RO116042B1 - Compozitie farmaceutica cu efect intarziat - Google Patents

Compozitie farmaceutica cu efect intarziat Download PDF

Info

Publication number
RO116042B1
RO116042B1 RO97-00825A RO9700825A RO116042B1 RO 116042 B1 RO116042 B1 RO 116042B1 RO 9700825 A RO9700825 A RO 9700825A RO 116042 B1 RO116042 B1 RO 116042B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
weight
cisapride
mixture
tartrate
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
RO97-00825A
Other languages
English (en)
Inventor
Eugene Marie Jozef Jans
Paul Marie Victor Gilis
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica Nv filed Critical Janssen Pharmaceutica Nv
Publication of RO116042B1 publication Critical patent/RO116042B1/ro

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cereal-Derived Products (AREA)

Abstract

Inventia se refera la o compozitie farmaceutica cu efect intarziat, in particular pentru administrarea orala, utilizata ca medicament, in special pentru tratarea afectiunilor gastrointestinale, constituita din: 2...15% cisaprida-(L)-tartrat, 15...35% amestec de polimeri hidrofili, 0,7...10% lubrifianti, 50...70% excipienti de umplutura, rapoartele fiind exprimate in greutate.

Description

Prezenta invenție se referă la o compoziție farmaceutică cu efect întârziat, în particular pentru administrarea orală, utilizată ca medicament, în special pentru tratarea afecțiunilor gastrointestinale.
Brevetul european EP 0076530 descrie agentul gastroprokinetic cisapridă și compozițiile clasice ale acestuia. Cisaprida are următoarea formulă structurală:
Brevetul european EP A-0076530 se referă la tablete care conțin cisapridă-Ltartrat și celuloză microcristalină.
Denumirea chimică sistematică a cisapridei este c/s-4-amino-5-clor-n-[1-(3-(4fluorfenoxi)propil]-3-metoxi-4-piridinil]-2-metoxibenzamidă. Cisaprida este un amestec racemic a doi enantiomeri. Cisaprida are excelente proprietăți de stimulare a motilității gastro-intestinale și este raportată ca fiind lipsită de activitate antidopaminergică. Utilitatea sa într-o varietate de afecțiuni gastro-intestinale a fost deja raportată pe larg.
Formulările utile cu cisapridă, cu eliberare de durată pentru administrare orală trebuie să elibereze ingredientul activ, adică cisaprida, de-a lungul unei perioade îndelungate de 15 la 24 de ore, adică de-a lungul întregului tract gastro-intestinal cu valorile sale variabile ale pH-ului. Totuși, solubilitatea cisapridei depinde foarte mult de pHul înconjurător. Solubilitatea cisapridei este cea mai mare într-un mediu puternic acid la pH de 1 la 2, cum ar fi, de exemplu, în sucul gastrointestinal. Solubilitatea se diminuează rapid atunci când pH-ul mediului (fiziologic) crește, de exemplu în intestine. 0 formulare eficientă cu cisapridă, cu eliberare susținută, trebuie prin urmare să funcționeze nu numai în mediu foarte acid, ci și în mediu mai puțin acid sau neutru. Mai mult, o formulare cu eliberare de durată trebuie să elibereze ingredientul activ imediat ce formularea este administrată și trebuie să elibereze ingredientul activ de manieră constantă, preferabil urmând cinetici de ordinul zero până la cele de la primul ordin. Acest profil este dorit deoarece oferă alinare pacientului foarte repede după administrare și este evitată supradozarea atunci când se face o administrare a formulării la un moment consecutiv.
soluție a acestei probleme a fost găsită prin utilizarea (+)-c/s-4-amino-5-clor-N[ 1 -[3-(4-fluorfenoxi)propil]-3-metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamidei [R(R *, R *)]-2,3dihidroxobutan-dioatului (1:1 )-la care se face referire (1:1)- la care se face referire mai jos ca fiind “cisapridă-(L)-tartrat” într-o formulare cu matrice așa cum este descrisă în cele ce urmează, Cisaprida-(L)-tartrat este sarea cisapridei racemic cu acid(+Jtartric și este exemplificată în brevetul EP 0076530 drept compusul numărul 241.
Invenția se referă la o compoziție farmaceutică cu efect întârziat, constituită din 2...15% cisapridă-(L)-tartrat, 15...35% amestec de polimeri hidrofili, 0,7...10% lubrifianți, 50...70% excipienți de umplutură, rapoartele fiind exprimate în greutate; amestecul de polimeri hidrofili este constituit din hidroxipropil metilceluloză și un alt polimer vâscos al celulozei; compoziția cuprinde un amestec de hidroxipropil metilceluloză și propilceluloză; compoziția cuprinde 15...35% dintr-un amestec de
RO 116042 Bl hidroxipropil metilceluloză și un alt polimer vâscos al celulozei; raportul în greutate a hidroxipropil metilceluloză față de hidroxipropil celuloză este de la circa 0,33 la circa 3; raportul în greutate a hidroxipropil metilceluloză față de hidroxipropil celuloză este de circa 1; compoziția conține preferențial 9% cisapridă - (L) - tartrat, 62% lactoză, so 5,5% hidroxipropil metilceluloză, 5,5% hidroxipropil celuloză, 6,5% lubrifianți, rapoartele fiind exprimate în greutate; compoziția tratează afecțiunile gastro-intestinale.
Un aspect adițional al acestei invenții îl reprezintă faptul că procedeul de producere pentru formulările cu eliberare de durată, prezente, este foarte simplu, după cum este arătat în exemplele de mai jos. Aceasta este în contrast cu procedeele de 55 producere, cunoscute în domeniu, pentru prepararea formulărilor cu eliberare de durată.
în comparație cu alte săruri ale cisapridei forma de sare cu [R(R*,R*)]-2,3dihidroxibutandioat, adică acid (L)-tartric (forma naturală de acid tartric) prezintă o solubilitate deosebit de bună în apă. Cisaprida fiind un amestec racemic și acidul (LJ- eo tartric fiind un unic enantiomer, forma de sare rezultată este, în principal, un amestec de două săruri diastereomere: (+)-cisapridă-(L)-tartrat și (-J-cisapridă-(L)-tartrat.
în mod neașteptat s-a găsit că formulările care conțin sarea de cisapridă-(L]tartrat eliberează cisaprida sub formă racemică, respectiv cantități egale de (+)cisapridă și (-)-cisapridă sau cu alte cuvinte formele diastereomere de sare (+)- 65 cisapridă-(L)-tartrat și (-)-cisapridă-(L)-tartrat au în mod neașteptat viteze egale de dizolvare.
Mai mult, s-a descoperit că în timpul preparării cisapridei-(L)-tartrat nu poate fi detectată nici o îmbogățire în una dintre cele două forme de sare.
Compozițiile conform prezentei invenții cuprind purtători și excipienți acceptabili 70 din punct de vedere farmaceutic, cum ar fi umpluturi, de exemplu, lactoză, sucroză, manitol, amidon de porumb, preferabil lactoză, lubrifianți, de exemplu, acid stearic, steratat de magneziu, talc și dioxid de siliciu coloidal (AerosilR). De asemenea, pot fi prezenți și alți aditivi acceptabili din punct de vedere farmaceutic, cum ar fi coloranți sau aromatizanți și alții asemenea. 75
Efectul ‘întârziat” sau “efectul” de eliberare de durată” este datorat faptului că cisaprida-(L)-tartrat este înglobată într-un amestec de doi polimeri vâscoși. Prin urmare, formularea cuprinde un amestec dintr-un polimer hidrofil cu viscozitate mare și un polimer hidrofil vâscos, eliberează ingredientul activ gradat din formulare. Pentru prezentul ingredient activ, cisapridă-(L)-tartrat, acesta poate fi realizat în mod conve- 8 o nabil utilizând un amestec de hidroxipropil metilceluloză și un alt derivat vâscos de celuloză cum ar fi hidroxipropilceluloză, etilceluloză, hidroxietilceluloză, hidroxietil metilceluloză, metilceluloză, preferabil hidroxipropilceluloză.
Acești doi polimeri hidrofili se gonflează atunci când intră în contact cu apa, cerând astfel o matrice poroasă din care cisaprida poate fi eliberată gradat. De 85 asemenea, respectivii polimeri, se dizolvă ei înșiși, încetul cu încetul, în mediul apos, în consecință, suprafața formulării se dizolvă, de asemenea, în mod constant și astfel mediul apos poate atinge un amestec intern mai mare de polimer care, la rândul său, începe să se gonfleze și eliberează ingredientul activ, asigurând astfel o continuă eliberare a ingredientului activ, urmând o cinetică de ordinul zero până la primul grad. 90
Hidroxipropil metilceluloză utilizată în amestecul menționat mai sus are, preferabil, o viscozitate de circa 15.DDD mPa.s, de exemplu, hipromeloză 2208.
RO 116042 Bl
Hidroxipropil metilceluloză utilizată în amestecul menționat mai sus trebuie să aibă preferabil o viscozitate care să se situeze de la 150 la 7OO mPa.s, preferabil de la 200 la 600 mPa.s, de exemplu Klucel EFR.
Cantitatea relativă de celuloză, din amestecul respectiv de polimeri hidrofili vâscoși, dintr-o formulare, se situează preferabil între 15 și 35% din greutatea totală a compoziției. Cantitatea relativă de amestec de polimer hidrofil vâscos de celuloză se corelează cu perioada pe timpul căreia este eliberat ingredientul activ. Limita cea mai joasă, adică 15%, dă o perioadă de durată rezonabilă de eliberare, de circa 900 min. Limita cea mai mare, adică 35%, conduce la perioade mai îndelungate de eliberare, de-a lungul cărora se eliberează tot ingredientul activ prezent în formulare. La cantități relative mai mari de 35%, este de așteptat să se obțină o eliberare incompletă a ingredientului activ.
Raportul în greutate al hidroxipropil metilcelulozei față de greutatea celuilalt polimer se situează de la 0,33 la 3. în particular, raportul greutății hidroxipropil metilcelulozei față de greutatea hidroxipropil celulozei se situează de la 0,33 la 3. Raportul preferat este 1, adică sunt prezente cantități egale de hidroxipropil metilceluloză și hidroxipropilceluloză.
Formularea orală, preferată în prezenta invenție, este o tabletă.
Tabletele respective pot avea diferite tipuri de forme, de exemplu alungite sau drepte circulare. Forma tabletei influențează perioada de eliberare din cauza faptului că formele diferite au un raport diferit al suprafeței față de volum.
Un specialist în domeniu a apreciat că volumul tabletei este o funcțiune a altor parametri cum ar fi compoziția ca atare, perioada intenționată de eliberare și doza dorită. Compozițiile exemplificate sunt date pentru tablete drepte circulare, cu un diametru de circa 11,5 mm diametru și o înălțime de circa 5,2 mm.
Tabletele respective pot avea linii sau marcaje de frângere și pot purta un simbol sau alte marcaje.
Respectivele tablete pot fi acoperite în mod opțional cu compoziții de acoperire cunoscute în domeniu. Tabletele acoperite sunt formulările preferate din această invenție. Ingredienții de mai sus și rapoartele se aplică pentru formulare-miez” în general, “miez-tabletă” în particular; compozițiile din aceste “formulări-miez” vor fi denumite în cele ce urmează compoziții de miez.
Formulările potrivite de acoperire cuprind un polimer care formează pelicula cum ar fi, de exemplu, hidroxipropil metilceluloză, de exemplu hipromeloză 2910 (5 mPa.s), un plastifiant, cum ar fi, de exemplu, un glicol, de exemplu propilen glicol, un opacifiant, cum ar fi de exemplu dioxid de titan, un agent de netezire a peliculei, cum ar fi talc. Drept solvent se adaugă apă.
Compoziții adecvate de miez sunt.
cisapridă-(L)-tartrat: de la 2 la 15% în greutate
umplutură: de la 50 la 70% în greutate
amestec de polimer hidrofil. de la 15 la 35% în greutate
lubrifianți: de la 0,5 la 10% în greutate
RO 116042 Bl
Tabel (continuare)
140
Compoziții interesante de miez sunt:
cisapridă-(L)-tartrat: de la 5 la 15% în greutate
umplutură: de la 50 la 70% în greutate
amestec de polimer hidrofil: dela 15 la 35% în greutate
lubrifianți: de la 0,5 la 10% în greutate
Compoziții și mai interesante de miez sunt:
cisapridă-(L)-tartrat: de la 8 la 12% în greutate
umplutură: de la 55 la 65% în greutate
amestec de polimer hidrofil: de la 20 la 25% în greutate
lubrifianți: de la 2,5 la 8% în greutate
Compoziții particulare de miez sunt:
cisapridă-(L)-tartrat: circa 9% în greutate
umplutură: circa 61% în greutate
amestec de polimer hidrofil: circa 23,5% în greutate
lubrifianți. circa 6,5% în greutate
Compoziții particulare de miez sunt:
cisapridă-(L)-tartrat. circa 9% în greutate
umplutură: circa 61% în greutate
amestec de polimer hidrofil: circa 23,5% în greutate
lubrifianți. circa 6,5% în greutate
Compozițiile preferate de miez sunt:
cisapridă-(L)-tartrat. circa 9% în greutate
lactoză: circa 61% în greutate
hidroxipropil metilceluloză. circa 5,5%în greutate(*J
hidroxipropil celuloză: circa 5,5% în greutatef*)
lubrifianți: circa 6,5% în greutate
*] Cantitatea totală de derivați de celuloză în greutate fiind de circa 23,5%.
145
150
155
160
165
170
Se dau mai jos 4 exemple de realizare ale invenției.
Exemplul 1. La o soluție agitată din 4 g de c/s-4-amino-5-clor-N-[1-[3-(4fluorfenoxi)propil]-3-metoxi-4-piperidinil]-2-metoxibenzamidă în 81 ml de etanol se adaugă o soluție din 1,4 g acid [R(R*,R*)]-2,3-dihidroxobutandioic în 20 ml de etanol și produsul este lăsat să cristalizeze. Se filtrează și se usucă dând 4,8 g (89%) de (+]c/s-4-amino-5-clor-N-[1-[3-(-fluorfenoxi)propil]-3-metoxi-4-piperidinil]-2metoxibenzamidei[R(R*,R*)]-2,3-dihidroxobutandioatului (1:1), adică cisapridă-(L)tartrat.
RO 116042 Bl
Punctul de topire este 197,1°C și [a]20^ este de 6,7 (c - 0,1% metanol).
Exemplul 2. Ingredientele pentru prepararea a 1000 de tablete (570 mg) din formularea 1:
Ingredient Cantitate % din greutatea tabletei
cisapridă-(L)-tartrat 52,92 g 9,3%
lactoză 346,08 g 60,7%
hidroxipropil metilceluloză 2208 66 g 11,6%
Klucel EFR 67,95 g 11,9%
apă(*) 60 g
izopropanol 140 g
stearat de magneziu 2,85 g 0,5%
AerosilR 5,7 g 1,0%
talc 28,5 g 5,0%
*) aceste ingrediente nu sunt cuprinse în compoziția finală a tabletei
Preparare
Cantitățile menționate mai sus de cisapridă-(L)-tartrat, lactoză, hidroxipropil metilceluloză, Klucel EFR sunt sitate printr-o sintă cu ramă din oțel inoxidabil (mesh 0,95 mm) și se amestecă într-un amestecător planetar de pulberi pe timpul a 5 min. Amestecul se umectează cu izopropanol și apă. Amestecul umectat se sitează din nou printr-o sită cu ramă (mesh: 1,8 mm). Amestecul sitat se usucă peste noapte la o temperatură de 45°C. Granulatul uscat se sitează printr-o sită cu ramă (mesh: 0,95 mm). Granulatul uscat și sitat se amestecă cu stearat de magneziu sitat. AerosilR și talc într-un amestecător planetar pe timpul a 5 min.
Prepararea tabletelor
Utilizând amestecul descris mai sus, sunt comprimate 1000 de tablete.
Exemplul 3.
Ingredientele pentru prepararea a 1000 de tablete (tablete 570 mg) din formularea 2.
Ingredient Cantitate % din greutatea tabletei
cisapridă-(L)-tartrat 52,92 g 9,3%
lactoză 346,08 g 60,7%
Hipromellose 2208 40 g 7,0%
Klucel EFR 93,95 g 16,5 %
apă(*) 45 g
izopropanolf*) 105 g
stearat de magneziu 2,85 g 0,5%
AerosilR 5,7 g 1,0%
talc 28,5 g 5,0%
*) aceste ingrediente nu sunt cuprinse în compoziția finală a tabletei.
RO 116042 Bl
Prepararea este complet analogă preparării așa cum a fost descrisă pentru formularea 1.
Exemplul 4.
Ingredientele pentru prepararea a 10OO de tablete din formulare
220
cisapridă-(L)-tartrat 52,92 mg
lactoză monohidrat 346,08 mg 1500
Hipromellose 2208 mPa.s 66 mg
hidroxipropil celuloză 67,95 mg
apă(*J
izopropanol(*J
stearat de magneziu 2,85 mg
AerosilR 5,7 mg
talc 28,5 mg
225
230
Compoziție de acoperire
Hipromellose 2910 5mPa.s 12 mg
propilen glicol 3 mg
dioxid de titan 3 mg
talc 2 mg
apă(*) 120 mg
235
Preparare
Cisaprida-(L)-tartrat, lactoza, Hipromellose și KlucelR se amestecă într-un granulator cu forfecare mare și se umectează cu un amestec de izopropanol și apă. Granulatul astfel format este uscat prin încălzire la vid. După calibrarea granulatului uscat se adaugă aerosil, talc și stearat de magneziu și se amestecă până când se obține un amestec omogen. Sunt comprimate tablete biconvexe cu un diametru de
11,5 mm și cântărind 570 mg.
Tabletele sunt acoperite într-un vas adecvat de acoperire, cu o suspensie de acoperire care constă din hipomellose (5mPa.s), propilenglicol, dioxid de titan, talc și apă.

Claims (8)

  1. Revendicări
    1. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, pe bază de cisapridă - (L)-tartrat, caracterizată prin aceea că este constituită din 2...15% cisapridă-(L)-tartrat,
    15...35% amestec de polimeri hidrofili, 0,7...10% lubrifianți, 50...70% excipienți de umplutură, rapoartele fiind exprimate în greutate.
  2. 2. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că amestecul de polimeri hidrofili este constituit din hidroxipropil metilceluloză și un alt polimer vâscos al celulozei.
    240
    245
    250
    255
    RO 116042 Bl
  3. 3. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicării 2, caracterizată prin aceea că, cuprinde un amestec de hidroxipropil metilceluloză și propilceluloză.
  4. 4. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicării 2, caracterizată prin aceea că, cuprinde 15...35% dintr-un amestec de hidroxipropil metilceluloză și un alt polimer vâscos al celulozei.
  5. 5. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicării 4, caracterizată prin aceea că raportul în greutate al hidroxipropil metilcelulozei față de hidroxipropil celuloză este de la circa 0,33 la circa 3.
  6. 6. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicării 5, caracterizată prin aceea că raportul în greutate al hidroxipropil metilcelulozei față de hidroxipropil celuloză este de circa 1.
  7. 7. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicărilor de la 1 la 5, caracterizată prin aceea că, conține preferențial 9% cisapridă - (L) - tartrat, 62% lactoză, 5,5% hidroxipropil metilceluloză, 5,5% hidroxipropil celuloză, 6,5% lubrifianți, rapoartele fiind exprimate în greutate.
  8. 8. Compoziție farmaceutică cu efect întârziat, conform revendicărilor de la 1 la 7, caracterizată prin aceea că tratează afecțiunile gastro-intestinale.
RO97-00825A 1994-11-02 1995-10-25 Compozitie farmaceutica cu efect intarziat RO116042B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94203184 1994-11-02
PCT/EP1995/004198 WO1996014070A1 (en) 1994-11-02 1995-10-25 Cisapride extended release oral compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO116042B1 true RO116042B1 (ro) 2000-10-30

Family

ID=8217338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO97-00825A RO116042B1 (ro) 1994-11-02 1995-10-25 Compozitie farmaceutica cu efect intarziat

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6153623A (ro)
EP (1) EP0789572A1 (ro)
JP (1) JP3182423B2 (ro)
KR (1) KR100255521B1 (ro)
AP (1) AP658A (ro)
AR (1) AR001765A1 (ro)
AU (1) AU704284B2 (ro)
BG (1) BG63244B1 (ro)
BR (1) BR9509565A (ro)
CA (1) CA2203663C (ro)
CZ (1) CZ287844B6 (ro)
EE (1) EE03510B1 (ro)
FI (1) FI971856A0 (ro)
HR (1) HRP950539A2 (ro)
HU (1) HUT77887A (ro)
IL (1) IL115843A0 (ro)
MY (1) MY113092A (ro)
NO (1) NO312538B1 (ro)
NZ (1) NZ295166A (ro)
OA (1) OA10419A (ro)
PL (1) PL181470B1 (ro)
RO (1) RO116042B1 (ro)
RU (1) RU2143890C1 (ro)
SK (1) SK54297A3 (ro)
TR (1) TR199501351A2 (ro)
TW (1) TW466114B (ro)
UA (1) UA50721C2 (ro)
WO (1) WO1996014070A1 (ro)
ZA (1) ZA959221B (ro)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA959221B (en) * 1994-11-02 1997-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Cisapride extended release
CA2232489A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Cisapride sustained release
DE69713948D1 (de) * 1996-04-23 2002-08-22 Janssen Pharmaceutica Nv Rasch-freisetzende pH-unabhängige feste Dosisformen enthaltend Cisaprid
CA2275604A1 (en) * 1997-01-03 1998-07-09 Kenneth Iain Cumming Sustained release cisapride mini-tablet formulation
EP0988032A1 (en) * 1997-06-11 2000-03-29 Janssen Pharmaceutica N.V. IMMEDIATE RELEASE pH-INDEPENDENT SOLID DOSAGE FORM OF (+)- OR (-)-CISAPRIDE
TW407058B (en) 1998-07-17 2000-10-01 Dev Center Biotechnology Oral cisapride dosage forms with an extended duration
CO5140079A1 (es) * 1998-10-14 2002-03-22 Novartis Ag Composicion farmaceutica de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente farmaceuticamente activo de liberacion sostenida y metodo para liberar un agente far- maceuticamente activo
HRP20010700B1 (hr) 1999-03-31 2011-01-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Prezelatinizirani skrob u formulaciji s kontroliranim otpustanjem
EP1060743A1 (en) * 1999-06-17 2000-12-20 Development Center For Biotechnology Oral cisapride dosage forms with an extended duration
IL148864A0 (en) * 1999-09-28 2002-09-12 Panacea Biotec Ltd Pharmaceutical compositions containing nimesulide
JP5049450B2 (ja) 2000-09-29 2012-10-17 アボツト・ヘルスケア・プロダクツ・ベー・ブイ イオン強度に依存しない徐放性製薬組成物
DE60228939D1 (de) * 2002-05-21 2008-10-30 Watson Lab Inc Pharmazeutische Zusammensetzung mit verzögerter Freisetzung
CN101420937B (zh) 2006-04-12 2011-06-22 日本曹达株式会社 缓释性片剂的制造方法
RU2356532C2 (ru) * 2007-06-01 2009-05-27 Открытое Акционерное Общество "Отечественные Лекарства" Фармацевтическая композиция проксодолола с контролируемым высвобождением
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5057525A (en) * 1981-10-01 1991-10-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl) benzamide derivatives
CA1183847A (en) * 1981-10-01 1985-03-12 Georges Van Daele N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
ATE173159T1 (de) * 1992-03-25 1998-11-15 Depomed Systems Inc Auf hydroxyethylzellulose basierende oralen arzneidosisformen mit verzoegerter wirkstoffabgabe
EP1145715A3 (en) * 1992-07-07 2004-05-19 Sepracor Inc. Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders
ZA959221B (en) * 1994-11-02 1997-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Cisapride extended release

Also Published As

Publication number Publication date
FI971856L (fi) 1997-04-30
IL115843A0 (en) 1996-01-31
JP3182423B2 (ja) 2001-07-03
BG63244B1 (bg) 2001-07-31
NO971832L (no) 1997-04-21
AU704284B2 (en) 1999-04-15
MX9703249A (es) 1997-07-31
EE9700105A (et) 1997-12-15
AP658A (en) 1998-08-17
NO312538B1 (no) 2002-05-27
ZA959221B (en) 1997-04-30
AU3844795A (en) 1996-05-31
TW466114B (en) 2001-12-01
BR9509565A (pt) 1997-09-16
HRP950539A2 (en) 1997-08-31
EE03510B1 (et) 2001-10-15
UA50721C2 (uk) 2002-11-15
EP0789572A1 (en) 1997-08-20
RU2143890C1 (ru) 2000-01-10
US6153623A (en) 2000-11-28
HUT77887A (hu) 1998-09-28
SK54297A3 (en) 1997-10-08
KR100255521B1 (ko) 2000-05-01
AP9700969A0 (en) 1997-04-30
TR199501351A2 (tr) 1996-06-21
FI971856A7 (fi) 1997-04-30
NZ295166A (en) 1999-03-29
CZ287844B6 (en) 2001-02-14
CA2203663A1 (en) 1996-05-17
BG101401A (bg) 1997-12-30
PL319948A1 (en) 1997-09-01
PL181470B1 (pl) 2001-07-31
AR001765A1 (es) 1997-12-10
MY113092A (en) 2001-11-30
OA10419A (en) 2001-12-06
CZ124497A3 (en) 1997-08-13
CA2203663C (en) 2002-04-30
NO971832D0 (no) 1997-04-21
US6274599B1 (en) 2001-08-14
WO1996014070A1 (en) 1996-05-17
FI971856A0 (fi) 1997-04-30
JPH09511760A (ja) 1997-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100325494B1 (ko) 트라마돌염을함유하는서방성약물제제
CA2464578C (en) Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient
KR101424843B1 (ko) 의약 조성물
JP4781489B2 (ja) フェソテロジンを含む安定した医薬組成物
RU2376988C2 (ru) Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные
EP2373319B1 (en) Sustained release pharmaceutical composition of quetiapine and process for preparation thereof
RO116042B1 (ro) Compozitie farmaceutica cu efect intarziat
KR102479497B1 (ko) 바레니클린 서방성 제제 및 이의 제조 방법
TW200808358A (en) Galenical formulations of organic compounds
EP4659745A1 (en) Brivaracetam double-release three-layer tablet and preparation method therefor
WO2010025349A1 (en) Modified release composition of levetiracetam and process for the preparation thereof
KR20200078146A (ko) 내산성이 우수한 탐수로신 염산염 함유 제약 조성물 및 이의 제조방법
KR101175816B1 (ko) 경구 서방성 정제
KR20080059212A (ko) 3-(2-디메틸아미노메틸 사이클로헥실) 페놀 지연 제형
CA2739611C (en) Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient
JPS60228410A (ja) 持続性製剤
CN1162263A (zh) 西沙必利的缓释口服组合物
AU2006335344A1 (en) Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives
WO2010112221A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising memantine
EP1815850A1 (en) Controlled release formulation of divalproic acid and its derivatives
KR101446066B1 (ko) 구안파신 함유 경구용 서방성 캡슐제 조성물
MX2007016238A (es) Formulacion de liberacion prolongada de principios activos que presentan una solubilidad dependiente de ph.
JP2005510449A (ja) 改良型制御放出経口剤形