HUT67146A - Hollow endoprothesis for osteogenesis - Google Patents

Hollow endoprothesis for osteogenesis Download PDF

Info

Publication number
HUT67146A
HUT67146A HU9303639A HU9303639A HUT67146A HU T67146 A HUT67146 A HU T67146A HU 9303639 A HU9303639 A HU 9303639A HU 9303639 A HU9303639 A HU 9303639A HU T67146 A HUT67146 A HU T67146A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
endoprosthesis according
bone
porous matrix
endoprosthesis
prosthesis
Prior art date
Application number
HU9303639A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9303639D0 (en
Inventor
Berthold Nies
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HU9303639D0 publication Critical patent/HU9303639D0/hu
Publication of HUT67146A publication Critical patent/HUT67146A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30771—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth applied in original prostheses, e.g. holes or grooves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/38—Joints for elbows or knees
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/38—Joints for elbows or knees
    • A61F2/3804—Joints for elbows or knees for elbows
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30316—The prosthesis having different structural features at different locations within the same prosthesis; Connections between prosthetic parts; Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
    • A61F2002/30535—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for
    • A61F2002/30593—Special structural features of bone or joint prostheses not otherwise provided for hollow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
    • A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2002/30968—Sintering
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/32—Joints for the hip
    • A61F2/36—Femoral heads ; Femoral endoprostheses
    • A61F2/3662—Femoral shafts
    • A61F2002/3678—Geometrical features
    • A61F2002/368—Geometrical features with lateral apertures, bores, holes or openings, e.g. for reducing the mass, for receiving fixation screws or for communicating with the inside of a hollow shaft
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Cereal-Derived Products (AREA)
  • Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

A találmány tárgya csontpótló üreges endoprotézis, amely a csontnövekedést serkentő töltetet tartalmaz.
Implantálható csontpótló anyagra szükség van hiányzó csontszövet pótlására, például törés vagy tumor miatti csontműtét után marad hézagok zárására, vagy ízület-protézisként, különösen a csípőizület protéziseként. Az általában a testszövetekkel kompatíbilis fémes anyagokból készült csontprotéziseknek alak és funkció vonatkozásában a pótolni kívánt eredeti csontnak vagy csontrésznek meg kell hogy feleljen. A csípő-endoprotézisnek szára van, amellyel - az izületfej és a spongióza eltávolítása után - beágyázzák a combcsont (Femur) testközeli részébe. A csípő-endoprotézisek természetszerűleg erős statikus és dinamikus terheléseknek vannak kitéve. Formatervezésükkor figyelemmel kell lenni az anatómiai adottságokhoz való illeszkedésre, a várható terheléssel szembeni stabilitásra, valamint a protézis és combcsont közötti szilárd és tartós összekapcsolásra. Ha a protézis szilárdságát, rugalmasságát és hajlító merevségét rosszul választják meg, ez idő előtti törésnek, kilazulásnak, az implantációs ágyból való kiszakadásnak lehet az oka.
Implantált csontpótlás esetén fontos, hogy a protézis szára és a csontágy között erőátvitelre alkalmas kötés jöjjön létre, az elsődleges szilárdság érdekében. A protézis kialakításától függően ezt a kötést vagy a protézis becementálásával, vagy cement nélküli implantációs technikával oldják meg, mely utóbbinál azonban szintén biztosítottnak kell lennie az erőátvitel lehetőségének; a protézis megfe- 3 lelő kialakítása az előfeltétele annak, hogy protézis és csont között erős kötés jöjjön létre, a protézis integrálódjon a csontba, mert csak így biztosított a tartóssága.
A protézisek kialakításának területén a fejlesztés az üreges protézis irányában folyik (lásd például Z. Orthop. 129, 453 /1991/). A csípőizület-protézis eddig tömör kivitelben készült, de növekvő mértékben üreges, nyílásokkal ellátott szárat alakítanak ki rajta. Az üreges protézisszárnak - anyag- és súlymegtakarítás mellett - az az előnye, hogy a szilárdsággal, rugalmassággal, hajlító merevséggel szemben támasztott követelményeknek jobban megfelel. Emellett az üreges, nyílásokkal ellátott szár lehetőséget ad arra, hogy a csontszövet be- és átnője a protézist, így tartós másodlagos szilárdságot kölcsönözve neki.
A test saját csontszövet újbóli felépítése azonban elhúzódó folyamat. A csontnövekedést serkentő inzézkedések nélkül a csontprotézis üregeit nem növi be a csontszövet elfogadható időn belül. A csontos belenövés serkentésére eddig ismert legjobb módszer szerint a protézis üregeit autológ vagy homológ szivacsos csontállómánnyal (Spongiosa) töltik ki. Autológ, azaz ugyanabból az egyedből származó, mennyiség és minőség szempontjából megfelelő anyag rendszerint csal korlátozottan áll rendelkezésre. Amennyiben az implantáció helyén nem vehető ki szivacsos csont, járulékos műtétet kell végrehajtani és másutt kivenni a szükséges szivacsos csontot. Ezzel a műtét túlbonyolulttá válik, a betegnek járulékos fájdalmat kell elviselni, még a csont kinyeré» 9
- 4 sének helyén is gyógyítani kell a sebet. Hasonló a helyzet a homológ anyag esetén is, akár közvetlenül a donorból vették ki, akár a csontbankból származott, ráadásul immunológiai problémák is adódhatnak, és a vírusos fertőzés veszélye (főleg fertőző májgyulladás és HIV-vírusok) nem teljesen kizárható. A donoroktól származó csontanyag csontbankban történő tárolása költséges és időben korlátozott.
A fenti biológiai anyag csak közvetlenül a műtét előtt vagy alatt applikálható az üreges protézisbe. A protézis előzetes kikészítése, majd tárolása és későbbi felhasználása gyakorlatilag lehetetlen.
Lehetséges azonban, hogy az üreges endoprotézisbe szintetikus vagy részben szintetikus, szövetbarát, a csontképződést indító vagy elősegítő anyagot töltünk. Megfelelő bioaktív anyagok például: kalcium-vegyületek, főleg kalciumfoszfátok, így hidroxilapatit és trikalciumfoszfát, emellett kalcium-karbonát. Az anyagokat főleg granulátom alakjában alkalnazzák. Természetes csontokból is nyertek már hidroxilapatitot, ezt adott esetben kerámiává szinterezték. Mindezek az anyagok azonban a csontnövekedés serketése szempontjából közelébe sem kerülnek az autológ és homológ csontanyagnak.
A találmány feladata tehát üreges endoprotézis kitöltésére alkalmas anyag megtalálása volt, mely anyag csontnövekedést serkentő hatása lehetőleg közel essék a testből származó csontanyagéhoz. A pótanyag tetszőleges mennyiségben legyen gyártható, formája megfeleljen az üreges protézisbe való betöltésnek. A töltettel előkészített protézis hosszabb időn át tárolható legyen. Az anyag teljesen definiált, reprodukálható és szabványosítható legyen.
Azt találtuk, hogy a fenti követelményeknek tökéletesen eleget tesz olyan csontpótló anyag, amely pórusos mátrixit képez, és a mátrix egy vagy több peptid típusú növekedési faktort tartalmaz. Alkalmas anyagot a saját korábbi, nyilvánosságra nem került P 41 21 043 szabadalmi bejelentésünk ír le .
A találmány tárgya tehát olyan endoprotézis, amelynek csontnövekedés-serkentő töltete lényegében pórusos mátrixot képező kalciumvegyületekből, előnyösen szinterezett kalciumfoszfát kerámiából áll és egy vagy több, fibroblaszt-növekedési hormon hatású polipeptidet tartalmaz.
A találmány értelmében az üreges endoprotézisbe tölthető csontpótló, a csontnövekedést serkentő anyagok közös ismérve, hogy porózus mátrixban egy vagy több peptid típusú növekedési hormont tartalmaznak.
A mátrix anyaga gyakorlatilag minden ismert és szokásosan alkalmazott implantációs anyag lehet, feltéve hogy képez porózus mátrixot vagy áll porózus mátrixból, amely a növekedési hormon befogadására alkalmas. Az implantátumok anyaga lehet ásványi, főleg kerámiai anyag, vagy fiziológikailag elviselhető polimer anyag, valamint két vagy több anyagból összetett anyag. Ezek a szerkezeti anyagok egészükben képezhetnek porózus mátrixot, például porózus alaktest, por vagy granulátum alakjában, vagy az anyagnak
- 6 csak bizonyos része porózus, így például ha összetett anyag esetén csak az egyik komponens porózus.
A találmány szerinti protézis-töltőanyag alapanyaga előnyösen ásványi, főleg kerámiai.
Ásványi szerkezeti anyagként előnyben részesítjük az olyanokat, amelyek önmagukban bioaktívak. Ez főleg a kalciumvegyületek bázisú anyagokra áll, ugymind kalciumkarbonát, kalcium-foszfátok és az ezekből levezetett rendszerek. A kalcium-foszfátok közül előnyben részesítjük a hidroxilapatitot, a trikalciumfoszfátot és a tetrakalciumfoszfátot. Ezek a kalcium-vegyületek - mert kémiai rokonságban állnak a természetes csontok ásványi fázisával bioaktívnek számítanak. A természetes csont ásványi fázisa főleg hidroxilapatitból, azaz Ca5(PO4)3OH összegképletű kalciumfoszfátból áll. Ezérz a szintetikus vagy természetes eredetű (például természetes csontokból nyert) hidroxilapatitot gyakran alkalmazzák csontpótló implantátumok nyersanyagaként. A hidroxilapatid-kerámia lényegében nem szívódik fel a szervezetben, illetve igen lassan bomlik csak. A testidegen anyag hosszú időn át gyakorlatilag változatlanul megmarad, a testbe úgy integrálódik, hogy összenő a meglévő, valamint az újonnan képződő csonttal, belenő a környező szövetekbe. A trikalciumfoszfát bizonyos körülmények között felszívódik a szervezetben. A felszívódott kalciumfoszfát a szervezet rendelkezésére áll, hogy új, saját csontanyagot építsen belőle. A tetrakalciumfoszfát lényegében nem szívódik fel.
’ί : . : :; · .:. ··:· ·..· ·.,· · .·
- 7 Belenövés szempontjából különösen előnyösek a kalciumfos zfát-kerámiák, ezen belül a természetes csont bázisú anyagok, amelyek úgy jönnek létre, hogy a természetes csontot különböző kezeléseknek vetik alá, majd a minerálizált csontot szinterezéssel kerámiai rendszerré alakítják, miméilett a csont szerkezete lényegében megmarad. A kezelések a szerves alkotók eltávolításából, a kerámizálás megfelelő hőkezelésből áll. A szerves alkotókat kémiai oldási eljárással vagy pirolitikus eljárással távolítják el. Csontkerámiával és különösen előnyös előállításával az alábbi irodalom foglalkozik: DE 37 27 606, DE 39 03 695, DE 41 00 897 és DE 40 28 683.
Hasonlóképpen tengeri élőlények, főleg koraiok szervetlen, lényegében kalcium-karbonátból álló vázából nyert anyagok is felhasználhatók, azaz önmagukban vagy kalciumfoszfáttá történő átalakulás és adott esetben kerámiává való szinterezés után csontpótlásra alkalmazhatók. A 4 861 733 amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ilyen anyagokat ír le.
Tekintettel arra, hogy a csontkerámiai pórusszerkezete egyezik a természetes csont szerkezetével, a benövés és a gyógyulás területén számos biológiai előnye van. Különösen előnyösek - erősen porózus, háromdimenzionális, nyílt pórusú hálószerkezetük alapján - a szivacsos csontkerámiák.
Pontosabb vizsgálatok azt mutatták, hogy ha kalciumfoszfát-kerámiából készült implantátumban nyitott ásványi érintkezési felületek vannak, ez az ásványi csontmátrix újraképződését serkenti, így az implantátum szilárdabban kapcsolódik. Porózus implantátum esetén a nagyobb felület, az új csontszövet sarjadása következtében intenzív fogas, és így mechanikausan szilárd összenövés jön létre. Ezzel szemben polimer implantátum-anyag vagy biológiailag közömbös anyag esetén az érintkezési tartományban először kötőszövet képződik, ami csak mérsékelten szilárd összenövést eredményez .
A porózis mátrixanyag előnyösen por- vagy granulátum alakú, de jelen lehet olyan formatest is, amely a éppen a protézis üregét kitölti. A finomszemcséjű mátrixanyag szemcsemérete előnyösen 1-5 mm, különösen előnyösen 2-4 mm. A gömb alakú részecskéket előnyben részesítjük, tekintettel arra, hogy könnyen tölthetők és tömöríthetők.
Összetett anyagként főleg olyan kerül számításba, amelyben legalább egy komponens porózus mátrixként van jelen, hogy a növekedési hormont felvehesse. Előnyösek az olyan anyagkombinációk, amelyekben por- vagy granulátum formájú porózus ásványi mátrix hozzákapcsolódik fiziológiailag elfogadható polimer anyaghoz. Az ilyen összetett anyagokat az idevonatkozó szakirodalom tárgyalja, például a WO 90-01342 és a WO 90-01955 szabadalmi dokumentum, amelyben kalciumfoszfát ill. csontkerámia-részecske alapú, biológiailag felszívódó polimert is tartalmazó implantátum-anyagokat ismertetnek. Tipikus ilyen összetett anyagok például szivacsos csontkerámiából és kollagénből vagy laktid- vagy gliko lid-polimerből állnak. A fajtától, összetételtől függően ezek az anyagok vagy granulátumok, vagy többé-kevésbé plasztikus masszák.
Az üreges endoprotézisek találmány szerinti csontnevekedés-serkentő töltete növekedési hormont tartalmaz; ezek a hormonok ismertek, a test által termelt peptidekről van szó, egy részüknek széles hatásspektruma van növekedési és gyógyulási folyamatokban. A növekedési hormonok biológiai anyagból vagy géntechnológiai utón nyerhetők. Átfogó áttekintést az alábbi monográfia nyújtja: Peptide Growth Factors and their Receptors I (Editors: Μ. B. Sporn és A. B. Roberts, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York 1990).
A találmány értelmében különösen előnyösen fibroblaszt növekedési hormonokat (Fibroblaszt Growth Factors, FGF) alkalmazunk. Ezek szintén a test által termelt peptid típusú növekedés faktorok közé tartóznak. Eredetileg az agyban és a hipofízisben mutatták ki ezeket az anyagokat, onnan izolálták, majd a fibroblasztok növekedésének serkentő hatását felismerték. Az FGF-eknek véredény-képző hatása is van, például sebek gyógyulásakor az FGF-ek felelősek az érrendszer újbóli kialakulásáért. Az FGF-ek, átalakulásuk termékei, izolálásuk, szerkezetük, biológiai aktivitásuk és ennek mechanizmusa, végül gyógyászati alkalmazásuk vonatkozásában részletes szakirodalom áll rendelkezésre. Az aktuális tudás jó összefoglalását nyújtja az alábbi mű: A. Baird és P. Böhlen, Fibroblast Growth Factors című, a fent említett monográfiában található cikke.
A találmány értelmében alkalmazható növekedési faktorok közé nemcsak a klasszikus növekedési faktorok, így a savas fibroblaszt növekedési faktor (acidic Fibroblast Growth Factor, aFGF) és a bázikus fibroblaszt növekedési faktor (basic Fibroblast Growth Factor, bFGF) tartoznak, hanem minden olyan peptid típusú növekedési faktor, amely az FGF biológiai hatásával rendelkezik.
A szűkebb értelemben vett FGF-ekhez natív, főleg ember vagy szarvasmarha eredetű FGF-ek, továbbá rekombináns eljárással előállított FGF-ek tartoznak. Különösen előnyben részesítjük a rekombinánsan előállított humán aFGF és bFGF. Rekombináns, ember vagy szarvasmarha eredetű aFGF és bFGF vonatkozásában az alábbi irodalmat ajánljuk: EP 228 449, EP 248 819, EP 259 953, EP 275 204. A tágabb értelemben vett FDF-ekhez a muteineket is rendelik, amelyek az aFGF-hez és a bFGF-hez viszonyítva az aminosavak számában és/vagy sorrendjében bizonyos mértékben különböznek ugyan, hatásuk azonban majdnem azonos az előbbikével. Végül a széles értelemben vett FGF-ekhez olyan rokon peptideket is számítanak, amelyeknek határozottan más az aminosav-szekvenciája, de FGF-hatásúak, és olyan peptideket, amelyek az FGF-hatást fokozzák. Irodalom: EP 148 922, EP 226 181, EP 281 822, EP 288 307, EP 319 052, EP 326 907 és W0-89-12645.
A találmány értelmében az FGF-ekhez a fenti peptidek azon származékait is számítjuk, amelyek stabilizáló és/vagy hatásfokozó ágensekkel jönnek létre. Ide előnyösen aFGF és
bFGF savakkal szemben stabiliztált formái tartoznak, amelyek stabilizáló ágensként például glikózamin-glikánokat, így heparint, heparin-fragmenseket, heparan-szulfátot, dermatanszulfátot, vagy glükán-szulfátot, például dextrán-szulfátot és ciklodextrinszulfátot tartalmaznak. Az ilyen FGF-származékokat például az alábbi irodalom tárgyalja: EP 406 856, EP 267 015, EP 312 208, EP 345 660, EP 406 856, EP 408 146, WO89-12464, WO-90-01941 és WO 90-03797.
A találmány szerinti endoprotézisek csontnövekedésserkentő töltete különösen előnyösen az EP 248 819 szabadalmi leírásban leírt, rekombináns módon előállított humán bFGF-et tartalmazza.
A találmány szerinti töltetben a növekedési faktor koncentrációja 1 ng/cm3 és 1 mg/cm3 között lehet. Ezen belül a koncentráció helyes megválasztása az adott növekedési faktor fajtájától, formájától, aktivitásától, valamint az adott porózus szerkezeti anyagtól és annak adott esetben meglévő saját bioaktivitásától függ. Az FGF koncentrációja előnyösen 1 Mg/cm3 és 100 Mg/cm3 közötti.
A találmány szerinti töltetek előállítása önmagában véve problémamentes; a porózus mátrixot impregnálni kell a peptid típusú növekedési faktorral. Célszerűen a növekedési faktor alkalmas készítményétől, például pufferőit vizes oldatából indulunk ki, és az előre meghatározott dózisnak megfelelő mennyiségű oldatot felszivatjuk a csontpótló anyag pórusos mátrixával. így, vagy adott esetben elvégzett szárítás után a töltetanyag már alkalmazható vagy az ilyen jelle- 12 gű gyógyászati alkalmazásnak szánt anyagok esetén szükséges óvintézkedések mellett tárolható. A fentiek szerint előnyösen csontkerámiából készült alaktestek, porok, granulátumok, vagy összetett alaktestek készítéséhez felhasználható porózus szemcsék impregnálhatok.
Elképzelhető az is, hogy különböző növekedési faktorok kombinációjával impregnáljuk a mátrixot, amelyek hatásspektumban kiegészítik egymást, vagy szinergista módon fokozzák egymás hatását. Előnyös például FGF-ek és BMP-k (Boné Morphogenetic Proteins) kombinációja.
A találmány szerinti csontnövekedés-serkentő töltet a növekedési faktorok mellett még egyéb, a csontnövekedést elősegítő ill. a csontleépülést gátló hatóanyaggal lehet impregnálva. Alkalmas hatóanyagok a megfelelő hatású vitaminok, például D-komplex-vitamin, és hormonok, például kalcitonin.
Ezen túlmenően a porózus mátrixanyag további gyógyhatású anyagokat tartalmazhat, például olyant, amellyel a fertőzési kockázatot minimálisra lehet csökkenteni. Erre alkalmasak például az antibiotikumok, így gentamicin és klindamicin, valamint kombinációi.
A találmány szerinti csontnövekedés-serkentő töltet elvben minden olyan protézis esetén alkalmazható, amely csontszerkezetek pótlását vagy újraépítését szolgálják, legalább részben a meglévő csontokba implantálhatók azzal a céllal, hogy be- és átnövés utján tartós kapcsolat alakuljon ki a természetes csonttal. A töltet elhelyezésére a ta13 lálmány szerinti endoprotézisnek legalább egy, csontágyba implantáIható, nyílásokkal ellátott üreges szerkezettel kell hogy rendelkezzen, mely üregbe elhelyezhető a töltet anyaga.
A legkülönböző csontrészek pótlásához alkalmas, töltésre való üreggel rendelkező vagy ezzel ellátható protézisek ismertek. Különösen alkalmasak és a nagy szükséglet miatt előnyben részesítettek a csípőizület endoprotézisei. Az ilyen protézisnek általában eléggé hosszú, a tulajdonképpeni izületfejet hordozó szára van, amelyet a combcsontba implantálnak. E szár cső alakú és/vagy nyílásokkal ellátott üreges szerkezetként lehet kiképezve. A találmány szerinti csontnövekedés-serkentő töltettel ellátott csípőizület-endoprotézis a találmány egy különösen előnyben részesített kiviteli formáját képezi.
A találmány értelmében a találmány szerinti csontnövekedés-serkentő töltettel tölthető endoprotézisek például térdizület-, könyökizület- és csigolya-protézisek.
A találmány szerinti endoprotézisek összeállítása különböző módon, szükség esetén több időbeli lépésben történik.
A protézis üregének por- vagy granulátummal való töltése nem okoz gondot. Ajánlatos lehet azonban, hogy a protézis-üregek nyílásait fedlappal lezárjuk, hogy a töltet tárolás és műtét alatti mozgatás során ki ne szóródjon. Fedlapként például, vlies- vagy szőtt szerkezetű hálót alkalmazhatunk, amely előnyösen bioabszorbeáló anyagok, így kollagén, zselatin, kitozán vagy származékai vagy laktid * · · · ·« · · · • ····· ·· ·· · ··· · ·· ♦· ·
- 14 és/vagy glikolid bázisú poliészter felhasználásával készül. Igen praktikusak az egyszerű harisnya alakú szőttes, amelyet egyszerűen ráhúzunk a protézisre.
Hasonló céllal a töltetet a fenti biopolimerek oldatával itathatjuk vagy leragaszthatjuk. Ez az intézkedés egyben a töltetben lévő növekedési faktorok és egyéb hatóanyagok stabilizálását és felszabadulásuk szabályozását is szolgálhatja.
A porózus mátrix alaktest célszerűen olyan formájú, mint a protézis azon ürege, amelybe majd kerül.
Az összetett anyagok, főleg a csonszivacs kerámiából és laktid, ill. glikolid alapú polimerből előállított anyagok tulajdonságai úgy alakíthatók, hogy az anyag szobahőmérsékleten vagy enyhén emelt hőmérsékleten plasztikusan formázható legyen. Az ilyen alakítható masszát egyszerű besajtolással tapaszthatjuk az üregekbe tartósan.
A töltet kialakítása vagy a növekedési faktort már tartalmazó mátrixanyaggal történik, vagy a betöltött porózus mátrixot utólag impregnáljuk.
Az egyik lehetséges kiviteli alak szerint a találmány szerinti protézis felhasználásra kész, komplett, áés növekedési faktort már tartalmaz. Előnye az egyszerű és gyors kezelhetőség és ennek megfelelően rövid műtétidő.
A találmány egyik előnyben részesített kiviteli alakja szerint a találmány szerinti endoprotézis felhasználásra kész implantációs készletet (szetet) képez, amely egy vagy több külön komponensből áll, például olyképpen, hogy az egyik komponens a protézistest, amely a porózus mátrixot tartalmaz, és a másik komponenst a polipeptid folyékony készítménye alkot. Ez a kiviteli alak különösen előnyös, mert a kész, impregnált találmány szerinti protézisek hosszú időn át történő tárolása során lehetséges stabilitási problémákat kiküszöbeli. A szakirodalom például arról számolt be, hogy a kalciumionok - és az itt előnyösen felhasznált anyagok vannak kalciumionok - az FGF stabilitását rontják. A fent leírt implantációs készletet úgy használjuk fel, hogy a műtéti beavatkozás előtt vagy alatt a protézis-töltet porózus mátrixát a növekedési faktort tartalmazó oldattal átitatjuk a leírt módon. Ennek során célszerű, ha a növekedési faktort tartalmazó oldat mennyiségét lehetőleg pontosan a porózis mátrix felvevőképességéhez méretezzük, hogy az impregnálás teljes és egyenletes legyen.
Az implantációs készlet úgy is elképzelhető, hogy külön csomagolásban a protézistestet, a porózus töltőanyagot és a növekedési faktort és adott esetben egyéb hatóanyagot tartalmazó folyékony készítményt tartalmazza. Ez esetben is előnyös, ha a protézis üregei, a töltet mennyisége és felvevőképessége, valamint a folyékony komponens mennyisége összhangban állnak egymással.
A találmány szerinti, csontnövekedés-serkentő töltettel rendelkező üreges endoprotéziseknek előnyei értékes tökéletesítést jelentenek.
Megállapítást nyert, hogy a porózis töltőanyag
- lényegében függetlenül az anyag milyenségétől, csupán a • · · ·*« · ·· • ····· · · · · · • · · · ·· ·· · növekedési faktorral történő impregnálás hatására az érintkezési tartományban, illetve - amennyiben porozitása alapján az anyag benőhető - belsejében is minerálizált csontmátrix tetemes újraképződését serkentik. Az újraképződés minden esetben szignifikánsan több, mint a megfelelő, de nem impregnált protézis esetén. Kalciumvegyület alapú porózus töltet, különösen kalciumfoszfát kerámiából és FGF-ből álló töltet esetén kifejezetten szinergista hatás jön létre. Sertésen végzett preklinikus modellkísérletekben az FGF-készítménnyel impregnált csontkerámia töltet esetén az implantátum 12 hét alatt be- és átnövés következtében teljesen inkorporálódott a csontba, újonnan képződött, lényegében minerálizált csontmátrix-szal körülvéve. Hasonló eredményt csak autológ csontszivaccsal töltött protézis esetén kaptunk, míg például impregnálatlan töltet esetén csak a meglévő csonttal érintkező részén volt tapasztalható csontképzősés. Feltételezhető, hogy az FGF csontnövekedésserkentő hatása és a kalcium tartalmú mátrixanyag, előnyösen csontkerámia bnioaktivitása kölcsönösen erősítik egymást, így a protézis gyorsított inkorporálódását segítve elő.
A belenövés javításából nagyobb szekunder szilárdság, így hosszabb használhatóság adódik. Különösen a cementálás nélküli implantációs technikának szánt protézisek esetén a jelen találmány nagy haladást jelent.
Tekintettel arra, hogy a protézis csontnövekedésserkentő töltetét nem kell - mint például az autológ szivacscsontot - műtét előtt vagy alatt kinyerni, mennyiségi • · · « « * · · » ·
- 17 problémák nem állnak fenn. A műtét egésze egyszerűbb, rövidebb, a beteg számára elviselhetőbb lesz.
A homológ csontanyag protézis-töltetkénti felhasználásának problémai - fertőzés, immunológiai reakció a találmány esetében ki vannak zárva.
A találmány szerinti csontnevekedés-serkentő protézistöltet: jól definiált, reprodukálható, szabványosítható minőségű, szabányozható biológiai aktivitású anyag.
1. példa
Töltött csípőizület-protézis
Kereskedelmi forgalomban kapható, cső alakú, nyílásokkal ellátott üreges szárral rendelkező, titánötvözetből készült csípőizület-protézist teljesen feltöltünk hidroxilapatit-csontszivacsból álló, 2-4 mm szemcseméretű granulátummal (előállítás a 40 28 683 sz. német szabadaljd. leírás szerint). A porózus töltetre kanülával telítettségig rekombináns módszerrel előállított, humán bFGF pufferolt oldatát visszük fel olyan mennyiségben, hogy 1 cm3 töltetbe 50 μg bFGF jusson.
A protézist steril körülmények között fagyasztva szárítjuk Is sterilen csomagoljuk, így implantálásra kész.
2. példa
Implantációs készlet (szét)
Az 1. példa szerint hidroxilapatit-csontszivaccsal töltött csípőizület-protézist - impregnálás nélkül - sterilizálunk és sterilen csomagolunk. bFGF citrátpufferrel (10 mmol: pH 5,0) készített oldatához 9 tf% szacharóz-ol18 • ···«· ·· ·· *·« · ·· ·· · datot adunk, az oldatot fagyasztva szárítjuk, majd ampullákba töltjük. Az ampulla méretét és az oldat mennyiségét úgy választjuk meg, hogy impregnálás után 1 cm3 protézis-töltetre 50 pg bFGF jusson.
A csomagoált protézis és a bFGF-ampullák implantációs készlet csomagolási egységeit képzik.
Kondicionálás a műtőasztalon
A bFGF-oldatot 5 pH-jú citrátpufferrel rekonstituáljuk, majd steril fecskendőre húzzuk. A csomagolás felbontása után a bFGF-oldatot felvisszük a porózus protézis-töltetre. Az ol-dat térfogatát úgy méretezzük, hogy a töltet teljesen telítődjön az oldattal. A bFGF-oldat feleslegét kb. 1 perc elteltével visszaszivjuk a fecskendőbe. A protézis-töltetben mintegy a pőrustérfogatnak megfelelő oldatmennyiség marad meg. Az impregnált protézis implantálható.

Claims (22)

1. Endoprotézis, amely legalább egy, csontágyba implantálható, nyílásokkal ellátott üreges szerkezettel rendelkezik, azzal jellemezve, hogy az üreges szerkezet csontnövekedés-serkentő töltetet tartalmaz, amely egy vagy több, peptid típusú növekedési faktort tartalmazó porózus mátrixból áll.
2. Az 1. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy csípőizület-protézis, amelynek combcsontba implantálható szára csőalakú és/vagy nyílásokkal ellátott üreges szerkezetként van kiképezve.
3. Az 1. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy térdizületprotézis.
4. Az 1. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy könyökizület-protézis.
5. Az 1. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy csigolyatest-pótló protézis.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrix lényegében kalciumvegyületekből áll.
7. A 6. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrix lényegében kalcium-foszfátból áll.
8. A 7. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrix hidroxilapatitből, trikalciumfoszfátból, tetrakalcium-foszfátból vagy a felsoroltak keverékéből áll.
• · *4 ···· «··«*«·* t ··««·*··« • «··· 4 · · * *
4 · · 4 «V ”44
9. A 6-8. igénypontok bármelyike szerinti endoproté- zis, azzal jellemezve, hogy a kalciumvegyületek természe-tes csontokból készültek.
10. A 7-9. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrixot szinterezett kalciumfoszfát kerámia alkotja.
11. A 9. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jelle- mezve, hogy a porózus mátrixot szinterezett csontszivacs kerámia alkotja.
12. A 6-11. igénypontok bármelyike szerinti endoproté- zis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrix por vagy granulátum alakú.
13. A 12. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jelle- mezve, hogy a porózus mátrix fiziológikailag elviselhető, polimer szerves anyaggal összetett rendszert képez.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti endoproté- zis, azzal jellemezve, hogy a porózus mátrix egy vagy több, fibroblaszt-növekedési faktor hatású polipeptidet tartalmaz.
15. A 14. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jelle- mezve, hogy a savas fibroblaszt-növekedésfaktort tartalmazza.
16. A 14. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jelle- mezve, hogy a bázikus fibroblaszt-növekedésfaktort tartalmazza.
17. A 15. vagy 16. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy rekombináns módszerrel előállított fibroblaszt-növekedésfaktort tartalmaz.
18. A 15-17. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a fibroblaszt-növekedésfaktorok muteinjeit tartalmazza.
19. A 14-18. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy a polipeptidek savval szemben stabilizált formáit tartalmazza.
20. A 14. igénypont szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy 1 cm3 porózus mátrixban 1 ng - 1 mg, előnyösen 1-100 gg polipeptidet tartalmaz.
21. Az 1-20. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy járulékosan egy vagy több, antibiotikum hatású gyógyászati hatóanyagot tartalmaz,
22. Az 1-21. igénypontok bármelyike szerinti endoprotézis, azzal jellemezve, hogy két vagy több komponensből álló, alkalmazásra kész készlet alakjában van jelen, ahol az egyik komponens a porózus mátrixot tartalmazó protézis formatest, míg a másik komponenst a polipeptid folyékony készítménye alkotja.
HU9303639A 1992-12-18 1993-12-17 Hollow endoprothesis for osteogenesis HUT67146A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4242889A DE4242889A1 (de) 1992-12-18 1992-12-18 Hohlendoprothesen mit Knochenwachstumsfördernder Füllung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9303639D0 HU9303639D0 (en) 1994-04-28
HUT67146A true HUT67146A (en) 1995-02-28

Family

ID=6475710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303639A HUT67146A (en) 1992-12-18 1993-12-17 Hollow endoprothesis for osteogenesis

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0605799B1 (hu)
JP (1) JPH06225894A (hu)
KR (1) KR940013468A (hu)
CN (1) CN1090746A (hu)
AT (1) ATE178773T1 (hu)
AU (1) AU5239793A (hu)
CA (1) CA2111598A1 (hu)
CZ (1) CZ283725B6 (hu)
DE (2) DE4242889A1 (hu)
ES (1) ES2132164T3 (hu)
HU (1) HUT67146A (hu)
MX (1) MX9308004A (hu)
NO (2) NO934678D0 (hu)
PL (1) PL174183B1 (hu)
SK (1) SK144593A3 (hu)
TW (1) TW318792B (hu)
ZA (1) ZA939473B (hu)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19917696A1 (de) * 1999-04-20 2000-10-26 Karlheinz Schmidt Mittel für die Herstellung biologischer Teile mit einem Wirkstoffkomplex und für diesen geeigneten Trägermaterialien
US7087082B2 (en) 1998-08-03 2006-08-08 Synthes (Usa) Bone implants with central chambers
USRE38614E1 (en) 1998-01-30 2004-10-05 Synthes (U.S.A.) Intervertebral allograft spacer
US20040081704A1 (en) 1998-02-13 2004-04-29 Centerpulse Biologics Inc. Implantable putty material
ATE263526T1 (de) 1998-08-03 2004-04-15 Synthes Ag Zwischenwirbel-allotransplantat-distanzstück
DE19944681A1 (de) * 1999-08-20 2001-03-01 Metz Stavenhagen Peter Knochenersatzstoff zur Implantation im menschlichen oder tierischen Körper
DE19952939A1 (de) 1999-11-03 2001-05-10 Tutogen Medical Gmbh Implantat aus Knochenmaterial
US7635390B1 (en) 2000-01-14 2009-12-22 Marctec, Llc Joint replacement component having a modular articulating surface
KR100358193B1 (ko) * 2000-02-16 2002-10-25 한국과학기술원 시멘트 비사용 인공관절 스템용 플라스틱 자켓 및 이것을 구비한 인공관절
AR027685A1 (es) 2000-03-22 2003-04-09 Synthes Ag Forma de tejido y metodo para realizarlo
ITVI20000025U1 (it) * 2000-04-07 2001-10-07 Tecres Spa Dispositivo distanziatore temporaneo per il trattamento chirurgico del ginocchio
KR100392140B1 (ko) * 2000-08-16 2003-07-22 성열보 항생제 혼합시멘트 충전물 제작방법
US20020114795A1 (en) 2000-12-22 2002-08-22 Thorne Kevin J. Composition and process for bone growth and repair
DE10119096A1 (de) * 2001-04-19 2002-10-24 Keramed Medizintechnik Gmbh Biologisch funktionalisierte, metabolisch induktive Implantatoberflächen
US7708741B1 (en) 2001-08-28 2010-05-04 Marctec, Llc Method of preparing bones for knee replacement surgery
AR038680A1 (es) 2002-02-19 2005-01-26 Synthes Ag Implante intervertebral
US7166133B2 (en) 2002-06-13 2007-01-23 Kensey Nash Corporation Devices and methods for treating defects in the tissue of a living being
DE10241572B4 (de) * 2002-09-07 2007-02-08 Werner Scholz Stütz- oder Halteteil zum Einbringen in ein Knochenteil
DE50313446D1 (de) 2003-02-06 2011-03-10 Synthes Gmbh Zwischenwirbelimplantat
US7819903B2 (en) 2003-03-31 2010-10-26 Depuy Spine, Inc. Spinal fixation plate
KR101013999B1 (ko) * 2004-03-19 2011-02-14 재단법인서울대학교산학협력재단 표면에 골조직 형성 증진 펩타이드가 고정된 차폐막 및임플란트
DE102004016883A1 (de) * 2004-04-06 2005-10-27 Coripharm Medizinprodukte Gmbh & Co. Kg. Verfahren zur Herstellung eines Knochen-Implantat-materials mit verbesserter mechanischer Beanspruchbarkeit auf der Basis von Formkörpern aus porösem Implantatmaterial sowie nach dem Verfahren hergestelltes Implantatmaterial
DE102004027657A1 (de) 2004-06-07 2006-02-02 Zow Ag Gekammerter Werkstoff als Implantat, Knochenersatz und allgemein als Werkstoff
NL1030364C2 (nl) * 2005-11-07 2007-05-08 Ft Innovations Fti B V Implantaat en werkwijze voor het vervaardigen van een dergelijk implantaat.
US20100305704A1 (en) 2006-02-27 2010-12-02 Synthes Gmbh Intervertebral implant with fixation geometry
US8043377B2 (en) 2006-09-02 2011-10-25 Osprey Biomedical, Inc. Implantable intervertebral fusion device
US7718616B2 (en) 2006-12-21 2010-05-18 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone growth particles and osteoinductive composition thereof
BRPI0820172A2 (pt) 2007-11-16 2015-06-16 Synthes Gmbh Implante intervertebral de perfil baixo
KR20110081351A (ko) 2008-11-07 2011-07-13 신세스 게엠바하 척추 체간 스페이서 및 결합된 플레이트 조립체
WO2012068135A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Zimmer Orthobiologics, Inc. Bone void fillers
EP2737875B1 (en) 2010-11-15 2015-09-23 Synthes GmbH Graft collection and containment system for bone defects
US9241809B2 (en) 2010-12-21 2016-01-26 DePuy Synthes Products, Inc. Intervertebral implants, systems, and methods of use
WO2012088238A2 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Synthes Usa, Llc Intervertebral implants, systems, and methods of use
US8485820B1 (en) * 2011-12-22 2013-07-16 Mohamed Ikbal Ali Devices and methods for enhancing bone growth
US9867718B2 (en) 2014-10-22 2018-01-16 DePuy Synthes Products, Inc. Intervertebral implants, systems, and methods of use
EP3993844A1 (de) * 2019-07-04 2022-05-11 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Implantat und verfahren zu dessen herstellung

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985005027A1 (en) * 1984-05-08 1985-11-21 Fried. Krupp Gesellschaft Mit Beschränkter Haftung Artificial joint system and process for its implantation
CH664686A5 (en) * 1984-12-11 1988-03-31 Protek Ag Elbow joint prosthesis - has head parts of prosthesis anchored in bone cavities by perforated tubes
WO1993012803A1 (de) * 1986-10-22 1993-07-08 Krueger Wolfgang Wachstumstimulierendes material, herstellungsverfahren und therapeutische zusammensetzung
NL8700113A (nl) * 1987-01-19 1988-08-16 Groningen Science Park Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk.
DE3704089A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-25 Claus Fahrer Heterologes implantat
NZ226170A (en) * 1987-09-18 1990-07-26 Ethicon Inc Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor
DE8712607U1 (de) * 1987-09-18 1989-01-19 Howmedica GmbH, 2314 Schönkirchen Oberschenkelteil einer Hüftgelenkendoprothese
WO1989004646A1 (en) * 1987-11-13 1989-06-01 Jefferies Steven R Bone repair material and delayed drug delivery
AU614137B2 (en) * 1988-06-06 1991-08-22 Takeda Chemical Industries Ltd. Stabilized fgf composition and production thereof
CA2020654A1 (en) * 1989-07-07 1991-01-08 Yohko Akiyama Stabilized fgf composition and production thereof
US4936848A (en) * 1989-09-22 1990-06-26 Bagby George W Implant for vertebrae
US5071655A (en) * 1990-01-12 1991-12-10 Baylink David J Pharmaceutical combination for treatment of bone-wasting diseases
AT393953B (de) * 1990-09-07 1992-01-10 David Thomas Endoprothese
ES2071195T3 (es) * 1990-12-19 1995-06-16 Harle Anton Protesis para huesos.
DE4121043A1 (de) * 1991-06-26 1993-01-07 Merck Patent Gmbh Knochenersatzmaterial mit fgf

Also Published As

Publication number Publication date
CN1090746A (zh) 1994-08-17
NO934678D0 (no) 1993-12-17
KR940013468A (ko) 1994-07-15
TW318792B (hu) 1997-11-01
PL301514A1 (en) 1994-06-27
CA2111598A1 (en) 1994-06-19
AU5239793A (en) 1994-06-30
EP0605799A1 (de) 1994-07-13
ATE178773T1 (de) 1999-04-15
ES2132164T3 (es) 1999-08-16
EP0605799B1 (de) 1999-04-14
JPH06225894A (ja) 1994-08-16
ZA939473B (en) 1994-08-10
PL174183B1 (pl) 1998-06-30
CZ283725B6 (cs) 1998-06-17
DE4242889A1 (de) 1994-06-23
MX9308004A (es) 1994-08-31
SK144593A3 (en) 1994-07-06
DE59309514D1 (de) 1999-05-20
CZ277893A3 (en) 1994-07-13
NO934678L (no) 1994-06-20
HU9303639D0 (en) 1994-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT67146A (en) Hollow endoprothesis for osteogenesis
RU2062622C1 (ru) Материал-заменитель костного вещества
US8690874B2 (en) Composition and process for bone growth and repair
US6110205A (en) Implant material having an excipient/active compound combination
JP6116484B2 (ja) 脊椎固定術用の組成物および方法
KR20080084808A (ko) ｒｈＰＤＧＦ-ＢＢ 및 생체적합성 매트릭스를 사용하는상악안면골 보강
Moussi et al. Injectable macromolecule-based calcium phosphate bone substitutes
US8388626B2 (en) Methods of employing calcium phosphate cement compositions and osteoinductive proteins to effect vertebrae interbody fusion absent an interbody device
US20200297897A1 (en) Platelet-Derived Growth Factor Formulations for Enhancing Spine Fusion
EP2033598A1 (en) Calcium phosphate based delivery of growth and differentiation factors to compromised bone
AU2017213462A1 (en) Compositions and methods for spine fusion procedures
McKay et al. Local Delivery of Bone Growth Factors

Legal Events

Date Code Title Description
DFD9 Temporary protection cancelled due to non-payment of fee