HUT77887A - Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények - Google Patents
Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HUT77887A HUT77887A HU9702100A HU9702100A HUT77887A HU T77887 A HUT77887 A HU T77887A HU 9702100 A HU9702100 A HU 9702100A HU 9702100 A HU9702100 A HU 9702100A HU T77887 A HUT77887 A HU T77887A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cisapride
- weight
- sustained release
- tartrate
- cellulose
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 70
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 title claims description 38
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 title claims description 36
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 36
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 25
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 20
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 13
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 13
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 10
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 claims 2
- 230000036186 satiety Effects 0.000 claims 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 7
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 7
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920003130 hypromellose 2208 Polymers 0.000 description 3
- 229940031707 hypromellose 2208 Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- YXTDAZMTQFUZHK-ZVGUSBNCSA-L (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate;tin(2+) Chemical compound [Sn+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O YXTDAZMTQFUZHK-ZVGUSBNCSA-L 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 2
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 2
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 2
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-$l^{1}-oxidanylbenzene Chemical group [O]C1=CC=C(F)C=C1 QDKWLJJOYIFEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-RBBKRZOGSA-N 4-amino-5-chloro-N-[(3R,4S)-1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxy-4-piperidinyl]-2-methoxybenzamide Chemical group C([C@H]([C@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-RBBKRZOGSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001090 anti-dopaminergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000001330 gastroprokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- -1 preferably oral Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cereal-Derived Products (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
Ciszapridtartalmú nyújtott hatású orális készítmények
A találmány olyan ciszaprid-(L)-tartarát-tartalmú nyújtott hatású, előnyösen orális kiszerelésű készítményekre vonatkozik, amelyek elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használhatók.
A 76530 számú európai szabadalmi leírásban gasztroprokinetikus hatású ciszaprid hatóanyagot és ezt tartalmazó klasszikus készítményeket ismertetnek.
A ciszaprid olyan (I) képletű vegyület, amelynek szisztematikus kémiai neve cisz-4-amino-5-klór-N-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi-benzamid. A ciszaprid két enantiomer racém elegye. A ciszaprid olyan kiváló gyomor-bél mozgékonyság stimuláló szer, amely megszünteti az antidopaminergikus hatást. Nagyszámú gyomor-bél rendellenesség elleni alkalmazását ismertetik.
A nyújtott hatású orális ciszaprid készítményeknek a hatóanyagot, azaz a ciszapridot az egész változó pH-jú gyomor-bél traktusként 15-24 óráig terjedő hosszú időn át kell kibocsátaniuk. A ciszaprid oldhatósága azonban nagy mértékben a körülvevő közeg pH-jának függvénye. A ciszaprid oldékonysága az erősen savas közegben, például a gyomorsavban, pH = 1-2 értéknél a legnagyobb. Az oldhatóság a (fiziológiai) közeg pHjának növekedésekor például a bélben rohamosan csökken. A hatásos hosszú időn át kibocsátó ciszaprid készítménynek nemcsak az erősen savas, hanem a kevésbé savas vagy semleges közegben is hatnia kell. Ezen túlmenően a nyújtott hatású készítménynek a készítmény alkalmazásakor azonnal ki kell bocsátania a hatóanyagot, és a kibocsátásnak állandónak,
85479-3689 TF/SM • ·
-2előnyösen nulla vagy elsőrendű kinetika szerint lejátszódénak kell lennie. Ez a profil azért kívánatos, mert így a beteg az alkalmazás után szinte azonnal megkönnyebbül, és a készítmény folyamatos alkalmazásakor a túladagolás elkerülhető.
A fenti probléma megoldására egy olyan, a leírás további részében ismertetésre kerülő készítményt alkalmazunk, amely (+)-cisz-4-amino-5-klór-4-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3metoxi-piperidinil}-2-metoxi-benzamid—[R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándioát (1:1) - a továbbiakban ciszaprid-(L)tartarát - hatóanyagot tartalmaz. A ciszaprid-(L)-tartarát a racém ciszaprid (+)-L-borkősavval képzett sója, amelyet a 76 530 számú európai szabadalmi leírásban 241 vegyületként ismertetnek.
A találmány további jellemzője, hogy a találmány szerinti nyújtott hatású készítmények előállítási eljárása, amint azt a továbbiakban ismertetésre kerülő példákból láthatjuk, rendkívül egyszerű.
Az [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándisavval, azaz a (+)-L-borkősavval (azaz a természetes borkősav) előállított ciszaprid só vízoldhatósága az egyéb ciszapridsókénál sokkal nagyobb. A ciszaprid egy racém elegy, és az L-borkősav egy tiszta enantiomer, így a kapott só a következő két diasztereomer só elegye: (+)-ciszaprid-(L)-tartarát és (-)-ciszaprid-(L)-tartarát.
Munkánk során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát só a [(3R4S) (2R3R)] és a [(3S4R)(2R3R)] diasztereomerek olyan elegye, amely (1:1) arányú kettős sóként kristályosodik. (Ennek igazolására röntgensugaras elemzést alkalmaztunk.) A (3R4S) és (3S4R) jelö• ·
-3lés a megfelelő ciszaprid enantiomerekre, és a (2R3R) jelölés az optikailag tiszta L-tartarátra vonatkozik.
Azt is tapasztaltuk meglepő módon, hogy a ciszaprid-(L)-tartarátot tartalmazó készítmények a ciszapridot racém alakban bocsátják ki, azaz azonos mennyiségű (+)-ciszaprid és (-)-ciszaprid szabadul fel, ami azt jelenti, hogy a (+)-ciszaprid-(L)-tartarát és a (-)-ciszaprid-(L)-tartarát diasztereomer só formák oldódási sebessége azonos.
A fentieken túlmenően azt is tapasztaltuk, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát előállítása során a két diasztereomer só egyike sem dúsúl fel az elegyben.
A találmány szerinti készítmények tartalmaznak még gyógyászatilag elfogadható hordozó és kötőanyagokat is. Ilyen anyagok például a töltőanyagok, mint például laktóz, szukróz, mannit, kukoricakeményítő, előnyösen laktóz, csúsztatószerek, mint például sztearinsav, magnézium-sztearát, talkum vagy szilícium-dioxid és ezek elegyei; előnyösen egy magnéziumsztearátot, talkumot és kolloid szilícium-dioxidot tartalmazó elegy (például az Aerosil kereskedelmi nevű termék). Alkalmazhatunk egyéb gyógyászatilag elfogadható adalékanyagokat, például színező vagy ízesítőszereket is.
A retard vagy nyújtott hatás annak köszönhető, hogy a ciszaprid-(L)-tartarát két viszkózus polimert tartalmazó elegybe van beágyazva. Ennek megfelelően a készítmény egy olyan nagyon viszkózus hidrofil polimert és egy viszkózus hidrofil polimert tartalmazó elegyből áll, amely a hatóanyagot fokozatosan engedi ki a készítményből. A találmány szerinti ciszaprid-(L)-tartarát hatóanyag esetén alkalmazott elegy célszerűen hidroxi-propil-metil-cellulózt és egy másik cellulóz• · · ·
-4származékot, például hidroxi-propiI-ce11uIózt, etil-cellulózt, hidroxi-étiI-ce11ulózt, hidroxi-etil-metil-cellulózt, metil-cellulózt, előnyösen hidroxi-propil-cellulózt tartalmaz.
A két hidrofil polimer vízzel érintkezve megduzzad, és így olyan pórusos anyag alakul ki, amelyből a ciszaprid fokozatosan távozik. A vizes közegben a polimerek maguk is lassan oldódnak. Ennek megfelelően a készítmények felülete állandóan lassan oldódik, és így a vizes közeg a polimer elegybe fokozatosan behatolva azt megduzzasztja és a hatóanyagot felszabadítja. így nulla- vagy elsőrendű kinetika szerinti folyamatos hatóanyagkibocsátás zajlik le.
A fentiekben ismertetett elegyben lévő hidroxi-propil-metil-cellulóz viszkozitása előnyösen körülbelül 15000 mPa-s, ilyen anyag például a Hypromellose 2208.
A fentiekben ismertetett elegyben lévő hidroxi-propil-cellulóz viszkozitásának előnyösen 150-700 mPa-s értéknek kell lennie, ilyen anyag például a Klucel EF kereskedelmi nevű termék.
A készítményben lévő viszkózus hidrofil cellulóz polimer elegy relatív mennyisége a készítmény teljes tömegére számolva előnyösen 15-35 tömeg%. A viszkózus hidrofil cellulóz polimer elegy relatív mennyisége a hatóanyagkibocsátás idejével korrelál. A legalacsonyabb 15 tömeg% mennyiség körülbelül 900 percig tartó nyújtott hatást tesz lehetővé, a legmagasabb 35 tömeg% mennyiség pedig ettől hosszabb idejű kibocsátást biztosít. 35 tömeg%-nál nagyobb mennyiség esetén a hatóanyagkibocsátás nem teljes.
A hidroxi-propil-metil-cellulóz egyéb cellulóz polimerekhez, például elsősorban a hidroxi-propil-cellulózhoz viszonyí-5tott tömegaránya 0,33-3, előnyösen 1, mikoris a készítményben azonos tömegű hidroxi-propil-metil-cellulóz és hidroxipropil-cellulóz van jelen.
A találmány szerinti oráli készítmény előnyösen tabletta formájú termék.
A tabletta különböző formájú, például hosszúkás vagy köralakú lehet. A tabletta formája a kibocsátás időtartamát befolyásolja; a különböző formájú tabletták felület/térfogataránya ugyanis különböző.
A tabletta térfogatát az egyéb paraméterek, például az adott készítmény összetétele, alakja, tervezett kibocsátási periódus és a tervezett adag függvényében határozzuk meg. A példákbn ismertetett készítmények körülbelül 11,5 mm átmérőjű, körülbelül 5,2 mm magas tabletták.
A tablettákat vonalakkal, törésjelekkel vagy egyéb szimbólumokkal vagy jelölésekkel láthatjuk el.
A tablettákat adott esetben a szakterületen ismert bevonatokkal láthatjuk el. A bevont tabletták a találmány szerinti készítmények előnyös változatai. A fentiekben ismertetett adalékanyagok és viszonyszámok általában a készítménymag-ra, elsősorban tablettamag-ra vonatkoznak, és ezeket a készítménymag-okat a továbbiakban magkészítményeknek nevezzük.
A megfelelően alkalmazható bevonó szerek tartalmaznak egy filmképzö polimert, például hidroxi-propiI-metiI-ce11uIőzt, mint például Hypromellose 2910 (5 mPa s) kereskedelmi nevű szert; egy lágyítószert, mint például glikolt, elsősorban propilén-glikolt; egy opálosítószert, mint például titán-dioxidot; egy • ·
-6film símítószert, mint például, talkumot. Oldószerként vizet alkalmazunk.
Megfelelő magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg% ciszaprid-(L)-tartarát 2-15 töltőanyag 50-70 hidrofil polimer elegy 15-35 csúsztatószer 0,5-10
Jól alkalmazható magkészítmény a következő összetételű anyag:
Komponens tömeg% ciszaprid-(L)-tartarát 5-15 töltőanyag 50-70 hidrofil polimer elegy 15-35 csúsztatószer 0,5-10
Még jobban alkalmazható magkészítmény a következő összetételű anyag:
| Komponens | tömeg% |
| ciszaprid-(L)-tartarát | 8-12 |
| töltőanyag | 55-65 |
| hidrofil polimer elegy | 20-25 |
| csúsztatószer | 2,5-8 |
• ·
| Jellemző magkészítmény a | következő összetételű anyag |
| Komponens | tömeg% |
| ciszaprid-(L)-tartarát | kb. 9 |
| töltőanyag | kb. 61 |
| hidrofil polimer elegy | kb. 23,5 |
| csúsztatószer | kb. 6,5 |
Előnyös magkészítmény a következő összetételű anyag:
| Komponens | tömeg% |
| ci sza prid-(L)-tartarát | kb. 9 |
| laktóz | kb. 61 |
| hidroxi-propil-metil-cellulóz | kb. 5,5 - 18(*) |
| hidroxi-propil-cellulóz | kb. 5,5 - 180 |
| csúsztatószer | kb. 6,5 |
(*) A cellulózszármazékok összes mennyisége körülbelül 23,5 tömeg%.
A találmány szerinti készítmények a ciszaprid gyomor-bél mozgékonyság stimuláló hatása következtében elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használhatók.
1, példa ml etanolban 4 g cisz-4-amino-5-klór-N-{3-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi-benzamidot tartalmazó oldathoz keverés közben 20 ml etanolban 1,4 g [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándisavat adunk, és hagyjuk a tér• · • · · · • · · ·· · · *·
-8méket kikristályosodni. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, így 4,8 g (89 %) (+)-cisz-4-amino-5-klór-N-{1-[3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-3-metoxi-4-piperidinil}-2-metoxi
-benzamid— [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxi-butándioát (1:1) terméket, azaz ciszaprid-(L)-tartarátot kapunk, amelynek olvadáspontja
197,1 °C és [ot]D 20 = 6,7 (c = 0,1 %, metanol).
2. példa
1000 db (570 mg) tabletta előállításához a következő öszszetételű 1. készítményt alkalmazzuk:
Összetevő
Mennyiség (g)
A tabletta tömegének %-a
| ciszaprid-(L)-tartarát | 52,92 | 9,3 |
| laktóz | 346,08 | 60,7 |
| hidroxi-propil-metil- | ||
| -cellulóz 2208 | 66 | 11,6 |
| Klucel EF | 67,95 | 11,9 |
| víz (*) | 60 | |
| izopropanol(*) | 140 | |
| magnézi um-sztearát | 2,85 | 0,5 |
| Aerosil | 5,7 | 1,0 |
| talkum | 28,5 | 5,0 |
(*) Ezeket a komponenseket a kész tablettakészítmény nem tartalmazza.
Előállítás
Egy saválló acélkeretes szitában (lyuknagyság: 0,95 mm) leszitáljuk a fenti mennyiségű ciszaprid-(L)-tartarátot, laktózt, hidroxi-propil-metil-cellulózt, Klucel EF-t, majd az anyagokat • ·
Ml*
-9egy bolygó porkeverőben 5 percig keverjük. A keveréket izopropanollal és vízzel nedvesítjük. A nedves keveréket egy keretes szitán (lyuknagyság: 1,8 mm) újra leszitáljuk, majd egy éjszakán át 45 °C-on szárítjuk. A száraz granulátumot egy keretes szitán (lyuknagyság: 0,95 mm) leszitáljuk. A száraz leszitált granulátumot összekeverjük a leszitált magnéziumsztearáttal, Aerosillel és talkummal. A keverést egy bolygó porkeverőben 5 percig végezzük.
Tabletta készítése:
A fentiekben ismertetett keverékből 1000 db tablettát készítünk.
3. példa
1000 db (570 mg) tabletta előállításához a következő ősz-
| szetételü 2. készítményt | alkalmazzuk: | |
| Összetevő | Mennviséa ία) | A tabletta törne- qének %-a |
| ciszaprid-(L)-tartarát | 52,92 | 9,3 |
| laktóz | 346,08 | 60,7 |
| Hypromellose 2208 | 40 | 7,0 |
| Klucel EF | 93,95 | 16,5 |
| víz (*) | 45 | |
| izopropanol(*) | 105 | |
| magnézium-sztearát | 2,85 | 0,5 |
| Aerosil | 5,7 | 1,0 |
| talkum | 28,5 | 5,0 |
I
-ιοί*) Ezeket a komponenseket a kén tablettakészítmény nem tartalmazza.
Az előállítást az 1. készítmény előállításánál ismertetett eljárással végezzük.
4. példa
1000 db tabletta előállításához a következő összetételé készítményt alkalmazzuk;
Összetevő ciszaprid-(L)-tartarát laktóz monohidrát
Hipromellose 2208, 15000 mPa-s hidroxi-propil-cellulóz víz(*) izopropanol(*) magnézi um-sztearát
Aerosil talkum mennyiség (mg) 52,92
346,08
67,95
2,85
5,7
28,5
Bevonókészítmény
Hypromellose 2910, 5 mPa s 12 propilén-g I i ko I 3 titán-dioxid 3 talkum 2 víz(*) 120
Előállítás
Egy nagy nyíróerejű keverö-granulátorban összekeverjük a ciszaprid-(L)-tartarát, laktóz, Hypromellose és Klucel kompo« 9 ·»«· ··*· • 9 9 « · · * « « ·· * * ** » • · · · · · »·«4 ·· «*·*» ·
-11 nenseket, majd izopropanol/víz eleggyel nedvesítjük. Az így kapott granulátumot vákuumban melegítve megszárítjuk. Bemérés után hozzáadjuk a száraz granulált aerosil, talkum és magnézium-sztearát komponenseket, majd homogén keverékké keverjük. A keverékből préseléssel körülbelül 570 mg-os, 11,5 mm átmérőjű bikonvex tablettákat készítünk.
A tablettákat egy megfelelő bevonó edényben a következő anyagokat tartalmazó bevonó szuszpenzióval vonjuk be, Hypromellose (5 mf’a-s), propilén-glikol, titán-dioxid, talkum és
Claims (10)
- Szattedalmi igénypontok1. Orális adagolásraHálkalm^s nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy c$szapri,d%(L)-tartarátot tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont sáérmti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy egy hidroxippropil-metil-cellulózból és egy másik viszkózus cellulóz pölimp^ből álló elegyet tartalmaz.
- 3. A 2. igénypont szeWnti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy égy jRidroxi.-jpropil-metil-cellulózból és hidroxí-propiI-métil-ce11utózbóI ájIó elegyet tartalmaz.
- 4. A 2. igénypont széfihti ntyjyjtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a kéáfcítménymag 15-35 tömeg% hidroxi-propiI-metiI-ce11uIózból és égy másik viszkózus cellulóz polimerből álló elegyet tartalmaz.
- 5. A 4. igénypont szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a hrffroxi-pfppil-metil-cellulóznak a hidroxi-propil-cellulózhoz* viszonyított tömegaránya kb. 0,333.
- 6. Az 5. igénypont szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy a hidroxi-prppil-metil-cellulóznak a hidroxi-propil-cellulózhoz'viszonyított tömegaránya körülbelül 1.
- 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti nyújtott hatású készítmény, azzal jellemezve, hogy összetétele a következő:ciszaprid-(L)-tartarát kb. 9 tömeg% laktóz kb. 61 tömeg% hidroxi-propil-metil-cellulóz kb. 5,5 - 18 tömeg% • ·-13hidroxi-propil-cellulóz csúsztatószer kb. 5,5 - 18 tömeg% kb. 6,5 tömeg% és a cellulózszármazékok összmennyisége kb. 23,5 %.
- 8. Kristályos cÍszaprid-(L)-tartarát, azzal jellemezve, hogy a [(3R4S)(2R3R)j és [(3S4R)(2R3R)] diasztereomerek 1:1 arányú kettős sóként kristályosodnak.
- 9. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti nyújtott hatású készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot alaposan összekeverjük a többi gyógyászatilag elfogadható hatóanyaggal.
- 10. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazására, azzal jellemezve, hogy elsősorban gyomor-bél rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerként használjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94203184 | 1994-11-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77887A true HUT77887A (hu) | 1998-09-28 |
Family
ID=8217338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9702100A HUT77887A (hu) | 1994-11-02 | 1995-10-25 | Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6153623A (hu) |
| EP (1) | EP0789572A1 (hu) |
| JP (1) | JP3182423B2 (hu) |
| KR (1) | KR100255521B1 (hu) |
| AP (1) | AP658A (hu) |
| AR (1) | AR001765A1 (hu) |
| AU (1) | AU704284B2 (hu) |
| BG (1) | BG63244B1 (hu) |
| BR (1) | BR9509565A (hu) |
| CA (1) | CA2203663C (hu) |
| CZ (1) | CZ287844B6 (hu) |
| EE (1) | EE03510B1 (hu) |
| FI (1) | FI971856A0 (hu) |
| HR (1) | HRP950539A2 (hu) |
| HU (1) | HUT77887A (hu) |
| IL (1) | IL115843A0 (hu) |
| MY (1) | MY113092A (hu) |
| NO (1) | NO312538B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ295166A (hu) |
| OA (1) | OA10419A (hu) |
| PL (1) | PL181470B1 (hu) |
| RO (1) | RO116042B1 (hu) |
| RU (1) | RU2143890C1 (hu) |
| SK (1) | SK54297A3 (hu) |
| TR (1) | TR199501351A2 (hu) |
| TW (1) | TW466114B (hu) |
| UA (1) | UA50721C2 (hu) |
| WO (1) | WO1996014070A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA959221B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA959221B (en) * | 1994-11-02 | 1997-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Cisapride extended release |
| KR19990067264A (ko) * | 1995-12-01 | 1999-08-16 | 디르크 반테 | 서방형 시사프라이드 |
| DE69713948D1 (de) * | 1996-04-23 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid |
| AU7888298A (en) * | 1997-01-03 | 1998-07-31 | Elan Corporation, Plc | Sustained release cisapride minitablet formulation |
| AU7919398A (en) * | 1997-06-11 | 1998-12-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Immediate release ph-independent solid dosage form of (+)- or (-)-cisapride |
| TW407058B (en) | 1998-07-17 | 2000-10-01 | Dev Center Biotechnology | Oral cisapride dosage forms with an extended duration |
| JP4928668B2 (ja) | 1999-03-31 | 2012-05-09 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 制御放出製剤中の前糊化澱粉 |
| EP1060743A1 (en) * | 1999-06-17 | 2000-12-20 | Development Center For Biotechnology | Oral cisapride dosage forms with an extended duration |
| RU2285519C2 (ru) * | 2000-09-29 | 2006-10-20 | Солвей Фармасьютикалс Б.В. | Фармацевтическая композиция с пролонгированным высвобождением, независимым от ионной силы |
| DE60228939D1 (de) * | 2002-05-21 | 2008-10-30 | Watson Lab Inc | Pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Freisetzung |
| US8617596B2 (en) | 2006-04-12 | 2013-12-31 | Nippon Soda Co., Ltd. | Sustained-release tablet production process |
| RU2356532C2 (ru) * | 2007-06-01 | 2009-05-27 | Открытое Акционерное Общество "Отечественные Лекарства" | Фармацевтическая композиция проксодолола с контролируемым высвобождением |
| WO2010099508A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1183847A (en) * | 1981-10-01 | 1985-03-12 | Georges Van Daele | N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives |
| US5057525A (en) * | 1981-10-01 | 1991-10-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives |
| WO1993018755A1 (en) * | 1992-03-25 | 1993-09-30 | Depomed Systems, Incorporated | Alkyl-substituted cellulose-based sustained-release oral drug dosage forms |
| WO1994001112A1 (en) * | 1992-07-07 | 1994-01-20 | Sepracor Inc. | Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders |
| ZA959221B (en) * | 1994-11-02 | 1997-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Cisapride extended release |
-
1995
- 1995-10-13 ZA ZA959221A patent/ZA959221B/xx unknown
- 1995-10-24 TW TW084111217A patent/TW466114B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 NZ NZ295166A patent/NZ295166A/xx unknown
- 1995-10-25 JP JP51501196A patent/JP3182423B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 UA UA97052122A patent/UA50721C2/uk unknown
- 1995-10-25 KR KR1019970702799A patent/KR100255521B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 BR BR9509565A patent/BR9509565A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-10-25 EE EE9700105A patent/EE03510B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 PL PL95319948A patent/PL181470B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 EP EP95936551A patent/EP0789572A1/en not_active Withdrawn
- 1995-10-25 RO RO97-00825A patent/RO116042B1/ro unknown
- 1995-10-25 RU RU97108687/14A patent/RU2143890C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 CA CA002203663A patent/CA2203663C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 WO PCT/EP1995/004198 patent/WO1996014070A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-10-25 HU HU9702100A patent/HUT77887A/hu unknown
- 1995-10-25 CZ CZ19971244A patent/CZ287844B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-25 US US08/817,739 patent/US6153623A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-25 AU AU38447/95A patent/AU704284B2/en not_active Ceased
- 1995-10-25 SK SK542-97A patent/SK54297A3/sk unknown
- 1995-10-25 AP APAP/P/1997/000969A patent/AP658A/en active
- 1995-10-31 HR HR94.203.184.0A patent/HRP950539A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1995-11-01 AR AR33407595A patent/AR001765A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-11-01 IL IL11584395A patent/IL115843A0/xx unknown
- 1995-11-02 TR TR95/01351A patent/TR199501351A2/xx unknown
- 1995-11-02 MY MYPI95003313A patent/MY113092A/en unknown
-
1997
- 1997-04-10 BG BG101401A patent/BG63244B1/bg unknown
- 1997-04-21 NO NO19971832A patent/NO312538B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-04-30 FI FI971856A patent/FI971856A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-05-02 OA OA70001A patent/OA10419A/en unknown
-
1999
- 1999-10-18 US US09/419,590 patent/US6274599B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1121104B1 (en) | New controlled release oral formulations for rivastigmine | |
| JP4868695B2 (ja) | 崩壊性が良好な経口製剤 | |
| US6168805B1 (en) | Aqueous process for manufacturing paroxetine solid dispersions | |
| HU215955B (hu) | Tramadolsót tartalmazó, nyújtott hatóanyag-leadású gyógyászati készítmény | |
| US20050163858A1 (en) | Ziprasidone formulations | |
| RU2376988C2 (ru) | Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные | |
| BRPI0618211A2 (pt) | composição farmacêutica contendo pregabalina e uso do referido composto | |
| HUT77887A (hu) | Ciszapridtartalmú nyújtot hatású, orális készítmények | |
| CZ155498A3 (cs) | Farmaceutický prostředek s řízeným uvolňováním, způsob jeho výroby a použití polyethylenoxidu | |
| KR101479388B1 (ko) | 활성제 로딩된 과립과 추가의 활성제와의 조합물 | |
| US6462237B1 (en) | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride | |
| HU226589B1 (en) | Tegaserod pharmaceutical compositions | |
| KR20130030261A (ko) | 활성제-무함유 과립 및 그를 포함하는 정제의 제조 | |
| US6994871B2 (en) | Once a day antihistamine and decongestant formulation | |
| WO1990006107A1 (en) | Sustained release diltiazem formulation | |
| JP2022113667A (ja) | エドキサバン含有医薬組成物 | |
| CA2532714C (en) | Oral sustained-release tablet comprising 4-(2-methyl-1-imidazolyl)-2,2-diphenylbutylamide | |
| EP3378478B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising quinoline derivative or salt thereof | |
| CN1162263A (zh) | 西沙必利的缓释口服组合物 | |
| BR102022001244A2 (pt) | Composição farmacêutica de liberação modificada de ácido tranexâmico e comprimido de camada dupla | |
| MXPA97003249A (en) | Oral compositions of extended release of cisapr | |
| WO2010112221A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising memantine | |
| WO2008038106A1 (en) | Venlafaxine extended release formulations |