NO170881B - Salicylsyreamider og deres anvendelse, i kosmetiske sammensetninger - Google Patents
Salicylsyreamider og deres anvendelse, i kosmetiske sammensetninger Download PDFInfo
- Publication number
- NO170881B NO170881B NO874109A NO874109A NO170881B NO 170881 B NO170881 B NO 170881B NO 874109 A NO874109 A NO 874109A NO 874109 A NO874109 A NO 874109A NO 170881 B NO170881 B NO 170881B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- salicylic acid
- reaction
- acid amide
- compounds
- amide
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 11
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 title description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- AUYPHISUPZUIJS-UHFFFAOYSA-N n-decyl-2-hydroxybenzamide Chemical compound CCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O AUYPHISUPZUIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 9
- AWDSLMQQQKGDSD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-octylbenzamide Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O AWDSLMQQQKGDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 2
- ZETBIRNOTNNZCM-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-2-hydroxybenzamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O ZETBIRNOTNNZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- -1 spasmolytics Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- OROBODKHPSOKAC-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-tetradecylbenzamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O OROBODKHPSOKAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 description 2
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- JQBUMIBAURQBNA-UHFFFAOYSA-N n-butyl-2-hydroxybenzamide Chemical compound CCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O JQBUMIBAURQBNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRUFVRSQKQCIND-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-2-hydroxybenzamide Chemical compound CCCCCCNC(=O)C1=CC=CC=C1O ZRUFVRSQKQCIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye salicylsyreamider^ samt anvendelsen av de nye forbindelser som virksomme stoffer i antimikrobielle preparater.
Salicylsyre og dens derivater har lenge vært kjent for å ha en fysiologisk virkning. Derfor anvendes de i tallrike sammensetninger som analgetika, spasmolytika, keratolytika eller antimikrobika.
Fra T. Krålt et al "Rev. Trav. Chim." 78, 207 (1959) henholdsvis "Beilsteins Handbuch der organischen Chemie" er det kjent N-alkylamider av salicylsyre, hvori det ved amidonitrogenatomet er bundet en alkylrest med 4, 6 henholdsvis 12 C-atomer. Slike N-alkyl-salicylsyreamider har antipyretisk og spasmolytiske egenskaper for hvilket det sågar kunne finnes strukturaktivitetsforhold.
Som det ble funnet i et av de til foreliggende oppfinnelse tilgrunnliggende omfangsrike forsøksprogram, har N-butylsali-cylsyreamid såvel som den tilsvarende N-heksyl- og N-dodecyl-homolog en meget svak antimikrobiell, det vil si mikrobista-tisk virkning overfor tallrike kimer. Overraskende ble det imidlertid funnet at N-octyl- og N-decylsalicylsyreamid allerede ved lave konsentrasjoner har en meget fremragende virkning overfor tallrike kimer. Spesielt ble det overraskende fastslått at de to nevnte forbindelser har en høyselek-tiv hemmevirkning overfor grampositive bakterier.
Oppfinnelsens oppgave var således å tilveiebringe nye N-alkylamider av salicylsyre.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse salicylsyreamid og oppfinnelsen karakteriseres ved at de er N-oktylsalicylsyreamid og N-decylsalicylsyreamid.
Oppfinnelsen angår også den ikke-terapeutiske anvendelse av N-oktyl-salicylsyreamid og/eller N-dodecyl-salicylsyreamid i antimikrobielle kosmetiske sammensetninger som munnvann, tannpasta og kroppsdeodoranter.
N-octylsalicylsyreamid og N-decylsalicylsyreamid er nye forbindelser som ikke er kjent fra teknikkens stand. Begge forbindelser har overraskende en fremragende antimikrobiell virkning. Oppløsninger av begge forbindelser eller også blandinger av de to salicylsyreamider er nemlig i stand til å utfolde en selektiv hemmevirkning overfor grampositive bakterier. Dette overrasker forsåvidt, da de lavere N-alkylhomologer som også forbindelsene med dé lengre alkylres-ter ved amidnitrogenatomet overhodet ikke, eller bare i vesentlig mindre grad viser en slik virkning.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen fremstilles efter i og for seg fra teknikkens stand kjente fremgangsmåter. Således fremstiller man N-alkylsalicylsyreamid og N-decylsalicylsyreamid fra salicylsyremetylester og det tilsvarende amin ved, at man efter i og for seg kjente metoder omsetter salicylsyremetylester med N-octylamin og/eller N-decylamin, fjerner det i løpet av amideringsreaksjonen dannede metanol og renser reaksjonsproduktene på i og for seg kjent måte. Denne reaksjonsvei vises i følgende reaksjonsskjema.
Reaks. 1 onssk. 1 erna
Det er altså mulig, å omsette salicylsyremetylester med en eller begge primære aminer. Ved omsetning med et amin fås det respektive amid i mer eller mindre ren form, mens det ved omsetning av salicylmetylester med en ønskelig blanding av begge N-alkylaminer, dannes de to salicylsyreamider i det mengdeforhold, hvori N-alkylamidene anvendes i reaksjonen. Det er imidlertid foretrukket til amiddannelse å anvende bare et av de to alkylaminer for å få de respektive salicyl-amider i mer eller mindre enhetlig form.
I en foretrukket utførelsesform av fremgangsmåten gjennom-føres reaksjonen ved forhøyet temperatur, for å akselerere den. Reaksjonstemperaturene ligger vanligvis mellom 100 og 200°C, og innstilles fortrinnsvis på et område på 130 til 170°C.
Reaksjonen av dannelsen av salicylsyreamidene ifølge oppfinnelsen kan gjennomføres i et oppløsningsmiddel. Som oppløs-ningsmiddel anvendes som i og for seg kjent fra teknikkens stand, aprotiske organiske oppløsningsmidler som for eksempel dietyleter. I en foretrukket utførelsesform av reaksjonen er det imidlertid mulig å gjennomføre amideringsreaksjonen i fravær av et oppløsningsmiddel, da begge utgangsstoffer er flytende, og uten videre under de angitte reaksjons-betingelsene lar seg bringe til reaksjon med hverandre. I dette tilfellet spares fjerningen av oppløsningsmidlet for eksempel ved avdestillering som eget arbeidstrinn. Gjennom-føring av reaksjonen i fravær av et oppløsningsmiddel er altså å anse som foretrukket utførelsesf orm.-
I et efter den egentlige amiddannelse følgende reaksjonstrinn fjernes den i løpet av reaksjonen dannede metanol fra reaksjonsblandingen. Dette forgår likeledes ifølge fra kjente metoder. Fortrinnsvis avdestilleres reaksjonsproduktet metanol, og for å fjerne også de siste metanolrester, anlegges eventuelt vakuum og temperaturen, heves til over 100°C, fortrinnsvis over 130"C. Fordelaktig kan man, ved avdestillering av metanol like efter avslutning av amider ingsreaksj onen , utnytte den ennu værende varme i reaksjonsblandingen, for innstilling av en maksimal tempera-turverdi ved avdestillering av metanol, uten at det på nytt må anvendes energi for hevning av reaksjonsblandingens temperatur. Dette går på foretrukket måte, når som ovenfor omtalt som foretrukket, ble arbeidet i fravær av et oppløs-ningsmiddel da reaksjonsvarmen da ikke kreves for avdestillering av oppløsningsmidlet.
De dannede reaksjonsprodukter renses derefter på i og for seg kjent måte. Dette forgår på fordelaktig måte ved at man fjerner eventuelt ikke omsatt amin, som ved reaksjonen vanligvis anvendes i ekvimolare mengder med salicylsyremetyl-esteren ved utvasking med vandig syre, efterfølgende behand-ling av reaksjonsblandingen med natriumhydrogenkarbonatopp-løsning og renser de således dannede krystaller av reaksjonsproduktet ved omkrystallisering i et egnet oppløsningsmiddel, henholdsvis oppløsningsmiddelblanding. Som oppløsningsmidler anvendes vanligvis upolare hydrokarboner eller aprotiske organiske oppløsningsmidler. Fra den store klasse av disse oppløsningsmidler, er n-alkaner, som n-heksan eller etere som dietyleter godt egnet. Det er imidlertid også mulig å anvende oppløsningsmiddelblandinger til omkrystalliseringen, som slike har det eksempelvis vist seg egnet blandinger av metanol og vann.
De ønskede N-octyl- og N-decylsal1cy1syreamider oppstår i høye_utbytter ved fremgangsmåten: således er det mulig å få salicylsyredecylamid i et samlet utbytte på 75% av det teoretiske i ren form efter omkrystal1 iseringen.
Som utgangsstoffer anvendes vanligvis salicylsyremetylestere fra native kilder; såkalt "vintergrønnolje" som til over 99% består av salicylsyremetylester, er på fremragende måte egnet som edukt for amideringsreaksjonen. Det _er nå imidlertid også mulig å anvende salicylsyremetylester av syntetisk opprinnelse.
Som allerede nevnt ovenfor, viser N-octylsalicylsyreamid og N-decylsalicylamid allerede i små konsentrasjoner, for eksempel ved 2,5 til 10 ppm av det respektive amid i anvendelsesoppløsningen, en fremragende og selektiv hemmevirkning overfor bestemte kimer. Dette er forsåvidt overraskende, da så vel de høyere homologer som N-dodecyl- og N-tetradecylsalicylsyreamid som også de lavere homologer, som N-butyl- og N-heksylsalicylsyreamid, bare viser en vesentlig svakere hemmevirkning overfor samme kimer. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen egner seg derfor fremragende til anvendelsen i antimikrobielle blandinger, som ikke tar mål mot mikrobicide egenskaper av det virksomme stoff, men heller til de mikrostatiske egenskaper. Slike antimikrobielle sammensetninger, som inneholder N-octylsalicylsyreamid og/eller N-decylsalicylsyreamid er vanligvis vandig henholdsvis vannforenlige systemer, og kan dessuten også inneholde ytterligere bestanddeler som vanligvis er inneholdt i slike antimikrobielle sammensetninger. Ved siden av hovedbestanddelen vann, kan dette eksempelvis være lukt-stoffer, tensider eller andre, i og for seg kjente forbindelser, som er forenlig med de to amider ifølge oppfinnelsen og ikke påvirker disse i deres virkning.
Foretrukket er anvendelsen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen i sammensetninger som skal anvendes mot grampositive kimer. Som det nemlig viste seg, har de to forbindelser en fremragende selektiv hemmevirkning overfor grampositive bakterier som for eksempel Staphylococcus aureus, Streptococ-cus mutans eller Actinomyces viscosus. Derved er allerede en liten konsentrasjon av et eller begge aminer tilstrekkelig (2,5 til 10 ppm i anvendelsesoppløsningen), til å oppnå en god hemmevirkning overfor disse grampositive kimer.
På grunn av deres selektive virkning overfor grampositive bakterier, kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen anvendes alene eller i kombinasjon med hverandre overalt der med fordel hvor det dreier seg om å bekjempe grampositive bakterier. Dette er for eksempel tilfelle for området av munn- og tannpleiemidler.
Et ytterligere anvendelsesområde for forbindelsen ifølge oppfinnelsen ligger på området kroppsdeodoranter. Her er det kjent at på huden stammer oppsamlede luktstammebakterier overveiende fra den grampositive gruppe. Forbindelsene ifølge oppfinnelsen kan her anvendes som deovirksomme stoffer.
Videre er det mulig å anvende forbindelsen ifølge oppfinnelsen i ikke-terapeutiske sårbehandlingsmidler, for ved sårbehandlingen å hindre en overvekst av grampositive kimer, for eksempel av bakteriene av ovennevnte type.
Et ytterligere viktig anvendelsesområde for forbindelsene ifølge oppfinnelsen, er fremstillingen av antimikrobielt virksomme kombinasjonspreparater som skal ha en bredest mulig og utlignet virkningsspektrum overfor de kimer man i praksis kan påtreffe. Her kan forbindelsen ifølge oppfinnelsen anvendes i kombinasjon med andre antimikrobielle virksomme stoffer, for å sikre at slike preparater ikke har noen virkningsåpninger overfor grampositive kimer.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av følgende eksempler.
Eksempel 1
Fremstilling av salicylsyredecylamid
1 mol (152,15 g) salicylsyremetylester og 1 mol (157,30 g) decylamin ble oppvarmet i ca. 18 timer under tilbakeløp ved 160 "C badtemperatur. Derefter ble den dannede metanol avdestillert fra reaksjonsblandingen og metanolrester fjernet under vakuum (1,3 mbar/140°C). Råutbyttet utgjorde 265 g.
For rensing ble råproduktet oppløst i 600 ml dietyleter og den klare eteriske oppløsning vasket med 2 x 200 ml 5 %- ig vandig saltsyre og derefter med natriumhydrogenkarbonat; til slutt fulgte en ytterligere vaskeprosess med vann. Den eteriske fase ble tørket over natriumsulfat, filtrert og dietyletere avdestillert. Den dannede krystallmasse ble omkrystallisert fra n-heksan; på samme måte er det mulig med en omkrystallisering fra metanol:vann i volumforholdet 1:1. Utbyttet av renset N-decylsalicylsyreamid utgjorde 209 g, dette tilsvarer et teoretisk utbytte på 75%, beregnet på de anvendte utgangsstoffer.
Produktet har de følgende fysikalske parametere:
Smeltepunkt: 59-60°C.
Elementanalyse for: C17H27N02 (277, 41): ---
Eksempel 2
Fremstilling av N- octvlsalIcvlsvreamid
På den i eksempel 1 omtalte måte ble det fra salicylsyremetylester og N-octylamin (anvendte mengde 1 mol:l mol) fremstilt N-octylsalicylsyreamid og renset og omkrystallisert på samme måte som angitt i eksempel 1.
Det dannede produkt har følgende parametere:
^H-NME (CDC13): S = 0,86 - 1,76 (m, 15H, CH3(CH2)6); <3,>40 (9,2H, -CH2-NH-); 6,63-7,50 (m, 5H, 4 arom. H, N-H); 12,49
(s, 1H, OH)
IR (smelte): 3410 cm-<1> (OH); 3060 cm-<1> (CH), 1645, 1590 cm"<1>
(amin I + II)
Smeltepunkt: 44-46°C (omkrystallisert fra n-pentan)
Elementanalyse for: C15<H>25N02 (249,36)
Sammenligningseksempel 1
På samme måte som i eksempel 1 ble det fremstilt og renset de fra teknikkens stand kjente N-butyl-, N-heksyl-, N-dodecyl- og N-tetradecylsalicylsyreamider. Smeltepunktene av de krystallinsk dannede forbindelser fremgår av følgende tabell 1.
Eksempel 3
Den mikrobistatiske virkning av salicylsyreamidene ifølge oppfinnelsen samt deres fra teknikkens stand kjente lavere henholdsvis høyere homologe (av sammenligniirgseksempel 1) ble bestemt overfor følgende prøvekimsuspensjoner:
Hemmekonsentrasjonen av forbindelsene som skal undersøkes ble bestemt ved hjelp av fortynningsprøven efter retningslinjer for undersøkelse og vurdering av kjemiske desinfeksjonsfrem-gangsmåter fra "Deutschen Gesell schaft ftir Hygiene und Mikrobiologie", opptrykket i "Zbl. Bakt. Hyg." I. Abt. Orig. B 172, 536-537 (1981). Visse forsøk ble utført i sterile reagensrør, som inneholdt standard-I-buljong (pH 7,5 Merck) eller Brain-heart-medium (pH 7,4; Difco, U.S.A.). Efter tilsetning av de virksomme stoffer utgjorde næringsoppløs-ningsvolumene i de små rør 5 ml. Derefter tilsetter man 0,1 ml av prøvekimesuspensjonen i den angitte konsentrasjon i rørene. De med bakterier podede næringsoppløsningsprøver ble oppbevart 3 dager ved 370 C i dyrkningsskap. De med Actinomyces viscosus podede prøver ble oppbevart ved 30°C under anaerobe betingelser. Derefter ble det fastslått hvilke til naeringsmediene tilførte virksomme stoffkonsentrasjoner, som hadde hemmet veksten av kimene. De på denne måte fundne verdier ble betegnet som hemmekonsentrasjon. Følgende virksomme stoffkonsentrasjoner (ppm) ble undersøkt: 1 000, 500, 250, 100, 50, 10, 5 og 2,5.
Angivelsen over hemmekonsentrasjonene er oppført i følgende tabell 2.
Sammenlignlngseksempel 2
På samme måte som omtalt i eksempel 1 bestemte man den mikrobistatiske virkning av forbindelsene fra sammenlignlngseksempel 1, i forhold til de nevnte prøvekimer. Resultatene fremgår også av tabell 2.
Resultat:
Forbindelsen ifølge oppfinnelsen viser, overfor de kjente prøvekimer, en tydelig bedre virkning, enn deres lavere henholdsvis høyere homologe: hemmekonsentrasjonene lå delvis rundt faktoren 100 under de for sammenligningsforbindelsene.
Claims (2)
1.
Salicylsyreamider, karakterisert ved at de er N-octylsalicylsyreamid og N-decylsalicylsyreamid.
2.
Ikke terapeutisk anvendelse av N-oktylsalicylsyreamid og/eller N-dodecylsalicylsyreamid i antimikrobielle kosmetiske sammensetninger som munnvann, tannpasta og kroppsdeodoranter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19863633501 DE3633501A1 (de) | 1986-10-02 | 1986-10-02 | Verwendung von salycilsaeureamiden als antimikrobielle wirkstoffe |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO874109D0 NO874109D0 (no) | 1987-09-30 |
| NO874109L NO874109L (no) | 1988-04-05 |
| NO170881B true NO170881B (no) | 1992-09-14 |
| NO170881C NO170881C (no) | 1992-12-23 |
Family
ID=6310864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO874109A NO170881C (no) | 1986-10-02 | 1987-09-30 | Salicylsyreamider og deres anvendelse, i kosmetiske sammensetninger |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4795832A (no) |
| EP (1) | EP0262587B1 (no) |
| JP (1) | JPS6396164A (no) |
| AT (1) | ATE71362T1 (no) |
| DE (2) | DE3633501A1 (no) |
| DK (1) | DK516987A (no) |
| ES (1) | ES2038641T3 (no) |
| FI (1) | FI874309A (no) |
| NO (1) | NO170881C (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2235695A (en) * | 1989-09-05 | 1991-03-13 | Shell Int Research | Novel additives for lubricating oils |
| DE19919770A1 (de) * | 1999-04-30 | 2000-11-02 | Henkel Kgaa | Verwendung nanoskaliger antimikrobieller Wirkstoffe in der Mund- und/oder Zahnpflege |
| ATE554062T1 (de) | 2000-03-21 | 2012-05-15 | Emisphere Tech Inc | Verfahren zur herstellung von alkylierten salicylamiden durch ein dicarboxylat- zwischenprodukt |
| DE10018219A1 (de) * | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Henkel Kgaa | Verwendung von N-Octylsalicylsäureamid und/oder N-Decylsalicylsäureamid als antimikrobieller Wirkstoff |
| AU2001275231A1 (en) | 2000-06-02 | 2001-12-11 | Emisphere Technologies, Inc. | Method of preparing salicylamides |
| AU2003303923A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-09-06 | Unilever Plc | Oral care composition comprising an antimicrobial agent |
| DE102006053500A1 (de) | 2006-11-14 | 2008-05-15 | Evonik Goldschmidt Gmbh | Antimikrobielle Zusammensetzungen |
| CN103351309B (zh) * | 2013-07-24 | 2015-04-22 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种柳酰胺类防污剂及其制备方法 |
| CN106835147A (zh) * | 2017-03-17 | 2017-06-13 | 中国船舶重工集团公司第七二五研究所 | 一种电子设备用气相缓蚀剂组合物 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3342679A (en) * | 1967-09-19 | Parts by weight of acid chloride to react with parts of amine in | ||
| US2861916A (en) * | 1955-07-22 | 1958-11-25 | Geigy Ag J R | Fugicidal composition comprising 5-chloro-salicylic acid amylamide |
| GB1047028A (en) * | 1963-11-15 | 1966-11-02 | Rech S Et D Applic Scient Et M | Improvements in or relating to 5-acetamido-salicylamide derivatives |
| US3455940A (en) * | 1965-12-07 | 1969-07-15 | Herbert C Stecker | Certain halo and dihalo n-substituted salicylamides |
| US3969510A (en) * | 1967-04-28 | 1976-07-13 | Badische Anilin- & Soda-Fabrik Aktiengesellschaft | Method of controlling fungi |
| US4263322A (en) * | 1979-03-01 | 1981-04-21 | Riet Bartholomeus Van T | Hydroxy benzohydroxamic acids and benzamides |
| JPS6058954A (ja) * | 1983-09-13 | 1985-04-05 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ジヒドロキシベンズアミド誘導体 |
-
1986
- 1986-10-02 DE DE19863633501 patent/DE3633501A1/de not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-09-24 DE DE8787113954T patent/DE3775872D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-09-24 EP EP87113954A patent/EP0262587B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-24 AT AT87113954T patent/ATE71362T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-09-24 ES ES198787113954T patent/ES2038641T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-30 NO NO874109A patent/NO170881C/no unknown
- 1987-10-01 FI FI874309A patent/FI874309A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-10-01 DK DK516987A patent/DK516987A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-10-02 US US07/104,625 patent/US4795832A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-02 JP JP62250563A patent/JPS6396164A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3775872D1 (de) | 1992-02-20 |
| JPS6396164A (ja) | 1988-04-27 |
| DK516987D0 (da) | 1987-10-01 |
| FI874309A0 (fi) | 1987-10-01 |
| DE3633501A1 (de) | 1988-04-14 |
| ATE71362T1 (de) | 1992-01-15 |
| US4795832A (en) | 1989-01-03 |
| NO874109L (no) | 1988-04-05 |
| EP0262587B1 (de) | 1992-01-08 |
| FI874309A (fi) | 1988-04-03 |
| EP0262587A2 (de) | 1988-04-06 |
| NO170881C (no) | 1992-12-23 |
| ES2038641T3 (es) | 1993-08-01 |
| NO874109D0 (no) | 1987-09-30 |
| DK516987A (da) | 1988-04-03 |
| EP0262587A3 (en) | 1988-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2515091C2 (de) | N-Acyl-N-phenyl-alaninderivate und -glycinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende fungizide Mittel | |
| DE69324552T4 (de) | N'-substituierte-N,N'Diacylhydrazin-Insektizide | |
| HUT60237A (en) | N-(iodopropargyl oxycarbonyl)-amino acid ester derivatives, microbicidal compositions comprising such compounds as active ingredient and process for using the compounds and compositions | |
| JP2002503723A (ja) | 殺菌剤として有用な２−ピリジルメチルアミン誘導体 | |
| JPH04360858A (ja) | 抗微生物剤、並びに置換２−シクロヘキサン−２−イル−アミン誘導体およびその製造法 | |
| JPS62289553A (ja) | 多置換酪酸およびそのエステルのトレオ立体異性体 | |
| EP0608759A2 (de) | Piperazinderivate | |
| EP0312502B1 (en) | Dipeptides useful as plant growth regulators | |
| NO170881B (no) | Salicylsyreamider og deres anvendelse, i kosmetiske sammensetninger | |
| US4826996A (en) | 1,8,-dihydroxy-9-anthrones substituted in the 10-position | |
| DE2905650C2 (no) | ||
| DE1770161A1 (de) | Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69018847T2 (de) | Maleimidverbindungen und diese enthaltende Fungizide. | |
| DE2643403A1 (de) | Mikrobizide mittel | |
| EP0007439B1 (de) | Neue Sulfamidsäurehalogenide und Verfahren zur Herstellung von Sulfamidsäurehalogeniden | |
| EP0274023A1 (de) | Saccharin-Salze von substituierten Aminen | |
| DE3204074C2 (no) | ||
| CH626229A5 (no) | ||
| DE68915037T2 (de) | Landwirtschafts- und Gartenbauzusammensetzungen zum Bewirken eines Widerstands bei Pflanzen gegen Salz- oder Wasserstress. | |
| US3031373A (en) | 8-quinolyl carbonate derivatives | |
| KR920001462B1 (ko) | 1-(3-치환벤질)-3-할로게노-4-(1-할로게노알킬)2-피롤리디논 유도체 및 이를 함유하는 제초제 | |
| DE2510831A1 (de) | Isonipecotinsaeurederivate enthaltende herbizidzubereitungen | |
| JPH01272565A (ja) | Ｎ−ベンゼンスルホニルアミジン誘導体およびそれを有効成分として含有する抗いもち病剤 | |
| DE68904868T2 (de) | S-difluoromethylhomocysteine, verfahren zu ihrer herstellung und insektizide zusammensetzungen. | |
| SU704426A3 (ru) | Фунгицидное средство |