HUT51456A - Pesticides containing derivatives of n-phenil-pirasole and process for production of these compositions - Google Patents

Description

KIVONAT

Arthropodicid, növényi nematocid, anthelmintikus és antiprotozoális készítmény, amelyre—jollomg'ő,—h-ogy hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletü N-fenil-pirazol-származékot, vagy peszticidként elfogadható savaddici ós sóJtítT tartalmazza ahol r! jelentése ciáno- vagy nitrocsoport, vagy halogénatom, jelentése R^SC^, R^SO vagy R^S, ahol R^ jelentése egyenes vagy elágazó vagy alkinilcsoport, láncú 1-4 szénatomos alkil-, alkenilmelyek « b lehetnek vág» egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommal lehetnek szubsztituálva,

R jelentése azido- vagy hidrazinocsoport, vagy Het-csoport, amely lehet pirrol-l-il, pirazol-l-il, imidazol-l-il,

1,2,4-triazol-4-il, 1,2,4-triazol-l-il, 1,2,3-triazol-l-il,

1,2,3-triazol-2-il, piperidino-, pirrolidino-, morfolino- és

N-alkil-piperazincsoport, melyek szubsztituálva lehetnek

1-4 szénatomos alkil-vagy fenilcsoporttal,

R jelentése a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jődatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy a 4-helyzetben Ag-vAri^s vagy elágazó lán-e-w. 1-4 szénatomos alkil- vagy *1

alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az alkil- vagy alk

uálatlgui ÍTilitmL _t—vagy egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommal lehet szubsztituálva, vagy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatómmal lehet szubsztituálva a fenilcsoport, vagy a 6-helyzetben ^f luor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált v-agy.

S.7U1 hszt.it.uá 1 at-lan fenilcsoport és

R szubsztituált vagy szubsztituálatlan imidazol- vagy telitett heterociklusos

A találmány kiterjed az (I) általános kép¹etü vegyületek előállítására is.

«

KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY

Képviselő:

DANUBIA SZABADALMI ÉS VÉDJEGY IRODA

Budapest

51458-/4-0W A 3/50 ^ύ / fü ο YAJ A 3 /6 ή-O 7 AJ H 3 CoíO 23Z /A COFV AO//OA/ COFT) kO^/OÍ/ (OfW (0l·/

N-FENIL-PIRAZOL-SZÁRMAZÉKOKAT TARTALMAZÓ PESZTICID KÉSZÍTMÉNYEK ÉS ELJÁRÁS A VEGYÜLETEK ELŐÁLLÍTÁSÁRA

MAY & BAKER Ltd., DAGENHAM, ESSEX, Nagy-Britannia

Feltalálók:

BUNTAIN	lan George	Essex
HATTON :	Leslie Roy	Essex
HAWKINS	Dávid William	Essex
PEARSON	Christopher John	Hertfordshire
ROBERTS	Dávid Alán	London
		Nagy-Britannia

Bejelentés napja: 1989. o7. 12.

Elsőbbsége:

1988. o7. 15. (88 16915) Nagy-Britannia

67358-3o35B KY

A találmány tárgya N-fenil-pirazol-származékokat tartalmazó kártevőirtó-szerek, különösen Ízeltlábúak, növényi nematódák, protozoák, kártevők és férgek elleni készítmények.

A találmány szerint (I) általános képletü N-fenil-pirazolszármazékokat állítunk elő, ahol jelentése ciano- vagy nitrocsoport, halogén, azaz fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, R jelentése R^SOg, R oO vagy R^S, ahol R jelentése egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoport, amely legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz és amely szubsztituálatlan lehet vagy szubsztituálva lehet egy vagy több halogénatommal, melyek azonosak, vagy különbözők. R jelentése azido- vagy hidrazinocsoport, vagy előnyösen Hét általános képletü csoport, amely lehet pirrol-l-il, pirazol-l-il, imidazol-l-il,

1,2,4-triazol-4-il, 1,2,4-triazol-l-il,

1,2,3-triazol-l-il, 1,2,3-triazol-2-il, piperidino, pirrolidino, morfolino vagy N-alkil-piperazinocsoport, mely szubsztituálva lehet 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil4 csoporttal és R jelentése a 2. helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy a 4-es helyzetben 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, mely alkil- vagy alkoxicsoport lehet egyenes vagy elágazó láncú és lehet szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal, mégpedig azonos vagy különböző halogénatommal szubsztituált (előnyösen trifluormetil- vagy trifluormetoxicsoport) , vagy a 4-es helyzetben a fenilcsoport lehet még szubsztituálva fluor-, kiér-, bróm3 -

vagy jódatómmal, vagy a 6-os helyzetben adott esetben a fenilcsoport szubsztituálva lehet fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal és ha R jelentése szubsztituált vagy szubsztituálatlan imidazol vagy telített heterociklusos csoport, akkor előállítjuk a vegyületek peszticidként elfogadható savaddíciós sóit is és ezen vegyületek értékes hatást mutatnak az izeitt lábúak, a növényi nematódák, a protozoák, kártevők, férgek ellen, különösen az Ízeltlábúak ellen. Ha a csoportok adott esetben egy vagy több halogénatommal szubsztituáltak, akkor ezek a halogénatomok azonosak vagy különbözők lehetnek, ha több mint egy halogénatomról van szó.

A peszticidként elfogadható savaddíciós sókon olyan savaddiciós sókat értünk, melyek anionjai elfogadhatók a mezőgazdaságban és a kertészetben peszticidként aktív bázis sóinak képzéséhez.

Ha a vegyületeket gerinceseknél kívánjuk alkalmazni, ízeltlábúak, férgek vagy protozoák általi fertőzés vagy elárasztás esetén, nem toxikus savaddíciós sókat alkalmazunk. Nem toxikus sókon olyan savaddíciós sót értünk, melyeknek anionjai ártalmatlanok a gerincesekre az adagolt dózisban és melyek nem rontják a kation hasznos hatását. Az (I) általános képletü vegyületek, ahol R jelentése imidazol, vagy telített heterociklusos csoport - savaddíciós sói közül előnyösek a szervetlen savakkal képezett sók például hidroklorid, szulfát, foszfát, nitrát, valamint a szerves savak sói, például ecetsav sói. Az (I) általános képletü vegyületek közé tehát beleértendők az (I) általános képletü vegyületek peszticidként elfogadható savaddíciós sói is.

A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek előállítására is.

Magától értetődik, hogy az R jelentésében a fenilcsoporton lévő halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek. Ha a csoportok több mint egy halogénatommal vannak helyettesítve, akkor a halogénatomok azonosak vagy különbözőek lehetnek.

Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, ahol R trifluor-metil vagy trifluor-metoxicsoportot tartalmaz, és R jelentése adott esetben halogénezett 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil vagy alkil-szulfinil vagy alkiltiocsoport.

Előnyösek továbbá azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol R jelentése perhalogénezett alkil-szulfonil, alkilszulf inil vagy alkiltiocsoport, melyek 1-4 szénatomot tartal_ 2 maznak. Különösen előnyösek R jelentésében a trifluor-metiltio, trifluor-metil-szulfinil és trifluor-metán-szulfonilcsoportok.

Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyeknél R^ jelentésében a fenilcsoport 2,6-diklór-4-trifluor-metil vagy 2,6-diklór-4-tri-fluor-metoxicsoporttal szubsztituált.

Különösen érdekesek a következő (I) általános képletű vegyületek:

1. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-lil-4-trifluor-metil-tio-pirázol

2. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-tri-fluor-metil-fenil)-5-pirro1-1- il-4-trifluor-metil-szulfinil-pirázol

. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-piperidin-

4-trifluor-meti1-szulfőni1-pirázol

4. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrolidin-

4-trifluor-meti1-szulfőni1-pirázol . 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-morfolino-

4-trifluor-meti1-szulfőni1-pirazol

6. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-5-imidazol-lil-4-trifluor-meti1-szulfonil-pirazol

7. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil-5-pirro1-1il-4-meti1-szulfonil-pirazol

8. 5-azido-3~ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-szulfőni1-pirázol

9. 5-hidrazino-3~ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-szulfőni1-pirázol

10. 3-ciáno-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-(1,2,4triazol-l-il)-4-trifluor-metil-szulfoni1-pirázol

11. 3-ciáno-l-(2,6-dikLór-4-trif luor-metil-f enil )-5-( 2,5-dimetilpirro1—1—il)-4-trifluor-metil-tio-pirazol

12. 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirazoll-il-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol

A vegyületeket a következőkben is 1-12 számozással látjuk el.

- Az egyes vegyületekkel kísérleteket végeztünk ízeltlábúak elleni hatás vizsgálatára és az alábbi eredményeket kaptuk (a ppm a vegyületek koncentrációját mutatja a teszt-oldat egymilliomod részére vonatkoztatott részekben kifejezve):

1. teszt

A teszt-vegyületekből 5o %-os vizes acetonos oldatban egy vagy több hígítást készítettünk.

a) Teszt-fajta: Plutella xylostella (káposztamoly)

Fehérrépa levél lemezeket Petri-csészékban lévő agarba helyeztünk és lo db második lárvaállapotu lárvával megfertőztünk.

Négy hasonló Petri-csészét helyeztünk el mindenegyes kezelés esetében és ezeket a megfelelő teszt-higitással permeteztük be Potter Tower alatt. A kezelés után négy vagy öt nappal a csészéket eltávolitottuk az állandó 25°C-os szobahőmérsékletről, melyben addig tartottuk a csészéket és meghatároztuk a lárvák átlagos százalékos mortalitását. Ezeket az adatokat összevetettük a kontrollként szolgáló csupán 5o %-os vizes acetonos oldattal kezelt edényekben tapasztalt mortalitásokkal .

A fenti a) módszer szerint loo ppm alábbi vegyületek adagolása esetén a Plutella xylostella lárvák ellen legalább 80 %-os mortalitást mutattak a következő vegyületek:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, lo, 11, 12.

Az (I) általános képletű vegyületeket ismert módon vagy ismert módszerek analógiájára állíthatjuk elő.

Magától értetődik, hogy a következő eljárások leírásában a különböző csoportokat más-más sorrendben is bevihetjük a pirazol-gyűrűbe és megfelelő védőcsoportokra is szükség lehet, amint ez a szakember számára kézenfekvő: Az (I) általános képletű vegyületeket ismert módon más (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk.

• ·

Ο

Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol π jelenté12 4 se Het-csoport és R , R és R jelentése a fenti, úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése klór- vagy brómatom, Het-H általános képletű heterociklusos vegyülettel reagáltatjuk, ahol a csoportok jelentés nál definiáltuk. A reakciót szabad bázissal végezhetjük, vagy kevéssé bázikus heterociklusos csoportok esetén az anionokat reagáltathatjuk, melyeket bázis, előnyösen nátriumhidrid hozzáadásával képezünk, inért oldószerben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban, N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban, vagy szulfolánban, 25-15o°C közötti hőmérsékleten.

Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R^J jelentése adott esetben szubsztituált pirrol-l-il, pirazol-l-il,

1,2,4-triazol-4-il vagy 1,2,3-triazol-l-il-csoport, előállíthatjuk úgy, hogy

i) egy (III) általános képletű vegyületet a megfelelő 1,4diketonnal, acetállal vagy ketál származékával reagáltatunk, vagy egy adott esetben szubsztituált 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal, ii) vagy egy (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk a megfelelő 1,3-diketónnal, acetál vagy ketál származékával, iii) vagy egy (III) általános képletű vegyületet reagáltatunk a megfelelő diacil-hidrazinnal, vagy iv) egy (V) általános képletű vegyületet reagáltatunk egy megfelelő alkinnal.

A fenti i), ii) és iii) eljárásokat megfelelő inért oldószerben, például toluolban, dioxánban, tetrahidrofuránban, etanol-

- 8 bán vagy ecetsavban és adott esetben savkatalizátor, előnyösen paratoluol-szulfon-sav jelenlétében végezhetjük 25-15o°C-on.

A (iv) eljárást alkalmas inért oldószerben, például toluolban hajthatjuk végre o-15o°C közötti hőmérsékleten.

Használhatunk továbbá az alkinnak megfelelő enol-étereket is és a kapott triazolint melegítjük, vagy a savat vagy bázist triazollá hidrolizáljuk.

A (II) általános képletű halogenid intermediereket (III) általános képletű 5-amino-pirazolokból kaphatjuk, ha diazotálószerrel, előnyösen alkilnitrittel például tercier-butilnitrittel reagáltatjuk megfelelő halogénező szer, előnyösen bromoform vagy vízmentes rézklorid jelenlétében 0-loo°C közötti hőmérsékleten és adott esetben inért oldószerben, előnyösen acetonitrilben.

A (III) általános képletű 5-amino-pirazol intermediert - ahol

5

R jelentése R^JS-csoport - előállíthatjuk egy (VI) általános képletű vegyület (VII) általános képletű vegyülettel történő reagáltatásával - ahol R jelentése a fenti - inért szerves oldószerben, előnyösen kloroformban vagy diklormetánban, adott esetben bázis, előnyösen piridin jelenlétében 0-6o°C közötti hőmérsékleten.

A (III) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése

1

R S-csoport és R jelentése klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom vagy ciáno- vagy nitrocsöpört, előállíthatjuk a megfelelő g

(VIII) általános képletű 4-tiocianáto-pirazolok - ahol R jelentése klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, ciáno- vagy

Ιο c

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol Ro eltér 1-alkeniltio vagy 1-alkiniltiocsoporttól előállíthatjuk a (XIII) általános képletű diszulfidok reduktív alkilezéssel megfelelő redukálószer, előnyösen nátrium-ditionit vagy nátrium-bórhidrid alkalmazásával bázis, előnyösen nátriumhidroxid vagy nátriumkarbonát jelenlétében és egy (XI) általános képletű halogenid, például metil-jodid jelenlétében inért szerves vagy vizes-szerves oldószerben, például etanolban vagy alkohol és viz elegyében szobahőmérséklettől refluxig terjedő hőfokon.

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol R jelentése R^SO vagy R^SOg-csöpört, előállíthatjuk a megfelelő (III) általános képletű alkiltio, alkeniltio vagy alkiniltio-vegyületek kénatomjának oxidációjával - ahol R jelentése R S melynek definícióját már fent megadtuk és az oxidációt (XIV) általános képletű oxidálószerek alkalmazásával végezhetjük, o

ahol R jelentése hidrogénatom, trifluoracetilcsoport vagy előnyösen 3-klór-benzoilcsoport és a reakciót oldószerben, például diklórmetánban, kloroformban vagy trifluor-ecetsavban hajthatjuk végre 0-6o°C-on vagy egy reagenssel, például kálium-hidrogén-perszulfáttal vagy Caro-féle sav kálium sójával oldószerben, például metanolban és vízben, -3o - +5o°C közötti hőmérsékleten.

A (VIII) általános képletű 4-tiocianáto-pirazol-intermediereket úgy állíthatjuk elő, hogyha egy (VI) általános képletű vegyületet tiocianátozó-szerrel, például alkáli fém sójával vagy ammónium sójával, például nátrium tiocianáttal és brómmal

1'1 reagáltatjuk, inért szerves oldószerben, például metanolban 0-loo°C-on.

A (XIII) képletű diszulfidokat előállíthatjuk a (VIII) általános képletű tiocianátok hidrolízisével, sósav alkalmazásával etanol jelenlétében vagy nátrium-bórhidriddel történő redukálással etanolban és mindkettőt szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig terjedő hőfokon végezhetjük. Egy másik módszer szerint a tiocianátokat (XIII) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk bázissal, előnyösen vizes nátriumhidroxiddal történő kezeléssel és előnyösen fázis-transzfer körülmények között kloroformmal mint társ-oldószerrel és fázis-átvivő katalizátor, például trietil-benzil-ammóniumklorid jelenlétében szobahőmérséklettől 6o°C-ig.

A találmány szerint a (V) általános képletű azido-pirazolokat úgy állíthatjuk elő, hogy ha egy (II) általános képletű halogenidet alkálifém-aziddal, például nátrium-aziddal reagáltatunk inért oldószerben, előnyösen N,N-dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy szulfolánban 25-15o°C hőmérsékleten .

A találmány szerint a (IV) általános képletű hidrazino-pirazolokat úgy állíthatjuk elő, hogyha egy (II) általános képletű halogenidet hidrazin-hidráttal reagáltatunk inért oldószerben, például dioxánban vagy dimetil-szulfoxidban, 25-loo°C-on.

A találmány szerint a fentemlitett (V) általános képletű azidokat úgy állíthatjuk elő, hogyha egy (III) általános képletű 5-amino-pirazolt diazotálunk reagensként például nitrozil-kénsavat alkalmazunk megfelelő oldószerben, előnyösen ecetsavban 0-5o°C-on, majd ezt követően alkálifém-aziddal, például nátrium-aziddal kezeljük.

A fentemlitett (IV) általános képletű hidrazinokat előállíthatjuk úgy is, hogyha egy (III) általános képletű 5-amino-pirazolt diazotálunk hasonló módon, de utólag redukálószerrel, előnyösen ónkloriddal kezeljük, sav, előnyösen sósav jelenlétében 0-loo°C-on.

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol R^ jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, vagy ciáno- vagy nitrocsoport előállíthatjuk úgy is, hogyha egy (XV) általános képletű intermediert diazotálunk nátrium-nitrit alkalmazásával ásványi savban, például koncentrált kénsav és ecetsav elegyében 0-6o°C-on, majd ezt követően réz sóval reagáltatjuk és ásványi savval, vagy kálium-jodid vizes oldatával (ahol R^ jelentése jódatom) 0-loo°C-on, vagy réz (I) cianiddal vagy nátriumnitrittel réz só jelenlétében, inért oldószerben, például vízben 1-7 pH értéken, 25-loo°C hőmérsékleten. A diazotálást végezhetjük alkil-nitrittel, például tercier-butil-nitrittel is, megfelelő halogénező-szer, előnyösen bromoform vagy jód vagy vizes réz (II) klorid jelenlétében 0-loo°C-on és adott esetben inért oldószer, előnyösen acetonitril vagy kloroform

- jelenlétében.

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol jelentése fluoratom, előállíthatjuk a megfelelő (XV) általános képletü amin diazotálásával, például nátrium-nitrit kénsavas oldatá- 13 val fluor-bórsav vagy nátrium sója jelenlétében, majd a diazonium-fluor-borát-származék ismert módon történő thermolizisével vagy fotolizisével.

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, ahol jelentése fluoratom vagy ciáno-csoport, előállíthatjuk egy (III) általános képletű halogenid - ahol jelentése klór- vagy brómatom - alkálifém-fluoriddal, előnyösen cézium-fluoriddal, vagy fém-cianiddal, előnyösen kálium-cianiddal történő reagáltatással vízmentes körülmények között inért oldószerben, előnyösen szulfolánban szobahőmérséklet - 15o°C közötti hőmérsékleten.

Azokat a (III) általános képletű vegyületeket - ahol R^ je2 5 5 lentése nitrocsoport, és R jelentése R SC^ vagy R SO előállíthatjuk egy (XV) általános képletű vegyület oxidálásával, előnyösen trifluor-perecetsavval vagy m-klór-perbenzoesavval, inért oldószerben, előnyösen diklórmetánban O-reflux hőmérsékleten. Ebben az eljárásban egy kisérő oxidálás fordulhat

5 elő a kénatomon, ha R jelentése R S.

Az r! helyén ciánocsoportot tartalmazó (III) általános képletü vegyületeket előállíthatjuk a (XVI) általános képletű vegyületek dehidrálásával is. A (XVI) általános képletű vegyület előállítása úgy történhet, hogyha egy (XVII) általános képletű vegyületet klórozó-szerrel, előnyösen tionil-kloriddal reagáltatunk szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig, majd a közbenső-termék sav-kloridot ammóniával reagáltatjuk, igy kapjuk az amid intermediert. A dehidrálást általában úgy végezzük, hogy a vegyületet dehidráló-szerrel, például foszfor····· • · · · · · _ · · · · · · pentoxiddal vagy előnyösen foszfor-oxi-kloriddal melegítjük 5o-25o°C közötti hőmérsékleten.

2 5

Az R helyén klór- vagy fluoratomot és R helyén RüOj,

5

R SO vagy R S-csoportot tartalmazó (III) általános képletü vegyületeket előállíthatjuk egy (XIX) általános képletü vegyület - ahol X és Y jelentése klóratom, vagy mindkettő jelentése fluoratom - fenil-hidrazinnal történő reagáltatásával ahol R jelentése a fenti - vagy ennek savaddiciós sójával, például hidrokloriddal inért oldószerben előnyösen éterben vagy tetrahidrofuránban és adott esetben bázis, például trietil-amin vagy nátrium-acetát jelenlétében 0°C és az oldószer reflux hőmérséklete közötti hőfokon.

Ha a (XX) általános képletü vegyületet savaddiciós sója formájában használjuk, akkor a (XIX) általános képletü vegyülettel való reakciót alkáli-fém-sók, például nátrium vagy kálium, acetát, karbonát vagy hidrogénkarbonát jelenlétében hajtjuk végre.

helyén R^SOg, R^SO vagy R^S-csoportot és R^ helyén ciánocsoportot tartalmazó (III) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő _? hogy egy (XXI3 általános képletü vegyü9 2 letet - ahol R jelentése ciánocsoport - R CHgCN általános képletü vegyülettel reagáltatunk, előnyösen mól-equivalens mennyiségben, általában vízmentes inért szerves oldószer, például etanol jelenlétében és egy mól-equivalens bázis, például nátrium-etoxid jelenlétében, 0-5o°C-on.

A (XXI) általános képletü inermedierek - ahol R^ jelentése ciánocsoport - előállítása úgy történhet, hogyha egy

4

R NHg képletü anilint, ahol R jelentése a fenti, diazotálunk • * · · ·· * · · · · • · · · · • ·· · általában egy mól equivalens nátrium-nitrit ásványi savval készített oldatával, például koncentrált kénsav és ecetsav elegyében 0-6o°C-on, majd CH₃COCH(C1)CN képletű vegyülettel reagáltatjuk (előállítását lásd a J. Org. Chem. 43 (2o), 3822 (1978)) irodalmi helyen, vagy CH^COCHÍCOCOCH^-mal reagáltatjuk inért oldószerben, például viz és etanol elegyében, adott esetben pufferezve, például nátrium-acetát feleslegével 0-5o°C-on.

Egy (VI) általános képletű intermedier - ahol jelentése ciánocsoport - előállítása úgy történhet, hogy egy R^NHp képletű anilint diazotálunk, ahol R^ jelentése a fenti, általában nátrium-nitrit ásványi savval, például koncentrált kénsavval és ecetsavval képezett mól equivalens oldatával 0-6o°C-on, majd egy (XXII) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol R^⁰ jelentése 1-6 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen etoxicsoport, vagy hidrogénatom és a reakciót inért oldószer, például viz és etanol elegye jelenlétében, adott esetben pufferezve, például nátrium-acetáttal végezzük 0-5o°C-on. Ezt követően bázissal, például vizes nátrium-hidroxiddal, nátrium-karbonáttal vagy ammóniával szükség esetén enyhén hidrolizáljuk és igy előidézzük a ciklizálást.

A fent használt (XXII) általános képletű intermedieredet, ahol R^° jelentése hidrogénatom, alkalmazhatjuk alkálifém enolát sóként, melyeket a fenti coupolálási reakció savas körülményei között alakítunk aldehidekké.

A (VI) általános kéületü intermediereket, ahol R^ jelentése a fenti, előállíthatjuk egy (XXIII) általános képletű vegyület

- 16 - ahol r! jelentése a fenti - dekarboxilezésével és a reakciót általában loo-25o°C-on melegítve végezzük, adott esetben inért szerves oldószerben, különösen N,N-dimetilanilinban. A (VI) általános képletű intermediereket közvetlenül is előállíthatjuk a (XXIV) általános képletű észterekből inért szerves oldószerben, előnyösen ecetsavban melegítve 5o°C-től a reflux hőmérsékletig, erős sav, előnyösen hidrogénbromid jelenlétében. Ha ebben az eljárásban Kijelentése klór- vagy fluoratom, akkor előfordulhat egyidejűleg halogéncsere is és igy helyén brómatomot tartalmazó intermedier keletkezik.

A (XXIII) általános képletű karboxi intermediereket a (XXIV) általános képletű észterek hidrolízisével állíthatjuk elő előnyösen alkáli-fém-hidroxiddal oldószerben, például vizes alkoholban O°C-tól az elegy reflux hőmérsékletéin.

Az RÍ helyén ciánocsoportot tartalmazó (XXIV) általános képletű észter-intermediereket (XXI) képletű intermedierekből és ROOCCH2GN észterekből állíthatjuk előj ahol a (XXI) kép9 letben R jelentése ciánocsoport.

A (XXIVl általános kéoletü észtereket, ahol R¹ jelentése klór- vagy fluoratom, előállíthatjuk (XX) képletű fenilhidrazin és egy (XXV) képletű vegyület - ahol x\ Y és R jelentése a fenti - reakciójából.

Az RÍ helyén klór- vagy fluoratomot tartalmazó (VI) általános képletű intermediereket előállíthatjuk egy fXXVI) általános kéoletü 4-formil-oirazol és egy sav_; előnyösen vizes sósav reakciójából, oldószerben, előnyösen etanolban 5o°C és a reflux hőmérséklete között.

···

- 17 A (XXVI) általános képletü intermediereket előállíthatjuk egy (XXVII) általános képletü nitril megfelelő redukálószerrel, előnyösen diizobutil-aluminium-hidriddel történő reagáltatásával inért oldószerben, előnyösen tetrahidrofuránban -78°C és a szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten.

A (XXVII) általános képletü intermedierek előállítása egy (XXVIII) általános képletü vegyület - ahol X^ és Y jelentése a fenti (előnyösen diklór-diciánoetilén vagy difluor-diciánoetilén),s egy (XX) képletü fenilhidrazin reagáltatásával történik.

2

Az R helyén R csoportot vagy hidrogénatomot tartalmazó (XXIX) általános képletü intermediereket előállíthatjuk egy (XXX) képletü sav azid Curtius-féle átrendezésével, melegítéssel, inért szerves oldószerben, például toluolban 5o-15o°C közötti hőmérsékleten és a kapott izocianátot ezután például terc-butanollal reagáltatjuk és igy a kapott karbamátot hidrolizálva hig savval, előnyösen sósavval etanolban szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig terjedő hőfokon kapjuk a kívánt terméket.

A (XXX) képletü sav azidok előállítása pedig egy (XXVII) vagy (XXXI) általános képletü karbonsav és egy azid transzfer reagens, például difenil-foszforil-azid reagáltatásával tör' ténhet bázis, előnyösen trietil-amin és inért oldószer, előnyösen N,N-dimetil-formamid jelenlétében 0-6o°C-on.

A (XVII) és (XXXI) képletü karbonsavakat előállíthatjuk a megfelelő (XVIII) és (XXXII) általános képletü észterek hidrolízisével bázis, például nátrium-hidroxid és oldószer, ♦ ··· • · ·· ♦·''·· * · · « • · ··• · · · • ···· · ♦ «

- 18 például vizes alkohol alkalmazásával 0°C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete közötti hőfokon.

A (XXXII) általános képletű karbonsav-észterek előállítása egy (XXXIII) általános képletű vegyület - ahol R és R jelentése a fenti és Χθ jelentése kilépőcsoport, például klóratom - és egy (XX) képletű fenil-hidrazin reagáltatásával történik.

A (XVIII) és (XXXII) általános képletű karbonsav-észtereket előállíthatjuk egy (XXXIV) képletű vegyület és R^^CHigCN általános képletű vegyület reagáltatásával is, ahol R·^ jelentése a fenti.

A (XXXIV) általános képletű vegyületeket ismert vegyületekből állíthatjuk elő, például CH^COClKCDCOOR általános képletű vegyületből hasonlóan mint ahogy a (XXI) általános képletű g vegyületek előállításánál megadtuk, ahol R ciánocsoportot jelent.

A (XXXIII) általános képletű halogenideket - ahol X^D jelentése klóratom és R és R jelentése a fenti - előállíthatjuk a (XXXIII) általános képletű nátrium- vagy kálium sók - ahol Χθ jelentése -O^-Na⁺ vagy -0 K⁺, és megfelelő klóroző-szer, például foszfor-oxiklorid reagáltatásával, adott esetben inért oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében 0°C és az oldószer reflux hőmérséklete közötti hőfokon.

Χθ helyén -0^-Na⁺ vagy -0 K⁺ tartalmazó (XXXIII) általános képletű sókat az irodalomban leirt módszerekkel állíthatjuk elő, • ···· ·»* ί ahol egy R^CHgCN képletű aktív metilén származékot reagáltatunk dialkil-oxaláttal, például dietil-oxaláttal, fém-alkoxid, például nátrium-etoxid jelenlétében, inért oldószerben, például alkoholban, például etanolban, 25°C és az oldószer visszafolyatási hőmérséklete között.

A (XXXV) képletnek megfelelő diamino-észtereket előállíthatjuk egy (XX) képlett! megfelelően szubsztituált fenil-hidrazinból és egy (XXXVI) általános képletű alkil-diciáno-acetát alkáli fém sójából, ahol R jelentése a fenti, előnyösen káliumetil-diciáno-acetátból sósav használata mellett, szobahőmérséklettől reflux hőmérsékletig. Az alkil-diciáno-acetátkálium-sókat előállíthatjuk klór-hangyasav-alkil-észter és malon-nitril reakciójából kálium-hidroxid és tetrahidrofurán jelenlétében 0-loo°C-on.

5

Az R helyén R^SOg szulfonilcsoportot tartalmazó (XV) általános képletű diamino-szulfonil-pirazolokat hasonlóan állíthatjuk elő, mint ahogy a (XX) képletű fenil-hidrazint reagáltatjuk (XXXVII) képletű alkil-szulfonil-malon-nitril alkáli fém sójával, ahol R jelentése a fenti.

A (XXXVII) képletű vegyületek előállítása megtalálható az irodalomban.

Az r! helyén klór-, bróm- vagy fluoratomot, vagy nitrocsoportot tartalmazó (XXIV) általános képletű észterek előállítása a (XXXV) általános képletű vegyületek diazotálásával történhet.

A (XXXII) általános képletű észtereket előállíthatjuk egy (XX)

2ο általános képletű fenil-hidrazinból és egy (XXXVIII) általános képletű alkáli-fém-sóból, ahol M jelentése nátrium vagy káliumatom és R jelentése a fenti. A reakciót savas közegben végezzük, általában hig kénsavban, adott esetben egy társoldószer, például etanol jelenlétében, szobahőmérséklettől az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig.

Az r! helyén nitrocsoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületeket a megfelelő diamin oxidálásával állíthatjuk elő, előnyösen trifluor-perecetsavval, vagy m-klór-perbenzoe-savval végezzük az oxidációt, inért oldószerben, előnyösen diklór-metánban, O°C-től a visszafolyatási hőmérsékletig.

Az alábbi példák és referencia példák az (I) általános képletű vegyületek előállítását illusztrálják:

1. példa

1, 2 és 7 számú vegyületek

2,13 g 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-triflur-metil-tiopirazol 4o ml ecetsavval készített kevert oldatához 2 g 95 % 2,5 dimetoxi-tetrahidrofuránt adagolunk. Az oldatot 5 óra hosszat melegítjük visszafolyató hütő alatt, majd vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot diklór-metánban feloldjuk és ezután egyszer 5o ml vízzel, majd kétszer

5o ml nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és egyszer 5o ml vízzel mossuk. A diklór-metános oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk.

A kapott 2,15 g olajat szilicium-dioxidon kromatográfálva tisztítjuk (M&B, 4o/6o gyors szilicium-dioxid, o,7 kg/cm ), eluáló-szerként diklór-metán és hexán 1:1 arányú elegyét használjuk .

Bepárlás után 1,69 g színtelen kristályok formájában 3-ciánol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluormetil-tiopirazolt kapunk.

Op.: 97,4-98,2°C.

Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirázol helyett a fenti példában 5-amino-3~ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifuormetil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirázolt alkalmazva

3- ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-

4- trifluor-metil-szulfinil-pirazolt kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely 165,4-166,8°C között olvad.

Hasonló módon eljárva, de az 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-

4- trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-meti1-tiopirázol helyett

5- amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4metil-szulfonil-pirazolt alkalmazva 3~ciáno-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-metil-szulfonil-5-pirrol-l-ilpirazolt kapunk fehér szilárd anyag formájában, amely

2oo,5-2ol,5°C-on olvad. A kiindulási anyag előállításának leírása megtalálható a 234119 számú közzétett európai közzétételi iratban.

1. referencia példa

A fenti példában használt 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfinil-pirázol előállítása:

lo g 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-tiopirazol loo ml diklór-metánnal készített kevert oldatát 4,5 g m-klór-perbenzoesavval kezeljük. Egész éjjel keverjük, majd további 1,6 g m-klőr-perbenzoesav hozzáadása következik 2 részletben és két napig állni hagyjuk.

A reakció termékét 3o ml etil-acetáttal hígítjuk, majd egymás után 5o ml nátrium-nitrit-oldattal, 5o ml nátriumkarbonát-oldattal és 5o ml vízzel mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítva az elegyet leszűrjük és vákuumban bepároljuk. Szilicium-dioxidon kromatográfálással tisztítjuk (M&B, 4o/6o gyors szilicium-dioxid, o,7 kg/cm ) diklór-metánnal eluálva 6 g fehér szilárd anyag formájában kapjuk a cim szerinti vegyületet. Op.: 2oo,5-2ol°C.

A fenti példában használt '5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-tiopirazol előállítása: 2o g 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil) pirazol loo ml diklór-metánnal készített oldatát mágnesesen keverjük és hozzácsepegtetünk lo,8 g trifluor-metil-szulfenilklorid 5o ml diklór-metánnal készített oldatát 1 óra alatt.

Az oldatot szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, majd loo ml vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepárolva 26,3 g szilárd anyagot kapunk. Ezt toluol és hexán elegyéből átkristályositjuk és igy 24,2 g cim szerinti vegyületet kapunk halvány sárgásbarna kristályok formájában. Op. 169-171°C.

Az 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)pirazol előállítása:

Nitrozil kénsav-szuszpenziót állítunk elő 7 g nátrium-nitritből és 27,5 ml koncentrált kénsavból, melyet 25 ml ecetsavval hígítunk és 25°C-ra hűtünk és mechanikusan keverünk. Ehhez hozzáadunk 21,2 g 2,6-diklór-4-trifluor-metil-anilint 5o ml ecetsavban oldva cseppenként 15 perc alatt 25-32°C-on. Az elegyet 55°C-ra melegítjük 2o percig és 14 g 2,3-diciánoetil-propionát 6o ml ecetsavval és 125 ml vízzel készített kevert oldatára öntjük lo-2o°C-on. 15 perc múlva 2oo ml vizet adunk hozzá és az olajos réteget elkülönítjük. A vizes oldatot ezután 3x7o ml diklór-metánnal extraháljuk és az extraktumokat egyesitjük az olajjal és ammónia-oldattal mosva, pH9 értéket kapunk. A szerves fázist ezután 2o ml ammóniával keverjük 2 óra hosszat és a diklór-metános fázist elkülönítjük. Ezt egyszer loo ml vízzel, egyszer loo ml n-sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepárolva olajos szilárd anyagot kapunk. Toluol és hexán elegyéből kristályosítva barna kristályok formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet 2o,9 g mennyiségben. Op.: 14o-142°C.

2. példa

3, 4, 5 és 6 számú vegyületek θ,51 g piperidint hozzáadunk 1,5 g 5-bróm-3-ciáno-l-( 2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfonilpirazol 15 ml dioxánnal készített oldatához. Az elegyet 6o°C-on 3 óra hosszat melegítjük, vákuumban bepároljuk és 6o ml vízzel hígítjuk, majd 2x5o ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot 1 x 5o ml hig sósavval mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. 1,4 g sárga szilárd anyagot kapunk. Toluol és hexán elegyéből átkristályositva o,87 g 3-ciáno-l-(2,6diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-piperidino-4-trifluormetilszulfonil-pirazolt kapunk sárga kristályok formájában. Op.: 153-155°C.

Hasonló módon eljárva, de a piperidint pirrolidinnal helyettesítve, 3-ciáno-l(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrölidino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt kapunk halvány sárga szilárd anyag formájában, amely 187-189°C-on olvad.

Hasonló módon járunk el, de a piperidint morfolinnal helyettesítjük és igy 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-morfolino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt kapunk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 167-169°C.

A piperidin helyett imidazolt alkalmazva hasonló módon kapjuk a 3-ciáno-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-imidazol-l-il-

4- trifluor-metil-szulfonil-pirazolt fehér szilárd anyag formájában. Op.: 214-215°C.

2. referencia példa

5- brom-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4- trifluor-metil-szulfonil-pirazol előállítása:

43,8 S 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-szulfonil-pirazolt 141 ml bromoform és 63 ml vízmentes acetonitril elegyében keverünk. 29,9 g tercier-butil nitritet csepegtetünk hozzá 5 perc alatt és az elegyet 6o-7o°C-on 2,75 óra hosszat melegítjük. Lehűtjük 25°C-ra, majd további 29,9 g tere.-butil-nitritet adunk hozzá és még 2 óra hosszat melegítjük. Vákuumban bepárolva sárga olajos szilárd anyagot kapunk, melyet hexánnal eldörzsölünk és leszűrünk. Toluol és hexán elegyéből kétszer átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk, amely sárga szilárd anyag, 34,o g mennyiségben keletkezik és 136-137°C-on olvad.

5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-szulfonil-pirázol előállítása:

g 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-tiopirazol 6oo ml kloroformmal készített részleges oldatát mechanikusan keverjük és 61,4 g m-klórperbenzoesavval kezeljük. Az elegyet keverjük és reflux alatt melegítjük nitrogén-atmoszférában 3,5 óra hosszat. Hűtés után további 12,3 g m-klór-perbenzoesavat adunk hozzá és még egy óra hosszat melegítjük visszafolyató hütő alatt. A lehűtütt elegyet 6oo ml etil-acetáttal hígítjuk, 2 x 25o ml nátrium-metahidrogén-szulfittál mossuk, majd 2 - 25o ml nátriumhidroxid-oldattal, végül 1 x 5oo ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepárolva halvány sárgás-barnás szilárd anyagot kapunk, melyet toluol, hexán és etil-acetát elegyéből átkristályositva a cim szerinti vegyület keletkezik 37 g mennyiségben fehér kristályok formájában. Op.: 219-221,5°C.

3. példa

5-Azido-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4trifluor-metil-szulf onil-pirazol g 5-bróm-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-

4- trifluor-metil-szulfonil-pirazol 2o ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához o,33 g nátrium-azidot adunk. Egész éjjel keverjük szobahőmérsékleten, majd az elegyet loo ml vízbe öntjük és 3 x 5o ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 1 x loo ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva

2,5 g barna szilárd anyagot kapunk. Középnyomású kromatográfálással szilicium-dioxidon tisztítjuk hexán és diklőr-metán 2:1 arányú elegyével eluáljuk, 1,27 g fehér szilárd cim szerinti vegyületet kapunk, amely 131-132°C-on olvad.

4. példa

5- Hidrazino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-4trifluor-metil-szulfonil-pirazol o,34 g hidrazin hidrátot hozzáadunk lg 5-bróm-3-ciáno-l(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-4-trifluor-metil-szulfonilpirazol 15 ml dioxánnal készített oldatához és az elegyet 6o°C-on 1,5 óra hosszat melegítjük. A halványsárga oldatot a kevés szilárd anyagról dekantáljuk, vákuumban bepároljuk.

Ezt ismét bepároljuk toluol hozzáadása után és a kapott olajat középnyomású kromatográfián szilicium-dioxidon tisztítjuk, diklór-metánnal eluáljuk. A kapott terméket toluol és 'hexán elegyéből átkristályositva o,7 g fehér szilárd cim szerinti vegyületet kapunk, amely 183-184°C-on olvad.

5. példa lo-es vegyület g 5-bróm-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol 3o ml dioxánnal készített oldatához o,74 g 1,2,4-triazolt adunk és az elegyet egész éjjel melegítjük visszafolyatő hűtő alatt. Lehűtjük szobahőmérsékletre, hozzáadunk o,125 nátrium-hidridet és visszafolyató hütő alatt 2 napig melegítjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 5o ml diklór-metánban feloldjuk és 5o ml vízzel mossuk. A vizes réteget 5o ml diklór-metánnal újra extraháljuk és az egyesitett szervesanyagokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban bepárolva sárga olajat kapunk. Szilicium-dioxidon kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként diklór-metán és hexán elegyét használjuk. Fehér szilárd anyag formájában o,3 g

3- ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-(1,2,4triazol-l-il)-4-trifluor-metil-szulfonil-pirázolt kapunk fehér szilárd anyag formájában. Op.: 172,3-173,7°C.

6. példa

11-es vegyület g 5-amino-3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-

4- trifluor-metil-tiopirazol és 4,34 g acetonil-aceton 25o ml toluollal készített elegyét, amely o,5 g paratoluol-szulfonsavat tartalmaz visszafolyató hűtő alatt melegítjük DeanStark-féle fejjel felszerelt lombikban. 31,5 óra múlva vákuumban bepárolva sötét szilárd anyagot kapunk, melyet feloldunk loo ml diklór-metánban és loo ml vízzel, majd 5o ml telitett nátrium-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és sötét félig szilárd anyagot kapunk. Száraz oszlopkromatográfiásan Kieselgél 6oG-n tisztítjuk és diklór-metán és hexán 1:3 arányú elegyével eluáljuk. 3-ciáno-l-(2,6diklór-4-triluor-metil-fenil)-5-(2,5-dimetil-pirrol-l-il)4-trifluor-metil-tiopirazolt kapunk fehér szilárd anyag formájában, 5,9 g mennyiségben. Op.: 142,3-144°C.

7. példa

12-es vegyület

1,6 g 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5~ hidrazino-4-trifluor-metil-szulfonil-pirazol, o,58 g 1,1,3,3tetrametoxi-propán és lo ml etanol, valamint 1 ml koncentrált sósav elegyét visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat melegítjük. Vákuumban bepárolva, a maradékot feloldjuk 2oo ml diklórmetánban és 2 x 5o ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 5o ml vízzel mossuk. Fázis-elválasztó papírral leszűrjük, majd bepárolva piros szilárd anyagot kapunk, melyet szilicium-dioxidon kromatográfálással tisztítunk. Eluálószerként diklór-metán és hexán elegyét használjuk. A terméket toluolból átkristályositva 3~ciáno-l-(2,6diklőr-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirazol-l-il-4-trifluormetil-szulf onil-pirazolt kapunk o,6 g mennyiségben fehér szilárd anyag formájában. Op.: 191-193°C.

A találmány szerint tehát az (I) általános képletű vegyületek és peszticidként elfogadható sói hatásos mennyiségét alkalmaz- 29 hatjuk ízeltlábúak, növényi nematódák, férgek és protozoa kártevők ellen. Az (I) általános képletü vegyületek, különösen az állatgyógyászat és az állattenyésztés, valamint a közegészségügy területén alkalmazhatók olyan ízeltlábúak, férgek és protozoák ellen, melyek belsőleg vagy külsőleg élősködnek a gerinceseken, különösen melegvérű gerinceseken, például emberen vagy háziállaton. A háziállatok közül megemlíthetők a szarvasmarha, juh, kecske, szamár, sertés, baromfi, kutya, macska, hal, stb. A kártevők például a következők lehetnek: Acarina, például kullancs (például Ixodes spp., Boophilus spp. például

Boophilus microplus, Amblyomma spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp. például Rhipicephalus appendiculatus, Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ornithodorus spp. (például Ornithodorus moubatá⁷ és atkák (például Damalina spp., Dermahyssus gallinae, Sarcoptes spp. például Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp., Chorioptes spp., Demodex spp., Eutrombicula spp.,); Diptera (például Aedes spp., Anopheles spp., Musca spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Simulium spp.); Hemiptera (például Triatoma spp.); Phthiraptera (például Dmalina spp., Linognatus spp.); Siphonaptera (például Ctenocephalides spp.); Dictyoptera (például Periplaneta spp., Blatella spp.); Hymenoptera (például Monomorium pharaonis). Hatásosak például parazita nematóda férgek okozta gyomor-bél traktus fertőzések ellen.

Ilyen férgek például a következő családok tagjai: Trichostrongylidae, Nippostrongylus brasiliensis, Trichinella spirális, Haemonchus contortus, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus ’·· ·· ·· • · · · · · • · · · · ·

3ο axei, Cooperia spp. és Hymenolepis nana; A protozoa betegséek kezelésére és szabályozására is alkalmasak, ilyen kórokozók például: Eimeria spp. például Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima és Eimeria necatrix, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesia spp., Trichomonadidae spp., Histomonas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolytica és Theileria spp.; és a tárolt termékek védelmére is alkalmazhatók, ilyen termékek például a cereáliák, például gabona, liszt,földi mogyoró, állati eledelek, faanyag, háztartási tárgyak, például szőnyeg és textiliák ízeltlábúak, különösen bogarak, beleértve az atkákat, molyokat és az ormányosokat, például Ephestia spp. (liszt moly), Anthrenus spp. (múzeum bogár), Tribolim spp. (liszt bogár), Sitophilus spp. (gabona zsizsik), Acarus spp. (atkák) és svábbogarak, hangyák, termeszek és hasonló ízeltlábúak ellen, fertőzött háztáji és ipari területeken, valamint szúnyoglárvák ellen vízi utakon, kutakban, rezervoirokban vagy más folyó és álló vizekben, alapzatok, szerkezetek és talaj kezelésére az épületek termeszek általi megtámadásának megelőzésére. Ilyen termeszek például a következők lehetnek: Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.;

a mezőgazdaságban az alábbi kártevők kifejlett állapotában, lárva vagy pete állapotában alkalmazhatók. Lepidoptera (pillangó és moly), például Heliothis spp. például Heliothis virescens, Heliothis armigera és Heliothis zea, Spondoptéra spp. például S.exempta, S.littoralis

S.eridania, Mamestra configurata; Earias spp. például E.

insulana (egyiptomi gyapotbagoly), Pectinophora spp. például

- 31 Pectinophora gossypiella (gyapotmoly), Ostrina spp. például

0.nubilalis (kukoricamoly), Trichoplusia ni (V-betüs aranybagoly), Pieris spp. (káposztalepke féreg), Éaphygma spp. (délszaki gyombagoly), Agrotis és Amathes spp. (földibagoly), Wiseana spp. (porina moth), Chilo spp.(ázsiai rizsszármoly), Tryporyza spp. és Diatraea spp. (nádcukorfűré bogár és rizsszármoly), Sparganothis pilleriana (szőlőmoly), Cydia pomonella (almamoly), Archips spp. (zöld rügysodró), Plutella xylostella (káposztamoly); Coleoptera bogarak és lárvái ellen például Hypothenemus hampei (kávészú), Hylesinus spp. (háncsszúk), Anthonomus grandis (gyapottok bagoly), Acalymma spp.

Lema spp., Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (burgonyabogár), Diabrotica spp., Gonocephalum spp. (ál drótféreg), Agriotes spp. (drótféreg), Dermolepida és Heteronychus spp. (cserebogár), Phaedon cochleariae (torma levélbogár), Lissorhoptrus oryzophllus, Meligethes spp. (repcebogár), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus és Cosmopolites spp. (vincellér bogár); Hemiptera ellen például Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae,

Adelges spp.,

Phylloxera spp., Phorodon humuli (komló levéltetű), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. , Empoasca spp., Nilaparvata spp., Perkinsiella spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (kaliforniai narancstetű), Coccus spp., Pseudococcus spp., Helopeltis spp. (szúnyog), Lygus spp., Dysdercus spp., Oxycarenus spp., Nezara spp.; Hymenoptera például Athalia spp. és Cephus spp.(valódi levéldarazsak), Atta spp. (levélmetsző hangya); Diptera például Hylemyia spp. , Atherigona spp. és Chlorops spp. (buzalégy),

Phytomyza spp. (aknázó légy), Ceratitis spp., Thysanoptera például Thrips tabaci; Orthoptera például Locusta és Schistocerca spp. (sáska) és tücskök például Gryllus spp. és Acheta spp.; Collembola például Sminthurus spp. és Onychiurus spp. (farkonugró), Isoptera például Odontotermes spp. (termeszek), Dermaptera például Forficula spp. (fülbemászó), hatnak továbbá más mezőgazdasági ízeltlábúak ellen példáulAcari (atkák) például Tetranychus spp., Panonychus spp. és Bryobia spp. (takácsatkák), Eriophyes spp. (gubacsatkák), Polyphagotarsonemus spp.; Blaniulus spp. (százlábúak), Scutigerella spp. (szövőcsévés), Oniscus spp. (gömbászka) és Triops spp. alkalmazhatók továbbá erdészetben, kertészetben és mezőgazdaságilag jelentős növényeket és fákat megtámadó nematódák ellen, melyek közvetlenül támadnak, vagy a növények bakteriális, vírusos, mikoplazma vagy gombafertőzések utján is terjednek, ilyenek például a gyökérrontó féreg, például Meloidogyne spp. például M.incognita; gyökérféreg például Globodera spp. (például G. rostochiensis); Heterodera spp. (például H. avenae); Radopholus spp.(például R. similis); gyökérfúrófonálféreg például Pratylenchus spp. (például P. pratensis); Belonolaimus spp. (például B. gracilis); Tylenchulus spp. (például T. semipenetrans); Rotylenchulus spp. (például R. reniformis); Rotylenchus spp. (például R. robustus); Helicotylenchus spp. (például H. multicinctus); Hemicycliophora .spp.- (például H. gracilis) ; Criconemoides spp. (például CL similis); Trichodorus spp. (például T. primitivus); tőrférgek például Xiphinema spp. (például X. diversicaudatum), Longidorus spp. (például L. elongatus) ; Hoplolaimus spp. (például H.

• · · · • ·· · · ·· ·

- 33 coronatus); Aphelenchoides spp. (például A. ritzema-bosi, A. besseyi); szárféreg és lucernaféreg például Ditylenchus spp. (például D. dipsaci).

A találmány szerint a növényeket károsító ízeltlábúak és férgek ellen alkalmazható módszerrel a növényeket, vagy azt a területet, ahol nőnek hatásos mennyiségű (I) általános képletű vegyülettel vagy peszticidként elfogadható sójával kezeljük.

Az ízeltlábúak és férgek ellen a hatóanyagot általában azon a helyen alkalmazzuk, ahol az ízeltlábú vagy féreg elterjedt, mégpedig o.l kg - 25 kg/hektár terület hatóanyagot alkalmazunk. Ideális körülmények között az alacsonyabb mennyiség is elegendő védelmet nyújthat. Ez természetesen a kártevőtől is függ. Ugyanakkor, ha nem kedvezőek az időjárási viszonyok vagy a kártevő ellenáll, vagy egyéb tényezők szükségessé tehetik, hogy nagyobb arányban használjuk a hatóanyagot. A lombpermetezés esetén lg- looo g/hektár mennyiség lehet szükséges.

Ha a kártevő a talajban élősködik, akkor a hatóanyagot tartalmazó készítményt egyenletesen osztjuk el a területen, melyet kezelni szükséges. Kívánt esetben a készítményt a növénytermesztő területre, vagy mezőre szórjuk ki, vagypedig a támadástól védeni kívánt növény vagy mag közvetlen közelében. A hatóanyagot vizes permetezéssel moshatjuk a talajba, vagy a felszínre, vagy•pedig hagyjuk, hogy az eső természetesen bemossa a talajba. Az alkalmazás alatt vagy után kívánt esetben mechanikusan is eloszthatjuk a készítményt például szántással vagy tárcsás boronával történő boronálás utján. Ültetés előtt is alkalmazhatjuk, vagy után, mielőtt a növény kisarjad, vagypedig utána is alkalmazható.

»*»

- 33 coronatus); Aphelenchoides spp. (például A. ritzema-bosi, A. besseyi); szárféreg és lucernaféreg például Ditylenchus spp. (például D. dipsaci).

A találmány szerint a növényeket károsító ízeltlábúak és férgek ellen alkalmazható módszerrel a növényeket, vagy azt a területet, ahol nőnek hatásos mennyiségű (I) általános képletű vegyülettel vagy peszticidként elfogadható sójával kezeljük.

Az ízeltlábúak és férgek ellen a hatóanyagot általában azon a helyen alkalmazzuk, ahol az ízeltlábú vagy féreg elterjedt, mégpedig o.l kg - 25 kg/hektár terület hatóanyagot alkalmazunk. Ideális körülmények között az alacsonyabb mennyiség is elegendő védelmet nyújthat. Ez természetesen a kártevőtől is függ. Ugyanakkor, ha nem kedvezőek az időjárási viszonyok vagy a kártevő ellenáll, vagy egyéb tényezők szükségessé tehetik, hogy nagyobb arányban használjuk a hatóanyagot. A lombpermetezés esetén lg- looo g/hektár mennyiség lehet szükséges.

Ha a kártevő a talajban élősködik, akkor a hatóanyagot tartalmazó készítményt egyenletesen osztjuk el a területen, melyet kezelni szükséges. Kívánt esetben a készítményt a növénytermesztő területre, vagy mezőre szórjuk ki, vagypedig a támadástól védeni kívánt növény vagy mag közvetlen közelében. A hatóanyagot vizes permetezéssel moshatjuk a talajba, vagy a felszínre, vagy-pedig hagyjuk, hogy az eső természetesen bemossa a talajba. Az alkalmazás alatt vagy után kívánt esetben mechanikusan is eloszthatjuk a készítményt például szántással vagy tárcsás boronával történő boronálás utján. Ültetés előtt is alkalmazhatjuk, vagy után, mielőtt a növény kisarjad, vagypedig utána is alkalmazható.

• · ·· • · · · • ···· r · «

- 34 Az (I) általános képletü vegyületeket szilárd vagy folyékony készítmény formájában alkalmazhatjuk a talajra az ott tartózkodó férgek ellen, de a lombozatra is felvihetjük, ha a növény föld feletti részeit támadják meg a férgek (például Aphelenchoides spp. és Ditylenchus spp.)

Az (I) általános képletü vegyületek különösen hasznosak olyan kártevők ellen, melyek a növénynek azon részein élősködnek, amelyek az alkalmazás területétől távol esnek, például levélevő rovaroknál úgy is alkalmazhatjuk, hogy a készítményt a gyökérnél alkalmazzuk.

Ezenkívül a készítmények riasztó hatást is gyakorolhatnak és ezáltal csökkenthetik a növényre gyakorolt kártevő hatásokat.

Az (I) általános képletü vegyületek különösen értékesek mező, takarmány, ültetvény, melegház, gyümölcsös, szőlő, dísznövények, erdők védelmére, különösen cereáliáknál (például kukorica, búza, rizs, zorgum), vagy gyapot, dohány, zöldség és saláták például bab, káposzta, tök, saláta, hagyma, paradicsom és paprika esetében, valamint mezei növényeknél, például burgonyánál, cukorrépánál, földi mogyorónál, szójababnál és repceolajnál, valamint nádcukornál, legelőkön és takarmánynövényeknél (például kukorica, zorgum és lucerna esetében). Továbbá ültetvényeken (ilyen például a tea, kávé, kakaó, banán, olajpálma, kókuszdió, gumi és füszer-ültetvényeken), gyümölcsösökben és ligetekben, például kis és magvas gyümölcsöknél, citrus-féléknél, kiwinél, avocado, magnó, olívaolaj és dió esetében, szőlő-ültetvényekben, dísznövényeknél, virágoknál és bokroknál, mélyeket üveg alatt és kertekben termesztünk, valamint parkokban, erdőkben (lombhullató és örökzöld-erdőkben), ültetvényekben és faiskolákban. Értékesek továbbá faanyag védelmében (álló, kivágott, átalakított, raktározott vagy szerkezeti fáknál) megvédi ezeket a faanyagokat a levéldarazsaktól (például Urocerus) vagy bogaraktól (például scolytid, platypodid, lyctid, bostrychid, cerambycid, anobiid) vagy termeszek ellen, például Réticülitermes spp., Héterőtérmés spp., Coptotermes spp.

A készítményeket a tárolt termények, például gabona, gyümölcs, dió, fűszerek, dohány egész, vagy őrölt, vagy préselt formájú termékek védelmére is alkalmazhatók molyok, bogarak és atkák ellen. Védhetők vele a tárolt állati termékek is, például bőrök, szőrök, gyapjú, tollak, természetes vagy átalakított formában, például szőnyegek, vagy textiliák formájában molyok, bogarak ellen és védhetők a tárolt húsok és halak bogarak, atkák és legyek támadása ellen.

Különösen értékesek az (I) általános képletű vegyületek olyan ízeltlábúak, férgek, vagy protozoák ellen, melyek károsak, vagy emberekben, vagy házi állatokban betegségeket terjesztenek. Ilyen betegségek a fentemlitettek és speciálisan a készítmények alkalmazhatók kullancs, atka, tetű, bolha, szúnyog maró és légyálca betegséget okozó legyek ellen.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen hasznosak a házi állatokban jelenlévő ízeltlábúak, férgek vagy protozoák ellen, vagy amelyek az állatok bőrén táplálkoznak, vagy vérét

- 36 szívják és erre a célra a készítményeket orálisan, parenterálisan percután, vagy topikálisan adagolhatjuk.

A genus Eimeria protozoa élősködők által okozott coccidiosis igen fontos oka a házi állatok és madarak körében bekövetkező gazdasági veszteségnek, különösen intenzív körülmények között tartott állatok esetében. így például coccidiosis megtámadhatja a szarvasmarhát, a juhot, a sertést és a nyulakat, de különösen a baromfiakat, ezenbelül is a csirkéket. A baromfi-betegséget a fertőző organizmust felszedő madarak terjesztik általában az állati ürülékkel szennyezett szemétben, vagy a földön, vagy táplálék, vagy ivóvíz utján. A betegség úgy jelentkezik, hogy vérzés következik be, vagy vér akkumulálódik a vakbélben vagy vér jut az ürülékbe, vagy gyengeség és emésztési zavarok lépnek fel. A betegség gyakran az állatok pusztulását okozza, de a túlélő állatoknál is komoly fertőzés lép fel és ez csökkenti lényegesen az állatok piaci értékét.

Ha az (I) általános képletű vegyületet, vagy peszticidként elfogadható sóját kis mennyiségben adagoljuk baromfi-táplálékkal összekeverve, akkor ez hatásosan megelőzi, vagy nagyban csökkenti a coccidiosis előfordulását. A hatóanyagok az E.. tenella által okozott vakbél forma ellen és az E. acervulina, E. brunetti, E. maxima és E. necatrix által okozott bélformák ellen egyaránt hatásosak.

Az (I) általános képletű vegyületek gátló hatást fejtenek ki az oocysták ellen is azáltal, hogy nagyban csökkentik az oocyszták számát, vagypedig a már kialakult oocyszták spóraképződését .

•ν ···«

,. . .

* ···· ·»· ·

- 37 Az alább részletezett készítmények topikális humán és állati alkalmazásra és a raktározott termékek, háztartási javak és általában környezeti területek védelmére alkalmazhatók, vagypedig termesztett gabonák, gabonatermő területek és magcsávázás területén alkalmazhatók.

Az (I) általános képletű vegyületek alkalmazására a következő módszereket említjük:

ízeltlábúak, férgek, vagy protozoák általi fertőzések, vagy fertőzéseknek kitett személyek, vagy állatok esetén alkalmas a parenterális, orális vagy topikális adagolási forma, ennek során a hatóanyag azonnal hat és/vagy nyújtott hatású egy bizonyos ideig ízeltlábúak, férgek, vagy protozoák ellen, például bekeverhetők a készítmények a táplálékba, illetve takarmányba, vagy megfelelő orálisan fogyasztható gyógyászati készítményekbe. Hozzákeverhetők csalétekhez, sziksóhoz, tápanyagkiegészitőhöz, pour-on készítményekhez, permetekhez, fürdőkhöz, meritő-oldatokhoz illetve keverékekhez, zuhanyhoz, szurokszénhez, porhoz, zsírhoz, shampoonhoz, krémhez, viaszhoz és egyéb önkezelési rendszerekhez keverhetők, valamint általában alkalmazhatók a környezetben, vagypedig a kártevők speciális előfordulási helyén, ideértve a tárolt termékeket, a faanyagokat, a háztartási javakat, a háztartási és ipari területeket, alkalmazhatók spray-k, ködök, porok, füstök, viaszkenőanyagok, ‘lakkok, granulátumok és csalétkek formájában, vizutakhoz vezető csö-rgedezésekben, kutakban, reservoirokban vagy más álló és folyó vizekben, alkalmazhatók házi állatoknál, a takarmányban, hogy megakadályozzák a légylárva táplálkozását az ürülékben • ·

- 38 alkalmazhatjuk a termesztett gabonáknál lombpermet, por, granulátum, köd és hab formájában, valamint az (I) általános képletű vegyületek kapszulázott formáinak szuszpenziójában valamint talaj és gyökérkezelésre is alkalmazhatók folyékony áztató elegy formájában, porok, granulátumok, füstök és habok formájában és magcsávázó szerként folyékony szuszpenzióval és porokkal.

Az (I) általános képletű vegyületeket tehát Ízeltlábúak, férgek vagy protozoák ellen bármilyen ismert külső, vagy belső adagolásra alkalmas készítmények formájában használjuk gerinceseknél, vagypedig az ízeltlábúak irtására, külső, vagy belső területeken. A készítmények legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmazhatnak, egy vagy több kompatibilis hígítóval vagy segédanyaggal összekeverve. Előállításuk ismert módon történik.

A humán vagy gerincesek esetében történő adagolásra orális, parenterális, percután, például pour-on, vagy topikális adagolási forma jöhet szóba.

Az orális adagolás esetében a készítmények egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak gyógyászatilag elfogadható hordozókkal, vagy bevonattal összekeverve, ilyen formák a tabletta, pirula, kapszula, pép, gél, folyékony orvosság, gyógyszerezett takarmány, gyógyszerezett itató-viz, gyógyszerezett tápanyag-kiegészítő, lassú lebomlásu bolus vagy más lassú lebomlásu készítmény, melyben a készítmény a gyomor-bél traktusban visszamarad. Ezek a készítmények a hatóanyagot mikrokapszulán belül is tartalmazhatják, vagy be lehetnek vonva savlabilis vagy alkáli-labilis, vagy más gyógyászatilag elfogadható enteroszolvens bevonattal. A takarmány prerr.ixek és koncentrátumok is alkalmazhatók, melyek a találmány szerint előállított vegyületeket tartalmazzák, fel lehet használni a gyógyszerezett tápanyag, ivóvíz, vagy más állat által fogyasztott anyagok előállítására.

Parenterális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek oldatok, emulziók, vagy szuszpenziók gyógyászatilag elfogadható hordozóval összekeverve és lehetnek szilárd, vagy félig szilárd szubkután implantátumok vagy pelletek, melyek célja az, hogy nyújtott hatású időszak alatt bomoljon le a hatóanyag és ezek előállithatók steril formában is az irodalomból ismert módon.

A percután és topikális adagolási formák lehetnek sprayk, porok, fürdők, merítő-keverékek, zuhany, vizsugár, zsir, shampoon, krém, viasz vagy pour-on készítmények és készülékek, melyeket az állatokhoz külsőleg lehet kapcsolni oly módon, hogy lokális vagy szisztemikus izeltlábu-irtást érjünk el.

Az ízeltlábúak elleni szilárd, vagy folyékony csalétkek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, hordozót, vagy higitót tartalmazhatnak, melyek magukba foglalhatják a táplálékot is, vagy más olyan anyagokat, melyeket az ízeltlábúak elfogyasztanak.

,A folyékony készítmények vízzel elegyedő koncentrátumok, emulgeálható koncentrátumok, gördülékeny szuszpenziók, nedvesíthető, vagy oldható porok lehetnek, melyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak és amelyekkel az anyagokat vagy a fertőzött területet lehet kezelni, vagy

4ο olyan területet, amely fertőzésnek van kitéve kívül, vagy belül tárolásnál, vagy feldolgozó területeken, konténerekben vagy készülékekben, folyó vagy álló vizekben.

A szilárd, homogén vagy heterogén készítményeket, amelyek egy vagy több (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak, például granulátumokat, pelleteket, brikettet vagy kapszulákat, használhatjuk bizonyos ideig álló vagy folyó vizek kezelésére. Hasonló hatás érhető el a viz szivárogtatásával, vagy váltakozó betáplálásával diszpergálható koncentrátumok formájában, aeroszolok és vizes, vagy vízmentes oldatok, vagy diszperziók alkalmasak permetezésre, ködképzésre és low és ultra-low volum permetezésre.

Megfelelő szilárd hígítókat alkalmazhatunk a készítményekben, ilyenek például aluminiumszilikát, kieselguhr, trikálciumfoszfát, porított parafa, absorbens karbon fekete, magnézium szilikát, agyag, például kaolin, bentonit vagy attapulgit, vizoldékony polimerek, kukoricahüvely és ezeket a szilárd készítményeket kívánt esetben összekeverhetjük egy vagy több kompatibilis nedvesítő, diszpergáló, emulgeáló vagy színező szerrel, melyek szilárd halmazállapot esetén hígítóként is szolgálhatnak.

Ezeket a szilárd készítményeket, amelyek porok, granulátumok, .vagy nedvesíthető porok lehetnek általában, úgy állítjuk elő, hogy a szilárd higitó-szert az (I) általános képletű vegyület oldatával impregnáljuk illékony oldószerben, az oldószert lepároljuk és kívánt esetben a terméket megőröljük, igy porokat kapunk és kívánt esetben ezeket préseljük vagy granuláljuk granulátum, pellet vagy brikett előállítására, vagy a finom eloszlású hatóanyagot kapszulába zárjuk, természetes vagy szintetikus polimerekben, például zselatinban, szintetikus gyantában, vagy poliamidban.

Az esetleg jelenlévő nedvesítő, diszpergáló és emulgeálószer, különösen a nedvesíthető porokban ionos vagy nemionos tipusu lehet, például szulforicinoleát, quaterner ammónium származékok vagy etilén-oxid nonil- és octil-fenollal képzett kondenzátumain alapuló termékek, vagy anhidro-szorbit karbonsav észterei, melyeket a szabad hidroxilcsoportok etilén-oxiddal történő kondenzálásával teszünk oldékonnyá vagy ezen szerek elegyei jöhetnek szóba. A nedvesíthető porokat közvetlenül felhasználás előtt vízzel kezeljük és igy alkalmazásra kész szuszpenziót kapunk.

Az (I) általános képletü vegyületek folyékony készítményei lehetnek oldatok, szuszpenziók, emulziók, melyeket adott esetben természetes vagy szintetikus polimerekben kapszulázunk és amelyek kívánt esetben tartalmazhatnak nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket. Ezeket az emulziókat, szuszpenziókat és oldatokat vizes szerves, vagy vizes-szerves higitószerek alkalmazásával állíthatjuk elő. Ilyen higitóként használhatunk .acetofenont, izoforont, toluolt, xilolt, ásványi, állati vagy növényi olajat, vizoldékony polimereket (ezen higitó:.

szerek elegyeit), melyek tartalmazhatnak nedvesítő, diszpergáló vagy emulgeáló szereket, melyek lehetnek ionos vagy nemionos típusúak, vagy ezek elegyeit, kívánt esetben az (I) általános képletü vegyületek emulzióit, önemulgeáló koncentrátum formájában alkalmazhatjuk, melyek a hatóanyagot az emulgeáló szerben feloldva tartalmazzák, vagy a hatóanyaggal kompatibilis emulgeáló szereket tartalmazó oldószerekben oldhatjuk fel.

Ha az ilyen koncentrátumokhoz egyszerűen vizet adunk, akkor alkalmazásra kész készítményt kapunk.

Az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítmények tartalmazhatnak szinergistákat is, például piperonil butoxidot vagy szezamexet, továbbá stabilizáló anyagokat, más inszekticideket, akaricideket, növényi nematocideket, antelmintikumokat vagy anicoccidiális szereket, fungicideket (mezőgazdasági vagy állatgyógyászati fungicideket, például benomilt, iprodiont), baktericideket, ízeltlábú vagy gerinces csalogató vagy riasztó szereket, vagy feromont, reodorantot, ízesítőszert, festéket, gyógyászati segédanyagot, például nyomelemeket. Ezek javíthatják a hatást, a perzisztenciát, a biztonságot, kívánt esetben a felvételt, az irtandó kártevők spektrumát bővíthetik vagy a készítmények működési területét fokozhatják ugyanannál az állatnál vagy kezelendő területen.

A találmány szerint előállított vegyületekkel kombinálva a következő peszticid-hatásu anyagok jöhetnek szóba: acephat klórpirifősz, demeton-S-metil, diszulfoton, etoprofosz, fenitrotion, malation, monocrotofősz, paration, foszalon, pirimifosz-metil, triazofosz, ciflutrin, cipermetrin, deltametrin, fenpropatrin, fenvalerát, permetrin, aldikarb, karboszulfán, metomil, oxamil, pirimikarb,bendiokarb, teflubenzuron, dicofol, endoszulfán, lindán, benzoximát, kartap, cihexatin, tetradifon, avermektin, ivermektin, milbemicin, tiofanát, triklórfon, diklórvosz, diaveridin és dimetridazol.

A találmány szerinti készítményeket ízeltlábúak, növényi nematódák, férgek, vagy protozoa kártevők ellen rendszerint o.ooool - 95 tömeg%, különösen o.ooo5 - 5o tömeg% hatóanyag koncentráció mellett alkalmazzuk, ahol a hatóanyagon az egy vagy több (I) általános képletü vegyületet és az egyéb ízeltlábúakra és növényi nematódákra toxikus anyagokat, antelmitikumokat, koccidiosztatikumokat, szinergistákat, nyomelemeket vagy stabilizálókat értjük. A használt készítmény és a felhasználási mennyiség a kívánt hatástól függ, ezt a farmer, az állattenyésztő, az állatgyógyászati és humángyógyászati szakértő és a növényvédő operátor vagy egyéb szakember dönti el. Ha topikálisan alkalmazzuk a szilárd és folyékony készítményeket állatoknál, faanyagon, tárolt termékeken vagy háztartási anyagoknál, akkor a készítmények rendszerint o.oooo5 - 9o %, különösen o.ool - lo tömeg% mennyiségben tartalmazzák az (I) általános képletü vegyületet vagy vegyületeket. Ha orálisan, vagy parenterálisan, beleértve a percután alkalmazást is, adagoljuk az állatoknak a szilárd és folyékony készítményeket, akkor ezek o.l - 9o tömeg% (I) általános képletü vegyületet, illetőleg vegyületeket tartalmazhatnak.

A gyógyszerezett takarmányok rendszerint o.ool - 3 tömeg% (I) általános képletü vegyületet, illetőleg vegyületeket tartalmaznak. Ha a takarmányadalékokat és koncentrátumokat vesszük, akkor ezek rendszerint 5 - 9o, előnyösen 5 - 5o tömegé (I) általános képletü vegyületet, vagy vegyületeket tartalmaznak. Az ásványi sziksók rendszerint o,l - lo tömeg%-ban tartalmazzák ezeket a vegyületeket.

Ha porokat és folyékony készítményeket alkalmazunk lábas jószágnál, személyeknél, anyagoknál, területeken vagy külső területeken, akkor a készítmények o.oool - 15 %, különösen o.oo5 - 2.o tömeg% mennyiségben tartalmazzák, a kezelt vizeknél a megfelelő koncentráció o.oool ppm - 2o ppm, különösen o.ool - 5.o ppm. Ugyanilyen koncentrációban a haltenyészetben is alkalmazhatók a készítmények. Az ehető csalétkek o.ol - 5, előnyösen o.ol - l.o tömeg% (I) általános képletű vegyületet, illetőleg vegyületeket tartalmazhatnak.

Ha gerinceseknek parenterálisan, orálisan, vagy percután, vagy más módon adagoljuk a készítményt, akkor az (I) általános képletű vegyületek dózisa a gerincesek fajtájától, korától és egészségi állapotától fog függni, valamint a fertőzés aktuális és potenciális természetétől és fokától. Egy egyszeri dózis o.l - loo mg, előnyösen 2 - 2o mg/testsulykg lehet az állatnál, vagy orális vagy parenterális adagolásnál általában o.ol - 2o mg, előnyösen o.l - 5 mg/testsulykg nyújtott gyógyszerezés esetén. Hogyha késleltetett lebomlásu készítményt, vagy készüléket használunk, akkor a hónapokon keresztül kívánatos napi dózist kombinálhatjuk és egyszeri alkalommal is adagolhatjuk az állatoknak.

Az alábbi készítmény előállítási példák az Ízeltlábúak, növényi nematódák, férgek és protozoa kártevők elleni készítmények előállítását illusztrálják. Az 1-6. készítmény példa esetén a készítményeket vízben hígíthatjuk, igy alkalmazható koncentrációjú permetezhető készítményeket kapunk.

1. készítmény példa

3- ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-

4- trifluor-metil-tiopirazolból (7 tömeg/térfogat%) lo tömeg/ térfogat% etilén BCP-ből és loo %-ig kiegészítve N-metilpirrolidonből vizoldékony koncentrátumot állítunk elő, úgy, hogy az etilén BCP-t egy rész N-metil-pirrolidonban feloldunk, majd a hatóanyagot melegítés és keverés közben addig adagoljuk hozzá, amíg fel nem oldódik. A kapott oldatot feltöltjük a kívánt térfogatig a maradék oldószer hozzáadásával.

2. készítmény példa tömeg/térfogat% 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-

5- pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolból és 4 tömeg/térfogat% Soprophor BSU-ból és 4 tömeg/térfogat% Arylan CA-ból és 5o tömeg/térfogat% N-metil-pirrolidonból és loo %-ig feltöltve Solvesso 15o-ből emulgeálható koncentrátumot készítünk, úgy, hogy a Soprophor BSU-t, Arylan CA-t és a hatóanyagot feloldjuk N-metil-pirrolidonban, majd a kívánt térfogatig feltöltjük Solvesso 15o-nel.

3· készítmény példa

4o tömeg/térfogat% 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolból és 2 tömeg/térfogat% Arylan S-ből és 5 tömeg/térfogat% Darvan 2-ből és 'loo tömeg%-ig Celite PF-ből nedvesíthető port állítunk elő úgy, hogy a komponenseket összekeverjük és az elegyet kalapácsos malomban 5o mikron alatti részecske nagyságúra őröljük.

• · • - 46 -

4. készítmény példa

Vizes gördülékeny készítményt állítunk elő 3o tömeg/térfogat%

3- ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-

4- trifluor-metil-tiopirazolból 1 tömeg/térfogat% Ethylan BCPből o.2 tömeg/térfogat% Sopropon T36-ból, 5 tömeg/térfogat% etilén glikolból és 0.15 tömeg/térfogat% Rhodigel 23-ból.

loo térfogat%-ra feltöltjük vízzel úgy, hogy a komponenseket alaposan elkeverjük és gyöngymalomban megőröljük, amíg az átlagos részecske nagyság 3 mikron alatti nem lesz.

5. készítmény példa

3o tömeg/térfogat% 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolból lo tömeg/ térfogat/» Ethylan BCP-ből, o,5 tömeg/térf ogat% Bentone 38-ból emulgeálható szuszpenzió-koncentrátumot állítunk elő, úgy, hogy loo tömeg%-ig Solvesso 15o-nel feltöltjük. Alaposan elkeverjük a komponenseket, megőröljük gyöngymalomban, amíg az átlagos részecskenagyság 3 mikron alatti nem lesz.

6. készítmény példa

3o tömeg/térfogat% 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metilfenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolból 15 tömeg/ térfogat/» Darvan 2-ből és 8 tömeg/térf ogat/» Arylan S-ből kiegészítve loo tömeg% Celite PF-fel, vízben diszpergálható .granulátumot készítünk a komponensek keverésével fluid-energia malomban mikronizáljuk, majd rotációs pelletizálóban granuláljuk és elegendő mennyiségű (lo tömeg/») vízre permetezzük a kapott granulákat, fluid-ágyas szárítóban szárítjuk a vizfelesleg el távolítására .

Az egyes komponensek leírása:

Ethylan BCP	nonilfenol etilén-oxid kondenzátum
Soprophor BSU	trisztiril-fenol és etilén-oxid kondenzátuma
Arylan CA	kálcium dodecil-benzol-szulfonát 7o tömeg/térfogat%-os oldata
Solvesso 15o	könnyű lo szénatom-számú aromás oldószer
Arylan S	nátrium-dodec il-benzol-szulfonát
Darvan	nátrium-1ignoszulfonát
Celite PF	szintetikus magnézium szilikát hordozó
Sopropon T3&	polikarbonsav nátriumsó
Rhodigel 23	poliszaharid xantán-gumi
Bentone 3θ	magnézium montmorillonit szerves származéka

7. készítmény példa

Alaposan összekeverünk 1 - lo tömeg% 3-ciáno-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolt és loo tömeg%-ig szuperfinom talkumot és porozó szert kapunk. Ezt a port alkalmazzuk az arthropod fertőzés helyszínén, például hulladék szemétdombon vagy szeméttelepen, vagy tárolt termékek vagy háztartási javak esetében, vagy fe-rtőzött állatnál, vagy veszélyeztetett állatoknál és igy az ízeltlábúak orális utón fogyasztják a készítményt. A .porozó-szer elosztásának megfelelő eszköze lehet egy mechanikai fuvó-eszköz, kézi rázó-készülék, vagy önkezelő-készülék.

• ·

8. készítmény példa

Ehető csalétket állíthatunk elő, ha alaposan összekeverünk

o.l - 1 tömeg% 3-ciáno-l-(2,6-diklőr-4-trifluor-metil-fenil)5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolt 8o tömeg% búzaliszttel és loo tömeg%-ig melaszt keverünk hozzá. Ezt az ehető csalétket eloszthatjuk például háztartási vagy ipari területeken, például konyhákban, kórházakban vagy raktárakban, külső területeken, melyek fertőzöttek, például hangyával, sáskával, svábbogárral, léggyel és igy orális utón irthatjuk ki az ízeltlábúakat .

9. készítmény példa tömeg/térfogat% 3-ciáno-l-(2,6,-diklór-4-trifluor-metilfenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolt tartalmazó oldatot állíthatunk elő, melyet loo térfogat%-ig dimetilszulfoxiddal töltünk fel. Feloldjuk a pirazol-származékot egy rész dimetil-szulfoxidban, majd a kivánt térfogatra töltjük fel dimetil-szulfoxiddal. Az oldatot ízeltlábúakkal fertőzött háziállatokra visszük fel percután, pour-on adagolás móddal vagy sterilizálás után leszűrve egy o,22 mikrométer pórus méretű politetra-fluor-etilén membránon keresztül parenterális injekció utján 1.2 - 12 ml oldat/loo testsulykg mennyiségben.

10. készítmény példa .Nedvesíthető port kapunk 5o tömeg% 3-ciáno-l-(2,6-diklór4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-4-tri fluor-meti1-tiopirazolból 5 törne g% 1 mo⁷! fenolra 9 mól éti lén-oxidot tartalmazó nonil-fenol/etilén-oxid kon^enzátumból (Ethylan BCP) tömeg% mikrofinomságu részecskenagyságu szilikon-dioxidból (Aerosil) és 4o tömeg% szintetikus magnézium-szilikát hordozóból (Celite PF) oly módon, hogy az Ethylan BCP-t Aerosil-ra adszorbeáljuk, összekeverjük a többi komponenssel és az elegyet kalapácsos malomban megőröljük, a kapott nedvesíthető port vízzel hígíthatjuk o.ool - 2 tömeg/térfogat% pirazol-koncentráció ra és például a légylárvák fertőzésének színhelyére alkalmazzuk, vagy a növényi nematóda fertőzés színhelyére permetezéssel, vagy háziállatokra, melyek fertőzöttek, vagy fertőzöttek lehetnek ízeltlábúakkal, férgekkel vagy protozoákkal. Itt az alkalmazás permetezéssel, vagy merítéssel vagy ivóvíz formájában orális adagolással történik az ízeltlábúak, a férgek vagy protozoák ellen.

11. készítmény példa

Egy lassú lebomlásu boluszt készíthetünk süritő-szert, kötőanyagot és lassú lebomlást elősegítő szert, valamint 3-ciánol-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-4-trifluormetil-tiopirazolt tartalmazó különböző koncentrációjú granulátumból. Az elegyet sajtolva 2 vagy nagyobb fajsúlyú pirulát képezhetünk, melyet orálisan adagolhatunk kérődző állatoknak és igy visszatartja a reticulo-bendő a;készítményt és folyamatosan szabadul fel a pirazol-vegyület hosszantartó időig és igy megvédi a kérődző háziállatokat az ízeltlábúak, férgek vagy protozoák támadásától.

• · ·

- 5ο -

12. készítmény példa

0.5 - 25 tömeg% 3-ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)5-pirrol-l-il-4-trifluor-metil-tiopirazolból és loo tömeg%-ig polivinilklorid-bázisból lassú lebomlásu készítményt állítunk elő úgy, hogy összekeverjük a polivinil-klorid-bázist a pirazol-vegyülettel és megfelelő lágyítőszerrel, például dioctil-ftaláttal, olvasztva extrudáljuk, vagy forrón olvasztjuk homogén készítménnyé megfelelő alakban, például granulátum, pellet, brikett, esik vagy egyéb formában állítjuk elő, például álló vízhez adagoláshoz vagy háziállatokhoz csatoljuk csikók vagy nyakörv formájában és igy a pirazol-vegyület lassú lebomlása révén sikeresen harcolhatunk a rovar-kártevők ellen.

Hasonló készítményeket állíthatunk elő, ha hatóanyagként megfelelő más (I) általános képletű vegyületet használunk a

3- ciáno-l-(2,6-diklór-4-trifluor-metil-fenil)-5-pirrol-l-il-

4- trifluor-metil-tiopirazol helyett.

• ···

Claims (1)

1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK

   1. Arthropodicid, növényi nematocid, antelmintikus és antiprotozoális készítmény azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű N-fenil-pirazol-származékot, vagy peszticidként elfogadható savaddiciós sóját tartalmazza - ahol r! jelentése ciáno- vagy nitrocsoport, vagy halogénatom,

   R^ jelentése R^SOg, R^SO vagy R^S, ahol R^ jelentése egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil-, alkenilvagy alkinilcsoport, melyek szubsztituálatlanok lehetnek vagy egy vagy több azonos vagy különböző halogénatommal lehetnek szubsztituálva,

   R jelentése azido- vagy hidrazinocsoport, vagy Het-csoport, amely lehet pirrol-l-il, pirazol-l-il^ imidazol-l-il,

   1,2,4-triazol-4-il, 1,2,4-triazol-l-il, 1,2,3-triazol-l-il,

   1,2,3-triazol-2-il, piperidino, pirrolidino, morfolino és N-alkil-piperazincsoport, melyek szubsztituálva lehetnek

   1-4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal,

   R jelentése a 2-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált fenilcsoport, vagy a 4-helyzetben egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, ahol az alkil- vagy alkoxi szubsztituálatlan lehet, vagy egy vagy tölt azonos vagy különböző halogénatommal lehet szubsztituálva • · · • ···

   - 52 vagy fluor-, klór-, bróm- vagy jódatómmal lehet szubsztituálva a fenilcsoport, vagy a 6-helyzetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal szubsztituált vagy szub3 sztituálatlan fenilcsoport és ha R szubsztituált vagy szubsztituálatlan imidazol- vagy telitett heterociklusos csoportot jelent, akkor peszticidként elfogadható savaddiciós sóját tartalmazza a szokásos szilárd vagy folyékony hordozók és adott esetben anionos vagy nemionos felületaktív anyagok és egyéb segédanyagok mellett.