JPH02167267A - アクリジン誘導体 - Google Patents

アクリジン誘導体

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JPH02167267A
JPH02167267A JP1301674A JP30167489A JPH02167267A JP H02167267 A JPH02167267 A JP H02167267A JP 1301674 A JP1301674 A JP 1301674A JP 30167489 A JP30167489 A JP 30167489A JP H02167267 A JPH02167267 A JP H02167267A
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JP
Japan
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formulas
tables
formula
mathematical
chemical formulas
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Pending
Application number
JP1301674A
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English (en)
Inventor
Hisashi Takasugi
高杉　寿
Atsushi Kuno
敦司 久野
Mitsuru Okubo
充 大久保
Hiroyoshi Sakai
酒井　裕義
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C07D219/08—Nitrogen atoms
    • C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ この発明は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有
する新規アクリジン誘導体に関するものであり医療の分
野で利用される。
［従来の技術］ アクリジン誘導体は知られているが、この発明の下記−
ｐ＆式（Ｉ）で示されるアクリジン誘導体は知られてい
ない。
〔発明が解決しようとする課題］ アセチルコリンエステラーゼ阻害作用を有し、医薬とし
て有用な化合物は知られているが、この発明はさらに優
れた医薬品の開発を意図しでなされたものである。
［発明の構成］ この発明は新規アクリジン誘導体）３よび医薬として許
容されるその塩類に関する。
この発明のアクリジン誘導体（Ｉ）および医薬として許
容されるその塩は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作
用を有し、健忘症、例えばアルツハイマー型老年痴呆、
脳血管性痴呆等の痴呆、さらに脳血管障害等の中枢神経
系の障害の治療に有用である。
この発明の新規アクリジン誘導体は下記−形式％式％ ［式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基、低級アルキル基またはモノ（またはジまた
はトリ）ハロ（低級）アルキル基・ またはその塩 （式中、Ｒ２ およびＲ３ はそれぞれ低級アルキル 型ｎｉ主 基を意味する）を意味する］。
この発明に従りて、 目的化合物（Ｉ）およびその 塩類は下記反応式で示される製造法によって製造するこ
とができる。
製３ｊ！ｍ１ （Ｉａ） またはその塩 （Ｉ） またはその塩 （Ｉｂ） またはその塩 艶１畳Ｌ１ （Ｉｂ） またはその塩 （Ｉｄ） またはその塩 製」０Ｌ互 （Ｉｃ） またはその塩 またはその塩 （ＩＶ） またはその塩 型ｎａ± ＣＩ） またはその塩 （Ｉｃ） またはその塩 製造法６ 製造法Ａ （Ｉｅ） またはその塩 （Ｉ［［） またはその塩 （ＩＶ） またはその塩 （Ｉｆ） またはその塩 （Ｉ［＞ またはその塩 それぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ１は低級アルコキシ基を意味する）。
原料化合物（Ｉ［）は新規であり、下記製造法によって
製造することができる。
同じ意味）。
この明細書の以上および以下の記載における種々の定義
の好適な例を以下詳細に説明する。
「低級ヨ′とは、特に指示がなければ、炭素原子１個な
いし６個を意味するものとする。
好適な「低級アルキル基」および「モノ（またはシまた
はトリ）ハロ（低級）アルキル基、の好適な「低級アル
キル部分」としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖アルキル基が
挙げられるが、好ましいものとしてはＣ１−Ｃ４アルキ
ル基が挙げられる。
好適な１ハロゲン」および１モノ（またはジまたはトリ
）ハロ（低級）アルキル基」の好適なｒハロゲン部分」
としては、塩素、臭素、沃素およびフッ素が挙げられる
。
好適な１低級アルコキシ基」としては、メトキン、エト
キシ、プロポキシ、インプロポキシ、プトキ／、インブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキン、ヘキシルオ
キシ等が挙げられるが、それらの中で好ましいものはＣ
１−Ｃ４アルコキシ基である。
目的化合物＜１＞の好適な医薬として許容される塩類は
常用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、ア
ンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ピリノン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ、Ｎ′　−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫
酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩等が
挙げられる。
この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下詳細に説明
する。
製造法１ 化合物（りまたはその塩は、化合物（Ｉ［〉またはその
塩を環化反応に付すことにより製造することができる。
この反応は通常、例えばリチウム、ナトリウム、カリウ
ム等のアルカリ金属、例えばカルシウム等のアルカリ土
金属、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化
物、例えば水素化カルシウム等のアルカリ土金属水素化
物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアル
カリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例え
ばナトリウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリ
ウム第三級ブトキシド等のアルカノ金属アルコキシド、
例えば酢酸ナトリウム等のアルカリ金属アルカン酸塩、
例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、例え
ばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等のピリジン化合物等のような有機塩基または
無機塩基および例えば塩化鋼、臭化鋼、沃化鋼等の金属
ハロゲン化物の存在下、または製造法５に記載したよう
なルイス酸の存在下に行われる。
この反応は通常、塩化メチレン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのような溶媒中またはそれらの混合物中で行わ
れるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その
他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。
製造法２ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。
この反応は、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホ
ウ素カリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属、例えば水
素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリ
ウム等の水素化アルミニウムアルカリ金属等を使用する
方法のような常法によって行われる。
反応は通常、塩化メチレン、メタノール、エタノール、
プロパツール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような
溶媒中またはそれらの混合物中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒
中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。
製造法３ 化合物（ＩＣ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）または
その塩を脱水反応にｆ寸すことにより製造することがで
きる。
この脱水は塩化ホスホリル、五酸化溝、五塩化填、五臭
化燐、ポリ燐酸塩エステル （ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ａｓｔｅｒ）、ポリ燐
酸等のような脱水剤の存在下に行うのが好ましい。
この反応は通常、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒中またはそ
れらの混合物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行
うことができる。
上記脱水剤が液体である場合にはそれらも溶媒として使
用することができる。
反応温度は特に限定されないが、加温下ないし加熱下に
反応を行うのが好ましい。
製造法４ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ｒｅ）または
その塩を還元反応に付すことにより製造することができ
る。
還元は化学的還元および接触還元を含む常法によって行
われる。
化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフロオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合わせである。
接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム
等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元鋼、ラネー銅、ウル
マン銅等の銅触媒等のような常用のものである。
還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混
合物のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶媒中で
行われる。さらに、化学的還元に使用される上記酸が液
状である場合にはそれらも溶媒として使用することがで
きる。
この反応の反応温度は特に限定されないが、通常Ｉよ冷
却下ないし加温下に反応が行われる。
袈亘盗亙 化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ［［）または
その塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。
この反応は通常、例えば塩化アルミニウム、臭化アルミ
ニウム等のハロゲン化アルミニウム、例えば塩化亜鉛、
臭化亜鉛、沃化亜鉛等のハロゲン化亜鉛、例えば塩化チ
タン（ＩＶ）、臭化チタン（ＩＶ）等のハロゲン化チタ
ン（■）、例えば塩化スズ（■）、臭化スズ（ＩＶ　）
’Ｉ？のハロゲン化スズ（ＩＩ／）等のようなルイス酸
の存在下に行われる。
この反応は通常、ジオキサン、塩化エチレン、塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドのような溶媒またはそれらの混合物中で行われるが
、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のい
かなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応が行われる。
４盈迭１ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｓ）または
その塩を脱アルキル化反応に付すことにより製造するこ
とができる。
この脱アルキル化反応は、例えば臭化水素、沃化水５１
９等のハロゲン化水素；例えば塩化アルミニウム、臭化
アルミニウム等のハロゲン化アルミニウム、例えば三臭
化ホウ素等の三ハロゲン化ホウ素等のルイス酸等のよう
な酸を使用する方法によって行われる。
この反応は通常、水、塩化メチレン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
な溶媒またはそれらの混合物中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒
中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は加熱下に反応が
行われる。
以下原料化合物（ＩＩ）の製造法を説明する。
製造法Ａ 化合物（Ｉ［）またはその塩は、化合物（Ｉ［ｒ）また
はその塩を化合物（ＩＶ）またはその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。
この反応は、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリク
〔口酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素等の無機酸
のような酸の存在下に行うのが好ましい。
この反応は通常、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような溶媒またはそれ
らの混合物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない
溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うこ
とができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。
この発明の目的化合物（Ｉ）および医薬として許容され
るその塩類はアセチルコリンエステラーゼに対して強い
阻害作用を有するが、ブチリルコリンエステラーゼに対
しては阻害作用を殆ど有しない、すなわち、この発明の
目的化合物（Ｉ）および医薬として許容されるその塩類
はアセチルコリンエステラーゼの選択的阻害薬であり、
従って健忘症、例えばアルツハイマー型老年痴呆、脳血
管性痴呆等の痴呆、さらに脳血管障害等のような中枢神
経系の障害の治療に有用である。
目的化合物（１）の有用性を説明するために、化合物（
Ｉ）の薬理学的試験結果を以下に示す。
［Ａ］アセチルコリンエステラーゼに対する阻害作用： （１）試験法 クリ二カ・キミ力・アクタ（Ｃ１ｉｎｉｃａ　Ｃｈｉｍ
ｉｃａＡｃｔａ　＞第１１５巻、１６３−１７０頁、１
９８１年に記載されている方法（酵素活性測定法〉によ
ってアセチルコリンエステラーゼに対する阻害作用を測
定した。
（ｎ）試験化合物 ９−アミノ−１−ヒドロキシ−３，３，６−ドリメチル
ー１．２，３．４−テトラヒドロアクリジン（Ｉ［［）
試験結果 ［Ｂ］受動的回避反応 （Ｉ）試験法 生後６適齢のｄｄＹ系雄マウス（１群当り２０匹）を使
用した。受動的回避反応という課題においてシクロへキ
シミド（蛋白合成阻害物質）によって惹起された記憶障
害に対する試験化合物の効果を試験した。装置は各断面
積が３０ｃｍ２の透明アクリルガラス壁によって囲まれ
た床グリッドよりなる。この床グリッドの中心に４Ｘ４
Ｘ４Ｑｍの木製台を固定した。この装置を１５Ｗのタン
グステンランプを取付けた３５　Ｘ　３５　Ｘ　９０ｃ
ｍの木製半防音箱中に据え付けた。（Ａ）群、（Ｂ）群
および（Ｃ）群の各マウスを台上に置いた。マウスが台
から降りてそのすべての足を床グリッド上に置いた時に
、床グリッドを通して間欠的な電気衝撃（ＩＨｚ、　０
．５秒、６０ｖ１直流）を足に１５秒間与えた。この訓
練直後に（Ａ＞群のマウス（以下正常マウスと呼ぶ）に
溶媒を、（Ｂ）群のマウス（以下対照マウスと呼ぶ）に
シクロへキシミド（３０ｍｇ／　ｋｇ、皮下注射）を、
（Ｃ）群のマウス（以下薬物投与マウスと呼ぶ）にシク
ロへキンミド（３０ｍｇ／　ｋｇ、皮下注射）と試験化
合物（腹腔内注射）とを投与した。
訓練の２４時間後に、各マウスを再度台上に置き、台か
ら床グリッド上に降りるまでの時間（反応潜時）を最高
３００秒まで測定した。結果はマウスの各実験群毎の平
均反応潜時として記録した。
試験化合物の効果を回復率として示した。計算は下記の
式に基づいた。
Ａ：薬物投与マウスの平均反応潜時 Ｂ：対照マウスの平均反応潜時 Ｃ：正常マウスの平均反応潜時 （Ｉｆ）試験化合物 ９−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロアクリジン（Ｉ［［）試験結果 目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩類
は通常、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉
剤、トローチ、シロップ、エアロゾル、吸入剤、溶液、
注射剤、懸濁液、エマルジョン等のような常用の医薬組
成物の形として、人を含めた哺乳動物に投与することが
できる。
この発明の医薬組成物は、例えばしょ糖、スターチ、マ
ンニット、ソルビット、乳糖、グルコース、セルロース
、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤
、例えばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、しょ糖、ス
ターチ等の結合剤、例えばスターチ、カルボキンメチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム
塩、ヒドロキシプロピルスターチ、ナトリウムグリコー
ルスターチ、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、ク
エン酸カルシウム等の潮解剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、
例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末
等の芳香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、メチルパラベン、プロビルバラベン等の保存
剤、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安
定剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン
、ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、分散剤、例え
ば水のような水性希釈剤、例えばカカオ脂、ポリエチレ
ングリコール、白灯油等のベースワックスのような医薬
用として常用される種々の有機もしくは無機担体物質を
含んでいることができる。
有効成分は通常、単位投与量０．０１ｍｇ／ｋｇないし
１０ｍｇ／ｋｇを１日当り１回ないし４回投与すればよ
い、しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条
件また仕投与方法に従って増減してもよい。
以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。
製造例１ ２−アミノベンゾニトリル（２，０ｇ）および濃塩酸（
１，５ｍＱ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ　）中温合
物に、５．５−ヅメデル−１，３−シクロヘキサンジオ
ン（２，３７ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＱ　）
溶液を還流下２０分間かけて滴下する。混合物を１時間
還流して冷却後、沈殿を濾取してエタノールで洗浄し、
真空乾燥して、２−（５，５−ジメチル−３−才キソシ
ク口ヘキセン−１−イル）アミノベンゾニトリル・塩酸
塩（３，５０ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２３２−２３４’Ｃ（分解〉ＸＲ（ス九−ル
）　　：　　１５Ｂ０．　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ２−　／；　）　’　１．１０　（６Ｈ−ｓ
）、２．３６　（２Ｈ９ｓＬ２．６５　　（２）１．ｓ
）、　　５．３６　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．４２−８
．ＩＱ（４Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４０　（Ｍ”）製造例２ 製造例１と同様にして下記化合物を得る。
２−（５，５−ジメチル−３−才キソシクロヘキセンー
１−イル）アミノ−４−トリフルオロメチルヘンジニト
リル・塩酸塩。
ｍｐ　：　２２２℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１５６０．　１５２０　
　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｆ；　）　’　１．０
６　（６Ｈ１ｓ）、２．２２　（２Ｈ９ｓ）２．５５　
（２Ｈ，ｓ）、　５．１６　（ＩＨ，ｓ）、　７．８０
−８．２６（３Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　４３０８　（Ｍ”）Ｗ艷よ ２−（５，５−ジメチル−３−才キソシク口ヘキセン−
１−イル）アミノベンゾニトリル・塩酸塩（３，０ｇ）
、塩化ｇ４（Ｉｔ　）（０，０４ｇ　）、炭酸カリウム
（３，０ｇ）およびテトラヒドロプラン（３〇−）の混
合物を３時間還流する。室温まで冷却後、反応混合物の
溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタノール
（２５ｍＱ　）から結晶化させて、９−アミノ−３，３
−ジメチル−１−才キソー１．２．３．４−テトラヒト
ロアクツジン（１，６ｇ）を得る。
ｍｐ　ｉ　２２１−２２２°Ｃ ＩＲ（スジ１−ル）　　　３３００．　３１３０．　１
６１５．　１５５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，
８）　’　１−１２　（６）１．ｓ）、２．６０　（２
）１．ｓ）。
３．０３　（２Ｈ，ｓ）、　７．４０−８．０４　（４
Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４０　（Ｍ”）
元素分析”１５Ｈ１６Ｎ２０として、 計算値：　Ｃ７４，９７，Ｈ６，７１，Ｎ　１１．６６
実測値：　Ｃ７５，０３，Ｈ６，５３，Ｎ　１１．６６
実」■艷主 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
（１）９−アミノ−３，３−ジメチル−１−オキソ−６
−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
アクリジン。
ｍｐ　；　２１０−２１２℃ ＩＲ（スジ９−ル＞　　　３３３０．　３１８０．　１
６４５．　１６２０゜１５５０　ｃｒｎ−１ ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３．ｆ；　　）　　：　　１．１０　
　（６Ｈ，ｓ）、　　２．６３　　（２Ｈ，ｓ）。
２．９８　（２Ｈ，ｓ）、　７．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、　８．０８（ＩＨ，ｓ）、　８．６６　＜
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）元素分析”１６Ｈ１５Ｆ３’２
０として、計算値＋　Ｃ６２，３３，）！　４．９０．
　Ｎ　９．０９実測値＋　Ｃ６１，９６，１（４，８０
，Ｎ　８．９８ＭＡ３５　（Ｍ／Ｚ）　：　３０８　（
Ｍ”）（２）９−アミノ−３，３，８−トリメチル−１
−才キソー１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　　：　　１６８−１７０℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３４５０．　３１５０．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、８　）
　’　１．０５　（６Ｈ，ｓ）、　２−５７　（２Ｈ−
ｓ）、　　２．８７　　（２）１．ｓ）、　　２．９３
　　（３１（、ｓ）、　　７．１−７．８（３）１．ｍ
） ＭＡＳＳ　（Ｍ／ｚ）　　：　２５４　（Ｍ”）元素分
析”１６’１８Ｎ２０として、 計算値：　Ｃ７５，５６，Ｈ７，１３，Ｎ　１１．０２
実測値Ｆ　Ｃ７５，３０，Ｈ７，０４，Ｎ　１０．９７
（３）９−アミノ−３，３，７−トリメチル−１オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍ＄）’　　２４２−２４３℃ ＬＲ（スジ研−ル）　　’　　３３２５．　３１７５．
　１６１０．　８２５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　１．０２　＜６）１．ｓ）、　２．４
３　＜３８゜ｓ）、　　２．８３　　（２Ｈ，ｓ）、　
　３．２７　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．４−７．７（２
Ｈ，ｍ＞、　　８．０−８．３　　（２）１．ｍ）、　
　９．７−１０．１（Ｌ）Ｉ、ｂｒ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５４　（Ｍ”）元素分析
”１６’１８Ｎ２０として、 計算値ｉ　Ｃ７５，５６，Ｈ７，１３，Ｎ　１１．０２
実測値ｉ　Ｃ７５，２０，Ｈ７，２ｇ、　Ｎ　１１．０
２＜４）９−アミノ−３，３，５−トリメチル−１オキ
ソ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　　：　　１５６−１５９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３７５．　３２７５．
　３２００．　７６５　　ａｍ−１ＨＭＲ（聞５Ｏ−ｄ
ｓ、８　　）　　’　　１．０７　　＜６Ｈ−ｓ）、　
２．６３　　（３）１゜ｓ）、　　２．９２　（２）１
．ｓ）、　　３．３３　　（１）１．ｓ）、　　７．２
−７．８（３Ｈ，ｍ）。
（ＬＨ，ｂｒ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ） 元素分析： 計算値： 実測値： く５）　９−ア オキソ−１゜ ン。
ｍｐ ＩＲ ：　　２４８−２５０℃ 〈スジシール＞　　３３００ ８．１−８．６ （２Ｈ，ｍ）、　　９．８−１０．１ ：　２５４　（Ｍ”） Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２０として、 Ｃ７５，５６，Ｈ７，１３，Ｎ　　１１．０２Ｃ７５，
２８，Ｈ６，１１１？、　　Ｎ　　Ｌｌ、０３ミノ−３
，３，６−ドリメチルー１ ２．３．４−テトラヒドロフランジ ３１５０゜ １６１５、　１５５０゜ １４８０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　１．０８　（６
Ｈ，ｓ）、　２．５０　（３Ｈ。
ｓ）、　　２．５４　（２８，ｓ）、　　３．８９　（
２Ｈ，ｓ）、　　７．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　　７．４８　（ＩＨ，ｓ）、　　８．２０　　（ＬＨ
，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　＜Ｍ／Ｚ）　　；　　２５４　　（Ｍ”）
叉」０Ｈ互 ９−アミノ−３，３−ジメチル−１−才キソー６−ドリ
フルオロメデルー１．２．３．４−テトラヒドロアクリ
ジン（１，０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＭ）とメ
タノール（５眠）との混合物溶ｌ夜に水素化ホウ素ナト
リウム（０，２５ｇ）を水冷下に加え、混合物を常温で
１時間攪拌する０反応混合物を水と酢酸エチルとの混合
物中に注ぐ、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をジエチル
エーテルから結晶化させて、（±）−９−アミノ−３゜
３−ジメチル−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６−トリフルオロメチルアクリジン（０，７
７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８６（８８℃（分解） ＩＲ（スジ９−０　’　　３５００．　３３２０．　１
６００．　１５７５．　１５６０゜１５００　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　）　　：　　０．８８　
　（３Ｈ，ｓ）、　　１．０８　　（３Ｈ，ｓ）１．８
２　　（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１．９９　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
２．７２　（２Ｈ，ｓ）、　　４．９２　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝７．　８Ｈｚ）。
７．００　　（２Ｈ，ｓ）、７．１０　　（１）１．ｄ
Ｊ＝８Ｈｚ）、８．００（ＬＨ，ｓ）、　　８．４８　
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：
　３１０　（Ｍ”）犬」ＵＡ± 実施例３と同様にして下記化合物を得る。
（１）（±）−９−アミノ−３，３−ジメチル−１−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　１８５−１８６℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　３４６０．　３３００．
　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）
　：　０．８６　（３Ｌｓ＞、　１．０６　（３）ｔ。
ｓ）、　１．６８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１３Ｈｚ）
、　２．００　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝７．１３Ｈｚ）、　２．４５　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　２．８３＜ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５Ｈｚ
＞、　４．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．８）１ｚ）。
５．０−５．２　（ＬＨ，ｂｒ）、　６．７２　（２）
１．ｓ）、　６．７２−８．１６（４Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４２　（Ｍ”）元素分析
：ｃ１５Ｈ１８Ｎ２ｏ・１／８Ｈ２ｏトして、計算値ｉ
　Ｃ７３，９７，Ｈ７，５５，Ｎ　１１．５０実測値：
　Ｃ７３，６２，Ｈ７，４６，Ｎ　１１．４５（２）（
±）−９−アミノ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−３，３，８−トリメチルアクリジン。
ｍｐ　：　１９ｇ−１９９℃ ＩＲ（ｘジ曹−ル）　：　　３５４０．　３３６０．　
１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ
　）　　：　　０．８７　　（３８，ｓ）、　　１．１
０　　（３Ｂ。
ｓ）、　１．７−２．３　（２Ｈ，ｍ）、　２．６−２
．８　（２）１．ｍ＞。
２．９３　（３Ｈ，ｓ）、　４．６−５．１　（ＬＨ，
ｍ）、　５．２−５．５（ＩＨ，ｎ＋）、　６．４３　
（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．７　（３）１．ｍ）ＭＡ
ＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　＋　２５６　（Ｍ”）元素分析”１
６Ｈ２ＯＮ２ｏとして、 計算値：　Ｃ７４，９６，Ｈ７，８６，Ｎ　１０．９３
実測値：　Ｃ７４，６６、Ｈ７，６５，Ｎ　１０．７２
（３〉（±）−９−アミノ−１−ヒドロキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−３，３，７−トリメチルアクリ
ジン。
ｍｐ　　二　２００−２０２　℃ ＩＲ＜スｈ−ル）　　’　　３４７５．　３２９５．　
１６０５．　８２５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ
−ｄｓ、　ｌ；　’）　ニー０．８６　（３Ｈ，ｓ）、
　１．０７　（３Ｈ。
ｓ）、　１．６−２．１　（２Ｈ，ｍ）、　２．４７　
（３Ｈ，ｓ）、　２．６７（２）１．ｓ）、　　４．７
−５．５　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　６．６３　　（２）
１．ｓ）。
７．３−８．０　（３Ｈ，ｍ） 元素分析”　１６Ｈ２ＯＮ２０として、計算値：　Ｃ７
４，９６，Ｈ７，８６，Ｎ　１０．９３実、・則ｆ直　
：　　Ｃ７４，５４，Ｈ７，６０，Ｎ　　１０．７８（
４）（±）−９−アミノ−１−ヒドロキン−１２，３，
４−テトラヒドロ−３，３，５−トリメチルアクリジン
。
ｒｎｐ　：　１９９−２０１”Ｃ ＩＲ（スジう−ル）　　’　　３４５０．　３３７５．
　１６３０．　７６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、δ）　：　０．９０　（３Ｈ，ｓ）、　１．１０
　（３Ｈｓ）、　１．４５−２．２　（２８，ｍ）、　
２．６０　（３Ｈ，ｓ）、　２．７３（２Ｈ，ｓ）、　
　４．６−５．３　　（２Ｈ，ｍ）、　　６．６７　　
（２Ｈ，ｓ）。
７．０−８．１　　（３Ｈ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　　：　２５７　（Ｍ”＋１）元
素分析”１６Ｈ２ＯＮ２０として、 計算値：　Ｃ７４，９６，Ｈ７，８６，Ｎ　１０．９３
実測値：　Ｃ７４，９３，Ｈ７，７０，Ｎ　１０．８６
（５）（±）−９−アミノ−１−ヒドロキン−３，３，
６−ｈジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロアクリ
ジン。
ｍｐ　：　２０５−２０７’Ｃ（分解〉ＩＲ（スジョー
ル）　　：　　３４６０．　３３２０．　１６１０．　
１５６０゜１４９５　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　０，９０　（３
）１．ｓ）、１．１０　（３Ｈｓ）、　１．５８−２．
１４　（２Ｈ，ｍ）、　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、　３
．３０−３．６０　（ＩＨ，ｍ）、　４．８４　＜１８
．ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．６０（２８，ｓ）、　７．
１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４０　（ＬＨ
，ｓ）。
８．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５６　（Ｍ”）叉ａｉ（
Ｍ互 （±）−９−アミノ−３，３−ジメチル−１−ヒドロキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン（０，５
ｇ）およびポリ燐酸塩エステル（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈ
ａｔｅ　ａｓｔｅｒ　）　（２，５ｇ　）の混合物を攪
拌下１３０℃に３０分間力Ω熱する。室温に冷却後、反
応混合物を水に加え、５分間攪拌し、酢酸エチル（２０
ｍＱ　）で洗浄する。水層を分取してｐＨ１０に調整し
、酢酸エチル（２０１１１１）とテトラヒドロフラン（
ｚｏｍＱ）との混合物で抽出する。有機層を食塩水で虎
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去
する。残渣にエタノール（５ｍＱ）を加え、次いで混合
物をエタノール中２０％塩化水素（ｏ、ｓｍＱ）に１０
℃で加える。混合物を常温で３０分間攪拌する。沈殿を
濾取して、９−アミノ−３゜４−ジヒドロ−３，３−ジ
メチルアクリジン・塩酸塩（０，２８ｇ）を得る。
ｍｐ　：　＞３００℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３３２５．　３１７５．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ、８　
）　’　１．２７　（６Ｈ１ｓ）、３．０７　（２Ｈ１
ｓ）、　６．１７　（１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　６
．５６　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝９）１ｚ）、　７．４−８．３０　（４Ｌｍ）叉１
畳４亙 実施例５と同様にして下記化合物を得る。
（１）９−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３，７−ト
リメチルアクリジン。
ｒｎｐ　ｉ　２０１３−２１１℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３７５．　３３２５．
　１６５０．　８２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、ｆ；　）　’　１．０３　（６Ｈ９ｓ）、２．４
７　（３Ｈ９ｓ）、　２．７３　（２Ｈ，ｓ）、　５．
７７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
６．５２　（２）１．ｓ）、　６．８３　（１Ｈ，ｄ、
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．３−８．０　　＜３）１．ｓ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２３８　（Ｍ”）（２〉９
−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３，５−トリメチル
アクリジン。
ｍｐ　：　１５６−１５８℃ ＩＲ（スジｉ＋−４）　　：　　３４８０．　３３７５
．　３２００．　１６４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．ｌ；　）　：Ｉ−０７（６Ｈ１ｓ）、２−６
０　（３Ｈ９ｓ）、　２．７７　（２１（、ｓ）、　５
．７０　（ｌｔ（、ｄｊ”９Ｈｚ）−６，８０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．０−７．４　（２Ｈ，ｍ）、
　７．８−８．０　　（ｌＨ，ｍ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２３８　（Ｍ”）（３）９
−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−
トリフルオロメチルアクリジン・塩酸塩。
ｍｐ　：　２８６℃（分解〉 ＩＲ＜スジコール）　　＋　　３３００．　３１４０．
　１６７５．　１６０５、１５８５゜１５５５、１５０
５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　δ）　　：　１．１０　（６
１（、ｓ）、　　３．０６　（２Ｈ。
６“ ｓ）、　５．９６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ＞、　６
．８８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝ＬＯＨｚ）、　　７．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、　　８．４５　（ＩＨ。
ｓ）、　８．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　８．
８１　（２Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　　：　
　２９２　　（Ｍ”）（４）９−アミノ−３，３，６−
ドリメチルー３゜４−ノヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　１９０−１９２°Ｃ ＩＲ（スジ９−４＞　　’　　３４５０．　３３１０．
　１６５０．　１６１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８　）　’　ｔ、　０６　（６Ｈ３ｓ）、２−
４２　（３Ｈ１り、　２．７６　（２Ｈ，！ｌ）、　５
．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）。
６．５５　（２Ｈ，ｂｒ）、　６．８２　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ＞、　７．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ：６）１ｚ）
、　７．４６　（ＩＨ，ｓ）、　８．０４　（１１（、
ｄ。
Ｊ＝６Ｈｚ） ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　　：　　２３８　　（Ｍ”
）塞」畳４ヱ ９−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチルアク
リジン・塩酸塩（０，８ｇ）および１０％パラジウム−
炭素（０，４ｇ）の酢酸Ｃ２０１１１１１）中温合物を
大気圧下室温で２時間水素添加する。触媒を濾去後、濾
液の溶媒を減圧下に留去する。残漬を酢酸エチル（５Ｑ
ｍＱ　）で抽出し、１０％炭酸カリウム水溶液および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧
下に留去する。エタノール（８ｍＱ）を残渣に加え、次
いで混合物をエタノール中２０％塩化水素（１ｍＱ）に
１０°Ｃで加える。Ｕ合物を常雇で３０分間＃ＩＭ拌す
る。沈殿を濾取して、９−アミノ−３，３−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン・塩酸塩（０
，４５ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１９１−１９３℃ ＩＲ（Ｘ＊＊−０：　　３４９０．　３３１０．　１６
４５　　ＣＩ！１−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　１．００　（６Ｈ，ｓ）、　１．３２　（２Ｈ，ｔ
。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．６０　（２）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　２．６３　（２Ｈ，ｓ）。
７．２−７．８　（３Ｈ，ｍ）、　８．１−８．３　（
ＩＨ，ｍ）大１υ礼互 実施例７と同様にして下記化合物を得る。
（１）９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３
，３，７−１−リメチルアクリジン。
Ｉ！Ｉｐ　：　２３８−２３９℃ ＩＲ（スジＩ＋−’）　　’　　３３７５．　３１３０
．　１６５０．　１５６５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８　）　’　０．９９　＜　６Ｈ９ｓ）１Ｌ
−６７（２Ｈ−ｔ。
Ｊ＝８Ｈ２）。２．４８　（３Ｈ，ｓ）、　３．５２　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
６．２７　　＜２Ｌｓ）、　　７．３−８．０　　（３
７（、ｍ＞ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４０　（Ｍ”
）（２）９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３，３，５−トリメチルアクリジン。
ｍｐ　　：　　１５７−１５８℃ ＩＲ＜スジ１−ル）　　：　　３４７５．　３３００．
　１６３５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　８
　）　：　０．９７　（６１（、ｓ）、　１．６２　（
２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　２．５７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　　２．６０　（３Ｈ，ｓ）。
２．６７　（２Ｈ，ｓ）、　　６．１５　（２Ｈ，ｓ）
、　　７．０３−７．３７（２Ｈ，＋ｎ）、　　７．９
３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（３）９−アミノ−３
，３−ジメチル−１，２，３゜４−テトラヒドロ−ロー
トリフルオロメチルアクツジン。
ｍｐ　：　２４５−２４６℃ ＩＲ（スジａ−１−＞　　’　　３５００．　３３２０
．　３１８０．　１６４０．　１５８０゜１５６０、１
５００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　０．９５　（６Ｈ
，ｓ）、　１．６２　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５０−２．６５　（４Ｈ，ｍ）、
　６．５４　（２Ｈ，ｓ）。
７．４６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ４９Ｈｚ）、　７．８８　（
１Ｍ、ｓ）、　８．３２（１）１．ｄ、Ｊ＝９）ｔｚ） （４）９−アミノ−３，３，６−ドリメチルー１゜２．
３．４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　２０３２０４’Ｃ ＬＲ（スジａ−Ｌ）　　：　　３５００．　３３１０．
　３１５０．　１６４０．　１５８０１５６０、１５０
０　ａｍ−１ ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ−１；　）　’　０．９８　（
６Ｈ９ｓ）、１．６６　（２Ｈ９ｔ。
ＪニアＨｚ＞、　２．４６　（３Ｈ，ｓ）、　２．６０
−２．７３　（４Ｈ，ｍ）。
６．３２　（２）！、ｂｒ）、　　７．２０　　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｃ２，８）（ｚ）。
７．４６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　　８．０８　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　
２４０　（Ｍ”）元素分析：Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２・１／４
Ｈ２０として、計算値Ｆ　Ｃ７８，４９，Ｈ８，４３，
Ｎ　１１．４４実測値　：　Ｃ７８，４１，Ｈ８，３８
，Ｎ　１１．３３製造例３ 製造例１と同様（こして下記化合物を得る。
（１）２−（５，５−ジメチル−３−オキソシクロヘキ
セン−ｌ−イル）アミノ−６−フルオロベンゾニトリル
・塩酸塩。
ｍｐ　：　２０８−２１０’Ｃ ＩＲ（ス；＊４）　　：　　２２３０．　１７００．　
１６１５．　１５４０　　ｃｍ−’ＮｌづＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、８　）　’　１−０７　（６）１．ｓ）、２．
２３　（２Ｈ−ｓ）、　２．５４　（２１（、ｓ）、　
５．２６　（１）％、ｓ）、　７．３６　（１）１゜ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．４６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　７．８５　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　１５Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５ｇ　（Ｍ”）（２）２
−（５，５−ジメチル−３−才キソシク口ヘキセン−１
−イル）アミノ−４−クロロベンゾニトリル。
ｍｐ　　：　　１８４−１８６℃ ＩＲ（スジヲール）　　：　　３２５０．　３１６０．
　２２２０．　１６００゜１５６０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　’　　１．０５
　　（６Ｈ９ｓ）、　　２−０８　　（２Ｈ−ｓ）、　
　２．５１　　（２８，ｓ）、　　４．９２　（１）１
．ｓ）、　　７．４９−７．５６（２８，ｍ）、　　７
．９３　　（ｔ）ｔ、ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞、　　９．１２
　　＜ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　ｉ　２７４　
（Ｍ”）（３）２−（５，５−ジメチル−３−才キソシ
ク口ヘキセン−１−イル）アミノ−４−メトキシベンゾ
ニトリル・塩酸塩。
ｍｐ　：　２２０−２２１℃ ＩＲ（スジｔ−４）　　’　　２２２０．　１６１０．
　１５６０．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｔ、　０７　（６）１．ｓ）、２
−２８　＜２Ｈ１ｓ）、　２．５６　（２Ｈ，ｓ）、　
３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　５．３１　（ＩＨ。
ｓ）、　７．０４　（１８，ｄ、Ｊ＋２Ｈｚ）、　７．
１１　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２）１ｚ、　８１（ｚ）、　７．８９　（１）１．
ｄ、Ｊ＝８）＋ｚ＞ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２７０
　（Ｍ”）艷泣班１ ２−アミノ−４−フルオロベンゾニトリ＋しく　５．Ｏ
Ｏｇ　）　オよりｐ−トルエンスルホン酸・−水和物（
０，２１ｇ）のトルエン（３０ｍｍ　）中９．４液を速
成し、水をディージ・スターク（Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ
　）水分離器中に集める。２時間後、混合物を水（５０
ｍｍ　）中に注ぎ、酢酸エチル（ｓｏｍｆｆｉ　）で抽
出する。
有機層を分取して水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残渣をエー
テルから再結晶して、２−（５゜５−ジメチル−３−オ
キソシクロヘキセン−１−イル）アミノ−４−フルオロ
ベンゾニトリル（７，４４ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２６３−２６４℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３１８０．　２２４０．
　１６００　　ｅｒａ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ
　　）　　’　　１．０５　　＜６８．ｓ）、　２−０
９　　（２Ｈ１ｓ）、　２．４１　（２Ｈ，ｓ）、　４
．９７　（ＬＨ，ｓ）、　７．２６−７．３９（２Ｈ，
ｍ）、　　７．９９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、
　　８．６Ｈｚ＞。
９．１４　　（ＬＨ，ｓ） ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　　＋　　２５８　　（Ｍ”
）犬」１艷１ ２−アミノ−４−クロロベンゾニトリル（１０，４８ｇ
）、３．３−ジメデルヘキサノン（１３，００ｇ　）お
よび塩化亜鉛（１８，７２ｇ　）のＮ、Ｎ−ジメデルホ
ルムアミド（２５１１１１）中温合物を１３０℃で攪拌
する。
１０時間後、反応混合物を水（１００ＩＩＬＱ　）中に
注ぐ。
沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄する。沈殿の水（ｚｏ
ｏｍＱ）、酢酸エチル（１２）およびテトラヒドロフラ
ン（１１）の混合物中懸濁ｌ夜を４Ｎ水酸化ナトリウム
水溶戒でｐＨ１０，０に調整する。有機層を分取して食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を威圧
下に留去する。残渣をエーテルから再結晶して、９−ア
ミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−１，２，３，４
−テトラヒドロアクリジン（１１，４４ｇ　）を得る。
ｍｐ　　二　２１１−２１２　℃ ＩＲ（スジａ−４＞　　’　　３４８０．　３３００．
　３１２０．　１６４０．　１６０５゜１５６０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　　）　　’　　０．９７
　　＜６１（、ｓ）、　　１６６　　（２）１．ｔ。
Ｊ＝６Ｈ２）、　２．５５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　２．６２　（２Ｈ，ｓ）。
６．５１　（２Ｈ，ｓ）、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ：２Ｈｚ、　９Ｈｚ）。
７．６４　（１８，ｄ、Ｊ＝２１（ｚ）、　８．２０　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　
２６０　（１’ｌ”）元素分析’　Ｃ１５Ｈ１７ＣＩＮ
２として、ＣＨＮ　　　Ｃ１ 計算値Ｆ　６９．０９．６．５７．１０．７４．１３．
５９実測値：　６８．８６．６．４２．１０．６６　１
３．９０叉１を４四 実施例９と同様にして下記化合物を得る。
〈１）９−アミノ−３，３−ジメチル−６−フルオロ−
１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　；　２０９−２１１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５００．　３３２０．
　３１２０．　１６４０．　１５８０．１５００　ａｍ
−１ ＮバＲ（ＣＤＣｌ２．　　δ　）　　　：　　１０４　
　（６Ｈ，ｓ）、　　　１．７３　　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７）！ｚ＞、　　　２．６１　　　（２）ｔ、乞ｊ
＝７）１ｚ）、　　　２．７８　　（２Ｈ，ｓン。
４．７３　（２Ｈ，ｂｒ）、　７．１２　（ＬＨ，ｄｄ
ｄｊ＝２Ｈｚ、　８Ｈｚ。
１０Ｈｚ）、　７．５０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
　１０）１ｚ）、　７．６８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ４６Ｈｚ
、　　８Ｈｚ）ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　：　　２４
４　　（Ｍ”）元素分析”　１５Ｈ１７ＦＮ２として、
ＣＨＮ ；↑算値ｉ　７３．７４．７．０１．１１．４６実測値
ｊ　７３．３０．６．９７．１１．３７（２）９−アミ
ノ−３，３−ジメチル−６−メドキンー１．２．３．４
−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　２２２〜２２３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４８０．　３３００．
　３１１０．　１６４０．　１６２０．１５７０、１５
６０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、＋！ｉ　）　’　ｏ、　９７
　（６Ｈ１ｓ）、１．６２　（２Ｈ０ｔ。
ＪニアＨｚ）、　　２．５４　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．５９　（２Ｈ，ｓ）。
３．８３　　（３Ｈ，ｓ）、　　６．２７　（２Ｈ，ｓ
）、　　６．９２　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２）１ｚ、　　９Ｈｚ）、　　７．０３　　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈ２） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５６　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２０・０２Ｈ２０として、Ｃ）Ｉ　　
　　　　Ｎ 計算値：　７３．９２　７．９０　１０．７７実測値：
　７４．００　７．７７　１０．４３（３）９−アミノ
−６−クロロ−３，３−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン・塩酸塩。
１１１ｐ：　２８０°Ｃ（分解〉 ＩＲ（スジドル）　　：　　３３５０．　３２００．　
３１４０．　１６６０゜１５９０　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　　）　　’　　ｔ、ｏ
ｏ　　（６１（、ｓ）−Ｌ６５　　（２１（、ｔ−１Ｊ
＝６Ｈｚ＞、　　２．５５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ：６Ｈｚ）
、　　２．８２　（２Ｈ，ｓ）。
７．６６　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　　ｓ、ｔｏ
　（ＬＨ，ｓ）、　　８．６１（Ｌ）Ｉ、ｄ、Ｊ＝９１
（ｚ）、　　８．３０−９．１０　（２）１．ｂｒ）り
４〉９−アミノ−８−クロロ−３，３−ジメチル−１，
２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　１６４−１６５℃ ＬＲ（スジワール）　　；　　３４８０．　３３００．
　３２８０．　１６３０．　１６００゜１５４０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　　）　　’　　１−０４　　
（６）１．ｓ）、　　　１．７４　　（２Ｈ１ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．５２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　２．７６　　＜２）１．ｓ）。
５．８３　＜２８．ｂｒ）、　７．２７−７．４１　（
２Ｈ，ｍ）、　７．６９（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、
　８Ｈｚ＞１−ＩＡｓｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２６０　（
Ｍ”）（５）９−アミノ−６−クロロ−２，２−ジメチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　２２０−２２２℃ ＩＲ（スジワール）　　：　　３４６０．　３３００．
　１６５０．　１６０５゜１！５６０　ｃｒｎ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：１．０３　＜６Ｈ
３ｓ）、１．６２　（２Ｈ１ｔ。
Ｊ＝７）１ｚ）、　２．３５　（２Ｈ，ｓ）、　２．８
５　（２）１．ｔ、に７）１ｚ）。
６．４９　＜２８．ｓ）、　７．２８　＜ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、　９Ｈｚ）。
７．６３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．１９
　　（１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）
　　Ｆ　　２６０　（Ｍ　）〈６〉９−アミノ−２，２
−ジメチル−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロアクリジン。
ｒｎｐ　：　２１５−２１７’Ｃ ＩＲ（スジ窒−ｘ＞　　’　　３５５０．　３３００．
　３２００．　１６２５　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、８　　）　　：　　１．０３　　（６８，ｓ
）、　　１．６３　　（２８，ｔ。
Ｊ＝６．８）１ｚ）、　２．３３　（２Ｈ，ｓ）、　２
．８６　（２Ｈ，ｔ、。
Ｊ＝６．８）！ｚ）、　６．１７　（２１（、ｓ）、　
７．０−７．１　（１）１．ｍ）。
７、４−７．６　（２Ｈ，ｍ） （７）（−）−９−アミノ−６−クロロ−３，３−ジノ
デル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−メタノ
アクリジン・塩酸塩。
ｍｐ　：　２１５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３５０．　３２１０．
　１６３０．　１６００゜１５８５　ｃｍ−１ ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−ｄａ、　ｌ；　）　’　０．７２　
（３Ｈ９ｓ）、１−３９−１．４５（４Ｈ，ｍ）、　２
．４６−２．４９　（ＩＨ，ｆｆｉ＞、　２．６２−２
．８８（３）１．ｍ）、　２．２３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　７．７１　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　９Ｈｚ＞、　８．１４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
：２Ｈｚ）、　８．５９Ｄｎ、ａ、Ｊ＝９ｕｚ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２７２　（Ｍ”）２０　　
。
［αコ　　、−６３，２°　（Ｃ＝０．５．　　Ｃ）１
３０ｍ（）（８）９−アミノ−２，２−ジメチル−６−
メドキシー１．２，３．４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　２３４−２３５℃ ＬＲ（スジタール）　　：　　３３８０．　３３２０．
　３１６０．　１６４０．　１６１５゜１５７０、１５
００　ｃｔｎ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　１．０２　（６
Ｈ，ｓ）、　１．６１　（２Ｈ１ｔ。
Ｊ：６．８）ｔｚ）、　２．３３　（２）１．ｓ）、　
２．８２　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．８Ｈｚ）、　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　６．
２８　（２Ｈ，ｓ）。
６．９０　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝２．６１（ｚ、　９．
１）ｔｚ）、　７．０２　（１１゜ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ
）、　８．０４　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ）ＭＡＳ
Ｓ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５６　（Ｍ”）来ｌｕ艷■ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
（１）９−アミノ−３，３−ジメチル−６−メドキシー
１−オキノー１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン
。
ｍｐ　：　２９０−２９１°Ｃ ＩＲ（スジ９−ル’）　　：　　３３００．　３１５０
．　１７４０．　１６２０゜１５６０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．０２　（６Ｈ
，ｓ）、　２．４９　＜２）ｔ。
ｓ）、　　２．８３　（２Ｈ，ｓ）、　３．８８　（３
Ｈ，ｓ）、　　７．０５　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ’２Ｈｚ、　９Ｈｚ）、　７．１１　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．２３（１）ｔ、ｄ、Ｊ＝９）
１ｚ）、　　８．２１−８．２５　（１）１．ｂｒ）、
　　９．８６（ＬＨ，ｂｒ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２７０　（Ｍ”）（２）９
−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−１−才キソ
ー１．２．３．４−テトラヒドロアクリジン。
ｍｐ　：　２５５−２５６℃ ＩＲ（スジ旨−ル）　　：　　３２ｇ０．　３１００．
　１６１０．　１５６０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、　ｌ；　）　’　１．０３　（６Ｈ１ｓ）、２
−５３　（２Ｈ９ｓ）、　　２．８７　＜２８．ｓ）、
　　７．４８　（ＩＨ，ｄｄＪ＝２Ｈｚ。
９Ｈｚ）、　　７．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）
、　　８．３８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　８．５１　（ＩＨ，ｂｒ）、　　９
．９９　（ＬＨ，ｂｒ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２
７４　（Ｍ”）（３）９−アミノ−３，３−ジメチル−
８−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロアクリジン。
ｒｎｐ　：　１３８−２３９℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３４２０．　３３２０．　
３１８０．　１７４０．　１６００゜１５６０、１５４
０　ａｍ−１ ＫＭＲ（ＣＤＣｌ２．ｌ；　）　：１１５　（６Ｈ１ｓ
）、２．５７　＜２８．ｓ）。
２．９５　（２）１．ｓ＞、　６．９６−７．０８　（
２Ｈ，ｍ）、　７．５２−７．６５　（２Ｈ，ｍ）、　
１０．５４　（１８，ｂｒ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　７
２５８　（Ｍ”）（４）９−アミノ−３，３−ジメチル
−６−フルオロ−１−オキソ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン。
ｍ１ｌｌ　’　２４７−２４８°Ｃ ＩＲ（スジ萱−ル）　　’　　３３００．　３１５０．
　１６２０．　１５８０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．０３　（６Ｈ，ｓ）、　２．５
２　（２Ｈ。
ｓ）、　　２．８６　＜２）１．ｓ）、　　７．３１−
７．４５　（２８，ｍ）、　　８．４０−８．４８　　
（２Ｈ，ｍ）、　　１０．００　　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳ
Ｓ　（Ｍ／Ｚ）　ｉ　２５８　（Ｍ”）叉」己生■ 実施例３と同様にして下記化合物を得る。
（１）（±）−９−アミノ−３，３−ジメチル−８−フ
ルオロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロアクリジン。
ｍｐ　：２０３−２０４”Ｃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３５００．　３３００．
　３０８０．　１６００゜１５７０　ａｍ−ｌ ＮＭＲ（［）ＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８７　（３
Ｈ，ｓ）、　１．０８　（３）１゜ｓ）、　１．７０　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．０１
　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．５３　（１）
１．ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞。
２．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　４．８１　
（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。
７Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．６８　（２Ｈｊ）、　７．
０１−７．１２　（１）１゜ｍ）、　７．４１−７．５
０　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２８０　
（Ｍ”）（２）（±）−９−アミノ−３，３−ジメチル
−６−フルオロ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロアクリジン。
ｒｎｐ　：　２１１−２１２℃（分解）ＩＲ（スジ讐−
ル）　　：　　３３６０．　３２６０．　１６４０．　
１６２０゜１５７５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　０−８７　（３
Ｈ３ｓ）、１．０７　（３Ｈ１ｓ）、　１．７０　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．００　（
ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．５３　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ：１６Ｈｚ＞。
２．７Ｌ　（１）１．ｄ、、Ｃ１６Ｈｚ）、　４．８５
　（ＬＨ，ｔ、に８Ｈｚ）。
５．２６　　（ｉｔ（、ｓ）、　　６．８５　　（２Ｂ
、ｓ）、　　７．２３　　（１１（、ｄｄｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ、　９Ｈｚ、　１１Ｈｚ）、　７．３４　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ。
１１）１ｚ）、　８．２６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
、　９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：２６０　（Ｍ”
）罠裏斑也 実施例５と同様にして下記化合物を得る。
（１）９−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−６−メドキシアクリジン・塩酸塩。
ｍｐ　：　２３５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジヨール）　　：　　３４５０．　３４２０．
　３３００．　３１６０．　１６８０゜１６３０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　’　　ｌ　ＬＯ
（６Ｈ１ｓ）、　２．９７　　＜２）１゜ｓ）、　　３
．９２　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．８９　　＜１）１．
ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ＞。
６．８６　（１）１．ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ）、　　７．
２６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝９．３．　２．５Ｈｚ＞、　　７．４１　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）。
８．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ＞、　　８．４
２−８．４７　（ＩＨ，ｂｒ）。
１４．２６　　（ＩＨ，ｂｒ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５４　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２ｏ−Ｈｃｌ・Ｈ２ｏトシテ、ＯＮ 計算値：　６２．２３　６．８５　９．０７実測値：　
６２．６７　６．８６　８．９１（２）９−アミノ−６
−クロロ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチルアクリ
ジン・塩酸塩。
ｍｐ　；　３０８−３０９℃ ＩＲ（ｘジ＊−４）　　’　　３３２０．　３１５０．
　２７５０．　１６５５．　１６３０゜１６００、１５
７０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　１．１０　（６
Ｈ１ｓ）、３．０４　（２Ｈ１Ｓ）、５．９６　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ：１ＯＨｚ）、　６．８９　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：１０Ｈｚ）、　７．７０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ
ｚ、　７Ｈｚ）、　８．１５＜１８．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
、　８．６０　（ＩＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ＞、　８．８０−
９．００　（２Ｈ，ｂｒ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２５８　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ１５Ｈ１５ＣＩＮ２ＨＣ１０，５Ｈ２０として、Ｃ
Ｉ（Ｎ 計算値：　５９．２２　５．６３　９．２０実測値：　
５９．３８　５．３４　９．０１（３）９−アミノ−３
，４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−８−フルオロアク
リジン。
ｍｐ　：　１８７−１８８℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　３５００．　３３００．
　３１５０．　１６４０．　１６２０゜１５６０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：１．０５　（６Ｈ
１ｓ）、２−７４　（２Ｈ１ｓ）、　５．８０　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　６．４８−６．４９　（２Ｌ
ｂｒ）、　６．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　
７．０３−７．１５　（ＩＨ。
ｍ＞、　７．４１−７．５３　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　
　（Ｍ／Ｚ）　　　＋　　２４２　　（Ｍ”）（４）９
−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３，６−ドリメデル
アクリジン・塩酸塩。
ＩＲ（スジミール）　　’　　３３２０．　３１３０．
　１６６０．　１５８０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、ｌ；　）　’　１，１０　（６Ｈ１ｓ）、２．５
１　（３Ｈ９ｓ）、　３．０２　（２Ｈ，ｓ）、　５．
９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：９．８Ｈｚ）。
６．８９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．８）（ｚ）、　　７
．４７　（Ｌ）ｌ、ｄ。
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　　７．８２　（ＩＨ，ｓ）、　　
８．４３　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．４）１ｚ＞、　　８．１５−８．９　　（２Ｈ
，ｂｒ）、　　１４．５　　（１８，ｓ）元素分析”１
６Ｈ１８Ｎ２・ＨＣＩ・１／４Ｈ２０として、ＨＮ 計算値：　６８．８０　７．０３　１０．０２実測値ｉ
６８．７１７．０９　９．９２（５）９−アミノ−３，
４−ジヒドロ−３，３−ジメチル−６−フルオロアクリ
ジン。
ｍｐ　：　１７８−１８０℃ ＩＲ（スジａ−Ｌ＞　　：　　３４９０．　３３１０．
　３１００．　１６４５１６２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　１−Ｏ５（６Ｈ
９ｓ）、２−７５　（２Ｈ９ｓ）、　５．７５　＜１）
１．ｄ、Ｊ＝１０！（ｚ）、　６．８３　（ＩＬｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．２５　（ＬＨ，ｄｄｄ、に３Ｈ
ｚ、　９Ｈｚ。
１１Ｈｚ）、　７．３９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ、
　１１Ｈｚ）、　８．２５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝＝６Ｈｚ
、　９Ｈｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４２　（Ｍ
”）犬」己生見 （±）−９−アミノ−１−ヒドロキシ−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３，３，６−ドリメテルアクリジン（
４ｇ）および（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸
（６，３ｇ）をエタノーノζ（６６ｍＱ　）に６０″Ｃ
で溶解し、溶液を常温で一夜放置する。沈殿を濾取して
ジクロロメタン（ｌｏｏｍｑ　）および水（１００ｍＱ
）に懸濁する。懸濁液を４Ｎ＊酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ１３に調整し、有機層を水および食塩水で洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。
残渣をジエチルエーテルから再結晶して、（＋）−９−
アミノ−１−ヒドロキン−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−３，３，６−１リメチルアクリジンを得る。
ｍｐ　：　２０７−２０８℃（分解） ［α］蔵＋１３６．０’　（Ｃ＝０．５．　ＣＨ３０Ｈ
）ＩＲ（ス九−ル）　　’　　３４７５．　３３３０．
　１６１０．　７７０　　ｃｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ−８）　’　Ｏ−８６＜３Ｈ，ｓ）、１．０７　（
３８゜９）、　１．６８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ
、　８．３Ｈｚ）、　１．９８（ｄｄ、ＪＪ３Ｈｚ、　
　６．６Ｈｚ）、　　２．４２　　（３Ｈ，ｓ）、　　
２．６５（２）ｔ、ｍ）、　　４．８１　　（ＩＨ，ｍ
）、　　５．１７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：６．４）１ｚ）、　　６．６６　　（２Ｈ，ｓ）、
　　７．１３　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．４２　（１）１．ｓ）、　
　８．０２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ） 元素分析：Ｃ１６Ｈ２ｏＮ２０・１／２Ｈ２０として、
ＣＭ　　　　　　Ｎ 計算値！　７２．４２　７．９７　１０．５５実測値：
　７２．９２　７．７６　１０．５６叉１己４ｕ 実施例１４と同様にして、（±）−９−アミノ−１−ヒ
ドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３，６
−１リメテルアクリジンを（−）−ジー１）−トルオイ
ル−Ｄ−酒石酸で処理することにより下記化合物を得る
。
（−）−９−アミノ−１−ヒドロキシ−１，２゜３．４
−テトラヒドロ−３，３，６−ドリメチルアクリジン。
ｍｐ　：　２１０−２１１℃（分解） ［α　コニ０＝−１０５，２°　（Ｃ＝０．５．　　Ｃ
Ｈ３０Ｈ）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４６０．　
３４００．　３３００．　１６１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ　）　　；　　０．８６　　
（３）ｔ、ｓ）、　　Ｌ、Ｏ７＜３Ｌｓ）、　１．６８
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、　８．３Ｈｚ）、　１
．９８（ｄｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、　　６．６Ｈｚ＞、　　
２．４２　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６５＜２８．ｍ）、
　　４．８３　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．２１　　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　　６．６６＜２Ｈ，ｓ）、　　７．１３　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．４２　＜ＬＨ
。
ｓ）、　　８．０２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ＞元
素分析”　１６Ｈ２ＯＮ２０として、ＣＨＮ 計算値；　７４．９６　７．８６　１０．９２実測値：
　７４．７８　７．８７　１０．７４衷夏辺也 クエン酸・−水和物（０，８１ｇ）のエタノール（ｌｏ
ｍＱ　）溶液に、９−アミノ−６−クロロ−３゜３−ジ
メチル−１，２，３，４−テトラヒトロアクツジン（１
，ＯＯｇ）を力ｑえる。溶液を常温で１時間放置する。
結晶を濾取し、真空乾燥して、９−アミノ−６−クロロ
−３，３−ジメチル−１，２，３゜４−テトラヒドロア
クリジン・クエン酸塩（１，４２ｇ）を得る。
ｍｌ）　’　２１０−２１１℃ ＩＲ（Ｘ；９−Ｊ　　；　　３３６０．　３２５０．　
３１２０．　１７２０．　１６７０゜１６４０、１６０
０．１６５０　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｈ６，Ｓ　
　）　　：　　１．０２　　＜６）１．９）、　　１．
６７　　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ−７Ｈｚ）、　　２．４９−２．５９　　（７Ｈ，ｍ
）、　　２．７２　（２Ｈ，ｓ）。
７．６０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、　　９Ｈｚ）
、　　７．８０　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　８．１９　（２Ｈ，ｓ）、　　８．
４３　　（１）１．ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）ＭＡＳＳ　（Ｍ
／Ｚ）　：　２６０　（Ｍ”）元素分析：Ｃ１５Ｈ１７
Ｃ１Ｎ２・Ｃ６Ｈ８０７・０．２Ｈ２０として、ＣＨＮ
　　　　　Ｃ１ 計算値：　５５．２５　５．６０　６．１３　７．７６
実測値：　５５．１３　５．４８　５．９７　７．７８
叉」己艷■ 実施例１６と同様にして下記化合物を得る。
（１）　９−アミノ−２，２−ジメチル−８−フルオロ
−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジン・Ｌ−（＋
）酒石酸塩。
ＩＩＩｐ　：　１９０−１９１℃ ＩＲ（Ｘ９ｉ−ル〉　：　　３３５０．　３２４０．　
１６４０．　１６００゜１３１０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１．０４　（６
）１．ｓ）、１．６３　（２Ｈ１ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　２．３３　（２Ｈ，ｓ）、　２．
９６　（２８，ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ＞、　４．１４　＜２Ｈ，ｓ）、　７．
１８−７．４　（ＩＨ，ｍ）。
７．３９　　（２８，ｍ）、　　７．６−７．７　（２
Ｈ，ｍ）、　　８．０７　（４Ｈ。
ｂｒ） （２）９−アミノ−３，４−ジヒドロ−３，３−ジメチ
ル−８−フルオロアクリジン・クエ’／ａ塩。
ｍｐ　’　１６８−１６９℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４８０．　３４２０．
　３３４０．　３２５０．　１７４０゜１７２０、１６
４０．１５８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ；
　　）　　：　１０７　　（６Ｈ１ｓ）、　２−５１−
２−７４（４Ｈ，ｍ）、２゜８０　（２Ｈ，ｓ）、　５
．８７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ二９．８Ｈｚ）、　　６．８７　　（ＬＨ，ｄ、に９
．８Ｈｚ）、　　７．１７−７．２８　　（３Ｈ，ｍ＞
、　　７．５４−７．６７　　＜２Ｈ，ｍ＞ＭＡＳＳ　
　（Ｍ／Ｚン　　：　　２４２　　（Ｍ”）ｘ素分析　
二Ｃ１，Ｈ１５ＦＮ２・Ｃ６Ｈ８０７として、Ｃ）ＩＮ 計算値；　５８．０６　５．３３　６．４４実測値＋　
５７．８６　５．４２　６．４１（３）９−アミノ−８
−クロロ−３，３−ヅメデル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロアクリジン・クエン酸塩。
ｍｐ’　２０８−２０９℃（分解） ＩＲ（スジタール）　　：　　３４２０．　３２９０．
　３２４０．　３１９０．　１７１０゜１６３０、１５
９０　ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｈ６，ε）　：　１．０１　（６Ｈ
，ｓ）、　１．６８　（２）１．ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　２．５０−２．６９　　（６Ｈ
，ｍ＞、　　２．７０　　＜２Ｈ。
ｓ）、　　７．５４−７．７７　（５Ｈ，ｍ＞ＭＡＳＳ
　（Ｍ／Ｚ）　：　２６０　（Ｍ”）元素分析：Ｃ１，
Ｈ１７ＣＩＮ２・Ｃ６Ｈ８０７として、ＨＮ 計算値：　５５．６９　５．５６　６．１８実測値：　
５５．６０　５．７２　６．１２衷」１艷す ２−アミノ−６−フルオロベンゾニトリル（２，００ｇ
）、３．３−ジメチルヘキサノン（２，７８ｇ）および
塩化亜鉛（４，００［）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（５ｆｆｌＱ）中温合物を１３０”Ｃで攪拌する。７
．５時間後、反応混合物を水中に注ぐ、沈殿を濾取して
酢酸エチルで洗浄する。沈殿の水および酢酸エチル混合
物中懸濁液を４Ｎ水酸化ナト」ラム水溶液でｐＨ９，５
に調整する。有ｍ層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残漬を
エーテルから再結晶して、９−アミノ−３，３−ジメチ
ル−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロアク
リジン（２，５８ｇ）を得る。この化合物（１，０ｇ）
およびクエン酸・−水和物（０，８６ｇ）をエタノール
（ＬＯｍｌｌ）に溶解する。混合物を常温で放置後、沈
殿を濾取、乾燥して、９−アミノ−３，３−ジメチル−
８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリジ
ン・クエン酸塩（１，５１ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１００−１０１℃ ＩＲ（ス９ａ−１＞　　’　　３３５０．　３２５０．
　１７２０．　１６５０．　１６００゜１５００　ｃｔ
ｎ−ｌ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｅ　　）　　＝　ｔ、ｏｔ　
　（６Ｈ，ｓ）、　　Ｌ−６７＜２Ｈ１ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．５０−２．６０　（６Ｈ，ｍ）、
　２．７２　（２Ｈ，ｓ）。
７．３２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　１３ｔ（ｚ
）、　　７．６１　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ）、７．６７−７．８０　　（３Ｈ，ｍ）
ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２４４　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ２、Ｈ２，ＦＮ２０７・０．５Ｈ２０として、ＣＨ
Ｎ 計算値：　５６．６２　５．８８　６．２８実測値：　
５６．５６　５．８７　６．２７叉１を４種 実施例１８と同様にして下記化合物を得る。
９−アミノ−３，３，８−トリメチル−１，２゜３．４
−テトラヒドロアクリジン・クエン酸塩。
ｍｐ　：　１９Ｂ−２００℃ ＩＲ（スジｍ−４）　　：　　３４７５．　１７１０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　１．０
２　（６Ｈ，ｓ）、　１．６８　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ４．４Ｈｚ）、　２．５−２．７　（６Ｈ，ｍ）、　
２．７４　（２Ｈ，ｓ）。
２．９４　（３）１．ｓ）、　７．３−７．４　（ＩＨ
，ｍ＞、　７．６−７．８（４Ｈ，ｍ） Ｘ量里剥 ９−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−才キ
ソー３．３−ヅメデル−６−メトキシアクリジン（１，
５ｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（０，４２ｇ　）
のテトラヒドロフラン（２５ｍＱ　）中温合物に、メタ
ノール（５１ｄ）を還流下に滴下する。
混合物を２時間還流後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。有機層を分取して食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。
残渣（０，８ｇ）とマレイン酸（０，３４ｇ）とをエタ
ノール（１０ｍ　）に溶解する。混合物の溶媒を減圧下
に留去し、残渣をエーテルから再結晶して、（±）−９
−アミノ−３゜３−ヅメデル−１−ヒドロキシ−６−メ
ドキシー１．２，３．４−テトラヒドロアクリジン・マ
レイン酸塩（０，９ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１８６−１８７”ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　３３００．
　３２００．　１６４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　＞　’　０．９８　（３Ｈ−ｓ）、１．１
３　（３）１゜ｓ）、　１．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．０２　（１８゜ｄｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ、　１３Ｈｚ）、　２．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１３Ｈｚ＞２．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ＞、
　３．９４　（３Ｈ，ｓ）、　４．８８（ＩＨ，ｂｒ）
、　５．５３　（１）！、ｂｒ）、　６．０７　（２Ｈ
，ｓ）。
７．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．２６　＜
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
９Ｈｚ）、　８．４１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＡ
ＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　　：　　２７２　　（Ｍ”）元
素分析”２０Ｈ２４Ｎ２０６として、Ｃ）ＩＮ 計算値：　６１．８４　６．２２　７．２１実測値：　
６１．７０　６，３２　６．９０東Ｊｌ蘇 実施例２０と同様にして下記化合物を得る。
（±）−９−アミノ−６−クロロ−３，３−ジメチル−
１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロアクリ
ジン◆マレイン酸塩。
ｍｐ　：　１４０−１４４℃ ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３８０．　３２００．　
３１００．　１６４０゜１５６０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ、ｌ；　）　’　０．９５　＜３
）（、ｓ）、ｌ−１２（３Ｈ１ｓ）、　　１．７４　　
（１１（、ｄｄ、ＪニアＨｚ、　　１３）１ｚ＞、　　
２．０２　　（１）１゜ｄｄ、ＪニアＨｚ、　１３Ｈｚ
＞、　２．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｃ１７Ｈｚ）。
２．８３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．８８
　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
６．０６　（２）１．ｓ）、　７．６１［ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝９Ｈｚ、　２Ｈｚ）。
７．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．２５　（
２Ｈ，ｓ）、　８．４５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２７６　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ１９Ｈ２１ＣＩＮ２０５・０．２５１（２０として
、ＣＨＮ　　　Ｃ１ 計算値：　５７．４３　５．４５　７．０５　８．９２
実測値：　５７．３１　５．６８　７．４２　８．０３
東３Ｊ−坐 ９−アミノ−３，３−ジメチル−６−メドキンー　１．
２．３．４−テトラヒドロアクリジン（１，Ｏｇ）の４
８％臭化水素水溶液（３ｏｍｔ　）中実濁液を５時間還
流する。室温に冷却後、沈殿を濾取して水（２ｏｍＱ）
に懸濁する。懸濁液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で
ｐＨ８，０に１！整し、乾燥して９−アミノ−３，３−
ヅメデル−６−ヒドロキシ−１゜２．３．４−テトラヒ
ドロアクリジン（０，７７ｇ）を得る。
ｍｐ　：　２６０℃（分解） ＩＲ（スジａ−ルン　：　　３４６０．　３３８０．　
３２２０．　１６４５゜１６００　ａｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：０．９５　（６）
１．ｓ）、１．５９　（２Ｈ９ｔ。
Ｊ−６Ｈｚ）、　　２．４７　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、　　２．５５　　（２）１．ｓ）。
６．５０　（２Ｈ，ｓ）、　６．８３　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝２Ｈｚ、　９Ｈｚ）。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、低級アルキル基またはモノ（またはジま
    たはトリ）ハロ（低級）アルキル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ低級アルキル基
    を意味する）を意味する］で示される化合物および医薬
    として許容されるその塩。
  2. （２）Ｒ＾１が水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ＿１
    −Ｃ＿４アルコキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基また
    はモノ（またはジまたはトリ）ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
    アルキル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼が▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれＣ＿１−Ｃ＿４
    アルキル基を意味する］である請求項（１）に記載の化
    合物。
  3. （３）１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、低級アルキル基またはモノ（またはジま
    たはトリ）ハロ（低級）アルキル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ低級アルキル基
    を意味する）を意味する］で示される化合物またはその
    塩を環化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１および▲数式、化学式、表等があります
    ▼はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはそ
    の塩を得るか、または ２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を還元反応に付
    して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
    は ３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を脱水反応に付
    して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
    は ４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物を還元反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
    は ５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は前と同じ意味）で示される化合物また
    はその塩を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
    意味）で示され る化合物またはその塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１および▲数式、化学式、表等があります
    ▼はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはそ
    の塩を得るか、または ６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
    意味であり、 Ｒ＾１＿ａは低級アルコキシ基を意味する）で示される
    化合物またはその塩を脱アルキル化反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は前と同じ
    意味）で示され る化合物またはその塩を得ることを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１および▲数式、化学式、表等があります
    ▼はそれぞれ前と同じ意味）で示されるアクリジン誘導
    体またはその塩の製造法。
  4. （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、低級アルキル基またはモノ（またはジま
    たはトリ）ハロ（低級）アルキル基、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ低級アルキル基
    を意味する）を意味する］で示される化合物およびその
    塩。
  5. （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、低級アルキル基またはモノ（またはジま
    たはトリ）ハロ（低級）アルキル基を意味する］で示さ
    れる化合物またはその塩を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 ▲数式、化学式、表等があります▼は▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ低級アルキル基
    を意味する）を意味する］で示される化合物と反応させ
    ることを特徴とする、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１および▲数式、化学式、表等があります
    ▼はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはそ
    の塩の製造法。
  6. （６）有効成分として請求項（１）に記載のアクリジン
    誘導体または医薬として許容されるその塩を含有するア
    セチルコリンエステラーゼ阻害剤。
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