HUT75038A - Crystalline 3-(4-hexyloxi-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine(+)l-hydrogentartartarate, process for it`s preparation and pharmaceutical composition comprising the same - Google Patents
Crystalline 3-(4-hexyloxi-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine(+)l-hydrogentartartarate, process for it`s preparation and pharmaceutical composition comprising the same Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75038A HUT75038A HU9503453A HU9503453A HUT75038A HU T75038 A HUT75038 A HU T75038A HU 9503453 A HU9503453 A HU 9503453A HU 9503453 A HU9503453 A HU 9503453A HU T75038 A HUT75038 A HU T75038A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tetrahydro
- thiadiazol
- methylpyridine
- hexyloxy
- crystalline
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 9
- JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N xanomeline Chemical compound CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CCCN(C)C1 JOLJIIDDOBNFHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl Chemical group 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical class OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- PLDTVIHYDHJMEQ-UHFFFAOYSA-M 3-hexoxy-4-(1-methylpyridin-1-ium-3-yl)-1,2,5-thiadiazole;iodide Chemical compound [I-].CCCCCCOC1=NSN=C1C1=CC=C[N+](C)=C1 PLDTVIHYDHJMEQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000472 muscarinic agonist Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarátf ^Találmány sz^nntúgyjáraak “et, hogy a 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát oldatát képzik, majd a 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6
-tetrahidro-1 -metil-piridint kristályosítják lecsapással vagy átkristályosítás segítségével. . . - ,J · .· / · jv>.·
V t. v.-· Á F V e-v. -' a k
A találmány szerinti vegyül ef^yégyszerészetben alkalmazható/ elsősorban
Alzheimerkórkezeléséfon» emlősökben/, < < v ύ-.ύ^-Λ l.-,%2
fh
61.637/SZE
S.B.G. & Κ
Nemzetközi Szabadalmi Iroda
KÖZZÉTÉTEL1 PÉLDÁNY s .> - (A - ΐλχο- to cu - /(2 (/ - üa A ο ·ρ<Υ. -S- c'() - ή 1( í) G - -
HeteroGikleses-vegyületek
Novo Nordisk A/S, BAGSVAERD, DÁNIA
Feltalálók: OSBORNE Linda Marié,
INDIANAPOLIS, IN, USA
SHIPLEY Lisa Ann
FISHERS, IN, USA
TREPPENDAHLSvend, VIRUM, DÁNIA
PETERSEN Torben Guldager, LYNGBY, DÁNIA
A bejelentés napja: 1994. 05. 26.
Elsőbbsége: 1993. 06. 04. (08/072,572) USA
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/DK94/00205
A nemzetközi közzététel száma: WO 94/29303
A találmány tárgya kristályos 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát, amelyet a leírásban Xamoneline
-2tartarátként nevezünk, ennek előállítási eljárása illetve terápiás hatóanyagként való alkalmazása.
Az 5,043,345 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentésben leírtak egy vegyület csoportot, amely vegyület csoport muszkarin kolinerg agonista hatással rendelkezik, és így alkalmazható kognitív betegségek stimulásaként terápiás kezelésben, különösen Alzheimer betegség kezelésében.
Az 5,043,345 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés 9. példájában leírták az (I) képletü 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin vegyületet, a leírásban az (I) képletü vegyületet Xamoneline névvel jelölték.
Mivel a vegyület bázikus jellegű, előnyösen a Xamoneline vegyületet terápiás szerként savaddíciós só formában alkalmazzák. Az 5,043,345 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés 9. példájában a Xamoneline vegyületet szabad bázisként állították elő, majd ezt oxálsavas sóvá alakították.
Azonban az oxálsavas só általában gyógyszerészetileg nem kívánatos, mivel káros mellékhatásokat gyakorolhat a kezelt beteg vese funkciójára (J. Pharm. Sci. 1977, 66 (1), 1-19). Az oxálsavas sók különösen hátrányosak idősebb emberek kezelésében való alkalmazás során.
Ezen túlmenően a kereskedelmi alkalmazás során jelentős, hogy egy megfelelő biológiailag abszorbeálódó, jól kezelhető jellemzőkkel rendelkező és reprodukálható kristályos formát állítsanak elő.
Vizsgálataink során kimutattuk, hogy tizenkét gyógyszerészetileg elfogadható sav alkalmazása során meglepően csak a Xamoneline tartarát rendelkezik a fent leírt kívánatos jellemzőkkel.
- 3Ennek megfelelően a találmány tárgya új kristályos Xamoneline tartarát, különösen amely gyógyszerészetileg elfogadható formájú. A találmány tárgya gyógyszerkészítmény, amely kristályos Xamoneline tartarátot tartalmaz, és azzal jellemezhető, hogy kristályos Xamoneline tartarát és gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyag keveréke.
A találmány szerinti készítményeket általában orális adagolással adagoljuk, azonban parenterális adagolásra alkalmas oldatok formái is beletartoznak a találmány tárgykörébe.
A találmány szerinti készítmény általában egységdózis forma, amely 1-200 mg, általánosabban 2-100 mg, például 2-50 mg, mint például 2, 4, 8, 10, 20, 25 vagy 30 mg aktív hatóanyagot tartalmaz. Az ilyen készítményt általában napi 1-6 alkalommal adagoljuk, például 2, 3 vagy 4 alkalommal adagoljuk a betegnek, úgy hogy az adagolt aktív hatóanyag összes mennyisége 4-400 mg közötti legyen.
Előnyös egységdózis formák lehetnek a tabletta vagy kapszula formák.
A találmány szerinti készítményt szokásos eljárással állíthatjuk elő, amelynek során keverékben, mint például elegyítéssel, töltéssel illetve préseléssel, végzünk műveleteket.
A találmány szerinti készítményben alkalmazható hordozóanyagok például hígítóanyag, kötőanyag, dezintegrálószer, színezőanyag, ízesítőszer és/vagy tartósító segédanyag. Ezeket a segédanyagokat szokásos eljárásokkal alkalmazhatjuk és például hasonló eljárást végezhetünk, mint a korábban klinikai alkalmazásban Alzheimer betegség kezelésében felhasznált készítmények előállítása során.
- 4A találmány tárgya továbbá eljárás emlősökben, az embert is beleértve, Alzheimer betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy a betegnek a kristályos Xamoneline tartarát gyógyszerészetileg elfogadható hatásos mennyiségét adagoljuk.
A találmány tárgya továbbá gyógyszerészetileg elfogadható kristályos Xamoneline tartarát alkalmazása Alzheimer betegség kezelésében.
A Xamoneline tartarát előállítását, tisztítását és kristályosítási eljárást az alábbi példákon részletesen bemutatjuk.
1. példa
3-(4-Hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidroqén-tartarát (Xamoneline tartarát)
1,00 kg (2,47 mól) 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1-metil-piridinium-jodid (5,043,345 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi bejelentés) 4 I metanolban készült oldatához keverés közben nitrogén atmoszférában 113 g (2,99 mól) nátrium-bórhidrid 500 ml 0,1 n nátrium-hidroxid oldatban készült elegyét adagoljuk, az adagolást 3 óra időtartam alatt 0-5 °C hőmérsékleten végezzük. A reakcióelegyet további 30 percen át keverjük, majd 4n sósav (800 ml) segítségével semlegesítjük. A pH értéket 7-8 érték közé állítjuk elő, majd az elegyhez 8 I vizet adagolunk. A kapott keveréket 2 x 2 I diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, majd bepároljuk, és így 700 g termelés szabad bázis címbeli vegyületet nyerünk. A kapott terméket 2,5 I 2-propanolban oldjuk, majd az elegyhez 290 g (2,50 mól) fumársavat adagolunk. Az elegyet melegítjük, amíg tiszta oldatot nyerünk, majd ezt követően az oldathoz 2,5 I acetont
-5adagolunk. A kevert oldatot 5-10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd a kivált fumarát sót szűréssel izoláljuk.
A kapott 1 kg (2,52 mól) csapadékot 4 I diklórmetán és 2 I víz elegyével szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz 560 ml (27,65%-os, 5,04 mól) nátrium-hidroxid oldatot adagolunk. A reakcióelegyet tiszta oldat képződéséig keverjük, majd a diklórmetános fázist elválasztjuk, és 2 x 2 I vízzel mossuk. A szerves fázist leszűrjük, majd bepároljuk, és olajos címbeli vegyület bázis formát nyerünk. Az olajos anyagot 5 I 2-propanolban oldjuk, majd az oldathoz 416 g (2,77 mól) (+)-L-bórkősavat adagolunk. Az elegyet tiszta oldat képződéséig melegítjük. Ezt követően az oldatot keverés közben, lassan 5-10 °C hőmérsékletre hűtjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük és megszárítjuk, 980 g (90% termelés) címbeli vegyületet nyerünk.
A terméket 5 I 80 °C hőmérsékletű meleg 2-propanol oldószerből átkristályosítjuk 10 g aktív szén derítöszer alkalmazásával. A keveréket leszűrjük, majd 5-10 °C hőmérsékletre hűtjük, és így a címbeli vegyület kristályos formáját nyerjük. A kristályos anyagot leszűrjük, majd 40 °C hőmérsékleten szárítjuk, és 900 g (90% termelés) kívánt terméket nyerünk.
O.p.: 95,5 °C (DSC).
1H-NMR spektrum (CD3OD, TMS) δ; 7,3 (1H, t), 4,9 (4H, s), 4,5 (2H, t), 4,4 (2H, s), 4,2 (2H, s), 3,4 (2H, t), 3,3 (CH3OD), 3,0 (3H, s), 2,7 (2H, q), 1,9 (2H, m),
1,5 (2H, m), 1,4 (4H, m), 0,9 (3H, t).
13C-NMR spektrum (DMSO-d6, TMS) δ: 173,8, 162,0, 145,6, 128,1, 126,7, 72,0, 70,9, 52,8, 49,5, 43,7, 30,7, 28,1, 25,0, 24,3, 21,9, 13,8.
MS spektrum: 281 (M+).
- 6SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (8)
1. Kristályos 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát.
2. Eljárás a 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin oldatát képezzük, majd a fenti 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metil-piridin-(+)-l_-hidrogén-tartarátot az oldatból lecsapással vagy átkristályosítással kristályosítjuk.
3. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy a 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -métil-piridin-(-t-)-L-hidrogén-tartarát aktív hatóanyagot és gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- vagy hígítóanyagot tartalmaz.
.n /
4. Gyógyszerkészítmény alkalmazása Alzheimer betegség kezelésére, az- + A
I f zal jellemezve, hogy ez hatásos mennyiségű kristályos 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tia- j >// \ diazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarátot és gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- vagy hígítóanyagot tartalmaz.
5. A 3. vagy 4. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerkészítmény orális dózis formában, amely 1-200 mg 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát aktív hatóanyagot tartalmaz.
6. Eljárás emlősökben Alzheimer betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy a betegnek a kristályos 3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metil-piridin-(+)-L-hidrogén-tartarát hatásos mennyiségét adagoljuk.
7. Eljárás emlősökben Alzheimer betegség kezelésére, azzal jellemezve, hogy a betegnek a 4. igénypont szerinti gyógyszerkészítményt adagoljuk.
8. A3-(4-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-3-il)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metil-piridin-
-(+)-L-hidrogén-tartarát alkalmazása gyógyszer előállításában, amely alkalmas
Alzheimer betegség kezelésében történő felhasználásra.
H-l
A meghatalmazott ifj. Szentpéteri Ádám szabadalmi ügyvivői
13.
323 \
« 4 • ·· *7 Γ f w'·’·, / J ·· · « f • « · · · ··· ·« ··«· ··
KÖZZÉTÉTELI PÉLD/-.NV (ch2)5-ch
CH3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7257293A | 1993-06-04 | 1993-06-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503453D0 HU9503453D0 (en) | 1996-01-29 |
| HUT75038A true HUT75038A (en) | 1997-03-28 |
Family
ID=22108479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503453A HUT75038A (en) | 1993-06-04 | 1994-05-26 | Crystalline 3-(4-hexyloxi-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine(+)l-hydrogentartartarate, process for it`s preparation and pharmaceutical composition comprising the same |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5834495A (hu) |
| EP (1) | EP0703915B1 (hu) |
| JP (1) | JP3190679B2 (hu) |
| KR (1) | KR100339115B1 (hu) |
| CN (1) | CN1064681C (hu) |
| AT (1) | ATE196631T1 (hu) |
| AU (1) | AU698673B2 (hu) |
| CA (1) | CA2164296C (hu) |
| CZ (1) | CZ290550B6 (hu) |
| DE (1) | DE69426021T2 (hu) |
| DK (1) | DK0703915T3 (hu) |
| ES (1) | ES2152315T3 (hu) |
| FI (1) | FI955829A (hu) |
| GR (1) | GR3035033T3 (hu) |
| HU (1) | HUT75038A (hu) |
| IL (1) | IL109866A (hu) |
| NO (1) | NO305560B1 (hu) |
| NZ (2) | NZ267062A (hu) |
| PT (1) | PT703915E (hu) |
| SK (1) | SK281980B6 (hu) |
| WO (1) | WO1994029303A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA943904B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6117890A (en) * | 1996-08-01 | 2000-09-12 | Eli Lilly And Company | Method for treating bipolar disorder |
| US6043258A (en) * | 1996-08-01 | 2000-03-28 | Eli Lilly And Company | Method for treating disruptive behavior disorders with xanomeline |
| EP0821954A1 (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-04 | Eli Lilly And Company | Method for treating mental retardation |
| EP0821956A1 (en) * | 1996-08-01 | 1998-02-04 | Eli Lilly And Company | Method for treating disruptive behavior disorders |
| US6090829A (en) * | 1996-08-01 | 2000-07-18 | Eli Lilly And Company | Method for treating excessive aggression |
| US6034108A (en) * | 1997-07-28 | 2000-03-07 | Eli Lilly And Company | Method for treating mental retardation |
| EP3265128A4 (en) * | 2015-03-06 | 2018-09-12 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Oxybutynin transdermal therapeutic system muscarinic agonist combination |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5260311A (en) * | 1989-02-22 | 1993-11-09 | Novo Nordisk A/S | Piperidine compounds and their use |
| US5043345A (en) * | 1989-02-22 | 1991-08-27 | Novo Nordisk A/S | Piperidine compounds and their preparation and use |
| US5264444A (en) * | 1989-02-22 | 1993-11-23 | Novo Nordisk A/S | Piperidine compounds and use |
-
1994
- 1994-05-26 CN CN94192681A patent/CN1064681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 JP JP50120095A patent/JP3190679B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 PT PT94917567T patent/PT703915E/pt unknown
- 1994-05-26 DK DK94917567T patent/DK0703915T3/da active
- 1994-05-26 AU AU69242/94A patent/AU698673B2/en not_active Ceased
- 1994-05-26 NZ NZ267062A patent/NZ267062A/en unknown
- 1994-05-26 SK SK1520-95A patent/SK281980B6/sk unknown
- 1994-05-26 CA CA002164296A patent/CA2164296C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 DE DE69426021T patent/DE69426021T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-26 ES ES94917567T patent/ES2152315T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 AT AT94917567T patent/ATE196631T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 WO PCT/DK1994/000205 patent/WO1994029303A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-26 EP EP94917567A patent/EP0703915B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-26 KR KR1019950705467A patent/KR100339115B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-05-26 HU HU9503453A patent/HUT75038A/hu unknown
- 1994-05-26 CZ CZ19953210A patent/CZ290550B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-02 IL IL10986694A patent/IL109866A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-06-03 ZA ZA943904A patent/ZA943904B/xx unknown
-
1995
- 1995-12-01 NO NO954892A patent/NO305560B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-12-04 FI FI955829A patent/FI955829A/fi not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-11-26 US US08/756,835 patent/US5834495A/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-07-09 NZ NZ336733A patent/NZ336733A/en unknown
-
2000
- 2000-12-12 GR GR20000402720T patent/GR3035033T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2246247T3 (es) | Derivados de sulfonil-carboxamida procedimiento para su preparacion y su utilizacion como medicamentos. | |
| KR100284838B1 (ko) | 새로운 아릴프로피온 유도체, 그 제조방법 및 진통제로서의 이용방법 | |
| CZ391091A3 (en) | Crystalline paroxetin hydrochloride hemihydrate, process for producing thereof and pharmaceutical preparations in which it is comprised | |
| EP0579681B1 (en) | Crystalline tiagabine hydrochloride monohydrate, its preparation and use | |
| CN115304590B (zh) | 2h-苯并三氮唑衍生物及其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
| CN115304593B (zh) | 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用 | |
| TW200811100A (en) | Compounds and methods for inhibiting the interaction of BCL proteins with binding partners | |
| JPS636058B2 (hu) | ||
| JPH07501054A (ja) | プロスタグランジンアンタゴニストとして有用な１０−アシル−ジベンゾ（ｂ，ｆ）（１，４）−オキサゼピンおよびそれらのチアゼピン類縁体 | |
| HUT75038A (en) | Crystalline 3-(4-hexyloxi-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine(+)l-hydrogentartartarate, process for it`s preparation and pharmaceutical composition comprising the same | |
| FR2501506A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques a action anorexigene contenant des derives de la tetrahydropyridine | |
| JPH06504541A (ja) | ４−アミノ−３−アシルキノリン誘導体の塩およびその胃酸分泌抑制剤としての使用 | |
| IL167659A (en) | Crystalline sibutramine methanesulfonate hemihydrate, pharmaceutical compositions containing the same and methods for the preparation thereof | |
| AU2003251974B2 (en) | Novel salt and polymorphs of desloratadine hemifumarate | |
| BRPI0611096A2 (pt) | (5z)-5-(6-quinoxalinilmetilideno)-2-[(2,6-diclorofenil)a mino]-1,3-tiazol-4(5h)-ona | |
| JPS62158265A (ja) | 光学的活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン及びその製造方法 | |
| KR20130036210A (ko) | 신규 다형체 및 염 | |
| JP2720549B2 (ja) | ９―アミノアセチルアミノテトラヒドロアクリジン誘導体 | |
| KR100800561B1 (ko) | 시부트라민 술포닐염의 제조방법 및 이를 포함하는비만관련 질환 예방 및 치료용 약학조성물 | |
| JPH037227A (ja) | ５―ｈｔ↓３レセプタ拮抗剤 | |
| JP2005530746A (ja) | カルベジロールファーマソルブ溶媒和物 | |
| FR2539739A1 (fr) | Nouveaux derives de la naphtyl pyridazine actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation de ces derives et medicaments en contenant | |
| JPH0558432B2 (hu) | ||
| WO2003042161A1 (en) | Venlafaxine hydrochloride polymorphs | |
| JPS6231685B2 (hu) |