HUT56074A - Process for producing acridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds - Google Patents
Process for producing acridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HUT56074A HUT56074A HU896197A HU619789A HUT56074A HU T56074 A HUT56074 A HU T56074A HU 896197 A HU896197 A HU 896197A HU 619789 A HU619789 A HU 619789A HU T56074 A HUT56074 A HU T56074A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- salt
- compound
- compounds
- general formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 61
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract 2
- 125000000641 acridinyl group Chemical class C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 title 1
- 229940027998 antiseptic and disinfectant acridine derivative Drugs 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 34
- -1 salt salt Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 2
- 241000566113 Branta sandvicensis Species 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 3
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N novaluron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(OC(F)(F)F)F)=CC=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F NJPPVKZQTLUDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L zinc iodide Chemical compound I[Zn]I UAYWVJHJZHQCIE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N (R)-Humulone Chemical class CC(C)CC(=O)C1=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(O)(CC=C(C)C)C1=O VMSLCPKYRPDHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000208874 Althaea officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006576 Althaea officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000080767 Areca catechu Species 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N DMSO Substances CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001274216 Naso Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004783 Serene Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001484 arginines Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003990 capacitor Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- HPNSNYBUADCFDR-UHFFFAOYSA-N chromafenozide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C(=O)N(NC(=O)C=2C(=C3CCCOC3=CC=2)C)C(C)(C)C)=C1 HPNSNYBUADCFDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000003947 ethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- ZEKANFGSDXODPD-UHFFFAOYSA-N glyphosate-isopropylammonium Chemical compound CC(C)N.OC(=O)CNCP(O)(O)=O ZEKANFGSDXODPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 235000001035 marshmallow Nutrition 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- MMURZBMNUOSUSY-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylaniline Chemical class C1CCCCC1N(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 MMURZBMNUOSUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000002732 pharmacokinetic assay Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N serine Chemical compound OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-N tetrahydro-2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCO1 UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/22—Bridged ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
A találmány saérinti uj akrldin-ssámasékek as /1/ általános képlettel Írhatók 1·| · képletbe*
R1 jelentése hidrogén-, halogénét·*, hidrexil-· rövidszénláaou alkexi-, rővidsséaláacu alkil- vagy mono-/ vagy ál- vagy trl-/halogén-/rővidssénláncu/-alkll-08oport és as A-t tartalmi-só gyűrű az /A/ képlet-esepert egyik tagjai • képletekben
R2 és R^ jelentése egymástól függetlenül rüvidssénláncu alkil-esépért·
A találmány szerinti az /1/ általán·· képletü eélvegyületek és sóik az 1.-6. eljárással állíthatók elő» as esőkben ssereplő képletekben R1 és A jelentése a megadetti
R2 ás R^ jelentése az előbbiek szerinti és R* jelentése rövidszénlánou alkoxl-csoport·
A /11/ általán·· képletü kiindulási anyag uj, és az A· eljárással állítható előj · klpletekkes R^ Is a jelestise a* előbbiekbe* aeghatlresett·
A leírás aegelőső és tevábbi rlsseibes ssereplő küllsbüsé eghatáresásekra a követkesőkbes altiak megfelelő pillákat ás megyerőseteket·
A rövidsalaláacu kifej esés - hacsak máeklst sem jelül jük 1-6 ssósatemet jelest·
A mese- / vagy li- vagy tri-/-halegla-/rlvld8sl*lá*oia/-alkil-esepert esetibe* a megfelelő rövilsslmláseu alkil ős rövilssőslámcu alkil-csépért kifejesőbegyeses va# elágasó lásou osepertekat jalesthet, pl· a következőket! «etil-, etil-, prepil-, iseprepil-, kút11-, isebutil-, tere.kút11-, peatil-, hexil- stk. osepert· Bsek kisül kitümtetett as 1-4 ssősatemes alkil-ceepert·
A sasé- / vugy li- vagy tril/-halegéa-/rövidsső*lámea/-alkil-eaepert esetőbea a megfelelő halegőa la halegőmatem kifejtei* kiőr-, bró*-, jól- Is fluer-atesra vesatkeshat·
A megfelelő rövilasőaláscu alkexi-«sepertek kösl serelható a materi-, exexi-, prepexi-, iseprepexl-, kutexi-, isekutexi-, terc.kutexi-· pentllexi-, hexilexi- stb· csapért, amelyek kisül kitüstetett as 1-4 ssósateses alkexi-eaepert·
As /1/ általáaee klpletü cőlvegyületek megfelelő, gyógyáasati sseapestkól elragadható sói a ssekáses sem-mlrgeső sók* aailyesek pl· a követhetők*
- fisaók, pl· as alkáliflmsók /pl· sátrium-, kálium- stk· só/ Is alkáli flllfIm-eók /pl· kalcium-, magalsium- etb· só /,
- ammóslwb-sók,
- sserves kásásakkal kópesett sók, pl· a triaetil-aaia-βό» tri-
etil-amin-ső, piridin-ső, pikolin-só, diciklohexll-anin-só»
K ,^*-<ibenzil-otilén-dleíSÍn-aó etb. ,
- ·& szerves savval képezett só / pl· formiát, acetát, trifluor-acetát, malaát, tartarát, citrát, metán-szulfonát, beazol-ssulfenát, toluol-szulfonát stb· /, • egy szervetlen savval képezett só / pl. hidroklorid, hidrobromld, szulfát, foszfát stb. /,
- e&y aminosavval kénezott só / pl. arginin-só, asnparaginsavval képezett só, glutaminaavvsl képezett só stb. / ás nasoalók.
A találmány szerinti /1/ általános képletü vegyületek sióéi*» litására irányuló eljárásokat részletesebben a következőkké* tárgyaljuk·
1. eljárás
Az /1/ általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a /11/ általános képletü vegyületet vagy sóját gyürüzárási reakciónak vetjük alá·
Szt a reakciót rendszerint egy szerves vagy szervetlen bázis jelenlétében hajtjuk végre, amilyenek pl· a követkesőki
- alkálifémek, pl· lítium, nátrium, kálium stb.i
- alkáli-földfémek / pl. kalcium stb· /i
- alkálifém-hiéridák / pl. nátrium-hidrid stb· /\
- alkáli-fHldfém-hidridek / pl· kelcium-hidrid stb· /;
- alkálifém-hidroxidok / pl· nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, stb. /|
- alkálifém-karbonátok / pl. nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb./i
- alkállfém*hidregéakarkeuátek /pl· aátrium*hidregéakarkcaát· káliWB*hidregéskarkes4t stk. />
- alkálifém-alkilátek / pl, aátrium-metilát, kálium-metllát, kálium*tere.hutilát stb· /1
- alkálifém*alkássav*sók /pl· sátrium*acetát stk. />
* trialkll-amia / pl· triuetil-ami* etk. /;
• piridia*vegyt!letek / pl· piridim, lutidi*, plkeli*, 4-dimetil*amise*piridia stk, /)
- vagy hasealó vegyületek, egy fém-halegeuid / pl· rés*klerid, rés*bremid, réz*jedid stb· / alkalmazásával, ▼agy egy I»ewis-8av jelealétébea, as 5· el járással kapcselatbas leírtak szériát·
Vst a reakciót reudsseriut eliósserke* - amilye* a matilés* -klerid, dietil-éter, diexás, tetrahidrefurá*, 8,N-dimetll* -fsrmamid esek elegyébes vagy más megfelelő eldósserbea vigeszük, amely sem kefelyásalja aegatlvaa a reakciót·
A reakció hőmérséklete sem kritikus) a reakciót rcadsseriat ssekahőmérsóklete* végezzük, vagy melegítést vagy hevítést al· kalmazuak·
2, eljárás
Az /Ib/ általáaes képlett! vegyületeket vagy sóikat sly módea állíthatjuk elő, hegy egy /la/ általáaes képlett! vegyült* tét vagy sóját redukciós reakciósak vetüak alá· ízt a redukciót a szekáses módé* végezzük, igy alkalmaahatusk egy alkállfém-bórhidridet / amilyea pl· a aátrium-bórhidrid, kálium*bórhidrid stb. /, egy alkálifém-alumiaium-hidrldet /pl.
- € litium-sluminium-hidridet, nátrlum-aluniniun-hldridet stb, / 4» hasenlókat,
Bst a reakciót rendsserint eldőszerben végezsük, amilyen a metiléa-klerld, metenel, etaacl, prepánál, dietil-éter, áiexáa, tetrahidrefurán, Η,Κ-dimetil- fenaamid, ezek elegye! vagy bármely más elyan eldósser, amely nem befely 'salja hátráayesaa a reakciót.
A reakció hőmérséklete nem kritikus és a reakciót renáeseriat hűtőétől a hevítésig terjedő hőmérséklet-intervallwnhan hajtjuk végre,
3. eljárás
As /0/ vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hegy as /Ze/ általánsa képletü vegyületet vagy sóját dehidratálási reakciónak vetjük alá.
Kát a áehiáratáíást előnyösen egy dehidratálószer, mint fessferil-kleriá, fessfer-pentexiá, feszfer-pentaklerid, feszfer-pentabreaid, pelifeszfát-ésster, palifeszfersav stb, jelenlétében hajtjuk végre,
A reakciót rendszerint eláósserben végezzük, amilyen a metllén-klerid, tetrahldrefurán, Β,Ν-dimetil-fermamii, esek elegy· vagy bármely más elyaa eldószer, amely nem befelyísalja hétrányesan a reakciót.
Abban as esetben, ha as előbbiekben említett dehidratálósserek felyékenyak, eldószerként is Zelhassnálhatók,
A reakció hőmérséklete nem kritikus és igy a reakciót előnyösen a melegítéstől a hevítésig terjedő hőmérséklet-intervallumban hajtjuk végre.
4· eljárás
Így /14/ vegyületet vagy sóját úgy <111thatjuk elő, hegy egy /le/ vegyületet vagy sóját redukciós reakciósak vetjük alá.
A redukciót a szekásas módea végezzük, ideértve a kémiai redukoiót és a katalitikus redukciót·
A kémiai redukoMÍ seráa alkalmaaható megfelelő redukálássárek a következők»
- egy fém / pl. óa, ciak, vas stk. / vagy egy fémvegyület / pl. króm-klerid, króa-acetát sth. / és
- egy szerves vagy szervetlea sav / pl. haagyasav, eaetsav, prepieasav, trifluer-esetsav, p4teluel-ssulfeasav, sósav, hidregéahremid stk. / keverékei.
A katalitikus redukoióhes megfelelő katalizáterkéat ajíesekáses vegyületeket alkalmazhatjuk, amilyeaek a következők·
- platiaa-katalisáterek / pl. piatiaa-1emez, platiaa-szivacs, platiaa-fekete, kelleid platiaa, platiaa-exid, platiaa-drót stíl· /,
- palládium-katalizáterek/ pl. palládium-szivaos, palládium-fekete, palládium-exid, palládium/saéa, kelleid palládium, palládium hárium-szulfátea, palládium kárium-karkeaátea sth·/,
- mikkel katalizáterek /pl. redukált mikkel, aikkel-exid· Raaey-aikkel stk. /,
- kehalt katalizáterek /pl. redukált kekalt, Raaey-kehalt sth·/,
- vas katalizáterek /pl. redukált vas, Raaey-vas stb. /,
- réz katalisáterek / pl. redukált réz, Raaey-réz, Ullaaa rés sth. / és hassalók.
• · · · · · · «««« « · ·· . · • 8 A redukciót rendszerint egy szokásos oldószerben WcaMtt, amely nem befolyásolja hátr-ínyesan a reakciót| ilyen >1· a ▼is, metanol, etanol, propánéi, Μ,Κ-dimetil-fonaanld vagy esek .4 elegy ei. Bzeakivül, abba* az esetben, ha as előbbiekbe» említett savak folyékonyak, ezek szintén alkalmasbatók oldószerként·
Ennek a redukció» reakciónak a hőmérséklete nem kritikáé éa a reakciót rendszerint a hűtéstől a melegítésig terjedi hőmérséklet-intervallumban hajtjuk végre·
5· eljárás
Az /1/ általános képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hogy a /111/ általános képletü vegyületet vagy sóját a /IV/ általános képletü vegyUlettol vagy sójával reagáltatjuk.
Ízt a reakciót rendszerint egy Lewis-sav jelenlétében végezzük, amilyenek a kivetkezők:
- aluminiua-helogealdek /pl, aluminium-klorid, alumlnium-bromid stb, /,
- oink-halogenidek / pl· oink-klorid, cink-bromid, cink-jedid stb. /,
- tltán/IV/halogenidek / pl. titán/IV/klorid, titán/IV/brcmid» stb. /,
- óm/IV/halogenidok / pl. ón/IV/klorid, ón/IV/bromid stb. / és hasonlók.
ízt a reakciót rendszerint oldószerben, igy dloxánban, ell* lén-klorldban, metilén-kloridban, tetrahidrofuránban,K,lí-dl.metll-formamidban, ezek elegyáben vagy más olyan oldószerben hajtjuk végre, amely nem befolyásolja hátrányosa* a reakciót.
A reakció hőmérséklete nem kritikáéi a reakciót ronósserimt a melegítéstől a hevítésig terjedő hőmérséklet-intervallumban hajtjuk végre.
6. eljáró·
Az fit/ általán·» képletü vegyületet vagy sóját úgy állíthatjuk elő, hagy az /Te/ általán·» képlett! vegyületet vagy Bóját desalkilezési reakciónak vetjük alá.
3»t a dezalkllezést «lyan módszerrel végezzük, amelynek serén
- egy savat, pl. egy híóregén-halegenidet / pl. hidr»gén-brsmid»t, hliregén-jedidet stb, /,
- egy Lewis-savat, pl, egy aluminlum-halagenidet / pl. aluminium-kleridat, aluminium-br»mid«t /stb. /,
- egy bór-trihalegenidet / pl. bór-tribremidet, stb, / vagy haeenlo vegyületeket alkalmazunk.
Ezt a reakciót rendszerint ·1όό8ζβΓ>βη végezzük, igy vízben, m«tilén-kl«rídb*n, diexánban, tetrahidrefuránban, L,fi-dinstil-farauunidban, ezek el egyében vagy bármely más áldás serben, amely nem befely'salja hátrányáé·» a reakciót.
A reakció hőmérséklete nem kritikust c reakxiót rendszerint hevités közben végezzük.
A /11/ általán·» képletü kiindulási vegyület előállítására irányuló eljárást · következőkben részletezzük.
A. eljárás
A /11/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat úgy állíthatjuk elő, h»gy egy /111/ élteién·» képletü vegyületet vagy sóját egy /IV/ általán·» képletü vegyülettel vagy sójával reagáltatjuk· • · ··««·· • · · « · * · * · • · · · ···· · · t, — 10 —
Bzt a reakciót előajöses egy sav, pl, agy szerve· sav / igy haagyaaav, ecetsav, prepleasav, triklór-ecetsav, trAfluer-eoetsav stb·/ 4e egy szervetlen sav /pl· hiéregéa-klerié, hiéregén-breadLé, kénsav, stb· / jelemlétében hajtjuk végre·
A reakciót általában eléósserben, igy metilén-kleriéban, tat rahlérefurénbaa, Κ,Κ-éiaetil-fárasaiéban, esek elegyébea vagy bármely elyaa eléósserbea felytatjuk le,. amely Bea befelyáselja hátrányesaa a reakciót·
A reakció hőmérséklete nem kritikus; a reakciót reaAeieriat ssebahőméTBékletem hajtjuk régre, aaelyea kívül asenbaa magasabb hőmérsékletet is alkalma zhatunk / melegítést vagy hevítést /.
A találmány szerinti /1/ általánes képletü oél-vegyületek és gyógyászati szempentból elfegaéható sóik intenzív gátló hatást fejtemet ki as aoetil-kelin-észterással szemben, ugyamakker alig &átelják a butlril-kelín-észterást. Be azt jelenti, hegy a találaány szerinti /1/ általánes képletü eólvegyülstek ás gyógyászati ssempentból elfegaéható sóik szelektív acetil-kelin-éssterás inhibiterek és ezért felhasználhatók a kóspeati léegrenisser restelleaességeiaek kezelésére, amilyen pl· az emlékesetvesztés, elmebaj / pl· éementie eenilis, ha ez as Alshelmer-tipusu; érrezásserrel összefüggő éementia stb, /, ez agyl-érrenAszeri renéellenessógek stb,
A találmány szerinti /1/ általáaes képletü célvegyületek hasznesságának szemléltetésére a következőkben bemutatjuk aé♦ hány /1/ általáaes képletü vegyület farmakelógiai vizsgálati ereéményeit· /A/ Acetil-kella-ésstsrás gátlás
- 11 /1/ Vizsgálati Módszer
Ab acetll-kalin-észteráz g^tlássr» irányuló képességet a Cliniaa Chiaica Acta 115» 1981, 163-170 helyén leírt nódaser* rel / enzimes vizsgál»! / határozzuk meg. Az ebben a visegálat' bán felhasznált aeetil-kolia-ászfterázt patkány corpua striatum-ból nyertük ki.
/11/ Vizsgálandó vegyület» 9-aMÍae-l-hiíirexi~3,3,6-triaetil-l,2,3,4-tetrahidre-akri« din /111/ Vizsgálati ered:aény t
IC50 8,7 x 10”7M /B/ Passzív elkerülási vizsgálat /1/ Vizsgálati módszer hetes» a ddY törzsbél származó himnemü egereket / huseae csapertakban / használunk· A passzív elkerülést feladat «egeiAás· sarán azt vizsgáljuk, hegy a vizsgálandó vegyület hegyen befalyásalja a oikleheximid / egy f ehérj eezintésis«»gátló / emlákezet-kérositó hatását·
A berendezés egy átlátszó akrililveg falu, rácsáé aljú kan· rét foglal magában, amelynek mindegyik mérete 30 cm · A rács közepén egy 4 x 4 x 4 cm méretű fa alapzatai rögzítünk. Bet a szerkezetet egy 35 x 35 x 90 cm méretű, fából készült, hang* szigetelt debazban. helyezzük el, egy 15 %-es wolfram lánpával együtt.
Az egereket /A/, /B/ és /C/ csapértba asstjuk és mindegyik egeret felállítjuk az alapzatra·
Aaiker az egér l«öép a talapzatról ás mind a négy talpát a ráesés aljaaatra helysei, 15 násedperoen át egy alektrenes ütést / 1Hz, 0,5 sec, 60 V, egyenáram / mérünk a lékakra» intermittáló módén·
Közvetlenül ezt a gyakorlatét követően az /A/ csepert-heli egereknek / ezeket a tevákklakhan nermál egerekként* fogjuk említeni / csak vivőanyaget adunk; » /B/ csepert-heli egereknek / ezeket a teváhkiakkan kentrell egereknek fegjuk neve»ni / 30 mg/kg s.c. cikleheximidet adunk, mig a /0/ űsepert-ke— li egerek / ezeket a t©vzbklakkan gyógyszerrel kezelt egereknek nevezzük / 30 mg/kg s.c. clkleheximidet és i,p· vizágálandó vegyületet adunk,
A gyakerlatet követően 24 óra múlva mindegyik egeret lemét •ü alapzatra helyezzük és mérjük / aax· 30C máeedperoig / a talapzatról való lelépés késését mint válaszreakciót·
Az eredményeket mindegyik kísérleti egér-csepert veaatkeaáaékaa úgy fejezzük ki, aint a lelép isi késéssel öaezefüggő átlagsa válaszreakciót·
A vizsgálandó vegyület hatását a reakció visszaáIli Hsának /-'bán mutatjuk he. A számítás a következő egyenletem alapult
A - B visszaállítás /// · —— x 100,
C - B ahol
A jelentése a gyógyszerrel kezelt egerek átlagéi válae»-ké»éee,
B jelentése a keatrell egerek átlag·» válasz-késése és C jelentése a normál egerek átlages válasz-késése. /11/ Vizsgálandó vegyületι
9-ejeine-6-klór-3t 3-dimetil-l,2,3,4-tetrehidre-akridia /111/ Vizsgálati eredményt * ij «· ▼iBsBaállit<8,0,032 mg/kg éésls Mellett i 9596.
▲ találmáay saeriatl /1/ általámes képletü eélvegytllete* két vagy gyégyássatl ssempsmtbél elfegaéhaté léiket emlésVkaek / így as embermek le / a saekáses gyégysBerkésBittméaysk alak-» jábaa aéagelkatjak ke, amllyea a kapaaula, alkrekapssala, tabletta, graaulátam, per, eatya, aalrup, aeresaól, belégeéa, el· 4at, lejekeié, ssusapeaBlé, eaulBÍé stb· alakjába». aiagelkat· jak ke·
A találmáay sseriatl gyégysserkésBitmérnyek ktlltabBsé Bservés vagy sservetlem vivéaayagekat tartalaaBhataak, amelyeket gyégyeserklkéssltésl oélekra sBekásesam alkalmasmak, ée amilye· aek pl· a kávetkesákt
- vlvéamyagek, pl· ssaokarés, keméaylté, márnáit, saerblt, lak* tés, glakés, eellulés, tálkám, kalslam*fessfát, kalaiam*kar· kémét stb. /,
- kVtéaayagek / pl· eellalés, metll*oellalés, kiérexl-prepll-eellaléB, pellprepll*plrreli4em, sselatim, arakméBga, pali· etilém«gllkel, sBaebaréB, kemémyité stb· /,
- ssétesést eléeegité aayagek , pl· keméayité, karbexl-metil· *eellalés, a karkext-metil-oellaléB kalciam*sója, kiérem!· •prepil*kemémyitó, mátriam-gllkel-kérném?1tő, aátriam-kléregéakartamét, kaieium-feesíét, kaleiwa-oitrát stb· /, * keméamyagek /pl· magméBium-BStearát, tálkám, mátrium-lall·rll-saalfét stb· /,
- isamyagek / pl· eitremsav, memtel, glielm, maraass-perek stb· /,
- tartásitésserek /pl· mátriam-bemBeát, mátrlam-biBBulfit, aetll-parabék, prepil-parabéa stb· /,
- stabillBéléSBersk / pl· eltramsav, mátrlWB-eitrát, eeetBav • ·
- 14 stb. /, ~ ssusspeaéálósserek / pl. aetil-cellulós, peliviail-pirrelitea, aluaiaiUB-sstsarát stb. /,
- őisspergálósserek,
- visee hígítók / pl. vis /,
- vla se alapaayagek / pl. kakaóvaj, pelietlléa-glikel, fehér petrelátua stb. /·
Maga a hatáses kempeaeas reaésseriat egység-adag·!*·* alakbaa / 0,01 ag/kg - 10 ug/kg, aapí 1-4 alkalmai / vihető ke. Bs a dósle aseabaa átívelhető vagy esőkkeathető a beteg kara, testtttaege, állapeta vagy a beviteli aód függvéayébea.
▲ kVvetkeső késsitaéayek isaertetécét ée a példákat csupáa ássál a eéllal későijük, hegy a találaáayt réasleteibea osealélteseük.
1. késsitaéay
2,0 g 2-aaiae-beaseaitril és 1,5 al oo. sósav elegyéhes 30 1 tetrahidrefuráabaa csepegtetve, viassafelyató hűtő alatt való ferralée kősbea 20 pere alatt hessáadjuk 2,37 g 5»5-diaetil-l,3-siklehexáa-diea 15 al tetrahKrefttráaaal elkéasitett altatót. As elegyet 1 óráa át risesafelyaté hütő alatt ferraljuk· sajt lehűtjük, a csapadékét ttsasegyüjtjük, etaaellal ásásuk és vákuuabaa ssárltjuk. 3,50 g 2-^5«5-diaetil-3-exe-oiklehexea-l-il/-aaiae-beaseaitril-hiérekleritet kapuak· O.p.i 232-234*0 / beülik />
IR / aujel /t 1580, 1550 αΓΧ|
IMR / CBClj, delta /i 1,10 / 61, /, 2,36 / 21» s /, 2,65 / 2B, s /, 5,36 / 11, s /, 7,42-8,10 / 4H, a / • · ····
-15Wtogetoktreai/M/Z/i 240 /É*/
2· kóasltaóay ▲ ktTetkeet vegyületet aa 1· kóositaóaykes kaeoaló «όλο* állítjuk ólát
2-/5» 5-<i*otil-3-oxo-eiklohexo*-l-il/-aaiao-4-/ trif laor-«otil/-Boasoai trll-kitroklori A O»t»t 222*0 / Bomlik /
IS / aajol /i 1560, 1520 oa1
1MB / CDClj, tolta /i 1,06 / 6H, 0 /, 2,22 / 2H, β /, 2,55 / 2H, o /, 5,16 / 1H, a /, 7,80-0,26 / 3H, /
TVaogcpektraa /M/Z/t 308 /M+j
1· páláa
3,0 g 2-/5,5*ti«otll-3-oxo-oiklokozoa-l-il/-aaiao-keasoaitril-kitroklorit, 0,04 g rós/II/klorit, 3,0 g káliaa-karkoaát ás 30 *1 tetrakitrofarta koverókót viecsafolyató kUtá alatt forraljak, 3 óráa át· Ssokakóaóratkletre való lekUlóe atáa a reakoióolegyot vákauakaa Betároljak· A «aratókét etilaootáttal extrakáljak· A kivonatot viesel óo eóoltattal «oeouk, aagaósiaa-osalfát fVlttt caáritjak óe vákaaakaa Betároljak· A aaratókot 25 «1 otaaolBól kriotályocitjak· 1,6 g 5-aaiao-3·3-tiaetil-l-exo-l,2,3·4-tetrakitro-akrÍtlat k«t«*k· O.p.t 221-222*0·
IS / aajol /i 3300, 3130, 1615, 1550 o«~X
Iffi / CDClj, tolta /t 1,12 / 61, e /, 2,60 / 21, e /, 3,03 / 21, e /, 7,40-8,04 / 41, a /
-16ftaegapektrua /M/Z/t 240 /M*/ llea-aaalisiat a c15fi16*2® képletre saámitetts 0 74,97 H 6,71 I 11,66 talált ι C 75,03 H 6,53 M 11,66
2. példa
A kdvetkeaő vegyületeket a* 1« példa ezeriatlhea haaaalé aódea állítjuk elől /1/ 9-«·1χ·-3,3-dleetll-l-exe-6-trlfluer-aetil-1,2,3,4-tetrahldre-akridia
e.p.t 210-212*0
IR / aujel /» 3330, 3180, 1645, 1620, 1550 aa”1
IMR / CDClp delta /i 1,10 / 6H, a /, 2,63 / 2H, a /, 2,9« / 2H, a /, 7,80 / 1K, d, J-8Hz /, 8,08 / 1M, a /, 8,66 / ÍR, d, J-8Ha/ Slea-aaallsist a ü^gR^^V^IgO képletre asámltetti C 62,33 H 4,90 K 9,89 talált ι C 61,96 H 4,80 I 8,98 fttaegepdktruai /M/Z/» 308 /M*/ /2/ 9-aaiae-3,3,8-trÍaetll-l-exe-l,2,3,4-tetrahidra-akrldia •·ρ·ι 168-170*0
IR / aujal /i 3450, 3150, 1605 a·”1
KUK / DMSO-d*, delta/ι 1,05 / 6H, a /, 2,57 / 2H, · /,
2,87 / 2H, e /, 2,93 / 3H, · /,
7,1-7,8 / 3K, /
Ttfaegapektrumt/M/Z/s 254/M*/
Elem-aaallsiai e képletre saámltetts C 75,56 H 7,13 M 11,02 talált ι C 75,30 H 7,04 N 10,97 • ·· • · · ··«· ··
- 17 /3/ 9-«ain»-3,3t 7-trlaetil-l-oxe-l,2,3,4-tetrahidro-akridla
e.p.t 242-243*0
I# / aujel /i 3325, 3175, 1610, 825 e«~X m / MtSO-d^, delta /t 1,02 / 6M, a /, 2,43 / 3», · /,
2,83 / 2H, a /, 3,27 / 2H, a /, 7,4-7,7 / 2H, * /, 8,0-8,3 / 2H, a /, 89,7-10,1 / 1B, asélea /
Tdmegapoktrwa /Μ/Ζ/ι 254/8*7 llma-aBallalat a Cj^M^glgO képletre eadmitetti 0 75,56 H 7,13 1 11,02 talált ι 0 75,20 H 7,28 B 11,02 /4/ 9-ealae-3,3,5-trlmetll-l-exo-l,2,3,4-tetrahidre-akridlB o.p.i 156-159*0
IR / aujel /i 3375, 3275, 3200, 765 ob~X
IMR / DKSO-dg, delta/t 1,07 / 6H, a /, 2,63 / 3M, a/, 2,92 / 2H, a /, 3,33 / 1H, a /, 7,2-7,8 / 38, /, 8,1-8,6 / 2H, a /, 9,8-10,1 / 1H, aaélea /
TdaegapektruB /M/Z/t 254/8*/
Bltm-aaalisiet a ^xg^gVgO képletre aaáaitetti C 75,56 B 7,13 K 11,02 talált ι C 75,28 H 6,87 I 11,03 /5/ 9-ΒΒ1ΒΟ-3,3,6-trlmetll-l-exe-l,2,3,4-tetrahidre-akrldÍB
e.p.t 248-250*0
IR / Bujel /t 3300, 3150, 1615, 1550, 1480 <m“X
IMR / MS0-dp delta/t 1,08 / 6M, a /, 2,50 / 3H, a /,
2,54 / 2B, a /, 3,89 / 2H, a /,
7,36 / 1B, d, J-8Ha /, 7,48 / 1B, • · · ···· ··
β /, 8,20 / 1χ, «, J«8Ha / Tdaegapektruat /M/Z/t 254 /Μ*/
3. példa l»0 C 9-aala8-3,3-álaetll-l-e3ce-6-trlfluer-aetil-l,2,3»4-tetraMárs-akrldlat 5 al tetíahldrefuráa és 5 al aetáasl éltgy4éea áldunk, as eldatkes jeges kütés kesét* 0,25 g nátrlwé-éérkldrldet aduak és as altost 1 éré* át sseéáhéaérsékietea kevertetjük· A reakcióelegyet via és etllacetát elegyéée batjUk· A sserves réteget sóeldattal ásásuk· aagnéslua-asulfát felett ssárltjuk éa vákunákaa kepáreljuk· A aaradéket dietllátértél kristálynáltjük· 0,77 g /♦/-9-aalne-3,3-dlaetll-l-ki4rexl-1,2,3,4-tetrakidra-6-trlfluar-aetil-akrlálat kapunk· O.p.i 186-188*0 / éaallk /
IR / aujel /i 3500, 3320, 1600, 1575, 1560, 1500 ea”1 «IR / CDClj, delta /i 0,88 / 3M, a /,1,08 / 3H, a /, 1,82 / 1H, 4, J«8Hs /, 1,99 / 1H, 4, J-7Ha /,
2,72 / 2M, a /, 4,92 / 1H, 44, J.7|8Ms/,
7,00 / 2H, a /, 7,10 / 1K, 4, J*8Hs /,
8,00 / 1H, a /, 8,48 / 1H, 4, J«81is /
Tbaegspektruni /M/Z/i 310 /M*/
4. példa
A kbvetkeaé vegyületeket a 3· példa sserintlke* kaaenlé aéáen állítjuk elás /1/ /♦/-9-aatíLne-3,3-áiaetll-l-hldrexi-1,2,3,4-tetrakidre-akrldln
a.p.t 185-186*0
IR / nujal /i 3460, 3300, 1600 oa4
ΙΜ» / DMS0-<6, delta/: 0,86 / 3Η, a /, 1,06 / 3Η, a /, 1,68 / ΙΗ, dd, J-8|13Hs /, 2,00 / 1M, dd, J-7; 13Hz /, 2,45 / 1M, d, J-15Hs /,
2,83 / 1M, d, J.15HS /, 4,83 / 1H, dd, J-7|8Hz /, 5.O-5.2 / 1B, széléé /,6,72 / 2H, a /, 6,72-8,16 / 4H, e / Tiaegapektrua/M/Z/ : 242 /lí*/
Blea-aaaliaie: a C^H^gMgO.l/SMgO képletre számított: C 73,97 H 7,55 K 11,50 talált : C 73,62 H 7,46 N 11,45 /2/ /+/-9-aaiao-l-bidroxi-l,2,3,4-tetrabidro-3,3,8-trímetil-akridín o.p.: 198-199*0
IR / nujel /: 3540, 3360, 1610 oa’1 NMR / DMSO-<6, delta/: 0,87 / JH, a /, 1,10 / 3H, a /, 1,7-2,3 / 2H, /, 2,6-2,8 / 2H, 7, 2,93 / 3H, a /, 4,6-5,1 / • /, 5,2-5,5 / 1H, a /,6,43 / a /, 7,0-7,7 / 3H, b / Tttaegapektrwa /M/Z/s 256 /K*/ Blea-saalíals: a Οχ^^Ο képletre asáBitett: 0 74,96 H 7,86 » 10,93 talált : C 74,66 H 7,65 B 10,72 /3/ /+/-9-amlao-l-bidrexi-1,2,3,4-tetrahldro-3,3,7-triaetil-akridia o.p.: 200-202*0
I* / nujol /: 3475, 3295, 1605, 825 ca’1 KMR / IMSO-dg. tolta /: 0,86 / 3H, · /· 1,07 / 38, a /,
- 20 1,6-2,1 / 21, β /, 2,47 / 3Β, β /,
2,67 / 2Η, /, 4,7-5,5 / 2Η, a*é* 1·β /, 6,63 /21,·/, 7,3-2,0 / 3Η, « /
Slea-anallliei * <*16*20*2° *^Ρ^·**· •aáaiUttt 0 74,96 Η 7,86 Η 10,93 talált t C 74,54 Μ 7,60 K 10,78 /4/ /+/-9-aBÍBe-l-hiáraxi-l,2,3,4-tetrahidre-3,3,5-trÍBetil-akrliia
e.p.i 199-201*0
IR / anjal /» 3450, 3375, 1630, 760 cb~X
IXR / DMS0-á6, áalta /t 0,90 / JH, · /, 1,10 / 3», · /, 1,45-2,2 / 2H, b /, 2,60 / 3H, · /,
2,73 / 2H, a /, 4,6-5,3 / 2H, b /,
6,67 / 2H, a /, 7,0-8,1 / 3H, B / TMaegspektrua /1/2/t 257 /lí**l/
Slea-aaalizlst a «16»2Λ° képletre •sáaitetti C 74,96 H 7,86 M 10,93 talált ι C 74,93 H 7,70 K 10,86 /5/ /♦/-9-aBÍaa-l-hiárexi-3,3,6-triaetil-l,2,3,4-tetrahiáre-akrliiM
e.p.t 2O5-2O7eC / Wallk /
IR / nujel /i 3460, 3320, 1610, 1560, 1495 cb~X
IMR / DMS0-á6, delta /i 0,90 / 3H, · /, 1,10 / 3H, · /, 1,58-2,14 / 2H, a /, 2,42 / 3H, /, 3,30-3,60 / 1H, b /, 4,84 / 11, t, J«6ü* /, 6,60 / 2M, a 7,14 / 1H, á, J-9H« /, 7,40 / II, • 9
s /, 8,00 / ΙΗ, 4, J-9H* / Töaegspektrua /Μ/Ζ/ι 256 /»*/
5. példa
0,5 g /+/-9-841ΒΒ-3,3-41ΒβΜ1-1-Μ4ν·χ1-1,2,3,4-tetrBhi4re· -akrléis és 2,5 g pelifessfát-ésster elegyét 30 perces át 130* C-ea tartjuk, kevertetés késbea, Ssebahóaérsékletre való lehűlés utáa a reakcióelegyet vlabe Üstjük, 5 perces át kevertetjük és 20 41 etllacetáttal aessuk· As elkülüaitett vizes réteget pH 10-re állítjuk be és 20 41 etilaeetát és 20 41 tetrahi4refuráa elegyével extraháljuk· A szerves réteget aóel4attal ásásuk, aagaésiua-esulfát félétt ssárltjuk és vákuuabaa bepáreljuk· A aaraéékhes 5 al etaaelt aiuak, Baji est a keveréket 0,5 al 20C-es etaaelee sóaavhes aéjuk, 10*C-ea· As elegyet 30 perces át ssebahéaéreékletea kevertetjük* A csapaiéket éssaegyüjtjük, Bsüréssel· 0,28 g 9*aaiae-3,4-4ihi4re-3,3~41aetll-akriila-hiireklerliet kapuak· O.p.i 300eC félBtt
IR / aujel /t 3325, 3175, 1660 ca*1 MMR / CiyOOD, telt· /i 1,27 / 6H, b /, 3,07 / 2H, 8 /, 6,17 / ÍR, 4, J«9Hs /, 6,56 / 1H, 4, J·
-9Hs /, 7,4-8,30 / 4H, a /
6· péli·
A kbvetkesŐ vegyületeket as 5· péli· eserlatihes haseslé aóiea állítjuk elől /1/ 9-aaise-3·4-4ihlire-3,3»7-triaetil-akrl4ÍB
e.p.t 208- 211eC
IR / aujel Λ 3375, 3325, 1650, 820 te’1 • ♦ · a
- 22 HKR / BMSO-dg, lelt·/» 1,03 / 68, a /, 2,47 / 3H, s /, 2,73 / 2H, β/65,77 /18, d, J-10H1 /, 6,52 / 28, « /, 6,83 / 18, d, J-10H» /, 7,3-8,0 / 3H, · /
Töaego^trra /M/Z/t 238 /M*7 /2/ 9-·«1μ·-3,4-dihi4re-3,3,5-triratil-akridia
e.p.i 156-158*0
IR / au jel ,/i 3480, 3375, 3200, 1640 cm*1
MMR / DMSO-dg, delta /i 1,07 / 68, /, 2,60 /38,1/,
2,77 / 28, 1 /, 5,70 / 18, d, J-9M»/
6,80 / 1H, 4, J-9H« /, 7,0-7,4 / 2H, /, 7,8-8,0 /18,·/ 76ae<»pektrras /M/Z/i 238 /M*7 /3/ 9-a«iae-3,4-4ihi4re-3,3-di«etÍl-6-trÍfluer-«etll/-akltíL<ÍB-hlireklerid
o.p.i 286*0 / bwMlik /
IR / rajéi /i 3300, 3140, 1675, 1605, 1585, 1555, 1505 ra*1 1MR / DMSO-46, delta /: 1,10 / 68, · /, 3,06 / 28, a /,
5,96 / 1H, d, J-lOHa /, 6,88 / 18, d, J-lOHa /, 7,88 / 18, d, J-98» /, 8,45 / 18, a /, 8,75 / 18, d, J-9H» /, 8,81 / 28, · / Tlaegipektrrat /M/Z/> 292 /M*/ /4/ 9-a«ÍMe-3,3,6-triaetil-3,4-dlhidre-akrldia
a.p.: 190-192*0
IR / raj·! 3450, 3310, 1650, 1615 ra*1
BRR / mSO-4^, delta /t 1,06 / 6H, /, 2,42 / 38, ·
2,76 / 28, · /, 5,60 / 18, d, J23
-βΗη /, 6,55 / 2Η, andloe /, 6,82 / ΙΗ, 4, J-6M» /, 7,16 / ΙΗ, 4, J· ·6Ηι /, 7,46 / ΙΗ, β /, 8,04 / ΙΗ, d, J-6Hz / Tdaegapektruat /M/S/i /rff 238 7· példa
0,8 g 9-aad.no-3»4-dikidro-3,3-díaetil-akrldin-kidroklorid éa 0,4 g lOJt-oo palládium/asdn 20 al ecetaawal elkdesített ssussnensidját ssotokdadraékleten ataoasféranyoaáaon 2 érén át kidrogénessük· A kataliaátor asüréaael való eltávolítása után a ssürletst csökkentett nyomáson topároljuk· A maradékot 50 ml etilacetáttal extrákéijak, 10^-os víses kálíum-kidrogénkartonét oldattal és sóoldattal mossuk, magnésíum-ssulfát fölött sséritjuk éa vákuumlian kepérőljuk, A maradékkos 8 al otanőit adunk, majd a keveréket 10*C-on kossáadjuk 1 ml 20*-oo etanoloa sósavkos· As elegyet 30 percen át asokakőméroékloten kevertetjük· A csapadékot ssüréssol össsegyüjtjük· 0,45 < 9· -amlno-3, 3-dimetil-l,2,3,4-totrakÍdro-akridin-kidroklorídot kapunk·
O.p.t 191-193*0
IR / nujol /t 3490, 3310, 1645 cm’1
MHR / MS0-46, delta /» 1,00 / 6H, a /, 1,32 / 2H, t, J-7Hs /,
2,60 / 2H, t, J-7Ms /, 2,63 / 2H, a /,
7,2-7,8 / 3H, m /, 8,1-8,3 / 1H, m /
8· példa
A követkeső vegyületeket a 7· példa saaríntikes kasoalé adton állítjuk old.
* · · · «9 ·
4».· ·« ·· ·* /1/ 9-aelne-l,2,3,4-tetr*hidre-3,3,7-trinietll-akridin
•.p.í 238-239*0
IR / nujel /i 3375, 3130, 1650, 1565 «a*1 nR / I«S0-4g, delta /1 o,99 / 6H, a /, 1,67 / 2H, t, J. -®U /, 2,48 / 3H, · /, 3,52 / 2M, t, J»8Ms /, 6,27 / 2H, 8 /, 7,3-8,0 / 3K, /
Itaegapektnui /M/Z/i 240 /R*/ /2/ 9-aMÍne-l,2,3t4-tetrahidre-3,3,5-trlnetll-akridla
·.>.! 157-158*0
XR / aujel /i 3475, 3300, 1635 ca*1 m / MíS0-46, delta /i 0,97 / 6H, a /, 1,62 / 2H, t,/J.
•7H* /, 2,57 / 2H, t, J-7H« /,
2,60 / 3M, a /, 2,67 / 2M, a /, 6,15 / 2R, a /, 7,03-7,37 / 2M, • /, 7,93 / 1H, *, J- 9Η» / /3/ 9-«Μμ·-3,3-AlMttil-l,2,3,4-tetrahldre-6-trlfluer-aetil* -akridia
a.p.: 245-246*0
IR / aajel /: 3500, 3320, 3180, 1640, 1580, 1560, 1500 nm / DMSO-4^, delta /i 0,95 / 6H, e /, 1,62 / 28, t, J· •7Μ» /, 2,50-2.65 / 4H, /, 6,54 / 2H, a /, 7,46 / ÍR, 4, J«9Hb /,
7,88 / ÍR, s /, 8,32 / ÍR, d, 3· •9H8 / /4/ 9-aMÍae-3, 3,6-triaetll-l,2,3» 4-tetrahidre-akridia
e.p.t 203-204*0
Zft / aajel /i 3500, 3310, 3150, 1640, 1580, 1560, 1500 a·*1 «
NMR / DMSO-d^, Olt· /1 0,9« / 6H, s /, 1,66 / 2H, t, J-7H1/,
2,46 / 3H, 8 /, 2,60-2,73 / 4E, /, 6,32 / 2H, széles /, 7,20 / 1H, dd, J-2) 8Hz /, 7,46 / 1H, 4, J-2»z /, 8,08 / 1H, 4, J-8HZ /
Tö«egspektrua /M/£/: 240 /lí*/
SleB-asalizlet a C16H2gN2.l/4H20 képletre ezántitetti C 78,49 H 8,43 N 11,44 talált ι C 78,41 H 8,38 N 11,33
3« készítmény
A következő vegyületeket kassaié módea állítjuk elő, uiat as 1« készitaéayti /1/ 2-/5,5-dÍBetil-3-exe-eiklehexea-l-ll/-aBlae-6-fluer-bease· aitril-hidreklerid • ·ρ·ι 208-210*0
IR / aujsl h 2230. 1700, 1615, 1540 «m*1
NMR / KÍS0-i6, delta /i 1,07 / 6H, s /, 2,23 / 2H, s /,
2,54 / 2M, s /, 5,26 / 1H, s /, 7,36 / 1H, 4, J-8Hz /, 7,46 / 1H, 44,J-8Hz /, 7,85 / ÍR, 44, J«8> 15Hz /
Töuegspektrue /M/Z/i 258 /M*/ /2/ 2-/5,5-dimetil-3-exe-olklehexea-l-ll/-aalBe-4-klér-keaz·Bitrll
e.p.t 184-186*0
IR / aujsl /t 3250. 3160, 2220, 1600, 1560 oT1
W’R / WS0-<£, delta /t 1,05 / 6H, a /, 2,08 / 2M, s /,
2,51 / 2H, s /, 4,92 / 1H, a /, 7
7,49-7,56 / 2H, * /, 7,93 / 1H.
• ·
6, J-δΡχΒ /, 9,12 / 1Η, a / Töaegapektrun /K/Z/i 274 /»*/ /3/ 2-/5» 5“41aetll-3-exe-ciklahexen-l-il/-aaiBe-4-aetaxi-kensenítril-hldraklariá ··>.: 220-221*0
IR / nujel /» 2220, 1610, 1560, 1520 oa-1
NMR / mS0-i6, <elta /i 1,07 / 611, a /, 2,28 / 2H, a /,
2,65 / 2H, a /, 3,87 / 3F, a /, 5 5,31 / IM, e/S 7,04 / 1H, í, J· 2Ha /, 7,11 / 1H, O, J«2Hs, «Ma /
7,89 / 1K, *, JwSHa / Tönegspektrumt 270 /tí*7 /15/2/
4· kéazitaénjr
5,00 g; 2-aníne-4-fluar-kensenítrilt 4a 0,21 g p-teluel-asul*» fenanv-manahiárátat 30 el taluelkan riaasafelpató Műtő alatt farraluak éa a viset DaaM-St&rk Yisleválaastókan fégjük fal· 2 óra múlva a keveréket 50 al viske öntjük éa 50 al etílaeetóttal extraháljuk· As elkülönített szerves réteget viszel 6a aóeliattal ásásuk, magnósiws-szulfát fölött szárítjuk és vákur unkán kepáreljuk· A maradókat átérkői átkriatályaeitjuk. 7,44 g 2-/5,5-<iaetil-3-exe-cíkleheKen-l-il/-aaíne-4-fl8er-kense· nítrilt kapunk· O.p.i 263-264*0
IR / nujal /» 3180, 2240, 1600 ca*1
KMR / DMSO-6*. áelta /t 1,05 / 6H, a /, 2,09 / 2H, a /, 2,41 / 211, a /, 4,97 / 1H, a /, 7,26-7,39 / 2K, a /, 7,99 / 1H, «, J«6,l| 8,6 Ms /,9,14 / IB, a /
Tömegspektru® /1/2/» 258 /M+/
9· példa
10,48 g 2-aad.ne-4-klér-benzenítril· 13,00 g 3,3-<inetil-he_ xanen és 18,72g clnk-klerid keverékét 25 ml K,K-dimetil-fermamidban 130*C-en keverhetjük· 10 pere elteltével a rcakciéelegyet 100 ml vizve öntjük· A csapadékét szűréssel összegyűjtjük és etilacetúttal mécsük· A csapadékét 200 ml τί», 1 liter etilacetát ás 1 liter tetrahidrefurán «legyében szuszpendáljuk és a ssuszpenziő pH-jót 10,0-ra állítjuk be, 41 vizes nétriwm-hidrexiddal· Az elkülönített szerves réteget sóeldattal messuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepereljük· A maradékét éterből átkristályesltjuk· 11,44 £ 9-amine-6-klér-3,3-dimetil-l,2,3,4-tetrahidre-ákridint kapunk· O.p·» 211-212*0
IR / nujel /» 3480, 3300, 3120, 1640, 1605, 1560 cm~X
BMR / WS0-d6, delta /» 0,97 / éli, s /, 1,66 / 2H, t, J»6Kz /,
2,55 / 2M, t, J.6H1 /, 2,62 / 2H, s /,
6,51 / 2ii, s /, 7,30 / 1K, dd, J.2|9 Ez /, 7,64 / 1H, d, J-2H1 /, 8,20 / II, d, J»9Hz /
Tömegspektru* /M/Z/i 260 /M+/ Elem-analízis» a C15N176XV2 képletre ezámitetti C 69,09 H 6,57 1 10,74 Cl 13,59 talált t 0 68,86 H 6,42 K 10,66 Cl 13,90
10. példa
A következő vegyületeket a 9« példában leirtakhez hasenlőan állítjuk elő» — 28 /1/ 9-»jains-3,3-di»etil-6-fluar-l>2f3,4-tetrahl4i^-akrí41n ».>,! 209-211*0
IR / nujel /1 3500, 3320, 3120, 1640, 1580, 1500 cm*1 '
FMR / CDClj, delta /1 1,04 / 6H, a /, 1,73 / 2H, t, J«7Hc/,
2,61 / 2H, t, J«7H« /, 2,78 / 2H, a/,
4,73 / 211, széles /, 7,12 / 1H, 444, J-2I8J10H» /, 7,50 / 1H, «4, J«2|10
Eb /, 7,68 / 1K, 44, J-6|8Mz /
Tltaegspektrum /tí/Z/i 244 /M*/
Elem-analízis 1 a C 15^7^3 képletre számi tett* C 73,74 E 7,01 lí 11,46 talált 1 C 73,30 H 6,97 K 11,37 /2/ 9-amin»-3,3-4imetil-6-metexl-l,2,3,4-tetraki4re-akri4ÍB s.p.i 222-223*0
IR / nujel /1 3480, 3300, 3110, 1640, 1620, 1570, 1560 am*X MMR / DMSO-ip delta /1 0,97 / 6H, a /, 1,62 / 2H, t, J•7Hs /, 2,54 / 2H, t, J»7H« /, 2,59 / 2H, · /t 3,83 / 3H, s /, 6,27 / 2H, a /, 6,92 / 1H, 44, 2|9Ha /, 7,03 / Hí, 4, J.2KS /, 8,05 / 1H, 4, J-9HZ /
Tömegspektrum /M/Z/· 296 /W*/ llem-analiziss a Ci6H20*20tt 9»2H2° ^ápletre saámitstti C 73,92 H 7,90 X 10,77 talált » C 74,00 H 7,77 X 10,43 /3/ 9-amine-6-klőr-3,3-4imetil-l,2,3,4-tetrahi4re-akrl4ÍB-kl4rakiéri4
a.p.i 280*0 / kémük /
- 29 IR / nujal /: 3350, 3200, 3140, 1660, 1590 ca1 ™ / n?:ro-d6, delta /» 1,00 / 6H, s /, 1,65 / 2H, t, J«
6öz /, 2,55 / 2H, t, J-6Hz /, 2,82 / 2H, 3 /, 7,66 / 1H, d, J-9ÜZ /,
3,10 / 1H, a /, 8,61 / 1H, d, J« 9Hz /, 8,30-9,10 / 2B, széle· / /4/ 9-aeine-3-klór-3,3-diaatil-1,2,3· 4-tetraMidre-akridia
•.p.x 164-165*0
IR / aujel /s 3480, 3300, 3280, 1630, 1600, 1540 o·4
IILÍR / CDClj, delta /« 1,04 / 6h, s /, 1,74 / 2H, t, J- .
71!a /, 2,52 / 21i, t, J-7Hz /, 2,76 / 2H, a /, 5,83 / 2H, ezéles /, 7,27-7,41 / 2H, n /, 7,69 / 1H, dd, J«2|8Hz /
Töaegapektrum/M/Z/i 260 /tí*/ /5/ 9-amina-6-klór-2,2-dtaetil-1,2,3,4-tet rákidre-akridia <·>·» 220-222*0
IR / aujel /i 3460, 3300, 1650, 1605, 1560 ca1
IfMR / DMS0-d6, delta /» 1,03 / 6H, a /, 1,62 / 2H, t, J7Hz /, 2,35 / 2H, a /, 2,85 / 2H, t, J«7Ha /, 6,49 / 2H, a /, 7,28 / 1H, dd, J-2|9Hs /, 7,63 / Ifi, d,
Jw2Ha /, 8,19 / 1H, «, J»9Hz /
Tömegesektrum fiZ/Z/t 260 /M*7 /6/ 9-amiaa-2,2-dlme111-8-fluer-1,2,3» 4-tetrahidre-akridia
·.?.: 215-217*0
IR / au jel /: 3550, 3300, 3200, 1625 ea1
HMR / DMSO-d^, delta /i 1,03 / 6H, a /, 1,63 / 2H, t, J«
6,8Hz /, 2,33 / 2H, s /, 2,86 / 2Ht t, J«6,8Hz /, 6,17 / 2H, · /, 7,07,1 / 1Π. m /, 7,4-7,6 /28,·/, /7/ /-/-9-amlae-6-klőr-3,3-dÍ!8etll-l,2,3,4-tetr»hidro-2,4-motano-akridin-hidroklorid
o.p.: 215*0
XR / au jól /: 3350, 3210, 1630, 1600, 1585 cm”1
MMR / mS0-d6, delta /i 0,72 / 3M, a /, 1,39-1,45 / 48, m /, 2,46-2,49 / 1H, m /, 2,62-
2,88 / 3H, m /, 2,23 / 1», t, J· 5Ha /, 7,71 / UI, dd, J.2|9Ha /, 8,14 / 1K, d, J-2HZ /, 8,59 / 18, d, J-9Hz /
Tőnogepektruai /54/2/: 272 /8*f /alfa/2® - -63,2* / c«0,5i metaaal / /8/ 9-amiao-2,2-dlíaetil-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahldro-akridin 234-233*0
IR / nujol /: 3380, 3320, 3160, 1640, 1615, 1570, 1500 te*1 TJR / D5*SO-d6, delta /: 1,02 / 6H, s /, 1,61 / 211, t, J6,8Hz /, 2,33 / 2E, β /, 2,82 / 28, t, J«6,8Hz /, 3,82 / 3H, a /, 6,28 /2H, s /, 6,90 / 1H, dd, J«2,6| 9,1Hz /, 7,02 / 1H, d, J«2,6Hz /, 8,04 / 1H, d, J»9,lHz /
Tömegspektrua AV'i/s 256 /H*7
11· példa ▲ kővetkező vegyületeket az 1« példában leírthoz hazenlő •öten állítják élőt /1/ 9-aalae-3,3=dimetll-6-aetexi-l-exe-l, 2,3» 4-t etrakldre-akrldia
e.p.i 290-291*0
IR / aujal /i 3300, 3150, 1740, 1620, 1560 c«_1
MífiR / DMSO-d^, delta /i 1,02 / 61, a /, 2,49 / 21, a /,
2,83 / 21, a /, 3,88 / 31, · /, 7,05 / 11, dd, J-2|9Ha /, 7,11 /11, d, J-2Hs /, 8,23 / 11, d, J«9Ha /, 8,21-8,25 / 11, asélea /.9,86 / 11, aaélea /
TÜBegapektrua /M/Z/i 270 /M+Z /2/ 9-*aiae-6-kl4r-3,3-dl»etil-l«exe-l,2,3,4-tetralil4»e-akTl‘-
a.p.i 255-256*0
IR / «ttjai /» 3280, 3100, 1610, 1560 cm”1
KMR / mS0-d6, delta /i 1,03 / 6íí, e /, 2,53 / 2H, a /,
2,87 Z 211, a /, 7,48 / 11, dd, J«
2;9Hz /, 7,72 / 1M, d, J-2Ha /.
8,38 Z lh, d, J«9Ea /, 8,51 / 11, széles /, 9,99 / 1K, széles /
Ttoaegapektraa Ζ-ϊ/Ζ/ι 274 /M*/ /3/ 9-aaine-3,3-di~etll-7S-fluer-l-exe-l,2,3,4-tetrakidre-akridia
i.í.t 138-139*0
IR / mijei /i 3420, 3320, 3180, 1740, 1600, 1560, 1540αΓΧ MR / CDClj, delta /i 1,15 / 61, s /, 2,57 Z 211, a /, 2,99 / 21, s /, 6,96-/7,08 / 21, /, 7,52-7,65 / 21, a /, 10,54 / 11» aaélea / ♦ 9
- 32 Tömegapektrua /M/2/t 258 /M*7 /4/ 9-ami»·-3,3-dimetil-6-fluer-l-exe-l,2,3,4-tetrahldre-akridla • ·ρ·*. 247-248*0
IB / aujel /t 3300, 3150, 1620, 1580 ca”1
BMR / MIS0-<6, delta /: 1,03 / 6h, e /, 2,52 / 2H, a /,
2,86 / 2H, s /, 7,31-7,45 / 2K, a /, 8,40-8,48 / 211, a /, 10,00 / ΙΗ,Β / Tbaegepektrua /M/2/» 258 /M+/
12· példa
A kivetkező vegyületeket hasenló módén állítjuk elő, aiat • 3· pélös szerintiti /1/ /+/-9-aBine-3,3-íiuetil-8-fluer-l-hidrexi-1,2,3,4-tetrahidre-akridla • •PM 203-204*0
IR / aujel /t 3500, 3300, 3080* 1600* 1570 ea*1
MSR / PMS0-d6, delta /l 0*87 / 311, « /, l»08 / 3H, /, 1*70 / 1H, dd* J«8|13Hz /, 2,01 / IB, éd, J«7|13Hz /, 2,53 / 1H* 4, J«15üz /, 2*72 / 1H, d, J-15H»/, 4*81 / 18, 444, J«7$Oz /, 6,6« / 2H, s /, 7,01-7*12 / IB* a /, 7*41-7*50 / 211, a /
Téaegepektrua /il/Z/t 260 /M*7 /2/ /+/-9-aaiae-3,3-diaetÍl-6-fluer-l-hidrexi-l,2,3*4-tetrahidre-akridia ••p«t 211-212*0 / beülik /
IB / aujel /t 3360, 3260, 1640, 1620, 1575 β«ΓΧ
- 33 NMR / WSO-d^, delta /1 0,87 / Jil, 8 /, 1,07 / 3H, a
1,70 / 112, £4, ^-&|13Hx /, 2,00 / 1H, dd, J-8jl3Ha /, 2,53 / 1B, 4, J-16ila /, 2,71 / 1», d, J-16H1 /, 4,85 / 1H, t, J-öax /, 5,26 / 1H, a /, 6,85 / 2H, e /, 7,23 / 1H, 444, J«3l9jllHs /, 7,34 / 1H, 44, J-3|ll Ha /, 8,26 / 1H, dd, J«6|9H* / Téaegepektm· 260 ntt
13» példa
A kivetkező vegyületeket az 5· p?144ban leirthex haaemlő módea állítjuk elől /1/ 9*ealae-3,4-dlhidre-3,3-4iaetil-6-aetexí-akridia-hl4reklerid e,p.i ?35*C / berniek /
IR / mijei /: 3450, 3420, 3300, 3160, 1680, 1630 em*1
NMR / IWS0-<6, delta /t 1,10 / 6ri, a /, 2,97 / 2H, e /,
3,92 / 3H, é /, 5,89 / 1H, 4, J-9,8 Rt /, 6,86 / Ili, 4, J»9,8Hs /, 7,26 / IN, 44, J-9,3|2,5Mz /, 7,41 / 1M, dd, J.2.5H» /,8,45 / 1H, 4, J9,3h» /, 8,42-8,47 / lh, széles /, 14,26 / 1H, széléé /
Tbaegepektrtm /¥/Z/i 254 /Μ*Ί
Elea-aaalisiei a C^H^gMgOvHCleligO képletre számi tetti C 62,23 H 6,85 N 9,0?
talált 1 C 62,67 H 6,86 » 8,91
- 34 /2/ 9-aalao-6-kl6r-3,4-iihi<ra-3,3-diaetll-akridia-hi*roklorld ·*>·! 308-309* 5
IR / aajol /i 3320, 3150, 2750, 1655, 1630, 1600, 1570 «Γ1 NTÍR / DMSO-d6, delta /: 1,10 / 6H, s /, 3,04 / 2H, a /,
5,96 / Ili, d, J«10Ha /, 6,89 / ÍR, d, J-lOMa /, 7,70 / 1H, dd, J«2| 7ha /,8,15 / 1H, d, J-2K1 /, 8,60 / IE, d, J-71iz /, 8,80-9,00 / 28, asélea /
TBaegapektrua /ü/Z/» 258 /1?/
Xlea-aaaliaiaa a képletre •B^aitott» C 59,22 H 5,63 N 9,20 talált ι C 59,38 H 5,34 K 9,01 /3/ 9-amiBO-3»4-dihldro-3,3-diaatil-8-fluer-akriiia
a.p.j 187-188*0
IR / au jel /t 3500, 3300, 3150, 1640, 1620, 1560 oa1 »3® / DilSO-d6, delta /» 1,05 / 6H, s /, 2,74 / 2H, a /,
5,80 / 1H, d, J-lORs /, 6,48-6,49 / 2H, saéles /, 6,85 / 1H, d, J· 10Η» /, 7,03-7,15 / 1H, a /, 7,41-7,53 / 2M, /
SRaegapektrua /M/Z/» 242 /lif*7 /4/ 9-aaiao-3,4-dikidro-3,3,6-txíaetil-akridlR-hidroklorld
IR / aajel /i 3320, 3130, 1660, 1580 oa’1 »1!R / DMSO-dg, delta /i 1,10 / 6H, e /, 2,51 / 3H, /,
3,02 / 2H, a /, 5,91 / ÍR, d, J9,8Hs /, 6,89 / ÍR, *, J-9.8H· /,
7,47 / ÍR, <, J»7,4Mb /, 7,82 /ÍR,
- 35 • /· 8,43 / ΙΗ, 4, J«7,4Ms /, 8,158,9 / 2H, esdi·* /, 14,5 / 1H, a / Blem-aaallzlet a C^ljigMg.BCl.l^gO képletre aaámltetti C 68,80 H 7,03 » 10,03 talált ι C 68,71 M 7,09 M 9,92 /5/ 9-aaiae-3,4-4ihl4re-3,3-41metll-6-fluer-akrlálm
e.p.t 178-180*0
IR / aujel /t 3490, 3310, 3100, 1645, 1620 am*1
BMR / DM30-áé, delta /i lt05 / 6H, a /, 2,75 / 2B, a /,
5,75 / 1H, 4, J.lOHa /, 6,83 / 1H, 4, J«10Be /, 7,25 / 1K, 444, J«3| 9»llHs /, 7,39 / 1M, 44, J-3|llHs /r
8,25 / 1H> 44, J.6|9«s / TBmegapektrum /M/Z/t 242 /8*/
14. példa g /*/-9-amlee-l-hl4rexl-l,2,3,4-tetrahi4re-3,3,6-triJ··tll-akrlálat éa 6,3 g A/-41-p-teluell-D-berk8aavat 66 ml átemeltem elérnek 60*C-em, «májé as oldatot egy éjjelem át ssobahőmérsékletea állal hagyjuk, A eaapaáéket aaUréssel esesegyttjtjttk és 100 ml élklér-metáa éa 100 ml via elegyébem asuaspamááljuk, As oldat pH-ját 4M visea aátrlum-hidroxld oldattal 13-ra állítjuk be és a aserves réteget vlssel éa aóeléattal measuk, magadsium-asültét fdlbtt ssárltjuk és vákuumbaa bepároljttk, A maradékot áletll-éterből átkrlstályoaltjuk, így A/-9-amimo-l-hldroxl-1,2,3,4-tetrshi4ro-3,3,6-trlmotll-akrldlat kapuik, O.p.i 207-208*0 / beülik / /•lfa/2g · *136,0 / o»0,5· metaael /
IR / aujel /i 3475» 3330, 1610, 770 «Γ1
X • ··
- 36 XMR / MSO-4^, delta /1 0,86 / JH, e /, 1,07 / 3H, e /, 1,68 / IN, M, J«13j8,3Ha /, 1,98 / dd, 4· 6,6|13«» /, 2,42 / 3Η, a /, 2,65 / 2H, ·' /, 4,81 / 1H, * /, 5,17 / 1», 4, 3· 6,4Hb /, 6,66 / 2H, a /, 7,13 / ÍR, 4, J-8,5Hz /, 7,42 / 1H, a /, 8,02 / 1M, 4, J-8,5Ha /
Elea-anallaiat a 0χ6Η2ΟΚ20,1/2^0 képletre ssámltetti C 72,42 H 7,97 M 10,55 talált 1 C 72,89 H 7,76 H 10,56
15. példa
A kdvetkesé vegyületet úgy állítjuk elő, hegy a 14. példáké* leírt aádaaerrel /^/-9-Mlae-l-hidrexl-l,2,3,4-tetrahldr·-3,3,6-triuetll-akridÍBt /-/-dl-p-telueil-D-kerkősawal keaelűak· /•/.9s«alne-l-hl drexl-1,2,3» 4-te trahl dre-3,3»6-trluet il-akrl41b
e.p.t 210-211*0 / kaalik / /alfa/2! - -105,2* / 8-0,5» netaaol /
IR / aujel /t 3460, 3400, 3300, 1610 cnT1 m / DMSO-46, delta /1 0,86 / 3H, a /, 1,07 / 3H, · /,
1,68 / ÍR, dd, J«13|8,3M* /, 1,98 / dd, J«13|6,6Mb /, 2,42 / 3H, 8 /,
2,65 / 2H, b /, 4,83 / 1H, /, 5,21 / ÍR, b /, 6,66 / 2M, a /, 7,13 / 1H, d, J»8,5«s /, 7,42 / ÍR, 8 /, 8,02 / ÍR, 4, 4.8,5«8 /
Blea-aaallalat a £14*20*2° képletre * · · · · ·· • · ♦ · ♦ * · • ·· ♦ · · r ··»
- 37 ssánitetts C 74,96 fi 7,86 K10,92 talált t C 74,78 fi 7,87 fi10,74
16· példa
0,81 g eitrensav-nenehldrátet 10 ni etanelban áldunk és a* eldathes 1,00 g 9-anine-6-klór-3,3-diaetil-Lg2,3,4-tetrahldre-akrldint adunk· As eldatet 1 órán át ssebahőaérsékleten hagyjuk állni· A kristályukat ssUrésssl dsssegyüjtjük és vákuunban ssáritjuk. 1,42 g 9-amins-6-klór-3,3-dinetil-l,2,3,4-tstrahidrs-akridin-citrátet kapunk·
O.p.i 210-211*0
IR / nujel /t 3360, 3250, 3120, 1720, 1670, 1640, 1600, 1550 a·1
WMR / BKSO-d6, delta /t 1,02 / 6M, s /, 1,67 / 2H, t, J«7Hs /,
2,49-2,59 / 7H, · /, 2,72 / 2H, s /, 7,60 / 1H, dd, J«2|9Ha /, 7,80 / Ifi, d, J.2M« /, 8,19 / 2H, s /, 8,43 / 18, d, J«9K· /
Tönegspektrun /M/Z/t 260 /M*/
Klen-enaliaist a Ci58i7Clll2*G6H807*0*2H20 képletre
| saánitetti C | 55,25 | fi | 5,60 | N 6,13 Cl | 7,76 |
| talált t C | 55,13 | fi | 5,48 | H 5,97 Cl | 7,78 |
| 17. példa | |||||
| A követkeaő vegyületeket a | 16. példában | leírtba* hasenló |
nóden állítjuk élőt /1/ 9-anine-2,2-dimetil-8-fluer-l,2,3,4-tetrahidre-akridin-L·/♦/-tartarát
e.p.t 190-191*0
IR / nujel /t 3350, 3240, 1640, 1600, 810 ο»·χ
- 38 m / MSO-dg, delta Xi 1,04 / 6H, · /, 1,63 / 2H, t, á-6,6 Ha /, 2,33 / 2M, a /, 2,96 / 2H, t, J«6,6Hb /, 4,14 / 2H, · /» 7,18-7,4 / 1H, m /, 7,39 / 2H, a /, 7,6-7,7 / 2H, a Z, 8,07 / 4H, asélea / /2/ 9-aaÍBe-3,4-dlhidre-3,3-diaetil-8-fluer-akridia-eitrdt • •p«t 168-169*0
IR / aujel /i 3480, 3420, 3340, 3250, 1740, 1720, 1640,
1580 ea*1
1MR / mo-<6, delta /i 1,07 / 6H, a /, 2,51-2,74 / 4H, a Z,
2,80 / 2H, a /, 5,87 / ÍR, d, á9,8H* Z, 6,87 / 1M, d, J-9,8Me /, 7,17-7,28 / 3H, a /, 7,54-7,67 / 2H, « /
Ttaegapektraa /M/Z/i 242 /M*/
Slea-aaaliBlsi a Ci5*i5*®a<C6H8°7 képletre eeáaitetti C 58,06 B 5,33 V 6,44 talált ι C 57,86 M 5,42 I 6,41 /3/ 9-aaiae-8-klór-3,3-dtaetil-l,2,3,4-tetrehÍdre-akrldia-eltrát
e.p.i 208-209*0 / kaalik /
IR / Bajai /i 3420, 3290, 3240, 3190, 1710, 1630, 1590 «Γ1 MMR z DM80—4^, delta /i 1,01 / 6M, a /, 1,68 / 2H, t, J· 6,61hi /, 2,50-2,69 / 6H, a /, 2,70 / 2H, a /, 7,54-7,77 / 5H, a /
TMaegapektrva /M/Z/i 260 /M*/
Xlea-aaalisiéi a képletre asdaltettt C 55,69 H 5,56 M 6,18 talált ι 0 55,60 1 5,72 I 6,12 • ·
18. péli·
2,00 g 2-aaÍBS-6-fluer-bsas8aÍtril, 2,78 g 3,3-diastll-hsxaasa és 4,00 g ciak-klsrii 5 al Ν,Ν-ilaetil-fsraaBlddal slkéssltstt ssuaspeazióját 130*C-sa kevertetjük. 7,5 őr· aulva a reskciőslsgyst vlsbe öatjük· A osapaié^et szűréssel össssgyüjtjük és etilaeetáttal aessuk· A csapaiéket vis és etilaoétát slsgyébea ssusspsadáljuk és a pH-t 4# vises aátrtua-hidrexiddal 9,5-re állítják be. As elkülöaitett szerves réteget sóéitattal aessuk, asgaésiua-ssulfát fölött ssáritjuk és vékuuabaa bepáreljuk. A aaradéket éterből kristályesitjük át. 2,58 g 9-Mlae-3, 3-diBetil-8-fluer-1,2,3,4-tetrabidre-«kridiát kapuak. 1,0 g-t ebből a vegyületből 0,86 g oitrsasav-asashidrdttal együtt 10 al otaaslbaa slduak· Az elegyet szsbahŐaérsékletea állal hagyjuk, majd a csapaiéket összegyűjtjük és ssáritjuk·
1,51 g 9-aaias-3,3-dlastil-8-flusr-l,2,3,4-tetrahidrs-akridlB· -oitrátst kapuak· O.p.i 100-101*C
IR / aujel /t 3350, 3250, 1720, 1650, 1600, 1500 ea’1 BÍR / DMSO-i^, delta /» 1,01 / 6H, s /, 1,67 / 2M, t, J-THz /,
2,50-2,60 / 6H, a /, 2,72 / 2H, s /, 7,32 / 1H. «. J»8|13H» /. 7,61 / 11, d, J«8Mz /, 7,67-7,80 /31, a / flaegspektru* /1/2/ι 244 /1*/ Ilsa-aaalislst · C21K25**2°7-¾0 képletre ssáaitett t 0 56,62 H 5,88 N 6,28
Utált ι C 56,56 H 5.87 K 6,27
19. példa
A következő vegyületet · 18· példába· laiérthes hassalé • · • , · ·
- 40 aő4oa állítjuk elől
9-aaino-3,>,8-trlaotil-l,2,3»4-tetrahi4ro-akri4in-citrát •·ρ·ι 198-200*0
IR / nnjol /i 3475, 1710 e·1
KMR / 13880-4$, tolta /i 1,02 / 6m, a /, 1,68 / 28, t, J6,4«· /, 2,5-2,7 / 68, a /, 2,74 / 2M, a /, 2,94 / 38, · /, 7,3-7,4 / 18, a /, 7,6-7,8 / 48, a /
20, példa
1,5« 9-aaino-l,2,3,4-totrahi4ro-l-oxo-3,3-dlaotil-6-aotoxl-akritint éa 0,42 « nátriua-bórhitritot 25 al tetrahltrofuráaban ssuospontálnnk éa a keverékbe* viaasafolyaté hitté alatt, oaopegtotvo 5 al aotaaolt adunk· AS elegyet 2 éráh át vlsasafolyatő hűtő alatt forraljuk, aajt a reakeiéolegyot viabe Üstjük éa otllaootáttal extraháljuk· As elkülVnített aaorvea réteget oóoliattsl aosaUk, aagaésiua-asulfát filütt asáritjuk és vákuuaban betároljuk. A aaraiékot / 0,8 g / és 0,34 g aalelasavat 10 al etanolban oltunk· A keveréket vákuuaban bepároljuk éa a aaratékot éterből átkrlatályositjuk. 0,9 « /+/-9-aaiao-3,3-*iaotil-l-hitroxí-6-aetoxi-1,2,3,4-t etrahitro-akritln-aaloátot kapunk·
O.p.: 186-187*0
IR / nujol /: 3400, 3300, 3200, 1640 oa’1 HÍR / 0880-4$, tolta /i 0,98 / 38, s /, 1,13 / 38, * /, 1,75 / 18, tt, J-7|13Ma /, 2,02 / 18, ti, J»7|13M· /, 2,56 / 1M, t, J-13H» /,
2.88 / 18, <· J-13M· /, 3,94 / 38, s /,
4.88 / 18, ssélos /, 5,53 / 18, ssé*
les /, 6,07 / 2H, s /, 7,16 / 1H, d, J=2Hz /, 7,26 / 1H, dd, J=2;9Hz /, 8,41 / 1H, d, J=9Hz /
Tömegspektrum /M/Z/: 272 /M*/
Elem-analízis: a C20H2 4^2^6 képletre számított: C 61,84 6,22 N 7,21 talált : C 61,70 H 6,32 N 6,90
21. példa
A következe vegyületet a 20. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő:
/+/-9-amino-6-klór-3,3-dimetil-l-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-akridin-maleát
O.p.: 140-144*0
IR / nujel /: 3380, 3200, 3100, 1640, 1560 cm1
NMR / LMS0-d6, delta /: 0,95 / 3H, s /, 1,12 / 3H, s /, 1,74 / 1H, dd, J=7;13Hz /, 2,02 / 1H, dd, J=7;13Hz /, 2,63 / 1H, d, J=17Hz /,
2,83 / 1H, dd, J=17Hz /, 4,88 / 1H, t, J=7Hz /, 6,06 / 2H, s /, 7,61 / 1H, dd, J=9Hz;/2Hz /, 7,77 / 1H, d, J=2Hz /,
8,25 / 2H, s /, 8,45 / 1H, d, J=9Hz / Tömegspektrum /M/Z/: 276 /M+/
Elem-analízis:
a C19H21C1N205o0,25H20 képletre számított: C 57,43 H 5,45 N 7,05 Cl 8,92 talált : C 57,31 H 5,68 K 7,42 Cl 8,03
22.
példa
1,0 g 9-amin©-3,3-dimetil-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidre-akri• · · · « · ···
- 42 dint 30 ml 48£-ea viaeB hidregón-breuidban aauaapendáliink óa a sauaspensíót 5 órán át viassafelyató hűtő alatt ferraljuk· Saebahőmóraékletre való lehűlés után, a csapadékét öaasegytijtjük ón 20 ni visben ssuaspendáljuk· A asuaspensió pH-ját telített visea nátriun-hidregénkarbenát eldattal 8,0-ra állítjuk be óa s sári tjük. 0,77 g 9-anine-3,3-dinetil-6~hidrexi-1,2,3,4-tetrahidre-akridint kapunk·
Ο,ρ,ι 260*0 / beülik /
IR / nujel /» 3460, 3380, 3220, 1645, 1600 cn1
IMR / MlSO-d^, delta /i 0,95 / 61, 8 /, 1,59 / 2H, t, J-6Hs /, 2,47 / 21, t, J.6He /, 2,55 / 2H, β /, 6,50 / 2H, β /, 6,83 / 1H, dd, J«2j9 Ha /, 6,89 / 1M, d, J»2Hz /, 7,99 / 1H, d, J»2Hz / ♦ · · · * ·« • · · · · · ·
Claims (4)
- Ssabadalmi igénypeatek1· Eljárás /1/ általánsa képletü vegyületek ős sóik előállítására - e képletben r! jelentése Méregén-, halegénatea, hidrexll-, rövidszéaláncu alkexi-, rKvidszéaláncu alkil- vagy nene- / vagy <1- vagy tri-/-halegén-/rövidszén,láneu/-alkil-csepert éa as A-t tartalmasó csapért az /A/ képlet-csepert egyik tagja, •telR2 4s jelentése egymástól függetlenül rüvidssénláncu alkil-csepert -, azsal jellemezve, kegy vagy sóját T /1/ egy /11/ általánes képletü vegyületet - e képletben Rx és as A-t tartalmasé csapért jelentése as előbbiekben megadett gyűrűzárási reakciónak vetünk alá; vagy /
- 2/ /Ib/ általánes képletü vegyületde vagy eóik előállítására e képletben r\ R2 és R^ jelentése az előbbiekben negadett- egy /la/ általánes képletü vegyületet - e képletben r\ jelentése az előbbiekben negadett - vagy sóját redukciós reakciónak vetjük alá; vagy /3/ /le/ általánes képletü vegyületek és sóik előállítására e képletben R1, R2 és R^ jelentése az előbbiekben negadett- egy /Ib/ általánes képletü vegyületet vagy sóját - e képletben r\ R2 és R^ jelentése as előbbiekben negadett dekidratálási reakciónak vetjük alá; vagy /4/ /Id/ általánes képletü vegyületek vagy sóik előállítására- e képletben R1, R2 és R^ jelentése as előbbiekben megadett - egy /le/ általánes képletü vegyületet vagy sóját- e képletben R1, R2 és R? jelentése az előbbiekben negadett - redukciós reakciónak vetjük alá; vagy ♦ e · e- 44 /5/ egy /111/ általáses képletü vegyilletet vagy sóját - e képlet bes R1 jelestél· se előbbiekbe* aegadett - egy /IV/ általán*· képlett! vegyülettel vagy sójával reagál tatjuk e képletbe* as A-t tartalsasó esepert jeleaté·· as előbbiekbe* aegadett } vagy /6/ /If/ Utalásé· képletü vegyületek vagy sóik előállítására- e képletbe· as A-t tartalaasó esepert jelentése as előbbiekbe* «egadett - egy /le/ általáses képlett vegyületet vagy sóját - e képletbe* as A-t tartalaasó esepert jelesU·· .. ..«·«.*« 4. R1, 3elwlt<„ rivld.u.láncú alkexi-csépért - desalkllezési reakciósak vetjük alá· 2· As 1· igésypest sseristi eljárás//I/ általáses képlett vegyületek és gyógyászati ssenpeatból eltagadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hegy a Megfelelően helyettesített kiindulási anyagukat alkalsazzuk*
- 3· Αζ 1· igésypest sseristi eljárás elyas /1/ általáses képlett vegyületek és sóik előállítására, anelyekben R1 jelentése hiáregés- vagy halegésatea vagy hidrexil-, /1-4 ssé*ateaea/-alkexi-, /1-4 ssésatemes/-alkil- vagy ··*·/ vagy 4i“ vagy tri-/-halegés-/l-4 sséaateees/-alkil-csepert és as A-t tartalsasó csapért jelentése az /A/ képlet-osépért egyik tagja, ahelRS és R^ jelentése 1-4 szénateses alkil-esepert, ássál jellenesre, hegy a Megfelelően helyettesített kíindnlási asyagekat alkalaassuk·
- 4· Kijárás /11/ általáses képletü vegyületek és sóik előáll!k5 tására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerint előállított /1/ általános képletü vegyületet amelyben a helyettesitők jelentése az 1. igénypontban meghatározott - vagy ennek egy gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagokkal szokásos dózisformává alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888827704A GB8827704D0 (en) | 1988-11-28 | 1988-11-28 | New acridine derivatives & processes for their production |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU896197D0 HU896197D0 (en) | 1990-02-28 |
| HUT56074A true HUT56074A (en) | 1991-07-29 |
Family
ID=10647561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU896197A HUT56074A (en) | 1988-11-28 | 1989-11-27 | Process for producing acridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0371388A3 (hu) |
| JP (1) | JPH02167267A (hu) |
| KR (1) | KR900007810A (hu) |
| CA (1) | CA2003909A1 (hu) |
| DK (1) | DK597189A (hu) |
| GB (1) | GB8827704D0 (hu) |
| HU (1) | HUT56074A (hu) |
| PT (1) | PT92386A (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5053513A (en) * | 1990-03-29 | 1991-10-01 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method of reducing a carbonyl containing acridine |
| US5210087A (en) * | 1991-02-13 | 1993-05-11 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 9-aminotetrahydroacridines and related compounds |
| US5155226A (en) * | 1991-02-19 | 1992-10-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Method for the preparation of 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine |
| RU2024509C1 (ru) * | 1991-05-07 | 1994-12-15 | Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ | Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность |
| GB2264707A (en) * | 1991-06-18 | 1993-09-08 | Roger Michael Marchbanks | Acridine derivatives for treating alzheimer's disease |
| US5247091A (en) * | 1992-07-30 | 1993-09-21 | Hoechst Celanese Corporation | Preparation of enamines in aqueous media |
| US5466696A (en) * | 1992-09-10 | 1995-11-14 | Warner Lambert Company | Tacrine and cytochrome P450 oxidase inhibitors and methods of use |
| US5422350A (en) * | 1992-09-10 | 1995-06-06 | Warner-Lambert Company | Nitrogen substituted acridine and cytochrome P450 inhibitors and methods of use |
| AU758802B2 (en) | 1998-09-30 | 2003-03-27 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Drugs for improving vesical excretory strength |
| KR100381716B1 (ko) * | 2000-10-09 | 2003-04-26 | 한국화학연구원 | 항암활성을 가지는 아크리딘 유도체 |
| RU2567388C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2015-11-10 | Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Способ получения 9-бутиламино-3,3-диметил-3,4-дигидроакридин-1(2н)-она гидрохлорида |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3232945A (en) * | 1962-08-13 | 1966-02-01 | S E Massengill Company | 7,8,9,10-tetrahalo-6h-cyclohepta-(b)-quinolines |
| DE3582995D1 (de) * | 1984-10-25 | 1991-07-04 | Hoechst Roussel Pharma | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol und verwandte verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel. |
| DK569087A (da) * | 1986-10-31 | 1988-05-01 | Sumitomo Pharma | Quinolin-derivater, deres fremstilling og anvendelse |
-
1988
- 1988-11-28 GB GB888827704A patent/GB8827704D0/en active Pending
-
1989
- 1989-11-20 JP JP1301674A patent/JPH02167267A/ja active Pending
- 1989-11-22 EP EP19890121580 patent/EP0371388A3/en not_active Withdrawn
- 1989-11-23 PT PT92386A patent/PT92386A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-11-27 CA CA002003909A patent/CA2003909A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-27 DK DK597189A patent/DK597189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-11-27 HU HU896197A patent/HUT56074A/hu unknown
- 1989-11-27 KR KR1019890017278A patent/KR900007810A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK597189D0 (da) | 1989-11-27 |
| JPH02167267A (ja) | 1990-06-27 |
| GB8827704D0 (en) | 1988-12-29 |
| KR900007810A (ko) | 1990-06-02 |
| DK597189A (da) | 1990-05-29 |
| PT92386A (pt) | 1990-05-31 |
| HU896197D0 (en) | 1990-02-28 |
| EP0371388A3 (en) | 1991-01-09 |
| CA2003909A1 (en) | 1990-05-28 |
| EP0371388A2 (en) | 1990-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU692439B2 (en) | Heterocyclic compounds as platelet aggregation inhibitors | |
| JP4523273B2 (ja) | テトラヒドロキノリン誘導体 | |
| KR960000852B1 (ko) | 퀴놀린형 메발로노락톤 | |
| EP0179383B1 (en) | 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol and related compounds, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| US5474996A (en) | Pyrimidine derivatives | |
| JP2000501105A (ja) | 新規なインテグリン受容体アンタゴニスト | |
| JPH11514663A (ja) | 新規２，３二置換―４（３ｈ）―キナゾリノン | |
| CZ174094A3 (en) | Bicyclic compound having a core formed by two conjugated six-mebered rings and a pharmaceutical preparation containing thereof | |
| JP2020531461A (ja) | Ａｈｒ阻害剤およびその使用 | |
| HUT56074A (en) | Process for producing acridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| JPS60358B2 (ja) | ベンゾモルフアン化合物の製法 | |
| BG107527A (bg) | Аминоалкилбензоил - бензофурани или бензотиофени,метод за получаването им и състави, които ги съдържат | |
| KR20130100300A (ko) | Ｋｃｎｑ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-옥시-퀴놀린-３-카복스아미드 | |
| JPH06507418A (ja) | アンギオテンシン２アンタゴニストとしての酸性官能基を有する置換１−（２ｈ）−イソキノリノン | |
| JP2012501334A (ja) | 置換アミノチアゾール誘導体、医薬組成物、および使用の方法 | |
| CA2583920C (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
| WO2023125102A1 (zh) | 1H-呋喃并[3,2-b]咪唑并[4,5-d]吡啶化合物的合成方法 | |
| US20070203180A1 (en) | Substituted Quinoline Compounds For Use As Selective Estrogen Receptor Modulator | |
| JPS6117826B2 (hu) | ||
| JPH02169571A (ja) | 置換アリルアミン誘導体 | |
| US4085116A (en) | Novel chromone derivatives | |
| DK155280B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indolderivater | |
| ES2328626T3 (es) | Derivados de imidazopiridina utiles como inhibidores de inos. | |
| CN108586432B (zh) | 一种3-(吲哚-5-基)-吲唑衍生物及其应用 | |
| SU1189349A3 (ru) | Способ получени 6-замещенных гексагидроиндазолизохинолинов или их солей |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFD9 | Temporary prot. cancelled due to non-payment of fee |