PL199750B1 - Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL199750B1 PL199750B1 PL369012A PL36901204A PL199750B1 PL 199750 B1 PL199750 B1 PL 199750B1 PL 369012 A PL369012 A PL 369012A PL 36901204 A PL36901204 A PL 36901204A PL 199750 B1 PL199750 B1 PL 199750B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- chlorophenyl
- alcohol
- general formula
- imidazo
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są nowe 8-arylo-3- -fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, wykazujące działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Związki będące przedmiotem wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionych halogenowodorków hydrazonów imidazolidyno- -2-onów z estrem etylowym kwasu fenyloglioksalowego w środowisku rozpuszczalnika organicznego w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór. Produkt oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika organicznego: alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych - protonowych i aprotonowych (alkohole i dimetyloformamid).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, wykazujące działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe i sposób ich wytwarzania.
Dotychczas znane pochodne imidazo[2,1-c]triazyny były otrzymane jako związki działające na układ sercowo-naczyniowy, związki o działaniu nasercowym inotropowo-dodatnim, stymulanty centralnego układu nerwowego, herbicydy, bakteriocydy oraz inhibitory reakcji Maillarda, według patentu europejskiego nr 531 812 stosowane w zapobieganiu przewlekłym powikłaniom cukrzycowym takim jak arterioskleroza, choroba wieńcowa, choroba naczyniowa mózgu, neuropatia, nefropatia oraz zaćma.
Będące przedmiotem wynalazku 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony o wzorze ogólnym 1 są związkami nowymi dotychczas nieopisanymi w literaturze źródłowej.
Otrzymane związki są stałymi, krystalicznymi substancjami, nierozpuszczalnymi w wodzie i niepolarnych rozpuszczalnikach organicznych (alkany, cykloalkany, węglowodory aromatyczne), rozpuszczalnymi w polarnych rozpuszczalnikach organicznych (chlorowcoalkany, alkohole, dimetyloformamid, dimetylosulfotlenek). Są one trwałe w rozcieńczonych roztworach alkaliów i kwasów.
Związki o wzorze ogólnym 1, sposobem według wynalazku otrzymuje się przez kondensację odpowiednio podstawionego halogenowodorku hydrazonu imidazolidyno-2-onu, to jest związku o wzorze ogólnym 2, gdzie R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 2-chloro-fenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub brom, z estrem etylowym kwasu fenyloglioksalowego to jest zwią zkiem o wzorze ogólnym 3. Kondensację prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-6-godzin, stosują c stosunek molowy substratów 1:1, w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecnoś ci trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, wę glanu sodu lub potasu. Po zakończeniu reakcji, wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem w celu usunięcia soli zawierających chemicznie związany halogenowodór, a następnie po oddzieleniu roztworu osad ten krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 1:5.
Otrzymane sposobem według wynalazku nowe związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza przeciwbólowe oraz charakteryzują się niską toksycznością. Ich toksyczność ostra wyrażona jako LD50 wynosi powyżej 2000 mg/ kg i. p.
P r z y k ł a d 1
6.4 g (0.02 mola) jodowodorku hydrazonu 1-(3-metylofenylo)-imidazolidyno-2-onu, 3,6 g (0,02 mola) estru etylowego kwasu fenyloglioksalowego, 2 ml trietyloaminy oraz 40 ml izopropanolu umieszczono w kolbie okr ą g ł odennej o pojemności 250 ml, zaopatrzonej w chł odnicę zwrotną , mieszadł o mechaniczne i ogrzewano przez 6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po oziębieniu wydzielony osad odsączono i przemyto zimnym metanolem. Osad przekrystalizowano z dimetyloformamidu. Otrzymano 3,9 g (64% wydajności) osadu 8-(3-metylofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c]-[1,2,4]triazyno-4-onu o temperaturze topnienia 217-18°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
7,12-8,2 (m, 9H, protony aromatyczne); 4,2 (s, 4H, 2CH2); 2,23 (s, 3H, CH3)
Widmo IR (KBr, cm-1):
1686 (C=O); 1555(C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C18H16N4O (m. cz. 304,36)
Obliczono: %C = 71,03 %H = 5,30 %N = 18,41
Oznaczono: %C = 71,1 %H = 5,3 %N = 18,4
P r z y k ł a d 2
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester etylowy kwasu fenyloglioksalowego i otrzymano 4,4 g (67% wydajności)
PL 199 750 B1 osadu 8-(2-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-onu o temperaturze topnienia 230-1°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
7,28-8,1 (m, 9H, protony aromatyczne); 3,94/4,15 (J=9Hz, J'=7,5 Hz) (dd, 4H, 2CH2)
Widmo IR (KBr, cm-1):
1687(C=O);1555(C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C17H13ClN4O (m. cz. 324,77)
Obliczono % C = 62,87 % H = 4,03 % Cl = 10,92 % N = 17,25
Oznaczono % C = 62,8 % H = 4,1 % Cl = 10,9 % N = 17,3
P r z y k ł a d 3
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3-chlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester etylowy kwasu fenyloglioksalowego i otrzymano 4.5 g (70% wydajności) osadu 8-(3-chlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-onu o temperaturze topnienia 213-14°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
7,25-8,1 (m, 9H, protony aromatyczne); 4,2 (s, 4H, 2CH2)
Widmo IR (KBr, cm-1):
1687(C=O);1554(C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C17H13ClN4O (m. cz. 324,77)
Obliczono %C = 62,87 %H = 4,03 %Cl = 10,92 %N = 17,25
Oznaczono %C = 62,9 %H = 4,0 %Cl = 10,9 %N = 17,2
P r z y k ł a d 4
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(3,4dichlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester etylowy kwasu fenyloglioksalowego i otrzymano 4,9 g (68% wydajności) osadu 8-(3,4-dichlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-onu o temperaturze topnienia 278-80°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
7,27-8,12 (m, 8H, protony aromatyczne); 4,2 (s, 4H, 2CH2)
Widmo IR (KBr, cm-1):
1687(C=O);1555(C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C17H12Cl2N4O (m. cz. 359,21)
Obliczono %C = 56,84 %H = 3,37 % Cl = 19,74 %N = 15,60
Oznaczono %C = 56,8 %H = 3,4 % Cl = 19,7 %N = 15,7
P r z y k ł a d 5
Postępując analogicznie jak w przykładzie 1 do reakcji użyto jodowodorek hydrazonu 1-(2,6-dichlorofenylo)-imidazolidyno-2-onu i ester etylowy kwasu fenyloglioksalowego i otrzymano 4,3 g (60% wydajności) osadu 8-(2,6-dichlorofenylo)-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-onu o temperaturze topnienia 224-6°C.
Widmo 1H NMR (δ, ppm, DMSO-d6 wobec TMS):
7,08-8,1 (m, 8H, protony aromatyczne); 4,3 (s, 4H, 2CH2)
Widmo IR (KBr, cm-1);
1687(C=O); 1554(C=N)
Analiza elementarna dla wzoru C17H12Cl2N4O (m. cz. 359,21)
Obliczono %C = 56,84 %H = 3,37 %Cl = 19,74 %N = 15,60
Oznaczono %C = 57,0 %H = 3,3 %Cl = 19,7 %N = 15,5
Claims (2)
1. 8-Arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl.
2. Sposób otrzymywania nowych 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-onów o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza podstawnik aromatyczny, korzystnie 3-metylofenyl, 2-chlorofenyl, 3-chlorofenyl, 3,4-dichlorofenyl, 2,6-dichlorofenyl, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a X oznacza halogen, korzystnie jod, chlor lub
PL 199 750 B1 brom, poddaje się reakcji z estrem etylowym kwasu fenyloglioksalowego, to jest związkiem o wzorze ogólnym 3 w obecności substancji zasadowych wiążących wydzielający się halogenowodór, korzystnie w obecności trietyloaminy, pirydyny, alkoholanów metali alkalicznych, węglanu sodu lub potasu i proces prowadzi się w środowisku rozpuszczalnika organicznego, korzystnie alkoholu alifatycznego, zwłaszcza metylowego, etylowego, propylowego, izopropylowego, butylowego lub dimetyloformamidu, w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez okres 1-6 godzin, stosują c stosunek molowy substratów 1:1. Po zakończeniu reakcji wydzielony osad po oddzieleniu od rozpuszczalnika przemywa się wodą lub alkoholem, a następnie krystalizuje się z rozpuszczalnika organicznego, korzystnie z alkoholu metylowego, izopropylowego, dimetyloformamidu lub z mieszaniny rozpuszczalników polarnych: protonowego, korzystnie alkoholu metylowego, izopropylowego i aprotonowego, korzystnie dimetyloformamidu w stosunku objętościowym 1:1 do 1:5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL369012A PL199750B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL369012A PL199750B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL369012A1 PL369012A1 (pl) | 2006-01-23 |
| PL199750B1 true PL199750B1 (pl) | 2008-10-31 |
Family
ID=37715018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL369012A PL199750B1 (pl) | 2004-07-09 | 2004-07-09 | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL199750B1 (pl) |
-
2004
- 2004-07-09 PL PL369012A patent/PL199750B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL369012A1 (pl) | 2006-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI496781B (zh) | 製備｛４，６－二胺基－２－［１－（２－氟苯甲基）－１Ｈ－吡唑并［３，４－ｂ］吡啶－３－基］嘧啶－５－基｝甲基胺基甲酸甲酯之方法及其使用作為醫藥活性化合物之純化 | |
| BR122020001312B1 (pt) | Processo para preparação de 5-flúor-1h-pirazolopiridinas substituídas, e compostos intermediários | |
| CZ283281B6 (cs) | Způsob přípravy v poloze 5 substituovaných pyrrolo(2,3-d)pyrimidinů | |
| Ismailova et al. | Targeted synthesis and in vitro bactericidal and fungicidal activities of 2-alkylthio-5-(p-aminophenyl)-1, 3, 4-oxadiazoles. | |
| AU2019260217B2 (en) | Formamide compound, preparation method therefor and application thereof | |
| SU368752A1 (pl) | ||
| Shi et al. | Efficient one‐pot synthesis of s‐triazolo [3, 4‐b]‐[1, 3, 5] thiadiazines containing a chiral side chain by double mannich type reaction | |
| RU2421455C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 7-АРИЛКАРБАМОИЛ-6-БЕНЗОИЛ-2-МЕТИЛ-3-ФЕНИЛПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИН-5-КАРБОКСИЛАТОВ | |
| JP2005041802A (ja) | １，２，４−トリアゾール化合物の製造方法 | |
| PL199750B1 (pl) | Nowe 8-arylo-3-fenylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-ony i sposób ich wytwarzania | |
| PL94736B1 (pl) | Sposob wytwarzania 2-triazolo(3,4-b)-benzotiazoli | |
| RU2502738C2 (ru) | 1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Wu et al. | Design and synthesis of novel sulfone‐containing pyrazolo [1, 5‐a]‐pyrimidines and pyrazolo [5, 1‐d][1, 2, 3, 5] tetrazine‐4 (3H)‐ones | |
| JP5453026B2 (ja) | ヒドラジノトリアジン誘導体の製造方法、５−アミノピラゾール誘導体の製造方法、及び、５−アミノピラゾール誘導体 | |
| RU2837459C1 (ru) | 6-антипирил-9-ароил-8-гидрокси-2-имино-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионы и способ их получения | |
| SU980622A3 (ru) | Способ получени производных пиридо /1,2-а/ пиримидина или их оптических изомеров, или их гидратов, или их солей | |
| PL201047B1 (pl) | Nowe 8-podstawione-3-imino-2,3,7,8-tetrahydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4(6H)-ony i sposób ich otrzymywania | |
| Solovyev et al. | Synthesis and oxidative aromatization of 5-acetyl-2-cyanoimino-6-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidine with manganese dioxide | |
| EP0269841B1 (fr) | 1-Hydroxyalkylxanthines, leurs procédés de préparation et médicament les contenant | |
| JPH083160A (ja) | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩又は硫酸塩の分離精製法 | |
| PL224678B1 (pl) | 3-(2-Fenyloetylo)-8-arylo-7,8-dihydroimidazo[2,1-c][1,2,4]triazyn- 4(6H)-ony, sposób ich otrzymywania i zastosowanie medyczne | |
| PL201092B1 (pl) | Nowe hydrazydy kwasów 8-arylo-6,7-dihydro-4H-imidazo[2,1-c][1,2,4]triazyno-4-okso-3- -mrówkowych i sposób ich wytwarzania | |
| Player et al. | Synthesis of 2, 7‐disubstituted‐5, 6‐dimethylpyrrolo‐[2, 3‐d]‐1, 3‐oxazin‐4‐ones as antifungal agents | |
| HUT52073A (en) | Process for producing 5-(acylamino)-1,2,4-triazole-3-sulfonimide derivatives | |
| PL242022B1 (pl) | Związki, pochodne 4-nitro-2,1,3-benzoksadiazolu oraz sposób ich otrzymywania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090709 |