JP6116484B2 - 脊椎固定術用の組成物および方法 - Google Patents
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Description
本出願は、米国特許法第119条(e)のもとで、2010年12月13日に提出した米国特許仮出願第61/442,649号の利益を主張し、該仮出願は、参照によりその全体が本明細書に取り込まれる。
用);http://orthoinfo.aaos. org/topic.cfm?topic=A00348より参照可能)。脊椎固定
術の1つのタイプは、椎体間固定であり、すべてまたは一部の椎間板を除去し、支持スペーサーを挿入して支持して、椎体間の骨の成長を促す。さらに、骨の成長はスペーサー内に埋植された移植材料で高められる。自家移植の骨移植片は、通常腸骨稜から取られ、脊椎固定術を促すのに一般的に使用されている。入手可能性、ドナー部位の病的状態、痛み、感染症、神経損傷、および出血を含む、その使用に関連する制限があるが、自家移植片が、その骨伝導性および骨誘導性のため、「最も信頼できる確実な基準(gold standard)」と考えられている(Fowler, B.L., B.E. Dall, and D.E. Rowe, Complications associated with harvesting autogeneousiliac bone graft. American Journal
of Orthopedics, 1995. 24: p. 895-903; Goulet, J., et al., Autogenousiliac crest
bone graft: complications and functional assessment. Clinical Orthopedics and Related Research, 1997.339: p. 76-81 ; Vaccaro, A, The role of the osteoconductive scaffold in synthetic bone graft. Orthopedics, 2002. 25(5 Suppl): p.s571-s578
)。同種移植片は、自家移植片に代わるものであり、ドナー部位の病的状態に関連する合併症を除外するが、同種移植片の加工および滅菌は、自家移植片と比較して、生物学的活性の減少をもたらしうる(Khan, S.F., et al., The biology of bone grafting. Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons, 2005. 13: p.77-86)。
グ材料は、約90%を超える多孔率を含む。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料はマクロ多孔性を含む。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、マトリックスへの細胞遊走を促す多孔性を有する。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は相互に連結した細孔を含む。幾つかの実施形態では、少なくとも80%の骨スキャフォールディング材料がインプラントした1年以内に再吸収されるように、骨スキャフォールディング材料が再吸収可能である。幾つかの実施形態では、溶液は、骨スキャフォールディング材料に吸収または吸着される。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、骨スキャフォールディングの自重の少なくとも約25%に等しい溶液の量を吸収することができる。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、骨スキャフォールディングの自重の少なくとも約50%に等しい溶液の量を吸収することができる。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、骨スキャフォールディングの自重の少なくとも約100%に等しい溶液の量を吸収することができる。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、骨スキャフォールディングの自重の少なくとも約200%に等しい溶液の量を吸収することができる。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、骨スキャフォールディングの自重の少なくとも約300%に等しい溶液の量を吸収することができる。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは、生体適合性結合剤をさらに含む。幾つかの実施形態では、生体適合性結合剤はコラーゲンを含む。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料およびコラーゲンは、約80:20の比率で存在する。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスはリン酸カルシウムからなる。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスはリン酸カルシウムおよびコラーゲンからなる。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは同種移植片からなる。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは同種移植片およびコラーゲンからなる。幾つかの実施形態では、方法は、脊椎固定術を患者に行うこと;組成物を所望の脊椎固定部位に適用すること;および、部位で骨癒合が起こることを可能にすることを含む。幾つかの実施形態では、脊椎固定術は椎体間固定術である。幾つかの実施形態では、脊椎固定術は腰椎固定術である。幾つかの実施形態では、脊椎固定術は頚椎固定である。幾つかの実施形態では、脊椎固定術は骨癒合を速めることを含む。
態では、PDGFは生体適合性マトリックスに組み込まれると、結果として生じる組成物は、所望の脊椎固定部位への送達用に注射器および/またはカニューレにセットされる。代替的に、組成物は、外科装置、スパチュラ、スプーン、ナイフ、または均等な装置などの別の適用手段を用いて、所望の部位に適用しうる。
bracing)(矯正器具)が使用されうる。
本明細書において使用する場合、脊椎固定を「促進する(promoting)」または「促す(facilitating)」は、脊椎固定術の臨床的進展に望ましく影響を及ぼすように設計された臨床的介入を指す。臨床的介入の望ましい効果としては、例えば、固定の部位における骨密度の程度および/または骨形成の増加の割合(例えば、骨密度の増加の割合)の増加、固定の部位における骨癒合または骨架橋の度合いおよび/または骨癒合または骨架橋の増加の割合の増加、骨固定部位における骨組成および/または構造の向上(例えば、骨固定部位における、よりそっくりな自然骨への類似)の1つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。
ータ自体を対象とする実施形態も包含(および記載)する。
PDGF溶液
れうる。
ッファーによって制御することができる。さまざまなタンパク質が、それらが安定である異なるpH範囲を示す。タンパク質安定性は、主にタンパク質の等電点および電荷によって反映される。pH範囲は、タンパク質の立体配座構造、ならびにタンパク質分解、加水分解、酸化、およびタンパク質の構造および/または生物学的活性の変更をもたらすことができる他のプロセスに対するタンパク質の感受性に影響を及ぼすことができる。
移植材料の生体適合性マトリックスは、1つ以上の骨代替物質であり、または付加的に1つ以上の骨代替物質を含む。マトリックスは、随意に生体適合性結合剤をさらに含む。
生体適合性マトリックスは、本発明の幾つかの実施形態によれば、骨スキャフォールディング材料を含む。本特許出願において、骨スキャフォールディング材料および骨代替物質という用語は、互換可能に使用されることを理解すべきである。骨スキャフォールディング材料は、新しい骨および組織成長が起こるように骨格またはスキャホールドを提供する。骨代替物質は、恒久的または一時的に骨を置換するのに使用することができるものである。移植後、骨代替物質は体に保たれることができ、または、体に再吸収され、骨と置換されることができる。例示的な骨代替物質としては、例えば、リン酸カルシウム(例えば、リン酸三カルシウム(例えば、β‐TCP)、ヒドロキシアパタイト、結晶性に乏しいヒドロキシアパタイト、非晶質リン酸カルシウム、メタリン酸カルシウム、二水和リン酸二カルシウム、リン酸ヘプタカルシウム、ピロリン酸カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、およびリン酸オクタカルシウム)、硫酸カルシウム、および同種移植片(例えば、石灰化骨、石灰化脱タンパク質異種移植片、または脱石灰化骨(例えば、脱石灰化凍結乾燥皮質骨または海綿骨))が挙げられる。骨スキャフォールディング材料は、幾つかの実施形態では、リン酸カルシウムを含む。幾つかの実施形態では、リン酸カルシウムはβ‐TCPを含む。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は同種移植片を含む。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは、生体適合性結合剤含有もしくは非含有リン酸カルシウム粒子、または脱石灰化凍結乾燥骨同種移植片(DFDBA)もしくは粒子状脱石灰化骨マトリックス(DBM)などの骨同種移植片を含みうる。別の実施形態では、生体適合性マトリックスは、DFDBAまたはDBMなどの骨同種移植片を含みうる。ある実施形態では、担体物質は生体再吸収可能である。骨スキャフォールディング材料は、幾つかの実施形態では、少なくとも1つのリン酸カルシウムを含む。他の実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、複数のリン酸カルシウムを含む。骨スキャフォールディング材料としての使用に適したリン酸カルシウムは、本発明の幾つかの実施形態では、0.5〜2.0の範囲のカルシウム対リンの原子比率を有する。幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは、DFDBAまたは粒子状DBM同種移植片を含む。
としては、非晶質リン酸カルシウム、リン酸一カルシウム一水和物(MCPM)、無水リン酸一カルシウム(MCPA)、リン酸二カルシウム二水和物(DCPD)、無水リン酸二カルシウム(DCPA)、リン酸八カルシウム(OCP)、α‐リン酸三カルシウム、β‐TCP、ヒドロキシアパタイト(OHAp)、結晶性に乏しいヒドロキシアパタイト、リン酸四カルシウム(TTCP)、デカリン酸七カルシウム、メタリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸化されたリン酸カルシウム(carbonated calcium phosphate)、またはその混合物が挙げられる。
直径を有する。さらなる実施形態では、骨スキャフォールディング粒子は、約25μm未満、約1μm未満および、場合によっては、約1mm未満の平均直径を有する。幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング粒子は、約100μm〜約5mmまたは約100μm〜約3mmの範囲の平均直径を有する。他の実施形態では、骨スキャフォールディング粒子は、約250μm〜約2mm、約250μm〜約1mm、約200μm〜約3mmの範囲の平均直径を有する。また、粒子は約1nm〜約1000nm、約500nm未満または約250nm未満の範囲にありうる。
別の実施形態では、生体適合性マトリックスは、骨スキャフォールディング材料および生体適合性結合剤を含む。生体適合性結合剤をさらに含む生体適合性マトリックスの幾つかの実施形態では、骨スキャフォールディング材料は、上記に提供されたものと一致する
。
性マトリックスの約1重量%〜約70重量%、約5重量%〜約50重量%、約10重量%〜約40重量%、約15重量%〜約35重量%、または約15重量%〜約25重量%の範囲の量で存在することができる。さらなる実施形態では、生体適合性結合剤は、生体適合性マトリックスの約20重量%の量で存在することができる。
幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスとして用いる骨スキャフォールディング材料は、β‐TCPを含むことができる。β‐TCPは、幾つかの実施形態によれば、種々の直径の、多方向の相互に連結した細孔を有する多孔質構造を含むことができる。幾つかの実施形態では、β‐TCPは、相互に連結した細孔にくわえて、種々の直径のポケットおよび相互に連結しない細孔を複数含む。β‐TCPの多孔質構造は、幾つかの実施
形態では、約100μm〜約1mmの範囲の直径を有するマクロ細孔、約10μm〜約100μmの範囲の直径を有するメソ細孔、および約10μm未満の直径を有するミクロ細孔を含む。β‐TCPのマクロ細孔およびミクロ細孔は、骨誘導および骨伝導を促すことができる一方で、マクロ細孔、メソ細孔、およびミクロ細孔はβ‐TCP生体適合性マトリックスにわたって、流体連通(fluid communication)および栄養素輸送を可能にし、骨の再生を助けることができる。
幾つかの実施形態では、生体適合性マトリックスは、β‐TCP骨スキャフォールディング材料および生体適合性コラーゲン結合剤を含むことができる。コラーゲン結合剤との組み合わせに適したβ‐TCP骨スキャフォールディング材料は、上記に提供されたものと一致する。
本発明は、脊椎固定術に用いる組成物を作製する方法を提供する。幾つかの実施形態では、骨の固定を促進する組成物を作製する方法は、PDGFを含む溶液を提供すること、生体適合性マトリックスを提供すること、およびその溶液を生体適合性マトリックスに組み込むことを含む。組み合わせに適したPDGF溶液および生体適合性マトリックスは、上記に記載されたものと一致する。
本明細書において記載されている、脊椎固定術における骨固定を促進および/または容易にする組成物は、幾つかの実施形態によれば、PDGFにくわえて、1つ以上の生体活性薬品をさらに含むことができる。PDGFにくわえて本発明の組成物に組み込まれることができる生体活性物質は、有機分子、無機材料、タンパク質、ペプチド、核酸(例えば、遺伝子、遺伝子断片、小挿入(small insert)リボ核酸(si‐RNA)、遺伝子調節配列、核内転写因子、およびアンチセンス分子)、核タンパク質、多糖類(例えば、ヘパリン)、糖タンパク質、ならびにリポタンパク質を含むことができる。例えば、抗がん剤、抗生物質、鎮痛薬、抗炎症剤、免疫抑制剤、酵素阻害剤、抗ヒスタミン剤、ホルモン、筋弛緩薬、プロスタグランジン、栄養素、骨誘導タンパク質、成長因子、およびワクチンを含む、本発明の組成物に組み込まれることができる生体活性化合物の非限定的な例は、米国特許出願第11/159,533号(公開番号(Publication No):第20060084602号)に開示されている。幾つかの実施形態では、本発明の組成物に組み込まれることができる生体活性化合物としては、インスリン様成長因子、線維芽細胞増殖因子、または他のPDGFなどの骨誘導因子が挙げられる。他の実施形態においては、本発明の組成物に組み込まれることができる生体活性化合物としては、好ましくは、骨形成タンパク質(BMP)、BMP模倣剤、カルシトニン、カルシトニン模倣剤、スタチン、スタチン誘導体、または副甲状腺ホルモンなどの、骨誘導および骨刺激(osteostimulatory)因子が挙げられる。また、好ましい因子としては、プロテアーゼ阻害剤、ビスホスホネート含む骨再吸収を減じる骨粗しょう症治療薬、およびNF‐kB活性化受容体リガンド(RANK)に対する抗体リガンドが挙げられる。
本発明はまた、脊椎固定術を行う方法を提供する。幾つかの実施形態では、脊椎固定術を行う方法が、生体適合性マトリックスに組み込まれたPDGF溶液を含む組成物を提供すること、および組成物を所望の脊椎固定部位に適用することを含む。生体適合性マトリックスに組み込まれたPDGF溶液を含む組成物は、例えば、所望の脊椎固定部位に充てんされることができる。幾つかの実施形態では、その組成物が骨固定部位における骨の表面領域全体に接触するように、組成物が充てんされうる。くわえて、その組成物は、骨固定部位の近くに適用されて、固定された骨をさらに強化しうる。
ここで、骨固定を速めることは、生体適合性マトリックスに配置されたPDGF溶液を含む組成物を提供すること、および組成物を少なくとも1つの脊椎固定の部位に適用することを含む。
PDGFの溶液および生体適合性マトリックスを含む組成物の調製
PDGFの溶液およびβ‐TCPの生体適合性マトリックスを含む組成物を、以下の手順に従って調製した。β‐TCPは、約1000μm〜約2000μmの範囲の平均直径を有するβ‐TCP粒子を含んでいた。
PDGFの溶液、生体適合性マトリックスおよび生体適合性結合剤を含む組成物の調製
PDGFの溶液および生体適合性結合剤、コラーゲンを含有する生体適合性マトリックスを含む組成物を、以下の手順に従って調製した。
M21S(BioMimetic Therapeutics)製品中で利用されているrhPDGF‐BBと同じ製造施設に由来する。また、このrhPDGF‐BBは、欧州連合およびカナダでもヒトへの使用が認可されている。rhPDGF‐BB溶液を、酢酸バッファーで0.3mg/mLに希釈した。rhPDGF‐BB溶液を、本発明の実施形態に従って1.0mg/mLを含む任意の所望の濃度に希釈することができる。
Augment骨移植片の調製および投与
Augment(商標)骨移植片(rhPDGF‐BB/p‐TCP)は、組換えヒト血小板由来成長因子BB(20mM 酢酸ナトリウムバッファー中に0.3mg/mL)およびベータ‐リン酸三カルシウム顆粒から構成される完全合成骨移植片代用品である。ベータ‐リン酸三カルシウムの粒径は、約1000〜2000ミクロンの範囲の直径である(Cam Bioceramics(Leiden、オランダ)から購入)。
Augment注射用骨移植片の調製および投与
Augment(商標)注射用骨移植片(rhPDGF‐BB/p‐TCPウシI型コラーゲン)は、組換えヒト血小板由来成長因子BB、ベータ‐リン酸三カルシウム顆粒および可溶性ウシI型コラーゲンから構成される合成骨移植片代用品である。ベータ‐リン酸三カルシウムの粒径は、約100〜300ミクロンの範囲の直径である。ベータ‐リン酸三カルシウムおよびコラーゲンは、Kensey Nashから購入した。ベータ‐リン酸三カルシウムのコラーゲンに対する比率は、80:20(w/w)であった。ウシI型コラーゲン成分を加えて生成物の取扱適性を高めた。コラーゲン成分は、生成物が0.3mg/mL rhPDGF‐BB(20mM酢酸ナトリウムバッファー中)溶液と配合可能にし、流動可能なペーストを得る。
Augment注射用骨移植片の調製および投与
Augment注射用骨移植片(rhPDGF‐BB/流動可能なβ‐TCP)は、組換えヒト血小板由来成長因子BB、ベータ‐リン酸三カルシウム顆粒および可溶性ウシI型コラーゲンから構成される合成骨移植片代用品である。rhPDGF‐BBは、20mM 酢酸ナトリウムバッファーの溶液に0.3mg/mLの濃度で提供される。ベータ‐TCPの粒径は、約100〜300ミクロンの範囲の直径である。細断ウシI型コラーゲンを加えて、生成物の取扱適性を高めた。rhPDGF‐BB溶液で水和すると、コラーゲンは、β‐TCPとともに流動可能なペーストを生じる。コラーゲンおよびベータ‐TCPは、Kensey Nashから購入する。
Augment骨移植片およびAugment(商標)注射用骨移植片での治療後の椎体間腰椎固定の決定
本試験の目的は、ヒツジ脊髄固定モデルにおける、自家移植片と比較した、rhPDGF‐BB(β‐TCP、β‐TCP/コラーゲン)を含有する異なるマトリックスの、L2/L3およびL4/L5椎体の椎体間固定(骨架橋)を促進する能力を決定することであった。
手術、生存追跡調査、放射線画像および剖検などの本試験の生体内の部分は、Fort
Collins、コロラド州にあるコロラド州立大学の臨床科学科のSmall Ruminant Comparative Orthopedic Laboratoryで行った。マイクロCT画像撮影ならびに組織学過程および評価は、BioMimetic Therapeutics、Inc. Franklin、テネシー州の施設のR&D Laboratoryで行った。
22頭のヒツジが、脊椎スペーサーとしてポリエーテルエーテルケトン(PEEK)ス
ペーサーを使用した、固定具を装着しない、2椎間、側方椎体間腰椎固定術を受ける予定であった。
22頭の成長した、雌のランブイエ(Rambouillet)×コロンビア(Columbia)ヒツジを本試験に使用した。ヒツジは全頭、単一の商業的供給源から入手し、試験に参加する前に最短28日の順応期間を有した。ヒツジには、個体各々の動物識別用に耳標をつけた。身体検査を行って、健康でない動物を特定し、入れ替えた。動物は全頭、駆虫され、手術の時間前後は大きな動物研究小屋(barn)で飼い、その後は牧場で飼った。動物全頭には、順応および試験期間を通して、牧草/アルファルファの干し草ミックスの餌を与えた。SRCOL職員およびCSU Laboratory Animal Resourcesのグループが、日々の動物の世話をした。
計22頭の動物が、脊椎スペーサーとしてポリエーテルエーテルケトン(PEEK)スペーサーを使用した脊椎固定術を受けた。動物に、L2/L3およびL4/L5レベルの両方に同じ処置で、次の1つを充てんしたPEEKスペーサーを入れた:群1‐空(Empty)(n=7頭の動物;14固定部位);群2‐自家移植片(n=5頭の動物;10固定部位);群3‐ABG(n=5頭の動物;10固定部位);群4‐AIBG(n=5頭の動物;10固定部位)。
外科手術は研究施設の場所で行った。試験依頼者からの代表者が外科手術に立ち会った。術中記録データ記入用紙を手術時に完成させ、執刀医、処置割当群、切開から閉鎖までの時間、および手術時のいかなる異常な所見/イベントを収録した。
腸骨稜自家移植片採取
背面および側背面腰および腸骨稜領域を、ポビドン‐ヨウ素とイソプロピルアルコールとで交互に重複消毒して、無菌手術の準備をした。その領域を覆い、腸骨稜の上を3cm切開した。臀部の筋肉の部分反射に続いて、キュレットを使用して、後に陽性対照ヒツジのL2/L3およびL4/L5において脊椎スペーサー(Vertebral Spacer)‐CRスペーサーに挿入する自家海綿骨を約1cc摘出した。腸骨稜切開を閉鎖する前に、病巣内(Intralesional)に硫酸モルヒネ(1.5mL (計22.5mg))を投与した。腸骨稜上の切開を定められた通り、皮下組織には2/0 Polysorbおよび皮膚にはステンレス鋼ステープルを使用して閉鎖した。
手術後直ちに、ヒツジを、腰椎術後放射線写真のために手術台から放射線科に移し、適切なPEEKスペーサーインプラント埋植を確認し、固定評価用のベースライン放射線画像を得た。次に、胸臥位にさせ、アルミニウムの家畜用トレーラー(stock trailer)に載せた。その日の終わりには、手術したヒツジの全頭を獣医学病院(Veterinary Medical Center)の研究小屋(research barn)に移した。ヒツジは全頭、手術および麻酔から何事もなく回復した。ヒツジを試験の初めの2週間屋内で飼って、切開部位の治癒をモニターした。術後鎮痛には、フェンタニルパッチおよび3日間の経口フェニルブタゾンを与えた。24週間の試験期間中、動物は普通に歩き回ることができた。
臨床的観察
ヒツジは全頭、手術および麻酔から何事もなく回復した。術後試験期間を通して、一般的態度、食欲、手術部位の状況外観、神経的兆候および呼吸窮迫(respiratory stress)について、動物を1日2回観察した。SRCOLスタッフは、日々の観察およびいかなる有害事象をもエクセルスプレッドシートに記録した。動物は全頭、24週間の試験期間生存し、本試験中に予定外の動物死亡はなかった。
術後直ちに、腰椎の側方および前後放射線写真を撮り、ベースライン測定として2つの手術部位(L2/L3およびL4/L4)を収録し、インプラント埋植を評価した。また、放射線写真を、術後12週目に(生体内)および24週目に(移植脊椎)で撮った。撮影後、動物は全頭、飼育ユニットに戻した。
術後24週に、AVMA2007ガイドラインに準拠してペントバルビトンナトリウムの静脈内過剰投与によって、動物全頭を安楽死させた。安楽死の後、腰椎を外植し、軟組織を摘出した。上記のように各脊椎ユニットを放射線撮影した。
マイクロCTスキャンおよび分析を、製造元の分析ソフトウェアを使用してμCT80システム(SCANCO USA、Southeastern、ペンシルベニア州)上で行った。マイクロCT分析の評価項目には、脊椎スペーサーの中心腔全域の骨架橋の評価、および中心腔の骨ボリューム/総ボリューム(BV/TV)が含まれる。
採取して、切り取って整えた標本を10%中性緩衝ホルマリン(NBF)に一晩入れ、新しい10%NBFに交換し、次いで、BioMimetic Therapeutics(BMTI)に翌日配達で発送して、完全に固定し非脱灰組織学(undecalcified histology)に備えた。
Bone Stain) のみ、および/または対比染色(Van Gieson ピクロフクシン(picrofuschin))と組み合わせを使用して染色して、骨形態の評価に使用する従来型の三重染色を得た。
ノンパラメトリックデータ(マイクロCTおよび組織学的癒合スコア)については、順位での分散分析(ANOVA on ranks)とポストホックダン検定(Dunn’s test)で、パラメトリックデータ(総ボリューム分の骨ボリュームおよびミネラルの密度)については、一元配置分散分析(one‐way ANOVA)とホルム‐シダック(Holm‐Sidak)ポストホックテストを使用して、処置群の比較を実施して、群間の差を決定した。
マイクロCT
統計的分析により、群間で差があることが明らかになり(順位での分散分析(ANOVA on ranks);p=0.021)、空(Empty)対照と比べて、ABGは有意に高い固定率を有した(ポストホックダン検定(Dunn’s test)。自家移植片、ABGまたはAIBGの癒合スコアの間には、有意差は見られなかった。
統計的分析により、群間で差があることが明らかになり(順位での分散分析(ANOVA on ranks);p=0.008)、空(Empty)対照の癒合スコアと比べて、ABG処置群の癒合スコアは有意に高かった(ポストホックダン検定(Dunn’s
test))。
ABG処置標本は、評価された全群の中で、癒合スコアが最も高かった。ABGは、空のPEEKスペーサーに比較して、有意に椎体間脊椎固定を促進する。
Claims (17)
- 脊椎固定術のための、生体適合性マトリックスと血小板由来増殖因子(PDGF)を含む溶液とを含む組成物であって、前記PDGFが前記溶液中に0.1mg/mL〜1.0mg/mLの濃度で存在し、該溶液が該生体適合性マトリックスに組み込まれ、該生体適合性マトリックスが骨スキャフォールディング材料を含み、該骨スキャフォールディング材料が50ミクロン〜5000ミクロンの範囲の大きさの多孔性リン酸カルシウムの粒子を含み、該脊椎固定術が該組成物を骨癒合が速まるように所望の脊椎固定部位に投与することを含む組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料がβ‐リン酸三カルシウムを含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記PDGFが、前記溶液中に0.3mg/mLの濃度で存在する、請求項1または2に記載の組成物。
- 前記PDGFが、PDGF‐AA、PDGF‐BB、PDGF‐AB、PDGF‐CC、PDGF‐DD、またはその混合物を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記PDGFがPDGF‐BBを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記PDGF‐BBが、少なくとも65%の完全なPDGF‐BBを含む、請求項4または5に記載の組成物。
- 前記PDGF‐BBが、組換えヒト(rh)PDGF‐BBである、請求項4から6のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料が、25%を超える多孔率を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料が、マクロ多孔性を有する及び/又は前記マトリックスへの細胞遊走を促す多孔性を有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料が相互に連結した細孔を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料が再吸収可能である、請求項1から10のいずれか一項に記載の組成物。
- 少なくとも80%の前記骨スキャフォールディング材料が移植した1年以内に再吸収されるように、前記骨スキャフォールディング材料が再吸収可能(resoerbable)である、請求項1から11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記骨スキャフォールディング材料が、前記骨スキャフォールディングの自重の少なくとも25%に等しい前記溶液の量を吸収することができる、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記生体適合性マトリックスが、生体適合性結合剤をさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記生体適合性結合剤がコラーゲンを含む、請求項14に記載の組成物。
- 骨スキャフォールディング材料およびコラーゲンが、80:20の比率で存在する、請求項15に記載の組成物。
- 前記脊椎固定術が椎体間固定術又は腰椎固定術である、請求項1から16のいずれか一項の組成物。
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