HUT52073A - Process for producing 5-(acylamino)-1,2,4-triazole-3-sulfonimide derivatives - Google Patents

Description

R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig klór- vagy

Ί fluoratommal vagy OR vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkinilesöpört előállítására olyan eljárásban, ahol 5-amino-3-fnerkapto-1,2,4-triazolt egy 5-(acil-amino)-3~merkapto-1,2,4-triazollá acileznek, ezt klórozással 5-amino-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazollá alakítják, majd végül az utóbbi vegyületet egy megfelelő helyettesített anilinnel kondenzálják. Az (I) általános képletű vegyületek értékes köztitermékek herbicid hatású helyettesített 1,2,4-triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékok előállításánál.

Képviselő:

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY Λ

DANUBIA SZABADALMI ÉS VÉDJEGY IRODA KFT.

Budapest

C o^fD

Cö'ÍD W/(T(

52073-ELJÁRÁS 5-(ACIL-AMINO)-1,2,4-TRIAZ0L-3-SZULF0NÍMID-SZÁRMAZÉK0K

ELŐÁLLÍTÁSÁRA

The Dow Chemical Co.,

Midland,

Michigan

AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK

Feltalálók:

LITTLE, Jack C.	Lafayette,	Kalifornia
MARIAM, KIDISTI G.	Pittsburg,	Kalifornia
THOMPSON, Susan D.	San Leandro,	Kalifornia
COSTALES, Mark J.	Concord,	Kalifornia
SHANKAR, Ravi B.	Midland,	Michigan
PEWS, Garth R.	Midland,	Michigan

AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK 1&.

A bejelentés napja: 1989. 12.

Ü.

Elsőbbsége: 1988. 12. χ. (287,255)

AMERIKAI EGYESÜLT ÁLLAMOK

68.580-2506/MR-Ko • ·

- 2 A találmány tárgya új eljárás 5-(acil-amino)-1,2,4— -triazol-3-szulfonamidok előállítására 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazol, 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazolok és/vagy 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4—triazolok mint kiindulási anyagok vagy köztitermékek felhasználásával.

A 4- 734- 123 és 4- 755 212 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban számos 5-(acil-amino)—1,2,4—triazol-3-szulfonamid-származékot ismertetnek előállítási módszerükkel együtt. A leírásokban ugyanakkor említést tesznek arról, hogy ezek a vegyületek felhasználhatók herbicid hatású szubsztituált 1,2,4—triazolo/1 ,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékok előállításához köztitermékekként. Ezeknek a köztitermékeknek az előállításához azonban csak egyetlen módszert ismertetnek. E módszer abban áll, hogy

1,2,4-triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékokat oxidatív lebontásnak vetik alá és hidrolizálják. Ez a módszer rendkívül költséges, hiszen magába foglalja egy 1,2,4— -triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származék előállítását és lebontását ahhoz, hogy egy köztitermék képződjék egy másik 1,2,4—triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid előállítására.

Érthető tehát, hogy helyettesített 1,2,4—triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid típusú herbicid hatóanyagok előállításához alkalmas köztitermékek előállítására közvetlenebb, kisebb költségekkel megvalósítható módszer rendkívül fontos az ipar számára.

Meglepő módon a jelen találmány egy ilyen javított módszert ad. Felismertük ugyanis, hogy a herbicid hatású

- 3 szubsztituált 1,2,4—triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid—származékok előállításában értékes köztitermékként hasznosítható 5-(acil-amino)-1,2,4-triazol-3-szulfonamid-származékok előállíthatók úgy, hogy 5-(acil-amino)-3-klór-szulfonil)-1,2,4—triazolokat helyettesített anilinekkel kondenzálunk. Felismertük továbbá, hogy az említett 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-l,2,4—triazolok előállíthatók 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazolok klórozása útján. Azt is felismertük, hogy az 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4— -triazolok előállíthatók a könnyen hozzáférhető 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazol acilezése útján. Ezek a lépések végrehajthatók egymás után vagy egymástól függetlenül.

A találmány tehát eljárást ad a (I) általános képletű 5-(acil-amino)-1,2,4—triazol-3-szulfonamid-származékok - a képletben

R jelentése hidrogénatom, R , fenilcsoport vagy 1 - 3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metalcsoporttal helyettesített fenilcsoport,

W jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy r\ Sr\ SOR^ , SOgR^, COgR^, ciano- vagy nitrocsoport,

X jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy r\ CHgOR^, 0r\ COgR^, nitrocsoport, vagy pedig olyan fenil-, fenoxi- vagy 2-piridinil-oxicsoport, amelyek mindegyike 1-3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített lehet,

- 4 jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy 1 2 jódatom vagy R vagy COgR , jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy R , jelentése adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratommal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és

jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig klór- vagy fluoratommal vagy OR vagy fenilcsoporttal helyet tesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy 3 vagy szénatomot tartalmazó alkinilcsöpört előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt - a képletben R jelentése a korábban megadott - valamely (III) általános képletű helyettesített anilin-származékkal - a képletben W, X, Y és Z jelentése a korábban megadott - reagáltatunk savmegkötő bázis vagy az anilin-származék fölöslege jelenlétében, egy szerves oldószerben 40 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten.

A találmány magába foglal egy olyan eljárást is, amikor a fenti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy a kiindulási (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4—triazolt állítjuk először elő, éspedig úgy, hogy valamely (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto -1,2,4-triazolt - a képletben R jelentése a korábban megadott - elemi klórral reagáltatunk vizes savat tartalmazó

- 5 reakcióközegben. Szakember számára érthető, hogy ez az eljárás végrehajtható függetlenül, vagy pedig a szubsztituált anilin-származékokkal való kondenzálással kapcsolatosan.

Következésképpen a találmány szerinti megoldás ezt a két lépését végrehajthatjuk egymás után is, a köztitermékként képződő (II) képletű vegyület elválasztása és elkülönítése nélkül, ha a reakcióközeget megfelelő módon választjuk meg. Ilyen esetben a reakcióközegként előnyösen ecetsavat vagy hangyasavat használunk.

A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4— -triazol-származékok úgy állíthatók elő, hogy 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazolt egy alkalmas acilezőszerrel, célszerűen valamely RCOC1 általános képletű karbonsavkloriddal, (RCO^O általános képletű karbonsavanhidriddel vagy RCOgH általános képletű karbonsavval - ezekben a képletekben R jelentése a korábban megadott - reagálhatunk. Az (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazol-származékok elkülönítés nélkül felhasználhatók a találmány szerinti eljárásban.

A találmány szerinti eljárás végrehajtása szempontjából a (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3~(klór-szulfonil)-1,2,4—triazol-származékok - a képletben R jelentése a korábban megadott - kritikusak.

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű 5-amino—1,2,4—triazol-3-szulfonamid-származékokká - a képletben

- 6 W, X, Y és Z jelentése a korábban megadott - és az utóbbiak 1,3-dikarbonil-vegyületekkel végzett kondenzálás útján herbicid hatású szubsztituált 1,2,4-triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékokká alakíthatók, a szakirodalomból jól ismert módszerekkel.

A találmány szerinti eljárás előnyeit a következőkben foglalhatjuk össze. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazol (ennek a vegyületnek számos lehetséges tautomer formája van és alternatív módon 5-amino-2,4-dihidro-3H— -1,2,4-triazol-3-tionként is említik a szakirodalomban) könnyen hozzáférhető, olcsó anyag, amely jól ismert, és így különösen előnyös kiindulási anyagnak tekinthető herbicid hatású szubsztituált 1,2,4-triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékok előállításához. A találmány szerinti szintézis számos önálló kémiai reakciólépést foglal magába. Ezek a reakciólépések egymás után végrehajthatók a kívánt herbicid hatású termékek előállítása céljából. Alternatív módon az egyes lépések önállóan és egymástól függetlenül is végrehajthatók, így például előállíthatunk (I), (II), (IV) vagy (V) általános képletű vegyületeket vagy szubsztituált 1,2,4-triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid herbicid hatóanyagokat az említett köztitermékekből .

Az (V) általános képletű acilezett származékokat - a képletben R jelentése hidrogénatom, egy vagy több klórvagy fluoratommal adott esetben helyettesített alkilcsoport, vagy 1-3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig

- 7 fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metilcsoporttal adott esetben helyettesített fenilcsoport - 5-amino-3~merkapto-1,2,4—triazolból állíthatjuk elő egy RCOC1 általános képletű savkloriddal, - (RCO^O általános képletű karbonsavanhidriddel, RCOgH általános képletű karbonsavval, RCOgR általános képletű karboxilát-észterrel vagy RCONI^ általános képletű karboxamiddal

- a képletekben R jelentése az itt megadott - végzett acilezés útján. A konkrét esetben használt acilezőszert hozzáférhetőség, reakcióképesség és más szokásos megfontolások alapján választjuk meg. Reakcióközegként lényegében nem-vizes közeget használunk, és a reakciókörülményeket a termodinamikailag legstabilabb monoacilezett termék, azaz az (V) általános képletű célvegyület képződésének kedvezően választjuk meg. Előnyösen az A. reakcióvázlatban bemutatott módon járunk el, vagyis 5-amino-3~~merkapto—1,2,4—triazolnak és egy megfelelő savanhidridnek olyan savval alkotott elegyét, amelyből a savanhidrid leszármaztatható, melegítjük. Az (V) általános képletű terméket hűtés és szűrés vagy más hagyományos módszer segítségével különíthetjük el. A karbonsavanhidridet általában legalább mólekvivalensnyi, gyakrabban 5-80 mól%-os fölöslegben használjuk. A reagáltatást általában 50 - 80 °C-on, gyakrabban 80 - 150 °C-on, 1-24 órás, rendszerint 2 -

- 8 órás reakcióidővel hajtjuk végre. Bizonyos esetekben előnyös egy katalizátor, például piridin használata. Ennél az eljárásnál az ecetsavanhidrid az előnyös acilezőszer.

Kevésbé reakcióképes acilcsoportok, például a benzoil

- 8 csoport esetében előnyösebb a megfelelő savklorid használata, mint a dikarbonsavanhidridé. Ekkor az 5-amino-3-merkapto—1,2,4-triazolt a savkloriddal lényegében víztől mentes piridinben vagy metil-piridinben melegítés közben acilezzük, a kapott (V) általános képletű terméket szokásos módon elkülönítve. A savkloridot rendszerint fölöslegben, legtöbbször 3-50 mól%-os fölöslegben használjuk. A reagenseket rendszerint szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten elegyítjük, majd 80 - 150 °C-on vagy a reakcióelegy forráspontján reagálhatjuk. A reakcióidő jellegzetesen 1-24 óra. Ennél az eljárásnál a benzoil-klorid az előnyös acilezőszer.

Formilezés vagy más igen reakcióképes acilcsoporttal való acilezés esetén úgy járunk el, hogy az 5-amino-3-merkapto-triazolt hangyasavval vagy más igen reakcióképes karbonsavval közvetlenül melegítjük, majd a kapott (V) általános képletű terméket szokásos módon, például hűtéssel és szűréssel különítjük el. A reagáltatást 50 -120 °C-on, előnyösen a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre, atmoszférikus nyomáson. A jó keverhetőség biztosítása céljából elegendő mennyiségű karbonsavat, például hangyasavat használunk. Az (V) általános képlet alá eső forrni1-származék különösen értékes, mert könnyen előállítható és a tőle származó (I) általános képletű vegyületekből a formilcsoport könnyen eltávolítható.

A (II) általános képletű 5-amino-3-(klór-szulfonil)—1,2,4-triazolok - a képletben R jelentése az (V) általános képletnél megadott - előállíthatók tehát 5~amino-3-merkapto- 9 -1,2,4—triazol klórozása útján a B. reakcióvázlatban ábrázolt módon.

A reagáltatást általában úgy hajtjuk végre, hogy valamely (V) általános képletű 5-(acil-amino-)-3-merkapto-1,2,4—triazolt elemi klórral reagáltatunk savas vizes közegben mindaddig, míg a reakció lényegében teljessé válik. Általában keverést alkalmazunk a reagensek érintkezésének elősegítése céljából.

A reakcióhőmérsékletet általában a reakcióelegy fagyáspontja és 50 °C közötti hőmérsékleten tartjuk. Előnyösen -10 °C és +30 °C, különösen előnyösen 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Általában külső hűtést alkalmazunk, minthogy a reakció exoterm.

mól 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazolra vonatkoztatva a reakcióhoz elméletileg 3 mól klórra van szükség. Jellegzetesen 1 mól 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazolra 2,8 - 3,6 mól klórt, előnyösen 2,9 - 3,2 mól klórt használunk. A klórgázt rendszerint addig adagoljuk, míg felvétele lényegében megszűnik, amely akkor következik be, amikor mintegy 3 mól lépett reakcióba, minthogy a reakció általában olyan gyorsasággal végbemegy, mint amilyen gyorsasággal a klórt adagoljuk.

A reakció során melléktermékként hidrogén-klorid képződik és ezért az eljárás során végig ez a hidrogén-klorid jelen van. Általában a kiindulási reakcióközeghez savat adagolunk. E célra megfelelő savként használhatunk például erős ásványi savakat, így például hidrogén-kloridot, kénsavat vagy foszforsavat, illetve szerves savakat, így

például hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, trifluor-ecetsavat vagy metán-szulfonsavat. Használhatjuk ezeknek a savaknak a kombinációit is. Célszerűen olyan savakat használunk, amelyek elősegítik a 3-merkaptocsöpört átalakítását 3-klór-szulfonilcsoporttá, -ugyanakkor nem katalizálják a kén-dioxid hidrolízisét vagy kiválását vagy a (II) általános képletű termék más nemkívánatos reakcióját, és amelyek vizes elegyei folyadékok. Általában előnyösen vizes sósavoldatot használunk.

A klórozáshoz reakcióközegként jellegzetesen 1 - 37 tömeg%-os vizes sósavoldatokat hasznosítunk. Gyakran előnyösnek bizonyul induláskor 5-30 tömeg%-os vizes sósavoldatokat, különösen előnyösen 10-25 tömeg%-os vizes sósavoldatokat használni. A savkoncentráció a reakció előrehaladásakor nő, minthogy melléktermékként hidrogén-klorid szabadul fel.

Ha a reagáltatást vizes karbonsavat, így például hangyasavat vagy ecetsavat tartalmazó közegben hajtjuk végre, akkor reakcióközegként használhatunk 1 mól 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazolra vonatkoztatva 1,5 mól vizet tartalmazó savat, illetve mintegy 50 tömeg% vizet tartalmazó karbonsav-víz elegyet, valamint e két összetétel közötti összetételű elegyeket. Karbonsavként előnyösen ecetsavat használunk. Gyakran előnyös 1 mól 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazolra vonatkoztatva 2 (az elméleti mennyiség) és 10 mól közötti mennyiségű vizet tartalmazó ecetsavat vagy pedig 10-50 törneg% savat tartalmazó víz-ecetsav elegyet használni. A karbonsavval együtt gyakran előnyös hidrogén-klorid használata. Egy előnyös eljárási mód szerint • ··«

• · mól 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolra vonatkoztatva mintegy 1 mól hidrogén-kloridot használunk.

A vizes savat tartalmazó reakcióközeget általában olyan mennyiségben használjuk, hogy az 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazol koncentrációja 5-40 tömeg/térfogat% a közegre vonatkoztatva. A vizes savval kombinációban használhatunk közömbös szerves oldószereket is.

A képződött (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolok elkülöníthetők bizonyos mennyiségű hidrogén-kloridot tartalmazó nedves csapadék formájában hagyományos módszerekkel, így például szűréssel vagy centrifugálással. A leginkább célszerűen közvetlenül azután különíthetjük el, hogy a klór adagolása befejeződött, és ezután az elkülönítés után gyorsan felhasználjuk vagy pedig megszárítjuk, hogy elkerülhető légén a kitermelési veszteség hidrolízis vagy kén-dioxid fejlődése következtében.

Az (I) általános képletű vegyületek - a képletben jelentése hidrogénatom, R , fenilcsoport vagy 1

- 3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig fluor klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor

-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy

jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy r\ CT^OR^, OR^, COgR^, nitrocsoport, vagy pedig olyan fenil-, fenoxi- vagy 2-piridinil-oxicsoport, amelyek mindegyike 1-3 kompatibilis • · ·« szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített lehet,

Y jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy

2 jódatom vagy R vagy COgR ,

Z jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy R ,

R jelentése adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratonmal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsöpört, és

R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig klór- vagy fluoratommal vagy OR vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy 3 vagy szénatomot tartalmazó alkinilcsöpört előállítása céljából (II) általános képletű vegyületek és a (III) általános képletű szubsztituált anilin-származékok kondenzálását úgy hajtjuk végre, hogy a kétféle kiindulási anyagot reagálni hagyjuk az (I) általános képletű vegyületek képződésének leginkább kedvező körülmények között. Ezt a reagáltatást a C. reakcióvázlatban mutatjuk be.

A reagáltatást néha úgy hajtjuk végre, hogy megfelelő (III) általános képletű vegyületet megfelelő (II) képletű vegyülettel reagáltatunk szerves oldószerben, savmegkötésre alkalmas bázis jelenlétében, keverés és melegítés közben, míg egy (I) általános képletű vegyületet kapunk elkülöníthető • ·· · · * · · · a · • ·· ··a ·· mennyiségben. A kétféle reaktánst megközelítőleg ekvimoláris mennyiségekben használjuk, vagy pedig a (III) általános képletű helyettesített anilinből 100 %-os fölösleget vagy ennél többet hasznosítunk. Savmegkötő bázisként használhatunk például tercier aminokat, beleértve a piridin típusú bázisokat, így például piridint, garoma-pikolint és metilezett piridineket, valamint trialkil-aminokat, így például trietil-amint és N-metil-morfolint, továbbá dialkil-aril-aminokat, így például dimetil-anilint. Egyes esetekben használhatunk bizonyos szervetlen bázisokat, így karbonsavak alkálifémsóit, például nátrium-acetátot, valamint alkálifém-karbonátokat, így például kálium-karbonátot is. A piridint mind bázisként, mind oldószerként használhatjuk, használata gyakran előnyös. A (II) általános képletű vegyületre vonatkoztatva a savmegkötő bázisokat jellegzetesen közel ekvimoláris mennyiségekben használjuk, de hasznosíthatjuk fölöslegben is ezeket az anyagokat.

A kondenzációs reakcióhoz oldószerként előnyösen olyan oldószereket használunk, amelyek legalább kis mértékben oldják a reakciópartnereket és ugyanakkor nem befolyásolják hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószerként megemlíthetjük például az acetonitrilt, hangyasavat és az ecetsavat. A reagáltatást rendszerint keverés közben egy alkalmas vízmentes közegben hajtjuk végre.

Általában 40 °C és 130 °C között dolgozunk, előnyös azonban 60 °C és 100 °C közötti hőmérséklet. A reakció jellegzetesen 1 óra és 24 óra közötti időn belül teljes, még gyakrabban 2 óra és 8 óra közötti időn belül.

A termékként képződő (I) általános képletű vegyüle• ·

-14-tek hagyományos módon különíthetők el, így például úgy, hogy a terméket bázikus vizes közegbe extraháljuk s ezután újra kicsapjuk ebből a közegből savval, és a kivált szilárd terméket azután szűréssel vagy centrifugálással szeparáljuk.

Egyes esetekben lehetséges a teljes eljárás számos lépését közvetlenül egymás után, az egyes lépések után a képződött köztitermékek elkülönítése nélkül végrehajtani. A találmány ezen foganatosítási módja előnyös, minthogy a teljes eljárás során végrehajtott műveletek száma lecsökken, illetve csökken a keringtetett oldószer és a képződő melléktermékek mennyisége. így tehát az 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazol egy (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazollá való acilezése, egy (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazollá való klórozás, egy (I) általános képletű 5-(acil-amino)-1,2,4—triazol-3-szulfonamiddá egy szubsztituált anilinnel való kondenzálás és egy (IV) általános képletű 5-amino-1,2,4—triazol-3-szulfonamiddá való hidrolizálás lépéseinek valamelyikét vagy összességét végrehajthatjuk egymás után a köztitermékek elkülönítése nélkül, ha mindegyik lépéshez alkalmas kompatibilis reakcióközeget alkalmazunk. Előnyösen 1 mól klórozandó (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4—triazol-származékra vonatkoztatva 2-10 mól vizet tartalmazó hangyasavat vagy ecetsavat használunk olyan, vizes savas közegként, amely jelen van a teljes, a (II) általános képletű vegyület előállítására irányuló eljárás klórozási lépésénél. Ennél az előnyös megvalósítási módnál R jelentése rendszerint hidrogénatom vagy metilcsoport az (i), (II) és (V) általános » « képletekben. Miként említettük, előállíthatók (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolok ecetsavanhidriddel ecetsavas közegben, vagy fölös hangyasavval végzett reagáltatása útján. Valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű szubsztituált anilinnel a megfelelő (I) általános képletű termékké kondenzálhatunk oldószerként hangyasavat vagy ecetsavat használva. A kondenzálást jellegzetesen fölöslegben vett szubsztituált anilin vagy egy alkálifém-formiát vagy -acetát mint savmegköt őanyag jelenlétében hajtjuk végre.

Valamely (I) általános képletű vegyület a megfelelő (IV) általános képletű vegyületté hidrolizálható hangyasavon vagy ecetsavon alapuló közegben vizes ásványi sav adagolása után.

Alternatív módon az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók a (II) általános képletű klór-szulfonil-származékokból úgy, hogy az utóbbiakat a (III) általános képletű szubsztituált anilin-származékokból leszármaztatható N-trialkil-szilil-anilinekkel kondenzáljuk, más heterociklusos szulfonil-kloridok előállítására jól ismert módszerekhez hasonló módszerekkel.

Az (I) általános képletű vegyületek (IV) általános képletű vegyületekké hidrolizálhatók a 4 734 123 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. A reakció során az (I) általános képletű vegyületek RCO-része lehasad és protonnal helyettesítődik.

A (IV) általános képletű vegyületek 1,3-dikarbonil: ···» *·♦· ·· • · · · • · · · · • · · · · · * ·· ··· ··

- 16 -vegyületekkel ciklokondenzálva a 4 755 212 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett herbicid hatású (VI) általános képletű szubsztituált 1,2,4— -triazolo/1,5-a/pirimidin-2-szulfonamid-származékokat adják. A kondenzálást végrehajthatjuk a 4- 734· 123 és a 4 755 212 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban ismertetett módon.

A találmány szerinti eljárást a következő példákkal kívánjuk megvilágítani. A megadott olvadáspontok nem korrigált értékek. A nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) elemzésekhez Spectra-Physics Model SP84-9O típusú detektort, SP8800 típusú szivattyút és SP4-290 típusú integráló rendszert használunk, mely fel van szerelve 25 cm hosszú, Rainin C-18 80-225-05 típusú fordított fázisú oszloppal. Az eluálást acetonitril és víz 30 : 70 térfogatarányú elegyével végezzük, amely pufferolva van 0,05 mól ammónium-dihidrogén-foszfáttal, 0,05 mól ammónium-formiáttal, 0,05 mól trifluor-ecetsawal vagy 0,01 N kénsavoldattal. Az átfolyási arány 1 ml/min és a detektálást 230 nm hullámszámnál végezzük vagy lényegében ekvivalens rendszereket alkalmazunk.

1. Példa

5-(Benzoil-amino)-3-inerkapto-1,2,4—triazol /olyan (V) általános képletű vegyület, amelyben R jelentése fenilcsoport/ előállítása

Megfelelően felszerelt reakcióedénybe bemérünk 116 g (1,0 mól) 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazolt és 500 ml piridint, majd intenzív keverés közben 25 perc leforgása alatt összesen 147,5 g (1,05 mól) benzoil-kloridot adago·'·: .··. .ι ···>

* «· · · • * · · · · * *r ··» *»

- 17 lünk. Az adagolás során a reakcióelegy hőmérséklete 24 °C-ról 59 °C-ra nő. A mobilis,halványsárga szuszpenziót ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk.

A szilárd anyag oldódik, majd mintegy további 40 perc elteltével fehér csapadék kezd kiválni. Ekkor további 200 ml piridint adagolunk a keverés elősegítése céljából, majd a reakciót 117 - 122 °C-on összesen 7 órán át folytatjuk.

A kapott sűrű, fehér színű szuszpenziót szűrjük, a kiszűrt anyagot vízzel, majd metilén-kloriddal mossuk és szárítjuk. így 186 g (84 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 311 - 312 °C (bomlik). Elemzési eredmények a CgHgN^OS képlet alapján: számított: C%= 47,4 H%= 3,92 N%= 24,6, talált: C%= 47,5 H%= 3,61 N%= 24,4.

¹³C-NMR: delta= 165,90, 165,40, 145,00, 132,68, 131,98,

128,56 és 127,96 ¹H-NMR: delta = 8,50 - 7,90 (m, 2H) és 7,72 - 7,61 (m, 3H).

2. Példa

5-(Benzoil-amino)—3-(klói>-szulf onil)-1,2,4—triazol /olyan (H) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése fenilcsoport/ előállítása

Reakcióedénybe bemérünk 61 g (0,28 mól) 5-(benzoil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolt és 1 liter N vizes sósavoldatot, majd az így kapott szuszpenziót -5 °C-ra lehűtjük és ezután összesen 83 g (0,8 mól) klórgázt adagolunk 40 perc leforgása alatt frittelt üveg gázbevezető segítségével, miközben a hőmérsékletet -6 °C és -4 °C között tartjuk

- 18 jégből és nátrium-kloridból álló fürdő segítségével. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk. így 64 g (80 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olyan, halványsárga színű csapadék fonnájában, amelynek olvadáspontja 203 - 205 °C (bomlik) . Acetonitrilből végrehajtott átkristályosítás útján tisztított minta fehér, 209 -210 °C olvadáspontú tűkristá13 lyokat ad. A C-NMR spektrum konzisztens a várt szerkezettel.

3» Példa

5-(Benzoil-anrino)-3-(klőr-szulfonil)-1,2,4—triazol /olyan (II) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése fenilcsoport/ előállítása

A 2. példában ismertetett módszerhez hasonló módon 66 g (0,3 mól) 5-(benzoil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazol 1,5 1 40 1<r-os vizes ecetsav-oldattal készült keverékét klórozzuk 30 perc leforgása alatt -2 °C és +1 °C közötti hőmérsékleten 64 g (0,9 mól) klórgázzal, amikor szuszpen ziót kapunk. Ezt azután szűrjük, a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk és vákuumkemencében 50 - 55 °C-on 24 órán át szárítjuk.

Ekkor 74 g (86 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 200 - 203 °C olvadásponttal (bomlik). Más mintákon olyan magas olvadáspontokat is mérhetünk, mint 205 - 207 °C.

Elemzési eredmények a CgH^ClN^O^S képlet alapján:

számított: C%= 38,0 H%= 2,46 N%= 19,5, talált: C%= 38,3 H%= 2,57 N%= 19,6.

¹³C-NMR: delta = 165,47, 159,81, 150,12, 132,46, 132,39,

128,52 és 127,94.

¹H-NMR: delta = 8,05 - 7,90 (d, 2H, J= 10,1) és 7,85 - 7,62 (m, 3H).

4. Példa

5-(Benzoil-anöno)-N-(2,6-diklór-fenil)-1,2,4—triazol-3-szulfonamid /olyan (I) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése fenilcsoport, W és X jelentése klóratom, míg Y és Z jelentése hidrogénatom/ előállítása Mágneses keverővei ellátott, illetve a környezettől szárító csővel védett kisméretű reakcióedénybe bemérünk

8,4 g (0,05 mól) 2,6-diklór-anilint, 20 ml vízmentes piridint és ezután intenzív keverés közben közel 1 perc leforgása alatt 14,4 g (0,05 mól) vízmentes 5-(benzoil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt adagolunk. Miután az exoterm reakció kissé alábbhagyott, a reakcióelegyet 100 -

- 106 °C hőmérsékleten tartott olajfürdőben melegítjük keverés közben 3 órán át. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson forgó bepárló segítségével koncentráljuk, hogy a piridin fő tömegét 80 °C-on és 1 Hgmm nyomáson eltávolítsuk. A maradékot 25 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldat, 125 ml víz és 100 ml metilén-klorid elegyével felvesszük. Hűtés és az oldhatatlan anyag szűréssel végzett eltávolítása után a metilén-kloridos fázist elválasztjuk, míg a vizes fázis pH-értékét 2,5-re beállítjuk sósav segítségével. Az ekkor kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 10,2 g (50 %) mennyiségben a cím szerinti szulfonamidot kapjuk. Acetonitrilből végzett átkristályosítás útján tisztított minta olvadáspontja 321 -

- 322 °C (bomlik). A következőkben ismertetett ^C-NMR- 20 -

• ·· ··· ··

-spektrum összhangban van a várt szerkezettel.

¹³C-NMR: delta = 159,2, 149,7, 165,6, 135,9, 130,8, 128,9,

130,0, 132,8, 128,6, 128,1 és 131,7.

5. Példa

5-Amino-4í-(2,6-diklór-f enil)-1,2,4—triazol-3-szulfonamid /olyan (IV) általános képletű vegyület, amelynél W és X jelentése klóratom, míg Y és Z jelentése hidrogénatom/ előállítása

34-,7 g (0,084- mól) 3-(benzoil-amino)-N-(2,6-diklór-fenil)-1,2,4—triazol-5-szulfonamid és 200 ml 10 %-os nátrium-hidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 14- órán át forraljuk, majd színtelenítésre alkalmas aktív szénnel kezeljük és pH-értékét sósavval 10-re beállítjuk, pelyhes csapadékot kapva. Ezt szűréssel eltávolítjuk, majd eldobjuk. 6,0 pH-értékre való további savanyítás eredményeképpen elefántcsont színű csapadék képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk, vízzel mosunk és szárítunk. így 13,3 g (50 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér csapadék alakjában. Vizes nátrium-hidroxid-oldattal alkotott oldatból sósavval végzett újrakicsapás útján tisztított minta olvadáspontja 268 - 269 °C (bomlik). A ^C-NMR-spektrum összhangban van a várt szerkezettel, míg az említett olvadáspont azonos a szakirodalomból ismerttel.

6. Példa

5-(Benzoil~amino)~N-(2,6-difluor-fenil)-1,2,4-triazol-3-szulf onamid /olyan (I) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése fenilcsoport, W és X jelentése fluoratom, míg Y és Z jelentése hidrogénatom/ előállítása Mágneses keverővei ellátott, a környezettől szárítócső- vei védett kisméretű reakcióedénybe bemérünk 6,5 g (0,05 mól) 2,6-difluor-anilint és 20 ml vízmentes piridint, majd 3 perc leforgása alatt keverés közben beadagolunk 14,4 g (0,05 mól) vízmentes 5-(benzoil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt. Miután az enyhén exoterm reakció alábbhagyott, a reakcióelegyet 75 °C-on 21 órán át melegítjük, majd lehűtjük, ezután pedig 120 ml híg vizes ammónium-hidroxid-oldat és 100 ml metilén-klorid elegyében diszpergáljuk. A sötét színű szerves oldószeres fázist eltávolítjuk, illetve kiöntjük. Metilén-kloriddal végzett második extrahálás jóval világosabb oldószeres fázist eredményez, sötét színű vizes fázist visszahagyva. Az utóbbi pH-értékét sósavval 5,5-re beállítjuk, amikor 9,2 g (49 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 312 - 315 °C olvadáspontú (bomlik) fehér színű csapa13 dék alakjában. C-NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangul bán van. Hasonlóan előállított minta konzisztens H- és

C-NMR-spektrumokkal bír, illetve elemzési eredményekkel.

7. Példa

5-Amino-4í-(2,6-difluor-f enil)-1,2,4—triazol-3-szulf onarnid /olyan (IV) általános képletű vegyület, amelynél ¥ és X jelentése fluoratom, míg Y és Z jelentése hidrogénatom/ előállítása

16,9 g (0,045 mól) 5-(benzoil-amino)-N-(2,6-difluor-fenil)-1,2,4-triazol-3-szulfonamid és 75 ml 6 N nátrium-hidroxid-oldat elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával összesen 4 órán át forraljuk, majd a kapott oldatot színtelenítésre alkalmas aktív szénnel kezeljük, szűrjük és sósavval megsavanyítjuk. Az ekkor kivált csapadékot szűrés- 22 sel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 14,8 g mennyiségben nyers terméket kapunk. Ezt azután felvesszük híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd a kapott oldatot ismét színtelenítésre alkalmas aktív szénnel kezeljük, szűrjük és pH 5,0 értékig savanyítjuk. A képződött szuszpenziót lehűtjük, majd a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. így 9,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 255 - 257 °C olvadáspontú (bomlik), fehér színű csapadék alakjában. C-NMR-spektruma összhangban van a várt szerkezettel, illetve olvadáspontja azonos a szakirodalomból ismerttel.

8. Példa

5-(Acetil-aniino)-3-merkapto-1,2,4—triazol /olyan (V) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése metilcsopart/ előállítása

Hatásos keverővei, visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott, 2 1 térfogatú háromnyakú lombikba bemérünk 116 g (1,0 mól) 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazolt, 1 1 jégecetet és 153 g (1,5 mól) ecetsavanhidridet, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben forráspontján (118 - 120 °C) tartjuk 2 órán át és ezután 10 °C-ra lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk, amikor 102 g (65 %) mennyiségben fehér, kristályos csapadék alakjában a 326 -328 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 2-propanollal végzett mosás és szárítás útján tisztított minta olvadáspontja 336 °C (bomlik). E vegyület C-NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van, illetve abszorpciós csúcsai a következők:

- 23 ¹³C-NMR: delta = 169,29, 164,99, 144,77 és 22,73.

Ugyancsak összhangban van a várt szerkezettel a H-NMR-spektrum -2,00 p.p.m.-nél mutatott abszorpciós csúcscsal, illetve az elemzési eredmények is.

9. Példa

5-(Acetil-anti.no)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4—triazol /olyan (II) általános képletű vegyület, amelynél R metilcsoportot jelent/ előállítása

Hatékony keverővei, hőmérővel, hűtő fürdővel és frittelt üvegből készült gázbevezető csővel és vizes nátrium-hidroxid-oldatot tartalmazó mosóval ellátott, 3 1 térfogatú háromnyakú lombikba bemérünk 79 g (0,5 mól) 5-(acetil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolt és 250 ml 10 %-os vizes sósavoldatot, majd az így kapott keveréket -5 °C-ra lehűtjük és klórgáz adagolását kezdjük meg jó keverés közben. 1,7 óra leforgása alatt összesen 114 g (1,6 mól) klórt adagolunk, miközben a hőmérsékletet -3 °C és -10 °C között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet rövid keverés közben 15 °C-ra felmelegedni hagyjuk, majd szűrjük. A kapott szilárd anyagot hideg vízzel mossuk, majd szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 184 - 184,5 °C olvadáspontú, fehér színű csapadék alakjában. A hozam 90,4 g (81 %). A 'O-NMR-spektrum összhangban van a várt szerkezettel, a következő abszorpciós csúcsokkal: ¹³C-NMR: delta = 161,0, 151,3, 170,8 és 22,9.

E vegyületből egy mintát tisztítunk acetonban végzett oldás, a kivált szilárd anyag kiszűrése és az aceton elpárologtatása útján. Ezután olvadáspontja 177 °C (bomlik).

- 24 Elemzési eredmények a C^H^CIN^O^S képlet alapján: számított: C%= 21,5 H%= 1,80 N%= 25,1, talált: C%= 21,3 H%= 2,20 N%= 25,1.

10. Példa

N-(2,6-Diklór-3-metil-fenil)-5-(acetil-amino)-1,2,4—triazol—3-szulfonamid /olyan (I) általános képletű vegyület, amelynél R jelentése metilcsoport, W és X klóratomot, Y metilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent/ előállítása

Mágneses keverővei felszerelt és nitrogéngázzal töltött, 250 ml térfogatú egynyakú lombikba bemérünk 15 ml vízmentes piridint és 8,8 g (0,05 mól) 2,6-diklór-3-metil-anilint, majd a kapott oldathoz keverés közben 10-30 perc leforgása alatt beadagolunk 11,3 g (0,05 mól) nyers 5-(acetil-amino)-3~(klór-szulfonil)-1,2,4—triazolt. Az adagolás során enyhe exoterm reakciót mutató reakcióelegy végül sötétzöld színűvé válik. Ezután 100 - 105 °C-on 3-4 órán át keverjük, majd metilén-klorid és híg vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyében diszpergáljuk. A szerves fázist elválasztjuk, míg a vizes fázist megsavanyítjuk, a kivált csapadékot pedig kiszűrjük és szárítjuk. így a cím szerinti szulfonamid-származékot kapjuk olyan, cserszínű csapadék formájában, amelynek olvadáspontja 284 °C (bomlik). A hozam 60 %-q_S. E vegyületből vett mintát metanol és víz elegyéből átkristályosítunk, amikor halvány elefántcsont színű port kapunk, amelynek olvadáspontja 285 - 285,5 °C (bomlik).

- 25 Elemzési eredmények a C^H^ClgN^O^S képlet alapján: számított: C%= 36,3 H%= 3,04 N%= 19,23, talált: C%= 36,3 H%= 3,08 N%= 19,65.

A C-NMR-spektrum a várt szerkezettel összhangban van, abszorpciós csúcsai a következők:

¹³C-NMR: delta = 159,4, 157,5, 136,0, 132,9, 135,9, 130,7, 131,0, 127,6 és 20,1.

11. Példa

5-(Fonnil-aniino)-3-merkapto-1,2,4-triazol /olyan (V) általános képletű vegyület, amelynél R hidrogénatomot jelent/ előállítása

Mechanikai keverővei, nitrogéngáz-bevezetővel felszerelt visszafolyató hűtővel és hőmérővel ellátott, 500 ml térfogatú háromnyakú lombikba bemérünk 24,4 g (0,2 mól, 95 1«-os) 5-amino-3-merkapto-1,2,4—triazolt és 140 ml hangyasavat, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 4 órán át forraljuk és ezután szobahőmérsékletre hűlni hagyjuk. A képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 28,2 g (98 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 260 - 262 °C olvadáspontú, fehér színű csapadék alakjában. Infravörös spektruma a várt szerkezettel összhangbán van, a karbonilcsoportra jellemző csúcs 1700 cm hullámszámnál észlelhető. A tömegspektrum is a várt szerkezettel összhangban van, a molekulaionra jellemző csúcs 144—értéknél észlelhető.

12. Példa

5-( Fórnál-andno)-3-( klőr-szulfonil )-A , 2,4—triazol /olyan (II) általános képletű. vegyület, amelynél R jelentése hidrogénatom/ előállítása

Mechanikai keverővei, klórgáz bevezetésére alkalmas csővel, alacsony hőmérsékletek mérésére alkalmas hőmérővel és nitrogéngáz-bevezetővel ellátott, 500 ml térfogatú négynyakú lombikba bemérünk 7 g (48,6 mmól) 5-(formil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolt és 150 ml 0,5 mólos vizes sósavoldatot, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben 0 °C-ra lehűtjük és ezután 160 mmól klórgázt buborékoltatunk át rajta, miközben hőmérsékletét 5 °C alatt tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 20 ml vízzel hígítjuk, szűrjük és a kapott csapadékot szárítjuk. így 8,8 g (86 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 194 - 196 °C olvadáspontú, fehér színű csapadék alakjában. Infravörös spektruma a várt szerkezettel összhangban van, a klór-szulfonilcsoporttal azonosítható csúcsok 1400 és 1175 cm hullámszámoknál jelentkeznek. A tömegspektrum is a várt szerkezettel összhangban van, a molekulaionra jellemző csúcs 212 értéknél található.

13- Példa

N-(2,6-Difluor^-fenil )-5-( f ornál-amino)—1,2,4-triazol-3-szulfonamid /olyan (I) általános képletű vegyület, amelynél R hidrogénatomot jelent, W és X jelentése fluoratom, míg Y és Z jelentése hidrogénatom/ előállítása 1,3 g (10 nmól) 2,6-difluor-anilin 4 ml piridinnel készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 1,94 g

- 27 (9,2 nmól) 5-(formil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt, majd az így kapott reakcióelegyet 70 °C-on 4 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd 25 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat és 50 ml kloroform elegyében diszpergáljuk. A vizes fázist vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd szűrjük. A kivált csapadékot szárítjuk. így 1,67 g (60 %) mennnyiségben a 258 - 260 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Infravörös spektruma a várt szerkezettel összhangban van.

14. Példa

N—(2,6-Díklór-3-metil-fenil )-5-( formil-anino)—1,2,4— -triazol—5-szulfonamid /olyan (I) általános képletű vegyület, amelynél R hidrogénatomot, W és X klóidat omot, 7 metilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent/ előállítása g (5,2 mmól) 2,6-diklór-3-metil-anilin 2 ml piridinnel készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk g (4,7 mmól) 5-(formil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt, majd az így kapott reakcióelegyet 70 °C-on tartjuk keverés közben 4 órán át. Ezután lehűtjük, majd 25 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldat és 50 ml kloroform elegyében diszpergáljuk. A vizes fázist elkülönítjük, további mennyiségű kloroformmal extraháljuk és vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 1,0 g (59 %) mennyiségben a 275 - 279 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Infravörös és C-NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van.

15. Példa

5-Amino—N-( 2,6-diklór~3-metil-fenii )-1,2,4—triazol-3-szxilfanamid /olyan (IV) általános képletű vegyület, amelynél W és X klóratomot, Y metilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent/ előállítása

3,5 g (10 mmól) 5-(formil-amino)-N-(2,6-diklór-3-metil-fenil)-1,2,4-triazol-3-szulfonamid és 50 ml 1 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldat keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük és híg vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk. így 2,77 g (86 %) mennyiségben a 243 - 244 °C olvadáspontú cím szerinti vegyü1 13 letet kapjuk. H- és C-NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van.

16. Példa

N-(2,6—Diklór^3-nietil—fenil)—5-amino-1,2,4—triazol— -3-szulfonanüd /olyan (IV) általános képletű vegyület, amelynél W és X klóratomot, Y metilcsoportot és Z hidrogénatomot jelent/ előállítása

11,6 g (0,10 mól) 5-amino-3~merkapto-1,2,4-triazol,

12,75 g (0,0125 mól) ecetsavanhidrid és 100 ml ecetsav keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forraljuk keverés közben, majd további 50 ml ecetsavat és 10 ml vizet adagolunk és ezután a reakcióelegyet 12 °C-ra lehűtjük. Ezt követően a reakcióelegyhez keverés közben 15 perc leforgása alatt 12-20 °C-on 21 g (0,3 mól) klórt adagolunk, majd a kapott sárga színű oldatból 100 ml illékony részt 50 °C-on és csökkentett nyomáson végzett desztillálás- 29 -

sál eltávolítunk. A kapott maradékhoz 14,1 g (0,080 mól) 2,6-diklór-3~metil-anilint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 115 °C-on tartjuk keverés közben 4 órán át.

Ezután 50 ml tömény vizes sósavoldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben további 5 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre visszahűlni hagyjuk, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot 200 ml 10 la-os vizes nátrium-hidroxid-oldatba helyezzük, majd az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk és a szűrlet pH-értékét 4,5-re beállítjuk sósav segítségével a cím szerinti vegyület újrakicsapása céljából. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. így 10,1 g (28,9 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 95 %-os tisztaságú az elvégzett nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint.

17. Példa

N-(2,6-Diklór^3-metil—fenil)-5-andno-1,2,4—triazol-3-szulfonamid /olyan (IV) általános képletű vegyület, amelynél W és X klóratomot, Y metilcsoportot és Z hidrogénatomot jelölt/ előállítása

250 ml ecetsav és 3,6 g (0,20 mól) víz elegyéhez hozzáadunk 15,6 g (0,10 mól) 5-(acetil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolt, majd az így kapott reakcióelegyet 15 °C-ra lehűtjük külső jeges fürdő segítségével. Ezután a folyékony reakcióelegy felülete alá gáz formájában 21 g (0,30 mól) klórt juttatunk keverés közben 30 perc leforgása alatt.

• · · «

- 30 Ezt követően csökkentett nyomáson végzett elpárologtatóssal közel 200 ml illékony anyagot eltávolítunk legfeljebb 120 °C-on. A maradékhoz 17,6 g (0,10 mól) 2,6-diklór-3~metil-anilint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 115 °C-on 9 órán át tartjuk keverés közben. 100 ml vizet és 25 ml tömény vizes sósavoldatot adagolunk a reakcióelegyhez, majd viszszafolyató hűtő alkalmazásával 12 órán át forralást végzünk. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A csapadékot 200 ml 10 %—os vizes nátrium-hidroxid-oldatba helyezzük, majd az oldhatatlan frakciót szűréssel eltávolítjuk és a szűrletből a pH-érték vizes sósavoldattal 4,5 -re való beállításával a terméket újra kicsapjuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd csökkentett nyomáson szárítjuk, így 8,9 g (20 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 80 %-os tisztaságú az elvégzett nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálat tanúsága szerint.

Claims (13)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Eljárás az (I) általános képletű 5~(acil-amino)-

   -1,2,4-triazol-3~szulfonamid-származékok - a képletben

   R jelentése hidrogénatom, R , fenilcsoport vagy 1 - 3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport,

   W jelentése fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy

   R¹, SR¹, SOR¹, SOpR¹ , COpR^, ciano- vagy nitroc söpört,

   X jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy R¹, CHpOR¹, 0R¹, COpR^, nitrocsoport, vagy pedig olyan fenil-, fenoxi- vagy 2-piridinil-oxicsoport, amelyek mindegyike 1-3 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil- vagy trifluor-metilcsoporttal helyettesített lehet,

   Y jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy

   1 2 jódatom vagy R vagy COpR ,

   Z jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy R ,

   R jelentése adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratommal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és

   R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben 1-4 kompatibilis szubsztituenssel, éspedig klór- vagy fluoratormal vagy OR vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 3

   - 32 vagy 4 szénatomot tartalmazó alkenil- vagy 3 vagy

   4 szénatomot tartalmazó alkinilesöpört előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - valamely (III) általános képletű szubsztituált anilin-származékkal - a képletben W, X, Y és Z jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk savmegkötő bázis vagy a (III) általános képletű anilin fölöslege jelenlétében, szerves oldószerben 40 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a reagáltatáshoz savmegkötő bázisként és szerves oldószerként fölöslegben vett piridint használunk.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy szerves oldószerként ecetsavat vagy acetonitrilt használunk.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy akiindulási (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolokat (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3~merkapto-1,2,4-triazoloknak - a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott - klórral vizes savat tartalmazó reakcióközegben való reagáltatása útján állítjuk elő.
5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy 5-30 %—os vizes sósavoldatot tartalmazó reakcióközeget használunk.
6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle —

   - 33 mezve, hogy reakcióközegként vizes ecetsavat vagy hangyasavat használunk.
7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolra vonatkoztatva 2-10 mól vizet tartalmazó reakcióközeget használunk.
8. 8. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy -5 °C és +30 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
9. 9- A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-(klór-szulfonil)-1,2,4-triazolt elkülönítés nélkül a reakcióközegben továbbreagáltatjuk.
10. 10. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy a kiindulási (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolokat - a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott - 5-amino-3-merkapto-1,2,4-triazol acilezőszerrel történő reagáltatása útján állítjuk elő.
11. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve , hogy acilezőszerként RC0C1 általános képletű karbonsavkloridokat,(RC0)g0 általános képletű karbonsavanhidrideket vagy RCOOH általános képletű karbonsavakat - a képletekben R jelentése az 1. igénypontban meg adott - használunk.
12. 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 5-(acil-amino)-3~merkapto-1,2,4-triazolokat köztitermékként a reakcióelegyből való elküν··« • · · ·· · • ·· · · • « · · « 9 • ·· ··· ··

    - 34 lönítés nélkül továbbreagáltatjuk.
13. 13. Eljárás a (II) általános képletű 5-(acil-amino)-3~(klór-szulfoni)-1,2,4-triazolok - a képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve , hogy valamely (V) általános képletű 5-(acil-amino)-3-merkapto-1,2,4-triazolt - a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - klórral reagáltatunk vizes savat tartalmazó reakcióközegben.