HUT60237A - N-(iodopropargyl oxycarbonyl)-amino acid ester derivatives, microbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient and process for using the compounds and compositions - Google Patents
N-(iodopropargyl oxycarbonyl)-amino acid ester derivatives, microbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient and process for using the compounds and compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HUT60237A HUT60237A HU913883A HU388391A HUT60237A HU T60237 A HUT60237 A HU T60237A HU 913883 A HU913883 A HU 913883A HU 388391 A HU388391 A HU 388391A HU T60237 A HUT60237 A HU T60237A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compounds
- iodo
- compound
- ester
- propargyloxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új antimikrobiális, különösen mikrobicid aktivitású vegyületek előállítására.
A 3.923.870 számú (Sláger) USA-beli szabadalmi leírásban alkil-, aril- vagy alkil-aril-csoportokkal szubsztituált N-jód-propargil-oxikarbamátokat ismertetnek, melyek fungicid aktivitással rendelkeznek.
A 2.515.091 számú német szabadalmi leírásban (1975, Ciba Geigy AG) mikrobicid anilideket ismertetnek, mely acil-anilidek egy aminosav-csoporttal és egy jód-propargil fragmenssel rendelkeznek, de a jód-propargil fragmens nem közvetlenül az aminosav részen kapcsolódik. Ezek a vegyületek az N-jódpropargil-oxi-savamidok.
Az 54/125.614 számú japán közzétételi irat (1974, Shigaken Pharmaceutical Co., Ltd.) baktericidként és mezőgazdasági fungicidként hasznosítható antimikrobiális jód-propargiloxi-savamid-származékokat ismertet.
A 4.535.088-A számú USA-beli szabadalmi leírás (Shionogi and Co.) antimikrobiális hatású, azaz antibakteriális és antifungicid 2-(3-jód)-propinil-amin-tiazol-származékokat ismertet. A
A Peptides: Synthesis, Structure and Function; Proc. Am. Pept., Symposium, 7th, (1981) mű 101-104. oldalain C-jódpropargil-glicin szintézisét írják le. A műben nem említik a vegyület antibakteriális vagy antifungicid aktivitását.
A technika állásából ismert antimikrobiális vegyületekkel kapcsolatban toxicitási és/vagy környezetvédelmi problémák merültek fel.
A jelen találmány célja olyan új antimikrobiális vegyületek előállítása, melyek jobb toxicitási profilokkal rendelkeznek és ··· nem károsak a környezetre.
A fenti célt illetve a leírás későbbi részéből kitűnő további célkitűzéseket jelen találmány kidolgozásával sikerült teljesíteni. A találmány egyik tárgyát az (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú Ci-C4~alkil-, alkil-aril-, CH2OR, CH2SR vagy CH(CH3)0R csoport,
R, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,
Ci~C4-alkil-, Cg-CjQ-aril-, Cg-C^-aril-alkil-, C6~Ci4-alkaril-csoport előállítása.
A találmány szerinti vegyületek meglepően hatásos antimikrobiális szernek mutatkoznak. A vegyületeket úgy terveztük, hogy nemtoxikus aminosav-komponensekre bomoljanak biodegradációjuk során.
A találmány szerinti vegyületek felölelik a következő táblázatban ismertetetteket:
A vegyületek táblázata (R3 = H)
A vegyület száma R1
R2
CH3
CH3
CH3
CH2Ph
H
CH3
C8H17 ch2-c=c-i H
CH3
C8H17
H ·
lat · • · · ·· ·
| - 4 - | ||
| 9 | CH2Ph | ch3 |
| 10 | CH2Ph | C8H17 |
szerinti
A találmány magában foglalja továbbá a gyületeket tartalmazó készítményeket is, melyek a fentiekben megadott vegyületet és további mezőgazdaságilag elfogadható hordozó kozmetikai szert, üregelő olajat, szappant vagy szintetikus detergenst, stabilizáló vagy filmformáló anyagot tartalmaz. A fenti vegyület előnyösen 0,0001-50, még előnyösebben 0,01-10 tömeg%-ban alkotója a készítménynek.
A találmány szerinti mikrobicid vegyületekkel megelőzhetjük vagy gátolhatjuk egy fertőzöttnek vélt vagy fertőzött helyen lévő baktériumok, gombák vagy algák növekedését. A hatást a vegyületnek vagy a belőle készített készítménynek hatásos mennyiségének alkalmazásával érjük el.
A találmány szerinti vegyületeket a megfelelő D- vagy L-aminosav-észter-hidrogén-kloridnak a megfelelő 2-izocianát-alkil-észterrel végzett reakciójával állítjuk elő. A kapott izocianát-vegyületet jód-propargillal reagáltatva kapjuk az Njód-propargiloxi-karbonil-aminosav-észtereket. A szabad N-jódpropargiloxi-karbonil-aminosavakat a megfelelő észterek lúgos hidrolízisével kapjuk. További N-propargiloxi-karbonil-aminosav-észtereket állíthatunk elő a szabad N-jód-propargiloxi-karbonil-aminosavnak megfelelő alkohollal vagy alkil-halogeniddel ismert módon történő észteresítésével.
A jód-propargil-alkohol előállítható a következő műben leírtak szerint: Bulletin of the Chemical Society of Japan, Ando,
T., Shioi, S., Nakagawa, M., (1972) 45, 2611.
A 2-izocianátó-alkil-észtereket megkapjuk a megfelelő • ·· λ ·Λ ··*· ··*««· <
• ··· · ··· · ······· ··· «» ··· ·· ·
- 5 aminosav-észter-hidrogén-kloridsóból kiindulva az Organic Synthesis: Collective Volume VI, (1988), 715 című műben leírt 3-izocianát-propanoil-klorid előállítási eljárás adaptálásával.
Mint a fentiekben említettük, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények, melyek tartalmaznak továbbá mezőgazdaságilag elfogadható hordozót, kozmetikai szert, egy üregelő olajat, szappant vagy szintetikus detergenst, stabilizáló vagy fémformáló anyagot vagy hasonlókat, széles körben alkalmazhatók számos mikroorganizmus ellen illetve azok kontrollálására, mely mikroorganizmusok között említjük a gombákat, baktériumokat, algákat, vírusokat és élesztőket. A találmány szerinti készítményeket fa, festék, ragasztó, enyv, papír, műanyag, karton, kenőanyag, kozmetikum, élelmiszer, tömítő és takarmányozó anyagok védelmére, továbbá ipari hűtővizek mikroorganizmus mentesítésére alkalmazhatjuk előnyösen.
A találmány szerinti vegyületeket a fentieken kívül még számos iparágon belül különféle célra lehet alkalmazni.
A felhasznált vegyület mennyisége a felhasználási területtől függ. A különleges alkalmazások esetén a hatásos mennyiség hasonló a más mikrobicid vegyületeknél alkalmazotthoz.
A találmány szerinti vegyületeket más mikrobicidekkel együtt is alkalmazhatjuk. A mikrobicid kifejezést az antimikrobiális kifejezéssel ekvivalensnek tekintjük a leírásban.
Az (I) általános képletű vegyületeknek gombák, baktériumok, algák, vírusok, élesztők és hasonlók kontrollálására szolgáló megfelelő eljárások ismertek a szakterületen.
A találmány tárgyát a következő példákon keresztül ismertetjük anélkül, hogy igényünket azokra szándékoznánk korlátozni.
1. példa
N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicin-metil-észter (2) képletű vegyület
Triklór-metil-klórformiátot (18,00 ml, 149,2 mmol) adagolunk glicin-metil-észter-hidrogén-klorid (12,56 g, 100,0 mmol) vízmentes 1,4-dioxánban (200 ml) készült iszapszerű keverékéhez, majd a keveréket 5 órán át refluxáltatjuk és ezt követően szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A triklór-metil-klór-formiát és az 1,4-dioxán feleslegét csökkentett nyomáson végzett desztillációval távolítjuk el a keverékből. A kapott maradékot desztillálva kapjuk a kívánt intermedier 2-izocianáto-ecetsav-metil-észtert (10,02 g, 87,1 %) tiszta színtelen folyadék fonnájában (forráspont 67,68 °C (2,00-2,70xl04 Pa));
1H-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 3,84, S, 3H (-OCH3), 3,97, s, 2H (-N-CH2-C).
A 2-izocianát-ecetsav-metil-észtert (10,02 g, 87,06 mmol) vízmentes toluolban (100 ml) oldjuk, majd jód-propargil-alkohol (15,84 g, 87,05 mmol) vízmentes toluolban (50 ml) készült oldatával kezeljük, majd 6 csepp di-n-butil-ón-dilaurátot csepegtetünk. A reakciókeveréket 17,5 órán át 85 ’C-on hevítjük. Szobahőmérsékletre történő hűtést követően a heterogén reakciókeveréket etil-acetáttal hígítjuk. Az oldatot háromszor 80 ml vízzel, háromszor 60 ml 10 %-os vizes kálium-hidrogén-szulfát-oldattal, háromszor 60 ml telített vizes nátrium-bikarbonátoldattal és 60 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson az elegyet töményítjük. így 25,50 g (94,7 %-os nyers ki termelés) anyagot kapunk sárga kristályos szilárd anyag formájában. Metilén-klorid/hexán elegyből végzett átkristályosítással 12,97 g N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin-metil-észtert (2 vegyület) kapunk fehér kristályos szilárd anyagként (op.: 93,5 - 95,0 ’C).
XH-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 3,78, s, 3H(-OCH3), 4,01, d, 2H(-CH2-NH-), 4,86, S, 2H(-CH2-), 5,33 széles S, 1Η, (NH).
A 2 vegyület anyalúgját csökkentett nyomáson töményítjük és a maradékot 200 g szilikagélen kromatografáljuk eluensként metilén-kloridnak hexánban készült 25 %-os oldatának és etil-acetátnak 6:1 arányú keverékét alkalmazva. így 8,43 g N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin-metil-észtert (2 vegyület) kapunk fehér kristályos szilárd anyag formájában. A második adagnak az olvadáspontja 88-92 °C. Az össztermelés így 82,8 %.
2. példa
N-Jód-propargiloxi-karboni1-glicin (1) képletű vegyület
N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicin-metil-észtert (2 képletű vegyület, 8,03 g, 27,03 mmol) 100 ml tetrahidrofuránban oldunk, majd az elegyet jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük és 15 percen át 30,5 ml 1 mol/liter vizes lítium-hidroxid-oldattal kezeljük. A reakciókeveréket 0 °C-on 45 percen át keverjük, illetve addig, míg az elegyben kiindulási anyag található. A reakció előrehaladtát vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizzük (szilikagél, metilén-klorid/ecetsav = 90/10). Miután a reakció teljessé vált, a vizes oldatot 10 %-os vizes kálium-hidrogén-szulfát oldattal (100 ml) és 3 mol/liter vizes hidrogén-klorid-oldattal (10 ml) savanyítjuk (pH = 2). Ezt a keveréket néhányszo dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük és vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. így N-jód-propargiloxi-karbonil-glicint (1 képletü vegyület) kapunk sápadt borostyánkő színű olaj formájában, mely állás közben kristályosodik (6,63 g, 86,7 %-os kitermelés P2O5 fölött vákuumban végzett szárítást követően, olvadáspont: 108-110 °C) .
^-H-NMR (200 MHz, DMSOdg) dppm = 3,67, d, 2H (-NH-CH2-) , 4,76, s, 2H (C-CH2-O), 7,66 t, 1H (NH).
3. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicin-N-oktil-észter (3) képletü vegyület
H-Jód-propargiloxi-karbonil-glicint (1 képletü vegyület,. 6,50 g, 22,97 mmol) vízmentes acetonitrilben (100 ml) oldunk 1,8diazabiciklo[5.4.0]undec-7-énnel (3,5 ml, 23,40 mmol) kezeljük, majd a keveréket 5 percen át szobahőmérsékleten keverjük, n-Oktil-bromidot (4,00 ml, 23,16 mmol) adagolunk a reakciókeverékhez, melyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverünk, majd 6 órán át reflux hőmérsékleten hevítünk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson hevítjük és a kapott maradékot etilacetátban oldjuk. Az etil-acetát-oldatot vízzel 5 %-os vizes citromsav-oldattal, telített vizes nátrium-bikarbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-klorid felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. A kapott maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (200 g szilikagél) eluensként etil-acetát/hexán = 1:1/10 arányú elegyet alkalmazva. A kapott N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicin-n-oktil— észtert (3 képletü vegyület) tiszta, színtelen folyadék, mely
állás közben kristályosodik. (Olvadáspont: 43-46 °C) .
Elemanalízis a Ci4H22NO4l összegképlet alapján: számított: C% 42,55; H% 5,61; N% 3,54; talált: C% 43,73; H% 5,62; N% 3,54.
(0,5 mol% etil-acetát).
!h-NMR (200 MHz, CDCI3) dppm = 0,89, m, 3H (-CH3),
1,30, m, 10H (-(CH2)5-CH3), 1,64, m, 2H (-CH2-), 4,0, d J = 3,4 Hz, 2H (-N-CH2-), 4,1-4,2, m, 2H (-CH2-), 4,86, s, 2H (C-CH2-O), 5,32, m, 1H (-NH-).
IR (neat) 3460, 2920, 2850, 2200, 1740, 1560, 1480, 1400, 1360, 1200, 1060, 980 cm-1.
4. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicin-jód-propargil-észter (4) képletű vegyület
N-Jód-propargiloxi-karbonil-glicint (1 képletű vegyület, 4,96 g, 17,52 mmol) metilén-klorid és 1,4-dioxán keverékében (450 ml, illetve 20 ml) oldunk, majd a keveréket jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. Jód-propargil-alkoholt (3,51 g, 19,29 mmol), majd 4-dimetil-amino-piridint (0,22 g, 1,80 mmol) és N-(dimetil-amino-propil)-N'-etil-karbodiimid-hidrogén-kloridot (4,17 g, 21,75 mmol) adagolunk. A reakciókeveréket 17 órán át 4 °C-on keverjük. Szobahőmérsékletre történő felmelegedést követően a reakciókeveréket metilén-kloriddal hígítjuk, majd vízzel, 10 %-os vizes kálium-hidrogén-szulfát-oldattal, telített vizes nátrium-bikarbonát-oldattal és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. így kapjuk a N-jódpropargiloxi-karbonil-glicin-jód-propargil-észtert (4 képletű vegyület) fehér kristályos anyagként (8,26 g), op. : 86-88 °C;
1-H-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 4,05, d, J = 5,6 Hz, 2H (NH-CH2-),
4,89, d, J = 10,2 Hz, 4H (C-CH2-0), 5,32, m, 1H (-NH-).
5. példa
N-Jód-propargiloxi-karbonil-alanin-metil-észter (6) képletű vegyület
L-Alanin-metil-észter-hidrogén-kloridból (6,00 g, 42,99 mmol) és vízmentes 1,4-dioxánból (125 ml) iszapszerű keveréket készítünk, melyet triklór-metil-klór-formiáttal (7,8 ml, 64,66 mmol) kezelünk, majd a keverékt 55 °C-on 20,5 órán át hevítjük. A triklór-metil-klór-formiát feleslegét és az 1,4-dioxánt enyhén csökkentett nyomáson végrehajtott desztillációval távolítjuk el a keverékből. A kapott maradékot desztinációnak alávetve kapjuk a kívánt 2-izocianát-propionsav-metil-észter intermediert (4,64 g, 83,6 %) tiszta színtelen folyadék formájában (forráspont: 58 °C (2,00-2,70x10^ Pa));
1H-NMR (200 MHz, CDCI3) dppm = 1,54, d, J = 8 Hz, 3H (-CH3),
3,87, s, 3H (-OCH3), 4,13, q, J - 8 Hz, 1H(-CH-CH3),
IR (neat) 3000, 2960, 2270, 1745, 1455, 1445, 1385, 1305, 1230, 1110 cm-1.
Jód-propargil-alkohol (6,60 g, 36,27 mmol) vízmentes toluolban (30 ml) készült oldatát adagoljuk 2-izocianáto-propionsav-metil-észter (4,64 g, 35,94 nunol) vízmentes oldatához (40 ml). A reakciókeveréket 2,5 órán át szobahőmérsékleten majd 17 órán át 70 ’C-on keverjük. A lehűlést követően a reakciókeveréket toluollal hígítjuk, majd vízzel, 10 %-os vizes kálium-hidrogén-szulfát-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett • · · ·· ♦··· • · · · * ··· β ··« · szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. így sárga kristályos szilárd anyagot kapunk (9,55 g, 85,4 %-os nyers kitermelés) . A nyers terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva kapjuk a N-jód-propargiloxi-karbonil-alanin-metil-észtert (6 képletű vegyület, 5,85 g) fehér kristályos szilárd anyag formájában (op: 100-102 °C).
1H-NMR (200 MHz, CDCI3) dppni = 1,43, d, J = 8 Hz, 3H(-CH3), 3,77, s, 3H (-OCH3), 4,38, m, 1H (-CH-CH3), 4,85, d, J = 2,7 Hz, 2H (-C-CH2-O), 5,39, m, 1H (-NH-).
IR (CHCI3) 3450, 2970, 2210, 1735, 1515, 1469, 1350, 1080 cm-1.
6. példa
N-J ód-proparg iloxi-karboni1-alanin (5) képletű vegyület
N-Jód-propargiloxi-karbonil-alanin-metil-észtert (6 képletű vegyület, 4,00 g, 12,86 mmol) oldunk tetrahidrofurán/víz keverékében (3:1, 100 ml), majd az elegyet jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. Lítium-hidroxidot (0,35 g, 14,61 mmol) adagolunk, majd a reakciókeveréket 2 órán át keverjük. A reakciókeveréket szűrjük, csökkentett nyomáson töményítjük, vízben újra oldjuk, majd 10 %os vizes kálium-hidrogén-szulfát-oldattal savanyítjuk. A vizes keveréket néhányszor metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített metilén-kloridos rétegeket vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. így kapjuk a N-jód-propargiloxi-karbonil-alanint (5 képletű vegyület, 2,72 g, 71,2 %) fehér kristályos anyag formájában (op: 95-99 °C).
^-H-NMR (200 MHz, DMSOdg) dppin = 1,28, d, J = 8 Hz, 3H (-CH-CH3) , 4,00, m, 1H (-CH-CH3), 4,75, s, 2H (-CH2“O), 7,7, d, J = 8
Hz, ΙΗ (-NH-), 12,57, s, 1H (-COOH).
IR (KBr) 3500-2000, 2200, 1670-1715, 1530, 1450, 1335, 1250, 1075, 1050 cm-1.
7. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-alanin-n-oktil-észter (7) képletű vegyület
N-Jód-propargiloxi-karbonil-alanint (5 képletű vegyület, 0,95 g, 3,20 mmol) vízmentes N,N-dimetil-formamidban (15 ml) oldunk, majd a következő vegyületekkel kezeljük: n-oktanol (0,60 ml, 3,81 mmol), N-(dimetil-amino-propil)-N’-etil-karbodiimid-hidrogén-klorid (0,68 g, 4,07 mmol) és 4-dimetil-amino-piridin (0,041 g, 0,336 mmol). A reakciókeveréket 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 4 °C-on 17 órán át tartjuk. A reakciókeveréket etil-acetáttal hígítjuk és vízzel 10 %-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal, vízzel, telített vizes nátrium-karbonát-oldattal, bízzel, majd végül telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett vákuumban töményítjük. A kapott olajat szilikagélen (50 g) kromatografáljuk eluensként hexán/etil-acetát =9/1 arányú elegyet alkalmazva. így kapjuk a N-jód-propargiloxi-karbonil-alanin-n-oktil-észtert (7 képletű vegyület, 0,97 g, 74 %) tiszta színtelen olaj formájában.
1H-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 0,93, m, 3H (-CH2-CH3), 1,34, m, 10H, (-(CH2)5-CH3), 1,47 d, J = 8 HZ, 3H (-CH-CH3), 1,7 m, 2H (-CH2), 4,18, t, J = 8 Hz, 2H (-O-CH2-CH2), 4,4 m, 1H (-CH-CH3), 4,87, s, 2H (-C-CH2-O), 5,42, m, ΙΗ (-NH-).
IR (CHCI3) 3440, 2940, 2870, 2210, 1745, 1505, 1455, 1340, 1070 cm”1.
IR (neat) 3350, 2930, 2860, 2200, 1740, 1515, 1445, 1070 cm-1.
8. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-metil-észter (9) képletű vegyület
L-Fenil-alanin-metil-észter-hidrogén-kloridból (6,00 g, 27,82 mmol) és vízmentes 1,4-dioxánból (125 ml) iszapszerű keveréket készítünk, melyet triklór-metil-klór-formiáttal (5,05 ml, 41,86 mmol) kezelünk, majd a keveréket 55 °C-on 17,5 órán át hevítjük. A triklór-metil-klór-formiát feleslegét és az 1,4-dioxánt csökkentett nyomáson végrehajtott desztillálással távolitjuk el a keverékből. A kapott maradékot erős vákuumban végzett desztillációnak vetjük alá és így kapjuk a kívánt 2-izocianát-3-fenil-propionsav-metil-észter intermediert (4,78 g, 84 %) , fp.: 83,85 °C (13,3 Pa)) tiszta színtelen folyadék formájában 1H-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 3,12, dd, J = 8,5 Hz, 2H (-CH2Ph), 3,83, S, 3H (-COOCH3), 4,28, m, 1H (-CH-CH2), 7,15-7,4, m, 5H (Ar-H).
Jód-propargil-alkohol (4,66 g, 25,61 mmol) vízmentes toluolban (50 ml) készült oldatát adagoljuk 2-izocianáto-3-fenil-propionsav-metil-észter (4,78 g, 23,29 mmol) vízmentes toluolban készült oldatához (50 ml), amely 5 csepp di-n-butil-ón-dilaurátot tartalmaz. A reakciókeveréket 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A lehűlést követően a reakciókeveréket, toluollal hígítjuk, majd vízzel, 10 %-os vizes kálium-hidrogénszulfát-oldattal, vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson töményítjük. így kapjuk az N-jódpropargiloxi-karbonil-fenil-alanin-metil-észtert (9 képletű • · • ·· • · · · « · · •·· ·· ··· ·· ·
- 14 vegyület) fehér kristályos szilárd anyag formájában (8,87 g, 98,3 %, op: 100-103 °C).
ÍH-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 3,13, m, 2H (-CH2-Ph), 3,75, s, 3H (COOCH3), 4,65, m, 1H (-CH-), 4,83, s, 2H (C-CH2-O), 5,25, m, 1H (-NH-), 7,05-7,4, m, 5H (Ar-H).
9. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin (8) képletű vegyület
N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-metil-észtert (9 vegyület, 7,05 g, 18,21 mmol) tetrahidrofurán/víz keverékben (3:1, 100 ml) oldunk, majd az elegyet jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. Lítium-hidroxidot (0,483 g, 20,17 mmol) adagolunk a reakciókeverékhez, majd azt 1,5 órán át keverjük. Egy további adag lítium-hidroxidot (45 mg) adagolunk a reakciókeverékbe, majd a keverést 0,5 órán át folytatjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson töményítjük, a tetrahidrofurán eltávolítása végett, majd vízben újra oldjuk és 10 %-os vizes kálium-hidrogén-klorid-szulfát oldattal savanyítjuk. A kapott fehér csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szilárd anyagot dietil-éterben oldjuk, majd vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomás alatt töményítjük. így kapjuk a N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanint (8 képletű vegyület, 5,97 g, 87,8 %) fehér kristályos szilárd anyag formájában.
^-NMR (200 MHz, DMSOd6) dppni = 2,95, dd, J = 4,16 Hz, 2H (-CH2-Ph), 4,15, m, 1H (-CH-CH2-), 4,7, s, 2H (-C-CH2-O), 7,3, m, 5H (Ar-H), 7,75, d, J = 8 Hz, 1H (-NH-), 12,8, m, 1H (COOH). IR (CHCI3) 3600-2400, 3420, 2200, 1730, 1500, 1065 cm-1.
10. példa N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-n-oktil-észter (10) képletű vegyület N-Jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanint (8 képletű vegyület, 2,00 g, 5,36 mmol) vízmentes 1,4-dioxánban (20 ml) oldunk és a következű vegyületekkel kezelünk: n-oktanol (0,95 ml, 6,03 mmol), N-(dimetil-amino-propil)-N'-etil-karbodiimid-hidrogén-klorid (1,08 g, 6,47 mmol) és 4-dimetil-amino-piridin (0,073 g, 0,598 mmol). N,N-dimetil-formamidot (5,00 ml) adagolunk a heterogén reakciókeverékhez, amely így homogén oldattá válik. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, majd ezt követően 17 órán át 4 °C-on tartjuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson töményítjük az 1,4-dioxán eltávolítása végett, majd metilén-kloriddal hígítjuk, vízzel, 10 %-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal, vízzel, telített vizes nátrium-karbonát-oldattal, vízzel és végül telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd csökkentett nyomáson töményítjük. így egy viszkózus sápadt sárga olajszerű anyagot kapunk, amely állás közben megszilárdul. Az olajat szilikagélen (70 g) kromatografáljuk eluensként hexán/ /etil-acetát = 9/1 arányú elegyet kapva. így kapjuk az N-jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-n-oktil-észtert (10 vegyület, 1,98 g, 76,2 %) fehér kristályos szilárd anyagként.
l-H-NMR (200 MHz, CDC13) dppm = 0,9 m, 3H (-CH3) , 1,3, m, 10H (-CH2)5-CH3), 1,58, m, 2H (-CH2-), 3,13, d, J = 5 Hz, 2H (-CH2-Ph), 4,1, t, J = 5 Hz, 2H (-O-CH2)-CH2), 4,63, m, 1H (-CH-CH2-), 4,72, s, 2H (C-CH2-O), 5,27, d, J = 8 Hz, 1H (-NH-), 7,1-7,35, m, 5H (Ar-H).
IR (CHC13) 3440, 2940, 2870, 1730, 1505, 1355, 1120 cm-1.
11. Példa
Biológiai aktivitás
A. Biocid aktivitás
Biocid meghatározásokat (baktericid, algicid és fungicid hatás) végeztünk el.
A minimális inhibitor koncentrációt (MIC) határozzuk meg húsleves tápoldat (továbbiakban tápoldat) és kétszeres higítási sorozatos teszt segítségével az alábbiak szerint:
A vizsgálandó vegyület kiindulási oldatát vagy diszperzióját állítjuk elő tipikusan 1 %-os koncentrációban 5/3/2 arányú aceton/metanol/víz elegyben. A kiindulási oldatnak egy olyan térfogatát visszük a tenyésztő közegbe, hogy a kiindulási koncentráció 500 ppm legyen a vizsgált vegyületre nézve.
A teszt kezdetekor higítási sorozat mindegyik edénye - kivéve az első edényt - egyforma mennyiségű vegyületmentes tápoldatot tartalmaz. Az első edény a vizsgálandó vegyületet a kiindulási koncentrációban tartalmazó kétszeres mennyiségű tápoldatot tartalmaz. Az első edényben lévő tápoldata felét a második edénybe visszük. Összekeverés után a kapott térfogat felét kivesszük a második edényből és átvisszük a harmadik edénybe. Ezt a lépést ismételve kapjuk az oldatsorozatot, melyben 500, 250, 125, 63, 31, 16, 8 és 4 ppm (vagy 150, 15, 12,5, 6,2, 3,1, 1,6 és 0,8) koncentrációban található a vizsgálandó vegyület.
Ezt követően mindegyik edényt beoltjuk a tesztorganizmus sejtszuszpenziójával. A baktériumokat a tápoldatban, a gombákat ferde agaron megfelelő ideig és hőmérsékleten növesztjük, míg a zöld alga és kékeszöld baktérium keverékét tápközegben
44 · »·····
4 · · 4 ·· ••4» ···«· · · · · ·· ··· «· ··· ··4
- 17 növesztjük. A növekedési periódus végén baktériumok esetében a tápoldatot összerázzuk a sejtek diszpergálása végett.
Gombák esetében a spórákat úgy gyűjtjük be, hogy vizet pipettázunk a ferde agarra, majd a spórákat steril hurokkal gyűjtjük össze. A sejt/spóraszuszpenziókat egységesítjük úgy, hogy az inkubációs időt, hőmérsékletet és az oldószert egyformán alkalmazzuk. A szuszpenziót ezt követően a tápoldatot és a vegyületet tartalmazó edények beoltására használjuk fel.
Az algakultúra zöld algákat és zöldeskék baktériumokat tartalmaz, melyet egy hűtőtoronyból kaptunk (Spring House, Pennsylvania). Az algakultúrát Allen-féle közegben növesztjük egy rotációs keverőn fluoreszcens szobai világítás mellett. A tenyészetet Allen-féle közeggel tovább hígítjuk, majd ezt követően adagoljuk az edényekbe.
Az edényeket megfelelő hőmérsékleten inkubáljuk. Inkubálást követően az edényeket megvizsgáljuk, hogy volt-e növekedés vagy nem. A minimális inhibitorkoncentrációt (MIC) azzal a legkisebb koncentrációval jellemezzük, amelynél a vizsgált organizmus növekedése teljes mértékben gátolt.
A biocid aktivitás szemléltetésére az alábbi organizmusokat vizsgáltuk:
Baktériumok
Pseudomonas fluorescens (PSFL), gram negatív
Pseudomonas aerugenosa (PSAE), gram negatív
Escherichia coli (ECOL), gram negatív
Staphylococcus aureus (SAUR), gram pozití
Gombák:
Aspergillus niger (ANIG) • ♦ · *< ···· • · · · · *·· · Λ 99 9
- 18 • Aureobasidium pullulans (APUL) .
A vizsgálat eredményét az 1. táblázat tartalmazza, míg a felhasznált mikroorganizmusokat a 2. táblázatban adjuk meg.
• · « «· ·
1. táblázat
Biocidek másodlagos MIC tesztadatai ppm-ben (A vegyületeket M9G-ben vizsgálták (minimál táptalaj, glükózos sós közeg).
| Vegyület # | ÍGdL PSFL | PSAE | ECOL | (G+) SAUR | (ELÁNIG | (EL APUL | ALGAE |
| 1 | 250 | >500 | 250 | 250 | >500 | >500 | |
| 2 | 16 | 32 | 32 | 16 | <4 | <4 | |
| 3 | 8 | >500 | >500 | 8 | <4 | <4 | |
| 4 | 32 | 125 | 125 | 32 | <0.12 | <0.12 | 12.5 |
| 5 | 125 | >500 | 125 | 250 | 125 | 32 | |
| 6 | <4 | 32 | <4 | 16 | <4 | <4 | |
| 7 | 8 | 125 | <4 | 63 | <4 | <63 | |
| 8 | 63 | 250 | <4 | 125 | 250 | 250 | |
| 9 | 125 | >500 | >500 | 125 | <4 | <4 | |
| 10 | 32 | 63 | <4 | 32 | 125 | 125 |
• ·♦ « *·4* • · » ·· « *>
• ··· · ··· · «·· *· ·*· · ·
2. táblázat
A biocidtesztekben használt mikroorganizmusok
| Név | Gram ATCC szám | Használt |
| rövidítés |
Baktériumok
| 1. | ____ Pseudomonas aeruginosa | (-) | 15442 | PSAE |
| 2. | Staphylococcus aureus | (+) | 6538 | SAUR |
| 3. | Escherichia coli | (-) | 11229 | ECOL |
| 4. | Pseudomonas fluorescens | (-) | 948 | PSFL |
Gombák
5. Aspergillus niger
6. Aureobasidium pullulans
6275
9348
ANIG APUL • 4· « ··*··· ·* · 44 ·· ··· · ···f
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. (I) általános képletű vegyület - ahol a képletbenR1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú Ci-C4~alkil-, alkil-aril-, CH2OR, CH2SR vagy CH(CH3)0R csoport,R, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,Ci-C4-alkil-, Cg-CiQ-aril-, Cg-C^-aril-alkil-, Ce-CiA-alkaril-csoport előállítása.
- 2. Az 1. igénypontba tartozó alábbi vegyületek: N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin-metil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin, N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin-N-oktil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-glicin-jód-propargil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-alanin-metil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-alanin, N-jód-propargiloxi-karbonil-alanin-n-oktil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-metil-észter, N-jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin, N-jód-propargiloxi-karbonil-fenil-alanin-n-oktil-észter.
- 3. Készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,0001-50 tömeg%, előnyösen 0,001-10 tömeg% 1. vagy2. igénypontok szerinti vegyületet és egy mezőgazdaságilag elfogadható hordozót, kozmetikai szert, üregelő olajat, szappant vagy szintetikus detergenst, stabilizáló szert vagy egy fémformáló anyagot tartalmaz.
- 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vegyületek mikrobicid • · szerként való használata.
- 5. Eljárás baktériumok, gombák vagy algák növekedésének megelőzésére vagy gátlására, azzal jellemezve, hogy az 1-3. igénypontok szerinti vegyület vagy készítmény hatásos mennyiségét a kérdéses helyre vagy helybe juttatjuk.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kérdéses hely fa, festék, ragasztó, enyv, papír, textil, bőr, műanyag, karton, kenőanyag, kozmetikum, élelmiszer, tömítőanyag, takarmány vagy ipari hűtővíz.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/625,264 US5209930A (en) | 1990-12-10 | 1990-12-10 | Preparation and use of n-iodopropargyl oxycarbonyl amino acid esters and derivatives as antimicrobial agents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU913883D0 HU913883D0 (en) | 1992-02-28 |
| HUT60237A true HUT60237A (en) | 1992-08-28 |
Family
ID=24505280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU913883A HUT60237A (en) | 1990-12-10 | 1991-12-10 | N-(iodopropargyl oxycarbonyl)-amino acid ester derivatives, microbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient and process for using the compounds and compositions |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5209930A (hu) |
| EP (1) | EP0490566B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0592949A (hu) |
| KR (1) | KR920012015A (hu) |
| AT (1) | ATE112762T1 (hu) |
| AU (1) | AU657106B2 (hu) |
| CA (1) | CA2055353A1 (hu) |
| DE (1) | DE69104593T2 (hu) |
| DK (1) | DK0490566T3 (hu) |
| ES (1) | ES2063452T3 (hu) |
| FI (1) | FI915783A (hu) |
| HU (1) | HUT60237A (hu) |
| IE (1) | IE914269A1 (hu) |
| IL (1) | IL100289A (hu) |
| PT (1) | PT99733B (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994029268A1 (de) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Iodpropargylcarbamate und ihre verwendung als biozide im pflanzen- und materialschutz |
| US5321151A (en) * | 1993-06-14 | 1994-06-14 | Rohm And Haas Company | Process for preparation of iodopropargyl carbamates |
| JP3422045B2 (ja) * | 1993-06-21 | 2003-06-30 | 株式会社日立製作所 | 組成及び格子歪測定用電子顕微鏡及びその観察方法 |
| US5650621A (en) * | 1993-06-21 | 1997-07-22 | Hitachi, Ltd. | Electron microscope |
| US5411933A (en) * | 1994-03-11 | 1995-05-02 | Rohm & Haas Company | Bromopropargyl quarternary ammonium compounds having antimicrobial activity |
| US5707929A (en) * | 1995-05-08 | 1998-01-13 | Troy Chemical Corporation | Biocidal compositions comprising mixtures of haloproynyl compounds and sulfur containing triazines |
| US6017955A (en) * | 1995-06-07 | 2000-01-25 | Troy Technology Corporation, Inc. | Method of stabilizing biocidal compositions of haloalkynyl compounds |
| US5919992A (en) * | 1996-06-11 | 1999-07-06 | Lonza, Inc. | Synthesis of haloalkynol |
| US5869436A (en) * | 1996-10-15 | 1999-02-09 | American Eagle Technologies, Inc. | Non-toxic antimicrobial lubricant |
| US6004909A (en) * | 1997-07-18 | 1999-12-21 | American Eagle Technologies, Inc. | Non-toxic antimicrobial lubricant |
| US6059991A (en) * | 1997-12-12 | 2000-05-09 | Troy Technology Corporation, Inc. | Stabilized composition containing halopropynyl compounds |
| US5938825A (en) * | 1998-05-21 | 1999-08-17 | Troy Technology Corporation Inc. | Stabilized antimicrobial compositions containing halopropynyl compounds |
| US6140370A (en) * | 1998-09-21 | 2000-10-31 | Troy Technology Corporation, Inc. | Stabilized alkyd based compositions containing halopropynl compounds |
| US6472424B1 (en) | 2000-06-07 | 2002-10-29 | Troy Technology Corporation, Inc. | Stabilized antimicrobial compositions containing halopropynyl compounds and benzylidene camphors |
| DE60234057D1 (de) | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| US6884741B2 (en) * | 2002-07-23 | 2005-04-26 | H.B. Fuller Licensing & Financing, Inc. | Antimicrobial sheeting article |
| US20100204323A1 (en) * | 2004-12-09 | 2010-08-12 | The Dial Corporation | Antimicrobial compositions comprising organic acid esters and methods for reducing virus and bacterial populations using such compositions |
| SI1889198T1 (sl) | 2005-04-28 | 2015-02-27 | Proteus Digital Health, Inc. | Farma-informacijski sistem |
| MX2009002893A (es) | 2006-09-18 | 2009-07-10 | Raptor Pharmaceutical Inc | Tratamiento de trastornos hepaticos mediante la administracion de conjugados de la proteina asociada al receptor (rap). |
| WO2010095940A2 (en) | 2009-02-20 | 2010-08-26 | To-Bbb Holding B.V. | Glutathione-based drug delivery system |
| NZ596876A (en) | 2009-05-06 | 2014-01-31 | Lab Skin Care Inc | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2281612A (en) * | 1939-12-12 | 1942-05-05 | Tyler Lab Inc | Iodine compound and method for producting the same |
| US2385394A (en) * | 1943-04-13 | 1945-09-25 | Tyler Lab Inc | Solid iodine compositions and methods for producing the same |
| NL7511552A (nl) * | 1974-10-02 | 1976-04-06 | Sumitomo Chemical Co | Werkwijze voor de bereiding van n-gesubstitueerde aminozuurderivaten. |
| JPS5938923B2 (ja) * | 1979-11-29 | 1984-09-20 | 伊勢化学工業株式会社 | ヨ−ドホ−ル殺菌剤 |
| US4322340A (en) * | 1980-10-20 | 1982-03-30 | Eli Lilly And Company | Pharmacologically active peptides |
| IL75979A (en) * | 1984-08-10 | 1988-10-31 | Mitsui Toatsu Chemicals | Propargyloxyacetonitrile derivatives,their preparation and fungicidal and herbicidal compositions containing them |
| DE3607624A1 (de) * | 1986-03-07 | 1987-09-10 | Bayer Ag | N-thioxosubstituierte jodpropargylurethane |
| JP2533331B2 (ja) * | 1986-08-26 | 1996-09-11 | 住友化学工業株式会社 | カ―バメイト誘導体およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
| US4844891A (en) * | 1988-02-03 | 1989-07-04 | Lonza, Inc. | Admixtures of iodopropargyl compounds and a formaldehyde donor |
| US4945109A (en) * | 1988-08-24 | 1990-07-31 | Buckman Laboratories International, Inc. | Ester of carbamic acid useful as a microbicide and a preservative |
| US5073570A (en) * | 1988-09-14 | 1991-12-17 | Lonza Inc. | Mono-iodopropargyl esters of dicarboxylic anhydrides and their use as antimicrobial agents |
| CA2023176A1 (en) * | 1989-08-25 | 1991-02-26 | Margaret M. Bowers-Daines | Preparation and use of iodopropargyl esters of a-amino acid derivatives as antimicrobial agents |
-
1990
- 1990-12-10 US US07/625,264 patent/US5209930A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-11-13 CA CA002055353A patent/CA2055353A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-04 EP EP91311270A patent/EP0490566B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-04 DE DE69104593T patent/DE69104593T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-04 ES ES91311270T patent/ES2063452T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-04 AT AT91311270T patent/ATE112762T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-04 DK DK91311270.2T patent/DK0490566T3/da active
- 1991-12-06 AU AU88910/91A patent/AU657106B2/en not_active Ceased
- 1991-12-09 KR KR1019910022445A patent/KR920012015A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-12-09 PT PT99733A patent/PT99733B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-09 IE IE426991A patent/IE914269A1/en unknown
- 1991-12-09 FI FI915783A patent/FI915783A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-09 IL IL10028991A patent/IL100289A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-12-10 HU HU913883A patent/HUT60237A/hu unknown
- 1991-12-10 JP JP3350042A patent/JPH0592949A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL100289A0 (en) | 1992-09-06 |
| IL100289A (en) | 1996-05-14 |
| ATE112762T1 (de) | 1994-10-15 |
| FI915783A0 (fi) | 1991-12-09 |
| IE914269A1 (en) | 1992-06-17 |
| EP0490566A1 (en) | 1992-06-17 |
| AU8891091A (en) | 1992-06-11 |
| ES2063452T3 (es) | 1995-01-01 |
| EP0490566B1 (en) | 1994-10-12 |
| DE69104593D1 (de) | 1994-11-17 |
| JPH0592949A (ja) | 1993-04-16 |
| DK0490566T3 (da) | 1994-11-14 |
| DE69104593T2 (de) | 1995-03-23 |
| CA2055353A1 (en) | 1992-06-11 |
| US5209930A (en) | 1993-05-11 |
| PT99733B (pt) | 1999-05-31 |
| HU913883D0 (en) | 1992-02-28 |
| PT99733A (pt) | 1992-11-30 |
| KR920012015A (ko) | 1992-07-25 |
| FI915783A (fi) | 1992-06-11 |
| AU657106B2 (en) | 1995-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HUT60237A (en) | N-(iodopropargyl oxycarbonyl)-amino acid ester derivatives, microbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient and process for using the compounds and compositions | |
| PL97724B1 (pl) | Srodek grzybobojczy | |
| IL46988A (en) | N-(1'-methoxycarbonylethyl)-n-furan-2-ylcarbonyl aniline derivatives their manufacture and microbicidal and fungicidal compositions containing them | |
| US4592773A (en) | Substituted propargyloxyacetonitrile derivatives, process for production thereof, and herbicide and agricultural-horticultural fungicide comprising said derivatives as active ingredients | |
| US4182624A (en) | Imidazole carboxylic acids and derivatives thereof | |
| US4244962A (en) | Fungicidal N-(piperidinoacetyl)anilines | |
| US5464832A (en) | Substituted 3-thioacryloyl compounds and their use as antimicrobial agents | |
| JPS5984804A (ja) | 農園芸用殺菌剤 | |
| US4025648A (en) | Haloacylanilides and use as fungicides | |
| JPS6011691B2 (ja) | 抗菌及び殺菌剤 | |
| US5371106A (en) | 3,4-diaryl-5(H)-furan-2-one based compounds with fungicidal activity | |
| NO170881B (no) | Salicylsyreamider og deres anvendelse, i kosmetiske sammensetninger | |
| US4153712A (en) | Pyrazolylacetanilide compounds and fungicidal compositions | |
| KR970000684B1 (ko) | 이미다졸 유도체, 이의 제조방법 및 이 유도체를 함유하는 농업 및 원예용 살진균 조성물 | |
| US4902715A (en) | Fungicidal 4-monohaloacetoacetoacetanilides | |
| US4387058A (en) | Carbamic acid derivatives | |
| US4260624A (en) | Fungicidal 2-substituted-3-oxa-3a lambda4,4-dithia-6-chloro-1,5-diazapentalene | |
| SU1011049A3 (ru) | Способ получени @ -арил- @ -ацил-3-аминооксазолидин-2-онов | |
| KR820001279B1 (ko) | 이미다졸 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| EP0169246A1 (en) | Parahydroxybenzoate compound | |
| KR940009934B1 (ko) | 케텐 디티오 아세틸 α-아닐리드 유도체 | |
| US4165381A (en) | Microbicidal compositions | |
| JPS5940830B2 (ja) | アニリン誘導体、その製造方法および該化合物を含有する殺微生物剤並びにそれによる防除方法 | |
| US3987195A (en) | Certain bromoacetoxy acetylenes used as bactericides | |
| KR820000369B1 (ko) | 트리플루오로메틸이미노-티아졸리딘 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |