HUT76054A - Thiopyridines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use in the control of helicobacter bacteria - Google Patents

Thiopyridines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use in the control of helicobacter bacteria Download PDF

Info

Publication number
HUT76054A
HUT76054A HU9603340A HU9603340A HUT76054A HU T76054 A HUT76054 A HU T76054A HU 9603340 A HU9603340 A HU 9603340A HU 9603340 A HU9603340 A HU 9603340A HU T76054 A HUT76054 A HU T76054A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
formula
methyl
alkoxy
Prior art date
Application number
HU9603340A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9603340D0 (en
Inventor
Gerhard Grundler
Guido Hanauer
Bernhard Kohl
Wolfgang Opferkuch
Joerg Senn-Bilfinger
Wolfgang-Alexander Simon
Peter Zimmermann
Original Assignee
Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Byk Gulden Lomberg Chem Fab filed Critical Byk Gulden Lomberg Chem Fab
Publication of HU9603340D0 publication Critical patent/HU9603340D0/hu
Publication of HUT76054A publication Critical patent/HUT76054A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

vTiopiridinek^ Helicobacter baktériumok ellen störténő felhasználásra)
360/27
A találmány felhasználási területe
A találmány a gyógyszeriparban gyógyászati készítmények hatóanyagaként felhasználható vegyületekre vonatkozik.
Ismert műszaki háttér
A 150 586 sz. európai közrebocsájtási iratban a molekula piridinrészének 4-helyzetében - többek között - alkil-tio- vagy aril-tio-csoporttal helyettesített 2-(piridil-metil-tioilletve -szulfinil)-benzimidazolok kerültek ismertetésre. A leírt vegyületekre hosszantartó gyomorsavkiválasztásgátló hatást közöltek. A WO 89/03830 sz. nemzetközi közrebocsájtási irat szerint ugyanezek a vegyületek - valamint további rokonszerkezetű származékok - osteoporosis kezelésére alkalmasak. A WO 92/12976 sz. nemzetközi közrebocsájtási irat szerint meghatározott módon helyettesített 2-(piridil-metil-tio- illetve -szulfinil)-benzimidazolok Helicobacter baktériumokkal szemben hatásosak és a gyomor számos megbetegedésének megelőzésére és kezelésére alkalmazhatók.
A WO 93/24480 sz. nemzetközi közrebocsájtási iratban továbbá meghatározott módon helyettesített 2-(piridil-metil-tio- illetve -szulfinilj-benzimidazolok kerültek ismertetésre és e vegyületek Helicobacter baktériumokkal szemben kifejtett hatékonyságát is leírták.
A találmány leírása
A találmány (I) általános képletű vegyületekre (mely képletben
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halót gén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport;
R4 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil- vagy N(R14)R15 csoport;
R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport R6 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikioaíkil-, 3-7 szénatomos alkenilcsoport, R8 és R9 által helyettesített fenilcsoport vagy CmH2m-R6a csoport;
R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy -tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1 -N-(1 -4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszulfonil-amidino-csoport, vagy R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, tiadiazol-1-oxid, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol, imidazopiridin, benzotiazol vagy benzoxazol;
R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport: R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karboníl-csoport, R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R11)R12 csoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fluoratom vagy trifluor-metil-csoport;
R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy-N(R11)R12 csoport, ahol
R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -CO-R13 csoport; és
R12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy
R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
R13 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
n értéke 0 vagy 1;
m értéke 1-7;
X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
X jelentése =CH- és egyidejűleg
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, pirrol, oxazol, izoxazol, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, guanidinocsoport, R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R11)R12 csoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fluoratom vagy trifluor-metil-csoport;
R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy -N(R11)R12 csoport és
R2, R5, R6, R7, R11, R12, R13, R14, R15, n és m jelentése a fent megadott.
A leírásban használt 1-4 szénatomos alkilcsoport kifejezés egyenes vagy elágazóláncú 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokra vonatkozik (pl. butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butil-, propil-, izopropil-, etil- vagy metilcsoport).
Az 1-4 szénatomos alkoxicsoport kifejezésen az oxigénatom mellett egy fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők (pl. metoxi- vagy etoxicsoport).
A halogénatom kifejezés brómatomot, klóratomot és - előnyösen - fluoratomot - jelöl.
• ·
Az 1-4 szénatomos alkil-karbonil-csoport kifejezés a karbonilcsoport mellett egy fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportokat jelent (pl. acetilcsoport).
A 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-csoport kifejezésen a karbonilcsoport mellett 2-4 szénatomos alkenilcsoportot (pl. propenil- vagy butenilcsoport) tartalmazó csoportok értendők (pl. akriloilcsoport).
A halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonii-csoport kifejezés a karbonilcsoport mellett halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportokra vonatkozik (pl. γ-klór-butiril-csoport).
Az N(R15)R16-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport kifejezésen a karbonilcsoport mellett -N(R15)R16 csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők (pl. 3-dimetilamino-propionil-csoport).
A di-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport kifejezés a karbonilcsoport mellett di-(1 -4 szénatomos alkil)-amino-csoportot tartalmazó csoportokra vonatkozik. A di-(1-4 szénatomos alkil)-amino-csoport kifejezésen két azonos vagy különböző, a fenti meghatározásnak megfelelő alkilcsoporttal helyettesített aminocsoportok értendők (pl. dimetilamino-, dietilamino- vagy diizopropilaminocsoport). A di-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoportok példájaként a dimetil-karbamoil- és dietil-karbamoil-csoportot említjük meg.
Az 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport kifejezésen a szulfonilcsoport (-SO2-) mellett egy fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportok értendők.
Az 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport kifejezés a karbonilcsoport mellett egy fen• · tiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkoxicsoportot tartalmazó csoportokra vonatkozik (pl. metoxikarbonil- vagy etoxikarbonilcsoport).
Az R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport pl. 2-metoxikarbonil-etil-, 2-etoxikarbonil-etil-, metoxikarbonil-metil-, karboxi-metil- 2-hidroxi-etil-, metoxi-metil-, 2-metoxi-etil-, dimetilamino-metil- vagy 2-dimetilamino-etil-csoport lehet.
Az R6 helyén levő 1-7 szénatomos alkilcsoport egyenes- vagy elágazóláncú, 1-7 szénatomot tartalmazó alkilcsoport lehet (pl. heptil-, izoheptil- (2-metil-hexil-), hexil-, izohexil- (2-metil-pentil-), neohexil- (2,2-dimetil-butil-), pentil-, izopentil- (3-metil-butil-), neopentil- (2,2-dimetil-propil-), butil-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butil-, propil-, izopropil-, etil- vagy metilcsoport).
A 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport kifejezés 3-7 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoportokra vonatkozik (pl. ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptilcsoport).
A 3-7 szénatomos alkenilcsoport kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú, 3-7 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportokra vonatkozik (pl. 2-butenil-, 3-butenil-, 1-propenil- vagy 2-propenil- (allil)-csoport).
A mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport kifejezés egy vagy két azonos vagy különböző, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoportokra (-CO-NH2-) vonatkozik (pl. metil-karbamoil-, izopropil-karbamoil- vagy dimetil-karbamoil-csoport).
A mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-tiokarbamoil-csoport kifejezésen egy vagy két azonos vagy különböző, a fentiekben meghatározott 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített tiokarbamoilcsoportok (-CS-NH2-) értendők (pl. metil-tiokarbamoil-, izopropil-tiokarbamoil- vagy dimetil-tiokarbamoii-csoport).
V
Az N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport pl. N-metil-N'-ciano-amidino-csoport lehet [-C(=NCN)-NH-CH3],
Az1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport pl. 1-N-metilamino-2-nitro-etilén-csoport lehet [-C(NHCH3)=CHNO2].
A R6a helyén levő ciklus vagy biciklus pl. valamely alábbi csoport lehet: fenil-, 2-furil-,
3-furil-, 2-tienil-, 3-tienil-, 3-pirrolil-, 2-oxazolil-, 4-oxazolil-, 4-izoxazolil-, 5-izoxazolil-, 2-tiazolil-, 3-izotiazolil-, 2-imidazolil- 3-pirazolil-, 4-pirazolil-, 1,2,3-triazol-4-il-, 1,2,5-tiadiazol-4-il- 1,2,5-tiadiazol-4-il-l-oxid, 1,2,4-triazol-3-il-, tetrazol-5-il- 1,3,4-tiadiazol -2-il-, 1,2,3-tiadiazol-4-il-, 1,2,5-tiadiazol-4-il-, 1,2,5-tiadiazol-4-il-1-oxid, 1,3,4-oxadiaζοΙ-2-il-, 2-piridil-, 4-piridil-, 2-pirimidinil-, 1,3,4-triazin-2-il-, 2-benzimidazolil- 2-imidazopiridil-, 2-benzotiazolil- vagy 2-benzoxazolil-csoport.
Az R6a helyén levő, R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus bármely lehetséges helyzeten keresztül kapcsolódhat. így pl. az R8 és R9 által helyettesített R6a csoport jelentése a következő lehet: 4-metil-fenil-, 3-(dimetilamino-metil)-fenil- 3-(piperidino-metil)-feníI-, 3-(karboxi-metil)-fenil-, 2-(dimetilamino-metil)-5-metil-3-furil- 1 -metil-pirrol-3-il- 4,5-dimetil-oxazol-2-il- 3,5-dimetil-izoxazol-4-il-, 4,5-dimetil-tiazol-2-íl-, 4-metil-5-(karboxi-metil)-tiazol-2-il-, 1 -metil-imidazol-2-il-, 1 -meti l-pirazol-3-i I-, 1 -(2-dimetilamino-etil)-pirazol-3-il-, 5-metil-1,3,4-oxadiazol-2-il-, 1 -meti 1-1,2,3-tríazol-4-il-, 1 -metil-1,2,4-triazol-3-il-, 1 -(2-dimetilamino-etil)-1,2,3-triazol-4-i I-, 1 -metil-tetrazol-5-ιΊ-, 1 -(2-di meti I amino-etil)-tetrazol-5-il-, 1-(karboxi-metil)-tetrazol-5-il-, 5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il-,
5-(trifIuor-metii)-1,3,4-tiadiazol-2-ίI-, 1 -(2-hidroxi-etil)-tetrazoi-5-iI-, 2-amino-1,3,4-tiadiazol-2-iI-, 3-amino-1,2,4-triazol-5-il-, 4-metil-5-(trifluor-metil)-1,2,4-triazol-3-il-, 4-amino-pirimidin-2-ΪΙ-, 3-metil-2-furil- 2-metil-3-furil-, 5-metil-2-furil- 5-etil-2-furil-, 3-metoxi-2-furil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-furil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-furil- 5-(metoxi-metil)-2-furil- 5-(hidroxi-metil)-2-furil-, 5-N-(piperidino-metil)-2-furil-, 5-klór-2-furil-, 5-fluor-2-furil-, 5-metil-2-tienil-, 5-klór-2-tienil- 3-metil-2-tienil-, 3-amino-2-tienil-, 3-guanidino-2• ·
-tienil-, 3-metoxi-2-tienil-, 2-metil-3-tienil- 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-tienil-, 5-metil-2-pirrolil- 2,5-dimetil-1 -pirrolil-, 1,5-dimetil-2-pirrolil-, 1-metil-2-pirrolil-, 2-amino-4-tiazolil-, 2-metil-4-tiazolil-, 2-amino-5-metil-4-tiazolíl-, 4-metíl-5-tiazolil-, 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil-, 2-guanidino-4-tiazolil-, 2-formilamino-4-tiazolil-, 2-N-(morfolino-metil)-4-tiazolil-, 4-metil-5-oxazolil-, 3-guanidino-1 -pirazolil-,
3- guanidino-4-pirazolil-, 2-metil-4-imidazolil-, 5-metil-4-imidazolil-, 2-metil-1-imidazolil-, 4,5-dimetil-2-imidazoliI-, 4-(hidroxi-metil)-5-metil-1 -imidazolil-, 3-metil-1 -pirazolil-,
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il- 4-metoxi-2-piridinil-, 4-metoxi-3-metil-2-piridinil- vagy 3,4-dimetoxi-piridinil-csoport.
Az R6a által helettesített -CmH2m- csoport egyenes- vagy elágazóláncú csoport lehet pl. heptil-, izoheptil- (2-metil-hexil-), hexil-, izohexil- (2-metil-pentil-), neohexil- (2,2-dimetil-butil-), pentil-, izopentil- (3-metil-butil-), neopentil- (2,2-dimetil-propil-), buti!-, izobutil-, szekunder butil-, tercier butil-, propil-, izopropil-, etil-vagy metilcsoport.
A -CmH2m-R6a képletű csoport jelentése pl. az alábbi lehet: 3-metil-2-furil-metil-, 3-metil-2-furil-etil-, 2-furil-metil-, 2-furil-etil-, 2-furil-propil-, 2-furil-butil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-furil-metil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-furil-etil- 5-(dimetilamino-metil)-2-furil-propil-, 2-metil-3-furil-metil-, 2-metil-3-furil-etil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-furil-metil-, 5-N-(morfolino-metíl)-2-furil-etil-. 5-N-(piperidino-metil)-2-furil-metil- 5-(N-piperídino-met!l)-2-furil-etil-, 3-metoxi-2-furil-metil-, 3-metoxi-2-furi l-eti I-, 3-amino-2-tienil-metil- 3-amino-2-tienil-etil-, 3-guanidino-2-tienil-metil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil-metil-, 5-N-(morfolino-metil)-2-tieníl-metil-, 1 -metil-2-pirrolil-metiI-, 2-amino-4-tiazolil-metil-, 2-(dimetílamino-metil)-4-tiazolil-metil-, 2-guanidino-4-tiazolil-metil-, 2-N-(morfolino-metil)-4-tiazolil-metíl-, 5-metil-4-imidazolil-metil-, 4-(hidroxi-metil)-5-metil-1-imidazolil-metil-, 3-guanidino-2-tieníl-etil-, 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil-etil-: 5-N-(morfolino-metil)-2-tienil-etil-,
-metil-2-pirrolil-etil-, 2-amino-4-tiazolil-etil-, 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolii-etil-, 2-guanidino-4-tiazolil-etil-, 2-N-(morfolino-metil)-4-tiazolil-etil- 5-metil-4-imidazolil-etil-,
4- (hidroxi-metil)-5-metil-1 -ímidazolil-etiI-, 5-amino-(1,2,4-tiadiazol-3-il)-metiI-, 5-amino-(1,2,4-tiadiazol-3-il)-etil-, (1,2,5-tiadiazol-4-il)-etil-, (1,2,5-tiadiazol-4-il)-propil-, 2-piridil• ·
-etil-, 2-piridil-propil-, 4-piridil-propil-, 4-piridil-metil-, 5.6-dihidroxi-(1,3,4-triazin-2-il)-metil-, 2-benzimidazolil-etil-, 2-imidazopiridil-metil-, dimetiltiokarbamoil-metil-, dimetiltiokarbamoil-etil-, izopropiltiokarbamoil-etil-, N-metil-N'-ciano-amidino-metil[-CH2-C(=NCN)NH-CH3], N-metil-N'-ciano-amidino-etil- [-CH2-CH2-C(=NCN)NH-CH3], 3-N-metilamino-4-nitro-but-3-én-1 -il- [-CH2-CH2-C(NHCH3)=CHNO2], N-2-propinil-N'-ciano-amidino-etil- [-CH2-CH2-C(=NCN)NH-CH2CsCH] vagy aminoszulfonil-amidino-etil-csoport [-CH2-CH2-C(NH2)=N-SO2-NH2].
Az n=0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek sói tekintetében bármely savaddíciós só szóba jöhet. Előnyösek a gyógyszergyártásban használatos gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal képezett sók. A találmányunk szerinti vegyületek gyógyászati szempontból alkalmatlan sóit - pl. a vegyületek ipari méretekben történő előállítása során keletkező sókat - a szakember által ismert eljárásokkal gyógyászatilag alkalmas sókká alakíthatjuk. Vízoldható és vízoldhatatlan savaddíciós sók egyaránt előállíthatók. A sóképzéshez pl. sósav, hidrogén-bromid, foszforsav, salétromsav, kénsav, ecetsav, citromsav, D-gíükonsav, benzoesav, 2-(4-hidroxi-benzoi!)-benzoesav, vajsav, szulfoszalicilsav, maleinsav, iaurinsav, almasav, fumársav, borostyánkősav, oxálsav, borkősav, embonsav, sztearinsav, toluolszulfonsav, metánszulfonsav vagy 3-hidroxi-2-naftoesav alkalmazható. A sók előállítása során a savakat ekvimoláris vagy attól eltérő mennyiségben alkalmazhatjuk attól függően, hogy egy- vagy több-bázisú savról van-e, illetve milyen sót kívánunk elkészíteni.
Az n=1 jelentésnek megfelelő és/vagy karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek bázisokkal is sókat képeznek. E sók közül pl. a lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium-, alumínium-, magnézium-, titán-, ammónium-, meglumin- vagy guanídiniumsókat említjük meg. A bázisokat a sóképzéshez ekvimoláris vagy attól eltérő mennyiségben alkalmazhatjuk.
Találmányunk egyik kiviteli alakját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben X jelentése =CH• ·
Találmányunk további kiviteli alakját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben X jelentése =N-.
Találmányunk további kiviteli alakját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben R3 jelentése R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil- N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoilvagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport.
Találmányunk további kiviteli alakját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkíl)-amino-2-nitro-etílén-csoport, N-2-propinil-N-ciano-amidino-csoport vagy aminoszulfonil-amidino-csoport.
Találmányunk további kiviteli alakját azok az (i) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben X jelentése =CH- és R3 jelentése R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport.
Találmányunk további kiviteli alakját azok az (I) általános képletű vegyületek képezik, amelyekben X jelentése =CH- és R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy -tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport vagy aminoszulfonil-amidino-csoport
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy • · · · · • ·· · · ·· • · · · · « • · · » · halogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
R4 jelentése hidroxil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R6 jelentése R8 és R9 által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport;
R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy -tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszul fonil-amidino-csoport, vagy R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol vagy imidazopiridin;
Rz jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, nitro-, guanidinokarboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R11)R12 csoport, ahol
R11 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy -CO-R13 csoport és
R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
R13 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és • ·
R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
n értéke 0 vagy 1;
m értéke 1 -4 és
X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
X jelentése =CH- és egyidejűleg
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, guanidino- vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
Rw jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy -N(R11)R12 csoport, és
R2, R5 R6, R7, R11, R12, R13 R14, R15, n és m jelentése a fent megadott.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogénül-4 szénatomos alkíl)-karbonil- N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil- di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
R4 jelentése karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R6 jelentése R8 és R9 által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport;
R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1 -4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1 -N-(1 -4 szénato13 mos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, vagy R8és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol vagy imidazopiridin;
R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxilcsoport vagy fluoratom;
R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy-N(R11)R12 csoport, ahol R11 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
n értéke 0 vagy 1;
m értéke 1-4 és
X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
X jelentése =CH- és egyidejűleg
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, guanidino- vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fluoratom;
R10 jelentése hidroxil- vagy -N(R11)R12 csoport és
R2, R5, R6, R7, R11, R12, R13, R14, R15, m és n jelentése a fent megadott.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
R2 jelentése hidrogén- vagy fluoratom;
R3 jelentése hidrogénatom, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-,
N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoilvagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése R8 és R9 által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport,
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, triazol, tetrazol, piridin vagy triazin;
R7 jelentése hidrogénatom;
R8 jelentése hidrogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R10 által helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport;
R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R10 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R11)R12 csoport;
R11 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy
R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
n értéke 0;
m értéke 1 -3 és
X jelentése =CH- vagy =N-) • · • ·· · · ·» • · · · · ·· · · · és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
X jelentése =CH- és egyidejűleg
R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, triazol, tetrazol vagy piridin;
R8 jelentése hidrogénatom vagy R10 által helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport; R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R10 jelentése -N(R11)R12 csoport és
R2, R5 R6 R7, R11, R12, R13, R14, R15, n és m jelentése a fent megadott.
Találmányunk előnyös kiviteli alakját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =CH-.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =N-.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R3 jelentése R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport.
Találmányunk további előnyös kiviteli alakját képezik azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =CH- és R3 jelentése R4 által helyettesített 1-4 szén atomos alkil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-kar bamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
• » ·»»
R3 jelentése hidrogénatom;
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése CmH2m-R6a csoport;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, triazol, tetrazol, piridin vagy triazin;
R7 jelentése hidrogénatom;
R8 jelentése nitrocsoport;
R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0;
m értéke 1 -4 és
X jelentése =CH- vagy =N-.
A legelőnyösebb tulajdonságokkal azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik rendelkeznek, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom;
R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R6 jelentése CmH2m-R6a csoport;
R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig furán, imidazol vagy tiazol; R7 jelentése hidrogénatom;
R8 jelentése nitrocsoport;
R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
n értéke 0;
m értéke 1 -4 és
X jelentése =CH- vagy =N-.
A találmányunk szerinti vegyületek jellegzetes képviselőit - példálódzó jelleggel - az alábbi Táblázatokban soroljuk fel.
« *
1. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =N-, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése a Táblázatban megadott.
R1 R2 R3 R5 R6a R7 m
H H H H 2-furil H 1
H H H H 2-tienil H 1
H H H H 3-tienil H 1
H H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil H 1
H H H H 5-(piperidino-metil)-2-furil H 1
H H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
H H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H H H 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H H H H 4-metil-5-oxazolil H 1
H H H H 2-metil-4-imidazolil H 1
H H H H 5-metil-4-imidazolil H 1
H H H H 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I H 1
H och3 H H 2-furil H 1
H och3 H H 2-tienil H 1
H och3 H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil H 1
H och3 H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H och3 H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H och3 H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
H och3 H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H och3 H H 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H och3 H H 4-metil-5-tiazolil H 1
H och3 H H 4-metil-5-oxazolil H 1
• · ·
1. Táblázat folytatása
R1 R2 R3 R5
R6a
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
F
H
H
H
OCH3
OCH3
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
F
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
H
Η H
Η H
Η H
Η H
F H
Η H
Η H
H 2-metil-4-imidazolil
H 5-metil-4-imidazolil
CH3 2-furil
CH3 2-tieníl
CH3 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil
CH3 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
CH3 2-amino-4-tiazolil
CH3 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
CH3 2-guanidino-4-tiazolil
CH3 2-formilamino-4-tiazolil
CH3 4-metil-5-oxazolil
CH3 2-metil-4-imidazolil
CH3 5-metil-4-imidazolil
CH3 2-furil
H 2-furil
H 2-tieníl
H 5-(dimetilamino-metil)-2-furil
H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
H 2-amino-4-tiazolil
H 2-(dimetiiamino-metil)-4-tiazolil
H 2-guanidino-4-tiazolil
H 2-formilamino-4-tiazolil
H 4-metil-5-oxazolil
H 2-metil-4-imidazolil
H 5-metil-4-imidazolil
OCH3 2-furil H 2-furil
H 2-tienil m
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
Η 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
1. Táblázat folytatása
R1 R2 R3 R5_R^R7 m
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
Η Η Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
H OCH3 Η H
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
Η Η H CH3
5-(dimetilamino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-oxazolil
2-metil-4-imídazolil
5- metil-4-imidazolil
2-furil
2-tienil
5-(dimetilamino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-oxazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
2-furil
2-tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetiiamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
1. Táblázat folytatása
R1 R2 R3 R5 R6a
H H H ch3 4-metil-5-oxazolil
H H H ch3 2-metil-4-imidazolil
H H H ch3 5-metil-4-imidazolil
F H H H 2-furil
F H H H 2-tienil
F H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil
F H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
F H H H 2-amino-4-tiazolil
F H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
F H H H 2-guanidino-4-tiazolil
F H H H 2-formilamino-4-tiazolil
F H H H 4-metil-5-oxazolil
F H H H 2-metil-4-imidazolil
F H H H 5-metil-4-imidazolil
H och3 H H 3-tienil
H H H ch3 3-tienil
F H H H 3-tienil
H H H H 3-tienil
H och3 H H 3-tienil
H H H ch3 3-tíenil
F H H H 3-tienil
H och3 H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil
H H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil
F H H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil
H H H H 5-(piperidino-metil)-2-furil
H och3 H H 5-(piperidino-metil)-2-furil
H H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil
F H H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil
jK m
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
Η 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
1. Táblázat folytatása
R1 R2 R3 R5 ·'·· ···· R6a
H
H
F
H
H
H
F
H
H
F
H
H
H
F
H
H
F
H
H
H
F
H
H
H
F
H
H
H och3 h h Η H CH3 Η Η H
Η Η H OCH3 H H Η H CH3 Η Η H
Η Η H Η H CH3 Η Η H
Η Η H OCH3 H H Η H CH3 Η Η H
Η Η H
OCH3 H H Η Η H Η H CH3 Η Η H OCH3 H H
Η Η H
Η H CH3 Η Η H OCH3 H H Η Η H Η H CH3 Η Η H OCH3 H H
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il 5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-i I 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il 5-amino-1,2,4-iiaólazol-3-ii 5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-i I 4-metil-5-tiazolil
4-metíl-5-tiazolil
4-metil-5-tiazolil
4-metil-5-tiazol il
4-metil-5-tiazolil
4-metil-5-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
5- klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
R^m
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 3
H 3
H 3
H 3
H 2
H 2
·..· J
1. Táblázat folytatása
R1 R2 R3 R5 R6a R7 m
F H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 2
H H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 2
H H H H 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
H OCH3 H H 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
F H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
H H H ch3 2-metil-5-nitro-?-imidazolil H 3
H H H H 5-nitro-1-imidazolil H 2
H OCH3 H H 5-nitro-1 -imidazolil H 2
F H H H 5-nitro-1-imidazolil H 2
H H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 2
H H H H 5-nitro-1-imidazolil H 3
H OCH3 H H 5-nitro-1-imidazolil H 3
F H H H 5-nitro-1 -imidazolil H 3
H H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 3
2. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =CH- , R3 jelentése
COCH2N(CH3): >, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése a
Táblázatban megadott.
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H H 2-furil H 1
H H H 2-tienil H
H H H 3-tienil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(dimetilaminö-metil)-2-tienil H 1
H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
2. Táblázat folytatása
R1 R2 R5 a·· a · ·· «· 1 · ·
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
R6a
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I 2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i! 2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2 -furil 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil 2-amino-4-tiazolil m
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
Η 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
2. Táblázat folytatása
R1 R2 R5
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
R^
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-t iadiazol-3-i I 2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metif-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il 5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil jV m
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 3
2. Táblázat folytatása
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
H H H 5-nitro-1-imidazolil H 2
H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 2
H H H 5-nitro-1-imidazolil H 3
H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 3
3. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =CH-, R3 jelentése CH2CH2N(CH3)2, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése az
alábbi Táblázatban megadott.
R1 R2 R5 Rea R7 m
H H H 2-furil H 1
H H H 2-tienil H 1
H H H 3-tienil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 1
H H H 5-(piperidino-metil)-2-furil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 4 I
H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H Λ I
H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H H 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H H H 4-metil-5-tiazolil H 1
H H H 2-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-metil-4-imidazolil H 4 ί
H H H 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I H 1
3. Táblázat folytatása
R1
R~
R6a
H H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
2-furil
2- tienil
3- tieni!
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il
2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
R7 m
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
3, Táblázat folytatása
R1
Η Η H
Η Η H
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
R^
5-metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-i I
2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2 -furil
5-(piperidino-metil)-2 -furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-i I
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tieni!
5-klór-2-tienil
2-meti l-5-nitro-1 -imidazolil 2-meti l-5-nitro-1 -imidazolil 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
5-nitro-1 -imidazolil
5-nitro-1 -imidazolil
FN_m
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 3
H 3
H 2
H 2 ·
4. Táblázat folytatása
R1 R2 R5_R63_R7 m
Η Η H 5-nitro-1 -imidazolil H 3
Η H_CH3_5-nitro-1 -imidazolil_H 3
4. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =CH-, R3 jelentése SO2CH3, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése a Táblázatban megadott.
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H H 2-furil H 1
H H H 2-tienil H 1
H H H 3-tienil H 1 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H H 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H H H 4-metil-5-tiazolil H 1
H H H 2-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I H 1
H H ch3 2-furil H 1
H H ch3 2-tienil H 1
H H ch3 3-tienil H 1
• ··
4. Táblázat folytatása
R1 R2 R5
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
4-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolií
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-i I
2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il
R^m
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
4. Táblázat folytatása
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H ch3 2-furil H 2
H H ch3 2-tienil H 2
H H ch3 3-tienil H 2
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 2
H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil H 2
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 2
H H ch3 2-amino-4-tiazolil H 2
H H ch3 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 2
H H ch3 2-guanidino-4-tiazolil H 2
H H ch3 2-formilamino-4-tiazolil H 2
H H ch3 4-metil-5-tiazolil H 2
H H ch3 2-metil-4-imidazolil H 2
H H ch3 5-metil-4-imidazolil H 2
H H ch3 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il H 2
H H H 5-klór-2-tienil H 1
H H ch3 5-klór-2-tienil H 1
H H H 5-klór-2-tienil H 2
H H ch3 5-klór-2-tienil H 2
H H H 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 2
H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 2
H H H 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
H H ch3 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil H 3
H H H 5-nitro-1 -imidazolil H 2
H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 2
H H H 5-nitro-1-imidazolil H 3
H H ch3 5-nitro-1-imidazolil H 3
5. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =CH-, R3 jelentése CH2CH2COOCH3, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése Táblázatban megadott.
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H H 2-furil H 1
H H H 2-tienil H 1
H H H 3-tienil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 1
H H H 5-(piperidino-meti!)-2-furi! H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -tienil H 1
H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H H 2-forrni lamino-4-tiazol i I H 1
H H H 4-metil-5-tiazolil H 1
H H H 2-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-amino-1,2,4-tíad iazol-3-i I H 1
H H ch3 2-furil H 1
H H ch3 2-tienil H 1
H H ch3 3-tienil H 1
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 1
H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil H 1
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H H ch3 2-amino-4-tiazolil H 1
H H ch3 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
• ··
5. Táblázat folytatása
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H ch3 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H ch3 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H H ch3 4-metil-5-tiazolil H 1
H H ch3 2-metil-4-imidazolil H 1
H H ch3 5-metil-4-imidazolil H 1
H H ch3 5-amino-1,2,4-tiad iazol-3-il H 1
H H H 2-furil H 2
H H H 2-tienil H 2
H H H 3-tienil H 2
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 2
H H H 5-(piperidino-metil)-2-furil H 2
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 2
H H H 2-amino-4-tiazolil H 2
H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 2
H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 2
H H H 2-formilamino-4-tiazolil H 2
H H H 4-metil-5-tiazol il H 2
H H H 2-metil-4-imidazoli! H 2
H H H 5-metil-4-imidazolil H 2
H H H 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il H 2
H H ch3 2-furil H 2
H H ch3 2-tienil H 2
H H ch3 3-tienil H 2
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 2
H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil H 2
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 2
··*« ···«
5. Táblázat folytatása
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3 fG
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imídazolil
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil 5-nitro-1-imidazolil 5-nitro-1 -imidazolil 5-nitro-1-imidazolil
5-nitro-1 -imidazolil jG m
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
Η 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 3
H 3
H 2
H 2
H 3
H 3 • · ···· · · · · · · « · · · · • · · · · · · • · · · · · • · · · ·
6. Táblázat
Az alábbi (I) általános képletű vegyületekben X jelentése =CH-, R3 jelentése -CO-N(CH3)2, R6 jelentése CmH2m-R6a, n értéke 0 és a többi szimbólum jelentése a fenti Táblázatban megadott.
R1 R2 R5 R6a R7 m
H H H 2-furil H 1
H H H 2-tienil H 1
H H H 3-tienil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(piperidino-metil)-2 -furil H 1
H H H 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H H H 2-amino-4-tiazolil H 1
H H H 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
H H H 2-guanidino-4-tiazolil H 1
H H H 2-formilamino-4-tiazolil H 1
H H H 4-metil-5-tiazolil H 1
H H H 2-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-metil-4-imidazolil H 1
H H H 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-il H 1
H H ch3 2-furil H 1
H H ch3 2-tienil H 1
H H ch3 3-tienil H 1
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-furil H 1
H H ch3 5-(piperidino-metil)-2-furil H 1
H H ch3 5-(dimetilamino-metil)-2-tienil H 1
H H ch3 4-amino-4-tiazolil H 1
H H ch3 2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil H 1
« · • ··
6. Táblázat folytatása
R1 R2 R5
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η Η H
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I
2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil 5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I
2-furil
2- tienil
3- tienil
5-(dimetilamino-metil)-2-furil
5-(piperidino-metil)-2-furil
5-(dimetilamino-metil)-2-tienil jV m
H 1
H 1
H 1
H 1
H 1
Η 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
6. Táblázat folytatása
R1
R“
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
Η Η H
Η H CH3
FJ
2-amino-4-tiazolil
2-(dimetilamino-metil)-4-tiazolil
2-guanidino-4-tiazolil
2-formilamino-4-tiazolil
4- metil-5-tiazolil
2-metil-4-imidazolil
5- metil-4-imidazolil
5-amino-1,2,4-tiadiazol-3-i I
5-klór-2-tíenil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
5-klór-2-tienil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil 2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
2-metil-5-nitro-1 -imidazolil
5-nitro-1-imidazolil
5-nitro-1 -imidazolil
5-nitro-1-imidazolil
5-nitro-1 -imidazolil jT m
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 2
H 1
H 1
H 2
H 2
H 2
H 2
H 3
H 3
H 2
H 2
H 3
H 3 valamint a fenti Táblázatokban felsorolt vegyületek sói.
• ·»
Találmányunk tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására.
A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy
a) valamely (II) általános képletű merkapto-benzimidazolt (mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű pikolin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R5, R6 és R7 jelentése a fent megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport); vagy
b) valamely (IV) általános képletű benzimidazol-származékot (mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése a fent megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport) valamely (V) általános képletű piridin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R5,
R6 és R7 jelentése a fent megadott); vagy
c) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R3, R5 R6, R7 X és n jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogénatom) valamely R6SH általános képletű tiollal reagáltatunk; és n = 1 jelentésnek megfelelő végtermékek előállítása esetén, a kapott, n = 0 jelentésnek megfelelő 2-benzimidazolil-2-piridil-metil-szulfidot oxidáljuk és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy kapott sóból az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
A fenti reakciókban a (ll)-(VI) általános képletű vegyületeket adott esetben sóik alakjában is felhasználhatjuk.
Az a) eljárás szerint a (II) és (III) általános képletű vegyület reakcióját megfelelő poláros protikus vagy aprotikus oldószerben (pl. metanol, izopropanol, dimetil-szulfoxid, aceton, dimetil-formamid vagy acetonitril), víz jelenlétében vagy a víz kizárása mellett végezhetjük el. A reakciót savmegkötőszer jelenlétében hajthatjuk végre. E célra alkálifém-hidroxidokat (pl. nátrium-hidroxid), alkálifém-karbonátokat (pl. kálium-karbonát) vagy tercier aminokat (pl. piridin, trietil-amin vagy etil-diizopropil-amin) alkalmazhatunk.
• ·· • · · » ·· · ·
Alternatív módon savmegkötőszer nélkül is dolgozhatunk, ilyenkor - a kiindulási anyagoktól függően - adott esetben a savaddíciós sókat különösen tiszta állapotban választ hatjuk el. A reakcióhőmérséklet 0-150 °C. Savmegkötőszer jelenlétében 20-80 °C-on, míg savmegkötőszer nélkül 60-120 °C-on - előnyösen az oldószer forráspontján - dolgozhatunk. A reakcióidő 0,5-12 óra.
A b) eljárás szerint a (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatásával analóg módon végezhetjük el.
A c) eljárás szerint az (V) általános képletű vegyület és az R6SH általános képletű tiol reakcióját önmagában ismert módon, a szulfidoknak tiolokból és halogénezett aromás szénhidrogénekből történő szokásos előállítási eljárásaival végezhetjük el. A (VI) általános képletű vegyületekben Hal előnyösen klóratom.
Az n = 0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű szulfidoknak n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű szulfoxidokká történő oxidációját önmagukban ismert módszerekkel, a szulfidoknak szulfoxidokká történő oxidációjára szolgáló ismert eljárásokkal végezhetjük el [J. Drabowicz és M. Mikolajczyk: Organic preparations and procedures int. 14(1-2), 45-89 (1982) vagy E. Block és S. Patai: The Chemistry of Functional Groups, Supplement E., 1. rész, 539-608. oldal, John Wiley and Sons (Interscience Publication) (1980)]. Oxidálószerként a szulfidoknak szulfoxidokká történő oxidációjára ismert reagensek jöhetnek tekintetbe, különösen peroxisavak (pl. peroxiecetsav, trifluor-peroxiecetsav, 3,5-dinitro-peroxibenzoesav, peroxi-maleinsav, magnézium-monoperoxiftalát vagy - előnyösen - m-klór-peroxibenzoesav).
A reakcióhőmérséklet (az oxidálószer reakcióképességétől és a hígítás mértékétől függően) -70 °C és az oldószer forráspontja közötti érték. Előnyösen -30 °C és +20 °C közötti hőmérsékleten dolgozhatunk. Az oxidációt továbbá előnyösen halogénekkel illetve hipohalogenitekkel (pl. vizes nátrium-hipoklorit-oldat) végezhetjük el, célszerűen • · ·«,·· ··»
0-50 °C-on. A reakciót célszerűen inért oldószerekben hajthatjuk végre. Reakcióközegként pl. aromás vagy klórozott szénhidrogéneket (pl. benzol, toluol, diklór-metán vagy kloroform), előnyösen észtereket vagy étereket (pl. etil-acetát, izopropil-acetát vagy dioxán) vagy alkoholokat (előnyösen izopropanol) alkalmazhatunk.
A találmányunk szerinti szulfoxidok optikailag aktív vegyületek. A molekulában a szubsztituensek jellegétől függően további kiralitáscentrumok is jelen lehetnek. Találmányunk az enantiomerekre és diasztereomerekre, valamint keverékeikre és racemátjaikra egyaránt kiterjed. Az enantiomerek önmagukban ismert módon választhatók szét (pl. a megfelelő diasztereomer vegyületek előállítása és szétválasztása útján; lásd pl. WP 92/08716 sz. nemzetközi közrebocsájtási irat).
A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek (pl. WO 86/02646 sz. nemzetközi közrebocsájtási irat, 134 400 vagy 127 763 sz. európai szabadalmi leírás). A (III) általános képletű kiindulási anyagokat pl. a példákban leírt módon állíthatjuk elő.
A (III) illetve (V) általános képletű kiindulási anyagok előállításához szükséges R6SH általános képletű tiolokat pl. a megfelelő halogén-vegyületekből a J. Med. Chem. 14, 349 (1971) közleményben leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő.
A (IV), (V) és (VI) általános képletű kiindulási anyagok szintén ismertek vagy önmagukban ismert eljárásokkal, ismert kiindulási anyagokból állíthatók elő. így pl. a (VI) általános képletű kiindulási anyagokat a (II) általános képletű vegyületek és a (ill) általános képletű vegyületeknek megfelelő halogén-piridinek reakciójával állíthatjuk elő.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban egyes kiválasztott kiindulási anyagokat is leírunk. A példákban nem ismertetett (I) általános képletű vegyületeket és kiindulási anyagokat a bemutatott végtermékekkel és kiindulási anyagokkal analóg módon állíthatjuk elő. A példákban alkalmazott SZH rövidítés szobahőmérsékletet jelent.
Végtermékek előállítása
1. példa
2-íff4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil1-metiH-tioMH-imidazo[2.3-blpiridin
2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid, 1,05 ekvivalens 2-merkapto -1H-imidazo[2,3-b]piridin, 2,2 ekvivalens nátrium-hidroxid és 1:1 arányú etanol-víz elegyét 60 °C-con 20 órán át keverjük, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Kovasavgélen végzett kromatografálás, 20:1-3:1 arányú diklór-metán/metanol elegyekkel végrehajtott eluálás és metanol-toluol elegyből történő kris tályosítás után színtelen kristályok alakjában 71 %-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 184-186 °C.
2. példa
2-[[[3-metil-4-f2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tioj-2-piridinil1-metin-tioj-1H-imidazo[2.3-bjpiridin
A cím szerinti vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon, 2-(klór-metil)-3-metil-4-[2-(4-meti!-5-tiazolil)-etil-tio]-piridin-hidroklorid felhasználásával állítjuk elő. Op.. 155 °C (bomlás), kitermelés 38 %.
3. példa
2-íii4-(2-furil-metil-tio)-3-metoxi-2-piridinill-metiH-tiol-1 H-imidazoí2.3-blpiridin
A cím szerinti vegyületet az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon, 2-(klór-metil-4-(2-furil-metil-tio)-3-metoxi-piridin-hidroklorid felhasználásával szürke por alakjában állítjuk elő. Op.: 170-172 °C, kitermelés 69 %.
4. példa
1-(2-dimetilamino-etil)-2-[ff4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil1-metil1-tio1-benzimidazol
2-[[[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil]-metil]-tio]-1 H-benzimidazol, 1,5 ekvivalens • · · · · · ·
2-(dimetilamino-etil)-klorid-hidroklorid, 5 ekvivalens kálium-karbonát és 0,05 ekvivalens kálium-jodid acetonitrillel képezett elegyét 24 órán át 100 °C-on keverjük, szűrjük, a szürletet forgóbepárlón bepároljuk, a maradékot vízzel elegyítjük és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diklór-metán és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk. Színtelen por alakjában 87-89 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 74 %.
5. példa
1- (2-etoxikarbonil-etil)-2-[ff4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinin-metiH-tiol-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet 3-bróm-propionsav-etil-észter felhasználásával, a 4. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. Op.: 84-85 °C, kitermelés 84 %.
6. példa
2- [[[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinin-metin-tio1-1 H-benzimidazol-1-(2-karboxiláto-etil)-nátrium
1,0 g 1 -(2-etoxikarbonil-etil)-2-[[[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil]-metil]-tio]-1 H-benzimidazol és 20 ml tetrahidrofurán oldatához 2,2 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 4 napon át 25 °C-on keverjük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, tetrahidrofuránnal mossuk és vákuumban szárítjuk. A cím szerinti vegyületet 77 %-os kitermeléssel nyerjük, op.: 143-145 °C.
7. példa
1-acetil-2-íf[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil1-metil1-tio1-benzimidazol
5,0 millimól 2-[[[4-(2-furil-metif-tio)-3-metil-2-piridinil]-metil]-tio]-1 H-benzimidazolt 50 ml vízmentes diklór-metánban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 11 millimól trietil-amint és 8 millimól acetil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 20 órán át 20 °C-on keverjük, az átlátszó reakcióoldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium42
-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és diizopropil-éter hozzáadásával kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet színtelen por alakjában kapjuk, op.: 168-169 °C (bomlás), kitermelés 97 %.
8. példa
1-akriloil-2-f[f4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinin-metil1-tio1-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 3-klór-propionil-klorid felhasználásával állítjuk elő. Op.: 133-135 °C (bomlás), kitermelés 87 %.
9. példa
1- n-butiroil-2-[[[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-pihdinil1-metiH-tio1-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-klór-vajsav-klorid felhasználásával állítjuk elő. Op.: 168-170 °C, kitermelés 96 %.
10. példa
2- rrf4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil1-metin-tio1-1-metilszulfonil-benzimidazol
A cím szerinti vegyületet a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon, metánszulfonsavklorid felhasználásával állítjuk elő. A kapott színtelen por 163-164 °C (bomlás) olvad, kitermelés 94 %.
11. példa
2-fff4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinill-metil-szulfinil1-1H-imidazof2,3-blpiridin
1,0 millimól 2-[[[4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-2-piridinil]-metil]-tio]-1 H-imidazo[2,3-b]piridint 10 ml dioxánban oldunk. Az oldathoz előbb 2 n nátrium-hidroxid-oldatot (4,4 millimól), majd 20 °C-on nátrium-hipoklorit-oldatot csepegtetünk. A reakció teljesséválása után nátrium-tioszulfát-oldatot adunk hozzá, a dioxánt ledesztilláljuk és a pH-t 8-ra állítjuk be. Az elegyet diklór-metánnal extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A cím szerinti vegyület diizopropil-éteres kristályosítás után 166-167 °C-on bomlás közben olvadó drapp port képez. Kitermelés 37 %.
12. példa
2-f3-metil-4-f3-(2-metil-5-nitro-imidazol-1-il)-propil-tio]-piridin-2-il-metil-tiol-1 H-benzimidazol
1,1 g (3 millimól) 2-[4-(3-klór-propil-tio)-3-metil-piridin-2-il-metil-tio]-1 H-benzimidazolt, 0,38 g (3 millimól) 2-metil-5-nitro-imidazolt, 2,07 g (15 millimól) kálium-karbonátot és spatulahegynyi nátrium-jodidot 15 ml acetonitrilben szuszpendálunk. A reakcióelegyet 40 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd forgóbepárlón bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben felvesszük és 3x50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 3x20 ml vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgéien kromatografáljuk és 89:10:1 arányú etil-acetát/metanol/tömény ammónia eleggyel eluáljuk. A kapott nyerstermék diizopropil-éteres eldörzsöléskor kristályosodik. A cím szerinti vegyület 135 °C-on olvad (bomlás). Kitermelés 0,37 g (27 %).
13. példa
2-[3-metil-4-í3-(2-rnetil-5-nitro-imidazol-1-il)-propil-tiol-piridin-2-ill-metánszulfinil1-1H-benzimidazol
0,6 g (1,32 millimól) 2-[3-metil-4-[3-(2-metil-5-nitro-imidazol-1 -il)-propil-tio]-piridin-2-il-metil-tio]-1 H-benzimidazolt 30 ml dioxán és 0,9 ml (5,3 millimól) 6 n nátrium-hidroxid- oldat elegyében oldunk, majd lassan 2 ml (4 millimól) 12 %-os nátrium-hipoklorit-oldatot csepegtetünk hozzá. A reakció befejeződése után a dioxánt forgóbepárlón eltávolítjuk. A visszamaradó vizes oldatot 2 mólos nátrium-dihidrogén-foszfát-oldattal semlegesítjük, majd diklór-metánnal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ko44 vasavgélen kromatografáljuk és 75:20:5 arányú etil-acetát/metanol/tömény ammónia eleggyel eluáljuk. A kapott nyerstermék diizopropil-éteres eldörzsöléskor kristályosodik A cím szerinti vegyület 64-66 °C-on olvad, kitermelés 0,35 g (56 %).
Kiindulási anyagok előállítása
A) 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid
a) 213-dimetil-4-(2-furil-metil-tio)-piridin-N-oxid ml vízmentes dioxánba részletekben 6 g (60 %-os) nátrium-hidridet mérünk be és 15 percen át keverjük. Ezután 20 perc alatt 11,7 g (0,11 mól) 2-furil-metil-merkaptánt adunk hozzá és további 30 percen át a gázfejlődés befejeződéséig keverjük. Az elegyhez 20 perc alatt 14,4 g (0,1 mól) 4-klór-2,3-dimetil-piridin-N-oxid 100 ml dioxánnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy órán át, majd 70 °C-on egy órán keresztül, végül egy órán át 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet a reakció lejátszódása után lehűlni hagyjuk, 500 ml vízzel hígítjuk és 4x300 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éter hozzáadásával kristályosítjuk. 18,8 g 2,3-dimetil-4-(2-furil-metil-tio)-piridin-N-oxidot kapunk, kitermelés 80 %, op.: 111-112 °C.
b) 2-(acetoxi-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridin
18,0 g (0,77 mól) az a) bekezdés szerint előállított terméket 100 ml ecetsavanhidridben 100 °C-on melegítünk és 2 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A barna olajos maradékot ledesztilláljuk. 17,0 g 2-(acetoxi-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridint kapunk, amelyet közvetlenül alakítunk tovább.
t
c) 4-(2-furil-metil-tio)-2-(hidroxi-metil)-3-metil-piridin
17,0 g, a b) bekezdés szerint előállított terméket 100 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban és 100 ml izopropanolban keverés közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, majd az izopropanolt ledesztilláljuk. A maradékot 3x100 ml diklór-me tánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot kevés toluolból kristályosítjuk. Krémszerü szilárd anyag alakjában 13,4 g 4-(2-furil-metil-tio)-2-(hidroxi-metil)-3-metil-piridint kapunk, kitermelés 93 %, op.: 60-62 °C.
d) 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metil-piridin-hidroklorid
10,0 g (0,042 mól) 4-(2-furil-metil-tio)-2-(hidroxi-metíl)-3-metil-piridint 100 ml diklór-metánban oldunk és szobahőmérsékleten 1,2 ekvivalens tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd teljesen bepá roljuk. A cím szerinti vegyületet fokozatosan kristályosodó olajos maradék alakjában nyerjük és a helyettesített 2-merkapto-benzimidazolokkal történő reagáltatáshoz etanolos oldat alakjában közvetlenül használhatjuk fel. A terméket tisztítás céljából forró izopropanolból aktív szén hozzáadása mellett átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 9,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 74 %, op.: 159-161 °C (bőm lás).
B) 2-(klór-metil)-3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio1-piridin-hidroklorid
a) 2,3-dimetil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio1-píridin-N-oxid
Az Aa) példában ismertetett eljárással analóg módon 4-klór-2,3-dimetil-piridin-N-oxidot nátrium-hidrid jelenlétében 5-(2-merkapto-etil)-4-metil-tiazollal reagáltatunk. A kapott 2,3-dimetil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio]-piridin-N-oxid 135-137 °C-on olvad, kitermelés 79 %.
b) 2-(acetoxi-metil)-3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio1-piridin
A Ba) példa szerint előállított terméket az Ab) példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatjuk. Sárga olaj alakjában 2-(acetoxi-metil)-3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio]-piridint kapunk, amelyet közvetlenül alakítunk tovább.
c) 2-(hidroxi-metil)-3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tio]-piridin
A cím szerinti vegyületet a Bb) példa szerinti termékből, az Ac) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A nyersterméket kristályosítás nélkül közvetlenül alakítjuk tovább.
d) 2-(klór-metil)-3-metil-4-[2-(4-metil-5-tiazolil)-etil-tiol-piridin-hidroklorid
A cím szerinti vegyületet a Be) példa szerinti termékből, az Ad) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A kapott nyersterméket etanolban oldjuk és közvetlenül alakítjuk tovább.
C) 2-(klór-metil)-4-f[(5-dimetilaminometil-2-furil)-metil]-tio]-3-metil-piridin-hidroklorid
a) 4-ff(5-dimetilaminometil-2-furil)-metil]-tio1-2-(hidroxi-metil)-3-metil-piridin
1,5 g (6,4 millimól) 5-(2-furil-metil-tio)-2-(hidroxi-metil)-3-metil-piridint [az Ac) példa szerint állítjuk elő] 40 ml acetonitrilben oldunk, 1,5 g (8,0 millimól) N,N-dimetil-metilén-immonium-jodidot adunk hozzá és 4 órán át 80 °C-on keverjük. Az acetonitrilt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 10 ml vízzel elegyítjük, a pH-t nátrium-karbonát-oldattal 10-re állítjuk be, majd az elegyet 3x20 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 4:1:0,1 arányú diklór-metán/metán/trietil-amin eleggyel eluáljuk. Sárga olaj alakjában 1,06 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 57 %.
H NMR (CDCI3): ppm 2,13 (s, 3H); 2,25 (s, 6H); 3,42 (s, 2H); 4,19 (s, 2H); 4,68 (s, 2H);
6,10-6,19 (AB-rendszer, 2H); 7,15 (d, J=5,4 Hz, 1H); 8,23 (d, 1H).
A terméket dietil-éterben oldjuk és éteres hidrogén-kloridot adunk hozzá. A cím szerinti vegyület színtelen higroszkópos dihidrokloridját kapjuk; a termék 90 °C-tól bomlik.
b) 2-(klór-metil)-4-f[(5-dimetilaminometil-2-furil)-metin-tiol-3-metil-piridin-dihidroklorid
A cím szerinti vegyületet a Ca) példa szerinti termékből, az Ad) példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. A kapott nyersterméket etanolban oldjuk és közvetlenül alakítjuk tovább. Izopropanolos átkristályosítás után kristályos színtelen dihidrokloridot kapunk. Op.: 185 °C-tól (bomlás).
A fenti eljárásokkal analóg módon - pl. az Aa)-Ad) példa szerint - az alábbi vegyületek hidrokloridjait állítjuk elő:
2-(klór-meti l)-3-metil-4-(2-tienil-meti i-tio)-pirid in;
2-(klór-metil)-3-metil-4-(3-tienil-metíf-tio)-piridin;
2-(klór-metil)-3-metoxi-4-(2-tienil-metil-tio)-piridin;
2-(klór-metil)-4-(2-tienil-metil-tio)-piridin;
2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-piridin;
2-(klór-metil)-4-[(3,4-dimetoxi)-2-piridinil-metil-tio]-3-metil-piridin; és
2-(klór-metil)-4-(2-piridinil-2-etil-tio)-3-metil-piridin.
D) 2-(klór-metil)-4-(2-furil-metil-tio)-3-metoxi-piridin-hidroklorid
Az Aa)-Ac) példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-klór-3-metoxi-2-metil-piridin-N-oxidból kiindulva 4-(2-furil-metil-tio)-2-(hidroxi-metil)-3-metoxi-piridint (közbenső termék) állítunk elő, op.: 56-58 °C. Ezt a terméket az Ad) példában ismertetett eljárás48 sál analóg módon tionil-kloriddal klórozzuk. A cím szerinti vegyületet drapp por alakjában kapjuk, op.: 135 °C (bomlás).
Ipari alkalmazhatóság
Az (I) általános képletű vegyületek és sóik Helicobacter baktériumokkal szemben mutatott kitűnő hatékonyságuk révén a humán gyógyászatban Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére alkalmazhatók.
Találmányunk tárgya továbbá eljárás Helicobacter baktériumokon alapuló betegségekben szenvedő emlősök - beleértve az embert - kezelésére. Az eljárást az jellemzi, hogy a megbetegedett egyénnek gyógyászatilag hatékony mennyiségben egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóját adjuk be.
Találmányunk tárgya továbbá az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik, Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére történő felhasználásra.
Találmányunk tárgya továbbá (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik felhasználása Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
Találmányunk tárgya továbbá Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény, amely egy vagy több (I) általános képletű vegyületet és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóját tartalmaz.
A találmányunk szerinti (I) általános képletű vegyületek a Helicobacter baktérium törzsek közül különösen a Helicobacter pylori törzs ellen hatékonyak.
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményeket a gyógyszeripar önmagukban ismert eljárásaival állíthatjuk elő. A gyógyászati készítményekben az (I) általános képletű vegyületet vagy sóját (hatóanyag) önmagában vagy - előnyösen - megfelelő gyógyászati segédanyagokkal képezett kombinációk alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyászati készítmények pl. tabletták, drazsék, kapszulák, emulziók, szuszpenziók, gélek vagy oldatok alakjában állíthatók elő. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma 0,1-95 %.
A találmányunk szerinti gyógyászati készítményekben felhasználható segédanyagok megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények oldásközvetítők, gélképzők, tablettázási segédanyagok és más hordozóanyagok mellett pl. antioxidánsokat, diszpergálószereket, emuigeálószereket, habzásgátlókat, ízjavító adalékokat, tartósítószereket, oldásközvetítőket, színezőanyagokat, behatolást elősegítő adalékokat és komplexképzőket (pl. ciklodextrinek) tartalmazhatnak.
A hatóanyagok pl. parenterálisan (pl. intravénásán) vagy - előnyösen - orálisan adagolhatok.
Az (I) általános képletű vegyületeket a humángyógyászatban általában napi kb.
0,2-50 mg/kg testtömeg, előnyösen kb. 1-30 mg/kg testtömeg dózisban adagolhatjuk, a kívánt eredmény elérése céljából adott esetben több - előnyösen 2-6 - részletben.
Ezzel kapcsolatban találmányunk fontos ismérveként megemlítjük, hogy az n = 0 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek Helicobacter baktériumokkal szemben már a gyomorsavkiválasztásgátló hatás kifejtéséhez gyógyászatilag szükségesnél alacsonyabb dózisokban is hatékonyak.
Az n = 1 jelentésnek megfelelő (I) általános képletű vegyületek - Helicobacter baktériumokkal szemben kifejtett hatékonyságuk mellett - kifejezett gyomorsavkiválasztás• · · · · • · · · gátló hatással is rendelkeznek. Ennek megfelelően ezeket a vegyületeket fokozott gyomorsavkiválasztáson alapuló betegségek kezelésére is alkalmazhatjuk.
A találmányunk szerinti vegyületeket gyomorsavat semlegesítő és/vagy a gyomorsavkiválasztást gátló anyagokkal és/vagy a Helicobacter pylori klasszikus kezelése során használt anyagokkal képezett rögzített vagy szabad kombinációk formájában is alkalmazhatjuk.
A gyomorsavat semlegesítő anyagként pl. nátrium-hidrogén-karbonát és más antacid anyagok (pl. alumínium-hidroxid, magnézium-aluminát vagy Magaldrat) használhatók. A gyomorsavkiválasztást gátló anyagként pl. H2-blokkolók (pl. cimetidin, ranitidin), H+/K+-ATpáz gátló anyagok (pl. landoprazol, omeprazol vagy előnyösen pantoprazol), továbbá u.n. perifériás antikolinerg anyagok (pl. pirenzepin, telenzenpin) jöhetnek tekintetbe.
A Helicobacter pylori klasszikus kezelése során használt anyagok közül különösen az antimikróbás hatású anyagokat (pl. penicillin G, gentamicin, eritromicin, nitrofurazon, tinidazol, nitrofurantoin, furazolidon, metronidazol és különösen amoxicillin), valamint a bizmutsókat (pl. bizmut-citrát) említjük meg.
Biológiai vizsgálatok
At (I) általános képletű vegyületeknek Helicobacter pylorival szemben kifejtett hatását Tomoyuki Iwahi és tsai módszere [Antimicrobial Agents and Chemotherapy 490-496 (1991)] alapján, Columbia-agar (oxoid) felhasználásával, 4 napos növekedési időszakkal határozzuk meg. A vizsgált vegyületekre kapott hozzávetőleges MGK (minimális gátlási koncentráció) értékeket az alábbi A-Táblázatban ismertetjük. A vegyületeket az előállítási példa számával azonosítjuk.
• · · · ·
51 A-Táblázat
Teszt-vegyület Hozzávetőleges MGK50 érték
példa sorszáma (pg/ml)
1. 0,1
7. 0,5
8. 0,1
9. 0,1
10. 0,5

Claims (14)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. (I) általános képletű vegyületek (mely képletben
    R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonil-csoport;
    R4 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil- vagy N(R14)R15 csoport;
    R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R6 jelentése 1-7 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 3-7 szénatomos alkenilcsoport, R8 és R9 által helyettesített fenilcsoport vagy CmH2m-R6a csoport;
    R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy -tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszulfonil-amidino-csoport, vagy R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, tiazolin, izotiazol, imidazol, imidazolin, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, tiadiazol-1-oxid, oxadiazol, piridin, piridin-N-oxid, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol, imidazopiridin, benzotiazol vagy benzoxazol;
    R7 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R11)R12 csoport;
    • ··
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fluoratom vagy trifluor-metil-csoport;
    R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil- 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy-N(R11)R12 csoport, ahol
    R11 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy -CO-R13 csoport; és
    R12 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy
    R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    R13 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    n értéke 0 vagy 1;
    m értéke 1-7;
    X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
    X jelentése =CH- és egyidejűleg
    R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, pírról, oxazol, izoxazol, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, guanidinocsoport, R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil- vagy -N(R11)R12 csoport;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, fluoratom vagy trifluor-metil-csoport;
    R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy -N(R11)R12 csoport és
    R2, R5, R6, R7, R11, R12, R13, R14, R15, n és m jelentése a fent megadott.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =N-.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =CH- és R3 jelentése R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonilN(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése =CH- és R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport vagy aminoszulfonil-amidino-csoport.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
    R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom:
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonildi-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
    R4 jelentése hidroxil-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
    R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R6 jelentése R8 és R9 * által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport;
    R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy -tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1 -N-(1 -4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, N-2-propinil-N'-ciano-amidino-csoport, aminoszulfonil-amidino-csoport, vagy R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol vagy imidazopiridin;
    R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
    R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, 1-4 szénatomos aikoxi-karbonil- vagy -N(R11)R12 csoport, ahol
    R11 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy -CO-R13 csoport és
    R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    R13 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és
    R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    n értéke 0 vagy 1;
    m értéke 1 -4 és
    X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
    X jelentése =CH- és egyidejűleg
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    • ·
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, guanidino- vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
    R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy -N(R11)R12 csoport, és
    R2, R5 R6 R7, R11, R12, R13, R14, R15 n és m jelentése a fent megadott.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
    R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom;
    R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkil-karbonil-, 2-4 szénatomos alkenil-karbonil-, halogén-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkilj-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
    R4 jelentése karboxi-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R6 jelentése R8 és R9 által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport;
    R6a jelentése mono- vagy di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoil- vagy tiokarbamoil-csoport, N-(1-4 szénatomos alkil)-N'-ciano-amidino-csoport, 1-N-(1-4 szénatomos alkil)-amino-2-nitro-etilén-csoport, vagy R8 és R9 által helyettesített ciklus vagy biciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, oxadiazol, piridin, pirimidin, triazin, piridon, benzimidazol vagy imidazopiridin;
    R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxil-, nitro-, guanidino-, karboxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, hidroxilcsoport vagy fluoratom;
    R10 jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R11)R12 csoport, ahol R11 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    n értéke 0 vagy 1;
    m értéke 1 -4 és
    X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
    X jelentése =CH- és egyidejűleg
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R3 jelentése hidrogénatom;
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, izotiazol, imidazol, pirazol, triazol, tetrazol, tiadiazol, piridin vagy pirimidin;
    R8 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, guanidino- vagy R10 által helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fluoratom;
    R10 jelentése hidroxil- vagy -N(R11)R12 csoport és
    R2, R5, R6, R7, R11, R12, R13, R14, R15, m és n jelentése a fent megadott.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, amelyekben
    R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy fluoratom;
    R2 jelentése hidrogén- vagy fluoratom;
    R3 jelentése hidrogénatom, R4 által helyettesített 1-4 szénatomos alkil-,
    N(R14)R15-(1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, di-(1 -4 szénatomos alkil)-karbamoilvagy 1-4 szénatomos alkilszulfonilcsoport;
    • ·
    R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy -N(R14)R15 csoport;
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R6 jelentése R8 és R9 által helyettesített fenil- vagy CmH2m-R6a csoport,
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, triazol, tetrazol, piridin vagy triazin;
    R7 jelentése hidrogénatom;
    R8 jelentése hidrogénatom, nitro-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy R10 által he lyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R10 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-vagy-N(R11)R12 csoport;
    R11 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    R12 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy
    R11 és R12 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez;
    R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és
    R15 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy
    R14 és R15 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, piperidino- vagy morfolinocsoportot képez, n értéke 0;
    m értéke 1 -3 és
    X jelentése =CH- vagy =N-) és sóik, kivéve azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben
    X jelentése =CH- és egyidejűleg
    R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport;
    R3 jelentése hidrogénatom;
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol, imidazol, triazol, tetrazol vagy piridin;
    R8 jelentése hidrogénatom vagy R10 által helyettesített 1-2 szénatomos alkilcsoport: R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R10 jelentése -N(R11)R12 csoport és * ·
    R2, R5, R6 R7, R11, R12, R13, R14, R15 n és m jelentése a fent megadott.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom;
    R2 jelentése hidrogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom;
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R6 jelentése CmH2m-R6a csoport;
    R6a jelentése R8 és R9 * által helyettesített ciklus, éspedig benzol, furán, tiofén, tiazol imidazol, triazol, tetrazol, piridin vagy triazin;
    R7 jelentése hidrogénatom;
    R8 jelentése nitrocsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    n értéke 0;
    m értéke 1-4 és
    X jelentése =CH- vagy =N-.
  9. 9. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyekben R1 jelentése hidrogénatom;
    R2 jelentése hidrogénatom;
    R3 jelentése hidrogénatom;
    R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    R6 jelentése CmH2m-R6a csoport;
    R6a jelentése R8 és R9 által helyettesített ciklus, éspedig furán, imidazol vagy tiazol; R7 jelentése hidrogénatom;
    R8 jelentése nitrocsoport;
    R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
    n értéke 0;
    m értéke 1 -4 és
    X jelentése =CH- vagy =N-.
    « *
  10. 10. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) valamely (II) általános képletű merkapto-benzimidazolt (mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadott) valamely (III) általános képletű pikoIin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R5, R6 és R7 jelentése az 1. igénypontban megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport); vagy
    b) valamely (IV) általános képletű benzimidazol-származékot (mely képletben R1, R2, R3 és X jelentése az 1. igénypontban megadott és A jelentése megfelelő kilépő csoport) valamely (V) általános képletű piridin-származékkal reagáltatunk (mely képletben R5, R6 és R7jelentése az 1. igénypontban megadott); vagy
    c) valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R1, R2, R3, R5, R6, R7, X és n jelentése az 1. igénypontban megadott és Hal jelentése halogénatom) valamely R6SH általános képletű tiollal reagáltatunk; és n = 1 jelentésnek megfelelő végtermékek előállítása esetén, a kapott, n = 0 jelentésnek megfelelő 2-benzimidazolil-2-piridil-metil-szulfidot oxidáljuk és/vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk és/vagy kívánt esetben egy kapott sóból az (I) általános képletű vegyületet felszabadítjuk.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóik, Helicobacter baktériumok ellen történő felhasználásra.
  12. 12. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek és/vagy gyógyászatilag alkalmas sóik felhasználása Helicobacter baktériumok ellen alkalmas gyógyászati készítmények előállítására.
  13. 13. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag hatékony mennyiségben valamely, az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját és inért, szilárd vagy folyékony, gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokat tartalmaz.
    ···· ···· • · « · • · ·*· • ·
  14. 14. A 13. igénypont szerinti, Helicobacter baktériumokon alapuló betegségek kezelésé re szolgáló gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag hatékony mennyiségben valamely, az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas sóját és inért, szilárd vagy folyékony, gyógyászati hordozóanyagokat tartalmaz.
HU9603340A 1994-06-10 1995-06-09 Thiopyridines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use in the control of helicobacter bacteria HUT76054A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH184694 1994-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9603340D0 HU9603340D0 (en) 1997-02-28
HUT76054A true HUT76054A (en) 1997-06-30

Family

ID=4219985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9603340A HUT76054A (en) 1994-06-10 1995-06-09 Thiopyridines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use in the control of helicobacter bacteria

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6107312A (hu)
EP (1) EP0764160A1 (hu)
JP (1) JPH10501253A (hu)
CN (1) CN1070192C (hu)
AU (1) AU698249B2 (hu)
CA (1) CA2192206A1 (hu)
CZ (1) CZ288278B6 (hu)
FI (1) FI964908A0 (hu)
HU (1) HUT76054A (hu)
MX (1) MX9606295A (hu)
NO (1) NO312727B1 (hu)
NZ (1) NZ288608A (hu)
PL (1) PL182517B1 (hu)
RU (1) RU2142459C1 (hu)
SK (1) SK283268B6 (hu)
WO (1) WO1995034553A1 (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU781133B2 (en) * 1999-02-26 2005-05-05 Nicox S.A. Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
US7439367B2 (en) 2003-01-15 2008-10-21 Cipla Limited Pharmaceutical process and compounds prepared thereby
EP2420500A4 (en) * 2009-04-09 2012-09-05 Arigen Pharmaceuticals Inc PYRIDINTHIODERIVATE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AND WITH ANTI-HELIDOBACTER PYLORI EFFECT
RU2449805C1 (ru) 2011-01-27 2012-05-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" Пептидная фармацевтическая композиция, средство на ее основе для лечения гастродуоденальных заболеваний, вызываемых helicobacter pylori, и способ его использования

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
KR890000387B1 (ko) * 1984-09-24 1989-03-16 디 엎존 캄파니 2-(피리딜알켄술 피닐)벤즈 이미드아졸류의 n-치환 유도체의 제조방법
US5504082A (en) * 1992-06-01 1996-04-02 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Pyridine compound and pharmaceutical compostions
KR950701921A (ko) * 1992-06-01 1995-05-17 고야 다다시 피리딘 화합물 및 이의 제약학적 용도(pyridine compound and medicinal use thereof)
JP2671717B2 (ja) * 1992-06-25 1997-10-29 住友金属工業株式会社 方向性電磁鋼板の製造方法
JPH06100449A (ja) * 1992-09-18 1994-04-12 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 抗菌剤
EP0673246A1 (de) * 1992-12-10 1995-09-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Verwendung von alkylthiopyridinen zur bekämpfung von heliobacter-bakterien
AU674058B2 (en) * 1993-02-17 1996-12-05 Altana Pharma Ag Substituted heteroarylalkylthiopyridines for controlling helicobacter bacteria

Also Published As

Publication number Publication date
FI964908A (fi) 1996-12-09
PL182517B1 (pl) 2002-01-31
NZ288608A (en) 1999-01-28
CZ362596A3 (en) 1997-10-15
SK283268B6 (sk) 2003-04-01
SK157796A3 (en) 1997-07-09
AU2790095A (en) 1996-01-05
CZ288278B6 (en) 2001-05-16
CA2192206A1 (en) 1995-12-21
CN1155284A (zh) 1997-07-23
WO1995034553A1 (de) 1995-12-21
RU2142459C1 (ru) 1999-12-10
CN1070192C (zh) 2001-08-29
US6107312A (en) 2000-08-22
HU9603340D0 (en) 1997-02-28
AU698249B2 (en) 1998-10-29
FI964908A0 (fi) 1996-12-09
JPH10501253A (ja) 1998-02-03
NO965161L (no) 1997-02-05
NO965161D0 (no) 1996-12-03
EP0764160A1 (de) 1997-03-26
NO312727B1 (no) 2002-06-24
MX9606295A (es) 1998-06-30
PL317615A1 (en) 1997-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2139286C1 (ru) Замещенные арилалкилтиоалкилтиопиридины для борьбы с бактериями helicobacter
AU702609B2 (en) Pyridylthio compounds for controlling helicobacter bacteria
HUT76054A (en) Thiopyridines, pharmaceutical compositions containing them, process for producing them and their use in the control of helicobacter bacteria
US5587389A (en) Substituted heteroarylaklylthiopyridines for controlling helicobacter bacteria
US5922720A (en) Piperazinothiopyridines for the control of Helicobacter bacteria
FI110778B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten substituoitujen aryylitioalkyylitiopyridiinien valmistamiseksi