HUT72049A - Use of piperazine derivatives for producing medicine suitable the treatment of cognitive disorders - Google Patents
Use of piperazine derivatives for producing medicine suitable the treatment of cognitive disorders Download PDFInfo
- Publication number
- HUT72049A HUT72049A HU9501290A HU9501290A HUT72049A HU T72049 A HUT72049 A HU T72049A HU 9501290 A HU9501290 A HU 9501290A HU 9501290 A HU9501290 A HU 9501290A HU T72049 A HUT72049 A HU T72049A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lower alkyl
- aryl
- cycloalkyl
- formula
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
PIPERAZ IN -SZÁRMAZÉKOK ALKALMAZÁSA KOGNITÍV RENDELLENESSÉGEK í-·^'
KEZELÉSÉNÉL!
JOHN WYETH & BROTHER LIMITED, Maidenhead, Berkshire,
Nagy-Britannia
Feltalálók:
CLIFFE, lan, Anthony,
FLETCHER, Allan,
Farnham Common, Bucks,
Slough, Berkshire,
WHITE, Alán, Chapman,
Englefield Green, Surrey,
Nagy-Britannia
A bejelentés napja: 1993. 10. 25.
Elsőbbsége: 1992. 11. 05. ( /.fí
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/GB93/02197
A nemzetközi közzététel száma: WO 94/09780
81421-1212-KY/KmO
A találmány tárgya bizonyos piperazin-származékok alkalmazása rendellenességek kezelésében.
A piperazin-származékokat és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat az (I) általános képlettel jellemezhetjük, ahol
R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R1 jelentése aril- vagy nitrogéntartalmú heteroaril-csoport, és
X jelentése (Ila) vagy (Ilb) általános képletű csoport, ahol n értéke 1 vagy 2,
R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R3 jelentése arilcsoport vagy aril-rövidszénláncú alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, r5 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-,
3-12 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkil-rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R4 és R5 együtt a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódik, azetidino-, pirrolidino-, piperidino-, hexahidroazepino-, morfolino- vagy piperazino-gyűrűt képez, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aril-(rövidszénláncú) -alkil-csoporttal lehet helyettesítve,
A jelentése 2-4 szénatomos alkilénlánc, amely adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal lehet helyettesítve,
R6 jelentése mono- vagy biciklusos heteroaril-csoport,
R7 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkil-, • ··♦ · . ·· • · · · « · · ·
- 3 cikloalkenil-, cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-, arilvagy aril-rövidszénláncú alkil-, heteroaril-, heteroaril(rövidszénláncú alkil)- vagy -NR8R9 képletű csoport, (ahol R9 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aril-(rövidszénláncú alkil)-csoport, és R10 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, -CO(rövidszénláncú alkil)-, aril-, COaril-, aril-(rövidszénláncú alkil)-, cikloalkil- vagy cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-csoport, vagy
R8 és R9 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, telített heterociklusos gyűrűt képez, amely további heteroatomot tartalmazhat, vagy OR11 általános képletű csoport, ahol R11 rövidszénláncú alkil-, cikloalkil-, cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-, aril-, aril-(rövidszénláncú alkil)-, heteroaril- vagy heteroaril-(rövidszénláncú alkil)-csoport.
Előnyös (I) általános képletű vegyületek azok, amelyeket a (II) képlettel jellemezhetünk, vagy ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói, ahol n, R, R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fentiekben megadott.
A rövidszénláncú kifejezés 1-6 szénatomos csoportra utal, előnyösen a csoport 1-4 szénatomos, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, terc-butil-, pentil- vagy izopentil-csoport. A cikloalkilcsoport lehet ciklopentil-, ciklohexil- vagy cikloheptil-csoport, előnyös a ciklohexil-csoport. A cikloalkilcsoportokhoz tartoznak a biciklusos, triciklusos és tetraciklusos csoportok, például adamantilcsoport. Az előnyös cikloalkilcsoport 3-12 szénatomos.
Az arilcsoport kifejezés 6-12 szénatomos aromás csoport, például fenil- vagy naftilcsoport, amely adott esetben egy vagy több helyettesítővel lehet szubsztituálva. Előnyös szubsztituensek a rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxi-, halogén, halogén(rövidszénláncú alkil)-, például trifluor-metil-, nitro-, nitril-, amido-, (rövidszénláncú alkoxi)-karbonil-, amino, (rövidszénláncú alkil)-amino- vagy di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoport. Az aromás gyűrűn lévő két szubsztituens egymással összekapcsolva egy másik gyűrűrendszert képezhet.
Ha R1 jelentése arilcsoport, akkor előnyösen fenilcsoport, amely az orto-helyzetben tartalmaz szubsztituenst. R1 előnyösen o-(rövidszénláncú alkoxi)-fenil-, például o-metoxi-fenil-csoport lehet. R1 lehet például adott esetben a 2- vagy 7-helyzetben szubsztituált 1-naftil-csoport is, például rövidszénláncú al koxicsoporttal szubsztituált 1-naftil-csoport.
Előnyös példák az aril-(rövidszénláncú alkil)-csoportra a benzil- és fenetilcsoport, ahol a fenilgyűrűk szubsztituálva lehetnek a fenti szubsztituensekkel.
A nitrogéntartalmú heteroarilcsoport egy vagy több nitrogénatomot, mint heteroatomot tartalmazó aromás gyűrűt jelent, például piridinil-, pirimidinil- vagy pirazinilcsoport, melyek adott esetben egy vagy több rövidszénláncú alkil-, alkoxicsoporttal, halogénatommal, trifluor-metil-, amino-, rövidszénláncú alkil-amino- vagy di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoporttal lehetnek szubsztituálva. Előnyösen a heteroarilcsoport monociklusos .
• · · · · · • · · · · · ·« • · · · ♦ · * · · ·
- 5 Ha R6 biciklusos heteroarilcsoport, akkor a csoport mindkét gyűrűje tartalmazhat hetero gyűrűs atomokat, vagy csak az egyik gyűrű tartalmaz egy heteroatomot vagy atomokat. Utóbbi esetben
R6 az (I) általános képletű molekula további részéhez a heteroatomot vagy atomokat tartalmazó gyűrűn keresztül kapcsolódik.
r6 heteroarilcsoportra példaképpen említhetők a monociklusos csoportok, amelyek egy heteroatomot tartalmaznak, például adott esetben szubsztituált piridil-, különösen 2-piridil-, monociklusos csoportok, amelyek két heteroatomot tartalmaznak, például tiazolil-, különösen 2-tiazolil-csoport, és az egy vagy két heteroatomot tartalmazó biciklusos csoportok, például kinolil- vagy izokinolinil-, különösen 2-kinolinil-csoport.
Az (I) általános képletű piperazin-származékok és előállítási módszerük megtalálható például az alábbi angol szabadalmi leírásokban:
GB 2230780A
GB 2230781A
GB 2248836A és
GB 2255337A.
A GB 2230780A számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentésben leírt vegyületeket antidepresszánsként és/vagy szorongásgátlóként említik. A GB 2230781A, GB 2248836A és GB 2255337A számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentésekben leírt vegyületeket mint
5-HTia antagonistákat írják le, mleyeket a központi idegrendszer rendellenességeinek, például szorongásnak kezelésére lehet • · • · ····* · · · ** ·* · · ·«
- 6 használni mint antidepresszáns, hipotenzív szert és az alvás és ébrenlét ciklus szabályzó szereként, az evési viselkedést szabályozó szerként és/vagy szexuális működést szabályozó szerként hasznosíthatók.
Az előnyös (I) általános képletű vegyületek a következők: N-terc-butil-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2-fenil-propánamid és (S)-enantiomerje,
2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[4-[1-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazinil]]-2-fenil]-butanoil-lH-azepin, (-)-(R)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[4-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2-fenil]-butanoil-lH-azepin,
N-[2-[4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil]-etil]-N-(2-piridinil)ciklohexán-karboxamid és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói.
A jelen találmány kiterjed továbbá a kognitív rendellenességek kezelésének módszerére is, amely abból áll, hogy hatékony mennyiségű (I) általános képletű fent definiált vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját adagoljuk olyan egyéneknek, amelyeknek erre szükségük van. A találmány továbbá kiterjed az (I) általános képletű vegyület vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójának alkalmazására kognitív rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszer előállításához.
A vegyületeket használhatjuk kognitív rendellenességek kezelésére, mint amilyenek a memória hiány és elmebajos állapot. Ilyen állapot például az öregkori elmebaj (például Alzheimer kór) , agyvérzés által előidézett agykárosodás, agysérülés és korral kapcsolatos memóriacsökkenés.
• · · · · · ···· · · ·· ··♦·· · ·· • · ·· · · · ·
- 7 A leírásban a kezelés a vegyület adagolására vonatkozik, amellyel a rendellenességet meg lehet előzni, valamint kezelni, illetve a rendellenesség tüneteit lehet csökkenteni.
A vegyületek hatékonyságát a felismerési rendellenességek kezelésénél kétféle módon lehet vizsgálni. Először normális állatok tanulási képességére és memóriájára gyakorolt hatását vizsgálják a vegyületeknek oly módon, hogy a vegyülettel kezelt állatok viselkedését összevetik a vegyületet nem tartalmazó szerrel kezelt kontroll állatok viselkedésével. Azok a vegyületek, amelyek javítják a tanulási képességet és a memóriát, azok várhatóan fokozzák a teljesítményt, míg azok a vegyületek, amelyek beavatkoznak a tanulási folyamatba és a memóriába, rontják a teljesítményt a tanulási és memória feladatok esetében. A másik módszer specifikus betegségek modellezésének kísérlete során a tanulást és a memória hiányt kísérletileg lehet előidézni, és vizsgálják a célvegyületeknek azon képességét, hogy meg tudják-e fordítani a kapott kognitív hiányt. így példái ahhoz, hogy kognitív hiányt idézzünk elő, és modellezzük a központi glutamaterg neurotranszmisszió hiányt, amely Alzheimer kórban lép fel, glutamát receptor antagonistákat adagolhatunk állatoknak, melyeket ezután a megfelelő viselkedési eljárásban vizsgálunk (például sugár kar labirintus). Ebben az eljárásban a szelektív 5-HT4a antagonista a (-)- (R)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1-[4-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2-fenil] -butanoil-lH-azepin megfordította az MK-801 glutamát receptor antagonista által előidézett kognitív hiányt. Az állatoktól azt • · kívánták, hogy jegyezzék meg és tanulják meg, hogy a készülék mely részeiben tudják megtalálni a táplálék jutalmat. 0,1 mg/kg MK-801 intraperitoneális adagolása lényegesen megnövelte a hibák számát, melyeket az állatok elkövettek, a hatóanyag nélküli előkezelt kontrollokhoz viszonyítva. 0,3 és 3 mg/kg szubkután dózis mellett a (-)-(R)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[4-[4
-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2-fenil]-butanoil-lH-azepin
5-HTia antagonista lényegesen megváltoztatta az ΜΚ-801-gyel előidézett kognitív hiányt.
A vegyületeket szabad bázis formájában vagy savaddíciós sóik formájában alkalmazhatjuk kognitív rendellenességek kezelésére.
Savaddíciós sóként használhatunk szervetlen és szerves savakból képezett sókat, például kénsav, sósav, hidrogén-bromid, foszforsav, borkősav, fumársav, maleinsav, citromsav, ecetsav, hangyasav, metánszulfonsav, para-toluolszulfonsav, oxálsav és borostyánkősav sókat.
Az (I) általános képletű vegyületek egy vagy több aszimmetrikus szénatomot tartlamaznak úgy, hogy különböző szte reoizomer formákban létezhetnek. A vegyületek létezhetnek például racemát formájában vagy optikailag aktív formában.
A vegyületeket kognitív rendellenességek kezelésére, gyógyászati készítmények formájában használhatjuk, melyek (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazzák, gyógyászatilag elfogadható hordozóval együtt. Az irodalomból ismert bármilyen hordozót használhatunk a gyógyszerkészítmény előállításához. Az ilyen ké• · • · · · • · · · ·· ·· · szítményben a hordozó általában szilárd, folyékony vagy szilárd vagy folyadék elegye.
A szilárd formájú készítmények lehetnek porok, granulátumok, tabletták, kapszulák, például kemény és lágy zselatin kapszulák, kúpok és pesszáriumok. A szilárd hordozó lehet például egy vagy több olyan anyag, amely egyidejűleg lehet ízesítő, kenőanyag, oldószer, szuszpendálószer, töltőanyag, csúszást elősegítő szer, sajtolást elősegítő szer, kötőanyag vagy tabletta szétesést elősegítő szer. Lehet kapszulázóanyag is. A porokban a hordozó finomeloszlású szilárd anyag, amely össze van keverve a finomeloszlású hatóanyaggal. A tablettában a hatóanyag össze van keverve a szükséges sajtolási tulajdonságokkal rendelkező hordozóval megfelelő arányban, és összenyomás után a kívánt alakot és méretet kapjuk. A porok és tabletták előnyösen legfeljebb 99 %, például 0,03 - 99 %, előnyösen 1-80 % hatóanyagot tartalmaznak. Szilárd hordozókhoz tartozik például a kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, talkum, cukrok, laktóz, dextrin, keményítő, zselatin, cellulóz, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, polivinil-pirrolidin, alacsony olvadáspontú viaszok és ioncserélő gyanták.
A készítmény fogalmába tartozik az olyan hatóanyag kiszerelési forma, amely kapszulázóanyagot is tartalmaz hordozóként, és a kapott kapszulában a hatóanyagot hordozóval vagy anélkül körülveszi a hordozó, és hasonlóan ide tartoznak az ostyák is. A folyékony kiszerelési formához tartozik az oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, elixír és nyomás alatti készítmények. A hatóanyagot például feloldhatjuk vagy szuszpendál• « · * · · ···· · · · · • · · · · · · · • · ·· · · ·.
- 10 hatjuk gyógyászatilag elfogadható folyékony hordozóban, például vízben, szerves oldószerben, mindkettő elegyében, vagy gyógyászatilag elfogadható olajban vagy zsírban. A folyékony hordozó tartalmazhat más gyógyászati adalékot is, például oldószert, emulgeálószert, puffért, konzerválószert, édesítő vagy ízesítőszert, szuszpendálószert, sűrítőszert, színezéket, viszkozitás szabályzót, stabilizálót vagy ozmózis nyomás szabályzót. Folyékony hordozó orális és parenterális adagolásra lehet például víz, különösen a fenti adalékokat tartalmazó víz, például tartalmazhat cellulóz-származékokat, előnyösen nátriumkarboxi-metil-cellulóz oldatot, alkoholokat, például glicerint és glikolokat, származékaikat és olajokat, például frakcionált kókuszdióolajat és mogyoróolajat. Parenterális adagolásra a hordozó lehet olajos észter, például etil-oleát vagy izopropilmirisztát is. Steril folyékony hordozókat steril folyékony formában használunk parenterális adagolás céljából.
A folyékony gyógyszerkészítmények lehetnek steril oldatok vagy szuszpenziók, és ezeket használhatjuk például intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután beadott injekcióval. A steril oldatokat adagolhatjuk intravénásán is. Ha a vegyület orálisan hatékony, akkor adagolható orálisan folyékony vagy szilárd készítmény formájában.
A gyógyszerkészítmény előnyösen egységdózis formában, például tablettában vagy kapszulában van. Ilyen formában a készítmény tovább oszható megfelelő mennyiségű hatóanyagot tartalmazó egységdózisra, az egységdózis formákat csomagolhatjuk, például csomagolt porok, fiolák, ampullák, előre töltött fecskendő vagy folyadékot tartalmazó zacskó formájában. Az egységdózis forma lehet kapszula vagy tabletta magában, vagy csomagolt formában megfelelő számú ilyen készítmény. A hatóanyag mennyisége az egységdózisban változó, és 0,5 mg vagy kevesebbtől 750 mg-ig vagy többig változhat a szükség szerint, és a hatóanyag hatásának megfelelően.
A találmány további részleteit a következő példákkal illusztráljuk.
1. Példa
Tabletta előállítása
Mennyiség tablettánként, mg (-)-(R)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-1-[4-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-2-fenil]-butanoil-lH-
| -azepin | 1 | 5 | 10 |
| Mikrokristályos cellulóz | 49,25 | 47,25 | 44,75 |
| Módosított táplálék | |||
| kukoricakeményítő | 49,25 | 47,25 | 44,75 |
| Magnézium-sztearát | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
A tablettát a hatóanyagból állítjuk elő a fenti arányban. A hatóanyagot, cellulózt és kukoricakeményítő egy részét összekeverjük és 10 %-os kukoricakeményítő péppé granuláljuk. A kapott granulátumot szitáljuk, szárítjuk, és a maradék kukoricakeményítővel és a magnézium-sztearáttal összekeverjük. A kapott granulátumot 1, 5, 10 mg hatóanyagot tartalmazó • · · · · « ··· · · ·· • · · · · · « • ♦ · 4 · · tablettákká préseljük.
2. Példa
Porral töltött kapszula előállítása
N-terc-butil-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2 -f eni1-propánamid
Avicel
Laktóz
Keményítő (1500 NF)
Nátrium keményítő glikolát
Magnézium-sztearát
Mennyiség, mg
15
153
117
2
A készítményt úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő arányban összekeverjük a komponenseket, kétrészes keményzselatin kapszulákba a kívánt mennyiségű elegyet betöltjük, és így 10-15 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat kapunk.
Claims (4)
1. (I) általános képletű piperazin-származék vagy gyógyászat ilag elfogadható savaddíciós sójának alkalmazása - ahol R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R1 jelentése aril- vagy nitrogéntartalmú heteroaril-csoport, és
X jelentése (Ha) vagy (Ilb) általános képletű csoport, ahol n értéke 1 vagy 2,
R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R3 jelentése arilcsoport vagy aril-rövidszénláncú alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-8 szénatomos alkil-,
3-12 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkil-rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R4 és R5 együtt a nitrogénatommal, melyhez kapcsolódik, azetidino-, pirrolidino-, piperidino-, hexahidroazepino-, morfolino- vagy piperazino-gyűrűt képez, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aril-(rövidszénláncú) -alkil -csoporttal lehet helyettesítve,
A jelentése 2-4 szénatomos alkilénlánc, amely adott esetben egy vagy több alkilcsoporttal lehet helyettesítve,
R6 jelentése mono- vagy biciklusos heteroaril-csoport,
R7 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-, aril14 vagy aril-rövidszénláncú alkil-, heteroaril-, heteroaril(rövidszénláncú alkil)- vagy -NR8R9 képletú csoport, (ahol R9 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aril-(rövidszénláncú alkil)-csoport, és R10 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, -C0(rövidszénláncú alkil)-, aril-, COaril-, aril-(rövidszénláncú alkil)-, cikloalkil- vagy cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-csoport, vagy
R8 és R9 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, telített heterociklusos gyűrűt képez, amely további heteroatomot tartalmazhat, vagy OR11 általános képletű csoport, ahol R11 rövidszénláncú alkil-, cikloalkil-, cikloalkil-(rövidszénláncú alkil)-, aril-, aril-(rövidszénláncú alkil)-, heteroaril- vagy heteroaril-(rövidszénláncú alkil)-csoport kognitív rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására .
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az (I) általános képletű vegyület (II) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol n, R, R1, R2, R3, R4 és R8 jelentése az 1. igénypont szerinti.
3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol az (I) általános képletű vegyület
N-terc-butil-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-l-il]-2-fenil-propánamid vagy (S)-enantiomerje,
2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[4-[1-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazinil]]-2-fenil]-butanoil-lH-azepin, (-)-(R)-2,3,4,5,6,7-hexahidro-l-[4- [4-(2-metoxi-fenil) 15
-piperazin-l-il]-2-fenil]-butanoil-lH-azepin, vagy
N-[2-[4-(2-metoxi-fenil)-1-piperazinil]-etil]-N-(2-piridinil)ciklohexán-karboxamid.
4. Gyógyszerkészítmény kognitív rendellenességek kezelésére, amely hatóanyagként egy 1. igénypont szerint definiált (I) általános képletű piperazin-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmaz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929223153A GB9223153D0 (en) | 1992-11-05 | 1992-11-05 | Piperazine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501290D0 HU9501290D0 (en) | 1995-06-28 |
| HUT72049A true HUT72049A (en) | 1996-03-28 |
Family
ID=10724559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501290A HUT72049A (en) | 1992-11-05 | 1993-10-25 | Use of piperazine derivatives for producing medicine suitable the treatment of cognitive disorders |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5827847A (hu) |
| EP (1) | EP0877612B1 (hu) |
| JP (1) | JP3238153B2 (hu) |
| AT (1) | ATE195422T1 (hu) |
| AU (1) | AU682155B2 (hu) |
| CA (1) | CA2148593C (hu) |
| DE (1) | DE69329252T2 (hu) |
| DK (1) | DK0877612T3 (hu) |
| ES (1) | ES2149216T3 (hu) |
| GB (1) | GB9223153D0 (hu) |
| GR (1) | GR3034400T3 (hu) |
| HU (1) | HUT72049A (hu) |
| LV (1) | LV12734B (hu) |
| MX (1) | MX9306879A (hu) |
| PT (1) | PT877612E (hu) |
| TW (1) | TW252043B (hu) |
| WO (1) | WO1994009780A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA937827B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0710481A1 (en) * | 1994-11-02 | 1996-05-08 | Duphar International Research B.V | Use of flesinoxan for cognition enhancement |
| US6271234B1 (en) * | 1997-08-01 | 2001-08-07 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | 1,4-disubstituted piperazines |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2355502A1 (fr) * | 1976-06-23 | 1978-01-20 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments d'un derive de la piperazine et de ses sels |
| US4423049A (en) * | 1981-12-28 | 1983-12-27 | Mead Johnson & Company | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines |
| GB2222768B (en) * | 1988-06-17 | 1992-01-22 | Nat Res Dev | Analgesic compounds and compositions |
| GB8909209D0 (en) * | 1989-04-22 | 1989-06-07 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| US4902687A (en) * | 1989-03-27 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid receptor antagonists |
| NZ233398A (en) * | 1989-04-22 | 1991-12-23 | American Home Prod | Aryl- or heteroaryl-substituted piperazine derivatives and pharmaceutical compositions |
| ATE179973T1 (de) * | 1989-04-22 | 1999-05-15 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazin-derivate |
| EP0398413A1 (en) * | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Duphar International Research B.V | "3,4-dehydropiperidine derivatives having psychotropic activity |
| DK0510068T3 (da) * | 1990-01-11 | 1999-10-25 | Upjohn Co | Nye 6,7,8,9-tetrahydro-3H-benz(e)indol-heterocycler med virkning på centralnervesystemet |
| GB9022820D0 (en) * | 1990-10-19 | 1990-12-05 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| DE4039631A1 (de) * | 1990-12-12 | 1992-06-17 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Neuroprotektive kombination |
| IL101722A (en) * | 1991-05-02 | 1996-05-14 | Wyeth John & Brother Ltd | History of piperazine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| DE4135551A1 (de) * | 1991-08-31 | 1993-03-04 | Schering Ag | Verwendung von antagonisten oder partiellen agonisten am 5-ht1a-rezeptor zur behandlung und praevention von kognitiven stoerungen |
-
1992
- 1992-11-05 GB GB929223153A patent/GB9223153D0/en active Pending
-
1993
- 1993-10-21 ZA ZA937827A patent/ZA937827B/xx unknown
- 1993-10-25 JP JP51081394A patent/JP3238153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-25 PT PT93923615T patent/PT877612E/pt unknown
- 1993-10-25 EP EP93923615A patent/EP0877612B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-25 DK DK93923615T patent/DK0877612T3/da active
- 1993-10-25 AT AT93923615T patent/ATE195422T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-10-25 AU AU53421/94A patent/AU682155B2/en not_active Ceased
- 1993-10-25 US US08/428,093 patent/US5827847A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-25 ES ES93923615T patent/ES2149216T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-25 CA CA002148593A patent/CA2148593C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-25 HU HU9501290A patent/HUT72049A/hu unknown
- 1993-10-25 WO PCT/GB1993/002197 patent/WO1994009780A1/en active IP Right Grant
- 1993-10-25 DE DE69329252T patent/DE69329252T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-26 TW TW082108882A patent/TW252043B/zh active
- 1993-11-04 MX MX9306879A patent/MX9306879A/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-13 GR GR20000402090T patent/GR3034400T3/el not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-04 LV LVP-01-102A patent/LV12734B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2148593A1 (en) | 1994-05-11 |
| JPH08502743A (ja) | 1996-03-26 |
| DE69329252D1 (de) | 2000-09-21 |
| GB9223153D0 (en) | 1992-12-16 |
| EP0877612A1 (en) | 1998-11-18 |
| ATE195422T1 (de) | 2000-09-15 |
| DE69329252T2 (de) | 2001-03-29 |
| GR3034400T3 (en) | 2000-12-29 |
| AU5342194A (en) | 1994-05-24 |
| AU682155B2 (en) | 1997-09-25 |
| WO1994009780A1 (en) | 1994-05-11 |
| HU9501290D0 (en) | 1995-06-28 |
| US5827847A (en) | 1998-10-27 |
| ZA937827B (en) | 1995-04-21 |
| JP3238153B2 (ja) | 2001-12-10 |
| TW252043B (hu) | 1995-07-21 |
| LV12734B (en) | 2002-01-20 |
| LV12734A (en) | 2001-10-20 |
| ES2149216T3 (es) | 2000-11-01 |
| DK0877612T3 (da) | 2000-10-09 |
| MX9306879A (es) | 1995-01-31 |
| EP0877612B1 (en) | 2000-08-16 |
| CA2148593C (en) | 2005-12-06 |
| PT877612E (pt) | 2000-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2000012073A1 (en) | Use of 5ht-6 antagonists | |
| HU217833B (hu) | Eljárás difenil-butil-piperazin-karboxamidokat tartalmazó, mértéktelen szerfogyasztásból eredő betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP1988898A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin | |
| AU621419B2 (en) | Pharmaceutical composition containing 1-(mono- or bis (trifluoromethyl)-2-pyridinyl)piperazines | |
| JP4705717B2 (ja) | 一定の親和性のあるｎｍｄａアンタゴニストの抗うつ剤としての使用 | |
| RU2282446C2 (ru) | Лекарственное средство для хронического суставного ревматизма | |
| MXPA05013877A (es) | Asociacion de antagonista o agonista inverso del receptor h3 de histamina con anti-psicotico o antidepresivo y su utilizacion para preparar medicamento que prevenie los efectos indeseables de medicamentos psicotropicos. | |
| RU2413510C2 (ru) | Профилактический или терапевтический агент против депрессии или тревожного расстройства | |
| CA2167004C (en) | Agent for treating mental disorders associated with cerebrovascular disorders | |
| CA2345406A1 (en) | Analgesic | |
| HUT72049A (en) | Use of piperazine derivatives for producing medicine suitable the treatment of cognitive disorders | |
| JPH10500674A (ja) | ５ｈｔ▲下１ａ▼および５ｈｔ▲下１ｄ▼拮抗薬含有組成物 | |
| GB2272155A (en) | Piperazine derivatives for treatment of cognitive disorders | |
| GB2303303A (en) | 5HT-1A and 5HT-2 antagonists for treating side-effects of serotonin re-uptake inhibitors | |
| TW589181B (en) | Lymphocytic activation inhibitor and remedial agent for autoimmune disease | |
| SK11695A3 (en) | Use of 3-benzoyl-3,7-diazobicyclo£3,3,1| nonane compounds as antiarhytmic effective medicament and method of its production | |
| GB2307858A (en) | Compositions containing piperazine derivatives for the treatment of cancer | |
| US3852458A (en) | Antidepressive activity of tetramisole | |
| JP2006306738A (ja) | 神経因性疼痛治療剤 | |
| NZ533667A (en) | Use of N-(indolecarbonyl)piperazine derivatives for treating obesity | |
| JPH07502517A (ja) | 精神病の治療のためのアリールインドールの使用 | |
| CN1466587A (zh) | 含有2-芳基-8-氧代二氢嘌呤衍生物作为活性成分的痴呆症治疗剂 | |
| JPH07503240A (ja) | ３‐アリールインドールおよび１‐アリールインダゾール誘導体の精神病の治療のための使用 | |
| TWI334349B (en) | Pain threshold reduction depressant | |
| WO2006034788A1 (en) | Combinations of n-(indolecarbonyl-)piperazine derivatives and serotonin reuptake inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees |