dawka może się zmieniać w szerokich granicach, przez wybór rozmiaru zagłębienia i długości „łańcucha” tabletek.

178 357

Przykład 1. Mieszanina 60,0% wagowych Kollidonu VA-64 (BASF) (kopolimer poliwinylopirolidonu z octanem winylu (60:40)) i 40,0% wagowych jednowodzianu laktozy, wytłaczano przez wytłaczarkę dwuślimakową (ZSK-40, Werner & Pfleider), w następujących warunkach:

- Temperatury:

wyjście 1: wyjście 2: wyjście 3: wyjście 4:

- Matryca:

- Wydajność

- Szybkość ślimaka

80°C 100°C 130°C •1’30°C 135°C 25 kg/godz. bro óbrotów na minutę

Stop wprowadzano do kalandra formującego z dwoma rolami formującymi typu pokazanego na fig. 3. Prowadzi to do uzyskania tabletek opisanych na fig. 4. Mogą one być łatwo przełamane na dwie równe połówki.

W podobny sposób wytwarzano tabletki z zastosowaniem zestawu rólek przedstawionych na fig. 6. Prowadzi to do uzyskania tabletek opisanych na fig. 7.

Kalander i rolki formujące użyteczne według niniejszego wynalazku mogą być ogrzewane bądź chłodzone w sposób, jako taki znany i w taki sposób może być dostosowywana optymalna temperatura powierzchni rolek na odpowiednim etapie przetwórstwa.

178 357

FIG. 3

FIG. 5

178 357

FIG. 7

178 357

FIG. 1

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (13)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania podzielnych tabletek, w którym dostarcza się mieszaninę farmaceutyczną zawierającą przynajmniej jeden farmaceutyczny składnik aktywny i przynajmniej jeden składnik pomocniczy, stapia się mieszaninę farmaceutyczną i podaje się wsad do kalandra z dwoma rolkami formującymi obracającymi się przeciwbieżnie, posiadającymi zagłębienia do umieszczania i formowania wsadu do postaci tabletek, znamienny tym, że stosuje się przynajmniej jednąrolkę formującą (6, 8), w której zagłębienia podzielone są przez przynajmniej jedną przegrodę (7) rozciągającą się zasadniczo aż do linii powierzchniowej rolki formującej (6,8) i tworzącąnacięcie.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się pierwsząrolkę formującą(6), w której . zagłębienia (2) dzielone są za pomocą n przegród i drugą rolkę formująca (8) z odpowiadającymi zagłębieniami (2), podzielonymi przez n' przegród, przy czym n'jest w zakresie od 0 do n-1.
3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się pierwszą rolkę formującą(6), w której zagłębienia (2) dzielone są za pomocą jednej przegrody (7) (n=1) i drugą rolkę formującą (8) z odpowiadającymi zagłębieniami (2) nie podzielonymi przez przegrodę (n-0).
4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosuje się pierwszą rolkę formującą(6), w której zagłębienia (2) dzielone sąza pomocą dwóch przegród (n=2) i drugąrolkę formującą (8) z odpowiadającymi zagłębieniami (2), podzielonymi przez jedną przegrodę (n'=1).
5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się pierwsząrolkę formującą(6), w której zagłębienia (2) dzielone są za pomocą przynajmniej jednej przegrody (n >1) i drugą rolkę formującą (8) o gładkiej powierzchni.
6. 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wsad zawierający aktywny składnik wprowadza się między dwa arkusze materiału powlekającego pomiędzy rolki formujące, dla uzyskania powlekanych folią tabletek lub tabletek zaspawanych w opakowaniu konturowym.
7. 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się rolki formujące z zagłębieniami o wydłużonym kształcie lub stanowiące część elipsoidy dla uzyskania tabletek podłużnych lub soczewkowych.
8. 8. Urządzenie do wytwarzania podzielnych tabletek przez kalandrowanie wsadu, zawierające dwie rolki formujące obracające się przeciwbieżnie, posiadające wgłębienia do przyjmowania i formowania wsadu do postaci tabletek, znamienne tym, że przynajmniej jedna z rolek formujących posiada zagłębienia (2), które podzielone są przez przynajmniej jedną przegrodę (7), rozciągającą się zasadniczo do powierzchni rolki formującej i tworzącąnacięcie.
9. 9. Urządzenie według zastrz. 8, znamienne tym, że pierwsza rolka formująca (6) posiada zagłębienia (2), podzielone za pomocą n przegród, a druga rolka formująca (8) ma odpowiadające zagłębienia (2), podzielone przez n' przegród, przy czym n'jest w zakresie od 0 do n-1.
10. 10. Urządzenie według zastrz. 9, znamienne tym, że pierwsza rolka formująca (6) posiada zagłębienia (2) dzielone za pomocąjednej przegrody (7) (n=1) a druga rolka formująca (8) posiada odpowiadające zagłębienia (2) nie podzielone przez przegrody (n'⁼0).
11. 11. Urządzenie według zastrz. 9, znamienne tym, że pierwsza rolka formująca (6), posiada zagłębienia (2) dzielone za pomocądwóch przegród (7) (n=2) a druga rolka formująca (8) posiada odpowiadające zagłębienia (2), podzielone przez jedną przegrodę (7).
12. 12. Urządzenie według zastrz. 8, znamienne tym, że pierwsza rolka formująca (6) posiada zagłębienia (2) dzielone za pomocą przynajmniej jednej przegrody (7) (n> 1) a druga rolka formująca (8) posiada gładką powierzchnię.
13. 13. Urządzenie według zastrz. 8, znamienne tym, że ma rolki formujące (6,8) z zagłębieniami (2) posiadające wydłużony kształt lub stanowiące część elipsoidy.

    * * *

    178 357