HUT64212A - Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents - Google Patents
Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents Download PDFInfo
- Publication number
- HUT64212A HUT64212A HU9301672A HU167293A HUT64212A HU T64212 A HUT64212 A HU T64212A HU 9301672 A HU9301672 A HU 9301672A HU 167293 A HU167293 A HU 167293A HU T64212 A HUT64212 A HU T64212A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- parts
- solute
- hpmc
- process according
- tablet
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 title 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 8
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 8
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC(O)=C21 VOJUXHHACRXLTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims 1
- WCJYTPVNMWIZCG-UHFFFAOYSA-N xylylcarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=C(C)C(C)=C1 WCJYTPVNMWIZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 27
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 27
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 18
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 11
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 11
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 5
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWVRASTUFJRTHW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(azetidin-3-yloxy)-4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound O=C(CN1C=C(C(OC2CNC2)=N1)C1=CN=C(NC2CC3=C(C2)C=CC=C3)N=C1)N1CCC2=C(C1)N=NN2 VWVRASTUFJRTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100129500 Caenorhabditis elegans max-2 gene Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000009475 tablet pressing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Control Of Vending Devices And Auxiliary Devices For Vending Devices (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás olyan szabályozott hatóanyagkibocsátású szilárd adagolási formák előállítására, amelyek alapjául hidrofil gél mátrix szolgál, és amelyek gyógyászati célra felhasználhatók. A találmány tárgyát képezik a szilárd adagolási formák is. Pontosabban, a találmány tárgya olyan, vízbázisú granuláló oldat felhasználása, amely olyan adalékanyagot tartalmaz, mely gátolja a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz (HPMC) gélképzését a granulálás folyamán, nem gátolja azonban in vivő körülmények között a végső adagolási forma géllé alakulását, ami szükséges a hatás kifejtéséhez.
Fő gélképző szerként HPMC-t tartalmazó, hidrofil gél mátrixú adagolási formák granulálását általában etanollal és metanollal (4 871 548 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), izopropil-alkohollal és ezek vizes keverékeivel végzik (EP-A 157 695 számú európai szabadalmi bejelentés) . Ezen polimer előállítójától származó termékismertető leírás szerint (DOW; Formulating fór Controlled Release with METHOCEL Cellulose Ethers”, 1987, 24-25. old.] igen kis méretű részecskék vizes granulálása elvégezhető ugyan, de arra is rá kell mutatni, hogy ilyen esetekben megtörténhet, hogy a keletkezett granulák igen kemények és nagyon nehezen őrölhetők. Ennek oka a granulátum magas polimertartalma. A fent említett leírás azt a módszert ajánlja az említett problémák minimálisra csökkentésére, hogy a granulálási vizes-alkoholos oldattal végezzük, és ily módon csökkentsük a rendszer víztartalmát.
Az ilyenfajta adagolási formák előállítása oly módon is történhet, hogy a gyógyszerkészítmény részecskéit vízzel granuláljuk, kihagyva a gélképző szert. Ezt imerteti a már idézett EP-A 157 695 számú európai szabadalmi bejelentés.
Más esetekben a direkt sajtolás módszerét alkalmazták (4 369 172 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás).
A találmány tárgya olyan előállítási eljárás, amely magában foglalja a gélképző szerként HPMC-t tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadási formák létrehozására szolgáló, vizes alapú granulálási folyamatot.
Az eljárás során előnyös önthetőségi tulajdonságú, homogén granulátum jön létre, és anélkül válik lehetővé a szabályozott hatóanyagkibocsátású tabletták előállítása, hogy illékony szerves oldószereket használnánk.
Azt tapasztaltuk, hogy a HPMC alapú adagolási formák vizes alapú granulálási folyamata sikeresen végezhető olyan granulációs oldat alkalmazásával, amelyben egy több hidroxilgyököt tartalmazó alkohol (polydydric alcohol) található adalékanyagként, vagy pedig egyéb olyan anyagok, amelyek gátolják a gélképző anyagok, illetve a granulálás során felhasznált anyagok gyors hidratációját.
A találmány értelmében a szakterület korábbi eredményeihez képest előnyösebb és jobb vizes alapú granulálási folyamat kerül ismertetésre a HPMC alapú adagolási formák esetében, egy vagy több, a granuláló oldatban oldott anyag alkalmazásával. A feloldott anyagok gátolják a HPMC gyors hidratációj át az eljárás említett szakaszában. Az ilyenfajta anya gokra példaként említhetjük a kettőnél több hidroxilgyököt tartalmazó alkoholokat (polyhydric alcohols), illetve egyéb a továbbiakban ismertetendő anyagokat. A fent említett anyagok alkalmazása nélkül igen kemény, illetve pehelyszerű granulák jönnek létre, nem megfelelő gördülékenységi tulajdonságokkal .
A találmány szerinti, vizes alapú granulálási folyamat során hatékonyan alkalmazható, több hidroxilgyököt tartalmazó alkoholok közé sorolhatjuk - nem korlátozó jelleggel - az alábbiakat: polietilénglikolok (PEG), polipropilénglikolok (PPG), polioxietilén-polioxipropilénglikolok (PluronicsR); cukoralkoholok, mint a szorbit, mannit, xilit, stb.; cukrok, például a szacharóz, galaktóz, glükóz, fruktóz. A fentivel azonos hatás érhető el egy másik anyaggal is, a poli(vinil-pirrolidon)-nal (PVP). Az említett adalékanyagokat - melyeket általában 20-50 tömegszázaléknak, előnyösen 25-45 tömegszázaléknak megfelelő mennyiségben alkalmazunk - hatékonynak találtuk - de nem korlátozó jelleggel - a (hidroxi-propil)-metil-cellulózok magas viszkozitás! fokú típusai - például az 50, 4.000, 10.000 és 15.000 cP-os viszkozitás! fokozatok - esetében.
Az alábbi példák során az aktív hatóanyag kifejezés bármely olyan vegyületre alkalmazható, mely megfelelő aktív összetevő lehet valamilyen gyógyszerészeti adagolási forma esetében.
Példák
1. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 19,0 rész aktív hatóanyagot, 100 rész laktózt, 78,0 rész 50 cP-os HPMC-t, 60 rész 10.000 cP-os HPMC-t és 25 rész (hidroxi-propil)-cellulózt (HPC) granulálunk egy olyan oldattal, amely 30 rész PEG 6.000-t tartalmaz 70 rész vízben oldva. A szárított granulátumot 3,2 rész nátrium-sztearil-fumaráttal síkosítjuk.
Referencia készítményként (I.referencia példa) ugyanazon alkotórészek tiszta vízzel granuláltuk, azaz több hidroxilgyököt tartalmazó alkohol hozzáadása nélkül.
| 1. példa | I. referencia | |
| összetevő | mg/tabletta | mg/tabletta |
| 1. Aktív hatóanyag | 19,0 | 19,0 |
| 2. Laktóz, porított | 100,0 | 100,0 |
| 3. HPMC (MetoloseR 60SH50) | 78,0 | 78,0 |
| 4. HPMC (MethocelR E10MCR) | 60,0 | 60,0 |
| 5. HPC (KlucelR LF) | 25,0 | 25,0 |
| 6. PEG (CarbowaxR 6000) | 35 | - |
| 7. Víz, tisztított | 81,7 | 117 |
| 8. Nátrium-sztearil-fumarát | : 3,2 | 3,2 |
(PruvR) példa
Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket a
6. és 7. összetevőkből készített oldattal granuláljuk. Szá6 rítást követően a granulátumot összekeverjük a 8. síkosító szerrel. Az I. referencia példában kapott granulátom kemény és pehelyszerű volt, és őrlése szinte teljesen lehetetlennek tűnt. Bizonyos mennyiséget dörzscsészében, kézi mozsártörővei kellett megőrölni. Az 1. példa szeint előállított granulák esetében nem tapasztaltunk nehézségeket.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress
100-as készülékkel végezzük. 10 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával. A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására
| alkalmas | műszerrel | volt ellátva. | |
| 1. példa | I.referencia példa | ||
| Tabletta | tömege: | 320 mg | 319 mg |
| Tabletta | sajtolási | erő (kN): 13,20 | 11,2 |
| Tabletta | keménység | (kP) : 5,5 | 5,6 |
2.példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 95,0 rész aktív hatóanyagot, 40,0 rész 50 cP-os HPMC-t,160 rész 10.000 cP-os HPMC-t és 50 rész HPC-t granulálunk egy olyan oldattal, amely 30 rész PEG 6.000-t tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A szárított granulátumot 3,6 rész nátrium-sztearil-fumaráttal sikosítjuk.
Referencia készítményként (II. referencia példa) ugyanezen alkotórészeket 99,5 %-os etanollal granuláljuk, és a fentivel azonos módon sikosítjuk.
| 2. példa | II.referenc | |
| Összetevő | mg/tabletta | mg/tabletta |
| 1. Aktív hatóanyag | 95,0 | 95,0 |
| 2. HPMC (MetoloseR 60SH50) | 40,0 | 40,0 |
| 3. HPMC (MethocelR E10MCR) | 160,0 | 160,0 |
| 4. HPC (KlucelR LF) | 50,0 | 50,0 |
| 5. PEG (CarbowaxR 6000) | 30 | - |
| 6. Víz, tisztított | 70 | - |
| Etanol, 99,5 % | - | 261 |
| 7. Nátrium-sztearil-fumarát 3,6 | 3,3 | |
| (PruvR) |
Összekeverjük az 1-4. összetevőket, majd a keveréket az
5. és 6. összetevőkből készített oldattal granuláljuk. Szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 7. sikosító szerrel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 11 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
2. példa II.referencia példa
Tabletta tömege:
Tabletta sajtolási erő (kN) :
Tabletta keménység (kP) :
| 379 mg | 348 mg |
| 14,0 | 8,6 |
| 5,3 | 5,5 |
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását 6 különböző tabletta esetében végeztük el USP 2-es oldódást bizto8
sító készülék segítségével, 100 fordulat/perc lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml
6,8 pH-jú pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
órák
2. példa kumulatív kibocsáts
II.referencia példa kumulatív kibocsátás
| átlag (min.-max.) | átlag | (min. max | ||
| 2 | 14 | (14-15) | 15 | (14-15) |
| 4 | 25 | (24-25) | 24 | (23-25) |
| 6 | 36 | (35-37) | 34 | (33-35) |
| 10 | 52 | (51-54) | 51 | (48-52) |
| 24 | 98 | (96-101) | 91 | (87-93) |
A kapott in vitro adatok nem mutattak különbséget a kétféle készítmény hatóanyagkibocsátási sebességében.
3-4. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 38,0 rész aktív hatóanyagot, 19,5 rész laktózt, 37,2 rész 50 cP-os HPMC-t, 82,8 rész 10.000 cP-os
HPMC-t és 37,5 rész HPC-t granulálunk ey olyan oldattal, mely rész PEG 6.000-t (3. példa), illetve PVP Κ-25-t (4. példa) tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot
1,2 rész nátrium-sztearil-fumaráttal sikosítjuk.
| 3. példa | 4. példa | |
| Össszetevő | mg/tabletta | mg/tabletta |
| 1. Aktív hatóanyag | 38 | 38 |
| 2. Laktóz, porított | 19,5 | 19,5 |
| 3. HPMC (MetoloseR 60SH50) | 37,2 | 37,2 |
| 4. HPMC (MethocelR E10MCR) | 82,8 | 82,8 |
| 5. HPC (KlucelR LF) | 37,5 | 37,5 |
| 6. PEG (CarbowaxR 6000) | 30 | - |
| PVP (PovidoneR K-25) | - | 30 |
| 7. Víz, tisztított | 70 | 70 |
| 8. Nátrium-sztearil-fumarát | 1,2 | 1,2 |
(PruvR)
Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket a 6.
és 7. alkotórészekből készített oldattal granuláljuk. Szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 8. sikosító szerrel .
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 9 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
Tabletta tömege:
Tabletta sajtolási erő (kN):
Tabletta keménység (kP):
3. példa
246 mg
10,4
4,9
4. példa
246 mg
10,9
7,0
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP 2-es, oldódást biztosító készülék segítségével végeztük 100 fordulat/ perc lapátforgási sebesésgnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml 6,8 pH-jú pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min-max.)
| 3. példa | 4. példa | |
| 2 óra | 24 (23-24) | 23 (23-24) |
| 4 óra | 40 (38-43) | 40 (39-41) |
| 6 óra | 56 (54-60) | 57 (55-58) |
| 10 óra | 85 (81-91) | 85 (82-87) |
A példák azt mutatják, hogy a PEG '6000 és a PVP K-25 egyaránt jól használhatók az eljárás során.
5-8. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 38,0 rész aktív hatóanyagot, 19,5 rész laktózt, 51,4 rész 50 cP-os HPMC-t, 68,6 rész 10.000 cP-os
HPMC-t és 37,5 rész HPC-t granulálunk ey olyan oldattal, amely 30 rész alábbi táblázat szerinti anyagot tartalmaz 70 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot 2,5 rész nátrium-sztearil-fumaráttál sikosítj uk.
·· *
«··» ♦ ·· ·♦·· • ·· • »· ·
| Példa | ||
| 5. | 6. 7. | 8. |
Összetevő mg/tabletta
| 1. | Aktív hatóanyag | 38 | 38 | 38 | 38 |
| 2. | Laktóz, porított | 19,5 | 19,5 | 19,5 | 19,5 |
| 3. | HPMC (MetoloseR 60SH50) | 51,4 | 51,4 | 51,4 | 51,4 |
| 4. | HPMC (MethocelR E10MCR) | 68,6 | 68,6 | 68,6 | 68,6 |
| 5. | HPC (KlucelR LF) | 37,5 | 37,5 | 37,5 | 37,5 |
| 6. | PEG (CarbowaxR 6000) | 30 | - | - | - |
| PEG (CarbowaxR 20M) | - | 30 | - | 20 | |
| PEG (PolyoxR WSRN 10) | - | - | - | 10 | |
| Szorbit | - | - | 30 | - | |
| 7. | Víz, tisztított | 70 | 70 | 70 | 70 |
| 8. | Nátrium-sztearil-fumarát | 2,5 | 2,5 | 2,5 | 2,5 |
| (PruvR) | |||||
| Összekeverjük az 1-5. összetevőket, majd a keveréket | a 6. és | ||||
| a | 7. összetevőkből készített | oldattal | granuláljuk. | Szárítást |
követően a granulátumot összekeverjük a 8. sikosító szerrel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük, 9 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával.
A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas mű szerrel volt ellátva.
5. példa 6. példa 7. példa. 8. példa
| Tabletta tömege (mg) | 247 | 247 | 247 | 247 |
| Tabletta sajtolási erő (kN) : | 11,9 | 10,6 | 10,9 | 11,0 |
| Tabletta keménység (kP): | 5,1 | 6,1 | 8,7 | 5,5 |
·« « ·· ·· ·· • ·· * ·* • · ff ··· * ff ·*· • · ff ·· ff ff » · · ·«·· « «· ·* ff·
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP 2-es oldódást biztosító készülék segítségével végeztük, 100 fordulat/ perd lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldó közegként 500 ml 6,8 pH-jő pufferoldatot használtunk, melyet 37°C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min.-max.)
| 5. | példa | 6. | példa | 7 . | példa | 8. | példa | ||
| 2 | óra | 26 | (25-27) | 24 | (23-25) | 25 | (24-26) | 26 | (24-27) |
| 4 | óra | 46 | (44-46) | 43 | (41-44) | 45 | (43-46) | 44 | (42-46) |
| 6 | óra | 64 | (63-66) | 62 | (60-64) | 64 | (62-67) | 62 | (59-64) |
| 10 | óra | 99 | (96-108) | 99 | (97-102) | 96 | (93-99) | 98 | (91-103) |
9-10. példa
Szabályozott hatóanyagkibocsátású tablettákat állítunk elő oly módon, hogy 54,3 rész aktív hatóanyagot, 30,0 rész mannitot,
154 rész 50 cP-os HPMC-t, 221 rész 10 000 cP-os HPMC-t, 37,5 rész
HPC-t és 0,3 rész propil-gallátot granulálunk egy olyan oldattal, amely 45 rész PEG 20 000-t (9. példa), illetve PVP Κ-25-t (10.
példa) tartalmaz 105 rész vízben feloldva. A megszárított granulátumot 2,7 rész nátrium-sztearil-fumaráttal síkosítjuk.
• 4 4 4««« « · » * · · · · · · ··« · * ··· ···· · · ♦ ·4
«.·«· « ·» ·· ·*
9. példa 10. példa mg/tabletta
| Összetevő | ||
| 1. Aktív hatóanyag | 54,3 | 54,3 |
| 2. Mannit, porított | 30,0 | 30,0 |
| 3. HPMC (MetoloseR 60SH50) | 154,0 | 154,0 |
| 4. HPMC (MethocelR E10MCR) | 221,0 | 221,0 |
| 5. HPC (KlucelR LF) | 37,5 | 37,5 |
| 6. Propil-gallát | 0,3 | 0,3 |
| 7. PEG (CarbowaxR 20M) | 45,0 | - |
| PV (PovidoneR K-25) | - | 45,0 |
| 8. Víz | 105,0 | 105,0 |
| 9. Nátrium-sztearil-fumarát | 2,7 | 2,7 |
(PruvR)
Összekeverjük az 1-6. összetevőket, majd a keveréket a 7. és a 8. összetevőkből készített oldattal granuláljuk, szárítást követően a granulátumot összekeverjük a 9. összetevővel.
A tablettákká történő sajtolást Korsch Pharmapress 100-as készülékkel végezzük. 11 mm-es köralakú bélyeg alkalmazásával. A tablettázógép a sajtolási erő regisztrálására alkalmas műszerrel volt ellátva.
| 9. példa | 10. példa | |
| Tabletta tömege: | 545 mg | 545 mg |
| Tabletta sajtolási erő (kN): | 20 | 19 |
| Tabletta keménység (kP): | 7,7 | 12,2 |
·· 4 ·· ···* ««· · · · » · • · · ··♦ · « ·*· • ·*·· 9 9 9 9· _ — ···· · *· ··99
A hatóanyagkibocsátás sebességének meghatározását USP
2-es, oldódást biztosító készülék segítségével végeztük, 100 fordulat/perc lapátforgási sebességnél oly módon, hogy a tablettát a lapát felett elhelyezett, nyugalomban lévő kosárba tettük, és oldódási közegként 500 ml 6,8 pH-jú pufferloldatot használtunk, melyet 37 °C hőmérsékleten tartottunk.
Kumulatív kibocsátás %
Átlag (min-max.)
| 9 . | példa | 10. példa | ||
| 2 óra | 17 | (17-18) | 18 | (17-18) |
| 4 óra | 28 | (28-29) | 28 | (28-29) |
| 6 óra | 38 | (38-39) | 38 | (37-39) |
| 10 óra | 55 | (54-56) | 54 | (53-56) |
| 16 óra | 74 | (73-76) | 73 | (71-74) |
A példák azt mutatják, hogy a PEG 20 000 és a PVP K-25 egyaránt jól kihasználhatók az eljárás során.
A találmány szerinti eljárás jelenleg ismert, legjobb kivitelezési módozata a 9., illetve 10. példa szerint végzett elő állítása.
Claims (9)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás olyan szájon át adagolható, szabályozott hatóanyagleadású, hidrofil mátrix gél alapú adagolási formák előállítására, amelyekben a gélképző összetevő különböző viszkozitásfoku (hidroxi-propil)-metil-cellulóz (HPMC), azzal jellemezve, hogy a nedves granulálást olyan vizes oldat felhasználásával végezzük, mely 20-50 %-nyi mennyiségben egy vagy több oldott anyagot tartalmaz, mely(ek) gátolják a granulálási folyamat során a HPMC gélesedését, ugyanakkor azonban lehetővé teszik a gélképződést a készítmény emlősöknek - köztük embernek szájot át történő adagolásakor.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldat 25-45 %-nyi oldott anyagot tartalmaz.
- 3., Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az adagolási formában felhasznált MPMC mennyisége meghaladja a 25 tömeg% értéket.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag 400-100 000 közötti molekulatömet- tartományba eső polietilénglikol.
- 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag szorbit, mannit, xilit vagy valamilyen más hasonló vegyület.
- 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag szacharóz, glukóz, fruktóz vagy más hasonló vegyület.·· « • · · «· ·· «» • · · ·· • · · ·«· · ···· • ···· · · ·· ···· · ·· ·· ··
- 7. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag polioxi-etilén-polioxi-propilén-glikol, illetve poli-propilén-glikol.
- 8. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az oldott anyag poli(vinil-pirrolidon).
- 9. Az 1. igénypont szerinti eljárással előállított, szabályozott hatóanyagkibocsátású, szájon át alkalmazható adagolási forma.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9003904A SE9003904D0 (sv) | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Method for the manufacture of a pharmaceutical dosage form |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301672D0 HU9301672D0 (en) | 1993-09-28 |
| HUT64212A true HUT64212A (en) | 1993-12-28 |
Family
ID=20381123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301672A HUT64212A (en) | 1990-12-07 | 1991-12-03 | Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5419918A (hu) |
| EP (1) | EP0560822B1 (hu) |
| JP (1) | JP3239319B2 (hu) |
| AT (1) | ATE130188T1 (hu) |
| AU (1) | AU659114B2 (hu) |
| CA (1) | CA2097175A1 (hu) |
| DE (1) | DE69114721T2 (hu) |
| DK (1) | DK0560822T3 (hu) |
| ES (1) | ES2079689T3 (hu) |
| FI (1) | FI932552A (hu) |
| GR (1) | GR3018685T3 (hu) |
| HU (1) | HUT64212A (hu) |
| IE (1) | IE914229A1 (hu) |
| IS (1) | IS3789A7 (hu) |
| NO (1) | NO932054L (hu) |
| PL (1) | PL168605B1 (hu) |
| PT (1) | PT99721A (hu) |
| SE (1) | SE9003904D0 (hu) |
| WO (1) | WO1992010169A1 (hu) |
| YU (1) | YU182091A (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3598049B2 (ja) * | 1992-09-18 | 2004-12-08 | 山之内製薬株式会社 | ハイドロゲル徐放性製剤 |
| RO112991B1 (ro) * | 1992-09-18 | 1998-03-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Preparat tip hidrogel, cu eliberare sustinuta |
| ES2059260B1 (es) * | 1992-10-06 | 1995-04-16 | Espanola Prod Quimicos | Procedimiento de preparacion de comprimidos conteniendo diclofenaco; dispersables en agua. |
| US5393765A (en) * | 1993-12-13 | 1995-02-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical compositions with constant erosion volume for zero order controlled release |
| US5948437A (en) * | 1996-05-23 | 1999-09-07 | Zeneca Limited | Pharmaceutical compositions using thiazepine |
| JP2000034224A (ja) * | 1998-05-11 | 2000-02-02 | Freunt Ind Co Ltd | 徐放性錠剤、その添加剤組成物及びそれらの製造方法 |
| US6368625B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
| US6214381B1 (en) | 1998-09-08 | 2001-04-10 | Effcon, Inc. | Methazolamide composition and method of use |
| WO2003011256A1 (en) * | 2001-07-30 | 2003-02-13 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Oral controlled release pharmaceutical composition of a prokinetic agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
| US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| MX2015014656A (es) * | 2013-04-16 | 2016-03-01 | Murray And Poole Entpr Ltd | Formulaciones de liberacion prolongada de colchicina y metodos de uso de las mismas. |
| US9980946B1 (en) | 2017-01-25 | 2018-05-29 | Effcon Laboratories, Inc. | Extended release methazolamide formulation |
| JP7426685B2 (ja) * | 2018-06-14 | 2024-02-02 | 株式会社東洋新薬 | 錠剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| FR2525474A1 (fr) * | 1982-04-26 | 1983-10-28 | Roussel Uclaf | Nouvelle forme pharmaceutique orale de clometacine |
| CA1247852A (en) * | 1983-12-20 | 1989-01-03 | Akihiko Nomura | Process for preventing agglomeration of powders |
| US4795327A (en) * | 1984-03-26 | 1989-01-03 | Forest Laboratories, Inc. | Controlled release solid drug dosage forms based on mixtures of water soluble nonionic cellulose ethers and anionic surfactants |
| WO1988004922A1 (en) * | 1986-12-25 | 1988-07-14 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slowly soluble granule and persistently effective composite granule prepared therefrom |
| US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
| US4971805A (en) * | 1987-12-23 | 1990-11-20 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same |
| US5024842A (en) * | 1988-04-28 | 1991-06-18 | Alza Corporation | Annealed coats |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
-
1990
- 1990-12-07 SE SE9003904A patent/SE9003904D0/xx unknown
-
1991
- 1991-11-20 YU YU182091A patent/YU182091A/sh unknown
- 1991-12-03 DK DK91920733.2T patent/DK0560822T3/da active
- 1991-12-03 PL PL91299376A patent/PL168605B1/pl unknown
- 1991-12-03 HU HU9301672A patent/HUT64212A/hu unknown
- 1991-12-03 WO PCT/SE1991/000813 patent/WO1992010169A1/en active IP Right Grant
- 1991-12-03 EP EP91920733A patent/EP0560822B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 ES ES91920733T patent/ES2079689T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 DE DE69114721T patent/DE69114721T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 CA CA002097175A patent/CA2097175A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-03 AT AT91920733T patent/ATE130188T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-03 JP JP50011592A patent/JP3239319B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-03 AU AU89309/91A patent/AU659114B2/en not_active Ceased
- 1991-12-05 IE IE422991A patent/IE914229A1/en unknown
- 1991-12-06 PT PT99721A patent/PT99721A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-12-06 IS IS3789A patent/IS3789A7/is unknown
-
1993
- 1993-06-04 NO NO93932054A patent/NO932054L/no unknown
- 1993-06-04 FI FI932552A patent/FI932552A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-12-10 US US08/166,167 patent/US5419918A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-01-17 GR GR960400086T patent/GR3018685T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1992010169A1 (en) | 1992-06-25 |
| ES2079689T3 (es) | 1996-01-16 |
| PT99721A (pt) | 1993-04-30 |
| CA2097175A1 (en) | 1992-06-08 |
| YU182091A (sh) | 1994-04-05 |
| HU9301672D0 (en) | 1993-09-28 |
| EP0560822B1 (en) | 1995-11-15 |
| GR3018685T3 (en) | 1996-04-30 |
| IE914229A1 (en) | 1992-06-17 |
| NO932054D0 (no) | 1993-06-04 |
| AU8930991A (en) | 1992-07-08 |
| PL299376A1 (en) | 1994-03-07 |
| DE69114721T2 (de) | 1996-04-18 |
| FI932552A0 (fi) | 1993-06-04 |
| DE69114721D1 (de) | 1995-12-21 |
| ATE130188T1 (de) | 1995-12-15 |
| FI932552A (fi) | 1993-06-04 |
| US5419918A (en) | 1995-05-30 |
| JPH06503310A (ja) | 1994-04-14 |
| EP0560822A1 (en) | 1993-09-22 |
| DK0560822T3 (da) | 1996-03-11 |
| SE9003904D0 (sv) | 1990-12-07 |
| IS3789A7 (is) | 1992-06-08 |
| AU659114B2 (en) | 1995-05-11 |
| JP3239319B2 (ja) | 2001-12-17 |
| PL168605B1 (pl) | 1996-03-29 |
| NO932054L (no) | 1993-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT64212A (en) | Method for manufacturing solid dosing forms of medicaments with controlled releasing of active agents | |
| AU2003243696B2 (en) | Quick dissolve compositions and tablets based thereon | |
| EP2258344B1 (en) | Solid pharmaceutical dosage form comprising a ritonavir and lopinavir solid dispersion | |
| US6599528B1 (en) | Mechanically stable pharmaceutical presentations form containing liquid or semisolid surface-active substances | |
| RU2391115C2 (ru) | Композиции и способы стабилизации активных фармацевтических ингредиентов | |
| KR101840182B1 (ko) | 4-아미노-5-플루오로-3-[6-(4-메틸피페라진-1-일)-1ｈ-벤즈이미다졸-2-일]-1ｈ-퀴놀린-2-온 락테이트 일수화물을 포함한 제약 조성물 | |
| EP1491184B1 (en) | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics | |
| CZ222198A3 (cs) | Protipěnová simethikonová orální pevná dávková forma | |
| US20090104267A1 (en) | Soft tablet containing high molecular weight cellulosics | |
| HUE030788T2 (hu) | Orális dózisforma, amely likarbazepin acetátot tartalmaz | |
| US4992277A (en) | Immediate release diltiazem formulation | |
| US20100178353A1 (en) | Quick dissolve compositions and tablets based thereon | |
| US8193226B2 (en) | Candesartan cilexetil | |
| HU208495B (en) | Process for producing retarde pharmaceutical compositions | |
| US20190167706A1 (en) | Solid Pharmaceutical Composition Comprising Amorphous Sofosbuvir | |
| EP0373417A1 (en) | Sustained release diltiazem formulation | |
| KR101175816B1 (ko) | 경구 서방성 정제 | |
| HUT64217A (en) | Process for producing solide dosing forms of almocalant | |
| US20190125678A1 (en) | Sustained-Release Oral Dosage Forms for Low Aqueous Solubility Compounds | |
| KR100567988B1 (ko) | 난용성 약물의 서방형 정제 및 이의 제조를 위한 장치 | |
| US20090264495A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
| HU205850B (en) | Systhem of erosion-regulated release of the active components and process for producing it | |
| LT et al. | pharmaceutical tableting aid | |
| MXPA01005274A (en) | Compositions comprising cefuroxime axetil |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |