RU2181582C2 - Способ и устройство для получения делимых таблеток - Google Patents

Способ и устройство для получения делимых таблеток Download PDF

Info

Publication number
RU2181582C2
RU2181582C2 RU97112196/14A RU97112196A RU2181582C2 RU 2181582 C2 RU2181582 C2 RU 2181582C2 RU 97112196/14 A RU97112196/14 A RU 97112196/14A RU 97112196 A RU97112196 A RU 97112196A RU 2181582 C2 RU2181582 C2 RU 2181582C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
molding
tablets
roll
molding roll
depressions
Prior art date
Application number
RU97112196/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97112196A (ru
Inventor
Ерг РОЗЕНБЕРГ (DE)
Ерг Розенберг
Вернер МАЙЕР (DE)
Вернер Майер
Хельмут ФРИКЕ (DE)
Хельмут Фрике
Ерг БРАЙТЕНБАХ (DE)
Ерг Брайтенбах
Original Assignee
Басф Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to DEP4446470.3 priority Critical
Priority to DE19944446470 priority patent/DE4446470A1/de
Application filed by Басф Аг filed Critical Басф Аг
Publication of RU97112196A publication Critical patent/RU97112196A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2181582C2 publication Critical patent/RU2181582C2/ru

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30PRESSES
    • B30BPRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/16Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using pocketed rollers, e.g. two co-operating pocketed rollers
    • B30B11/165Roll constructions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61JCONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S53/00Package making
    • Y10S53/90Capsules

Abstract

Изобретение используется в медицинской технике для получения делимых таблеток. Способ получения делимых таблеток осуществляют путем формования расплава, содержащего активный компонент, в таблетки в устройстве, состоящем из каландра с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления, в котором имеется, по крайней мере, один валок, каждое углубление которого разделено, по крайней мере, одной перегородкой, распространяющейся до поверхности формующего валка с возможностью формования бороздки излома. Изобретение позволяет получать делимые таблетки путем каландирования расплава простым экономичным образом. 2 с. и 11 з.п. ф-лы, 7 ил.

Description

Изобретение относится к способу и устройству получения делимых таблеток путем формования расплава, содержащего активный компонент, в каландре с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления.

Известно получение делимых таблеток путем формования расплава, содержащего активный компонент, в каландре с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления (США 4880585). Расплав получают расплавлением смеси активного компонента, полимера и, если требуется, других вспомогательных веществ, например, в экструдере и формуют расплав в расположенном ниже формовочном каландре, при этом получают таблетки, которые отверждаются при охлаждении. Формовочный каландр содержит пару вращающихся в противоположных направлениях формующих валков, поверхность которых снабжена углублениями, которая соответствует форме половины целевой таблетки. Формование таблетки происходит в зоне контакта двух валков путем сочетания таблеточного состава в одном углублении одного валка с таблеточным составом в противоположном углублении другого валка. Формование расплава происходит с использованием пары формующих валков с идентичными углублениями. При этом каждый формующий валок обеспечивает половину таблетки одинаковой формы, так что в результате получают симметричные таблетки.

Часто бывает желательно, чтобы таблетки были делимыми, что дает возможность менять дозировку без необходимости получать индивидуальные таблетки для каждой конкретной дозировки. Однако при производстве делимых таблеток встречаются со значительными трудностями. Были предприняты попытки снабжать формующие валки углублениями, которые позволяют получить таблетки, визуально идентичные делимым таблеткам, получаемым по обычной методике таблетирования. Это достигается тем, что при нанесении углублений оставляют малое, часто микронных размеров, ребро в середине нижней части каждого углубления, что приводит к образованию на получаемой таблетке того, что называется бороздкой (на каждой половине таблетки, с обеих сторон). Однако производство таких формующих валков вызывает значительное повышение стоимости. Причиной этого является необходимость после нанесения углублений в полировании, для того чтобы поверхность была гладкой. Это можно выполнить только вручную и вызывает значительные трудности из-за присутствия ребер в углублениях.

Целью изобретения является разработка способа, который можно осуществлять простым и экономичным образом.

Эта цель решается тем, что используют, по крайней мере, один валок, каждое углубление которого разделено, по крайней мере, одной перегородкой, распространяющейся до поверхности формующего валка с возможностью формования бороздки излома.

В предпочтительном варианте выполнения изобретения используют первый формующий валок, в котором углубления разделены n перегородками, и второй формующий валок с соответствующими углублениями, разделенными n' перегородками. В этом случае n' находится в области от 0 до n-1.

Количество перегородок n в углублениях первого валка зависит от того, на какое количество частей должны быть разделены таблетки. В самом простом и обычном случае это количество может быть единицей n=1. Если половину полученной при этом таблетки сочетать с половиной таблетки, полученной из углубления с n'=n-1=0, т.е. без перегородки, на втором валке, в результате получают таблетку, которую можно разделить на две части. Обычно перегородка разделяет углубления на первом валке на две равные части (по существу, зеркально-идентичные), так что полученная таблетка может быть разделена на две равные части. Две части углубления на первом валке могут, однако, также быть различными, в результате в этом случае таблетку можно разделить на две различные части, например одна часть может включать 1/3, а другая может включать 2/3 таблетки, так что можно обычным образом принимать 1/3 или 2/3 количества активного компонента, содержащегося в таблетке. Этот вариант выполнения с n= 1 и n'=0 особенно благоприятен для получения делимых продолговатых таблеток и двояковыпуклых таблеток.

Количество перегородок n в углублении второго формующего валка не больше, чем n-1. Однако это количество может быть ниже, т.е. в области от 0 до n-1. Например, углубления с двумя перегородками n=1 на первом формующем валке могут быть предназначены для сочетания с соответствующими углублениями без перегородки или с одной перегородкой на втором формующем валке n'=0 или 1. В результате в этом случае получают таблетку, которую можно разделить на три части, или таблетку, которую можно разделить и на три части n=2; n'=0, и на две части n=2; n'=1.

В зависимости от давления контакта формующих валков можно получать "цепь" двух, трех или более таблеток, из которых можно отделять любое требуемое количество для того, чтобы менять дозировку, или (при более высоком давлении контакта) целые делимые таблетки.

По особенно предпочтительному варианту выполнения изобретения второй формующий валок является совсем гладким, т.е. не имеет углублений на поверхности. При этом можно осуществлять существенное изменение дозировки при данной концентрации активного компонента в расплаве путем изменения количества перегородок в углублениях первого валка. Чтобы получить делимые таблетки, либо перегородка располагается на небольшом расстоянии от поверхности формующего валка, либо давление контакта между двумя формующими валками относительно низкое, либо фактически устанавливается небольшое расстояние между формующими валками, т.е. 0,1-1 мм, если перегородка распространяется по всей поверхности.

Этот последний вариант, кроме того, имеет преимущества по сравнению с другими, основанными на сочетании двух формующих валков с углублениями. При получении таблеток с использованием двух формующих валков с углублениями в каждом случае эти углубления должны находиться точно друг против друга, чтобы получающиеся при формовании половинки таблетки не смещались одна относительно другой, что предъявляет большие требования в отношении точности нанесения углублений и вращения формующих валков. В противоположность этому в случае, когда один из формующих валков гладкий, отсутствует проблема взаимного расположения, поскольку в этом случае нет двух половинок таблетки, которые могут смещаться одна относительно другой. Поэтому этот вариант особенно пригоден для таблеток небольшого размера, в случае которых даже очень малые неточности в регулировании каландрующих формующих валков очень сильно влияют на внешний вид таблеток.

Таблетки получают, исходя из смеси, которая содержит один или несколько фармацевтически активных компонентов и одно или несколько обычных вспомогательных веществ и которая при расплавлении или размягчении, по крайней мере, одного компонента образует пасту или вязкую жидкость, что дает возможность ее экструдировать.

В частности, существуют смеси, содержащие фармацевтически приемлемые полимеры (с температурой стеклования смеси, которая ниже температуры разложения всех компонентов смеси), например поливинилпирролидон, сополимеры N-винилпирролидона и винилацетата, сополимеры винилацетата и кротоновой кислоты, частично гидролизованный поливинилацетат, поливиниловый спирт, сополимеры этилена и винилацетата, поли-(гидроксиэтилметакрилат), сополимеры метилметакрилата и акриловой кислоты, сложные эфиры целлюлозы, простые эфиры целлюлозы, полиэтиленгликоль или полиэтилен, предпочтительно сополимеры NBn с винилацетатом, гидроксипропилцеллюлоза и полиэтиленгликоли/полиэтиленоксиды. Величины К (см. H.Fikehtscher "Cellulose-Chemie", т.13, (1932 г.), стр.58-64 и 71-74) полимеров находятся в области от 10 до 100, предпочтительно от 12 до 70, в особенности от 12 до 35, для ПВП предпочтительно от 12 до 35, в особенности от 12 до 17.

Полимерное связующее следует размягчать или расплавлять в полной смеси всех компонентов при температуре в области от 50 до 180oC, предпочтительно от 60 до 130oС, так что композицию можно экструдировать. Поэтому температура стеклования смеси должна быть всегда ниже 180, предпочтительно ниже 130oС. Если необходимо, ее понижают обычными фармацевтически приемлемыми пластифицирующими вспомогательными веществами, такими как длинноцепные спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, триметилолпропан, триэтиленгликоль, бутандиолы, пентанолы, гексанолы, полиэтиленгликоли, силиконы, сложные эфиры ароматических карбоновых кислот (например, диалкилфталаты, сложные эфиры тримеллитовой кислоты, сложные эфиры бензойной кислоты, сложные эфиры терефталевой кислоты) или алифатических дикарбоновых кислот (например, диалкиладипаты, сложные эфиры себациновой кислоты, сложные эфиры азелаиновой кислоты, сложные эфиры лимонной или винной кислоты) или сложные эфиры жирных кислот.

Примерами обычных фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, общее количество которых может достигать до 100 вес.%, являются наполнители, такие как силикаты или кизельгур, стеариновая кислота или ее соли, например соль магния или кальция, метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, тальк, сахароза, лактоза, хлебный или кукурузный крахмал, картофельная мука, поливиниловый спирт, а также смачивающие агенты, консерванты, разрыхлители, абсорбенты, красители, отдушки (см. , например, книгу И. Sucker и др. "Pharmazeutische Technologie", изд-во Thieme-Verlag, Штутгарт, 1978 г.).

Согласно данному изобретению фармацевтически активными компонентами являются все вещества, обладающие фармацевтическим действием и минимальными побочными эффектами, которые не разлагаются при обычных условиях. Количество активного компонента на единицу дозировки и концентрация могут варьироваться в широких пределах в зависимости от активности и скорости выделения. Единственным условием является то, что они позволяют достичь необходимый эффект. Таким образом, концентрация активного компонента может быть в интервале от 0,1 до 95, предпочтительно от 20 до 80, в особенности от 30 до 70 вес.%. Можно также использовать смеси активных компонентов. Активными компонентами согласно данному изобретению могут быть также витамины и минералы, а также средства для обработки культурных растений и инсектициды.

В способе согласно данному изобретению используются, например, следующие активные компоненты:
ацебуталол, ацетилцистеин, ацетилсалициловая кислота, ацикловир, алпразолам, алфакалцидол, аллантоин, аллопуринол, амброксол, амикацин, амилорид, аминоуксусная кислота, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амоксициллин, ампициллин, аскорбиновая кислота, аспартам, астемизол, атенолол, беклометазон, бенсеразид, гидроокись бензалкония, бензокаин, бензойная кислота, бета-метазон, безафибрат, биотин, бипериден, бисопролол, празосин, бромазепам, бромгексин, бромокриптин, будесонид, буфексамак, буфломедил, буспирон, кофеин, камфора, каптоприл, карбамазепин, карбидопа, карбоплатин, каротиноиды, такие как р-каротин или кантаксантин, цефахлор, цефалексин, цефатроксил, цефазолин, цефиксим, цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефуроксим, целидин, хлорамфеникол, хлоргексидин, хлорфенирамин, хлорталидон, холин, циклоспорин, циластатин, циметидин, кипрофлоксацин, цисаприд, цисплатин, кларитромицин, клавулановая кислота, кломипрамин, клоназепам, клонидин, клотримазол, кодеин, холестирамин, кромоглициновая кислота, цианокобаламин, ципротерон, дезогестрел, дексаметазон, декспантенол, декстрометорфан, декстропропоксифен, диазепам, диклофенак, дигоксин, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дифенгидрамин, дипирамидол, дипирон, дизопирамид, домперидон, допамин, эналаприл, эфедрин, эпинефрин, эргокалциферол, эрготамин, эритромицин, эстрадиол, этинилэстрадиол, этопосид, эвкалипт (Eucalyptus globulus), фамоцидин, фелодипин, фенофибрат, фенотерол, фентанил, флавинмононуклеотид, флуконазол, флунаризин, флуороурацил, флуксетин, флурбипрофен, фуросемид, гемфиброзил, гентамицин, гинкго двудольный (Ginkgo biloba), глибенкламид, глипицид, кпозапин, Glycyrrhiza glabra, гуаифенезин, галоперидол, гепарин, гиалурониевая кислота, гидрохлортиазид, гидрокодон, гидрокортизон, гидроморфон, гидроокись ипратропия, ибупрофен, имипенем, индометацин, иогексол, иопамидол, динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида, изотретиноин, кетотифен, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, лабеталол, лактулоза, лецитин, левокарнитин, леводопа, левоглутамид, левоноргестрел, левотироксин, лидокаин, липаза, липоевая кислота, лизиноприл, лоперамид, лоразепам, ловастатин, медроксипрогестерон, ментол, метотрексат, метилдопа, метилпреднизалон, метоклопрамид, метопролол, миконазол, мидазолам, миноциклин, миноксидил, мизопростол, морфин, смеси или комбинации поливитаминов и минеральных солей, N-метилэфедрин, нафтидрофурил, напроксен, неомицин, никардипин, ницерголин, никотинамид, никотин, никотиновая кислота, нифедипин, нимодипин, нитрендипин, низатидин, норэтистерон, норфлоксацин, норгестрел, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, омепразол, ондансетрон, панкреатин, пантенол, пантотеновая кислота, парацетамол, пенициллин G, пенициллин V, фенобарбитал, пентоксифиллин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, фенитоин, пироксикам, полимиксин В, повидон-йод, правастатин, преднизолон, бром-криптин, пропафенон, пропранолол, псевдоэфедрин, пиридоксин, хинидин, рамиприл, ранитидин, резерпин, ретинол, рибофлавин, рифампицин, рутозид, сахарин, сальбутамол, салькатонин, салициловая кислота, симвастатин, соматропин, соталол, спиронолактон, сукралфат, сулбактам, сульфаметоксазол, сульпирид, тамоксифен, тегафур, тепренон, теразозин, тербуталин, терфенадин, теофиллин, тиамин, тиклопидин, тимолол, транексаминовая кислота, третиноин, ацетонид триамцинолона, триамтерен, триметоприм, троксерутин, урацил, валпроевая кислота, ванкомицин, верапамил, витамины B1, B2, В4, В6, B12, D, Е, К, фолиевая кислота, зидовудин.

В некоторых случаях могут образовываться твердые растворы. Термин "твердые растворы" хорошо известен специалистам в данной области, например, из специальной литературы. В твердых растворах фармацевтически активных компонентов в полимерах активный компонент находится в молекулярном распределении в полимере.

Фармацевтическую смесь затем расплавляют обычным образом, предпочтительно в экструдере, и направляют в формовочный каландр, как описано, например, в заявке США 4880585. Если необходимо, таблетки после каландра охлаждают, например, на воздухе или в охлаждающей ванне.

В случае липких или высоковязких веществ, которые извлекаются из формы только с трудом или вообще не извлекаются, целесообразно использовать антиадгезионную смазку для формы, например силиконовое масло, силиконовую краску, триглицерид или лецитин.

Если необходимо, таблетки можно снабжать покрытием, в частности, чтобы замаскировать вкус или сделать таблетки, отличимыми по цвету, или для паковки. Для этого расплав, содержащий активный компонент, направляют между двумя слоями вещества покрытия в формующих валках.

Вещество покрытия можно выбрать из широкого спектра веществ. Единственным требованием, которое предъявляется к нему, является его фармацевтическая приемлемость.

Веществами покрытия, которые пригодны для получения таблеток с пленочным покрытием и которые быстро растворяются в кислых желудочных жидкостях, являются слои, например, желатина, поливинилового спирта, алкилцеллюлозы, такой как метилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлозы, такой как гидроксиэтил-, гидроксипропил- или гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, некоторые акриловые каучуки, такие как сополимеры на основе диметиламиноэтилметакрилат и метакрилаты (Eudragit E) и т.д.

Если необходимо, вещество покрытия может содержать краситель, или пигмент, или даже другой активный компонент.

В другом варианте выполнения используют слои, пригодные для упаковки таблеток. В частности, это нерастворимые в воде, термопластичные слои, причем предпочтительным веществом является полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, полиэтилентерефталат, полистирол, алюминий или алюминий с покрытием. Таким образом таблетки запечатываются немедленно в вытяжную прозрачную упаковку. При этом нет необходимости в отдельной операции упаковки, которая обычна в других случаях, кроме того, при этом можно паковать таблетки асептически исключительно простым образом, особенно если стараются, чтобы внешние края полосы таблеток были герметично запечатаны.

Неожиданно было обнаружено, что отсутствует интенсивная адгезия горячей таблеточной композиции к нерастворимому в воде термопластичному слою, что позднее затрудняло бы или даже делало невозможным извлечение таблеток из упаковки.

Особенно предпочтительно кобинировать формующий валок с углублениями для приема и формования таблеточной композиции с гладким валком. В результате получаются "половины" таблеток, которые запечатываются в упаковку, имеющую с одной стороны углубления для приема таблеток и закрытую с другой стороны гладким слоем, который можно удалять. В этом случае особенно подходящим для закрытия упаковки является слой алюминия или слой алюминия с покрытием.

Можно также показать, что является целесообразным не подвергать упакованные таблетки охлаждению на воздухе, как в обычных случаях, а осуществлять отдельную стадию охлаждения. Для этой цели являются подходящими водяная ванна, поток холодного воздуха и т.д. Это позволяет избежать слишком медленное охлаждение таблеток в упаковке, что может привести к существенной деформации таблеток.

Таким образом, можно использовать одновременно слои для пленочного покрытия таблеток и слои для паковки таблеток в вытяжную прозрачную упаковку. В этом случае расплав в формующих валках покрывают слоем для пленочного покрытия и одновременно запечатывают в пакующий слой.

Форма углублений и, таким образом, форма получаемых согласно изобретению таблеток можно выбирать по требованию. Оказалось, что кроме уже упомянутых продолговатых таблеток особенно целесообразны двояковыпуклые таблетки. Используемые для их получения формующие валки имеют углубления в форме сегментов эллипсоида. Угол между тангенциальной поверхностью углублений по верхнему краю и тангенциальной поверхностью формующего валка (на пересечении углубления и поверхности валка) в этом случае составляет <90o, предпочтительно <45o. Двояковыпуклые таблетки имеют то преимущество, что на них снятие заусенцев выполняется очень легко.

Изобретение относится также к устройству для получения делимых таблеток, содержащее два вращающихся в противоположных направлениях формующих валка, имеющих углубления для приема и формования расплава в таблетки поверхностей, которые имеют углубления для приема и формования расплава в таблетки.

В предпочтительном варианте выполнения первый формующий валок имеет углубления, которые разделены n перегородками, в то время как во втором формующем валке соответствующие углубления разделены n' перегородками. В этом случае n' находится в области от 0 до n-1.

Целесообразно, чтобы углубления во втором формующем валке были глубже, чем в первом формующем валке. В результате получают несимметричные таблетки, в которых "половина" без бороздки больше, чем "половина" с бороздкой. Для таблеток такого типа риск разлома при паковке или при несоответствующем обращении значительно меньше.

Первый формующий валок, который имеет углубления с перегородкой, предпочтительно сочетается со вторым формующим валком, который имеет соответствующее углубление без перегородки.

По одному другому варианту первый формующий валок имеет углубления, разделенные одной перегородкой n= 1, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления без перегородок n'=0.

По другому варианту первый формующий валок имеет углубления, разделенные двумя перегородками n= 2, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления с одной перегородкой n'=1.

По особенно предпочтительному варианту первый формующий валок имеет углубления с минимум одной перегородкой и второй валок является гладким.

Изобретение поясняется ниже более подробно с помощью чертежей примеров выполнения.

Фиг. 1 представляет поперечное сечение формующего валка для получения делимых таблеток по известному уровню техники.

Фиг. 2 представляет сечение по продолговатой таблетке, полученной на формующем валке, показанном на фиг.1.

Фиг. 3 представляет поперечное сечение пары формующих валков согласно изобретению.

Фиг. 4 представляет сечение по таблетке, полученной на паре формующих валков, показанных на фиг.3.

Фиг.5 представляет сечение по таблетке со смещением двух половинок таблетки.

Фиг.6 представляет сочетание согласно изобретению валка с углублениями и гладкого валка.

Фиг. 7 представляет сечение по таблетке, полученной на сочетании валков по фиг.6.

На фиг.1 представлен формующий валок 1 по известному уровню техники. Он имеет углубления 2 для приема и формования расплавленного таблеточного состава в таблетки. В нижней части этих углублений имеются ребра 3, которые перпендикулярны продольной оси формующих валков и которые остаются при нанесении углублений. Сочетанием вместе двух таких формующих валков по известному уровню техники и формованием путем каландрования расплава получают вытянутые таблетки 4, называемые продолговатыми таблетками того же типа, как показано на фиг.2. Эти таблетки имеют бороздку 5, которая позволяет разламывать таблетку на две равные части.

На фиг.3 представлено сочетание согласно изобретению первого формующего валка 6 со вторым формующим валком 8. Формующий валок 6 имеет три идентичных, непосредственно смежных углубления 2. Каждое из этих углублений разделено перегородкой 7, которая распространяется до поверхности формующего валка 6. Второй формующий валок 8 аналогично имеет три непосредственно смежных углубления 2 соответствующей формы. Показано, что в этом случае все углубления 2 отделены один от другого только тонким слоем 13, который, как показано в данном случае, по существу соответствует перегородке 7. Однако возможна также бороздка большего размера, т.е. более широкая перегородка между углублениями 2, используемыми для формования таблетки.

Периферийная линия вокруг углублений 2 в формующем валке 6 (на поверхности формующего валка) соответствует периферийной линии вокруг углублений в формующем валке 8, т.е. основные поверхности половинок получающейся таблетки соответствуют одна другой, так что обе половинки можно соединить вместе с образованием таблетки.

В результате получают делимые таблетки 9 того типа, что показан на фиг. 4. Они имеют бороздку 5, которая дает возможность разделять таблетки на две равные половинки.

Точность выполнения и вращения формующих валков должна быть очень высокой, чтобы избежать смещения между верхней и нижней половинками таблетки. Смещение такого типа между половинками таблетки 10 и 11 показано на фиг.5. Такое смещение между половинками таблетки предотвращается, как показано на фиг. 6, сочетанием первого формующего валка 6 с пятью перегородками 7 и второго формующего валка 8, который является гладким. Сочетание формующих валков, показанных на фиг.6, при относительно низком давлении контакта или при малом расстоянии между формующими валками, дает в результате "цепь" "половинок таблеток" 12 того типа, как показано на фиг.7. Для такого типа таблеток есть возможность в особенности получать таблетки очень малых размеров, так что можно варьировать дозировки в широком интервале путем выбора размера углублений и длины "цепи" таблеток.

Пример 1
Смесь 60,0 вес.% Kollidon VA-64 (производство фирмы БАСФ АГ, Германия) (сополимер поливинилпирролидона с винилацетатом 60:40) и 40,0 вес.% моногидрата лактозы экструдировали в двухшнековом экструдере (типа ZSK-40, производство фирмы Werner + Pfleiderer) при следующих условиях:
Цикл - Температура, oC
1 - 80
2 - 100
3 - 130
4 - 130
Температура головки экструдера 135oС;
скорость производства 25 кг/час;
скорость шнека 160 об/час.

Расплав подают в каландр с двумя формующими валками того типа, что показан на фиг. 3. В результате получают таблетки, представленные на фиг.4. Их можно легко и ровно разломить на две равные половинки.

Таблетки получили соответствующим образом с использованием сочетания формующих валков, показанных на фиг.6. Это дало в результате таблетки, показанные на фиг.7.

Каландр и формующие валки, пригодные для данного изобретения, можно охлаждать или нагревать самим по себе известным образом и оптимальную температуру поверхности валков для соответствующих стадий процесса можно регулировать таким путем.

Claims (13)

1. Способ получения делимых таблеток путем формования расплава, содержащего активный компонент, в таблетки в каландре с двумя вращающимися в противоположных направлениях формующими валками, имеющими углубления, отличающийся тем, что используют, по крайней мере, один валок, каждое углубление которого разделено, по крайней мере, одной перегородкой, распространяющейся до поверхности формующего валка с возможностью формования бороздки излома.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют первый формующий валок, имеющий углубления, разделенные n перегородками, и второй формующий валок с соответствующими углублениями, которые разделены n' перегородками, причем n' находится в интервале от 0 до n-1.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют первый формующий валок, имеющий углубления, разделенные одной перегородкой n= 1, где n - число перегородок в углублении формующего валка, и второй формующий валок с соответствующими углублениями без перегородок n= 0, где n' - число перегородок в углублении второго формующего валка.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что используют первый формующий валок, имеющий углубления, разделенные двумя перегородками n= 2, и второй формующий валок с соответствующими углублениями с одной перегородкой n'= 1.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют первый формующий валок, имеющий углубления с минимум одной перегородкой n= ≥1, и гладкий валок в качестве второго формующего валка.
6. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что расплав, содержащий активный компонент, подают между двумя слоями вещества покрытия на формующие валки и получают при этом таблетки с пленочным покрытием или таблетки, запечатанные в вытяжную прозрачную упаковку.
7. Способ по одному из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что используют формующие валки, имеющие углубления вытянутой формы или в форме сегмента эллипсоида, так что получают делимые продолговатые таблетки или двояковыпуклые таблетки.
8. Устройство для получения делимых таблеток, содержащее два вращающихся в противоположных направлениях формующих валка, имеющих углубления для приема и формования расплава в таблетки, отличающееся тем, что каждое углубление, по крайней мере, одного формующего валка выполнено, по крайней мере, с одной перегородкой, распространенной до поверхности формующего валка, с возможностью формирования ею бороздки излома.
9. Устройство по п. 8, отличающееся тем, что первый формующий валок имеет углубления, разделенные n перегородками, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления, которые разделены n' перегородками, причем n' находится в интервале от 0 до n-1.
10. Устройство по п. 9, отличающееся тем, что первый формующий валок имеет углубления, разделенные одной перегородкой n= 1, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления без перегородок n'= 0.
11. Устройство по п. 9, отличающееся тем, что первый формующий валок имеет углубления, разделенные двумя перегородками n= 2, и второй формующий валок имеет соответствующие углубления с одной перегородкой n'= 1.
12. Устройство по п. 8, отличающееся тем, что первый формующий валок имеет углубления с минимум одной перегородкой n= ≥1, и гладкий валок в качестве второго формующего валка.
13. Устройство по пп. 8-12, отличающееся тем, что формующие валки имеют углубления вытянутой формы или формы сегмента эллипсоида.
RU97112196/14A 1994-12-23 1995-12-22 Способ и устройство для получения делимых таблеток RU2181582C2 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4446470.3 1994-12-23
DE19944446470 DE4446470A1 (de) 1994-12-23 1994-12-23 Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97112196A RU97112196A (ru) 1999-06-20
RU2181582C2 true RU2181582C2 (ru) 2002-04-27

Family

ID=6537026

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97112196/14A RU2181582C2 (ru) 1994-12-23 1995-12-22 Способ и устройство для получения делимых таблеток

Country Status (24)

Country Link
US (1) US6009690A (ru)
EP (1) EP0799013B1 (ru)
JP (1) JP2848966B2 (ru)
CN (1) CN1113639C (ru)
AT (1) AT171613T (ru)
AU (1) AU699971B2 (ru)
CA (1) CA2208539C (ru)
CZ (1) CZ187197A3 (ru)
DE (1) DE4446470A1 (ru)
DK (1) DK0799013T3 (ru)
ES (1) ES2125062T3 (ru)
FI (1) FI972631A (ru)
HU (1) HUT78038A (ru)
IL (1) IL116521A (ru)
MX (1) MX9704625A (ru)
NO (1) NO972912L (ru)
NZ (1) NZ298773A (ru)
PL (1) PL178357B1 (ru)
RU (1) RU2181582C2 (ru)
SK (1) SK282275B6 (ru)
TR (1) TR199501672A2 (ru)
TW (1) TW360535B (ru)
WO (1) WO1996019962A1 (ru)
ZA (1) ZA9510958B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5958492A (en) * 1995-10-13 1999-09-28 Kraft Foods, Inc. Figure cutter for food slices
JP3687710B2 (ja) * 1997-02-17 2005-08-24 シオノギクオリカプス株式会社 固形製剤の外観検査装置
DE19853985A1 (de) 1998-11-23 2000-05-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Dosierungsformen
DE19856147A1 (de) 1998-12-04 2000-06-08 Knoll Ag Teilbare feste Dosierungsformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7732404B2 (en) * 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
DE19901383A1 (de) 1999-01-15 2000-07-20 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung unterschiedlicher fester Dosierungsformen
DE19911097A1 (de) * 1999-03-12 2000-09-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen cyclodextrinhaltigen Dosierungsformen
US6428809B1 (en) * 1999-08-18 2002-08-06 Microdose Technologies, Inc. Metering and packaging of controlled release medication
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
DE60028754T2 (de) * 1999-11-12 2007-05-31 Abbott Laboratories, Abbott Park Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
GB0030340D0 (en) * 2000-12-13 2001-01-24 Sorex Ltd Briquettes
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
US20030032675A1 (en) * 2001-02-15 2003-02-13 Franz G. Andrew Manufacture of thyroid hormone tablets having consistent active moiety amounts
KR20040100835A (ko) * 2001-02-15 2004-12-02 킹 파머슈티칼스 리서치 앤드 디벨로프먼트 아이엔씨 안정된 제약및 갑상선 내분비 호르몬 구성물 및 그제조방법
US20030224047A1 (en) * 2001-02-15 2003-12-04 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions and methods
US20070087048A1 (en) * 2001-05-31 2007-04-19 Abrams Andrew L Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US20030190349A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-09 Franz G. Andrew Methods of stabilizing pharmaceutical compositions
US20030198667A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz Andrew G. Methods of producing dispersible pharmaceutical compositions
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US20030180353A1 (en) * 2001-08-10 2003-09-25 Franz G. Andrew Stabilized pharmaceutical compositions
US20030199586A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Unique levothyroxine aqueous materials
US20030198672A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triidothyronine plasma AUC properties
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
US20030199587A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Cmax properties
US20030195253A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-16 Franz G. Andrew Unadsorbed levothyroxine pharmaceutical compositions, methods of making and methods of administration
US20030203967A1 (en) * 2001-08-14 2003-10-30 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique Tmax properties
US20030181524A1 (en) * 2001-10-29 2003-09-25 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
ES2286486T3 (es) * 2002-12-17 2007-12-01 ABBOTT GMBH &amp; CO. KG Formulacion que comprende acido fenofibrico, una sal o un derivado fisiologicamente aceptables del mismo.
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070183980A1 (en) * 2003-08-06 2007-08-09 Elisabeth Arkenau-Maric Dosage form that is safeguarded from abuse
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
US8025899B2 (en) * 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
GB2409204A (en) * 2003-12-19 2005-06-22 Reckitt Benckiser Nv Plasticized thermoplastic polymer
DE10361596A1 (de) * 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US7621734B2 (en) 2004-07-28 2009-11-24 Mars, Incorporated Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US7452200B2 (en) * 2005-03-30 2008-11-18 Weyerhaeuser Company Briquetting die for dispersible fiber briquettes
CA2626309A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-10 Kowa Co., Ltd. Pharmaceutical preparation containing pitavastatin with excellent photostability
SA2709B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20090087483A1 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Sison Raymundo A Oral dosage combination pharmaceutical packaging
US8439033B2 (en) * 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
NZ586792A (en) 2008-01-25 2012-09-28 Gruenenthal Chemie Tamper resistant controlled release pharmaceutical tablets form having convex and concave surfaces
JP5674641B2 (ja) 2008-05-09 2015-02-25 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 噴霧凝固工程の適用下での中間粉末製剤および最終固体剤形の製造方法
EP2456424B1 (en) 2009-07-22 2013-08-28 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
NZ596667A (en) * 2009-07-22 2013-09-27 Gruenenthal Chemie Hot-melt extruded controlled release dosage form
EP2475507A4 (en) * 2009-09-11 2013-07-17 Mars Inc Pet food product bandolier
ES2702753T3 (es) * 2010-01-05 2019-03-05 Microdose Therapeutx Inc Dispositivo de inhalación
ES2606227T3 (es) * 2010-02-03 2017-03-23 Grünenthal GmbH Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora
CA2808219C (en) 2010-09-02 2019-05-14 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
US9636303B2 (en) 2010-09-02 2017-05-02 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
JP2014524925A (ja) 2011-07-29 2014-09-25 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時薬剤放出を提供するタンパーレジスタント錠剤
MX356421B (es) 2012-02-28 2018-05-29 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion indebida que comprende un compuesto farmacologicamente activo y un polimero anionico.
SI2838512T1 (sl) 2012-04-18 2018-11-30 Gruenenthal Gmbh Pred posegi in prehitrim sproščanjem odporna farmacevtska oblika odmerka
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
CN103478878A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 简易快捷制块机
CN103478879A (zh) * 2012-06-12 2014-01-01 昆山市张浦镇合通网络科技服务部 高自动化简易制饼机
MX2015016254A (es) 2013-05-29 2016-04-20 Grünenthal GmbH Forma de dosificacion resistente al uso indebido con perfil de liberacion bimodal.
MX2015016112A (es) 2013-05-29 2016-03-31 Grünenthal GmbH Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas.
EP3073994A1 (en) 2013-11-26 2016-10-05 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
US20150320690A1 (en) 2014-05-12 2015-11-12 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
CN106456550A (zh) 2014-05-26 2017-02-22 格吕伦塔尔有限公司 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒
BR112017021475A2 (pt) 2015-04-24 2018-07-10 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem resistente à adulteração (tamper) com liberação imediata e resistência contra extração de solvente

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE232863C (ru) *
DE395345C (de) * 1922-07-26 1924-05-20 Deutsche Maschf Ag Walzenbrikettpresse
US2152101A (en) * 1935-10-28 1939-03-28 Robert P Scherer Method and apparatus for making capsules by submerged filling action
US2219578A (en) * 1936-12-19 1940-10-29 Sharp & Dohme Inc Manufacture of medicinal capsules
US2566628A (en) * 1948-06-23 1951-09-04 Patt Sylvester Dough forming machine
DE1766546C3 (ru) * 1968-06-11 1974-11-28 Karl Gunnar Lidingoe Eriksson
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
US4215104A (en) * 1979-03-26 1980-07-29 Mead Johnson & Company Multi-fractionable tablet structure
DE3612211A1 (de) * 1986-04-11 1987-10-15 Basf Ag Kontinuierliches verfahren zum tablettieren
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
US5049333A (en) * 1990-09-17 1991-09-17 The Clorox Company Briquet forming apparatus and method
CH683066A5 (de) * 1991-07-03 1994-01-14 Gergely Gerhard Tablette für die Verabreichung pharmazeutischer Wirkstoffe.
DE69228457T2 (de) * 1991-09-10 1999-06-17 Takeda Chemical Industries Ltd Teilbare Tablette

Also Published As

Publication number Publication date
NO972912D0 (no) 1997-06-20
CN1113639C (zh) 2003-07-09
JP2848966B2 (ja) 1999-01-20
DK799013T3 (ru)
TW360535B (en) 1999-06-11
JPH10506826A (ja) 1998-07-07
AT171613T (de) 1998-10-15
SK76997A3 (en) 1998-02-04
TR199501672A2 (tr) 1996-07-21
AU699971B2 (en) 1998-12-17
HUT78038A (en) 1999-06-28
PL320875A1 (en) 1997-11-10
AU4434196A (en) 1996-07-19
IL116521D0 (en) 1996-03-31
FI972631D0 (ru)
SK282275B6 (sk) 2002-01-07
FI972631A (fi) 1997-06-18
IL116521A (en) 1999-12-31
CN1171043A (zh) 1998-01-21
CA2208539C (en) 2004-04-20
ES2125062T3 (es) 1999-02-16
US6009690A (en) 2000-01-04
NO972912L (no) 1997-08-19
FI972631A0 (fi) 1997-06-18
WO1996019962A1 (de) 1996-07-04
DE4446470A1 (de) 1996-06-27
EP0799013A1 (de) 1997-10-08
PL178357B1 (xx) 2000-04-28
NZ298773A (en) 1998-10-28
CZ187197A3 (cs) 1998-05-13
MX9704625A (es) 1997-09-30
CA2208539A1 (en) 1996-07-04
EP0799013B1 (de) 1998-09-30
ZA9510958B (en) 1997-06-23
DK0799013T3 (da) 1999-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3069458B2 (ja) 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
ES2217410T3 (es) Forma de dosificacion oral de rapida desintegracion.
US20010014340A1 (en) Intrabuccally rapidly disintegrating tablet
AU2006210145B2 (en) Break-resistant delayed-release forms of administration
EP1153616B1 (en) Tablets quickly disintegrated in the oral cavity
US8956650B2 (en) Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US7182959B2 (en) Rapidly dissolving dosage form and process for making same
JP5269894B2 (ja) 経口投与用速溶性製剤の製造方法及びその製造、並びに包装装置
ES2240313T3 (es) Procedimiento y sistema para la liberacion uniforme de un farmaco.
JP2012508773A (ja) 低いpHでの難水溶性のイオン化活性薬剤の制御放出のための固体組成物およびその使用方法
US4353887A (en) Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
CA2566310C (en) Scored pharmaceutical tablets comprising a plurality of segments
RU2493830C2 (ru) Лекарственная форма
CN1124129C (zh) 固体的发泡的含活性成分的制剂
US5409709A (en) Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen
EP0711547A1 (en) Delivery of controlled-release system(s) with shearform matrix
EP0930875B1 (de) Verfahren zur herstellung fester pharmazeutischer formen durch extrudierung
CN102772380A (zh) 固体药物剂型
EP1237703B1 (de) Verfahren zum herstellen von festen wirkstoffhaltigen formen
JP2003534369A (ja) 自己乳化性の活性物質配合物およびこの配合物の使用
JP4446463B2 (ja) 口腔内速崩壊性医薬組成物およびその製造方法
EP1035841B1 (de) Verfahren zur herstellung von festen dosierungsformen
CN102552162A (zh) 制备含有可压性差的治疗性化合物的组合物的挤压方法
ES2286486T3 (es) Formulacion que comprende acido fenofibrico, una sal o un derivado fisiologicamente aceptables del mismo.
CN1200694C (zh) 通过挤出含氢化异麦芽糖的聚合物/活性成分熔体可得到的固体剂型

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20031223